Maarit Bärlund
SERM:in käyttö maligniteeteissa ja interaktiot 14.11.2014 Maarit Bärlund, vt ayl, LT, DI , syöpätautien erikoislääkäri Syövänhoidon vastuualue Sidonnaisuudet 2013-2014 v Sivutoimi v Yksityislääkäri, Koskiklinikka v Muut sidonnaisuudet v Ei osakkeenomistuksia lääketeollisuusyrityksissä v Osallistunut lääketeollisuuden järjestämiin kongressimatkoihin ja toiminut luennoitsijana sekä asiantuntijana (Amgen Ab, Pfizer Oy, Pierre Fabre Pharma Norden AB, Novartis, GlaxoSmithKline Oy, Roche Oy, Sobi oy) 2 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Esityksen sisältö ² Johdanto ² Rintasyövän liitännäishormonihoito ² Tamoksifeeni liitännäishoidossa ² 10 vuoden tamoksifeeniliitännäishoito ² Interaktiot ja tamoksifeeni levinneen rintasyövän hoidossa 3 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Maligniteettien hoidossa käytettävät SERM:t SERM Tamoksifeeni Toremifeeni 4 12/11/14 Indikaatio Rintasyövän hoito Rintasyövän hoito Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Rintasyöpä on naisten yleisin syöpäsairaus Vuonna 2012 todettiin 4694 uutta rintasyöpää Suomen syöpärekisteri 5 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Rintasyöpäkuolleisuus laskee Suomessa Suomen syöpärekisteri 6 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Rintasyöpäpotilas elää pitkään ² Kaikki rintasyöpäpotilaat: § 1 v päästä diagnoosista 97% hengissä § 5 v päästä 89% hengissä ² Etäpesäkkeistä rintasyöpää sairastavat potilaat (parantumaton rintasyöpä) § 5 v päästä etäpesäkediagnoosista 40% hengissä Suomi on syövänhoidon mallimaa kansainvälisissä tutkimuksissa ! 7 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Hormonireseptoripositiiviseen rintasyöpään liittyy pitkäaikaisuusiutumavaara ER + PgR+ 55 % ER+ PgR- 15 % ER - PgR+ 6% ER - PgR- 24 % FinnProg aineisto Saphner ym. J Clin Oncol 1996 8 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Rintasyövän liitännäishormonihoito 9 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Liitännäishormonihoito ² Kaikki rintasyövän hormonihoidot tähtäävät estrogeenin kasvuvaikutuksen estoon ² Suositellaan, kun potilaan taudin uusiutumisen riski ylittää 10v. kohdalla 10% ² Vain hormonireseptoripositiivisille! (ER+ ja/tai PgR+) ² Hormonihoidon tyypillinen kesto on 5 vuotta. ² Jatkettua hormonihoitoa ( 5 v tamoksifeeni + 5 v letrotsoli) harkittavissa suuren uusimisriskin potilaille. Suomen rintasyöpäryhmän hoitosuositus 2013 10 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä ”Uusiutumavaara vähenee liitännäislääkehoidolla puoleen” Uusiutumavaara 50% = varma paraneminen = varma metastasointi Uusiutumavaara 10% 11 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä www.adjuvantonline.com 12 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Liitännäishormonihoito vaihtoehdot ² Premenopausaaliset • Tamoksifeeni (Tamofen®) • LHRH analogit ² Postmenopausaaliset • Tamoksifeeni (Tamofen®) • Aromataasinestäjät: • anastrotsoli (esim. Arimidex®) • letrotsoli (esim. Femar®) • eksemestaani (esim. Aromasin®) 13 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Postmenopausaalisen rintasyöpäpotilaan liitännäishormonihoito vaihtoehdot Tamoksifeeni Aromataasinestäjä (AI) Tamoksifeeni AI AI 0 Tamoksifeeni 5 2 AI Tamoksifeeni Tamoksifeeni 0 5 v YEARS 14 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä 10 Tamoksifeeni rintasyövän liitännäishoidossa 15 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Tamoksifeeni-tutkimusten EBCTGG meta-analyysi • Hoito 5 v tamoksifeeni vs ei hoitoa. • 20 tutkimusta, 21457 potilasta, joista 10645 olivat ER+ • 13 v mediaani seuranta • Sama vaikutus ER+/ PR+ ja ER+/PR- Seuranta Risk (v) Reduction recurrence 0-4 0.53 5-9 0.68 10-14 0.97 EBCTCG: The Lancet 378: 771-784, 2011 16 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Meta-analyysi 5 v tamoksifeenia vs. ei liitännäishoitoa EBCTCG, Lancet 2011; 378:771-84 17 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Valikoidut