Selvlysende mus Kan maten dempe betennelse og oksidativt stress ved å regulere genene våre? Rune Blomhoff Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo, Kreft-, kirurgi- og transplantasjonsklinikken, Oslo Universitetssykehus Regulering av gener • • Et gen er en del av DNA (arvematerialet) som koder for et protein Genuttrykk (proteinproduksjon) reguleres o immunforsvar o betennelse o oksidativt stress o fysisk aktivitet o hukommelse o sykdom osv. KAN MAT REGULERE GENUTTRYKK KNYTTET TIL BETENNELSE OG OKSIDATIVT STRESS? Ønskeliste for ny dyremodell for å teste om mat regulerer gener • Genuttrykk knyttet til betennelse og oksidativt stress • Følge genuttrykk over tid i de samme musene • Avlese genuttrykk «real-time» i levende mus Mange dyrearter lager lys Kan mus lyse? Regulator Betennelse gen Regulator Regulator Luciferase gen Luciferase gen • Mus lyser ved betennelse • Dexametason demper lys Photons (% of control) Harald Carlsen 100 80 60 40 20 Kontroll Betennelse Betennelse Dexametason • Carlsen et al. J Immunol. 2002;168:1441-6. • Carlsen et al. Mutat Res. 2004;551(1-2):199-211 * LPS LPS+Dex Vitamin A demper betennelse Liv Austenaa Betennelsesreaksjon Betennelsesreaksjon + Vit.A Tid (timer) 0 2 3,5 5 6 • Austenaa et al FASEB J. 2004;18(11):1255-7. • Austenaa et al J Nutr Biochem. 2009;20(9):726-34 Oregano, timian, nellik, valnøtter og kaffe dempe betennelse Ingvild Paur • Paur I, Cancer Prev Res 2010;3(5):653-63 • Kaffe demper betennelse • Mørk brent kaffe mest effektiv Ingvild Paur • Paur I, Free Radic Biol Med. 2010; 48(9):1218-27. Andre varianter av musemodellen Betennelse Betennelse regulator Luciferase gen Antioksidant forsvaret Antioksidantforsvar 1 Luciferase gen Antioksidantforsvaret Antioksidantforsvar 2 Luciferase gen Oksidativt stress Oksidativt stress Luciferase gen Timian, brokkoli, rosmarin, rød løk og kaffe øker antioksidantforsvaret Trude Balstad Antioksidant forsvaret Carnosol Antioksidant forsvar 1 Timian, rosmarin, brokkoli, rød løk og kaffe Luciferase gen Curcumin BHQ Kontroll Kontroll • Balstad TR et al Mol Nutr Food Res. 2011;55(2):185-97. Kaffe øker antioksidantforsvaret Ingvild Paur Antioksidant forsvaret Antioksidant forsvar 1 Luciferase gen • Paur I, Free Radic Biol Med. 2010; 48(9):1218-27. Gurkemeie øker antioksidantforsvaret Ingvild Paur Antioksidant forsvaret Antioksidant forsvar 2 Luciferase gen Tomater demper betennelse ved prostatakreft Marit Kolberg Kolberg et al. Nutr. Cancer 2015;67(2):305-15. Visualisering av vitamin A signalet • • • • Modell for tarmbetennelse van de Pavert et al. Nature Immunol. 2009;10:1193-9 Svensson et al. Mucosal Immunol. 2008;1(1):38-48. Pinot-Lagos et al. J. Exp. Med. 2011; 208(9):1767-1775 Aoyama et al Blood. 2013 Sep 19;122(12):2125-34 • Modell for hjerteinfarkt Dag 1 • Dag 2 Dag 3 Carlsen et al. J Immunol. 2002;168:1441-6. Modell for leddgikt Dag 7 Tillmanns J et al Biochem Biophys Res Commun. 2006;342(3):773-4 • Zangani et al. Am J Pathol 174(4):1358-67 Mat som demper betennelse, øker også antioksidant forsvaret og demper oksidativt stress Timian Granatepler Rødvin Grønnkål Blåbær Valnøtter Tomater Kaffe Mørk sjokolade Grønn te
© Copyright 2024