1
Läkemedelsrådet
Dokumentet fastställt av Läkemedelsrådet 2015-11-13
Riktlinjerna giltiga t o m 2017-11-13
Regionala riktlinjer för ibrutinib (Imbruvica) vid Kronisk lymfatisk
leukemi (KLL) i Region Skåne
Rekommendation om plats i terapin
Imbruvica avses erbjudas de patienter med KLL som tidigare fått minst en behandling för sin
sjukdom och åter är behandlingskrävande eller de patienter med KLL där 17pdeletion eller TP53
mutation påvisats.
Bakgrund och klinisk effekt
KLL är den vanligaste leukemin i västvärlden. Det är en kronisk sjukdom med varierande förlopp
från indolent (långsamtväxande) till aggressiv sjukdomsbild. Årligen insjuknar i Sverige cirka
500 personer i sjukdomen. Medianåldern är 72 år. Symptom av sjukdomen är lymfknuteförstoring,
blodbrist, blödning, allmänsymptom och infektioner. En hög andel är symptomfria vid diagnos men
efterhand beräknas två tredjedelar av patienterna bli behandlingskrävande. Ingen botande
behandling finns och återkommande behandlingsbehov ingår i sjukdomsförloppet. Förekomst av
genetiska förändringar såsom 17pdeletion/TP53-mutation innebär en dålig prognos.
Förändringarna ses hos < 10% i initialskedet av sjukdomen men i senare stadier och vid
fludarabinrefraktär sjukdom förekommer förändringarna i 40 - 50 %. Effektiv behandling har hittills
saknats för dessa patienter.
Ibrutinib är en Bruton tyrosinkinas (BTK) hämmare. Genom hämning av BTK påverkas signalvägar
för tillväxt och överlevnad i leukemicellen.
Enligt den European Public Assessment Report (EPAR) som publicerades i samband med
Imbruvicas godkännande ligger två studier till grund för godkännandet; en öppen multicenter
studie (PCYC-1102-CA) och en randomiserad, kontrollerad studie (PCYC-1112-CA). Den öppna
studien visade en hög svarsfrekvens vid behandling med ibrutinib. I den randomiserade,
kontrollerade studien sågs förlängd progressionsfri överlevnad såväl som förlängd överlevnad
jämfört med ofatumumab. [1]
Indikationer och hälsoekonomi
Imbruvica är godkänt av Europeiska kommissionen vid indikationen “behandling av vuxna
patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst en tidigare behandling, eller som
första linjens behandling vid förekomst av 17p-deletion eller TP53-mutation hos patienter som är
olämpliga för immunkemoterapi”.[1]
www.skane.se/lakemedel
Fastställt 2015-11-13
Giltigt 2017-11-13
2
Den hälsoekonomiska utredningen som TLV har gjort visar att Imbruvica (jämfört med idelalisib
och rituximab) redovisar en kostnad per kvalitetsjusterat levnadsår om 370 000 kronor.
Jämförande studier saknas och den hälsoekonomiska analysen baseras på indirekta jämförelser.
Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) beslutade 2015-06-13 att läkemedlet ska ingå i
läkemedelsförmånen vid ovan nämnda indikation.[2]
Koppling till nationella och internationella riktlinjer
Det finns inte några nationella riktlinjer för behandling av KLL från till exempel Socialstyrelsen eller
Läkemedelsverket. Däremot finns det behandlingsrekommendationer från Svenska KLL-gruppen
som är uppdaterade april 2015. I dessa riktlinjer rekommenderas Imbruvica som
förstahandsalternativ vid refraktär sjukdom samt i alla sjukdomsfaser med 17pdeletion/
TP53mutation. [3]
Regionala cancercentrum i samverkan (RCC) arbetar med att ta fram ett vårdprogram för KLL och
detta beräknas vara färdigt vid årsskiftet 2015/2016. Läkemedelsrådets riktlinjer för Zydelig
kommer att ses över när vårdprogrammet från RCC färdigställts.
Aktuella förskrivare
Specialister i hematologi.
Aktuell patientpopulation
Till patienter med KLL som tidigare fått minst en behandling eller som har en kromosomavvikelse
-17pdeletion eller en genmutation TP53-mutation. Årligen beräknas 10-12 patienter starta
behandling. Behandling pågår till sjukdomsprogress vilket leder till en kumulativ effekt på
patientpopulationen.
Kostnader
Läkemedelskostnaden beräknas till 625 000 SEK per patient och år. Tidigare har det inte funnits
något behandlingsalternativ till denna patientgrupp och således utgör behandling med Imbruvica
en tillkommande kostnad.
Behov av sjuksköterskeinsatser och lokalutrymme på Hematologens dagvård bedöms minska
eftersom ibrutinib ges peroralt till skillnad från nuvarande behandling med intravenös cytostatika
och intravenös/subcutan antikroppsbehandling.
Uppföljning
Beslut om insättande av läkemedlet ska fattas på enhetens terapikonferens och dokumenteras i
journalen. Inom Region Skåne ska varje patient som påbörjar behandling med läkemedlet
rapporteras till verksamhetschefen för relevant verksamhetsområde vid SUS där registrering
ombesörjs av chefssekreterare. Halvårsvis sker utvärdering av behandlingen via Regionens
diagnosansvarige och återkoppling sker på specialitetens Regionmöte.
Författare
Karin Karlsson, sektion hematologi, VO hematologi och kärl, Skånes Universitetssjukhus Lund
www.skane.se/lakemedel
Fastställt 2015-11-13
Giltigt 2017-11-13
3
Referenser och bilagor
1. EPAR Imbruvica
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/0037
91/human_med_001801.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
2. TLVs förmånsbeslut för Imbruvica
http://www.tlv.se/upload/beslut_2015/bes150612-imbruvica.pdf
3. Kronisk lymfatisk leukemi - Nationella riktlinjer för utredning och behandling. Svenska KLLgruppen. Tillgängliga via http://www.sfhem.se/riktlinjer
www.skane.se/lakemedel
Fastställt 2015-11-13
Giltigt 2017-11-13