Interaksjonstabeller fra www.cyp450.no (NB! Referanser bare tilgjengelig via html-format)
CYP3A4
Hemmere Î
Substrater Ð
Amiodaron AprepitantA Diltiazem Erytromycin Flukonazol Indinavir Itrakonazol Ketokonazol Klaritromycin Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Telitromycin Verapamil Vorikonazol AprepitantA
Alfentanil
Indusere Î
1.4
Alprazolam
Amiodaron
1.4/K
2.7
1.8-4.0
1.5-2.0
Karbamazepin
Rifampicin
0.5
0.4
0.1-0.2
0.5
K
5.1
1.4
Atorvastatin
K
1.3B
3.5
5.9
K
Bosentan
0.1
1.6
0.3
1.8B/K
2.5-3.3
K
Buspiron
1.7B
3.9/K
0.2B
K
2.3
14.5-19.1
Cinacalcet
K
5.5
K
1.7/K
0.1
2.0
Cisaprid
K
K
K
1.4-1.6
1.5-4.4/K
DarifenacinC
3.2/K
1.2-1.7/K
1.9/K
2.0
Deksametason
1.3-4.4/K
K
K
1.7/K
0.7
0.6/K
0.5/K
0.2/K
K
5.0
2.2
3.7
Disopyramid
K
K
K
K
Donepezil
K
1.3
1.0A1
Docetaxel
2.0-2.9
1.0A1
2.0
Eletriptan
2.0-2.9
Ergotamin
3.6
2.0
5.9
2.0-2.9
2.0-2.9
5.4
K
K
2.7
2.0-2.9
K
Erlotinib
K
0.7
K
1.9
EtinylestradiolD
1.2-1.3
0.3
K
Etoricoksib
K
0.6
0.5/K
0.8/K
0.6
1.4
Everolimus
4.4
Felodipin
2.5/K
Fentanyl
0.4/K
0.3
15.0
3.5
6.3/K
0.4
K
K
K
Galantamin
1.3
Gefitinib
1.6-1.8
Haloperidol
1.3-1.6
Imatinib
0.2
1.4
1.4
K
Indinavir
(Indinavir er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Itrakonazol
(Itrakonazol er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Kabergolin
K
Karbamazepin
K
1.2-1.3/K
K
1.3
1.4-1.6/K
1.2/K
(Ketkonazol er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Kinidin
1.4/K
Klaritromycin
(Klaritromycin er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Klonazepam
K
KlopidogrelE
1.5
1.2/K
2.4-2.6
0.2-0.8/K
0.3-0.6
K
0.1
K
0.1-0.4/K
0.7
0.4/K
0.1/K
0.3
2.6
Ketokonazol
K
K
1.5
(Johannesurt påvirket ikke karbamazepin [194], ergo trolig ingen ytterligere effekt av andre indusere)
0.1/K
1.5/K
0.1/K
0.1
0.8
0.7
1.7
Lerkanidipin
15.0
1.2/K
1.3
K
1.4
LoperamidF
Loratadin
Johs-urt
1.6
Aripiprazol
Lidokain
2.5
(Amiodaron er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det usikkert om andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Aprepitant
EplerenonC
Fenytoin
0.4-0.5
1.5
Amlodipin
Ciklosporin
Bosentan
2.2
3.8
3.5
1.8
1.4
pharkin as © 2006
Interaksjonstabeller fra www.cyp450.no (NB! Referanser bare tilgjengelig via html-format)
CYP3A4
Hemmere Î
Substrater Ð
Amiodaron AprepitantA Diltiazem Erytromycin Flukonazol Indinavir Itrakonazol Ketokonazol Klaritromycin Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Telitromycin Verapamil Vorikonazol AprepitantA
Lovastatin
Indusere Î
3.6
K
Metylprednisol
2.5
1.5-2.6
1.5
Midazolam
3.3
3.8
3.8-4.4
8.6-22.1/K
3.5-3.7
2.5-3.8
2.4
3.0
3.4-9.8
8.7-15.9
3.6-9.6
(Nefazodon er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Nelfinavir
