Testosteron – kilde til evig ungdom?

11/19/2015
Testosteron- kilde til evig
ungdom?
Jeg har ingen interessekonflikter.
Johan Svartberg
Seksjonsoverlege og professor
Endokrinologisk seksjon
Late-onset hypogonadism?
Ungdommens kilde Lucas Cranach (den eldre) 1472-1553
1
11/19/2015
JCEM 2010; 95:2536-2559.
• Nye retningslinjer
– Man forsøker å etablere late-onset hypogonadism som en
klinisk og biokjemisk tilstand, men
– Mangel på evidens om hvilke kriteriene som skulle
identifisere T -mangel hos eldre menn, som ikke har
klarlagt hypogonadisme
• Symptomer på T -mangel er uspesifikke
• Vanskelig å skille fra symptomer ved andre tilstander og
sykdommer som er vanlige i eldre menn , eller aldring i seg selv .
Selvportrett Rembrandt 23 og 63 år gammel
Testosteron og alder
1563 menn fra den fjerde Tromsø undersøkelsen
Lav testosteron nivå
• Assosiert med
– Overvekt
• Størst effekt på testosteron nivået
–
–
–
–
–
–
–
–
Høyt kolesterol
Høyt blodtrykk
Diabetes
Redusert bentetthet
Kroniske sykdommer
Ereksjonsproblem
Redusert lyst
………….
Svartberg et al. Eur J Endocrinol 2003
Svartberg et al. 2003, Svartberg et al 2004, Agledahl 2008, Zitzmann 2006
Assosiasjon mellom lav T og diabetes
20 tverrsnittstudier : 850 menn med T2D ; 2000 uten
David av Michelangelo
1504
David av McDonald’s
2012
Overvekt er i sin tur assosiert med diabetes, hjerte- og
karsykdom og død.
-2.7 nmol/L (95% CI -3.5 till -1.7)
-1.6* nmol/L (95% CI -2.6 till -0.6)
Ding et al. JAMA 2006
2
11/19/2015
Association between low T and MetS,
Lav testosteron predicts T2D
26 observational studies, 14 319 men.
Unadjusted basal data
Haffner1
N
Diabetes
Yes
No
BMI
Diabetes
Yes
No
Total T
Diabetes
Yes
No
*Adjusted OR
176
352
30
26
17.4
19.4
N.S.
15.3
18.3
N.S.
1.6
2.7
N.S.
Total T
Free T
N.S.
MRFIT
Stellato2
54
1102
31
27
26
268
27
25
52
645
28
26
18.0
20.4
2.0
N.S
76
1378
29
26
11.3
13.6
N.S.
N.S.
90
1038
16.2
18.3
1.3
N.S.
MMAS
Oh3
No data
Rancho Bernardo
Laaksonen4
Kupio
Vikan5
Tromsø
Lakshman6
No data
MMAS
*Adjusted for age, co-morbidity, BMI/WC
1Am
Total testosterone was -2.64 nmol/L lower in men with MetS
P < 0.05
J Epidemiol 1998; 2Diabetes Care 2000; 3Diabetes Care 2002; 4Diabetes Care 2004; 5Eur J Endocrinol 20010; 6J Geront A Biol Med Sci 2010
Low T increase the risk of MetS
Testosteron og aterosklerose
N
MetS
Yes
No
BMI
MetS
Yes
No
Total T
MetS
Yes
No
Free T
MetS
Yes
No
Laaksonen
147
498
28
26
18.3
20.4
290
310
1.9
1.6
Kupelian
146
950
32
26
15.6
18.4
430
470
1.4
N.S.
Haring
147
498
27
25
15.6
17.7
1.4
No data
Adjusted for age, co-morbidity, BMI/waist circumference
No data
Adjusted OR
Total T
Brand et al. Int J Epidemiol 2011
Free T
P < 0.05
• Lave T nivåer er lineært assosiert med IMT
– I karotis arterien
• Van den Beld et al. Am J Epidemiol 2003
• Svartberg et al. J Intern Med 2006
– I aorta
• Hak et al. JCEM 2002
• Lave T nivåer er lineært assosiert med plakk area
– I karotis arterien
• Vikan et al. 2009 Eur J Epidemiol
Diabetes Care 2004; JCEM 2006; Diabetes Care 2009
Testosteron og dødelighet
11 studies, 16184 subjects
7 studies, 11831 subjects
En reduksjon av 2.18 SD i total testosteron var
assosiert med en 35% og en 25% økt risiko for total
dødelighet og hjerte og kar dødelighet.
