Behandling av opioidabstinens

Behandling av opioidabstinens
Norsk barnsmärtförening
11 maj 2015
Ulla Caverius, smärtläkare
Barn- och ungdomssmärtenheten, Lund
Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Symptom
Skattning
Förebygga
Behandling
Risker
Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Symptom
Skattning
Förebygga
Behandling
Risker
Termer och mekanismer
Benämning
Definition
Mekanism
Tolerans
Minskad klinisk effekt efter långvarig behandling
Uppreglering av cAMP; minskad känslighet i opioidrecepptorer; ?
Beroende
Fysiologisk och biokemisk anpassning så aC utsäCning predisponerar för abstinenssymptom
Aktivering av second messenger proteinkinaser; förändrade neurotransmiCornivåer; förändringar i neuronala ”nätverk”
Abstinens
Kliniskt syndrom som uppstår efter utsäCande av läkemedel efter långvarig behandling Superaktivering av AC; opioidreceptorkoppling till G-­‐‑
protein; aktivering exitatoriska aminosyrereceptorer
Tachyfylaxi
Snabbt minskad effekt av läkemedel p g a neurofysiologiska mekanismer
UtmaCning av neurotransmiCorer,; aktivering av antagonist signalsystem; aktivering av NMDA-­‐‑receptorer och iNOS
Missbruk
Psykologiskt beroende och ”sug” efter drog för den psykedelsiska, lugnande eller euforiska effekten
Karakteristiskt: förlust av impulskontroll, fortsaC missbruk
Aktivering av dopaminerga belöningssystem; mekanismer associerade med tolerans och beroende
Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Förebygga
Symptom
Skattning
Behandling
Risker
Diagrammatic representation of the neuronal mechanisms underlying opioid analgesia.
Kanwaljeet J. S. Anand et al. Pediatrics 2010;125:e1208e1225
©2010 by American Academy of Pediatrics
Minskad effekt av opiodbehandlingen kan ha flera orsaker
Kanwaljeet J. S. Anand et al. Pediatrics 2010;125:e1208e1225
©2010 by American Academy of Pediatrics
Toleransutveckling
Kanwaljeet J. S. Anand et al. Pediatrics 2010;125:e1208e1225
©2010 by American Academy of Pediatrics
Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Förebygga
Symptom
Skattning
Behandling
Risker
När?
• 
• 
• 
• 
• 
Behandlingstidens längd ≥ 5 dagar
Symptom kommer efter 12 – 48 timmar
Hög dygnsdosen opiat före nedtrappning
Vilken opioid?
Samtidig benzodiazepinbehandling?
Vilka?
•  Abrupt utsättning eller stor dosreduktion
•  Förändrad GI-absorption
•  Byte från i.v. till peroral behandling
Lukas 7 år
Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Symptom
Skattning
Förebygga
Behandling
Risker
Abstinenssymptom
Beteende
• 
• 
• 
• 
• 
Oro
Agitation
Sömnsvårigheter
Skakningar
Matningssvårigheter
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Fysiologiska
Ökad muskeltonus
Aptit nedsatt
Illamående
Kräkningar
Diarré
Hjärtklappning
Feber
Svettning
Ökat blodtryck
Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Symptom
Skattning
Förebygga
Behandling
Risker
WAT-­‐‑1 abstinensskaCning
•  2 ggr/dygn
•  Från jnl senaste 12 tim:
Diarré, kräkning/ulkar, temp
>37,8° C
•  2 min observation före:
Vaken + orolig, skakig,
svettas, rycker, gäspar/nyser
•  Observation 1 min efter
stimulering:
Spritter, ökad muskeltonus
•  Återhämtningstid tills lugn
•  Summera (0-12p)
Franck, Linda S. et al. Validity and generalizability of the Withdrawal Assessment Tool-­‐‑1 (WAT-­‐‑1) for monitoring iatrogenic withdrawal syndrome in pediatric patients. PAIN. Volume 153(1), January 2012, p 142–148. •  Opiater och sederande
•  Motorisk, beteende, GI,
temp, gäspning/
nysning
•  WAT-1 (0 – 12 p)
•  2 ggr/dag
•  PICU och
vårdavdelning
•  Börja 1:a
nedtrappningsdag
WAT-­‐‑1
•  Hög WAT-skattning ≥ 3 – längre vårdtid på BIVA
•  WAT ≥ 3 hade högre ackumulerad opioiddos, längre
behandlingstid med opioider före nedtrappning,
längre uttrappningstid
•  Motsvarande gällde benzodiazepiner
•  ≥ 3 rek. cut-off för behandling
•  (Neonatal skattning (NAS)visade kortare tid till
behandling än klinisk skattning). SKATTA!!!