tamoksifeenin vaikutukset iän mukaisesti Ikä (v) <45 45-54 55-69 70 + Uusiutuminen 0.63 0.72 0.54 0.50 Kontralat. rintasyöpä 0.52 0.64 0.64 - EBCTCG: The Lancet 378: 771-784, 2011 18 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Kohtusyöpä 1.04 1.75 2.96 - Tamoksifeeni verrattuna aromataasinestäjiin 19 Edut v lipidit v luusto v Kardioprotektiivisuus 12/11/14 Haitat v hikoilu, kuumat aallot v laskimotukokset v endometriumkarsinooma Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä ”No pain, no gain?” TEAM tutkimus: ² Eksemestaani + tamoksifeeni ² Haittavaikutukset • Kuumat aallot • Nivelsäryt • Atrofinen vaginiitti Fontein ym. J Clin Oncol 2013 20 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä 10 vuoden liitännäishormonihoito tamoksifeenillä 21 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Hormonireseptoripositiiviseen rintasyöpään liittyy pitkäaikaisuusiutumavaara 5 v liitännäishormonihoidosta huolimatta 22 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä ATLAS: 10 v vs 5 v tamoksifeenia 6846 ER+ rintasyöpäpotilasta Davies C ym. Lancet 381:805–816, 2013 23 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä aTTom: 10 v vs 5 v tamoksifeenia 6953 rintasyöpäpotilasta ² Rintasyövän uusiutuminen RR= 0.85 (95% CI 0.76-0.95; p=0.003) è Absoluuttinen väheneminen 4% ² Rintasyöpäkuolleisuus RR= 0.88 (95% CI 0.77-1.01; p= 0.06) è Absoluuttinen väheneminen 2 % Gray R ym, ASCO 2013, abstrakti 5 24 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä 10 v tamoksifeeni-hoidon vakavat haitat ATLAS ² Keuhkoembolia RR 1.87 (p=0.01), 0.2% mortaliteetti molemmissa ryhmissä ² Endometrium ca RR 1.74 (p=0.0002). Kumulatiivinen riski vuosina 5-14 3.1% (mortaliteetti 0.4%) vs.kontrolliryhmällä 1.6% (mortaliteetti 0.2%) ATTOM ² Endometrium ca RR 2.20 (1.31-2.34), p < 0.0001 è10 v (2.9%), 5 v (1.3%) ² Endometrium ca mortaliteetti RR 1.83 (1.09-3.09) p=0.02 è10 v (1.1%), 5 v (0.6%) 25 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Adherenssi on todellinen haaste tosi elämässä Ø Pitkässä oraalisessa syöpälääkehoidossa adherenssi on alle 70% ja se heikkenee ajan myötä Ø Adherenssiin vaikuttavat haittojen lisäksi mm. Ø Hoidon kustannukset Ø Koulutustaso Ø Tulotaso Ø Sosiaalinen tukiverkosto Ø Yleiset terveyskäsitykset Patridge ym JNC! 2002, Hersman ym SABC2010 26 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Interaktiot ja tamoksifeeni levinneen rintasyövän hoidossa 27 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Interaktiot tamoksifeenin kanssa ² Paroksetiini, fluoksetiini ja duloksetiini CYP2D6 inhibiittoreina laskevat merkittävästi tamoksifeenin pitoisuutta ² Essitalopraami, sitalopraami ja venlafaksiini turvallisia tamoksifeenin käyttäjillä ² Useissa luontaistuotteissa oleva mäkikuisma (CYP3A4 induktori) laskee tamoksifeenin pitoisuutta Rada G. Non-hormonal interventions for hot flushes in women with a history of breast cancer. Cochrane Database of Systematic reviews 2010, SFINX - PHARAO 28 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Tamoksifeeni levinneen rintasyövän hoidossa ² Hoidon vaste tulee hitaasti, hoitoa jatketaan etenemiseen asti. ² Ei käytetä yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa, sillä yhdistelmä lisää laskimotukosten vaaraa ja vähentää solunsalpaajahoidon tehoa. ² Postmenopausaalisilla ensisijainen hoidon aloitus aromataasinestäjillä. ² Fulvestrantin erityiskorvattavuuskriteerit vaativat sekä tamoksifeenin että aromataasinestäjän käytön. 29 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä Yhteenveto ² Tamoksifeeni on ensimmäinen täsmälääke rintasyövän hoitoon ja edelleen tärkeä osa rintasyövän hoitoa. ² 10 vuoden tamoksifeeni-hoito vähentää merkittävästi rintasyöpäkuolleisuutta. ² Tamoksifeenin käyttäjällä on vältettävä paroksetiiniä, fluoksetiiniä ja duloksetiiniä interaktioiden vuoksi. 30 12/11/14 Pirkanmaan sairaanhoitopiiri – Maarit Bärlund ja Heidi Köppä
© Copyright 2024