(Nelfinavir er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
1.5
K
OmeprazolG
K
6.3
6.1
0.1
0.4-0.5
Karbamazepin
Rifampicin
10.3
0.1
≤0.1
0.1/K
1.3
K
2.0-2.2
0.1-0.3/K
0.5
0.6
<0.2
2.1/K
QuetiapinC
2.3
5.6
1.9
Ranolazin
0.2
0.1
3.2-3.6
Reboksetin
1.5
Repaglinid
1.4
1.4
1.8
0.2-0.7
≤0.1
(Ritonavir er substrat, men samtidig hemmer av CYP3A4 på en måte som gjør det tvilsomt at andre hemmere vil påvirke i betydelig grad)
Risperidon
Sildenafil
K
Saquinavir
K
K
2.8
4.3
1.7
1.7
K
2.3
1.5
1.4
9.4
K
2.0-4.8/K 3.9
0.3-0.5
0.3-0.5
0.3-0.5
0.2
0.1
0.3/K
Simvastatin
1.6
0.3-0.6/K
1.9-2.9
(Interaksjon mellom CYP3A4-hemmere og sertindol vil trolig bare gjøre seg gjeldene hos personer med defekt CYP2D6-metabolisme, d.v.s. ca 5-10% av pasientene)
Sirolimus
K
0.5
SertindolC
K
K
18.6/K
K
K
10.9
SolifenacinC
K
K
6.1/K
32.2
11.0
2.8/K
K
0.5
K
11.1
K
3.2/K
K
0.5
2.0-3.0
Tadalafil
16.0
Takrolimus
K
Terfenadin
K
1.2-1.6/K
2.7/K
Triazolam
2.3-3.0
Vardenafil
2.1
1.6-4.4
K
K
Vesnarinon
1.5
2.1
K
1.7
1.3/K
1.6/K
5.6
11.1-22.0
3.9
3.1-27.0
4.0
Verapamil
K
K
K
K
K
1.3
1.8
0.3/K
25.0
≤0.1
K
1.4
K
0.4-0.6
10.0
Ziprasiodon
Zopiklon
2.9
6.6
Pimozid
Zolpidem
Johs-urt
0.1
K
1.4-2.0
Perospiron
Ritonavir
Fenytoin
2.1
5.4
Nefazodon
Nifedipin
Bosentan
K
1.3
≤0.1/K
0.7
1.7
1.7
0.2
1.3
K
0.3
0.3
A
Aprepitant er både hemmer og induser av CYP3A4. Den hemmende effekten er dominerende ved kortere behandling, mens den induserende er dominerende ved lengre tids behandling (fra ca. 1 uke og lengre)
A1
Aprepitant hadde ingen innvirkning på eksponeringen av docetaxel etter 3 ukers kombinasjonsbehandling. Dette kan bety at den hemmende effekten av aprepitant nøytraliseres av den induserende effekten over tid.
B
Tall er basert på atorvastatin+2-hydrokysatorvastatin (begge aktive). Eksponeringen av modersubstansen (atorvastatin) reflekterer trolig bedre risiko for muskeleffekter og denne endrer seg betydelig mer enn summen av substansene ved bruk av CYP3A4-hemmere
C
Legemidlene er kontraindiserte sammen med det de respektive SPC`er omtaler som ”potente CYP3A4-hemmere”
D
Progesteronkomponenten i P-piller kan også påvirkes av CYP3A4-hemmere/indusere, men generelt i mindre grad enn etinylestradiol
E
Data er for platehemmende aktivitet (effektmål). Klopidogrel omdannes til en mer platehemmende form via CYP3A4, ergo reduseres aktiviteten med hemmere, mens den øker med indusere
F
Legemidler som i tillegg er P-glykoprotein-hemmere, slik som verapamil, erytromycin og klaritromycin [408], kan i tillegg øke transporten av loperamid over i hjernen og øke risikoen for sentrale opiodeffekter.
