1
Läkemedelsrådet
Dokumentet fastställt av Läkemedelsrådet 2015-11-13
Riktlinjerna giltiga t o m 2017-11-13
Regionala riktlinjer för idelalisib (Zydelig) vid Kronisk lymfatisk
leukemi (KLL) i Region Skåne
Rekommendation om plats i terapin
Zydelig i kombination med rituximab till patienter med behandlingskrävande KLL som har fått minst
en tidigare behandling eller som första linjens behandling vid förekomst av 17p-deletion/TP53mutation där kemoimmunterapi är olämplig.
Bakgrund och klinisk effekt
KLL är den vanligaste leukemin i västvärlden. Det är en kronisk sjukdom med varierande förlopp
från indolent (långsamtväxande) till aggressiv sjukdomsbild. Årligen insjuknar i Sverige cirka
500 personer i sjukdomen. Medianåldern är 72 år. Symptom av sjukdomen är lymfknuteförstoring,
blodbrist, blödning, allmänsymptom och infektioner. En hög andel är symptomfria vid diagnos men
efterhand beräknas två tredjedelar av patienterna bli behandlingskrävande. Ingen botande
behandling finns och återkommande behandlingsbehov ingår i sjukdomsförloppet. Förekomst av
genetiska förändringar såsom 17pdeletion/TP53-mutation innebär en dålig prognos.
Förändringarna ses hos <10% i initialskedet av sjukdomen men i senare stadier och vid
fludarabinrefraktär sjukdom förekommer förändringarna i 40 - 50 %. Effektiv behandling har hittills
saknats för dessa patienter.
Idelalisib verkar genom att hämma det överaktiverade enzymet fosfatidylinositol-3-kinasp110δ
(PI3Kδ) som är inblandat i celltillväxt och överlevnad av lymfocyter, vilket leder till minskat antal
cancerceller.
Enligt den European Public Assessment Report (EPAR) som publicerades i samband med
Zydeligs godkännande så ligger en randomiserad och kontrollerad studie (312-0116) till grund för
godkännandet. I studien fick patienter med KLL, som inte bedömdes tolerera kemoterapi, idelalisib
eller placebo tillsammans med rituximab (Mabthera). Idelalisib + rituximab gav förlängd överlevnad
jämfört med rituximab enbart. [1]
Indikationer och hälsoekonomi
Zydelig är godkänt av Europeiska kommissionen vid indikationen ”i kombination med rituximab för
behandling av vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst en tidigare
behandling, eller som första linjens behandling vid förekomst av 17p-deletion eller TP53-mutation
hos patienter som är olämpliga för immunkemoterapi”.[1]
www.skane.se/lakemedel
Fastställt 2015-11-13
Giltigt 2017-11-13
2
Vad gäller hälsoekonomi användes den pivotala studien som grund och företaget extrapolerade
den progressionsfria överlevnaden och den totala överlevnaden bortom studiens uppföljningstid
för Zydelig+rituximab jämfört med enbart rituximab. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket
(TLV) bedömde att Zydelig+rituximab var kostnadseffektivt jämfört med rituximab i monoterapi vid
KLL. Därför beslutade TLV 2015-02-25 att läkemedlet ska ingå i läkemedelsförmånen vid ovan
nämnda indikation.[2]
Koppling till nationella och internationella riktlinjer
Det finns inte några nationella riktlinjer för behandling av KLL från till exempel Socialstyrelsen eller
Läkemedelsverket. Däremot finns det behandlingsrekommendationer från Svenska KLL-gruppen
som är uppdaterade april 2015. I dessa rekommenderas Zydelig i kombination med Mabthera i
andra hand vid de godkända indikationerna, om Imbruvica (ibrutinib) är olämpligt, inte tolereras
eller kliniskt svar uteblir, eller vid uppkommen behandlingssvikt med Imbruvica.
Regionala cancercentrum i samverkan (RCC) arbetar med att ta fram ett vårdprogram för KLL och
detta beräknas vara färdigt vid årsskiftet 2015/2016. Läkemedelsrådets riktlinjer för Zydelig
kommer att ses över när vårdprogrammet från RCC färdigställts.
Aktuella förskrivare
Specialister i hematologi.
Aktuell patientpopulation
Till patienter med behandlingskrävande KLL som tidigare fått behandling eller som har påvisad
17pdeletion/TP53mutation inför primärbehandling.10-12 patienter beräknas årligen starta
behandling. Behandling pågår till sjukdomsprogress vilket innebär en kumulativ effekt av
patientpopulationen och kostnaden.
Kostnader
Årlig läkemedelskostnad beräknas till 420 000 SEK per patient. Under de första 6 månaderna
tillkommer kostnad för rituximab (Mabthera). Zydelig utgör behandling till en patientgrupp där
tidigare effektiv behandling saknats, varför behandling med Zydelig (+ Mabthera) innebär en
tillkommande kostnad.
Behov av sjuksköterskeinsatser och lokalutrymme på Hematologens dagvård bedöms minska
med tiden eftersom Zydelig ges peroralt till skillnad från behandling med intravenös cytostatika
och intravenös/subcutan antikroppsbehandling. De första 6 månaderna av varje patients
behandling så kommer dock behov att finnas i samband med Mabthera-infusion.
Uppföljning
Beslut om insättande av läkemedlet ska fattas på enhetens terapikonferens och dokumenteras i
journalen. Inom Region Skåne ska varje patient som påbörjar behandling med läkemedlet
rapporteras till verksamhetschefen för relevant verksamhetsområde vid SUS där registrering
ombesörjs av chefssekreterare. Halvårsvis sker utvärdering av behandlingen via Regionens
diagnosansvarige och återkoppling sker på specialitetens Regionmöte.
www.skane.se/lakemedel
Fastställt 2015-11-13
Giltigt 2017-11-13
3
Författare
Karin Karlsson, sektion hematologi, VO hematologi och kärl, Skånes Universitetssjukhus Lund
Referenser och bilagor
1. EPAR Zydelig
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/003843/WC500175377.pdf
2. TLVs förmånsbeslut för Zydelig
http://www.tlv.se/Upload/Beslut_2015/bes150224-zydelig.pdf
3. Kronisk lymfatisk leukemi - Nationella riktlinjer för utredning och behandling. Svenska
KLL-gruppen. Tillgängliga via http://www.sfhem.se/riktlinjer
www.skane.se/lakemedel
Fastställt 2015-11-13
Giltigt 2017-11-13