1. No category

1.
LEGEMIDLETS NAVN
Fusidinsyre/Betametason LEO 20 mg/g / 1 mg/g krem
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Fusidinsyre 20 mg/g og betametason som betametasonvalerat 1 mg/g.
Hjelpestoffer med kjent effekt:
Metylparahydroksybenzoat, E 218
Propylparahydroksybenzoat, E 216
Cetostearylalkohol
Kaliumsorbat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
3.
LEGEMIDDELFORM
Krem
Hvit krem
4.
KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1
Indikasjoner
Infisert atopisk dermatitt.
Dermatitt, spesielt allergisk og toksisk eksem infisert av mikroorganismer sensitive for fusidinsyre.
Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.
4.2
Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne og barn: Et tynt lag påføres 2 eller 3 ganger daglig i inntil 14 dager av gangen.
Spesielle populasjoner
Eldre
Ingen spesifikk risiko for eldre pasienter er identifisert for Fusidinsyre/Betametason LEO. Ingen
spesielle forholdsregler eller dosejustering er nødvendig.
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen spesifikk risiko for pasienter med nedsatt nyrefunksjon er identifisert for
Fusidinsyre/Betametason LEO. Ingen spesielle forholdsregler eller dosejustering er nødvendig.
Nedsatt leverfunksjon
Ingen spesifikk risiko for pasienter med nedsatt leverfunksjon er identifisert for
Fusidinsyre/Betametason LEO. Ingen spesielle forholdsregler eller dosejustering er nødvendig.
4.3
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor fusidinsyre eller betametasonvalerat eller overfor noen av hjelpestoffene listet
opp i pkt. 6.1.
1
På grunn av innholdet av kortikosteroid er Fusidinsyre/Betametason LEO kontraindisert ved følgende
tilstander:
Systemiske soppinfeksjoner
Primære hudinfeksjoner forårsaket av sopp, virus eller bakterier, enten ubehandlet eller ukontrollert
ved riktig behandling (se pkt. 4.4)
Hudmanifestasjoner i forhold til tuberkulose, enten ubehandlet eller ukontrollerte ved riktig
behandling.
Perioral dermatitt, rosacea og acne vulgaris
Hudsykdommer hos barn under ett år, inkludert dermatitt og bleieutslett.
4.4
Advarsler og forsiktighetsregler
Langvarig kontinuerlig lokal behandlig med Fusidinsyre/Betametason LEO bør unngås, spesielt hos
barn da binyrebarksuppresjon kan forekomme selv uten okklusjon.
Avhengig av applikasjonsstedet, bør man alltid ta hensyn til mulig systemisk absorpsjon av
betametasonvalerat under behandling med Fusidinsyre/Betametason LEO.
På grunn av innholdet av kortikosteroid bør Fusidinsyre/Betametason LEO brukes med forsiktighet i
nærheten av øynene. Unngå å få Fusidinsyre/Betametason LEO i øyenene (se pkt. 4.8).
Reversibel suppresjon av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) aksen kan oppstå etter
systemisk absorpsjon av topikale kortikosteroider.
Fusidinsyre/Betametason LEO bør brukes med forsiktighet hos barn ettersom pediatriske pasienter kan
ha større mottakelighet for topikal kortikosteroidindusert suppresjon av HPA aksen og Cushing’s
syndrom enn voksne pasienter. Unngå store mengder, okklusjon og langvarig behandling (se pkt. 4.8).
Barn og ungdom kan være mer utsatt for systemisk toksisitet fra tilsvarende doser på grunn større
hudoverflate i forhold til kroppsmasse.
På grunn av innholdet av betametasonvalerat kan topikal bruk av Fusidinsyre/Betametason LEO
forårsake hudatrofi.
Bakteriell resistens har blitt rapportert ved topikal bruk av fusidinsyre. Langvarig og gjentatt bruk av
fusidinsyre kan øke risikoen for utvikling av resistens. Begrenset behandling med topikal fusidinsyre
og betametasonvalerat til inntil 14 dager om gangen vil minimere risikoen for å utvikle resistens.
Dette hindrer også risiko for at den immunsuppressive virkningen av kortikosteroid kan maskere
eventuelle symptomer på infeksjoner forårsaket av antibiotikaresistente bakterier.
På grunn av at kortikosteroider har immunosuppresiv effekt, kan Fusidinsyre/Betametason LEO være
forbundet med økt mottakelighet for infeksjon, forverring av eksisterende infeksjon og aktivering av
latent infeksjon. Det anbefales å bytte til systemisk behandling dersom infeksjonen ikke kan
kontrolleres med topikal behandling (se pkt. 4.3).
Fusidinsyre/Betametason LEO krem inneholder metyl- og propylhydroksybenzoat (E218 og E216),
cetostearylalkohol og kaliumsorbat som hjelpestoffer. Metyl- og propylhydroksybenzoat kan forårsake
allergiske reaksjoner (muligens forsinket). Kaliumsorbat og cetostearylalkohol kan forårsake lokale
hudreaksjoner (for eksempel kontaktdermatitt).
