‫מדרי לטרמפיסט בגלקסיית מדעי החיי‬
‫יובל אלמוגי‬
‫משקיעי רבי מביני כי פיתוח מוצר חדש בתעשיית מדעי החיי )תרופות וציוד רפואי( הינו אתגר גדול‬
‫הצור משאבי אדירי‪ ,‬בעל מרכיב סיכו גבוה מחד )בעיקר בפיתוח תרופות( וסיכוי לרווחיות עצומה‬
‫מאיד‪.‬‬
‫למרות שתובנה זו נכונה בעיקר לגבי פיתוח תרופות‪ ,‬הרי שג פיתוח מכשור רפואי )הידוע ג‬
‫כ"אביזר‪/‬מכשור רפואי" אמ"ר( הינו תהלי מורכב ויקר‪ ,‬המצרי תכנו קפדני וליווי מקצועי במגוו רחב‬
‫של תחומי ייחודיי )קליני‪ ,‬רגולטורי‪ ,‬ייצורי‪ ,‬עסקי‪ ,‬כלכלי‪/‬שיווקי(‪.‬‬
‫מורכבות התהלי נעוצה בעובדה שהמוצר המפותח מיועד לשמש באינטראקציה ע בני אד‪ .‬לכ‪ ,‬על מנת‬
‫למנוע מצבי מסכני חיי או סיבוכי אפשריי כתוצאה משימוש במוצר‪ ,‬נדרש תהלי ארו‪ ,‬קפדני מאוד‬
‫ומורכב של תכנו וביצוע סדרות של ניסויי )במעבדה‪ ,‬בחיות ולאחר מכ באנשי מתנדבי( לבחינת‬
‫בטיחות המוצר ויעילותו בטר ייצא לשוק‪ .‬במקביל‪ ,‬יש לדאוג מבעוד מועד לשכנע את הגורמי הממוני‬
‫על החלטות הרכש )חברות ביטוח‪ ,‬בתי חולי וכו'(‪ ,‬בכדאיות הכלכלית עבור ברכישת המוצר‪.‬‬
‫מביני עניי מסכימי כי סוד ההצלחה להבאת מוצר מרעיו ועד לשיווקו טמו בבניית קבוצת עבודה של‬
‫מומחי שתעמוד על צורכי השוק ותכוו את פיתוח הטכנולוגיה ליעדי האסטרטגיי של הלקוחות‬
‫הפוטנציאליי‪ .‬מומחי אלה כוללי בי השאר את צוות הפיתוח )מדעני‪ ,‬מהנדסי(‪ ,‬מומחה לתהליכי‬
‫הרגולטוריי מול הרשויות‪ ,‬מומחה ‪) Reimbursement‬פרוצדורה לקבלת החזר כספי למוצר מחברות‬
‫הביטוח(‪ ,‬מומחה רפואי‪ ,‬ביוסטטיסטיקאי‪ ,‬מומחה לייצור ע"פ כללי ייצור נאותי )‪ (GMP‬ועוד‪ .‬ככל‬
‫שקבוצת מומחי זו תחל לפעול מוקד יותר‪ ,‬כ יגדלו סיכויי ההצלחה ויתקצר הזמ הנדרש להשלמת כל‬
‫הפעילויות הנחוצות לקבלת אישור לשיווק המוצר‪ .‬כל החלטה‪ ,‬בכל אחד מהאספקטי הנ"ל‪ ,‬צריכה‬
‫להתגבש על סמ היעד הסופי של מסלול המוצר – קרי‪ ,‬לאיזו התוויה נית לשווקו במהירות האפשרית כדי‬
‫לקבל החזר מהיר להשקעה‪.‬‬
‫בכתבה זו נסקור את השלבי השוני במחזור פיתוח מוצר חדש בתעשייה זו‪ ,‬לטובת יזמי ומשקיעי‬
‫המבקשי ללמוד "תורה" זו על רגל אחת‪.‬‬
‫סיכו מול סיכוי‬
‫יחסית לתעשיות טכנולוגיות אחרות‪ ,‬תעשיית מדעי החיי מתאפיינת בסיכו גבוה יחסית למשקיעי מחד‪,‬‬
‫א סיכויי לרווחיות שאי כדוגמתה בתחומי אחרי מאיד‪ .‬להל מספר נתוני סטטיסטיי יבשי‪:‬‬
‫•‬
‫רק תרופה אחת מכל ‪ 10,000‬תרופות הנמצאות בפיתוח‪ ,‬תשרוד את המסלול המתיש מתחילת‬
‫הפיתוח במעבדת המחקר ועד לשיווקו‪.‬‬
‫•‬
