‫השינויים האחרונים ברגולציה‪:‬‬ ‫אתגרים והזדמנויות‬ ‫אבנר דור‬ ‫דור שרותים פרמצבטים בע"מ‬ ‫אפריל ‪2014‬‬ ‫נושאים‬ ‫‪ ‬סקירה כללית‬ ‫‪ ‬השינויים הרגולטורים הקשורים‬ ‫ברישום תרופות‬ ‫‪ ‬ייבוא‬ ‫‪ ‬רישום‬ ‫‪ ‬תכשירים גנריים‬ ‫‪ ‬אצווה ראשונה‬ ‫נושאים – (המשך)‬ ‫‪ ‬ביו‪-‬סימילר‬ ‫‪ ‬שינוי תהליכי הגשה‬ ‫‪ ‬אריזות (נוהל ‪)43‬‬ ‫‪ 29 ‬ג'‬ ‫‪ ‬תכשירים ותיקים‬ ‫כללי‬ ‫‪‬‬ ‫שקיפות ‪ /‬זמינות ‪/‬בהירות‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫השרות לחברות בתרופות השתפר כתוצאה משיפור התקשורת‬ ‫ימי עיון יעודים‬ ‫פרסום נהלים והודעות דרך רשימת תפוצה באתר משרד הבריאות‬ ‫עליה בעלויות לרגולציה בחברות (רישום‪ ,QP ,‬מחקרים קליניים‪,‬‬ ‫‪ ,QPPV‬אמ"ר)‬ ‫הכבדה בבירוקרטיה הפנימית‬ ‫הקלות‪ :‬תכשירים גנריים מיבוא‪ ,‬תכשירים ותיקים‪ ,‬אצווה ראשונה‬ ‫דרישות חדשות‪ 29 :‬ג'‪ ,‬פרמקוויג'ילנס‪ ,‬תכשירים ניסיוניים‬ ‫אתגרים ברישום אמ"ר – נהלים ולוחות זמנים‬ ‫תרופות‬ ‫‪‬‬ ‫נוהל יבוא‬ ‫‪ ‬יום עיון‬ ‫‪ ‬מערכת ממוחשבת‬ ‫‪ ‬קישור למערכת מסלול במכס‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫נוהל רישום תכשירים – עדכון אוקטובר ‪2013‬‬ ‫‪o‬‬ ‫מעבר להגשה באמצעות שליחים‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫שקיפות‬ ‫אחידות‬ ‫קושי לוגיסטי לחברות‬ ‫עדכון ברור ‪ -‬ניתן לראות בקלות את השינויים מהגרסה‬ ‫הקודמת‬ ‫הגשה של מודולים ‪ 4‬ו‪ 5-‬ב‪( CTD-‬אלקטרונית)‬ ‫הוספת נספח ‪ 12‬המפרט את הדרישות לנתוני שאריות‬ ‫בתכשירים וטרינריים‬ ‫שינויים בנספח ‪6‬‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫נוהל רישום תכשירים – עדכון אוקטובר ‪ - 2013‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫פישוט התהליך ע"י אפשרות להימנע מהצהרות ‪ QP‬מאתרים נוספים‬ ‫במקרה שה‪ QP-‬חותם‬ ‫‪‬‬ ‫דרישה להצגת נתונים על דחיית בקשה במדינות אחרות‬ ‫‪‬‬ ‫הגבלת המידע הנדרש למדינות מוכרות בלבד‬ ‫‪‬‬ ‫קישור לנוהל ‪ – 6‬מידע על מידע בטיחותי חדש‬ ‫‪o‬‬ ‫פישוט התהליך לתכשירים גנרים – הגשת עלון רק לאחר אישור‬ ‫המכון‬ ‫‪o‬‬ ‫דרישה להגשת השלמות שהוגשו בתהליך הרישום בחו"ל‬ ‫‪o‬‬ ‫הפחתת סוגי השינויים הדורשים עדכון האגף‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫נוהל רישום תכשירים – עדכון אוקטובר ‪- 2013‬‬ ‫המשך‬ ‫‪o‬‬ ‫הדרישות במבחני זמינות ביולוגית‪:‬‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫קביעת בסיס של ניסוי בצום פרט לתרופות הניטלות אחרי‬ ‫ארוחה‬ ‫דרישה לאישור המעבדה ממדינה מוכרת‬ ‫דרישה לתנאים זהים לכל המתנדבים‬ ‫הגדרה קשוחה יותר לתרופות בעלות טווח תרפויטי צר‬ ‫תוספת דרישה ל‪Reproducibility -‬‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫רישום תכשירים גנריים‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫תוספת דרישה לאסמכתא כי "התכשיר שווק