4.5
Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
2
Ingen interaksjonsstudier er blitt utført. Interaksjoner med systemetisk administrerte legemidler anses
minimal.
4.6 Fertilitet, graviditet og amming
Graviditet
Fusidinsyre:
Ingen effekter under graviditet er forventet, ettersom systemisk eksponering av fusidinsyre er minimal.
Betametasonvalerat:
Det er ingen eller begrenset mengde data på bruk av topikal betametasonvalerat hos gravide kvinner.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter (se pkt. 5.3).
Fusidinsyre/Betametason LEO bør ikke brukes under graviditet, med mindre kvinnens kliniske tilstand
krever behandling med fusidinsyre og betametasonvalerat.
Amming
Ingen effekt på nyfødte/spedbarn er forventet, ettersom systemisk eksponering av topikal fusidinsyre
og betametasonvalerat til et begrenset område av huden til en ammende kvinne er minimal.
Fusidinsyre/Betametason LEO kan brukes under amming, men det anbefales å unngå påføring på
brystet.
Fertilitet
Det foreligger ingen kliniske studier med Fusidinsyre/Betametason LEO når det gjelder fertilitet.
4.7
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Fusidinsyre/Betametason LEO har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke
maskiner.
4.8
Bivirkninger
Frekvensen av bivirkninger er estimert ut fra en samlet analyse av data fra kliniske studier og
spontanrapportering.
Den hyppigst rapporterte bivirkningen ved behandling er kløe.
Bivirkninger er listet etter MedDRA SOC og de enkelte bivirkningene er listet etter hyppighet med
den oftest rapporterte bivirkningen først. Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkninger presentert
etter synkende alvorlighetsgrad.
Svært vanlige
Vanlige
Mindre vanlig
Sjeldne
Svært sjeldne
≥1/10
≥1/100 til <1/10
≥1/1000 til <1/100
≥1/10 000 til <1/1000
<1/10 000
Forstyrrelser immunsystemet
Mindre vanlige:
(≥1/1000 og <1/100)
Hud- og underhudssykdommer
Mindre vanlige:
(≥1/1000 og <1/100)
Sjeldne:
Hypersensitivitet
Kontaktdermatitt
Eksem (forverret tilstand)
Brennende følelse
Pruritus
Tørr hud
Erytem
3
(≥1/10 000 and <1/1000)
Urtikaria
Utslett (inkludert erytematøst utslett og generalisert utslett)
Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet
Mindre vanlige:
Smerte på applikasjonsstedet
(≥1/1000 og <1/100)
Irritasjon på applikasjonsstedet
Sjeldne:
Hevelse på applikasjonsstedet
(≥1/10 000 og <1/1,000)
Vesikler på applikasjonsstedet
Systemiske bivirkninger av kortikosteroider som betametasonvalerat inkluderer binyrebarksuppresjon,
særlig ved langvarig topikal behandling (se pkt. 4.4).
Økt intraokulært trykk og glaukom kan også oppstå etter lokal behandling med kortikosteroider i
nærheten av øynene, særlig ved langvarig bruk og hos pasienter predisponert for å utvikle glaukom (se
pkt. 4.4).
Uønskede hudreaksjoner (klasse-effekter) ved bruk av potente kortikosteroider inkluderer: Atrofi,
dermatitt (inkludert kontaktdermatitt og akneiform dermatitt) perioral dermatitt, hudstriae,
telangiektasi, rosacea, erytem, depigmentering, hypertikose og hyperhidrose. Ekkymoser kan også
inntreffe ved lanvarig bruk av topikale kortikosteroider.
Klasseeffekter for kortikosteroider er sjeldent rapportert for Fusidinsyre/Betametason LEO, som
beskrevet i frekvenstabellen over.
Pediatrisk populasjon
Den observerte sikkerhetsprofilen er lik hos barn og voksne.
Melding av mistenkte bivirkninger
Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å
overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å
melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens
legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema.
4.9
Overdosering
For topikalt administrert fusidinsyre finnes det ingen informasjon vedrørende potensielle symptomer
eller tegn på overdosering. Cushings syndrom og adrenal insuffisiens kan utvikles hvis
kortikosteroider brukes lokalt i store mengder og i mer enn 3 uker.
Systemiske konsekvenser av en overdose av virkestoffene etter utilsiktet oralt inntak er lite sannsynlig.
Mengden av fusidinsyre i én tube Fusidinsyre/Betametason LEO overstiger ikke den orale daglige
dosen for systemisk behandling. En enkelt oral overdose av kortikosteroider er sjelden et klinisk
problem.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiske egenskaper
ATC kode
Farmakoterapeutisk gruppe: D 07 CC 01, kortikosteroider kombinert med antibiotika.
