1. No category

Perustelut HbA1c:n yksikön
muutokseksi 1.1.2016 lähtien
Ilkka Penttilä
Kuopion liikuntalääketieteen tutkimuslaitos
70100 Kuopio
[email protected]
HbA1c ja diabeteksen komplikaatioriski
Hemoglobin heterotetramer, (αβ)2 WikipediA tiedosto
Structure of human hemoglobin. The proteins α and β subunits are in red and blue, and the iron-containing heme groups
in green. From PDB: 1GZX​ Proteopedia Hemoglobin
−
Protein type
metalloprotein, globulin
Function
oxygen-transport, 1,34 ml O2/ g Hb
Cofactor(s)
heme (4)
−
endoprotease
Hemoglobiinin määrítyksiä
Haldane J
J Physiol 1900;26:497
Ferricyanide method for O2-capacity capacity of blood
Crosby WH, Houchin DN
Blood 1957;12:1132
Preparing of standard solutions of cyanmethemoglobin
Rabhar S
Clin Chim Acta 1968;22:296.
Glukoosi ja liittyminen hemoglobiiniin,
Elektroforeesissa alfa-fraktion
iso piikki diabeetikoilla.
Trivelli LA & al.
New Engl J Med 1971;284:353
Hemoglobin components in patients with diabetes mellitus.
Trivelli LA & al. 1971
Hemoglobin components
in patients with diabetes.
HbA1c normals
3.4 %
HbA1c diabetics 8.0 %
Glykoituneen Hb:n määritysperiaatteita
(menetelmävariaatiota on paljon)
GHb
Affiniteettikromatografia (esim. Pierce)
GHbA1
Esim. minipylväs (esim. Isolab)
GHbA1C
Elekroforeesi (esim.Beckman)
Nestekromatografia (automaattinen, DCCT)
Immunologinen (automaattinen)
Kapillaarielektroforeesi (automaattinen)
Massaspektometria
GHb:n käyttö:
Diabeteksen pitkän seuranta (2-3 kk).
DCCT = Diabetes Control and Complications Trial 1993,
jonka mukaan useimmat HbA1c-menetelmät oli vakioitu
aina 2000 luvulle saakka, kunnes saatiin käyttöön
IFCC:n vakiot, niin primaarit kuin sekundaaritkin.
Weykamp C & al
Clin Chem 1994
110 laboratoriota
Euroopasta
A = korjattu tulos
B = primaaritulos
IFCC ja HbA1c-analytiikka
Lähes samaan aikaan C Weykamp
ym:n julkaisun kanssa IFCC
perusti v. 1995 työryhmän
IFCC/HbA1c referenssivakioille
(Finke & al 1998) ja toisen Jeppsson & al (2002) vetämänä
IFCC/HbA1c referenssimenetelmälle
kaasukromatografia/massaspekrometria
(GLC-MS) tai kapilaarielektroforeesi
(CE) peptidien kvantitoimiseksi.
Finke A & al. CCLM 2008;36:299
a = hemolysaatti
B = HbA1c
C = HbA0
IFCC:n HbA1C-menetelmän periaate
Jeppsson J-O ym CCLM 2002;40:78
Punasolujen erottaminen ja hajotus
↓ plasman poisto
Hb-liuoksen käsittely endoproteinaasi
Gluc-C:llä, 37º C, 18 h
↓ aldimiinifrak poisto
Saatujen fraktioiden βA ja βA1C erottaminen
käänteisfaasikromatografialla
↓
(saadaan: βA = puhdas ei-glykoitunut HbA0 ja
puhdas βA1C = glykoitunut HbA1c)
↓
Peptidien lopullinen tarkka analysointi
- massaspektrometria
- kapillaarieletroforeesi
Manley S, John WG, Marshall S.
Diabetes Med 2004; 21: 673
Introduction of IFCC reference
method for calibration of HbA1c:
implications for clinical care.
Eli tulee käyttää spesifisiä
vakioita ja kalibroida omat IFCC:n
Mukaan !
HbA1c analytiikan laatu maassamme
1995 lähtien, Labquality Ltd.
% vastaukset
mmol/mol vastaukset
Miksi mooleihin ?
v. 1959 sovittiin yhteinen
perusalkuaine vety (H) fysiikan
ja kemian aloille (Pure and Applied
Physics (IUPAP) & International Union of
Pure and Applied Chemistry (IUPAC)) ja
sittemmin m/kg/s järjestelmä.
v. 1966 IFCC ja NFKK vahvistivat
konsentraation perusyksiköksi mol/l.
1.1.1971 lähtien Suomi siirtyi
moolikauteen (Noro/Hongisto)
HbA1c:n vastauspalvelu Suomessa
SKKY ja diabetesjärjestöt sopivat v. 2009,
että Suomessa vastataan HbA1c-tulokset
3.3.2010 lähtien toistaiseksi sekä
mmol/mol että %-tuloksina.
27.10 2011 SKKY:n hallitus päätti, että
%-vastauksista luovutaan 1.1.2013.
Mutta kliinikoiden voimakkaan vastustuksen
vuoksi tätä päätöstä lykättiin edelleen.
Kun nyt on kulunut jo 5 vuotta (3.3.2010),
on jo aika lopettaa %-vastaukset ja siirtyä
1.1.2016 lähtien yksinomaan mmol/mol yksikön
käyttöön maassamme yhdenmukaisen tulostason
saavuttamiseksi, kuten SKKY:n johtokunta
esittää, Suom. Lääk. Lehti. 2015; 70;2016-2017
Tilanne marraskuussa2015
TAYS/Päivi Holm 2014-12-24
Pirkanmaa ja Kanta-Häme ottivat käyttöön HbA1c mmol/mol
yksikön 2014-04-01 lähtien.
HYKS/Esa Hämäläinen 2015-11-03
Leo Niskanen otti lupauksien mukaisesti esiin tämän HbA1C
yksikköasian ja totesi, että molaarisiin yksiköihin
siirtyminen on nyt ollut 5 vuotta siirtymäajalla ja nyt
siis 1.1.2016 siirrymme Suomessa käyttämään virallisissa
yhteyksissä molaarista yksikköä ainoana vaihtoehtona.
OYS/Tarja Puolakanaho 2015-11-10
Tiedustelit viime viikolla siirtymistä ainoastaan
mmol/mol –yksikön käyttöön HbA1c –tutkimukselle.
Vuoden vaihteen jälkeen vastaamme ainoastaan tämän
yksikön.
Siispä itse kukin Teistä
palannee omaan
työpaikkaansa
toteuttamaan
TAYS:n mukaan 1.1.2016
HbA1c:n tulostusta
% --> mmol/mol
Hyvää loppuvuotta 2015 Teille kaikille