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510
chlamydia
pneumoniae,TWAR株
に よ る一 肺 炎 例
川崎医科大学呼吸器内科
岸本
寿男
中島
正光
中川
義久
日野
二郎
渡辺
正俊
中浜
力
沖本
二郎
矢木
晋
副島
林造
(平成1年9月27日 受付)
(平成2年2月1日
Key words:
受理)
Chlamydia pneumoniae, TWAR infection, Pneumonia
要
旨
症 例 は65歳 の 男 性 で,遷 延 す る乾 性 咳 嗽 と,左 下 肺 野 に 浸 潤 影 が 認 め られ,原
発 性 異型肺 炎 の疑 い に
て 入 院 した.マ イ コ プ ラ ズ マ,並 び に 各 種 ウ イ ル ス に 対 す る 抗 体 価 の 上 昇 は 認 め な か った が,MFA法
よ るChlamydia
pneumoniaeに
入 院 後 施 行 したBAL液
にTWAR特
対 す る 抗 体 価 がIgGで
最 高1024倍,IgAで
と咽 頭 擦 過 材 料 か らの 分 離 に は 成 功 し な か った が,TBLBの
異 性 モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 に て 染 色 さ れ るTWAR封
に
最 高256倍 ま で 上 昇 を 認 め た.
結 果,肺
胞上皮内
入 体 が 証 明 され た.本 症 例 は,TWAR
肺 炎 を 封 入 体 の 証 明 に よ り確 診 し得 た 点 で 興 味 深 い と考 え ら れ た.
は じめ に
近 年,Chlamydia
現 病 歴:昭
pneumoniae,(以
下C.
現,近
和62年11月 下 旬 よ り乾 性 咳 嗽 が 出
医 を 受 診 し感 冒 と して 治 療 を受 け た が,咳
pneumoniae)TWAR株
と呼 ぼれ る新 し い ク ラ ミ
ジ ア が 上 気 道 炎,肺 炎 を は じめ とす る各 種 急 性 呼
嗽 は 以 後 も持 続 して いた.12月
吸器 感 染 症 に お け る病 原 徴 生 物 の一 つ と し て注 目
再 び 近 医 を 受 診.同
され て い る1)∼8).今
回,著 者 ら はC.pneumoniaeに
症 状 の 改 善 傾 向 を 認 め た が,昭 和63年1月22日
対 す る抗 体 価 がIgG,IgA共
よ り再 び 咳 噺,喀 痰 が 増 強 し,josamycin(JM)
に高 値 を 示 し,さ らに
経 気 管 支 的 肺 生 検(TBLB)の
異 性 モ ノク ロ ー ナ ル抗 体 を 用 い てTWAR封
を 証 明 した こ と よ りC.pneumoniaeに
(以 下TWAR肺
1200mg/dayを5日
組 織 内 にTWAR特
入体
よ る肺 炎
炎)と 診 断 し得 た 症 例 を 経 験 し
た.現 時 点 でTWAR肺
中 旬 頃 よ り しだ い
に膿 性 痰 が 出現 し,微 熱 も伴 うよ うに な った た め
の後 一 次
頃
間 投 与 され る も改 善 な く,1
月28日 の 胸 部X線
2月2日
様 に投 薬 を うけ,そ
で 左 下 肺 野 の 肺 炎 を 指 摘 さ れ,
当科 に 紹 介 入 院 と な っ た.
入 院 時 現 症:身
長175cm,体
重55kg,体
温
炎 を封 入 体 の直 接 証 明 に
36.4℃,呼
よ り確 診 した 報 告 は な く,分 離 が 困 難 な現 状 に お
86mmHg,意
い て は血 清 抗 体 価 測 定 に 加 え,分 離 に次 ぐ診 断 法
咽 頭 の 軽 度 発 赤 あ り,胸 部 聴 診 に て 心 音 は純,左
と し て も興 味 深 く,若 干 の文 献 的 考 察 を加 え報 告
肩 甲 下 部 に てmediumralesを
す る.
肝,脾
症
症 例 は65歳,男
例
性 で 家 族 歴,既
識 清 明,貧 血,黄 疸 は認 め られ な い.