Fusidinsyre/Betametason LEO er et kombinasjonspreparat som inkluderer glukokortikoidet
betametasonvalerat og fusidinsyre med antibakteriell effekt.
Virkningsmekanisme
Betametason tilhører gruppen av sterke glukokortikoider (gruppe III) og utøver sin effekt ved å
undertrykke lokale immunreaksjoner inkludert vasodilatasjon, hevelse og ømhet. Fusidinsyre virker
ved å hindre dissosiasjon av ribosomalt elongeringsfaktor G (EF-G) kompleks under bakteriell
4
Field Cod
proteinsyntese. EF-G fanges og kan ikke lenger fungere, og proteinsyntesen stanses, som til slutt fører
til at bakteriecellen dør. Fusidinsyre har bakteriostatisk aktivitet ved lave konsentrasjoner, men
baktericid aktivitet ved høye konsentrasjoner. Fusidinsyre er et antibiotikum, hovedsakelig aktiv mot
gram-positive bakterier. Fusidinsyre er spesielt aktiv mot Staphylococcus aureus, Propionibacterium
acnes og Coryne-bakterier.
Virkestoffene har ingen innvirkning på biotilgjengelighet eller aktivitet.
Resistens
Resistensmekanismen omfatter hovedsakelig mutasjoner som fører til forandringer i EF-G-protein
eller endret proteinsyntese. Videre er det en mulighet for inaktivering av enzymer. 5 typer resistente
gener har blitt rapportert: fusA, fusB, fusC, fusD og fusE. Resistensen kan være kromosom- eller
plasmidmediert.
På grunn av fusidinsyrens unike molekylærstruktur og distinkte virkningsmekanisme, har ikke target
spesifikk kryssresistens med andre typer antibiotika blitt detektert.
Endepunkter for testing av mottakelighet
Endepunkter for testing av mottakelighet som er relevante for kutant administrert fusidinsyre kan ikke
fastslås og det eksisterer ingen kliniske endepunkter. Det epidemiologiske endepunktet (ECOFF) for
fusidinsyre har blitt satt av European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST) for noen
av de mottakelige artene, se tabellen under. ECOFF representerer endepunktene som skiller den utsatte
villtype bestanden av bakterier fra isolater med oppnådd resistens.
Organismer
ECOFF (mg/l) ≤
Staphylococcus aureus
0,5
Staphylococcus aureus MRSA
0,5
Staphylococcus aureus MSSA
0,5
Staphylococcus epidermidis
0,5
Staphylococcus haemolyticus
0,5
Staphylococcus lugdunensis
0,5
Streptococcus agalactiae
32,0
Streptococcus pyogenes
16,0
Naturlig resistente arter
De fleste gram-negative bakterier (inkludert Haemophilus influensa, enterobakterier slik som
Escherichia coli og Klebsiella pneumonia; Pseudomonas spp) har ervervet resistens mot fusidinsyre.
5.2
Farmakokinetiske egenskaper
Etter topikal påføring kan absorpsjonen av betametasonvalerat gi systemiske effekter, særlig når
betametasonvolerat brukes på store betente hudområder eller på hud med defekt hornlag. Plastisk
okklusjon av det behandlede område gir en sterk økning i absorpsjon. Mengden som absorberes
metaboliseres i leveren og utskilles med urinen.
Topikal fusidinsyre har evnen til hudpenetrasjon, hovedsakelig på grunn av at forholdet mellom dens
hydrofile og lipofile egenskaper er optimalt for diffusjonen mellom de vandige og lipide fasene av
epidermis. Topikalt administrert fusidinsyre resulterer derfor i høye konsentrasjoner i huden. Den
systemiske absorpsjonen av fusidinsyre er ubetydelig.
5.3
Prekliniske sikkerhetsdata
Studier av kortikosteroider på dyr har vist reproduksjonstoksiske effekter (for eksempel ganespalte,
skjelettmisdannelse, og lav fødselsvekt).
5
6.
FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1
Fortegnelse over hjelpestoffer
Steareth-21
Cetostearylalkohol
Hvit myk paraffin
Paraffin, flytende
Hypromellose
Sitronsyremonohydrat
Metylparahydroksybenzoat (E218)
Propylparahydroksybenzoat (E216)
Kaliumsorbat
Helracemisk α-tocopherol
Renset vann.
6.2
Uforlikeligheter
Ikke relevant.
6.3
Holdbarhet
Uåpnet tube:
Etter åpning:
6.4
2 år
3 måneder
Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares ved høyst 30 °C.
6.5
Emballasje (type og innhold)
Aluminiumtube med skrukork av polyetylen.
Tubestørrelser: 5 g, 15 g, 30 g og 60 g
Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.
6.6
Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering
Ingen spesielle forholdsregler.
Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.
7.
INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
8.
MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
13-9911
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
02.06.2015
6
10.
OPPDATERINGSDATO
02.06.2015
7