1. No category

MALIGNI MESOTELIOOMA: …
Sisko Anttila
Jorvin patologian laboratorio
Huslab
11/24/2015
IAP, Tampere, 12.-13.11.2015
1
MM…
• epiteloidin mesoteliooman erotusdiagnostiikkaa
• benigni vai maligni mesoteeliproliferaatio
• sarkomatoidin ja bifaasisen mesoteliooman
erotusdiagnostiikkaa
• fibrosoiva pleuriitti vai desmoplastinen mesoteliooma
• sytologiaa
11/24/2015
2
MM: PRESENTAATIO
Toispuoleinen pleuraeffuusio
11/24/2015
Pleurapaksunnos
3
MM: PRESENTAATIO
Courtesy of Dr. Mikko Rönty
11/24/2015
4
EPITELOIDIN MESOTELIOOMAN
EROTUSDIAGNOSTIIKKAA
5
MM: EPITELOIDI
• tavallisia
–
–
–
–
tubulopapillaarinen
mikroglandulaarinen
solidi
trabekulaarinen
• harvinaisia
–
–
–
–
–
–
–
kirkassoluinen
desiduoidi
adenomatoidi
transitionaalinen
pienisoluinen
pleomorfinen
lymphohistiosytoidi
EPITELOIDI MM: MORFOLOGIA
epithelioid cells with myxoid stroma
11/24/2015
clear cell
tubulopapillary
microglandular/signet ring
7
PATTERNS OF EPITHELIOID MALIGNANT MESOTHELIOMA
solid patterns
11/24/2015
tubular
8
MORPHOLOGICAL PATTERNS
lymphohistiocytoid
11/24/2015
transitional with necrosis
9
MM: EROTUSDIAGNOOSI
EPITELOIDIN MESOTELIOOMAN EROTUSDIAGNOOSI
•
•
•
•
metastaattiset karsinoomat
peritoneaalinen/ovarion seröösi karsinooma
reaktiivinen mesoteelihyperplasia
muut mesoteelialkuiset tuumorit (WDPM, adenomatoidi
tuumori)
• harvinaiset ei-mesoteliaaliset kasvaimet, primäärit ja
sekundaariset (maligni melanooma, tymooma, epiteloidit
sarkoomat, lymfoomat etc.)
EPITHELIOIDi MM VS. METASTAATTINEN KARSINOOMA
• suositeltava vasta-ainepaneeli, jossa on ainakin 2
positiivista ja 2 negatiivista markkeria (+sytokeratiinit),
riippuen tuumorin lokalisaatiosta, morfologiasta ja
kliinisistä tiedoista
• vasta-aineiden sensitiivisyys ja spesifisyys > 80 %
POSITIIVISET - CALRETININ
Positive in MM (%)
Positive in carcinomas (%)
73-100
Lung adenocarcinoma (12-23)
Lung squamous cell carcinoma (23-40)
Lung large cell carcinoma (37-38)
Lung small cell carcinoma (40-49)
Breast cancer, various types (4-44)
Renal cell carcinoma (0-17)
Ovarian/peritoneal carcinoma (0-46)
Endometrial carcinoma (3)
Colon, adenocarcinoma (6)
Hepatocellular carcinoma (2)
Pancreas, adenocarcinoma (5)
Stomach, adenocarcinoma (6)
nuclear and cytoplasmic staining
POSITIIVISET – CK 5/6
Positive in MM (%)
Positive in carcinomas (%)
53-100
Lung adenocarcinoma (5-39)
Lung squamous cell carcinoma (87-100)
Lung large cell carcinoma (47)
Lung small cell carcinoma (27-49)
Breast cancer (5-31)
Renal cell carcinoma (0-37)
Ovarian/peritoneal carcinoma (22-50)
Endometrial carcinoma (50)