聴 取 した.腹 部 は
腫 を 認 め ず,表 在 リン パ節 の 腫 大 もな く,
神 経 学 的 な 異 常 所 見 も認 め られ な か った.
往 歴 に特 記 事 項
は な くペ ッ ト飼 育歴 も な い.
別 刷 請 求先:(〒701-01)倉
吸i数18/分,脈 拍 数72/分 整,血 圧128/
末 梢 血 で は 白血 球 数6000/mm3と
動 も な く,CRPも0.3mg/dlで
敷 市 松 島577
川 崎 医科 大 学 呼 吸器 内 科
入 院 時 検 査 成 績(Table1)
岸本
寿男
時 間 値63mmと
正 常 で左 方移
あ っ た が,赤 沈 は1
充 進 して い た.寒 冷 凝 集 素 価 は64
感染症学雑誌
第64巻 第4号
C.pneumoniae,TWAR株
Table
1
Laboratory
findings
に よる肺 炎 例
on admission
511
Fig. 1
た.胸
部x線
Chest
X-ray
on admision
像(Fig,1)で
は 左 肺 門 よ り下 肺 野
に か け て 拡 が る 浸 潤 影 が 認 め ら れ,断
Lt.Sloにair
bronchogramを
層写真 で は
伴 う均 等 陰 影 と し
て 認 め ら れ た.
倍 で あ っ た.生
GOT461U/Lと
め ず,ま
臨 床 経 過(Fig:2)
化 学 的 検 査 で はGPT631U/L,
軽度 上 昇を 認 めた他 は異 常 を認
た 喀 痰 細 菌 検 査 で は 口腔 内 常 在 菌 の み が
分 離 さ れ た.そ
心 電 図,動
た.マ
の 他,検
尿,検
脈 血 ガ ス 分 析 に も異 常 を 認 め な か っ
イ コ プ ラ ズ マCF価
は8倍,IHA価
で あ り,ウ イ ル ス 抗 体 価 は,イ
RS,ア
デ ノ,コ
ザ1-2,に
便 に 異 常 を 認 め ず,
は40倍
ン フ ル エ ン ザA.B,
ク サ ッキ ーB,パ
ライ ン フル エ ン
ラ ミ ジ ア 抗 体 価 はmicroplate
immunofluorescence
antibody
technique(以
の 胸 部X線
前 よ りcefteram
pivoxil(CFTM-PI)
経 口 投 与 を さ れ て い た が2月2日
は1月28日
に 比 べ 増 悪 し て い た.入
後ceflnenoxime(CMX)2g/day4日
イ コ プ ラ ズ マ,ウ
す るIgG並
び にIgA抗
床 経 過,検
イ ル ス,ク
よ る 肺 炎 が 疑 わ れ た が,特
査成 績 よ
ラ ミジ ア 等 に
にC.pneumoniaeに
肺 炎 を 強 く 疑 い,minocycline(MINO)100mg×
下
2/dayの
点 滴 静 注 に 変 更 し た.そ の 後,自 覚 症 状 の
てC.pneumoniae,C.psittaci,C.
改 善 傾 向 を 認 め た が,陰
tzachomatisに
つ い て そ れ ぞ れ 測 定 し た 結 果,C.
