Introduction

30/04/2015
Intérêts et limites de
l’utilisation des sels en
termes d’ADME et
d’activité
Introduction
Sel: liaison ionique entre anion et cation
Obtention: action acide sur base avec formation d’eau
Sel en pharmacie galénique:
union entre un principe actif et un agent salifiant
Tout sel se dissocie spontanément en milieu aqueux
L’agent salifiant modifie l’hydrosolubilité et joue sur la
biodisponibilité du principe actif.
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Plan
I. Classification des sels
II. Les sels minéraux
III. Les sels organiques
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I. Classification des sels
1. Cas d’un principe actif acide
2. Cas d’un principe actif basique
II. Les sels minéraux
III. Les sels organiques
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I. Classification des sels
Acide: fonction acide carboxylique R-COOH
R-COOH
R-COO−
Basique: fonction amine R-NH2
R-NH2
R-NH3+
Sel: anion d’un acide + cation d’une base
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1. Cas d’un principe actif acide
a. Cas d’un agent salifiant minéral
Agents salifiants: Na+, Mg2+, K+
Exemple de sel: pénicilline de sodium
Principe
actif
acide
Sel de
sodium
Agent
salifiant
minéral
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b. Cas d’un agent salifiant organique hydrosoluble
Peu fréquent en pharmacie galénique
Exemple d’agent salifiant: lysine
Exemple de sel: acétylsalicylate de lysine
Acétylsalicylate:
Principe actif acide
Lysine:
Agent salifiant
organique
hydrosoluble
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c. Cas d’un agent salifiant organique liposoluble
Exemple d’agent salifiant: procaïne
Exemple de sel: pénicilline de procaïne
Principe
actif
acide
Procaïne:
Agent salifiant
organique
liposoluble
Sel de
procaïne
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2. Cas d’un principe actif basique
a. Cas d’un agent salifiant minéral
Agents salifiants: Br −, Cl −, NO3−
Exemple de sel: chlorhydrate de morphine
Morphine:
principe actif
basique
Acide chlorhydrique:
Agent salifiant minéral
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b. Cas d’un agent salifiant organique hydrosoluble
Peu fréquent en pharmacie galénique
Exemple d’agent salifiant: acide lactobionique
Exemple de sel: lactobionate d’érythromycine
Erythromycine:
Principe actif
basique
Acide lactobionique:
Agent salifiant organique
hydrosoluble
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c. Cas d’un agent salifiant organique liposoluble
Exemple d’agent salifiant: acide stéarique
Exemple de sel: stéarate d’érythromycine
Erythromycine:
Principe actif
basique
Acide stéarique:
Agent salifiant
organique liposoluble
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I. Classification des sels
II. Les sels minéraux
1. Voie orale
2. Voie parentérale
III. Les sels organiques
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II. LES SELS MINERAUX
Hydrosolubles
Formation de la pénicilline de sodium :
R-COOH (acide, pKa=5) + soude (NaOH, base forte) = R-COO− Na+
Solubilisation quasi-immédiate en milieu aqueux :
R-COO− Na++ H2O = R-COO− + Na+ + OH−
solution alcaline (pH=10)
Solubilité de 25 mg/ml d’eau
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2. Voie orale
Intérêts :
Estomac acide
hydrolyse pénicilline G
Faible biodisponibilité
stabilisation de la pénicilline par les sels: voie orale possible
Incorporés à l’eau de boisson intérêt pratique en élevage
+ évite la prise des sels pendant les repas
Limites :
sels hydrosolubles très instables en milieu acide donc très rarement
utilisés par voie orale
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3. Voie parentérale
Intérêts :
Absorption très rapide lors d’injections IM de solutions aqueuses
Pic de concentration plasmatique
rapide et élevé :
absorption très rapide
Utilisation d’un sel hydrosoluble pour
rendre une IV possible :
chlorhydrate de morphine
Limites :
Solution aqueuse très acide ou basique
peuvent être douloureuses et irritantes
injections en IM
Rq: ces sels peuvent être injectables en solution aqueuse ou
en suspension huileuse
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I. Classification des sels
II. Les sels minéraux
III. Les sels organiques
1. Les sels organique hydrosolubles
2. Les sels organiques liposolubles
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III. Les sels organiques
1. Les sels organiques hydrosolubles
Propriétés similaires aux sels minéraux hydrosolubles
Mais solutions plus neutres qu’avec les sels minéraux
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2. Les sels organiques liposolubles
Liposolubilité: 4,5mg/mL
solutions huileuses
suspensions aqueuses ou
i. Voie orale
Intérêts :
Plus stables que les sels hydrosolubles
gastro-résistants
Masquent l’amertume (ex: stéarate d’érythromycine forme
basique
goût amer, forme saline
insipide)
Protection du tube digestif
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ii. Voie parentérale
Intérêts :
Absorption ralentie en IM : solubilisation très lente en milieu
aqueux lors d’injections de suspensions aqueuses
Concentration plasmatique
plus faible mais soutenue
dans le temps
libération progressive des
formes Dissociées
Limites :
Pas possibilité d’IV
Attention aux IM douloureuses (ex : pénicilline de procaïne)
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Conclusion
Diversité des sels utilisés
Les sels jouent sur l’absorption du PA
Choix du sel en fonction : patient, effets recherchés
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Merci de votre attention!
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