מדריך לטרמפיסט בגלקסיית מדעי החיים מהם האתגרים הרגולטוריים
מדרי לטרמפיסט בגלקסיית מדעי החיי יובל אלמוגי משקיעי רבי מביני כי פיתוח מוצר חדש בתעשיית מדעי החיי )תרופות וציוד רפואי( הינו אתגר גדול הצור משאבי אדירי ,בעל מרכיב סיכו גבוה מחד )בעיקר בפיתוח תרופות( וסיכוי לרווחיות עצומה מאיד. למרות שתובנה זו נכונה בעיקר לגבי פיתוח תרופות ,הרי שג פיתוח מכשור רפואי )הידוע ג כ"אביזר/מכשור רפואי" אמ"ר( הינו תהלי מורכב ויקר ,המצרי תכנו קפדני וליווי מקצועי במגוו רחב של תחומי ייחודיי )קליני ,רגולטורי ,ייצורי ,עסקי ,כלכלי/שיווקי(. מורכבות התהלי נעוצה בעובדה שהמוצר המפותח מיועד לשמש באינטראקציה ע בני אד .לכ ,על מנת למנוע מצבי מסכני חיי או סיבוכי אפשריי כתוצאה משימוש במוצר ,נדרש תהלי ארו ,קפדני מאוד ומורכב של תכנו וביצוע סדרות של ניסויי )במעבדה ,בחיות ולאחר מכ באנשי מתנדבי( לבחינת בטיחות המוצר ויעילותו בטר ייצא לשוק .במקביל ,יש לדאוג מבעוד מועד לשכנע את הגורמי הממוני על החלטות הרכש )חברות ביטוח ,בתי חולי וכו'( ,בכדאיות הכלכלית עבור ברכישת המוצר. מביני עניי מסכימי כי סוד ההצלחה להבאת מוצר מרעיו ועד לשיווקו טמו בבניית קבוצת עבודה של מומחי שתעמוד על צורכי השוק ותכוו את פיתוח הטכנולוגיה ליעדי האסטרטגיי של הלקוחות הפוטנציאליי .מומחי אלה כוללי בי השאר את צוות הפיתוח )מדעני ,מהנדסי( ,מומחה לתהליכי הרגולטוריי מול הרשויות ,מומחה ) Reimbursementפרוצדורה לקבלת החזר כספי למוצר מחברות הביטוח( ,מומחה רפואי ,ביוסטטיסטיקאי ,מומחה לייצור ע"פ כללי ייצור נאותי ) (GMPועוד .ככל שקבוצת מומחי זו תחל לפעול מוקד יותר ,כ יגדלו סיכויי ההצלחה ויתקצר הזמ הנדרש להשלמת כל הפעילויות הנחוצות לקבלת אישור לשיווק המוצר .כל החלטה ,בכל אחד מהאספקטי הנ"ל ,צריכה להתגבש על סמ היעד הסופי של מסלול המוצר – קרי ,לאיזו התוויה נית לשווקו במהירות האפשרית כדי לקבל החזר מהיר להשקעה. בכתבה זו נסקור את השלבי השוני במחזור פיתוח מוצר חדש בתעשייה זו ,לטובת יזמי ומשקיעי המבקשי ללמוד "תורה" זו על רגל אחת. סיכו מול סיכוי יחסית לתעשיות טכנולוגיות אחרות ,תעשיית מדעי החיי מתאפיינת בסיכו גבוה יחסית למשקיעי מחד, א סיכויי לרווחיות שאי כדוגמתה בתחומי אחרי מאיד .להל מספר נתוני סטטיסטיי יבשי: • רק תרופה אחת מכל 10,000תרופות הנמצאות בפיתוח ,תשרוד את המסלול המתיש מתחילת הפיתוח במעבדת המחקר ועד לשיווקו. • עלות פיתוח תרופה חדשה לאור כל מסלול הפיתוח ,הניסויי וקבלת האישורי הרגולטוריי והשיווקיי הנדרשי ,הינו כ 800מיליו דולר. • מש הפיתוח של תרופה חדשה הינו כ 15שנה )!( מתחילת הדר ועד לקבלת האישור לשיווקה; • תקופת ההגנה הפטנטית על תרופה מקורית )"תרופה אתית"( הינה כ 20שנה בלבד .ע פקיעת הפטנט צצי בשוק חיקויי )"תרופות גנריות"( היוצרי תחרות עזה ,אשר מוזילה משמעותית את מחירי התרופות ואת נתח הרווחי של יצרנית תרופת המקור. לעומת זאת ,פוטנציאל הרווח ממכירות תרופה שאושרה לשיווק )למשל ע"י ה FDAמנהל המזו והתרופות האמריקני( אדיר: • בשנת 2005נמכרו בעול 103תרופות שגרפו הכנסות של למעלה ממיליארד דולר כל אחת ,ו 171 תרופות מכרו למעלה מחצי מיליארד דולר כל אחת בשנה זו. • כ לדוגמא ,מכירות הקופקסו )תרופה לטיפול בטרשת נפוצה( של חברת טבע הסתכמו ב 2.3 מיליארד דולר בשנת 2005בלבד )לפי נתוני .