断 を 目的 に 経 気 管 支 肺 胞 洗 浄(BAL)とTBLBを
pneumoniaeに
対 す るIgG抗
第11病
IgG,IgA抗
chomatisに
体 価 が512倍,IgA抗
と上 昇 し て い た.C.Psittaciに
体 価 は 上 昇 を 認 め ず,ま
対す る
たC.tra-
対 し て もIgGは128倍,IgAは64倍
対
体 価 の 高 値 よ りTWAR
MFA法)9)10)に
体 価 が256倍
院
間 の点 滴 静
注 を 施 行 し た が 改 善 な く,臨
り,マ
つ い て測 定 した が 何 れ も上 昇 は み られ な
か っ た.ク
入 院4日
900mg/dayの
日 に 施 行 し た.BAL液
の細 菌 学 的 検 査 で は
有 意 な 細 菌 は 検 出 さ れ ず,BAL液
をCultureset(R)(Ortho社)に
と
影 が 遷 延 す るた め 確 定 診
沈渣 の塗抹標 本
て 染 色 した と ころ螢
光 を 示 す ク ラ ミ ジ ア 粒 子 を 散 在 的 に 認 め た.ま
中 等 度 の 上 昇 を 認 め た が い ず れ もC.pneumoniae
TBLB標
に 対 す る 抗 体 価 に 比 し2管
織 学 的 所 見 で は 肺 胞 壁 の 肥 厚 と リンパ球 の 浸 潤 が
低 値 で あ っ た.IgM抗
体 価 は いず れ に 対 し て も上 昇 は 認 め ら れ な か っ
平 成2年4月20日
本 のhaematoxylin-eosin染
た
色 に よ る組
認 め ら れ 器 質 化 肺 炎 の 像 を 呈 し て い た.次
に 同検
岸本 寿男 他
512
Fig. 2
Fig. 3
The
inclusion
body
strain
TWAR
in alveolar
TBLB
(TWAR
specific
of
Clinical
course
し た.ま た 入 院11日
C. pneumoniae,
epithelial
monoclonal
cell
from
antibody
(A.I. 65 y.o. Male)
x
400)
目 の 咽 頭 擦 過 材 料 並 び にBAL
液 よ り,HeLa229細
TWAR株
胞 と発 育 鶏 卵 を 用 い て
の 分 離 を 試 み た が 成 功 し な か っ た.そ
の 後,浸
潤 影 の 吸 収 が 遷 延 す る た め,新
しい マ ク
ロ ラ イ ド系 抗 生 剤TE-031600mg/dayとpredonisolone30mg/dayの
経 口 投 与 に 変 更 し 約10日
対 す る抗 体
価 の 推 移 は(Fig.2)の
第14病
日に
ま で 上 昇 し た の ち 漸 減 傾 向 を 示 し,退
院前
1024倍
の 第31病
14病 日 に128倍
た が,約2ヵ
如 く,IgGが
日 に は512倍,約2ヵ
下 し て い た.IgAは
月 後 に は256倍
入 院 時 が256倍
ま で 低 下 し 第31病
月 後 に は64倍
コ プ ラ ズ マCF並
て 染 色 し た 結 果,
ま で低
と 最 も 高 く,第
日も同様 で あ っ
ま で 低 下 し て い た.マ イ
び にIHA価
は 第15病
血 清 に て も 上 昇 を 認 め ず,ウ
体 の 連 続 切 片 をCultureset(R)に
日 のpair
イ ル ス 抗 体 価 も有 意
の 上 昇 を 認 め た も の は な か っ た,寒
冷凝集素価 は
肺 胞 上 皮 内 に特 異 的 に螢 光 を 示 す ク ラ ミジ ア封 入
入 院 時 の64倍 か ら第7病
体 を 認 め た.さ
い た.ま た 入 院 時 に 軽 度 上 昇 を 示 し たGPT,GOT
ら に 同 検 体 の 別 切 片 をTWAR特
異 性 モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体(Washington
Foundation:4225Roosevelt
303Seattle,Washington
Research
WayNE:,Suite
98105U:S.A.よ
日 に は1024倍
は そ の 後 徐 々 に 改 善 し第14病
に上 昇 して
日に ぱ 正 常 範 囲 に復
し て い た.
り購 入)
を 用 い て 間 接 螢 光 抗 体 法 に て 染 色 し た 結 果(Fig.