Colon, adenocarcinoma (0)
Hepatocellular carcinoma (4)
Cholangiocarcinoma (14)
Pancreas, adenocarcinoma (38)
Stomach, adenocarcinoma (0)
POSITIIVISET – WT-1
Positive in MM (%)
Positive in carcinomas (%)
72-93
Lung adenocarcinoma (0-10)
Lung squamous cell carcinoma (0)
Breast cancer, various types (0-8)
Renal cell carcinoma (0-13)
Ovarian/peritoneal carcinoma (75-83)
Colon, adenocarcinoma (0)
nuclear staining
POSITIIVISET – D2-40 (PODOPLANIN)
Positive in MM (%)
Positive in carcinomas (%)
69-100
Lung adenocarcinoma (0-7)
Lung squamous cell carcinoma (0-50)
Breast cancer, various types (0-19)
Renal cell carcinoma
papillary (39)
other types (0)
Ovarian/peritoneal carcinoma (13-65)
Endometrial carcinoma (0)
Colon, adenocarcinoma (0)
Pancreas, adenocarcinoma (0)
Stomach, adenocarcinoma (0)
NEGATIIVISET - PLEURATUUMORIT (1)
Tumor type
Marker
Lung adenocarcinoma
TTF-1
Positivity in
metastatic
tumors, %
Positivity in
epithelioid
MM, %
58-76
0
CEA
83
2-5
CD15 (LeuM1)
72
0-7
Ber-EP4
80-100
5-26
BG-8 (Lewisγ)
93-100
2-7
MOC-31
93-100
5-13
Claudin-4
98-100
0-29
Napsin A
58-91
0
NEGATIIVISET - PLEURATUUMORIT (3)
Tumor type
Marker
Renal cell carcinoma
CD15 (LeuM1)
25-100
0-3
MOC-31
38-75
5-13
RCC Ma
50-75
8
Ber-EP4
42
5-26
PAX8
57-100
9 (limited data)
PAX2
49-85
12 (limited data)
BG-8 (Lewisγ)
96-100
2-7
Claudin-4
100
0-29
GCDFP-15
15-70
0
Breast carcinoma
Positivity in
metastatic
tumors, %
Positivity in
epithelioid
MM, %
NEGATIIVISET – PERITONEAALISET TUUMORIT
Marker
Positivity in ovarian/
peritoneal serous carcinoma,
%
Positivity in epithelioid
MM, %
Ber-EP4
87-100
5-26
MOC-31
93-100
3-15
Estrogen receptor
60-100
0
B72.3
73-87
0
73
2-3
CA19-9
60-73
0
CD15 (LeuM1)
30-63
0-6
PAX8
93
0 (limited data)
Claudin-4
98
0 (limited data)
BG-8 (Lewisγ)
MUUT MESOTELIAALISET TUUMORIT
ADENOMATOIDI TUUMORI
• usein sivulöydös
• benignejä
calretinin
MUUT MESOTELIAALISET TUUMORIT
HYVIN ERILAISTUNUT PAPILLAARINEN MESOTELIOOMA
(WDPM)
• parempi ennuste kuin diffuusin MM:n
• tavallisin peritoneaalinen lokalisaatio
calretinin
EPITELOIDI MESOTELIOOMA: IMMUNOHISTOKEMIA
Epitelioidi MM
– ´Mesoteelimarkkerit´ +
– Sytokeratiinit + (CK 5/6, 7, 8, 18,19)
Diffuusin MM lisäksi monet muut tuumorit, mesoteliaaliset ja
ei-mesoteliaaliset, ilmentävät ’mesoteelimarkkereita’
– Mesoteliaalisia: adenomatoidi tuumori, hyvin erilaistunut
papillaarinen mesoteliooma
– Ei-mesoteliaalisia: karsinoomat, tymoomat (CK5/6, calretinin),
desmoplastic round cell tumor, synoviaalisarkooma
(calretinin), vaskulaariset (D2-40)
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO?
