1. No category

Mitä tiedetään Mirenasta ja
rintasyöpäriskistä?
SGY-päivät 26.11.2015
Tuuli Soini
LL
HUS Hyvinkään sairaala
Sidonnaisuudet
•  Päätoimi
–  LL, Naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, HUS Hyvinkään
sairaala
•  Sivutoimi
–  ammatinharjoittaja, Aava oy
•  Tutkimustyö
–  väitöskirjaprojekti (Hormonikierukka ja syöpäriski), Helsingin Yliopisto
• 
• 
• 
• 
Luottamustoimet: ei
Osakeomistuksia lääketeollisuudessa: ei
Luentopalkkio (MSD)
Kongressi- ja koulutusmatkoja (AMS, Astellas, Pfizer)
Luennon sisältö
Rinta-­‐
syövästä Mirenasta Rintasyöpä-­‐
riskistä -­‐pre/postmeno-­‐
pausaaliset -­‐rintasyöpä-­‐
po3laat Uusien rintasyöpien ikäjakauma
Suomessa v. 2009-2013
900 800 700 600 4800 tapausta/v Uusien syöpien 500 lukumäärä"
400 300 200 100 0 Ikäryhmä"
Lähde: Suomen Syöpärekisteri Uusien rintasyöpien ikäjakauma
Suomessa v. 2009-2013
900 800 700 600 500 Uusien syöpien 400 lukumäärä"
15% alle 50 v."
680 tapausta/v."
300 200 100 0 Ikäryhmä"
Lähde: Suomen Syöpärekisteri Rintasyövän riskitekijät
Yli 4x riski
BRCA1/2 -mutaatio
Tiivis rinta mammografiassa
Yli 2 x riski Rintakehän sädetys lapsuudessa
Rintasyöpä 1-asteen sukulaisella
Menarke alle 12 v
Menopaussi yli 55 v
Synnyttämättömyys
1.2-2 x riski Lihavuus (postmenopausaalisesti)
HT (E+P)
E-pillerit
Alkoholi
Kruk 2014, Nelson 2012 Mirena® Suomessa
•  Markkinoille 1990"
•  Englanti 1995, USA 2000"
•  EU maista käyttö yleisintä"
•  85% asetetuista kierukoista "
•  18%:lla fertiili-ikäisistä "
"
Taloustutkimus 2011, Kaislasuo 2013, Oliveira da Silva 2011 Mirenasta vapautuva levonorgestreeli
•  52 mg levonorgestreelia (LNG)
•  Kohtuun vapautuu keskimäärin 14 µg/vrk
–  20 µg/vrk (1 v) → 11 µg/vrk (5 v) •  Verenkiertoon vapautuu –  150-­‐200 pg/ml (alku) –  159 ± 59 pg/ml (5 v)
www. bayerhealthcare.com Quantitative levonorgestrel plasma level measurements in patients
with regular and prolonged use of the levonorgestrel-releasing
intrauterine system. Seeber B et al. Contraception 2012;86:345-349.
•  Itävalta, 2 keskusta •  n=110 naista •  75 naista LNG-­‐IUS ad 5v •  35 naista LNG-­‐IUS yli 6v •  LNG plasmassa keskim. 147±59 pg/
ml Quantitative levonorgestrel plasma level measurements in patients
with regular and prolonged use of the levonorgestrel-releasing
intrauterine system. Seeber B et al. Contraception 2012;86:345-349.
Ylipainoisilla ja lihavilla LNG-­‐pitoisuus ↓ •  BMI ≥30: 119±43 pg/ml Mirena ja rintasyöpäriski
•  Premenopausaalisesti
•  Postmenopausaalisesti
•  Rintasyöpäpotilailla
Use of the Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System and Breast
Cancer Tiina Backman, Ilkka Rauramo, Kimmo Jaakkola, Pirjo Inki, Katja Vaahtera, Aino
Launonen, and Markku Koskenvuo. Obstet Gynecol 2005;106:813-817.
• 
• 
• 
• 
Kyselytutkimus, Suomi
30-54 v, joille Mirena v. 1990-1993
n=17 360 naista
Vastausprosentti 77.6%
•  Rintasyöpä v. 1990-2000 Mirenan käyttäjillä vrt.
taustaväestön vuoden 1998 rintasyöpäilmaantuvuus
(Suomen Syöpärekisteri)
–  165 rintasyöpää Mirenan käyttäjillä
Use of the Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System and Breast
Cancer Tiina Backman, Ilkka Rauramo, Kimmo Jaakkola, Pirjo Inki, Katja Vaahtera, Aino
Launonen, and Markku Koskenvuo. Obstet Gynecol 2005;106:813-817.