(IMS כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ .אין להפיץ ,לשכפל ,להעתיק ,למכור ,לשדר ,לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה ,אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים. www.lsahome.com בנושא פיתוח אמ"ר ,יחס הסיכו סיכוי נמו משמעותית מאשר בפיתוח תרופה חדשה ,א ג כא מדובר ברמות גבוהות יחסית של סיכו ושל סיכוי .הסיכו נובע בעיקר ממורכבות התהלי והצור בליווי מקצועי של מומחי מהשורה הראשונה במגוו תחומי כגו :ניהול ניסויי פרה קליניי בחיות ,הכוונת החברה למסלול הרגולטורי המיטבי )הקצר ביותר ,היעיל והמתאי ביותר כמנו .לשיווק מוצלח( ,וליווי רגולטורי בהתדיינות מול ה FDAומקביליו; תכנו מראש ,ביצוע וניטור ניסויי קליניי בצורה מוקפדת ומתוכננת, כולל תכנו ביוסטטיסטי מוקד; תכנו מוקד של אסטרטגיית כיסוי ביטוחי ) (Reimbursementע"י ארגוני הבריאות הציבוריי והמבטחי הפרטיי בארה"ב ואירופה; אופטימיזציה של תהלי הייצור, ועוד. מורכבות תהליכי אלו ,אשר דורשי רמת מקצועיות גבוהה ביותר ,מש הזמ הארו הנדרש עבור )למשל לקבלת אישור ,FDAאו אישור כיסוי Reimbursementנדרשי מספר שני( ,ועלות הגבוהה, מעלי את ר .הסיכו .ואכ ,חברות רבות בעלות טכנולוגיות מבטיחות אינ שורדות את המסלול המתיש, בשל קשיי במימו התהלי או בשל תכנו לקוי או מאוחר מדי של אחד מהשלבי. יחד ע זאת ,ג כא קיי סיכוי להכנסות גבוהות ביותר ,בפרט במכשירי רפואיי חדשניי ופורצי דר המשפרי בצורה דרמטית את הטיפול הנית במצבי רפואיי לה קיימי כיו פתרונות לא יעילי. בהקשר זה נית להזכיר שתי דוגמאות תוצרת כחול לב ,אשר הפכו את היזמי למולטי מיליונרי: חברת מדינול ,שהיתה החלוצה העולמית בפיתוח סטנטי ) ;(stentוחברת גיוו אימאג'ינג מיוקנע שפיתחה קפסולת וידאו ) (PillCamלבדיקת המערכות הגסטרואנטרולוגיות בגו .בצורה לא פולשנית )בליעת קפסולה המכילה מצלמת וידאו המשדרת מתו מסלול הבליעה בגו .בזמ אמת(. חשוב לציי כי ספקטרו המוצרי המפותחי בתעשיית מדעי החיי הינו רחב ביותר ,והקשיי המוערמי במסלול שלבי הפיתוח עשויי להשתנות ממוצר למוצר ומתחו לתחו .כ למשל: • המסלול הרגולטורי הנדרש ע"י ה FDAומקביליו בפיתוח תרופות למחלות חשוכות מרפא )כגו סרט ,איידס וכו'( הינו מסלול מהיר ומקוצר יותר. • באותו אופ ,הדרישות הרגולטוריות ממכשיר רפואי פולשני )כגו קוצב לב( מחמירות בהרבה מאשר מכשור רפואי שאינו פולשני; • הדרישות ממכשיר רפואי חדשני שאי כדוגמתו ,מחמירות יותר מאשר מכשיר רפואי הדומה במאפייניו למכשיר אחר הקיי בשוק; • מסלול פיתוח מכשור דיאגנוסטי )לבדיקות של חולי ,לשיפור תהליכי הפיתוח של תרופות וכו'( קצר ופשוט יותר ,שכ דורש פחות ניסויי קליניי. • פיתוח ) Drug Delivery Systems DDSטכנולוגיות להובלת תרופות בתו הגו (.