G
Data er basert på racemisk omperazol, men tilsvarende interaksjonspotensial er tilstede for esomeprazol (Nexium®), (S)-enantiomeren av omeprazol
pharkin as © 2006
Interaksjonstabeller fra www.cyp450.no (NB! Referanser bare tilgjengelig via html-format)
(Typiske indusere av CYP2D6 er ikke beskrevet og denne tabellen omfatter derfor bare hemmingsinteraksjoner)
CYP2D6
Hemmere Î
Substrater Ð Bupropion Cinacalcet Celecoksib CitalopramA Deramciclan Duloksetin Fluoksetin Hydroksyklorokin Kinidin
AmitriptylinD
Aripiprazol
K
K
4.9/K
K
K
K
1.8
3.6
Desipramin
2.0
4.8
2.9
4.8/K
5.2
Duloksetin
1.6
Flekainid
1.3
Flufenazin
1.2-1.6
Galantamin
1.4
Haloperidol
1.2-1.6/K
1.9
K
1.5
Karvedilol
2.0
1.6
K
Klozapin
K
K
K
K
1.3-1.6/K
1.3/K
2.0
K
KodeinG
Metoprolol
K
6.5
BusipronE
Klomipramin
K
2.0
Atomoxetin
ImipraminF
MetadonB Paroksetin Propafenon TerbinafinC Tioridazin
1.9/K
0.2
K
2.0
1.7
6.2/K
1.3-1.5
Meksiletin
1.7/K
1.5/K
MianserinH
1.9
Mirtazapin
Nortriptylin
K
K
1.2
9.0/K
2.8-4.9/K
Perfenazin
Propafenon
1.5
2.7
Propranolol
K
2.3-2.8/K
RisperidonI
1.3-1.8/K
1.3-1.8/K
Sertindol
≥2.0
≥2.0
TamoxifenJ
K
2.1
K
0.5
TramadolK
VenlafaksinL
K
7.0
K
3.0
K
K
0.3/K
5.9-6.3
K
A
Tilsvarende interaksjonspotensial er tilstede for escitalopram (Cipralex®), (S)-enantiomeren av citalopram
B
Metadon har ikke blitt studert sammen med noen av substratene i tabellen. En studie med et annet typisk CYP2D6-substrat, dextrometorfan, viste imidlertid tydelig at metadon er en potent CYP2D6-hemmer
C
CYP2D6-hemmingen av terbinafin kan vare opptil 3 mnd etter seponering pga utstrakt vevsfordeling og treg redistribusjon
D
Aktiv metabolitt av amitriptylin er nortriptylin som også påvirkes av CYP2D6-hemmere
E
F
Data er for 1-pyrimidylpiperazin, en aktiv metabolitt av buspiron
Aktiv metabolitt av imipramin er desipramin som også påvirkes av CYP2D6-hemmere
G
Data er for morfin, en metabolitt av kodein med vesentlig mer smertedempende aktivitet
H
Data er for summen av mianserin og desmetylmianserin (begge aktive)
I
Data er for summen av risperidon og 9-hydroksyrisperidon (begge aktive)
J
Data er for endoxifen, en metabolitt som regnes som viktig for effekten av tamoxifen
K
Tramadol har seretonerge egenskaper og alle kasusrapporter med SSRI`er gjelder seretonergt syndrom (farmakodynamisk interaksjon også). Det er også viktig å være klar over at tramadol via CYP2D6 omdannes til en mer analgestisk
aktiv, men mindre seretonerg, O-demetylert metabolitt ((+)-M1), som ble redusert med 70% sammen med paroksetin. Ergo kan både redusert smertestillende effekt og økt risiko for seretonergt syndrom forventes i kombinasjon med
CYP2D6-hemmere
L
Data er for summen av venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin (begge aktive)
pharkin as © 2006