‫עלות פיתוח תרופה חדשה לאור כל מסלול הפיתוח‪ ,‬הניסויי וקבלת האישורי הרגולטוריי‬
‫והשיווקיי הנדרשי‪ ,‬הינו כ ‪ 800‬מיליו דולר‪.‬‬
‫•‬
‫מש הפיתוח של תרופה חדשה הינו כ ‪ 15‬שנה )!( מתחילת הדר ועד לקבלת האישור לשיווקה;‬
‫•‬
‫תקופת ההגנה הפטנטית על תרופה מקורית )"תרופה אתית"( הינה כ ‪ 20‬שנה בלבד‪ .‬ע פקיעת‬
‫הפטנט צצי בשוק חיקויי )"תרופות גנריות"( היוצרי תחרות עזה‪ ,‬אשר מוזילה משמעותית‬
‫את מחירי התרופות ואת נתח הרווחי של יצרנית תרופת המקור‪.‬‬
‫לעומת זאת‪ ,‬פוטנציאל הרווח ממכירות תרופה שאושרה לשיווק )למשל ע"י ה ‪ FDA‬מנהל המזו‬
‫והתרופות האמריקני( אדיר‪:‬‬
‫•‬
‫בשנת ‪ 2005‬נמכרו בעול ‪ 103‬תרופות שגרפו הכנסות של למעלה ממיליארד דולר כל אחת‪ ,‬ו ‪171‬‬
‫תרופות מכרו למעלה מחצי מיליארד דולר כל אחת בשנה זו‪.‬‬
‫•‬
‫כ לדוגמא‪ ,‬מכירות הקופקסו )תרופה לטיפול בטרשת נפוצה( של חברת טבע הסתכמו ב ‪2.3‬‬
‫מיליארד דולר בשנת ‪ 2005‬בלבד )לפי נתוני ‪.(IMS‬‬
‫כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ‪ .‬אין להפיץ‪ ,‬לשכפל‪ ,‬להעתיק‪ ,‬למכור‪ ,‬לשדר‪ ,‬לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי‬
‫כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה‪ ,‬אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים‪.‬‬
‫‪www.lsahome.com‬‬
‫בנושא פיתוח אמ"ר‪ ,‬יחס הסיכו סיכוי נמו משמעותית מאשר בפיתוח תרופה חדשה‪ ,‬א ג כא מדובר‬
‫ברמות גבוהות יחסית של סיכו ושל סיכוי‪ .‬הסיכו נובע בעיקר ממורכבות התהלי והצור בליווי מקצועי‬
‫של מומחי מהשורה הראשונה במגוו תחומי כגו‪ :‬ניהול ניסויי פרה קליניי בחיות‪ ,‬הכוונת החברה‬
‫למסלול הרגולטורי המיטבי )הקצר ביותר‪ ,‬היעיל והמתאי ביותר כמנו‪ .‬לשיווק מוצלח(‪ ,‬וליווי רגולטורי‬
‫בהתדיינות מול ה ‪ FDA‬ומקביליו; תכנו מראש‪ ,‬ביצוע וניטור ניסויי קליניי בצורה מוקפדת ומתוכננת‪,‬‬
‫כולל תכנו ביוסטטיסטי מוקד; תכנו מוקד של אסטרטגיית כיסוי ביטוחי )‪ (Reimbursement‬ע"י‬
‫ארגוני הבריאות הציבוריי והמבטחי הפרטיי בארה"ב ואירופה; אופטימיזציה של תהלי הייצור‪,‬‬
‫ועוד‪.‬‬
‫מורכבות תהליכי אלו‪ ,‬אשר דורשי רמת מקצועיות גבוהה ביותר‪ ,‬מש הזמ הארו הנדרש עבור‬
‫)למשל לקבלת אישור ‪ ,FDA‬או אישור כיסוי ‪ Reimbursement‬נדרשי מספר שני(‪ ,‬ועלות הגבוהה‪,‬‬
‫מעלי את ר‪ .‬הסיכו‪ .‬ואכ‪ ,‬חברות רבות בעלות טכנולוגיות מבטיחות אינ שורדות את המסלול המתיש‪,‬‬
‫בשל קשיי במימו התהלי או בשל תכנו לקוי או מאוחר מדי של אחד מהשלבי‪.‬‬
‫יחד ע זאת‪ ,‬ג כא קיי סיכוי להכנסות גבוהות ביותר‪ ,‬בפרט במכשירי רפואיי חדשניי ופורצי דר‬
