PREPARATOMTALE
1.
LEGEMIDLETS NAVN
Pergotime 50 mg tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 tablett inneholder 50 mg klomifensitrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.
3.
LEGEMIDDELFORM
Tabletter, hvite
4.
KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1
Indikasjoner
Infertilitet eller subfertilitet på grunn av manglende ovulasjon, forårsaket av nedsatt hypofysefunksjon
uten tegn på dysfunksjon i andre endokrine organer.
4.2
Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen skal initieres og følges opp av gynekolog.
Dosering
1 tablett daglig i 5 dager. Ved spontan blødning startes behandlingen på eller omkring den femte
syklusdagen, for øvrig når som helst.
Om ovulasjon ikke synes å ha inntruffet etter første behandlingskur, gis neste gang 2 tabletter daglig i
5 dager. Denne kuren startes tidligst 1 måned etter den første. Ytterligere økning av dosen skal ikke
skje. Maksimal daglig dose er 100 mg. Behandlingsrespons skjer som regel under den første kuren.
Tre kurer anses som et adekvat behandlingsforsøk. Om ovulatorisk blødning ikke har inntruffet da, bør
det vurders om diagnosen er riktig. For å få regelmessig ovulasjon bør kurene startes på samme
syklusdag, dvs. omkring den femte.
Vesentlig er at coitus skjer ved et tidspunkt gunstig for konsepsjonen. Hvis konsepsjon ikke har skjedd
etter tre ovulatoriske sykluser, bør ytterligere kurer ikke forsøkes.
4.3
-
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
Graviditet og amming.
Leversykdom eller tidligere leverdysfunksjon, unormale blødninger fra livmoren av ukjent
opprinnelse, kreft i kjønnsorganene.
Forekomst av ovarialcyster, som ikke skyldes polycystisk ovariesyndrom.
Endometriose.
Forekomst av koagulasjonssykdommer eller tromboflebitt.
Redusert ovarialfunksjon av hypogonadotropisk eller hyperprolaktinemisk opprinnelse.
Hyperprolaktinemi.
Ukontrollert thyroid- eller adrenal dysfunksjon eller forekomst av en organisk intrakraniell lesjon
som tumor i hypofysen.
1
-
Forekomst av synsforstyrrelser ved tidligere behandling med klomifensitrat.
4.4 Advarsler og forsiktighetsregler
En fullstendig gynekologisk undersøkelse skal utføres før behandlingsstart. Dersom unormale
blødninger inntrer, skal en grundig diagnostisering gjennomføres.
Før behandlingsstart bør det undersøkes at partnerens spermproduksjon er tilstrekkelig. Det er også
viktig å bekrefte at pasienten ikke er gravid. Eksisterende farmakokinetikkdata har vist en
eliminasjonstid på opptil en måned etter en enkel dose med klomifensitrat. Kvinner som blir gravide
etter behandling kan derfor ha systemiske nivåer av klomifensitrat i tidlig del av svangerskapet.
Prekliniske sikkerhetsdata indikerer at klomifensitrat er gentoksisk og reproduksjonstoksisk (se pkt
5.3). Risikoen for fosteret ved eksponering tidlig i svangerskapet er ikke klarlagt (se pkt 4.6).
Pasientene bør informeres om dette.
En ovarialcyste kan vokse under behandling med klomifensitrat. Før enhver behandlingssyklus med
klomifensitrat er det derfor viktig å bekrefte at ingen ovarialcyster er tilstede.
For å redusere risikoen for ovarial forstørrelse, som noen ganger oppstår ved behandling med
klomifensitrat, skal den laveste effektive dosen brukes.
Pasienter med polycystisk ovariesyndrom skal starte med den lavest anbefalte dosen og den korteste
behandlingstiden ved første behandlingssyklus.
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) er rapportert å ha forekommet hos pasienter som får
klomifensitrat for ovulasjonsinduksjon. Pasienter som får klomifensitrat skal informeres om at enhver
form for smerte i mage/underliv skal rapporteres umiddelbart. Det skal utføres en undersøkelse av
bekkenområdet for å bestemme om ovarial forstørrelse har oppstått. Forekomst av klinisk signifikant
hyperstimulering (OHSS) er lav ved anbefalt dosering av Pergotime. Overdreven ovarial forstørrelse
kan kreve dosejustering.
