Ladda ner dokument - Cushings sjukdom.
Cushings sjukdom Charlotte Höybye, KS Vad är Cushings sjukdom? Cushings sjukdom orsakas av hyperkortisolism från ett ACTH-producerande hypofysadenom Harvey Cushing (1869-1939) neurokirurg i USA Incidens Cushings sjukdom • Hypofysadenom • Vanligast hos kvinnor 2-4/mill/år Andra orsaker till hyperkortisolism • • • • • Alkoholism Graviditet Stress Depression Anorexia nervosa Symptom och fynd • Förändrad kroppssammansättning – – – – bukfetma moon-face buffalo hump muskelatrofi • Förändrad behåring • Hudförändringar – – – – atrofi striae blåmärken pigmentering • Spontana frakturer - osteoporos • Psykiska förändringar Komplikationer • • • • • • • • Glukosintolerans-Diabetes Ökad infektionsrisk Osteoporos/frakturer Elektrolytrubbningar Hypertoni Tromboembolier Blödningar Psykiatrisk sjukdom SMR Cushings sjukdom Remission Kvarvarande sjukdom Clayton RN JCEM 2011 Cushings sjukdom - utredning Misstanke dU-Kortisol Utredning • dexametason hämningstest: Kortisol • P-ACTH • ev. dygnsrytm kortisol - ACTH • MRT/DT- sella- binjurar • CRH-test med sinus petrosus sampling: ACTH • Högdos dexametason • CRH-test Har patienten endogent Cushings syndrom? Misstanke • Noggrann anamnes avseende bruk av glucocortikoider och andra sjukdomar, status Screening • Biokemisk bekräftelse: 24-timmars U-kortisol (>3-4x övre normal värde) • 1 mg dexamethazon hämningstest (s-kortisol< 50 nmol/L på morgonen utesluter Cushing) Bekräfta • Dygnsrytm P-ACTH och S-kortisol (<50nmol/L midnatt utesluter Cushing) • Midnatt saliv kortisol Behandling • Operation • Strålning • Farmakologisk suppression Transsphenoidal operation • Hypofysadenom opereras transsphenoidalt eller mera sällan transkraniellt Resultat efter >5 års uppföljning • S-kortisol midnatt <50 nmol/L i 60% • Normalisering av s-kortisol i 20% • Persisterande sjukdom hos 20% Fraktionerad strålbehandling ACTH-producerande hypofysadenom • 1.8-2.0 Gy/ dag i 20-25 dagar • 3 fält Gamma strålning • Min 20-25 Gy, singeldos Gamma Knife Perfexion Stereotatisk ram Arc principle Farmakologisk hämning blokering av steroid syntesen • • • • Metyrapon Ketokonasol Mitotan Etomidate Farmakologisk hämning övriga • • • • Cabergolin (sänker ACTH) Pasireotide (multi sst-analog, sänker ACTH) Rosiglitason (sänker ACTH) Mefepriston (blokerar kortisol receptorn) Bilateral adrenalektomi vid Cushings sjukdom Indikation • Önskemål om snabb effekt (uttalad katabolism) • Önskemål om bevarad gonadfunktion (graviditet) • Bristande effekt av medicinsk behandling Fördel • 100% effektiv, direkt effekt Nackdel • primär Addison • utveckling av Nelsons syndrom Sammanfattning Cushings sjukdom • Patienterna är oftast svårt sjuka • Diagnostiken kan vara svår, oftast behövs kombination av flera tester • ACTH-producerande hypofysadenom kan recidivera trots mångårig remission • Strålbehandling och farmakologisk hämning ges för närvarande som adjuvant behandling • Patienterna skall följas livslångt
© Copyright 2024