‫המשפרי בצורה דרמטית את הטיפול הנית במצבי רפואיי לה קיימי כיו פתרונות לא יעילי‪.‬‬
‫בהקשר זה נית להזכיר שתי דוגמאות תוצרת כחול לב‪ ,‬אשר הפכו את היזמי למולטי מיליונרי‪:‬‬
‫חברת מדינול‪ ,‬שהיתה החלוצה העולמית בפיתוח סטנטי )‪ ;(stent‬וחברת גיוו אימאג'ינג מיוקנע‬
‫שפיתחה קפסולת וידאו )‪ (PillCam‬לבדיקת המערכות הגסטרואנטרולוגיות בגו‪ .‬בצורה לא פולשנית‬
‫)בליעת קפסולה המכילה מצלמת וידאו המשדרת מתו מסלול הבליעה בגו‪ .‬בזמ אמת(‪.‬‬
‫חשוב לציי כי ספקטרו המוצרי המפותחי בתעשיית מדעי החיי הינו רחב ביותר‪ ,‬והקשיי‬
‫המוערמי במסלול שלבי הפיתוח עשויי להשתנות ממוצר למוצר ומתחו לתחו‪ .‬כ למשל‪:‬‬
‫•‬
‫המסלול הרגולטורי הנדרש ע"י ה ‪ FDA‬ומקביליו בפיתוח תרופות למחלות חשוכות מרפא )כגו‬
‫סרט‪ ,‬איידס וכו'( הינו מסלול מהיר ומקוצר יותר‪.‬‬
‫•‬
‫באותו אופ‪ ,‬הדרישות הרגולטוריות ממכשיר רפואי פולשני )כגו קוצב לב( מחמירות בהרבה‬
‫מאשר מכשור רפואי שאינו פולשני;‬
‫•‬
‫הדרישות ממכשיר רפואי חדשני שאי כדוגמתו‪ ,‬מחמירות יותר מאשר מכשיר רפואי הדומה‬
‫במאפייניו למכשיר אחר הקיי בשוק;‬
‫•‬
‫מסלול פיתוח מכשור דיאגנוסטי )לבדיקות של חולי‪ ,‬לשיפור תהליכי הפיתוח של תרופות וכו'(‬
‫קצר ופשוט יותר‪ ,‬שכ דורש פחות ניסויי קליניי‪.‬‬
‫•‬
‫פיתוח ‪) Drug Delivery Systems DDS‬טכנולוגיות להובלת תרופות בתו הגו‪ (.‬דומה יותר‬
‫לפיתוח של אמ"ר )מאשר לפיתוח תרופה( מבחינת עלויות הפיתוח ופרק הזמ הנדרש לתחילת‬
‫מכירות; שכ‪ ,‬טכנולוגיות אלה מוצעות למכירה )‪ Exit‬או ע"י רישיו בתמורה לתמלוגי( לחברות‬
‫תרופות גדולות‪ ,‬אשר משלבות את ה ‪ DDS‬בתרופות המשווקת שלה‪ ,‬כ שהשלבי המתקדמי‬
‫היקרי )ניסויי קליניי וכו'( מבוצעי וממומני ע"י חברות התרופות‪.‬‬
‫למשל‪ ,‬טכנולוגיית ה ‪ DDS‬המפותחת ע"י חברת ‪ Nanolymf‬הישראלית‪ ,‬מציעה לחברות תרופות‬
‫שיטה חדשנית שתאפשר לתרופה לעקו‪ .‬מנגנוני הגנה טבעיי בגו‪ ,.‬ובכ לאפשר מת אוראלי של‬
‫תרופות שניתנו עד כה דר הווריד וכ להגדיל פי ‪ 2.5‬את רמת הזמינות הביולוגית של התרופה‬
‫בד‪ .‬פתרו כזה אשר ישולב ע"י חברות תרופות בתרופות שלה א‪ .‬יאפשר להארי בהרבה את‬
‫מש הגנת הפטנט על התרופות המשווקות שלה ע"י רישו פטנטי חדשי על צורת מת חדשה‪,‬‬
‫שיפור ביעילות‪ ,‬הפחתת תדירות המינו וכו'‪.‬‬
‫כיו קיימת מגמה הולכת ומתגברת של טשטוש הגבולות ע"י "פיתוחי כלאיי" המשלבי מכשור רפואי‬
‫ע תרופה‪ .‬למשל – סטנט מצופה בתרופה‪ ,‬לשחרור מבוקר של התרופה‪.‬‬