Maksimal forstørrelse av ovariene inntreffer ikke før flere dager etter at behandling med klomifensitrat
er stoppet. Ovarial forstørrelse og cyster forsvinner vanligvis spontant noen dager eller uker etter
avsluttet behandling. En ny behandlingsperiode bør ikke startes før ovariene igjen har normal størrelse
og da med lavere dose.
Det er rapportert om ovariekreft i forbindelse med fertilitetsbehandling. Infertilitet er i seg selv en
primær risiko. Det er ikke kjent om klomifensitrat øker risikoen for kreft i ovariene. Epidemiologiske
data antyder at langvarig bruk av klomifensitrat kan øke denne risikoen. Den anbefalte
behandlingstiden bør derfor ikke overskrides. Som en forsiktighetsregel bør klomifensitrat normalt
ikke brukes i mer enn 6 sykluser.
Risikoen for flerbarnsgraviditeter økes. Pasienten bør informeres om dette samt potensielle farer ved
multiple graviditeter.
Kvinner som tidligere har hatt sykdom i egglederne har risiko for ektopisk graviditet, uavhengig om
graviditeten er ervervet gjennom spontan konsepsjon eller gjennom fertilitetsbehandling. Enkelte
studier viser at klomifensitrat kan øke prevalensen for ektopiske graviditeter. I en case-control studie,
var ovulasjonsinduksjon med klomifenisitrat eller injisert gonadotropin behandling forbundet med en
fire ganger så stor risiko for ektopisk graviditet. Kontroll med ultralyd tidlig i svangerskapet er derfor
anbefalt.
Effekt av behandling kan ikke forventes når ovulasjonsdefekt er forårsaket av forstyrrelser i andre
organer, for eksempel i thyroidea og adrenale kjertler.
Leverpåvirkning, i noen tilfeller etterfulgt av morfologiske forandringer, er rapportert i forbindelse
med ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Vær oppmerksom ved samtidig bruk av
klomifensitrat og legemidler som kan ha effekt på leverfunksjonen, samt pasienter som tidligere har
hatt nedsatt leverfunksjon.
2
Uskarpt syn og andre synsforstyrrelser kan oppstå. Dersom slike symptomer oppstår, skal behandling
avbrytes umiddelbart og en fullstendig oftalmologisk undersøkelse utføres.
Pasienter med sjeldne arvelige sykdommer som galaktose intoleranse, Lapp-laktase mangel eller
glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke bruke dette legemidlet.
4.5
Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført.
Samtidig bruk av koriongonadotropiner øker risikoen for OHSS og flerbarnsgraviditeter ytterligere.
4.6
Graviditet og amming
Graviditet
Pergotime er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3). Dyrestudier har vist gentoksiske og
reproduksjonstoksiske effekter (se pkt 5.3). Begrensede kliniske data er ikke tilstrekkelig til å avkrefte
en mulig risiko for fosteret.
Amming
Pergotime er kontraindisert under amming (se pkt 4.3).
4.7
Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner
Bivirkninger som svimmelhet og tretthet kan forekomme. Under disse forholdene kan reaksjons- og
bedømmingsevne reduseres. Dette må det tas hensyn til ved for eksempel bilkjøring og
presisjonsbetinget arbeid. Pasienten skal informeres om at synsforstyrrelser kan opptre og at det da
innebærer en risiko å utføre disse aktivitetene.
4.8
Bivirkninger
Normalt tolerers Pergotime godt i anbefalte doser. Bivirkningene er vanligvis milde og forbigående,
og forsvinner umiddelbart etter at behandlingen er avsluttet. Forekomst og alvorlighetsgrad av
bivirkningene ser ut til å være relatert til dose og behandlingsvarighet.