Interaksjonstabeller fra www.cyp450.no (NB! Referanser bare tilgjengelig via html-format)
CYP2C9
Hemmere Î
Substrater Ð
Amiodaron Benzbromaron Fenytoin
Fluvoksamin Flukonazol Metronidazol Ppiller
A
Acenocoumarol 3.1/K
Indusere Î
Vorikonazol Aprepitant Bosentan Johsurt
TMPsulfa
Celecoksib
0.4
Fluvastatin
1.8
Fenytoin
1.4/K
K
1.3-1.8/K
1.3
2.4
1.3
1.5
1.8
Glibenklamid
0.6
Glimeperid
Glipizid
B
1.8
Irbesartan
1.6
Karvedilol
Losartan
C
K
0.8
2.0
2.0
D
0.4
0.6
0.5-0.6
Nateglinid
E
0.6
1.5
0.7
G
2.1/K
2.2
K
K
F
0.8
Tolbutamid
Warfarin
0.6
0.7
K
Ibuprofen
Rifampicin
H
1.6,2.0 /K
2.8/K
1.9
1.2
I
0.4
0.7
0.7/K
0.7/K
0.4/K
A
Fenytoin blir også referert som induser av CYP2C9, men vi har ikke funnet studier mot noen av de angitte 2C9-substratene der induksjon er påvist. Man bør imidlertid være obs på muligheten for at en induktiv effekt kan bli
dominerende over tid
B
Tall er basert på den farmakologisk aktive S-(+)-enantiomeren av ibuprofen
C
Tall er basert på den farmakologisk aktive S-enantiomeren av karvedilol
D
Tall er basert på endring i aktiv metabolitt av losartan som dannes via CYP2C9
D
Beregnet fra endring i metabolsk ratio
E
Reduksjon i aktiv losartan-metabolitt ved induksjon skyldes trolig at også videre metabolisme induseres
F
Tall er basert på den farmakologisk mest aktive S-enantiomeren av warfarin, hvis ikke annet er indikert
G
Tall er basert på INR-verdi (effektmål)
CYP2C19
Hemmere Î
Substrater Ð
Fluoksetin
Fluvoksamin
Amitriptylin
1.9/K
1.9
B
Indusere Î
(S)-Citalopram
2.1
3.1
(R)-Citalopram
1.4
1.8
Diazepam
1.5/K
2.8
Moklobemid
Omeprazol
P-piller
Vorikonazol
Fenytoin
Johs-urt
Rifampicin
1.5
K
1.2-1.4/K
0.5
1.3
K
Karisoprodol
1.6
Klomipramin
4.2
Moklobemid
Omeprazol
Tiklopidin
0.8
Fenytoin
Proguanil
A
1.5/K
2.2
A
2.7-5.0
C
2.1
2.4
3.8
0.6
0.2
Vorikonazol
1.4
0.4
0.4
A
Data er basert på racemisk omperazol, men tilsvarende interaksjonspotensial er tilstede for esomeprazol (Nexium®), (S)-enantiomeren av omeprazol
B
(S)-Citalopram finnes som eget legemiddel, escitalopram (Cipralex®)
C
Data er for cykloguanil, aktiv form av proguanil som dannes via CYP2C19
Hemmere Î
CYP1A2
Indusere Î
Substrater Ð Cimetidin Ciprofloxacin Fluvoksamin P-piller Rofecoksib Rifampicin Tobakksrøyking
Duloksetin
A
6.0
Imipramin
1.9-2.7/K
Klozapin
K
Lidokain
1.2-1.5/K
Olanzapin
Propranolol
3.6/K
1.3
1.4-7.5/K
K
0.5-0.6/K
0.4
0.5
1.7
K
1.7-2.3/K
0.2/K
1.9-2.0
Rasagilin
1.8
Riluzol
0.6
Ropinirol
1.8
Ropivakain
Teofyllin
1.1-1.4/K
Tizanidin
Warfarin
B
1.3-1.4/K
1.4
3.2-3.7
1.5/K
1.5-3.3/K
10.0
33.0/K
1.2/K
K
0.5
1.4-1.6
3.9
0.6-0.7
0.5-0.6/K
0.5
1.3-1.4
0.3/K
K
A
Duloksetin er i følge SPC kontraindisert sammen med CYP1A2-hemmerne ciprofloxacin og fluvoksamin
B
Tall er basert på den farmakologisk minst aktive R-enantiomeren av warfarin
pharkin as © 2006