בפועל באותה מדינה‬ ‫בזמן ביצוע מבחן הזמינות הביולוגית"‬ ‫הסרת הדרישה להוכחה כי "תכשיר הייחוס שנרכש בחו"ל יוצר‬ ‫באותו אתר ייצור בו יוצר התכשיר המשווק בישראל"‬ ‫תוספת דרישות לתיקים של מבחנים שבוצעו מעל ‪ 10‬שנים קודם‬ ‫להגשה (הוכחה לביצוע בתנאים "עדכניים‪ ,GCP ,‬ושמירת‬ ‫דוגמאות)‬ ‫מתן אפשרות להגשה ל"הערכה מקדמית" של תיק הזמינות לפני‬ ‫הגשת הבקשה המלאה‬ ‫מגבלות נוספת על תנאי ההכללה של המתנדבים‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫אצווה ראשונה‬ ‫‪o‬‬ ‫יום עיון‬ ‫‪o‬‬ ‫העברת האחריות ל‪ QP-‬במקום רוקח ממונה‬ ‫‪o‬‬ ‫פחות מקרים בהם נדרשת הגשה – מתן סמכויות‬ ‫לרוקח האחראי‬ ‫‪o‬‬ ‫פישוט התהליך‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫ביו‪-‬סימילר‬ ‫‪o‬‬ ‫התנאי הבסיסי נשאר זהה – רישום כביו‪-‬סימילר באירופה או ארה"ב‬ ‫הגדרת החלופה (‪ – )Substitution/Interchangeability‬הפרדה בין‬ ‫תחילת טיפול להמשך טיפול‬ ‫קביעה כבר החלפה במהלך הרישום‬ ‫הגשת ‪ Risk Management Plan and Mitigation Strategy‬או‬ ‫‪ Risk Evaluation‬כחלק מהבקשה‬ ‫דיווח תופעות לוואי ייזום ("פרואקטיבי")‬ ‫תכשיר ייחוס צריך להיות רשום בישראל (פרט לחריגים)‬ ‫‪o‬‬ ‫הגדרת אקסטרפולציה להתוויות נוספות‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪o‬‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫שינוי תהליכי הגשת בקשות לרישום באגף‬ ‫ובמכון‬ ‫‪‬‬ ‫הגשה באמצעות שליחים ללא מפגש פנים אל פנים‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫נוהל ‪ – 43‬סימון אריזות‬ ‫‪o‬‬ ‫נוהל ברור ובהיר‬ ‫‪o‬‬ ‫בפועל מופיעות דרישות נוספות‪/‬אחרות מעבר לנוהל‬ ‫‪o‬‬ ‫עומס גדול ועלויות כבדות לחברות‬ ‫‪o‬‬ ‫קושי ביישום שינויים באריזות פנימיות של תכשירי‬ ‫יבוא והטמעת עדכוני עלונים באריזות‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫שינויים במכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬ ‫‪‬‬ ‫דגש רב יותר על ההערכה המקדמית‬ ‫‪‬‬ ‫ייצור ויבוא תכשירים ניסיוניים במדינת ישראל‬ ‫‪ o‬הכנסה לתוקף של הדרישות החדשות‬ ‫‪ o‬תוספת משאבים בחברות (‪)QP‬‬ ‫‪ o‬הפסקת האספקה הישירה לאתרי המחקר‬ ‫‪ o‬עלויות גבוהות שעלולות להשפיע על האטרקטיביות של ישראל‬ ‫שחרור רשמי של אצוות חיסונים‬ ‫‪ o‬ביטול הצורך בשחרור רשמי של חיסונים המיוצרים באירופה‬ ‫‪‬‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫העלאת תעריפי אגרות‬ ‫‪o‬‬ ‫רף כניסה גבוה יותר לחברות חדשות‬ ‫‪o‬‬ ‫רף כניסה גבוה יותר לתרופות חדשות בחברות‬ ‫הקיימות‬ ‫‪o‬‬ ‫עומס תקציבי גדול בנושא שינויים ברישום‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫‪ 29‬ג'‬ ‫‪o‬‬ ‫דרישה ל‪ QP-‬ו‪PV-‬‬ ‫אבטחת איכות‬ ‫‪o‬‬ ‫הצהרה על שיווק בפועל של האצווה במדינת הייבוא‪.