1 Kerstin Ivarsson, läkare, doktorand Avdelningen för kliniska vetenskaper Lund – Njurmedicin Medicinska fakulteten Lunds universitet Huvudhandledare: Martin Almquist, läkare, docent Bihandledare: Naomi Clyne, överläkare, docent Halvtidskontroll den 25 september 2015 Hyperparathyroidism och parathyroidektomi hos patienter i aktiv uremivård Bakgrund Överfunktion i bisköldkörtlarna är vanligt hos patienter med grav njursvikt som får dialysbehandling, initialt som ett svar på den minskade förmågan att ta upp calcium i njure och tarm. Även hos patienter som njurtransplanterats är överfunktionen ofta förekommande trots att transplantationen i sig bidrar till en förbättrad mineralomsättning. Riskerna med detta tillstånd är ökad hjärt-/kärlsjukdom och benskörhet associerat med höjd dödlighet. Trots att nya, förbättrade läkemedel som behandling mot tillståndet finns, behöver en del patienter genomgå en operation som avlägsnar bisköldkörtelvävnad, parathyroidektomi. Det är inte helt klarlagt vilka patienter som bör opereras eller vilken effekt operationen har på sjuklighet och dödlighet. I avhandlingsarbetet studeras om risken för nydebuterad diabetes hos transplanterade påverkas av höga nivåer av bisköldkörtelhormon, PTH. Om parathyroidektomi påverkar överlevnaden studeras också, liksom dess påverkan på risken för allvarliga hjärt-/kärlhändelser. Slutligen studeras riskfaktorer för operation, trots insatt modern läkemedelsbehandling, cinacalcet, mot tillståndet. Metod Första delarbetet är en registerstudie som omfattade 245 patienter som följdes på njurmottagningarna i Malmö eller Lund under åren 2000-2011. Oddskvoter beräknades för möjliga riskfaktorer för nydebuterad diabetes. Den andra studien är en matchad indexreferentstudie på ett patientmaterial som omfattar över 20 000 patienter, d v s alla patienter i Sverige som startade aktiv uremivård (dialys eller njurtransplantation) mellan åren 1991 och 2009. Kohorten kommer från Svenskt njurregister och data från Scandinavian Quality Register for Thyroid, Parathyroid and Adrenal Surgery och Socialstyrelsens Dödsorsaksregister och Slutenvårdsregister har tillförts databasen. Risken för död för 2 parathyroidektomerade jämfördes med dödsrisken hos icke-opererade referenspatienter. I det tredje arbetet som bygger på samma registerdata som i arbete 2 studeras risken för hjärtinfarkt och stroke efter parathyroidektomi jämfört med risken hos icke-opererade. I arbete 4 studerar vi patienter som behandlats med cinacalcet, ett relativt nytt läkemedel som uppreglerar bisköldkörtlarnas känslighet för calcium-nivån i blodet och därigenom bromsar överfunktionen. Vi identifierar riskfaktorer för att genomgå parathyroidektomi trots denna behandling. Även detta arbete bygger på databasen som beskrivs ovan, i en uppdaterad version med närmare 25 000 patienter. Resultat/preliminära resultat I vår första studie såg vi att 15% av de transplanterade insjuknade i diabetes första året efter transplantationen. De patienter som hade ett PTH-värde över minst två gånger normalområdet jämfört med de patienter som hade normalt PTH, löpte ökad risk att utveckla diabetes, liksom medelålders patienter jämfört med yngre patienter1. Det andra delarbetet visade att överlevnaden var 20 procent bättre för de opererade bland de patienter som hade dialysbehandling vid tiden för parathyroidektomin jämfört med de enbart läkemedelsbehandlade. Denna effekt sågs ej hos de patienter som hade ett fungerande njurtransplantat vid tiden för operation2. I det tredje delarbetet som ej föreligger i manusform ännu, såg vi att parathyroidektomi paradoxalt nog ökar risken för stroke/hjärtinfarkt hos gruppen i dialysbehandling vid tidpunkten för operation, trots att de vanligaste dödsorsakerna hos patientgruppen är just hjärtinfarkt eller stroke och överlevnaden efter operation visade sig vara bättre för denna patientgrupp. För gruppen njurtransplanterade minskade dock risken för hjärt-/kärlhändelser efter parathyroidektomin. Arbete 4 är påbörjat, och dataanalys pågår. Inga resultat är färdiga i detta arbete ännu. Framtidsperspektiv Manus skall färdigställas för arbete 3, där alla data är färdiganalyserade och noga genomgångna av statistiker för att minimera risken för systematiska fel som orsak till de oväntade resultaten. Databasen är uppdaterad med fler patienter (fram till och med år 2013) och helt nya data genom läkemedelsregistret. Dataanalyserna för arbete 4 kan därför påbörjas under hösten 2015. 1. Ivarsson KM, Clyne N, Almquist M, Akaberi S. Hyperparathyroidism and new onset diabetes after renal transplantation. Transplant Proc 2014; 46 (1): 145-50. 2. Ivarsson KM, Akaberi S, Isaksson E, Reihnér E, Rylance R, Prütz KG, Clyne N, Almquist M. The effect of parathyroidectomy on patient survival in secondary hyperparathyroidism. Accepted for NDT Nephrology Dialysis Transplantation, August 2015. 3
© Copyright 2024