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
MALIGNIN MERKKEJÄ – INVAASIO
PARIETAALIPLEURAN RASVAAN TAI KEUHKOON
11/24/2015
23
BENIGNI VAI NALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
SYTOKERATIINIT INVAASION OSOITTAMISESSA
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
ATYPIA – EI JUURI APUA
Atyyppinen hyperplasia
Epitelioidi MM
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
PAPILLAARISET JA TUBULAARISET RAKENTEET
Kompleksit rakenteet mesotelioomassa
Atyyppinen hyperplasia
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
FULL-THICKNESS CELLULARITY AND CELLULAR NODULES
Epitelioidi MM
11/24/2015
27
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
MESOTEELIPROLIFERAATIO
Benign
Malignant
Invasion
No
Yes
Cellular atypia
Common
Often mild
Tubular & papillary
structures
Simple
Complex
Full-thickness
cellularity & cellular
nodules
Rare
Common
Necrosis
With cellular debris
and inflammation
Bland
Inflammation
Often remarkable
Often mild
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
MALIGNITEETIN MARKKERIT
Marker
Sensitivity
Specificity
EMA
58-100%
>74%
45-100%
>74%
Desmin
80-95%
>74%
44-90%
>74%
XIAP
80%
90%
GLUT-1
15-100%
93-100%
IMP3
32-73%
94-100%
9p21 deletion (p16)
25-67% (sarc. 96)
100%
BIP1 deletion
15 (sarc.)-69 (epith.)
96-100%
EMA, epithelial membrane antigen; XIAP, X-linked inhibitor of apoptosis; GLUT-1, glucose transporter
isoform 1; IMP3, insulin-like growth factor II mRNA binding protein; BIP1, BRCA1-associated protein 1
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO
MALIGNITEETIN MARKKERIT
• laboratorion pitäisi testata markkerit omassa
aineistossaan ennen niiden käyttöönottoa praktiikassa
• diagnoosia ei voi perustaa vain markkereiden varaan;
jos invaasiota ei todeta, markkeripositiivisuus voi toimia
varoitusmerkkinä, uusi biopsia tai seuranta voi olla
tarpeen
SARCOMATOIDI JA BIFAASINEN MM
SARKOMATOIDIN JA BIFAASISEN MESOTELIOOMAN
EROTUSDIAGNOSTIIKKAA
• Sarkomatoidi (< 10 %)
• Desmoplastinen (< 2 %)
– desmoplastinen komponentti min. 50 %
• Bifaasinen (10-15 %)
– epiteloidia ja sarkomatoidia/desmoplastista komponenttia
vähintään 10 % molempia
11/24/2015
31
BIPHASIC MALIGNANT MESOTHELIOMA
Tubulopapillary, microcystic
and sarcomatoid patterns in
a biphasic MM
11/24/2015
32
PATTERNS OF SARCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA
Fibrosarcomatous
11/24/2015
Desmoplastic
MM
Heterologous (osteoid)
33
PATTERNS OF SARCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA
DESMOPLASTINEN MESOTELIOOMA
•
•
•
•
acellular or paucicellular areas
Bland necrosis
Haphazard arrangement of capillaries
Identification of marked cellular atypia in nondesmoplastic regions
• Invasion
PATTERNS OF SARCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA
DESMOPLASTIC MM
Atypia in non-desmoplastic area
Epithelioid MM cells
IHC OF SRCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA
SARCOMATOID/DESMOPLASTIC MM: IMMUNOHISTOKEMIA
SARKOMATOIDIN JA DESMOPLASTISEN
MESOTELIOOMAN EROTUSDIAGNOSTIIKKAA
•
•
•
•
•
fibrosoiva pleuriitti
SFT (benigni and maligni)
sarkoomat
sarkomatoidit karsinoomat (keuhkot, munuainen)
