9 mai 2015 Nivolumab (Opdivo®) versus chimiothérapie après progression sous ipilimumab (Yervoy®) des mélanomes malins avancés : essai CheckMate 037 Phase III Critères inclusion (ClinicalTrials.gov n°NCT01721746) Critères exclusions Traitement Durée de traitement Nombre de patients Homme (%) Age moyen (an) Ecart (âge) PS 0 PS 1 BRAF muté stade IIIC non résécable M1a (stade IV) M1b (stade IV) M1c (stade IV) LDH > Nle (%) > 2 lignes traitement systémique (%) métastases cérébrales (%) toxicité grade 3‐4 (%) stop traitement pour toxicité (%) prurit grade 3‐4 (%) anémie grade 3‐4 (%) diarrhée grade 3‐4 (%) fatigue grade 3‐4 (%) vomissements grade 3‐4 (%) alopécie 3‐4 (%) arthralgies grade 3‐4 (%) neutropénie grade 3‐4 (%) décès toxique (%) Critère principal critères secondaires médiane OS (mois) médiane PFS (mois) taux de réponse (%) durée de réponse (mois) délai de réponse (mois) survie à 6 mois (%) survie à 12 mois (%) survie à 18 mois (%) survie à 24 mois (%) traitement de Xème ligne 12/2012 à 01/2014 avec randomisation 2:1 âge ≥ 18 ans PS 0 ou 1 mélanome stade IIIC non résécable ou stade IV traitement antérieur par anti-CTLA-4 (ipilimumab) si BRAF muté traitement antérieur par inh. BRAF Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales normales métastases du SNC actives, mélanome uvéal ATCD de maladie auto-immune sévère nivolumab 3 mg/kg/2 sem 272 65 59 23-88 60 40 22 4 ? ? 75 51 21 19 9 4 0 1 <1 1 <1 0 0 0 0 dacarbazine 1000 mg/m2/3 sem ou carbo AUC 6 + paclitaxel 175 mg/3 sem 133 64 62 29-85 63 36 22 2 ? ? 77 35 23 14 32 7 0 5 2 4 2 0 1 14 0 RR et survie globale (OS) survie sans progression (PFS) - RR NR NR 4.7 4.2 32 (dont 3% RC) 11 (dont 0% RC) NR 3.5 2.1 3.5 48 34 ? ? ? ? ? ? ? ? Commentaires sur l’essai :  1ère étude intérimaire sur les 182 premiers patients inclus dans l’essai  mais 17% de refus de consentement dans le bras chimio versus <1% dans le bras nivolumab  Taux de réponse important (32%) dans le bras nivolumab  Risque de toxicité grade 3-4 faible avec le nivolumab (inférieur au DTIC), les effets secondaires les plus fréquents correspondant à de la fatigue, du prurit et de la diarrhée ; aucun décès toxique  Délai de réponse de l’ordre de 2 mois  A noter l’absence de toxicité sévère croisée pour le nivolumab chez les patients traités par ipilimumab  Nivolumab est disponible en ATU de cohorte Ref :  Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037) : a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015, 16 : 375384 (avril 2015)