1
Kerstin Ivarsson, läkare, doktorand
Avdelningen för kliniska vetenskaper Lund –
Njurmedicin
Medicinska fakulteten
Lunds universitet
Huvudhandledare:
Martin Almquist, läkare, docent
Bihandledare:
Naomi Clyne, överläkare, docent
Halvtidskontroll den 25 september 2015
Hyperparathyroidism och parathyroidektomi hos patienter i
aktiv uremivård
Bakgrund
Överfunktion i bisköldkörtlarna är vanligt hos patienter med grav njursvikt som får
dialysbehandling, initialt som ett svar på den minskade förmågan att ta upp calcium i njure
och tarm. Även hos patienter som njurtransplanterats är överfunktionen ofta förekommande
trots att transplantationen i sig bidrar till en förbättrad mineralomsättning. Riskerna med detta
tillstånd är ökad hjärt-/kärlsjukdom och benskörhet associerat med höjd dödlighet. Trots att
nya, förbättrade läkemedel som behandling mot tillståndet finns, behöver en del patienter
genomgå en operation som avlägsnar bisköldkörtelvävnad, parathyroidektomi. Det är inte helt
klarlagt vilka patienter som bör opereras eller vilken effekt operationen har på sjuklighet och
dödlighet. I avhandlingsarbetet studeras om risken för nydebuterad diabetes hos
transplanterade påverkas av höga nivåer av bisköldkörtelhormon, PTH. Om
parathyroidektomi påverkar överlevnaden studeras också, liksom dess påverkan på risken för
allvarliga hjärt-/kärlhändelser. Slutligen studeras riskfaktorer för operation, trots insatt
modern läkemedelsbehandling, cinacalcet, mot tillståndet.
Metod
Första delarbetet är en registerstudie som omfattade 245 patienter som följdes på
njurmottagningarna i Malmö eller Lund under åren 2000-2011. Oddskvoter beräknades för
möjliga riskfaktorer för nydebuterad diabetes. Den andra studien är en matchad indexreferentstudie på ett patientmaterial som omfattar över 20 000 patienter, d v s alla patienter i
Sverige som startade aktiv uremivård (dialys eller njurtransplantation) mellan åren 1991 och
2009. Kohorten kommer från Svenskt njurregister och data från Scandinavian Quality
Register for Thyroid, Parathyroid and Adrenal Surgery och Socialstyrelsens
Dödsorsaksregister och Slutenvårdsregister har tillförts databasen. Risken för död för
2
parathyroidektomerade jämfördes med dödsrisken hos icke-opererade referenspatienter. I det
tredje arbetet som bygger på samma registerdata som i arbete 2 studeras risken för hjärtinfarkt
och stroke efter parathyroidektomi jämfört med risken hos icke-opererade. I arbete 4 studerar
vi patienter som behandlats med cinacalcet, ett relativt nytt läkemedel som uppreglerar
bisköldkörtlarnas känslighet för calcium-nivån i blodet och därigenom bromsar
överfunktionen. Vi identifierar riskfaktorer för att genomgå parathyroidektomi trots denna
behandling. Även detta arbete bygger på databasen som beskrivs ovan, i en uppdaterad
version med närmare 25 000 patienter.
Resultat/preliminära resultat
I vår första studie såg vi att 15% av de transplanterade insjuknade i diabetes första året efter
transplantationen. De patienter som hade ett PTH-värde över minst två gånger normalområdet
jämfört med de patienter som hade normalt PTH, löpte ökad risk att utveckla diabetes, liksom
medelålders patienter jämfört med yngre patienter1.
Det andra delarbetet visade att överlevnaden var 20 procent bättre för de opererade bland de
patienter som hade dialysbehandling vid tiden för parathyroidektomin jämfört med de enbart
läkemedelsbehandlade. Denna effekt sågs ej hos de patienter som hade ett fungerande
njurtransplantat vid tiden för operation2.
I det tredje delarbetet som ej föreligger i manusform ännu, såg vi att parathyroidektomi
paradoxalt nog ökar risken för stroke/hjärtinfarkt hos gruppen i dialysbehandling vid
tidpunkten för operation, trots att de vanligaste dödsorsakerna hos patientgruppen är just
hjärtinfarkt eller stroke och överlevnaden efter operation visade sig vara bättre för denna
patientgrupp. För gruppen njurtransplanterade minskade dock risken för hjärt-/kärlhändelser
efter parathyroidektomin.
Arbete 4 är påbörjat, och dataanalys pågår. Inga resultat är färdiga i detta arbete ännu.
Framtidsperspektiv
Manus skall färdigställas för arbete 3, där alla data är färdiganalyserade och noga
genomgångna av statistiker för att minimera risken för systematiska fel som orsak till de
oväntade resultaten. Databasen är uppdaterad med fler patienter (fram till och med år 2013)
och helt nya data genom läkemedelsregistret. Dataanalyserna för arbete 4 kan därför påbörjas
under hösten 2015.
1. Ivarsson KM, Clyne N, Almquist M, Akaberi S. Hyperparathyroidism and new onset
diabetes after renal transplantation. Transplant Proc 2014; 46 (1): 145-50.
2. Ivarsson KM, Akaberi S, Isaksson E, Reihnér E, Rylance R, Prütz KG, Clyne N, Almquist
M. The effect of parathyroidectomy on patient survival in secondary hyperparathyroidism.
Accepted for NDT Nephrology Dialysis Transplantation, August 2015.
3