Franck, Linda S. et al. Validity and generalizability of the Withdrawal Assessment Tool-­‐‑1 (WAT-­‐‑1) for monitoring iatrogenic withdrawal syndrome in pediatric patients. PAIN. Volume 153(1), January 2012, p 142–148. Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Symptom
Skattning
Förebygga
Behandling
Risker
Har patienten pågående smärta???
Förebygg abstinens under smärtbehandling
Korta behandlingstider och lägre
ackumulerad opioiddos minskar risken
för abstinens
Förebygg abstinens under smärtbehandlingen
•  Kombinera med andra analgetika
paracetamol, NSAID, klonidine,
blockader - lokalanestetika
•  Adekvata doser
minsta effektiva dos
•  Ökande doser?
tolerans, OIH, förändrat smärttillstånd?
•  Välj rätt preparat för rätt tillfälle
kortverkande/långverkande
•  Förebygg toleransutveckling
Opioidrotation, kombinera med lågdos
naloxoninfusion eller lågdos ketamininfusion
Förebygg abstinens vid utsäCning av opiat
•  Bedöm behandlingstid
•  Beräkna dygnsdos opiat före nedtrappning
•  Nedtrappningsschema, ca ½ tid behandlingen
pågått.
•  Byte till p.o. behandling? Räkna noga.
•  Påbörja abstinensskattning före nedtrappning
•  Minska 10 – 20% från utgångsdos/dygn
Vid abstinens
•  Stoppa nedtrappning om abstinenssymptom – öka
ev dosen igen.
•  Behandla med klonidine p.o. eller i.v. vid abstinens.
•  Avvakta tills abstinensfri 24 timmar –> fortsätt
nedtrappning
•  Lugn och ro, stör så lite som möjligt. Dygnsrytm och
bra sömn.
Exempel på nedtrappning
Dag Preparat Dygnsdos Dosering i.v./p.o. 0 Inj. Morfin 1 mg/ml 16 mg 20 mcg/kg/4m + bolus i.v. 1 Inj. Morfin 1 mg/ml 12 mg 2 mg x 6 i.v. 2 Inj. Morfin 1 mg/ml 9 mg 1,5 mg x 6 i.v. 3 Mixt.Oxynorm 1 mg/ml 8 mg 2 mg x 4 p.o. 4 Mixt.Oxynorm 1 mg/ml 4 mg 1 mg x 4 p.o. 5 Mixt.Oxynorm 1 mg/ml 2 mg 1 mg x 2 p.o. 6 Mixt.Oxynorm 1 mg/ml 1 mg 1 mg x 1 p.o. 7 0 0 Kommentarer utgångsdos Äter. Magen igång. Konverterar 4ll p.o. Dosen dubbleras. Bara liten nedtrappning Vid abs7nens: Stoppa nedtrappningen Rescue: ge klonidine 1 -­‐ 2 mcg/kg p.o. eller i.v. Om o4llräckligt -­‐ ge bolus morfin och öka nedtrappningsdos SäV in klonidine 1 -­‐ 2 mcg/kg x 3 Abstinens
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Vad är
Varför
När
Vilka
Symptom
Skattning
Förebygga
Behandling
Risker
Risker???
•  Med abstinens – JA!!!
•  Förebyggande och behandling – Vinster:
Minskat lidande
Kortare vårdtider
Minskad risk för komplikationer
Methadone-­‐‑Weaning Protocols After Opioid Therapy for 7 to 14 or >14 Days
Short-­‐‑term Therapy Protocol (7–14 d)
Long-­‐‑term Therapy Protocol (>14 d)
Use 1-­‐‑h dose to convert to methadone (OD)
Use 1-­‐‑h dose to convert to methadone (OD)
Day 1: give OD PO every 6 h for 24 h
Day 1: give OD PO every 6 h for 24 h
Day 2: reduce OD 20%, give PO every 8 Day 2: give OD, change to PO every 6 h h for 24 h
for 24 h
Day 3: reduce OD 20%, give PO every 8 Day 3: reduce OD 20%, give PO every 6 h for 24 h
h for 48 h
Day 4: reduce OD 20%, give PO every 12 h for 24 h
Day 5: reduce OD 20%, give PO every 8 h for 48 h
Day 5: reduce OD 20%, give PO every 24 h for 24 h
Day 7: reduce OD 20%, give PO every 12 h for 48 h
Day 6: discontinue methadone
Day 9: reduce OD 20%, give PO every 24 h for 48 h
Day 11: discontinue methadone
Robertson RC et al. Evaluation of an opiate-­‐‑weaning protocol using methadone in pediatric intensive care unit patients.
Pediatric Critical Care Medicine. Vol 1. 2000;1(2):19–123