‫תהליכי קריטיי במחזור חיי פיתוח מוצר חדש בתעשיית מדעי החיי‬
‫כאמור‪ ,‬קיימי מספר שלבי קריטיי‪ ,‬שתכנו מקצועי מוקד ובאיכות גבוהה שלה הינו הכרחי‬
‫להצלחת החברה‪ .‬ביצוע משימות אלה בזמ הנכו וברמה הגבוהה ביותר הינו נכס חשוב לחברה אשר‬
‫ביכולתו להגדיל משמעותית את ער החברה וסיכויי הצלחתה‪ .‬מאיד‪ ,‬ביצוע שלבי אלה ללא תכנו נכו‪,‬‬
‫או תו התפשרות על רמת הביצוע בקטגוריות אלו‪ ,‬עלול לפגוע קשות בסיכויי הישרדותה של החברה‪.‬‬
‫ניסויי פרהקליניי‪ :‬לאחר השלב הראשוני של פיתוח מועמדי לתרופה )מספר סינטזות שונות של‬
‫חומרי(‪ ,‬שלב הפרה קליניקה הינו שלב מוקד של בדיקות התרופה באיברי חיי של בעלי חיי‪ .‬פעולת‬
‫כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ‪ .‬אין להפיץ‪ ,‬לשכפל‪ ,‬להעתיק‪ ,‬למכור‪ ,‬לשדר‪ ,‬לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי‬
‫כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה‪ ,‬אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים‪.‬‬
‫‪www.lsahome.com‬‬
‫בדיקות אלה מתבצעות ה מחו‪ /‬לגו‪ (In-Vitro) .‬וה בתו הגו‪ .(In-Vivo) .‬שלב הניסויי בבע"ח נקרא‬
‫השלב הפרה קליני )‪ ,(Pre-clinical‬שנועד לבדוק את בטיחות המוצר ולשמש כהוכחת היתכנות ליעילותו‪.‬‬
‫במסגרת שלב זה נבדקי מספר מדדי‪ ,‬ביניה פארמקולוגיה )מה עושה התרופה‪/‬המכשיר לגו‪ ,.‬ומה‬
‫עושה הגו‪ .‬לתרופה(‪ ,‬בדיקות רעילות )טוקסיקולוגיה(‪ ,‬וזמינות ביולוגית )‪ – bioavailability‬מה רמת‬
‫החומר הפעיל בתרופה שמגיע למחזור הד(‪ .‬במכשור רפואי מתבצעות בד"כ בדיקות ‪ In-Vivo‬בלבד‪,‬‬
‫והתוצאות משמשות כהוכחת היתכנות מעשית ראשונה של המוצר‪.‬‬
‫את הבדיקות יש לבצע על שני מודלי של חיות לפחות )ז של בע"ח קטני כגו חולדות וז של בע"ח‬
‫גדולי כגו חזירי(‪ ,‬מה שמייקר עוד את הבדיקות היקרות ממילא‪.‬‬
‫על מנת לאפשר שימוש בנתוני שנאספי בניסויי אלה לצור בחינת ה ‪ FDA‬בבדיקתו הא לאשר‬
‫תחילת ניסויי קליניי בבני אד‪ ,‬מומל‪ /‬לוודא שהניסויי מנוהלי ע"י מוסד מחקר פרה קליני בעל‬
‫הסמכת ‪ (Good Laboratory Practice) GLP‬המוכר ע"י ה ‪ .FDA‬דרישה זו אמנ מייקרת את הניסויי‬
‫בטווח הקצר‪ ,‬א חוסכת כס‪ .‬רב וזמ יקר בחזרה על הניסויי בשלב מאוחר יותר‪.‬‬
‫ניסויי קליניי‪ :‬השלב המשמעותי‪ ,‬הארו והיקר ביותר בפיתוח‪ .‬שלב זה נועד לבחו את בטיחות‬
‫המוצר ויעילותו בהשגת המטרה הקלינית לה הוא נועד לשמש‪ ,‬בטר תצא לשוק‪ .‬ניסויי אלה דורשי‬
‫עבודת הכנה ותכנו מדוקדקת ע"י מומחי רגולטוריי ומנהלי ניסויי‪ ,‬רתימת מרכזי רפואיי‬