考
C.pneumoniae,TWAR株
3)の 如 く 同 様 に 特 異 的 に 螢 光 を 示 す 封 入 体 を 認 め
ら に よ っ て1965年
た.以
TW183株
上 の 結 果 よ り本 症 例 をTWAR肺
間
で 陰 影 は 消 失 し た.C.pneumoniaeに
炎 と確 診
察
はGrayston,Wang
に 台 湾 で 初 め て 分 離 さ れ た
と,そ の 後 ワ シ ン トン で 分 離 さ れ たAR
感染 症 学 雑 誌
第64巻
第4号
C.pneumoniae,TWAR株
39株 よ り近 年TWARと
総 称 され て い る も の で あ
る1)∼3).当初,Cpsittaciの
た が,最
変 異 株 と考 え られ て い
近 で は 種 々 の 生 物 学 的 特 徴 よ りC2
psittaci,Ctmchomatisと
は 種 を異 に す る第3の
ク ラ ミジ ア と し て 提 唱 さ れ て い る7)8).ま たTW
に よる肺 炎 例
513
鑑 別 が 可 能 で あ る.MIF法
に 比 べ 簡 便 な こ とか ら
も優 れ た 方 法 と考 え て い る.な お本 症 例 で は 同 時
にCtmchomatisに
対 す るIgG,IgA抗
体 価 の上
昇 も認 め られ た が,共 にC.pneumon毎eに
対す る
抗 体 価 に 比 し2管 低 値 で あ った こ とか ら交 叉 反 応
183株 に 次 い で イ ラ ン で 分 離 さ れ た ク ラ ミジ ァ
に よ る もの と考 え られ た.ま たC.pneumoniaeに
10L207株
対 す るIgG並
も これ とほ ぼ 同 一 の も の とみ な さ れ て
い る11).C.pneumoniaeは
血 清 学 的 な疫 学 調 査 に
び にIgA抗
体 価 は 臨 床 経 過 と共 に
変 化 が 認 め られ て お り,pair血
清 で の検 討 の 重 要
よ る とほ ぼ 全 世 界 に存 在 す る と考 え られ て お り,
性 が再 認 識 され た.一 方IgM抗
体 価 は,通 常IgG
本 邦 で も著 者 ら12)がこれ ま で にMFA法
に比 べ 抗 体 価 の 上 昇 が 早 期 で速 や か に推 移 し,ま
た 血 清 疫 学 的 検 討 で はC.pneumoniaeに
にて行 っ
対する
抗 体 保 有 率 は 健 常 成 人 にお い て 約60%と
欧米以上
た 再 感 染 時 に は多 くは 上 昇 が 認 め られ な い と され
て い る8).本 症 例 で は 経 過 を 通 じてIgMの
上 昇は
に 高 率 で,急 性 呼 吸器 感 染 症 患 者 で は さ らに 有 意
認 め られ な か った が,入 院 前 の血 清 採 取 が な され
に 高 い結 果 を 得 た こ とか ら,そ の 浸 淫 度 は 予 想 以
て お らず,そ
上 に 高 い と考 え て い る.ま たTWAR感
明 な点 が残 され た.
染症 は時
に 集 団 流 行 す る とさ れ,こ れ ま で に 各 国 で の 流 行
が報 告 さ れ て い る4)5).
TWAR感
の 上 昇 の有 無 につ い て 最 終 的 に は 不
感 染 症 の原 因 の 確 診 に は 病 原 微 生 物 の 分 離 同 定
が 第 一 で あ るが,C.pneumoniaeはC.psittaci,
染 症 の 臨 床 像 に つ い て,Grayston
Ctmchomatisと
比 較 して 分 離 が 困難 で あ る と さ
ら6)は,咽 頭 炎,気 管 支 炎,副 鼻 腔 炎,お よ び 肺 炎
れ て い る.本 症 例 で も分 離 を 試 み た が 残 念 な が ら
が 主 で,初 発 症 状 と して は 乾 性 咳嗽 が 最 も多 く次
分 離 し得 な か った.分 離 に 次 ぐ もの と して 患 者 検
い で 咽 頭 痛,発
体 内 に ク ラ ミジ ア抗 原 を直 接 証 明す る方 法 が あ る
熱 で あ った と して い る.本 症 例 で
も初 発 症 状 は 感 冒 様 で,頑
あ った.TWAR感
固 な咳 嗽 が特 徴 的 で
染 症 には通常 は軽症 で あ り自
覚 症 状 も乏 しい が 中 に は 重 症 例 や,稀
な が ら死 亡
が,そ
の ひ とつ に モ ノ ク ロ ー ナ ル抗 体 を 用 い た螢
光 抗 体 法 が あ る.現 在,属 特 異 性 モ ノ ク ロ ー ナ ル
抗 体 で あ るCultureset(R)に て,C.pneumoniae,C.
