Maksansiirto aineenvaihduntasairauksissa
Maksansiirrot aineenvaihduntasairauksissa Hannu Jalanko HYKS Lasten ja nuorten sairaala Lasten elinsiirrot 25 v • • • • • • • • Munuainen Maksa Maksa-munuainen Sydän Sydän-keuhko Keuhko Ohutsuoli • Yhteensä Potilaita Leikk. 226 102 12 60 1 1 2 247 116 12 61 1 1 2 404 440 Aloitettu 1986 1987 1993 1991 2007 2008 2009 Maksansiirron syitä • Synnyn. sappitieatresia 40% • Aineenvaihduntatauti 28% • Maksakasvaimet 12 % • Akuutti maksan pettä. 10% Aineenvaihduntataudit ja maksansiirto • • • • • • • • • • • • Tyrosinemia Wilsonin tauti Hyperoksaluria tyyppi I Alfa-1-antitrypsiinin puutos Fam. hyperkolesterolemia Ornitiinitranskarbamyl. puutos Atyyppinen HUS Metyylimalonihappovirtsaisuus Morbus Farber Kystinen fibroosi Mitokondriotauti (POLG1) Progressiivinen familiaalinen kolestaasti (PFIC) ? 10 3 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 • • Autosmaalinen resessiivnen polykystinen tauti (ARPKD) Alagillen syndrooma 7 1 Miksi maksansiirto tai maksa-munuaissiirto tehdään? • Geneettinen molekyylivika maksassa – vika rajoittuu maksaan tai maksan osuus keskeinen – entsyymi, entsyymin inhibiittori, reseptori, kuljetusmolekyyli, signalointi molekyyli • Sairaus johtaa maksavaurioon, kirroosiin tai syöpään – Tyrosinemia, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, ARPKD • Sairaus johtaa muiden elinten (munuaiset, aivot) vaurioitumiseen – Hyperoksaluria, hyperkolesterolemia, metyylimalonihappovirtsaisuus, atyyppinen HUS • Sairaus johtaa metabolisiin kriiseihin – Ureasylkihäiriöt (OCT), orgaanishappovirtsaisuus Alfa-1-antitrypsiinin puutos (AAT) • Maksan proteaasi-inhibiittorin AAT:n synteesivika – yleensä PiZZ-genotyyppi • Viallinen AAT kertyy maksaan • Eri muotoja – neonataali kolestaasi • osalla muuttuu hitaaksi kirroosiksi – kirroosi myöhemmin lapsuudessa tai nuorena aikuisena • Maksansiirto parantava hoito Tyrosinemia • Fumarylasetoasetaasientsyymin (FAA) vika • Maksavaurio ja maksasyöpä • NTBC-lääke tehoaa valtaosalla – syöpäriski jää osalle • Maksansiirto on parantava hoito Hyperoksaluria • Maksan AGT-entsyymin puutos • Oksalaattia kiteytyy ensin munuaisiin • Kun munuaisfunktio huono, yleinen oksaloosi • Itse maksa voi hyvin • Vaihtoehdot – maksansiirto varhain – maksa-munuaisiirto • samaan aikaan • sekventiaalisesti Wilsonin tauti • Maksan kupari-kuljetusproteiinin vika (ATP7B) • Kuparia kertyy maksaan ja hermostoon • Akuutti-krooninen maksavaurio • Kelaatiohoito (penisillamiini ym.) auttaa • Maksansiirto parantava Kayser-Fleischer Metyylimalonihappovirtsaisuus (MMA) • Metyyli-malonyyli-CoA-mutaasin puutos – entsyymivika maksassa, lihaksissa, munuaisissa, ym. • Kertyy toksista metyylimalonihappoa • Eri muotoja – munuaisvika, hermosto, haima – proteiinirajoitus, karnitiini • Munuais-maksasiirto – ei paranna mutta lievittää Mitokondriotaudit ja maksa • Kolme muotoa – hengitysketjuentsyymivika – mDNA depleetio – DNA polymeraasi (POLG1) • Lihas-hermosto-maksa • Maksansiirrot vielä kokeiluasteella Épätyypillinen hemolyyttisureeminen syndromaa (aHUS) • Maksa tuottaa viallista komplementin inhibiittoria = faktori H – jatkuva komplementin aktivaatio • Kapillaaritromboosit – munuaiset, aivot, jne. – maksa voi hyvin • Siirto – pelkkä munuainen: uusiutuu lähes aina – maksa+munuainen: parantava hoito – kokeiluasteella: munuaisensiirto + eculizumab (anti-C5 vasta-aine) Tulokset ja tulevaisuus • Maksasiirteen ennuste useimmissa aineenvaihduntataudeissa on hyvä • Metabolinen häiriö korjaantuu useimmiten lähes täysin – Ei kuitenkaan aina, esim. MMA, FH, tyrosinemia, mitokondriotaudit • Muiden elinten vauriot jäävät tai jonkin verran lievittyvät – Munuais- ja keskushermosto-oireistot – Siirtoon pyrittävä varhain • Maksansiirrot käypää hoitoa tulevaisuudessakin – Hepatosyyttisiirrot ja geeniterapia vielä ongelmallista – Kantasolusiirrot käynnistymässä
© Copyright 2024