דומה יותר לפיתוח של אמ"ר )מאשר לפיתוח תרופה( מבחינת עלויות הפיתוח ופרק הזמ הנדרש לתחילת מכירות; שכ ,טכנולוגיות אלה מוצעות למכירה ) Exitאו ע"י רישיו בתמורה לתמלוגי( לחברות תרופות גדולות ,אשר משלבות את ה DDSבתרופות המשווקת שלה ,כ שהשלבי המתקדמי היקרי )ניסויי קליניי וכו'( מבוצעי וממומני ע"י חברות התרופות. למשל ,טכנולוגיית ה DDSהמפותחת ע"י חברת Nanolymfהישראלית ,מציעה לחברות תרופות שיטה חדשנית שתאפשר לתרופה לעקו .מנגנוני הגנה טבעיי בגו ,.ובכ לאפשר מת אוראלי של תרופות שניתנו עד כה דר הווריד וכ להגדיל פי 2.5את רמת הזמינות הביולוגית של התרופה בד .פתרו כזה אשר ישולב ע"י חברות תרופות בתרופות שלה א .יאפשר להארי בהרבה את מש הגנת הפטנט על התרופות המשווקות שלה ע"י רישו פטנטי חדשי על צורת מת חדשה, שיפור ביעילות ,הפחתת תדירות המינו וכו'. כיו קיימת מגמה הולכת ומתגברת של טשטוש הגבולות ע"י "פיתוחי כלאיי" המשלבי מכשור רפואי ע תרופה .למשל – סטנט מצופה בתרופה ,לשחרור מבוקר של התרופה. תהליכי קריטיי במחזור חיי פיתוח מוצר חדש בתעשיית מדעי החיי כאמור ,קיימי מספר שלבי קריטיי ,שתכנו מקצועי מוקד ובאיכות גבוהה שלה הינו הכרחי להצלחת החברה .ביצוע משימות אלה בזמ הנכו וברמה הגבוהה ביותר הינו נכס חשוב לחברה אשר ביכולתו להגדיל משמעותית את ער החברה וסיכויי הצלחתה .מאיד ,ביצוע שלבי אלה ללא תכנו נכו, או תו התפשרות על רמת הביצוע בקטגוריות אלו ,עלול לפגוע קשות בסיכויי הישרדותה של החברה. ניסויי פרהקליניי :לאחר השלב הראשוני של פיתוח מועמדי לתרופה )מספר סינטזות שונות של חומרי( ,שלב הפרה קליניקה הינו שלב מוקד של בדיקות התרופה באיברי חיי של בעלי חיי .פעולת כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ .אין להפיץ ,לשכפל ,להעתיק ,למכור ,לשדר ,לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה ,אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים. www.lsahome.com בדיקות אלה מתבצעות ה מחו /לגו (In-Vitro) .וה בתו הגו .(In-Vivo) .שלב הניסויי בבע"ח נקרא השלב הפרה קליני ) ,(Pre-clinicalשנועד לבדוק את בטיחות המוצר ולשמש כהוכחת היתכנות ליעילותו. במסגרת שלב זה נבדקי מספר מדדי ,ביניה פארמקולוגיה )מה עושה התרופה/המכשיר לגו ,.ומה עושה הגו .לתרופה( ,בדיקות רעילות )טוקסיקולוגיה( ,וזמינות ביולוגית ) – bioavailabilityמה רמת החומר הפעיל בתרופה שמגיע למחזור הד( .במכשור רפואי מתבצעות בד"כ בדיקות In-Vivoבלבד, והתוצאות משמשות כהוכחת היתכנות מעשית ראשונה של המוצר. את הבדיקות יש לבצע על שני מודלי של חיות לפחות )ז של בע"ח קטני כגו חולדות וז של בע"ח גדולי כגו חזירי( ,מה שמייקר עוד את הבדיקות היקרות ממילא. על מנת לאפשר שימוש בנתוני שנאספי בניסויי אלה לצור בחינת ה FDAבבדיקתו הא לאשר תחילת ניסויי קליניי בבני אד ,מומל /לוודא שהניסויי מנוהלי ע"י מוסד מחקר פרה קליני בעל הסמכת (Good Laboratory Practice) GLPהמוכר ע"י ה .FDAדרישה זו אמנ מייקרת את הניסויי בטווח הקצר ,א חוסכת כס .רב וזמ יקר בחזרה על הניסויי בשלב מאוחר יותר. ניסויי קליניי :השלב המשמעותי ,הארו והיקר ביותר בפיתוח .שלב זה נועד לבחו את בטיחות המוצר ויעילותו בהשגת המטרה הקלינית לה הוא נועד לשמש ,בטר תצא לשוק .