Araujo et al. JCEM 2011
Testosteron og dødelighet
var en
betydelig heterogenisitet 7mellom
studiene,
studies,
11831 subjects
11 studies,Det
16184
subjects
og det er mulig at effektene blir drevet av forskjellen
mellom kohortene
(for eksempel
i underliggende
helsetilstand)
En reduksjon
av 2.18
SD i total
testosteron
var
assosiert med en 35% og en 25% økt risiko for total
dødelighet og hjerte og kar dødelighet.
Araujo et al. JCEM 2011
3
11/19/2015
Mulige fordeler med testosteron behandling
av eldre menn.
Effekten av testosteron behandling
• Basert på observasjonsstudier ser det ut til å
være ugunstig å ha et lavt testosteronnivå.
• Så hva er effekten av testosteron behandling?
• Vedlikeholde og forbedre beinmasse og forebygge
brudd
• Øke muskelmasse for å øke styrke og utholdenhet
• Bedre fysisk kapasitet
• Forbedre seksuell funksjon
• Bedre humør
– Det er fortsatt ingen langsiktige, store
placebokontrollerte studier som har undersøkt
klinisk meningsfulle utfall i hypogonadale menn.
• Hjerte og karsykdom , diabetes , dødelighet ...
Older men and testosterone
1 year intervention study
Men om man reduserer sin vekt….
men 60-80 years
8
P <0.001
6
P<0.001
Hammoud
2009
NS
Gastric bypass
Imponerende økning av
testosteron etter fedme
kirurgi
Globerman 2005
4
Gastroplasty
2
0
Testosterone
Pritchard
1999
Placebo
Exercise
Niskanen 2004
Excercise and diet
Fat-free mass (kg)
Fat mass (% )
Weight (kg)
Bra økning ved livsstil
forendringer
-2
-4
-6
Svartberg et al. J Impot Res 2008
Grossmann JCEM 2011
Effect of testosterone treatment on glucose
metabolism with type 2 diabetes
BMI Duration
(months)
N
Age
Kapoor1
24
64
33
Gopal2
22
44
24
Testosterone replacement In hypogonadal men with either
MEtabolic Syndrome or type 2 diabetes (TIMES2)
T
TT
Baseline
TT
Waist HOMA HbA1c
-IR
3
i.m.
8.8
12.8
-1.6
-39%
-0.4
3
i.m.
10.1
No
data
No
effect
No
effect
No
effect
*P<0.05
Kapoor Eur J Endocrinol 2006; Gopal Endo Pract 2010
•
•
•
•
Double blind placebo controlled 12 months study (eight countries)
220 men med T2D or MetS
Average age 60 year and BMI 32kg/m2
TT<11 nmol/L and free T <255 pmol/L and at least 2
hypogonadal symptom.
• Randomization to testosterone gel with goal >17 nmol/L or
placebo
• 157 (71%) men completed 6 months and 118 (54%) men
completed the study
Jones et al. Diabetes Care 2011
4
11/19/2015
Testosterone treatment-metabolic
syndrome
Primary endpoint
HOMA-IR
6 months
-15%, P<0.018
12 months
-16%, P<0.006
N.S.
N.S
N.S
N.S
N.S
N.S
Secondary endpoint
Waist
Fat mass
HbA1c
Jones et al. Diabetes Care 2011
Aversa
Age
TT/FT
TT
nmol/l
Duration
Criteria
Kalinchenko
Testo 113
Placebo 71
51.6
52.8
<12
nmol/l
<225
pmol/l
6.7
7.5
30 weeks
IDF
Aversa
Testo 40
Placebo 10
58
57
<11
nmol/l
250
pmol/l
8.3
9.0
52 weeks
NCEP
Kalinchenko et al. Clin Endocrinol 2010, Aversa et al J Sex Med 2010
Effekt av tre års testosteron behandling på
progresjon av sub klinisk aterosklerose
Treatment effects
Kalinchenko
N
BMI
WC
HDL
TG
Glucose/
HbA1c
BT
MS
-1.3*
-6.0*
NS
NS
NS
?
?