例 も報 告 さ れ て お り,再 燃 や 遷 延 化 傾 向 が 比 較 的
psittaci,C.tmchomatisの
多 い こ と も指 摘 され て い る6)8).また 炎 症 所 見 と し
croTrack(R)(Syva社)で
てGraystonら6)は
み,ま たTWAR特
通 常赤 沈 は充 進 す るが 白血球
増 多 を 認 め る もの は少 な い と して お り,本 症 例 で
C.pneumoniaeに
三 者 が,ま
はC.tmchomatisに
たMiの
異 性 モ ノ ク ロー ナ ル 抗 体 で は
の み 螢 光 を示 す こ とか ら,こ れ
も入 院 時 赤 沈 は 充 進 して い た が 白血 球 数 は正 常 で
らを 用 い て 三 者 を 鑑 別 す る こ と が 可 能 で あ る.
あ っ た.肝 機 能 障 害 は オ ウ ム病 で は しぼ し ば認 め
従 って 本 症 例 のTBLB組
られ る が,TWAR感
染 症 に お け る報 告 は見 られ
て い な い.本 症 例 で は 入 院 時GPT,GOTの
軽度
織 内 に存在 した封 入体
は 明 ら か にC.pneumoniaeで
TWAR肺
あ り,こ れ か ら
炎 と確 診 し得 る も の と考 え られ た.本
上 昇 が み られ た が 病 態 改 善 に 伴 い正 常 化 し て お り
邦 に お い て も,既 に 血 清 抗 体 価 や 臨 床 所 見 よ り
TWAR感
TWAR肺
染 に よ る 可 能 性 も 考 え ら れ た.C.
pneumoniaeに
対 す る 抗 体 価 測 定 に つ い て は,
Wangら13)のmicro
下MIF法)が
immunofluorescence
test(以
一 般 に よ く知 られ て い る が,著 者 ら
は 通 常MFA法10)を
用 い て い る.C.pneumoniae
(TW183株),C.psittaci(MP株),C.tmchomatis
(L2株)の
各 封 入 体 を 抗 原 と して 測 定 した 抗 体 価
を そ れ ぞ れ 比 較 す る こ とに よ って,三 者 の 感 染 の
平 成2年4月20日
炎 と考 え られ る症 例 の 報 告 が 見 られ る
が14)15),抗原 の 直 接 証 明 に よ っ て 本 症 の 確 診 を し
得 た 症 例 の 報 告 は な い.今 後,本
症 の臨 床 像 を よ
り明 らか に す る為 に は 血 清 抗 体 価 測 定 に加 え,抗
原 の直 接 証 明 や 分離 を 含 め た 検 討 を 行 う必 要 が あ
る と思 わ れ る.
TWAR感
染 症 に対 す る 治 療 薬 剤 は 他 の ク ラ ミ
ジ ア とほ ぼ 同 様 と され16),著 者 らの 各 種 薬 剤 に よ
岸本
514
るMICの
検 討17で も,テ トラサ イ ク リン系,マ ク
ロ ラ イ ド系,ニ
ュー キ ノ ロン剤 等 が 有 効 と考 え ら
れ た.本 症 例 は 入 院 後,MINOと
イ ド系 抗 生 剤TE-031の
新 しいマ クロラ
投与 で臨 床症 状 の改善 を
み た が 浸潤 影 の 改善 は 若 干 遷 延 化 し,組 織 学 的 に
も器 質 化 肺 炎 像 を示 して い た.そ の 原 因 の ひ とつ
と して 肺 炎 に対 す る初 期 治 療 が 不 十 分 で あ った こ
寿男 他
tions. Cambridge University Press, p. 337-340,
1986.
7) Grayston, J.T., Kuo, C.C., Campbell, L.A. &
Wang, S.P.: Chlamydia pneumoniae sp. nov.
for Chlamydia sp. strain TWAR. Int. J. Syst.
Bacteriol., 39: 88-90, 1989.
8) Grayston, J.T.: Chlamydia pneumoniae, strain
TWAR. Chest, 95: 664-669, 1989.
9)
とが考 え られ た.
