TræTTe øjne og mørke rande? Ikke længere
Eksperimenter Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011 Epidemiologiske studier Observerende studier • beskrivende (populationer) • regional variation • migrations studier • korrelations studier • tids serie analyser • analytiske (individer) • tværsnits studier • follow-up studier • case-kontrol studier Epidemiologiske studier Eksperimentelle follow-up studier • Ikke-randomiserede (”observerende” undersøgelser) • Randomiserede studier • • • Parallelle studier Faktorielle studier Overkrydsnings studier Randomiserede studier Design elementer • Randomisering • Blinding • Placebo behandling Follow-up studier “Selv-selektion” eller ikke-tilfældig fordeling af eksponering Eksempel • blod transfusion, colorektal cancer prognose • confounding by indication Sammenlignelighed ved prognose studier • individer • sygdomme • behandlinger Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet – ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald Randomisering I Formål • Sammenlignelige undergrupper • Undgå confounding fra kendte og ukendte confoundere • • Hvis ikke eksponeringen har betydning, forventes samme udfaldshyppighed i de sammenlignede grupper Exchange ability Randomisering II Sammenlignelighed • Deltagere • • • • Sygdomme • • • køn alder livsstil histologi stadie/sværhedsgrad Behandling • alle aspekter Randomisering III • Randomisering af enkeltpersoner • • • • • simpel randomisering stratificeret randomisering blok randomisering kombination stratificeret og blok Randomisering af grupper Simpel randomisering Randomisering af enkeltpersoner • Plat og krone • Tilfældige tal Små studier • Ikke-sammenlignelige studiegrupper • Forskelligt antal personer i hver gruppe Større studier • Sammenlignelige studiegrupper • Lige mange personer i hver gruppe Blok randomisering Blokke af deltagere randomiseres efter et på forhånd defineret system • AABB, ABAB, ABBA, BBAA, BABA, BAAB • • • Ved større blokke ikke gennemskueligt Lige mange deltagere i hver gruppe Tilfældig fordeling af potentielle confoundere Randomisering af grupper Individer ikke uafhængige • Samme praktiserende læge • Aktiv og placebo gruppe deler information Randomiseringsenheden er en gruppe af personer • Styrkeberegning • Sammenlignelighed • Data analyse Validitet Til overvejelse • selektions problemer • informations problemer • confounding Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet – ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald Blinding Formål • At sikre sammenlignelig information fra grupperne • Forebygge informations bias (follow-up study, informationen vedrører udfald) Randomiserede studier Information bias Information • information vedrørende udfald Information bias • oplysninger om udfald af forskellig kvalitet afhængig af eksponering Eksempler • objektive udfald • subjektive udfald Forebygge informations bias • objektiv undersøgelse af alle • kun svære tilfælde (ikke til diskussion) • blinding Blinding Enkelt blindet • deltagerne Dobbelt blindet • deltagerne • personalet Triple blindet • deltagerne • personalet • de som monitorerer Placebo behandling Formål • Sammenlignelige behandlinger • Nødvendigt for blinding Problemer • Relevant placebo? • Patienterne ved det godt Potentielle deltagere Inklusions kriterier Mange restriktioner • homogen population • god intern validitet • Begrænset ekstern validitet Eksklusions kriterier • • • • ekskluder patienter med andre sygdomme (confounding) relativt godt helbred (langtidsstudier) kontra-indikation overfor behandlingen indkøringsperiode (compliance/på prøve) Styrkeberegninger Grundlag • Primære udfald • Hyppigheden af det primære udfald i referencegruppen • Forventet effekt af interventionen • Bortfald under follow-up Tidligere erfaringer • Sikkerhedsintervaller fra tidligere studier Faktorielle studier Two eller flere interventioner testes på samme tid • Flere parallelle studier i et studie Behandling A Behandling B - + - -- -+ + +- ++ • Formål • to studier, hvis ikke der er interaktion • at studere interaktion Overkrydsnings studier Placebo behandling Run-in periode Randomisering Aktiv behandling Udvaskning Aktiv behandling Placebo behandling Overkrydsnings studier Forudsætninger • • Stabile kroniske sygdomme Ingen ændring i sygdomsstatus efter behandling Overkrydsnings studier Eksempel • Koffein og gangdistance ved Claudicatio Intermittens • • • Eksponering: koffein/placebo Udfald: ændring i gangdistance Udvaskningsperiode? European Coronary Surgery Group: Coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris; Survival at two years. Lancet 1979; i:369-73 Treatment results Survived Died Total Randomized to medical treatment Surgery Medicine 48 2 50 296 27 323 Randomized to surgical treatment Surgery Medicine 354 15 369 20 6 26 Data analyse Strategier for data analyse • Intention-to-treat analysis • • Per protokol analyse • • • begrænser confounding Ingen randomiseringsgevinst Selektionsbias Management analyse • Som observerende studie Randomiserede kliniske studier Fordele • Mindsker risikoen for bias Begrænsninger • Kan kun bruges i forbindelse med forebyggelse og behandling • Ressource krævende • Begrænset generaliserbarhed CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement CONSORT 2010 Statement
![Cepr rasra Kar y4ocroBepfl er KOM naHuu ()OO (eJI E K]f POft](http://cdn3.abcdocz.com/store/data/003411162_1-6268d201357f0e47dbf4ac4705785c0d-250x500.png)
© Copyright 2024