Lymfom Lymfom Mats Jerkeman • • • • • • • Översikt Hodgkinlymfom Diffust storcelligt B-cellslymfom Follikulärt lymfom Burkittlymfom Mantelcellslymfom T-cellslymfom Varför så komplext? Varför så känsligt? Lymfom - symptom B-cellens utveckling Minnescell • Lymfkörtel svullnad • Tumör i annat organ • B-symptom – Feber – Svettningar – Viktnedgång Prekursor B-cell Naiv B-cell Centrocyt KLL Centroblast Plasmacell Benmärg Blod Mantelzon Germinalcentrum Blod/benmärg Antigen Pre‐B‐ ALL KLL Mantel cells lymfom Follikulärt lymfom Diffust Storcelligt B‐cells lymfom Myelom 1 Utredning • Röntgenologisk (CT thorax, buk, bäcken) • Benmärg (biopsi, utstryk, flödescytometri) • S-LD, urat • Vid symptom: utredning av CNS, skelett Stadieindelning - Ann Arbor Hodgkinlymfom • Incidenstoppar – 20 års åldern – 60 årsåldern • • • • Stadium Stadium Stadium Stadium I II III IV en lymfkörtelstation >1 lymfkörtelstation, samma sida av diafragma >1 lymfkörtelstation, bägge sidor om diafragma Utbrett extranodalt engagemang (ex benmärg, lever) Hodgkinlymfom-histopatologi De maligna cellerna (Reed-Sternbergceller) i klar minoritet, högst 1-3% Utgår från B-celler Reaktiva celler: plasmaceller, eosinofiler, histiocyter. Hodgkinlymfom - behandling • 50-talet – Strålbehandling – mantelbehandling • God behandlingseffekt • Långtidsbiverkningar – Sekundära maligniteter – Klaffstenoser – Coronarstenoser – Muskelatrofi 2 HL - behandling • Stadium I-IIA – ABVD x 2-4 + strålbehandling 30 Gy • Stadium IIB-IV – ABVD x 6-8 – BEACOPP HL Överlevnad PET PET efter 2 cykler PET för Hodgkinlymfom • Responsutvärdering – Standard • Tidig prediktion (efter 2 cykler) – Experimentellt Helt skilda sjukdomar? Hutchings et al, Blood 2006, 107:52 3 Responsstyrd behandling Diffust storcelligt B-cellslymfom • PET efter 2 cykler • Positiv – eskalering • Negativ – kortare behandling Kadin, M. ASH Image Bank 2003;2003:100698 Basala data B-cellens utveckling Ålder Memory B-cell Medianålder Precursor B-cell Naive B-cell Centrocyte Centroblast 70 år Plasma cell Kön Bone marrow Blood 5-års överlevnad DLBCL i Sverige Germinal centre Blood/bone marrow Antigen DLBCL Kv 50% Män DLBCL - IPI Internationellt Prognostiskt Index 0 • IPI – – – – – Ålder >60 år WHO Performance Status >1 Stadium >II Extranodala manifestationer >1 S-LD förhöjt Range: 0-5 • Åldersjusterat IPI – WHO Performance Status >1 – Stadium >II – S-LD förhöjt 1 2 3 4 5 Range: 0-3 4 DLBCL - Ålder Behandling DLBCL - historik 0-40 år • 1976 CHOP 40-60 år 60-70 år 70-80 år – Cyklofosfamid – Doxorubicin – Vincristin – Prednison >80 år Rituximab R-CHOP > CHOP • Antikropp mot CD20 • CD20 alla B-celler (förutom prekursor B och plasmaceller) • Ger apoptos, CDC, ADCC • Sensitiserar för cytostatika Blir det bättre? Recidivbehandling 50% botas • Kurativt syfte: ex DHAP, GDP • Mål: respons konsolidering med högdosbehandling med autologt stamcellsstöd (<70 år) – 20% bot • Palliativt syfte: klorambucil, rituximab, XRT 5 Immunokonjugat Nästa generations läkemedel • BCR-inhibitorer – BTK – ibrutinib – PI3K - idelalisib • Immunokonjugat • Epigenetiska modulatorer Epigenetiska terapier Follikulärt lymfom • Demetylerande • Histondeacetylas -inhibitorer • Singeleffekt • Sensitiserar för kemoterapi? Follikulärt lymfom t(14;18) B-cellens utveckling Memory B-cell Precursor B-cell Överuttryck av BCL2 - hämmare av apoptos Naive B-cell Centrocyte Centroblast Plasma cell Bone marrow Blood Germinal centre Blood/bone marrow Antigen FL 6 Klinik FL Överlevnad • Stillsam, kronisk sjukdom • Ej botbar • Behandling endast vid symptom • Kan transformera till DLBCL (ca 10%) Behandling • • • • • Burkittlymfom Expektans Lokal strålbehandling – vid stadium I! Rituximab R-Bendamustin R-CHOP Historik Burkittlymfom • Morfologi – Medelstora celler – Starry sky – 100% Ki-67+ • Denis Burkitt • Uganda 1958 • Cytogenetik Michael Epstein, Yvonne Barr 7 Burkittlymfom Burkittlymfom - Behandling • Endemisk – EBV + malaria • HIV-relaterad • Spontan – Ofta engagemang i buk, benmärg, CNS (1/6) • Extremt känslig för alkylerare (ctx) – Tidiga stadier 80% bot singel-dos ctx • Tumörlyssyndrom! • CNS-profylax (HDMTX) • Hög dosintensitet, kort behandling (3 mån) Sverige: ca 15 patienter/år, B-ALL 2-5/år Burkittlymfom – SE 18-65 år Mantelcellslymfom • t(11;14) • Immunhistokemi cyklin-D1 • FISH • FCM: – CD5+ – CD23– CD10- Mantelcellslymfom • Äldre män (75% >65 år, 70% män) • Vanliga extranodala lokaler: – Gastrointestinalkanalen (lymfomatoid polypos) ca 30% – Benmärg – Waldeyer, mjälte MCL-1 TRIAL 1996-2000 INDUCTION RESTAGE HARVEST Maxi Maxi Maxi Maxi C H O P C H O P C H O P C H O P Week: 1 4 7 10 STEM-CELL REINFUSION B E A M/C 13 14 MCL-2 TRIAL 2000-2006 RESTAGE INDUCTION Maxi C H O P Week: 1 A r a C 4 Maxi C H O P 7 HARVEST R R RR A r a C Maxi A r a C 10 13 C H O P 16 STEM-CELL REINFUSION B E A M/C 19 20 AraC: 4 Infusions: < 60 years 3g/m2, > 60 years 2g/m2 8 Nordic MCL2 Standard äldre MCL • R-Bendamustin • R-CHOP + rituximab underhåll T-cellslymfom Ibrutinib –BTK inhibitor • Nodala – Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL – Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom – Perifert T-cells lymfom, ej närmare specificerat • Extranodala – – – – • Leukemiska – – – – • Advani R H et al. JCO 2013;31:88-94 Total överlevnad NK/T-cellslymfom av nasal typ T-cellslymfom, enteropatityp Hepatospleniskt T-cellslymfom Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom Prekursor T-lymfoblastiskt lymfom (T-LBL) T-cell prolymfocytleukemi (T-PLL) Granulär lymfatisk leukemi (LGL) Adult T-cellsleukemi /lymfom Kutana – – – – Blastiskt NK-cellslymfom Mycosis fungoides (MF) och Sezarys syndrom (SS) Primärt kutant storcelligt anaplastiskt lymfom (C-ALCL) Lymfomatoid papulos (LyP) Mycosis fungoides Halo Svenska Lymfomregistret 2000-2002 9 Mycosis fungoides MF Ib, plaque CCR10 • • • • • • 15 pat/år Äldre patienter Indolent förlopp ”Skin-homing”, CCR10+ Prognosen avhängig av utbredningen Specifikt staging-system MF Ic, tumoröst stadium 10
© Copyright 2024