Rintasyöpäilmaantuvuus/100 000 naista: 30-­‐34 v: 27,2 vs. 25,5 35-­‐39 v: 74,0 vs. 49,2 40-­‐44 v: 120,3 vs. 122,4 45-­‐49 v: 203,6 vs. 232,5 50-­‐54 v: 258,5 vs. 272,6 p=0.84 p=0.056 p>0.99 p=0.41 p=0.85 Ei 3lastollises3 merkitsevää eroa. Levonorgestrel-releasing and copper intrauterine devices and the risk
of breast cancer
Jürgen Dinger, Kristina Bardenheuer, Thai Do Minh. Contraception 2011;83:211-217.
•  Retrospektiivinen tapaus-verrokkitutkimus
Saksassa ja Suomessa
•  Rekisteri/kyselytutkimus
–  Vastausprosentti 68.2% tapaus / 59.9% verrokki
•  Alle 50 v, joilla rintasyöpä, dg v. 2000-2007
–  Tapaukset n=5 113 / verrokit n=20 452
Levonorgestrel-releasing and copper intrauterine devices and the risk
of breast cancer
Jürgen Dinger, Kristina Bardenheuer, Thai Do Minh. Contraception 2011;83:211-217.
LNG-IUS vs. Cu-IUD
•  Ever use :
OR 0.99 (95% CI 0.88-1.12)
•  Current use: OR 0.85 (95% CI 0.52-1.39)
Levonorgestrel-releasing and copper intrauterine devices and the risk
of breast cancer
Jürgen Dinger, Kristina Bardenheuer, Thai Do Minh. Contraception 2011;83:211-217.
Syöpätyyppi LNG-­‐IUS Cu-­‐IUD Duktaalinen in situ 67 (6%) 65 (6.1%) Duktaalinen invasiivinen 826 (81.9%) 793 (79.1%) Lobulaarinen invasiivinen 148 (14.7%) 140 (14.0%) Metastasoitunut paikallisesS (regional) 342 (43.8%) 287 (40.4%) Metastasoitunut kauemmas (distant) 9 (1.2%) 8 (1.1%) Mirena ja syöpäriski -tutkimusaineisto
30-­‐49 v Mirenan vuotohäiriön hoitoon saaneet, 1994-­‐2007 n=93 843 Kela Mirena-­‐
ostot 1994-­‐2007 THL Tmp-­‐Sedot VRK MuuYo-­‐ ja kuolinaika-­‐
Sedot Suomen Syöpä-­‐
rekisteri Seuranta: ad 55v, kohdunpoisto, adneksien poisto, maasta poismuuYo, kuolema tai ad 31.12.2012 Syöpä-­‐dg:t Cancer risk in women using the levonorgestrel-releasing intrauterine
system in Finland. Soini T, Hurskainen R, Grénman S, Mäenpää J, Paavonen J,
Pukkala E. Obstet Gynecol. 2014; 124: 292-9.
"
Seuranta 1. Mirenan ostosta"
n"
naisvuosia"
Syöpätapauksien
lkm"
30-34"
20 998"
47 196"
45"
35-39"
28 220"
168 763"
216"
40-44"
25 954"
250 431"
575"
45-49"
18 671"
240 504"
1 030"
50-54"
­"
148 430"
915"
93 843"
855 324"
2 781"
Ikä"
Yhteensä"
SIR
standardized incidence ratio
SIR = Havaittujen (observed) syöpien insidenssi
Oletettujen (expected) syöpien insidenssi
SIR > 1 lisääntynyt riski sairastua
Cancer risk in women using the levonorgestrel-releasing intrauterine
system in Finland. Soini T, Hurskainen R, Grénman S, Mäenpää J, Paavonen
J, Pukkala E. Obstet Gynecol. 2014; 124: 292-9.
Observed cancer cases Expected cancer cases 0.46 0.33-­‐0.64 37 79.6 Munasarjasyöpä 0.60 0.45-­‐0.76 59 98.9 Haimasyöpä 0.50 0.28-­‐0.81 15 30.3 Keuhkosyöpä 0.68 0.49-­‐0.91 43 63.0 Rintasyöpä 1.19 1.13-­‐1.25 1542 (+250) 1292 ≥1 Mirenaa SIR Kohdunrungon syöpä (endometriumin adenokarsinooma) 95% CI Cancer risk in women using the levonorgestrel-releasing intrauterine
system in Finland. Soini T, Hurskainen R, Grénman S, Mäenpää J,
Paavonen J, Pukkala E. Obstet Gynecol. 2014; 124: 292-9.
≥2 Mirenaa SIR 95% CI OBS Kohdunrungon syöpä (adeno ca) 0.25 0.05-­‐0.73 3 Rintasyöpä 1.40 1.24-­‐1.57 271 •  2 tai enemmän
Mirena-ostoja
–  14 234 naista
–  454 syöpää
–  108 420 naisvuotta
Levonorgestrel-releasing intrauterine system and the risk of breast
cancer: A nationwide cohort study. Soini T, Hurskainen R, Grénman S, Mäenpää J,
Paavonen J, Joensuu H, Pukkala E. Acta Oncologica. 2015; published early online in August 2015.
