Leverbiopsien –
diagnostiske metoder
Leveren, pancreas og galdevejenes patologi
Specialespecifikt kursus i patologisk anatomi og cytologi 2015
Leverbioptering
Perkutan
• Suction-biopsi
• fx Menghini
• Skære-biopsi
• Trucut
Transjugulær
Kirurgisk
Laparoskopisk
Åben (kilebiopsi)
Tynd nål med UL/CT
FNA
Komplikationer til bioptering
Smerter ved indstikssted (20 %)
Blødning (1-5 ‰)
Infektion
Cancer seeding
Organlæsion
Colon
Nyre
Lunge (pneumothorax)
Galdeblære (cholaschos)
Mortalitet: 0,08-0,1 ‰
Liver Int 2007; 27: 1166
Gut 2007; 56: 307
J Hepatol 1986; 2: 165
NEJM 2001; 344: 495
Processering
Makrovurdering
Grøn?
Hvid?
Rustfarvet?
Fragmentering?
Snitskæring
Serielle snit 2-3 µm
Smid ikke snit ud!
Krav til biopsi og fortolkning
Krav til biopsien:
20 mm lang
1,6 mm diameter
11 portalrum
Colloredo. J Hepatol 2003;
39: 239-44
Fortolkning:
Fraktion af leveren
Ca. 1/50.000
Kendskab til
Symptomer
Blodprøver
Medicin
Se på bx først – forsøg at
undgå at blive biased
Overopvarmning
Artefakter
Dårlig fiksering
Randfarvning
Udtørring
Udtværing af strukturer
Dårlig mikrotomteknik
Dårlig farvning
Hårdhændet behandling
Postmortelle artefakter
Undersøgelse og beskrivelse af en
leverbiopsi
1.
2.
3.
4.
Arkitektur
Portalrum
Periportale områder
Parenkym
•
•
Struktur
Celler
Standard leverfarvninger (medicinsk)
Farvning
Struktur
HE
Struktur, elementer, inflammation
PAS
Glykogen (huller ved mgl. hepatocytter)
PAS +diastase
Aktiverede makrofager, 1-antitrypsin,
galdeganges basalmembran
(glykoproteiner)
Massons trichrom (MT)
Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD,
blokerede vener)
Sirius-rød
Kollagen
Orcein
Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis Bsurface-antigen
Reticulin (sølvimprægnering,
fx Gordon & Sweets)
Kollagen type III (reticulin)
Cytokeratin 7 (el. 19)
Galdeepitelceller
FE
Jern
van Gieson
Kollagen, galde
Andre leverfarvninger (neoplasi)
Immunfarvninger
Struktur
HepPar1
Hepatocytter
CEA, polyklonalt
Biliært glykoprotein (canaliculi)
CD10
Neutral endopeptidase
(mikrovilli i canaliculi)
CD34
Kapillarisering
Hep.B surface-antigen
α1-antitrypsin
Ubiquitin
Mallory-legemer
Alfa-føtoprotein
Hepatocytter (især ”blastære”)
Arginase-1
Hepatocytter
Glypican-3
Neoplastiske hepatocytter
Glutamin syntetase
Neoplastiske hepatocytter
Andre undersøgelser
Mineralogisk undersøgelse
• Kobber
• FE
DNA-analyse
• Medfødte sygdomme
• Virus
PCR
• Virus, bl.a. CMV
• Mycobakterier
In situ-hybridisering
• Hepatitis-virus
• CMV
• Gen-ekspressionsassay
• Ukendt primærtumor
Undersøgelse og beskrivelse af en
leverbiopsi
1.
2.
3.
4.
Arkitektur
Portalrum
Periportale områder
Parenkym
•
•
Struktur
Celler
Arkitektur
Opbygning
• Lobulær
• Nodulær
Septumdannelse
Lobulis opbygning
•
•
•
•
Regeneration
Hyperplasi
Atrofi
Kollaps
PV:: portalvene
CV: centralvene
A: a. hepatica
Undersøgelse og beskrivelse af en
leverbiopsi
1.
2.
3.
4.
Arkitektur
Portalrum
Periportale områder
Parenkym
•
•
Struktur
Celler
Portalrum
Acinus
Portalrum
Antal
Størrelse, form
Ekspanderede/afrundede
Stellate
Ødem
Fibrose
Periduktal
Portalrum
Antal
Størrelse, form
Ekspanderede/afrundede
Stellate
Ødem
Fibrose
Periduktal
Portalrum
Inflammation
Lymfocytter
Plasmaceller
Makrofager
Granulomer
Granulocytter
Neutrofile
Eosinofile
MUM1
Portalrum
Intrahepatiske
galdegange
Interlobulære galdegange
Inflammation
Epitellæsion
Destruktion/tab
Galdeductuli
Proliferation
Ektasi
Galdetromber
Inflammation
Interlobulære galdegange:
•
•
<100 µm
Kubisk el. lavt cylindrisk epitel
Septale galdegange:
•
•
>100 µm
Højt cylindrisk epitel
Portalrum
Intrahepatiske
galdegange
Interlobulære galdegange
Inflammation
Epitellæsion
Destruktion/tab
Galdeductuli
Proliferation
Ektasi
Galdetromber
Inflammation
Undersøgelse og beskrivelse af en
leverbiopsi
1.