‫וחוקרי מובילי לביצוע קבוצות מחקר‪ ,‬גיוס חולי‪ ,‬ניהול המחקר ובקרה שוטפת אחר מילוי קפדני אחר‬
‫הוראות הנוהל ההרמוני הבינלאומי לניסוי קליני נאות )‪ (ICH-GCP‬ו‪/‬או החוק המקומי )למשל‪ ,‬בארה"ב‬
‫יש לנהל את הניסוי הקליני בהתא להוראות ה ‪.(FDA‬‬
‫בטר מתחילי את הניסוי הקליני‪ ,‬יש לתכננו מראש בקפידה בסיוע מומחי רגולציה ומומחי לבניית‬
‫תוכנית קלינית )כגו חברות ‪.(Contract Research Organization CRO‬‬
‫לדברי אהובה קור‪ ,‬מנכ"לית חברת ‪) GCP Clinical Studies‬חברת ‪ CRO‬מקומית(‪ ,‬לתכנו‬
‫ביוסטטיסטי מוקד של המחקר וניתוח נכו ומקצועי של התוצאות קיימת חשיבות מכרעת לגבי מידת‬
‫התקיפות הסטטיסטית של תוצאות המחקר ומכא על מידת הצלחתו ועל עלותו‪" :‬גודל המדג מתורג‬
‫ישירות לגודל ההוצאה הכספית שידרוש המחקר‪ .‬גודל המדג צרי להיות גדול דיו לקבלת תוצאות‬
‫מובהקות מחד‪ ,‬ומאיד לא לגרו לתהלי בזבזני בשל קביעת גודל מדג‪ ,‬שלמרות שיביא לתוצאות טובות‬
‫יותר‪ ,‬יביא ג לייקור המחקר בעד מאות אלפי דולרי‪ .‬סטטיסטיקאי מומחה יוכל לדעת הא הניסוי כפי‬
‫שתוכנ יענה על שאלת המחקר ומטרותיו‪ .‬לעומת זאת‪ ,‬הגדרה שגויה של שאלת המחקר‪ ,‬מטרות המחקר‬
‫ו‪/‬או תוכנית הדגימה אינ ניתני לתיקו בעוד המחקר מתקיי‪ .‬המש גיוס משתתפי למחקר כמו ג‬
‫ניסיונות לעיבודי סטטיסטיי מורכבי לא יצילו את המחקר‪ ,‬ולא אחת קורה כי בשל חוסר תכנו‬
‫סטטיסטי מקצועי‪ ,‬אי אפשרות לעשות שימוש במחקר אשר התקיי באופ קלוקל"‪.‬‬
‫הניסויי הקליניי מתחלקי למספר שלבי‪ ,‬מהקל אל הכבד )הפירוט הבא מתייחס לניסויי בתרופות(‪:‬‬
‫‪ :Phase I .1‬הפע הראשונה שהמוצר נבדק בבני אד‪ .‬שלב זה נועד בעיקר לבדיקת בטיחות‬
‫ושלילת תופעות לוואי חמורות‪ ,.‬על כמה עשרות מתנדבי בריאי )בד"כ(‪ .‬מש המחקר בשלב זה‬
‫נע בי ימי לשבועות‪.‬‬
‫‪ :Phase II .2‬שלב זה נועד לבדיקת יעילות של התרופה כנגד המחלה והמש בדיקות בטיחות על‬
‫מספר גדול יותר של נבדקי חולי )עשרות עד מאות בד"כ(‪ .‬בפרוטוקולי המחקר של פאזה זו‬
‫קריטריוני ההכללה‪/‬אי הכללה של הנבדקי מאד מצומצמי כדי לשמור עד כמה שאפשר על‬
‫קבוצה הומוגנית‪ .‬בשלב זה נבדק ג המינו האופטימלי של התרופה )‪ – (Dose tolerance‬כזה‬
‫שמשיג יעילות מירבית ע מינימו של תופעות לוואי‪.‬‬
‫‪ :Phase III .3‬שלב הניסויי הסופי לפני שיווק המוצר‪ .‬מתבצע על קבוצה גדולה )בד"כ מאות עד‬
‫אלפי חולי( של חולי מרקע דמוגרפי רחב‪ .‬שלב זה נועד לוידוא בטיחות ויעילות המוצר )לקבלת‬
‫מובהקות סטטיסטית על מדג מייצג(‪.‬‬
