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30/04/2015
TP Pharmacologie
2015
Quels sont les intérêts et les limites d’utilisation
d’une forme salifiée pour un PA, en médecine
vétérinaire ?
Introduction
Sel : Composé neutre formé par une liaison ionique entre un cation et un anion
Liaison ionique : liaison chimique formée par une paire d'atomes possédant une grande différence
d'électronégativité
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I. La formation des sels
A- Les PA utilisés
B- Les formes galéniques
II. Classification des sels
A- Les sels hydrosolubles
PLAN
1- Les sels minéraux
2- Les sels organiques
B- Les sels liposolubles
III. Propriétés et voies d'administration
A- Voie orale
B- Voie IM et SC
C- Voie intraveineuse
I.A- Les PA utilisés
PA organiques avec un effet thérapeutique
• Acide : Acide Carboxylique pka=4 -5
Ex : Pénicilline
O
O
R-C
OH
+ NaOH
R-C
+ H2O
O-…Na+
• Base : Amine pKa = 9,3
Ex : Tétracycline
C2H5-NH + HCl
CH3
C2H5-NH2+...ClCH3
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I.B- Les formes galéniques
Forme galénique: poudre à mélanger extemporanée
Forme galénique: suspensions préparées à l’avance
II.A- Les sels hydrosolubles
1. Les sels minéraux
Hydrosolubles
Formes pharmaceutiques injectables
Les solutions aqueuses sont très acides ou très alcalines ( en fonction du PA utilisé)
Quelques sels:
PA basique : Chlorhydrate de tétracycline
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PA acide : Sel de sodium (Na+ , RCOO-)
PA acide :
pénicilline
Les principaux minéraux formant les sels :
Cations : Na+, K+, Ca2+, Mg2+
Anions : Cl-
2. Les sels organiques
Moins hydrosolubles que les minéraux
Solution stable
meilleure conservation
Souvent utilisé comme agent salifiant :
Cations : pyridinium (C5H5NH+)
Anions : acétate (CH3COO-)
Quelques sels:
PA acide : Pénicilline G
Agent salifiant basique: Procaïne
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PA basique : chlorphenerinamine (sédatif ou anti-histaminique)
Agent salifiant acide : acide maléique
II.B- Les sels liposolubles
Sels organiques non hydrosolubles : suspension ou solution huileuse
Non injectables par IV ( formation de gouttelettes lipidiques)
Gastro-résistants
Exemple : benzathine pénicilline G
Autres
Sels d'acides gras et sels quaternaires d’ammoniums
Employés comme détergents
ex : stéarates
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III.A- La voie orale
80 % de l'absorption se fait dans l'intestin grêle ( Loi de Fick)
Pas de différence d'absorption au niveau de l'intestin grêle entre hydrosoluble et liposoluble
=> sels biliaires ( émulsion)
Mais les sels d'acides faibles sont sujets aux réactions R – COO- +Na + H O
R – COOH + Na+ +OH2
d’hydrolyse
Importance du moment de la prise :
• à jeun : 30 min – 1 h
• pendant un repas : 3h (vidange stomacale)
Seul le principe actif traverse la membrane : le sel est trop gros pour être absorbé
Action sur :
• l'appétence :
- Ex1 : La formation d'un sel entre l'acide Pamoïque et le Pyrantel permet de masquer le goût amer
PA basique:
Pyrantel
- Ex2 : Stéarate, lactobionate, glucoheptonate ... d'érythromycine utilisés pour masquer l'amertume
•
la stabilisation : Formation de sels liposolubles d'érythromycine : éviter sa dégradation dans
l'estomac => gastro-résistant
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• la prise alimentaire : un composé hydrosoluble peut être mélangé à l'eau de boisson
III.B- La voie intramusculaire ou sous
cutanée
Liquide extracellulaire aqueux
Différence suivant la nature du sel et de la solution
Sel hydrosoluble : solubilisation très rapide et absorption en quelques heures ( 2-3h)
effet rapide
Sel liposoluble : temps de solubilisation long et absorption plus lente ( 10h)
effet retard
Ex : Pénicilline avec différents sels
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Ex : Pénicilline avec différents sels
Choix du sel en fonction de
l’effet recherché
Avec Na+ :
- sel minéral
- hydrosoluble
- solubilisation rapide
Pénicilline G
Sel de sodium
Sel de
procaïne
Avec la procaïne :
- sel organique
- moins hydrosoluble
- solubilisation lente
Avec le benzathine
- sel organique
- moins hydrosoluble qu'avec la procaïne
- solubilisation encore plus lente
benzathine pénicilline G
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Solution-suspension aqueuse / solution-suspension huileuse
solution aqueuse : solubilité élevée
effet rapide
solution ou suspension huileuse : solubilité faible
effet retard
Exemple de la pénicilline G procaïne
- Suspension aqueuse : efficace 12 heures
- Suspension huileuse ( + monostéarate) : efficace 2 à 3 jours
Exemple d'application
•
Cas d’un principe actif liposoluble au temps de ½ vie long
Choix posologique d’un sel hydrosoluble en solution aqueuse pour un effet
plus rapide
•
Cas d’un principe actif hydrosoluble au temps de ½ vie court
Choix posologique d’un sel liposoluble en suspension huileuse pour un effet
plus prolongé
Effets secondaires
Les solutions à partir de sels hydrosolubles sont soient très acides ou alcalines
nécrose des tissus, douleur
Les suspensions huileuses IM ou SC :
- Douloureuses
- Réactions inflammatoires
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III.C- La voie intraveineuse
Seules les solutions aqueuses sont
autorisées
Utilisation de sels hydrosolubles
Exemple : Alcaloïdes : substance d'origine végétale de structure hétérocyclique
azotée (Morphine, Cocaïne …)
- chlorhydrate de morphine, de cocaïne, sulfate d'atropine
Conclusion
Action sur l’ABSORPTION principalement
Adapter l'utilisation des sels pour
une efficacité optimale du
traitement
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Merci pour votre attention
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