desmoidi tuumori
SARKOMATOIDI MM VS. FIBROSOIVA PLEURIITTI
Pleuritis
MM
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS
PLEURITIS
Pancytokeratin
SARCOMATOID MM vs. FIBROSING PLEURITIS
SARKOMATOIDI MM
Cytokeratin AE1/AE3
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS
SARKOMATOIDI/DESMOPLASTINEN MM
Cytokeratin AE1/AE3
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS
SARKOMATOIDI/DESMOPLASTINEN MM
• immunohistokemia:
– mesoteelimarkkereista ei ole hyötyä, paitsi voivat auttaa pienen
epiteloidin komponentin havaitsemisessa (huomaa reaktiivinen
mesoteeli)
– laajakirjoiset sytokeratiinit auttavat kasvutavan ja invaasion
analysoimisessa (ja sarkooman poissulkemisessa)
• huomaa, että CK5/6 yleensä, CK7 usein, ja Ckpan hyvin harvoin
voivat olla negatiivisia sarkomatoidissa/desmoplastisessa
mesotelioomassa
– lisäksi tarpeelliset negatiiviset markkerit ja molekyylitestit
sarkooman poissulkemiseksi
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS
FIBROSOIVA PLEURIITTI VS. DESMOPLASTINEN
MESOTELIOOMA
Feature
Benign
Malignant
Typical layering of
organizing fibrinous
exudate
Yes
No in tumor tissue
Broad-spectrum
cytokeratins
Positive cells parallel
to pleural surface – no
positivity in deeper
fibrous tissue
Demonstrate storiform
growth pattern
Deep invasive tumor
tissue often positive
Mesothelial markers
Positivity in reactive
mesothelial cells
Sarcomatoid/
desmoplastic MM
typically negative
Help to detect a small
epithelioid component
– makes the diagnosis
of MM confident
MESOTELIOOMAN SYTOLOGIAA
44
MESOTELIOOMAN SYTOLOGIAA
• solublokki ja ihk
• sytologian perusteella ei pääsääntöisesti voi erottaa
epiteloidia mesotelioomaa ja reaktiivista
mesoteeliproliferaatiota
– mesotelioomassa runsas, monotoninen solupopulaatio
– voi olla 2 eri tyyppistä solukkoa
• sarkomatoidi mesoteliooma: effuusionäytteestä benigni
sytologia
45
LOPUKSI
• Tarkista kuvantamislöydös ja kliiniset tiedot ennen
lausunnon kuittausta
– esim. sarkomatoidi mesoteliooma ja sarkomatoidi karsinooma
voivat olla morfologisesti ja immunohistokemian perusteella
identtisiä
– Jos ristiriitaa, kannattaa miettiä uudestaan ja/tai ehdottaa uutta
biopsiaa
11/24/2015
46
Kiitos
47
POSITIIVISET - MESOTHELIN
Positive in MM (%)
Positive in carcinomas (%)
75-100
Lung adenocarcinoma (39-52)
Lung squamous cell carcinoma (16-31)
Lung large cell carcinoma (14)
Lung small cell carcinoma (0)
Breast cancer, various types (0-56)
Renal cell carcinoma (0)
Ovarian/peritoneal carcinoma (89-100)
Endometrial carcinoma (67)
Colon, adenocarcinoma (31)
Pancreas, adenocarcinoma (91)
Stomach, adenocarcinoma (50)
POSITIIVISET - THROMBOMODULIN
Positive in MM (%)
Positive in carcinomas (%)
68-78
Lung adenocarcinoma (13)
Lung squamous cell carcinoma (87-100)
Lung large cell carcinoma (13)
Lung small cell carcinoma (27)
Breast cancer, various types (13-18)
Renal cell carcinoma (2)
Ovarian/peritoneal carcinoma (3-30)
NEGATIIVISET - PLEURATUUMORIT (2)
Tumor
Marker
Lung squamous cell p63
carcinoma
Positivity in
metastatic tumors,
%
Positivity in
epithelioid MM, %
100
7
MOC-31
97
5-13
Ber-EP4
87
5-26
BG-8 (Lewisγ)
80
2-7
p40
97
2