ניסויי אלה דורשי עבודת הכנה ותכנו מדוקדקת ע"י מומחי רגולטוריי ומנהלי ניסויי ,רתימת מרכזי רפואיי וחוקרי מובילי לביצוע קבוצות מחקר ,גיוס חולי ,ניהול המחקר ובקרה שוטפת אחר מילוי קפדני אחר הוראות הנוהל ההרמוני הבינלאומי לניסוי קליני נאות ) (ICH-GCPו/או החוק המקומי )למשל ,בארה"ב יש לנהל את הניסוי הקליני בהתא להוראות ה .(FDA בטר מתחילי את הניסוי הקליני ,יש לתכננו מראש בקפידה בסיוע מומחי רגולציה ומומחי לבניית תוכנית קלינית )כגו חברות .(Contract Research Organization CRO לדברי אהובה קור ,מנכ"לית חברת ) GCP Clinical Studiesחברת CROמקומית( ,לתכנו ביוסטטיסטי מוקד של המחקר וניתוח נכו ומקצועי של התוצאות קיימת חשיבות מכרעת לגבי מידת התקיפות הסטטיסטית של תוצאות המחקר ומכא על מידת הצלחתו ועל עלותו" :גודל המדג מתורג ישירות לגודל ההוצאה הכספית שידרוש המחקר .גודל המדג צרי להיות גדול דיו לקבלת תוצאות מובהקות מחד ,ומאיד לא לגרו לתהלי בזבזני בשל קביעת גודל מדג ,שלמרות שיביא לתוצאות טובות יותר ,יביא ג לייקור המחקר בעד מאות אלפי דולרי .סטטיסטיקאי מומחה יוכל לדעת הא הניסוי כפי שתוכנ יענה על שאלת המחקר ומטרותיו .לעומת זאת ,הגדרה שגויה של שאלת המחקר ,מטרות המחקר ו/או תוכנית הדגימה אינ ניתני לתיקו בעוד המחקר מתקיי .המש גיוס משתתפי למחקר כמו ג ניסיונות לעיבודי סטטיסטיי מורכבי לא יצילו את המחקר ,ולא אחת קורה כי בשל חוסר תכנו סטטיסטי מקצועי ,אי אפשרות לעשות שימוש במחקר אשר התקיי באופ קלוקל". הניסויי הקליניי מתחלקי למספר שלבי ,מהקל אל הכבד )הפירוט הבא מתייחס לניסויי בתרופות(: :Phase I .1הפע הראשונה שהמוצר נבדק בבני אד .שלב זה נועד בעיקר לבדיקת בטיחות ושלילת תופעות לוואי חמורות ,.על כמה עשרות מתנדבי בריאי )בד"כ( .מש המחקר בשלב זה נע בי ימי לשבועות. :Phase II .2שלב זה נועד לבדיקת יעילות של התרופה כנגד המחלה והמש בדיקות בטיחות על מספר גדול יותר של נבדקי חולי )עשרות עד מאות בד"כ( .בפרוטוקולי המחקר של פאזה זו קריטריוני ההכללה/אי הכללה של הנבדקי מאד מצומצמי כדי לשמור עד כמה שאפשר על קבוצה הומוגנית .בשלב זה נבדק ג המינו האופטימלי של התרופה ) – (Dose toleranceכזה שמשיג יעילות מירבית ע מינימו של תופעות לוואי. :Phase III .3שלב הניסויי הסופי לפני שיווק המוצר .מתבצע על קבוצה גדולה )בד"כ מאות עד אלפי חולי( של חולי מרקע דמוגרפי רחב .שלב זה נועד לוידוא בטיחות ויעילות המוצר )לקבלת מובהקות סטטיסטית על מדג מייצג(. לאחר השלמת Phase IIIואיסו .וניתוח הנתוני ,מוגש תיק (New Drug Application) NDAל .FDAמש הזמ הממוצע לקבלת האישור הנכס .אחרי שלב זה הינו כשנה וחצי. :Phase IV .4ניסויי המתבצעי לאחר שהתרופה כבר משווקת ,למעקב שוט .ווידוא בטיחות המוצר על אוכלוסיה רחבה ,מעקב תופעות לוואי וכו'. כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ .אין להפיץ ,לשכפל ,להעתיק ,למכור ,לשדר ,לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה ,אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים. www.lsahome.com לגבי אמ"ר ,הניסויי הקליניי ,א נדרשי )תלוי בסוג האמ"ר( ,הינ פשוטי יותר בד"כ וכוללי: מחקר ) Feasibilityמחקר קט לבדיקת היתכנות ובטיחות על אנשי; מחקרי Pivotalלבדיקת יעילות המכשיר על אנשי )בד"כ עשרות עד מאות ואלפי חולי(; בד"כ יוגש ניסוי ה Pivotל FDAבמסלול (Pre-Market Approval) PMAאו במסלול ;510Kומחקרי (Pre Marketing Study) PMSלבדיקת יעילות המכשיר על אוכלוסיה רחבה יותר חולי. תכנו אסטרטגיית Reimbursement :Reimbursementהינה פרוצדורה מקובלת בארה"ב ואירופה להשבת הוצאות כספיות לחולי בגי טיפולי רפואיי ע"י חברות הביטוח )בדומה לסל התרופות בישראל( .מבחינת חברה המפתחת מוצר ,הכללת המוצר בסל השירותי המוכרי ע"י חברות הביטוח הפרטיות או ארגוני בריאות ציבוריי )כגו Medicareו (Medicaidבארה"ב ,הינה קריטית ומעניקה מקפצה משמעותית ביכולת החדירה לשוק .למעשה ,כ 80%מהתשלומי כיו עבור תרופות מרש וציוד רפואי בארה"ב מתקבלי דר חברות הביטוח והבריאות ) ,(Managed Careכ שבפועל – סיכוייו של מוצר רפואי לחדור בהצלחה לשוק האמריקאי ללא הכללתו בסל השירותי בתהלי של Reimbursement קלושי. כ למשל ,חברת גיוו אימאג'ינג איבדה שנתיי של מכירות פוטנציאליות לאחר שקיבלה אישור FDA לשיווק המוצר השני שלה ,מאחר שלא דאגה לקבלת הכיסוי הביטוחי בזמ – תהלי שאור שני. על מנת להצליח להכליל מוצר חדש בסל השירותי ,נדרשות החברות להכי עצמ בזמ )מומל /להתחיל לפחות שנה לפני הגשה ל (FDAולבנות תוכנית אסטרטגיה ארוכת טווח של Reimbursementבעזרת מומחי לנושא .א לא תפותח אסטרטגיה זו בזמ ,עלולות החברות למצוא עצמ נדרשות לבזבז זמ ומשאבי מיותרי כדי להשיג את הנתוני הנדרשי לשכנוע חברות הביטוח ,כמו למשל ,חזרה על ביצוע ניסויי קליניי יקרי וארוכי להוכחת הער המוס .של המוצר מבחינת עלות תועלת ,א .לאחר הוכחת בטיחות ויעילות המוצר. תכנו הייצור :בתהלי הפיתוח של תרופה ,שלב קריטי הוא פיתוח תהלי ייצור אופטימלי של התרופה עוד בטר מתחילי בניסוי הקליני הראשו .במילי אחרות – לאחר תחילת הניסויי הקליניי אסור לבצע כל שינוי נוס .במרכיבי התרופה .התרופה הניתנת ב Phase Iצריכה להיות זהה מבחינת מרכיביה לתרופה שתשווק בסופו של דבר .על מנת להבטיח זאת ,דורשי ה FDAומקביליו שהתרופה תיוצר במפעלי הפועלי לפי סטנדרטי של ברמת (Good Manufacturing Practice) GMPשעברו ביקורת של ה .FDAמשימה זו מורכבת ,דורשת מומחיות גבוהה ביותר והקפדה על נהלי .לכ אפילו ייצור של מספר גרמי בודדי של התרופה לצור תחילת הניסויי עשוי להגיע לעשרות עד מאות אלפי דולרי .ככל שמתקדמי לאור שלבי הניסויי הקליניי נדרשות כמויות הולכות וגדלות של התרופה )והעלויות – בהתא( ויש לבצע תכנו גימלו ) (scale-upשל ייצור התרופה לקראת כמויות מסחריות .בשל מחסור במתקני ייצור GMPמאושרי FDAבישראל ,מרבית החברות פונות למפעלי בארה"ב ואירופה ,הגובי מאות אלפי עד מיליוני דולרי עבור עבודות אלה .לאחרונה ,יותר ויותר חברות בוחרות לבצע תהליכי אלה במפעלי מאושרי FDAבהודו .לדברי חברת התרופות המובילה בהודו Dr. Reddy's ,Laboratoriesהמיוצגת בישראל ע"י חברת שייזי ,עלויות פיתוח תהליכי הייצור במתקני מאושרי FDAבחברות כגו ד"ר רדיס בהודו עשויי להגיע ל 50%מאלו במדינות מערביות. חשיבות המומחיות כאמור ,לביצוע משימות אלה ואחרות )כגו רישו פטנטי ,הכנת תוכנית עסקית וכו'( בזמ הנכו וברמה הגבוהה ביותר ,השלכות מהותיות על ער החברה וסיכויי הצלחתה. כל אחד מהשלבי הנ"ל דורש מומחיות גבוהה ביותר .