Specialespecifikt kursus i
gastropatologi
2015
Mesenkymale tumorer
Lene Riis
Mesenkym
•
•
•
•
•
•
•
•
Fibroblaster
Histiocytter
Fedtvæv
Glat muskulatur
Skeletmuskulatur
Kar
Perifere nerver
Mesotel
70-årig kvinde med retroperitoneal tumor, 25
cm i diameter. Ingen relation til tarmvæggen.
Udlånt af Mogens Vyberg
MV
MV
MV
ASMA
MV
DES
MV
CD117
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
• Hyppigste gastrointestinale mesenkymale tumor
• Udgør 95% af de mesenchymale tumorer i
ventriklen
• Incidens 15-20/mill/år ~ 100/år i DK
• Median alder 55-65 år; M~F
• Hyppigt maligne
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
Tidligere ”fejl”-klassificeret som:
•
•
•
•
•
•
•
epiteloidt/bizzart leiomyom
leiomyoblastom
leiomyosarkom
schwannom
fibromatose
udifferentieret sarkom
m.v.
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
• 70% af tumorerne var CD34+
• Ingen var CD31+
• Leiomyom og schwannom er
CD34• Kaposis sarkom er CD34+
og CD31+
• Fibroblastære og
endotheliale tumorer er dog
også CD34+
CD34
1995 Miettinen et al. (AJSP): Gastrointestinal stromal tumors – value of CD34 in
their identification and separation from true leiomyomas and schwannomas.
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
• CD117 er et tyrosin
kinase receptor protein
• 85% af GIST tumorer var
CD117+ - både
epiteloide og spindlecelle
varianter
• Også CD117+ i CD34tumorer
CD117: 80 – 90 %
1998 Sarlomo-Rikala et al. (Mod.Pathol.): CD117: a sensitive marker for gastrointestinal stroma
MV
tumors – more specific than CD34
Gastrointestinale stromale tumorer
•Cajal celler
•Pacemaker celler i tarmen
• Associeret med enterale neurale plexus
• Indskudt mellem intramurale neuroner
og glatte muskelceller
• Genererer elektriske slow waves
CD117
1998 Kindblom et al. (AJP) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal
stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
Colon
10%
50%
Ventrikel
Emory et al. Am J Surg Pathol. 1999;23:82.
15%
Andet (rectum, esofagus,
mesenteriet, retroperitoneum,
pancreas, galdeveje . . . )
25%
Tyndtarm
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
Tumor
Gastrisk mucosa
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
• Spindle cell ~70 %
• Epitheloid - Mixed
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
• Storiform
(~ Mal fibrøst
histiocytom)
• Pallisaderende (~ schwannom)
• Organoid
(~ NET)
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
CD34: 50 – 70 %
ASMA: 50 %
CD117: 95 %
DES: 5 %?
MV
Gastrointestinale stromale tumorer
S-100 protein: 10 – 20 %
(MV)
Gastrointestinale stromale tumorer
CD117-farvningsmønstre
MV
CD117 mutationer i GIST
Science 279:577-580, 1998
• Positiv KIT (CD117) reaktion i 46 af 49 GIST (94%) *
• Fem af seks GIST havde mutationer i KIT-genet
• Mutant former af KIT er konstitutivt active hvilket fører til øget
celleproliferation og nedsat apoptose frekvens
• * PDGFRA mutation i ~ 5%
CD117 negative GIST
• CD117 negative GIST har mutationer i PDGFRA i stedet
for KIT
• Særligt en undertype af GIST med myxoid epitheloid
morfologi
2004 Sakurai et al (Hum pathol) : Myxoid Epitheloid GIST with mast cell infiltrations: A
subtype of GIST with mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene.
(MV)
DOG1: Discovered On GIST 1
2009 Miettinen et al. Am J Surg Pathol: DOG1 antibody in the differential diagnosis of GIST
GIST
• CD117+
• DOG1+
• CD117+/DOG1+
ca. 95%
ca. 95%
ca. 92%
• 2-3 % af GIST er neg for begge
Imatinib hæmning i GIST
344, 14:1052, 2001
MV
Imatinib hæmning i GIST
T=0
1 mo.
8 mo.
MV
Imatinib hæmning i GIST
T=0
3 weeks
Ki67
MV
Metastaserende GIST – overall survival
100%
80%
Imatinib
60%
40%
Chemotherapy (historical data)
20%
0%
0
1
2
3
Years After Registration
År efter registrering
4
5
MV
GIST malignitetskriterier
Absolutte
• peritonealt udsæd
• infiltration i andre organer
• fjernmetastaser
• Relative
•
•
•
•
•
•
•
mitoser
tumorstørrelse
? mucosainfiltration
? skenoide fibre; epiteloid vækst
? nekrose; pleomorfi
? neural differentiering
? mib1 positivitet > 10%; low p27
Demaetto, Hum. Pathol. 2002
MV
GIST malignitetskriterier
Recurrence-free survival is predicted by
tumor size and mitotic index
<5 cm
0.75
5-10 cm
0.50
>10 cm
0.25
P=0.03
0
Recurrence-free
survival
Recurrence-free
survival
1.0
1.0
3 mitoses/30 HPF
0.75
>3 to 15 mitoses/30 HPF
0.50
0.25
P=0.0001
>15 mitoses/30 HPF
0
0
20
40
60
Months
Singer et al. J Clin Oncol. 2002;20:3898.
80
0
20
40
60
80
Months
MV
Transmembrant glycoprotein
GIST, ekstra
adrenal
paragangliom,
pulmonalt chondrom
GIST, paragangliom
GIST mimics
75-årig kvinde med ventrikel-tumor
CD117
Schwannom
S100
Actin
CASE 12
60-årig kvinde med subileus tilfælde. Ved
ultralyd findes tumor i tyndtarmskrøset.
Hvad er diagnosen?
Er der behov for yderligere farvninger?
CASE 12
•
•
•
•
•
•
•
Fibromatose
GIST
Desmoid tumor
Mesenkymal tumor
Sarkom
Fibrose
Neurofibrom
1
9 (14 inkl. obs)
3
1
1
1
1
Mesenteriel
fibromatose
CASE
12
CD117
S100
Actin
CD34
Angiosarkom
CD31
Konklusion
• Identifikation af GIST er vigtig for korrekt behandling
• Mistænk enhver abdominal mesenkymal tumor for GIST
• Glem ikke at der er andre diagnostiske muligheder
• Brug altid immunhistokemi
– En CD117-positiv tumor er ikke nødvendigvis en GIST
– En CD117-negativ tumor kan være en GIST
Tak til Mogens Vyberg for udlån af materiale