Bivirkningene som er observert ved bruk av Pergotime i en samlet studiepopulasjon er listet opp
nedenfor i henhold til MedDRAs klassifisering av organsystem og frekvens etter følgende konvensjon:
Vanlige(≥1/100 til <1/10), mindre vanlige(≥1/1000 til <1/100), sjeldne(≥1/10 000> til <1/1000), svært
sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data).
Sykdommer i blod og lymfatiske organer
Sjeldne: Tromboemboliske komplikasjoner
Svært vanlige: Rødme.
Psykiatriske lidelser
Vanlige: Nervøsitet, insomnia.
Mindre vanlige: Depresjon, humørsvingninger.
Nevrologiske sykdommer
Vanlige: Hodepine, svimmelhet.
Sjeldne: Kramper (pasienter som tidligere har hatt anfall kan være disponert).
Øyesykdommer
Vanlige: Synsforstyrrelser.
Gastrointestinale sykdommer
3
Vanlige: Kvalme, brekninger.
Hud- og underhudssykdommer
Mindre vanlige: Urtikaria, allergisk dermatitt, reversibelt håravfall.
Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer
Svært vanlige: Ovarial forstørrelse.
Vanlige: Buksmerter, unormal uterin blødning, cyster som kan gi komplikasjoner i form av
adnexatorsjon, ømme bryst.
Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet
Vanlige: Ubehag, hovenhet og oppblåsthet i buken.
Mindre vanlige: Vektøkning, tretthet.
Bivirkninger som er observert etter markedsføring av legemidlet:
Godartede, ondartede og uspesifiserte svulster (inkludert cyster og polypper).
Ikke kjent: Sjeldne tilfeller av ovariekreft er observert etter infertilitetsbehandling med legemiddel.
Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer
Ikke kjent: Hypertriglyseridemi.
Gastrointestinale sykdommer
Ikke kjent: Akutt pankreatitt.
Sykdommer i lever og galleveier
Ikke kjent: Isolerte tilfeller av unormal leverfunksjon, med eller uten kliniske symptomer er rapportert
i forbindelse med bruk av Pergotime. Pågående OHSS og/eller tidligere leverforstyrrelser kan være
predisponerende faktorer til utvikling av leverdysfunksjon.
Melding av mistenkte bivirkninger
Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å
overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å
melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens
legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema.
4.9
Overdosering
Doser over 100 mg pr. dag i fem dager har vært assosiert med høyere risiko for bivirkninger.
Ventrikkeltømming og kull skal overveies ved nylig inntak av en stor overdose. Generelt kreves bare
observasjon. Symptomatisk behandling hvis nødvendig.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Ovulasjonsstimulerende midler, ATC-kode: G 03G B02
Klomifen er en ikke-steroid forbindelse som stimulerer produksjon av hypofysegonadotropiner,
sannsynligvis ved å blokkere østrogenreseptorer i hypothalamus og hypofysen.
5.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon: Hurtig.
Eliminasjon: Hovedsakelig i fæces, enterohepatisk resirkulasjon.
5.3
Prekliniske sikkerhetsdata
4
I studier hvor drektige dyr ble gitt klomifensitrat i høye doser, ble det observert indikasjoner på økning
i misdannelser (for eksempel skjelettforandringer, katarakter, hydrocephalus) og fosterdød.
Klomifensitrat har vist gentoksiske effekter i pattedyrceller in vitro, og i beinmargsceller i en
mikronukleus test hos rotte in vivo. Karsinogenesestudier er ikke utført..
6.
FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1
Fortegnelse over hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, natriumkarboksymetylstivelse, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri
kolloidal silika, magnesiumstearat.
6.2
Uforlikeligheter
Ikke relevant
6.3
Holdbarhet
5 år
6.4
Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares ved høyst 25°C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys.
6.5
Emballasje (type og innhold)
Blisterpakning i esker på 5 tabletter.
6.6
Instruksjoner vedrørende bruk og håndtering samt destruksjon
Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.
7.
INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Merck AB
Frösundaviks allé 1
16970 Solna
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
7231
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
Dato for første markedsføringstillatelse: 8. desember 1987
Dato for siste fornyelse: 8. desember 2007
10.
OPPDATERINGSDATO
26.10.2015
5