בר קיימות חברות הפונות דווקא ליועצי מקומיי )המרוחקי באופ טבעי משוק היעד( ,אשר מנסי לספק פתרו שירות מלא ,אול בפועל בשל היעדר ניסיו וידע משמעותי ברמה הנדרשת באר ,/חלק נכבד מהשירותי הניתני באר /אינ ברמה הנדרשת .לפיכ מומל /להסתייע בחברות שירותי בעלות מומחיות גבוהה ,הקרובות לשוק היעד ומתמחות בכל אחד מהנושאי הנ"ל. הכותב הינו מנהל פיתוח עסקי של ה Life Science Acceleratorשל חברת Shizim כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ .אין להפיץ ,לשכפל ,להעתיק ,למכור ,לשדר ,לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה ,אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים. www.lsahome.com שלבים בפיתוח תרופה חדשה שלבים בפיתוח ציוד רפואי מחקר בסיסי ופיתוח תרופה )(Drug Discovery פיתוח קונספט ובניית אב טיפוס להוכחת היתכנות ניסויים ראשוניים במעבדה ובחיות )ניסויים פרה-קליניים( לבדיקת בטיחות וקבלת אינדיקציה על יעילות תכנון אסטרטגיית ) Reimbursementשיפוי ביטוחי( תכנון מחקר קליני בבני אדם )תכנון פרוטוקול ניסוי ,ביוסטטיסטיקה(Data Management , קבלת אישורים לתחילת ביצוע מחקר קליני פיתוח תהליכי ייצור התרופה ברמת GMPבמתקן מאושר FDA בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת Phase III בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת השלב הבא מחקר קליני :Phase III מחקר קליני :(Pre Marketing Study) PMS לבדיקת יעילות התרופה על אוכלוסיה רחבה יותר חולים )בד"כ על מאות עד אלפי חולים( לבדיקת יעילות המכשיר על אוכלוסיה רחבה יותר חולים בחינת הממצאים וקבלת אישור לשיווק מרשויות הרגולציה השונות )כגון EMEA ,FDA ,וכו'( קבלת אישור לכיסוי ביטוחי למוצר ע"י חברות ביטוח )(Reimbursement יישום אסטרטגיית Reimbursement מחקר קליני :Phase II לבדיקת יעילות התרופה על אנשים )בד"כ על עשרות עד מאות חולים( מחקר קליני :Pivotal לבדיקת יעילות המכשיר על אנשים )בד"כ עשרות חולים( אופטימיזציה של תהליך ייצור התרופה )יציבות ,חיי מדף וכו'( בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת Phase II בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת השלב הבא תחילת מכירות כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ .אין להפיץ ,לשכפל ,להעתיק ,למכור ,לשדר ,לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה ,אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים. www.lsahome.com תכנון ייצור )אופטימיזציה של עלויות ייצור( מחקר קליני :Phase I מחקר קטן לבדיקת בטיחות התרופה על אנשים )בד"כ על עשרות מתנדבים בריאים( מחקר :Feasibility מחקר קטן לבדיקת היתכנות ובטיחות על אנשים )בד"כ על מתנדבים בריאים בודדים עד עשרות( ליווי רגולטורי ,התדיינות עם ה FDA-בארה"ב ו EMEA-או רשויות רגולציה של כל מדינה בנפרד באירופה תכנון אסטרטגיה רגולטורית מול המוסדות המשריינים ) EMEA ,FDAוכו'(
© Copyright 2024