2.
3.
4.
Arkitektur
Portalrum
Periportale områder
Parenkym
•
•
Struktur
Celler
Periportale områder
Interfaseinflammation
(grænseflade-)
Periportal fibrose
Galdegangsproliferation
Elongeringstype
Metaplasi
Aflejringer
Kobber-assoc. protein
1-antitrypsin
Periportale områder
CK19
Interfaseinflammation
(grænseflade-)
Periportal fibrose
Galdegangsproliferation
Elongeringstype
Metaplasi
Aflejringer
Kobber-assoc. protein
1-antitrypsin
CK7
Periportale områder
Interfaseinflammation
(grænseflade-)
Periportal fibrose
Galdegangsproliferation
Elongeringstype
Metaplasi
Aflejringer
Kobber-assoc. protein
1-antitrypsin
Undersøgelse og beskrivelse af en
leverbiopsi
1.
2.
3.
4.
Arkitektur
Portalrum
Periportale områder
Parenkym
•
•
Lobulær struktur
Celler
Lobulær struktur
Trabekelopbygning
Fortykkelse
Atrofi
Sinusoider
Centralvener
Fibrose
Portoportal forbindelse
Portocentral ”brofibrose”
Pericellulær
Inflammation
Lobulær struktur
Trabekelopbygning
Fortykkelse
Atrofi
Sinusoider
Centralvener
Fibrose
Portoportal forbindelse
Portocentral ”brofibrose”
Pericellulær
Inflammation
Disses rum
Ekstracellulær
matrix
Stellate celler
Nervetråde
Lobulær struktur
Trabekelopbygning
Fortykkelse
Atrofi
Sinusoider
Centralvener
Fibrose
Portoportal forbindelse
Portocentral ”brofibrose”
Pericellulær
Inflammation
Hepatiske stellate celler
SMA
Fibrosefarvninger
Farvning
Anvendelse
Sirius-rød
Kollagen
Massons trichrom
Kollagen (frisk/gammel)
van Gieson
Kollagen (svag, afbleges hurtigt)
Orcein
Elastin (”gammel” fibrose)
Reticulin
Kollagen type III (trabekulær opbygning )
Ekstracellulær matrix
Kollagen
Type I (portalrum og centralvener)
Type III (reticulin, Disses rum)
Proteoglykaner
Glykoproteiner (fibronectin, laminin)
Elastin
Lobulær struktur
Trabekelopbygning
Fortykkelse
Atrofi
Sinusoider
Centralvener
Fibrose
Portoportal forbindelse
Portocentral ”brofibrose”
Pericellulær
Inflammation
Lymfocytær
Lobulær struktur
Trabekelopbygning
Fortykkelse
Atrofi
Sinusoider
Centralvener
Fibrose
Portoportal forbindelse
Portocentral ”brofibrose”
Pericellulær
Inflammation
Kupffer-celler (ceroid)
Granulomer
Parenkym (hepatocytter)
Nekrose (zonalitet?)
Apoptose
Degenerative forandringer
Steatose
Ballooning
Mallory-legemer
Aflejringer
Jern
1-antitrypsin
Kobber
Galde
Induktion
Parenkym (hepatocytter)
Nekrose (zonalitet?)
Apoptose
Degenerative forandringer
Steatose
Ballooning
Mallory-legemer
Aflejringer
Jern
1-antitrypsin
Kobber
Galde
Induktion
Parenkym (hepatocytter)
Nekrose (zonalitet?)
Apoptose
Degenerative forandringer
Steatose
Ballooning
Mallory-legemer
Aflejringer
Jern
1-antitrypsin
Kobber
Galde
Induktion
Parenkym (hepatocytter)
Nekrose
Apoptose
Degenerative forandringer
Steatose
Ballooning
Mallory-legemer
Aflejringer
Jern
1-antitrypsin
Kobber
Galde
Induktion
Parenkym (hepatocytter)
Nekrose
Apoptose
Degenerative forandringer
Aflejringer
Jern
1-antitrypsin
Kobber
Galde
Induktion
Parenkym (hepatocytter)
Nekrose
Apoptose
Degenerative forandringer
Aflejringer
Induktion
Medicinsk leverbiopsi
• Systematik
• Fast farverutine
• Kliniske oplysninger
• Blodprøver
God fornøjelse!