‬‬ ‫‪o‬‬ ‫חוזה בין יבואן‪/‬יצרן‪/‬בעל הרישום‪/‬בית המסחר – לדיווחי בטיחות ואיכות‬ ‫‪o‬‬ ‫לא ייובאו אצוות המיוצרות במיוחד ובמלואן עבור ישראל בלבד‬ ‫‪o‬‬ ‫הצהרת ‪QP/AP‬‬ ‫‪o‬‬ ‫עלון באנגלית‬ ‫‪o‬‬ ‫הצהרת ‪ TSE‬ואישורים למוצרים מן החי‬ ‫‪o‬‬ ‫תרופות ‪ -‬המשך‬ ‫‪‬‬ ‫תכשירים ותיקים‬ ‫‪o‬‬ ‫הליך ייעודי המוגבל בזמן‬ ‫‪o‬‬ ‫תכשירים רשומים בחו"ל מעל ‪ 20‬שנה ובסל הבריאות‬ ‫מעל ‪ 10‬שנים‬ ‫‪o‬‬ ‫קבלה של הצדקה מדעית במקרה של חסר נתונים‬ ‫(תיק לא מושלם)‬ ‫פארמקוויג'ילנס‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫התאמה לנהלים האירופיים‬ ‫מינוי אחראי מעקב תרופתי‬ ‫דיווח באמצעות טופס מקוון באתר משרד הבריאות‪.‬‬ ‫דיווחי ‪.Follow up‬‬ ‫דיווח על ת"ל שאינן חמורות‬ ‫מעקב אחר אתרים של רשויות רגולטוריות בעולם‪ EMA ,FDA ,‬ומדינת ה‪-‬‬ ‫‪CPP‬‬ ‫מעקב מוגבר על תרופות בשנה הראשונה לשינוי פורמולציה‬ ‫מעקב אחר ספרות מקצועית בארץ ובעולם‬ ‫הערכה יזומה של שכיחות חריגה של תופעות לוואי פעם בשלושה חודשים‬ ‫דיווח על סיגנלים‬ ‫פארמקוויג'ילנס‬ ‫• הגשת דו"ח בטיחות תקופתי ( ‪ )DSUR‬לתרופות רשומות עבור מחקרים‬ ‫לאחר השיווק‬ ‫• הגשת דו"ח בטיחות תקופתי (‪ )PSUR‬בהתאם ללוחות הזמנים האירופים‪.‬‬ ‫•‬ ‫הרחבת הגדרת תופעת לוואי חמורה ‪:‬‬ ‫‪ ‬פגיעה בהיריון כתוצאה מטיפול בתכשיר בתקופת ההיריון‬ ‫‪ ‬אירועים רפואיים משמעותיים אחרים אשר עלולים לסכן את המטופל‬ ‫או שמצריכים התערבות רפואת למניעת המצבים המנויים לעיל‪.‬‬ ‫הגדרה של דיווח ואלידי – דיווח המכיל ‪ 4‬קריטריונים מינימלים (מדווח‬ ‫מזוהה‪ ,‬מטופל מזוהה‪ ,‬תרופה חשודה‪ ,‬תופעת לוואי)‬ ‫אמ"ר‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫חוק אמ"ר חדש‬ ‫מעבר להגשות אלקטרוניות במייל בלבד‬ ‫ביטול קבלת הקהל‬ ‫שינויים בדרישות הרישום‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫הגשה לחידוש ‪ 4‬חודשים מראש‬ ‫‪‬‬ ‫הפרדה (פיצול) לפי ‪Class‬‬ ‫‪‬‬ ‫חידוש אוטומטי עם הגשת חידוש בזמן‬ ‫מה צופן העתיד?‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪.2‬‬ ‫‪.3‬‬ ‫‪.4‬‬ ‫‪.5‬‬ ‫‪.6‬‬ ‫‪.7‬‬ ‫‪.8‬‬ ‫‪.9‬‬ ‫‪.10‬‬ ‫‪Anti-counterfeit measures - Serialization‬‬ ‫פרסום נוהל ‪Good Distribution Practice‬‬ ‫התאמה לאירופה בנושא ה‪ :PV-‬הידוק נושא ה‪ Quality-‬בנוהל ה‪PV-‬‬ ‫ותחילת ביצוע ביקורות בחברות והגשה אלקטרונית‬ ‫הכנסת בסיס נתונים אלקטרוני לדיווח תופעות לוואי‬ ‫כניסה לתוקף של חוק אמ"ר‬ ‫כניסה לתוקף של חוק תמרוקים‬ ‫ברייל באריזות?‬ ‫נוהל ניסויים קליניים חדש‬ ‫העברת הטיפולים המיוחדים לאגף הרוקחות מאמ"ר (תאי גזע וכדומה)‬ ‫עדכון נהלי רישום תכשירים וטרינרים‬ ‫דור שרותים פרמצבטים בע"מ‬ ‫‪ ‬רגולציה (רישום)‬ ‫‪ ‬אבטחת איכות (‪)QP‬‬ ‫‪ ‬מחקרים קליניים‬ ‫‪)Medicalix( Pharmacovigilance ‬‬ ‫‪ ‬חומרי אריזה ותרגומים‬ Thank you Avner Dor CEO www.dor-ps.com [email protected] Phone: +972 9 749 2056 Fax: +972 9 774 6434