•  Sama Mirena-kohortti pidempi seurantaaika
–  n=93 843
–  1 032 767 naisvuotta
Levonorgestrel-releasing intrauterine system and the risk of breast
cancer: A nationwide cohort study. Soini T, Hurskainen R, Grénman S, Mäenpää J,
Paavonen J, Joensuu H, Pukkala E. Acta Oncologica. 2015; published early online in August 2015.
1.80"
1.60"
1.40"
1.12"
*"
1.20"
SIR 1.00"
1.40"
1.25" ***"
***"
1.59"
***"
1.26"
***"
0.99"
0.90" 0.93"
0.80"
Ductal"
0.60"
Lobular"
0.40"
0.20"
* p < 0.05"
*** p < 0.001"
0.00"
0-0.99 years"
1-4.99 years"
5-9.99 years"
Mirenan ostosta kulunut aika"
over 10 years"
Levonorgestrel-releasing intrauterine system and the risk of breast
cancer: A nationwide cohort study. Soini T, Hurskainen R, Grénman S, Mäenpää J,
Paavonen J, Joensuu H, Pukkala E. Acta Oncologica. 2015; published early online in August 2015.
1.8"
1.6"
1.4"
1.2"
localised DUCTAL"
1.0"
SIR"
non-localised
DUCTAL"
0.8"
0.6"
localised LOBULAR"
0.4"
non-localised
LOBULAR"
0.2"
0.0"
0-0.99 years"
1-4.99 years"
5-9.99 years"
over 10 years"
Mirenan ostosta kulunut aika"
Mirena ja rintasyöpäriski postmenopausaalisella
•  A case-control study on hormone therapy as a risk factor
for breast cancer in Finland: intrauterine system carries a
risk as well. Lyytinen H, Tadeusz D, Ylikorkala O, Pukkala E. Int J
Cancer 2010;126:483-489
–  50-62 v, joilla rintasyöpä-dg v. 1995-2007
–  Rintasyöpätapaukset n= 9 956 / kontrollit n= 29 868
–  HT- ja Mirena-ostot v. 1995-2007, Kela
Mirena ja rintasyöpäriski postmenopausaalisella
Lyy3nen ja Ylikorkala 2011 Mirena ja rintasyöpäpotilaat
•  Long-term effects of levonorgestrel-releasing
intrauterine system on tamoxifen-treated breast
cancer patients: a meta-analysis. Fu Y et al. Int J Clin Exp
Pathol 2014;7:6419-6429.
–  Tamoksifeeni ± LNG-IUS
–  3 randomisoitua kliinistä tutkimusta
•  Yhteensä 359 naista
–  175 LNG-IUS+, 184 LNG-IUS-
•  Seuranta-aika 3-5 v
•  ikä: 51.7 ± 8.3 v (LNG-IUS+) vs. 53.4 ± 8.8 (LNG-IUS-)
Long-term effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system on tamoxifentreated breast cancer patients: a meta-analysis. Int J Clin Exp Pathol
2014;7:6419-6429. Fu Y , Zhuang Z.
• 11 (6,3%) vs. 7 (3,8%) residiiviä
• LNG-IUS ei lisännyt tilastollisesti rintasyövän uusiutumisriskiä
Long-term effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system on
tamoxifen-treated breast cancer patients: a meta-analysis. Int J Clin Exp
Pathol 2014;7:6419-6429. Fu Y , Zhuang Z.
• 8 (4,6%) vs. 7 (3,8%) rintasyöpäkuolemaa
• Ei tilastollisesti merkittävää eroa syöpäkuolleisuudessa.
Yhteenveto
•  Mirenan käyttäjien rintasyöpäriskistä vähän
tutkimuksia
– Syy-seuraus –suhde?
Yhteenveto
•  Premenopausaalinen Mirenan käyttö
–  Ei randomisoituja tutkimuksia
–  Raskauden ehkäisyssä: rintasyöpäriski ↔
–  Vuotohäiriön hoidossa: rintasyöpäriski ↑
Yhteenveto
•  Postmenopausaalinen Mirenan käyttö
–  Ei randomisoituja tutkimuksia
–  Mirena + E2: rintasyöpäriski ↑
Yhteenveto
•  Rintasyöpäpotilaat ja Mirena
–  ennusteeseen vain vähän tietoa
– ei suositella käyttöä
•  WHO luokka 4 (alle 5 v diagnoosista) tai
luokka 3 (yli 5 v diagnoosista) (WHO Medical eligibility
criteria for contraceptive use, 5th edition 2015)
Syöpäriski on monen tekijän summa!
Your Text Here