NS
-8.5*
NS
NS
-0.2*
NS
40%
Kalinchenko et al. Clin Endocrinol 2010, Aversa et al J Sex Med 2010
Bland eldre menn var det
etter tre års T behandling
ingen signifikante
forskjeller i utvikling av
IMT eller kalsium nivå
i koronar kar
sammenliknet med
placebo.
Basaria et al JAMA 2015
Seksualitet
Effekten av T på seksuell funksjon
• Hos aldrende menn, antas ofte seksuelle
problemer å være, i hvert fall delvis, relatert til
hormonelle status.
• Assosiasjoner mellom libido , erektil
dysfuksjon og testosteronnivå er imidlertid
ikke konsekvent.
• En meta -analyse av 17 studier med 863 inkludert
menn
– en liten bedring på tilfredshet med erektil funksjon
– moderat bedring i libido
– ingen signifikant effekt på generell seksuell
tilfredsstillelse .
• 6 -måneders randomisert kontrollert studie med
207 menn
– T -tilskudd hadde ingen effekt på seksuell funksjon
– Inkludering T nivå : < 13,7 nmol / l
Bolona et al 2007, Emmelot-Vonk et al. 2009
5
11/19/2015
Uønskede effekter av T behandling
• Meta - analyse
–
–
–
–
51 studier inkludert
Metodiske kvaliteten varierte fra lav til medium
Varighet varierte fra 3 måneder til 3 år
Testosteronbehandling økte hemoglobin og hematokrit og
reduksjon av HDL -C
• Konklusjon
– For tiden er evidensen vedrørende sikkerheten av lav kvalitet
og begrenset av den korte studie tiden.
Fernández-Balsells et al. JCEM 2010
• 209 menn skrøpelige menn og TT mellom 3,5 og 12,1 nmol / l
eller FT under 173 pmol / l .
– Gjennomsnittsalder 74
• 23 menn i T -gruppen sammenlignet med 5 i placebogruppen
fikk hjerte - relaterte bivirkninger
• Studien ble avsluttet i fortid
• Forfatterne antyder ...
– ... Liten studie og en unik populasjon forhindrer en generell tolkning
om sikkerheten av T behandling.
• 3. mars 2015
– Bruk av testosteronpreparater strammes inn
Det er viktig å huske på at de fleste menn som starter
T behandling forventes å bruke behandlingen i lang tid,
ettersom
av T terapi
hos eldreog
menn
vedvarer
menn medvirkningen
begrensning
i mobilitet
TTikke
mellom
3,5
• 209
O'Connell et al . JCEM 2 011
12,1 nmol / l eller FT under 173 pmol / l .
og
– Gjennomsnittsalder 74
• 23 menn i T -gruppen sammenlignet med 5 i placebogruppen
fikk hjerte - relaterte bivirkninger
• Studien ble avsluttet i fortid
• Forfatterne antyder ...
– ... Liten studie og en unik populasjon forhindrer en generell tolkning
om sikkerheten av T behandling.
Mer enn 10 år siden Women’s
Health Initiative ble publisert, som
inkluderte ca16.000 kvinner………
• Midlene skal kun brukes på klare indikasjoner ved
mangeltilstander på grunn av medisinske årsaker.
• Preparatene bør ikke brukes ved naturlig aldring selv om
pasienten har symptomer som tyder på lave nivåer av
testosteron.
– I tillegg krever FDA at
• Testosteronpreparater må ha advarsler om at det kan være økt
risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag
• Selskapene som selger testosteronpreparater må gjøre
kliniske studier av god kvalitet, som kan klargjøre ev risiko.
• Korttids T behandling
– Øker muskelmasse og
reduserer fett masse.
– Motstridende data vedrørende
andre effekter og sikkerhet.
– Klinisk betydning er usikker.
– Testosteron virker primært
være en markør for bra helse.
6
11/19/2015
Så hva gjør vi med menn med lett
redusert testosteron?
• Primært livsstils forendringer
– Vekt reduksjon
– Fysisk aktivitet.
• Svært sjelden behov for testosteron
substitusjon.
• Så dessverre er nok ikke testosteron en kilde til
evig ungdom. Men selvsagt et svært viktig
hormon for alle menn (og kvinner).
• Som vanlig viktigst hvordan vi lever våre
liv…..
Kanskje nyte en kaffe med gode venner……….
Takk for uppmerksomheten!
7