最 近C.pneumoniaeは
MFA法
急性 呼 吸器 感染 症 以外
に も慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患 の急 性 増 悪 や 高 齢 者 お よ び
compromised
hostに お け る肺 炎 で の 関 与 を 示 唆
す る報 告 も み られ て お り,今 後 本 邦 に お い て も
TWAR感
染 症 に 対 す る認 識 を 深 め,早 期 診 断,治
療 の た め の積 極 的 な検 索 を す す め る 必 要 が あ る と
思 わ れ る.
本稿の内容 は昭和63年11月第58回 日本感染症学会西 日本
地方会総会(松 江)に て発表 した.
文
献
1) Grayston, J.T., Kuo, C.C., Wang, S.P. & Altman, J.A.: A new Chlamydia psittaci strain
called TWAR from acute respiratory tract
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J.: Human Chlamydia psittaci
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-320
, 1986.
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C.C.: Pneumonia associated with the TWAR
strain of chlamydia. Ann. Intern. Med., 106: 507
-511
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, 1987.
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5) Kleemola, M., Saikku, P., Visakorpi, R., Wang,
S.P. & Grayston, J.T.: Epidemics of pneumonia caused by TWAR, a new chlamydia organism, in military trainees in Finland. J. Infect.
Dis., 157: 230-236, 1988.
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M.K., Altman, J. & Marrie, T.J.: Clinical
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み,
10)
松本
明:
マ ウ ス血 清 と患 者 血 清 の
に よ る ク ラ ミジ ア 種 の 同 定.
135:
665-666,
岸 本 寿 男:
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pneumoniae,
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p.329-332,
1986.
14) 岸 本寿 男, 中 川義 久, 日野二 郎, 中浜
力, 川根
博 司, 副 島 林造, 富 沢 貞 夫, 安 達 倫文, 松 島 敏 春:
特殊 施 設 内 に お け る呼 吸器 感 染 症流 行 時 の 血 清学
的検 討, 特 にTWARと
の関 連 に つ い て. 日胸疾 患
誌, 27 (増刊 号): 347, 1989.
15) 林
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剛, 山 本和 英, 黒 木
秀 明, 松 浦 徹, 山 田保 夫, 藤 岡 俊 久, 武 内 俊 彦,
三 宅恭 司, 森 下高 行, 石原 佑 弐: ク ラ ミジ ア肺 炎
に 対す るOFLXの
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臨床 効 果 の検 討. 感 染 症 誌,63:
1989.
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17) 岸 本 寿 男, 中 川義 久, 田坂 佳 千, 日野二 郎, 副 島
林 造, 中浜
力, 松 本
明: ク ラ ミジ アTWARに
対 す る各 種 薬 剤 のMICと
その超 微形 態学 的 検
討. 第37回 日本化 学 療 法 学会 総 会 (東京) 講 演 抄
録, 64, 1989.
感染症学雑誌
第64巻 第4号
C. pneumoniae,
A Case
of Pneumonia
caused
TWAR株
に よ る肺 炎 例
by Chlamydia
515
pneumoniae,
Strain
TWAR
Toshio KISHIMOTO, Masamitsu NAKAJIMA, Yoshihisa NAKAGAWA, Jiro HINO,
Masatoshi WATANABE, Chikara NAKAHAMA, Niro OKIMOTO,
Susumu YAGI & Rinzo SOEJIMA
Division
A case
year-old
male
the
chest
but
the
using
and
of
X-ray.
serum
pneumonia
with
The
Research
within
titers
swabs,
alveolar
C.
epithelial
was
antibody
not
cells
strain
admitted
against
TWAR
were
of Medicine,
pneumoniae,
titers
against
but
Deparrtment
cough
antibody
immunofluorscence
Foundation).
平 成2年4月20日
by
dry
serum
antibody
microplate
Diseases
caused
a persistent
nasophalingial
bodies
of Respiratory
technique
TWAR
the
is
for
and
some
maximum
(MFA).
TBLB
specific
from
level
Isolation
Lt.
Medical
described
division
mycoplasma
successful.
using
TWAR
to our
reached
Kawasaki
left
School
in
this
lower
viruses
lobe
were
(IgG•~1024,
of TWAR
S10
monoclonal
revealed
antibody
paper
. A 65
infiltrates
not
of
elevated
IgA•~256)
was
TWAR
tried
by
BAL
inclusion
(Washington
,