‫לאחר השלמת ‪ Phase III‬ואיסו‪ .‬וניתוח הנתוני‪ ,‬מוגש תיק ‪ (New Drug Application) NDA‬ל‬
‫‪ .FDA‬מש הזמ הממוצע לקבלת האישור הנכס‪ .‬אחרי שלב זה הינו כשנה וחצי‪.‬‬
‫‪ :Phase IV .4‬ניסויי המתבצעי לאחר שהתרופה כבר משווקת‪ ,‬למעקב שוט‪ .‬ווידוא בטיחות‬
‫המוצר על אוכלוסיה רחבה‪ ,‬מעקב תופעות לוואי וכו'‪.‬‬
‫כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ‪ .‬אין להפיץ‪ ,‬לשכפל‪ ,‬להעתיק‪ ,‬למכור‪ ,‬לשדר‪ ,‬לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי‬
‫כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה‪ ,‬אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים‪.‬‬
‫‪www.lsahome.com‬‬
‫לגבי אמ"ר‪ ,‬הניסויי הקליניי‪ ,‬א נדרשי )תלוי בסוג האמ"ר(‪ ,‬הינ פשוטי יותר בד"כ וכוללי‪:‬‬
‫מחקר ‪) Feasibility‬מחקר קט לבדיקת היתכנות ובטיחות על אנשי; מחקרי ‪ Pivotal‬לבדיקת יעילות‬
‫המכשיר על אנשי )בד"כ עשרות עד מאות ואלפי חולי(; בד"כ יוגש ניסוי ה ‪ Pivot‬ל ‪ FDA‬במסלול‬
‫‪ (Pre-Market Approval) PMA‬או במסלול ‪ ;510K‬ומחקרי ‪ (Pre Marketing Study) PMS‬לבדיקת‬
‫יעילות המכשיר על אוכלוסיה רחבה יותר חולי‪.‬‬
‫תכנו אסטרטגיית ‪ Reimbursement :Reimbursement‬הינה פרוצדורה מקובלת בארה"ב ואירופה‬
‫להשבת הוצאות כספיות לחולי בגי טיפולי רפואיי ע"י חברות הביטוח )בדומה לסל התרופות‬
‫בישראל(‪ .‬מבחינת חברה המפתחת מוצר‪ ,‬הכללת המוצר בסל השירותי המוכרי ע"י חברות הביטוח‬
‫הפרטיות או ארגוני בריאות ציבוריי )כגו ‪ Medicare‬ו ‪ (Medicaid‬בארה"ב‪ ,‬הינה קריטית ומעניקה‬
‫מקפצה משמעותית ביכולת החדירה לשוק‪ .‬למעשה‪ ,‬כ ‪ 80%‬מהתשלומי כיו עבור תרופות מרש וציוד‬
‫רפואי בארה"ב מתקבלי דר חברות הביטוח והבריאות )‪ ,(Managed Care‬כ שבפועל – סיכוייו של‬
‫מוצר רפואי לחדור בהצלחה לשוק האמריקאי ללא הכללתו בסל השירותי בתהלי של ‪Reimbursement‬‬
‫קלושי‪.‬‬
‫כ למשל‪ ,‬חברת גיוו אימאג'ינג איבדה שנתיי של מכירות פוטנציאליות לאחר שקיבלה אישור ‪FDA‬‬
‫לשיווק המוצר השני שלה‪ ,‬מאחר שלא דאגה לקבלת הכיסוי הביטוחי בזמ – תהלי שאור שני‪.‬‬
‫על מנת להצליח להכליל מוצר חדש בסל השירותי‪ ,‬נדרשות החברות להכי עצמ בזמ )מומל‪ /‬להתחיל‬
‫לפחות שנה לפני הגשה ל ‪ (FDA‬ולבנות תוכנית אסטרטגיה ארוכת טווח של ‪ Reimbursement‬בעזרת‬
‫מומחי לנושא‪ .‬א לא תפותח אסטרטגיה זו בזמ‪ ,‬עלולות החברות למצוא עצמ נדרשות לבזבז זמ‬
‫ומשאבי מיותרי כדי להשיג את הנתוני הנדרשי לשכנוע חברות הביטוח‪ ,‬כמו למשל‪ ,‬חזרה על ביצוע‬
‫ניסויי קליניי יקרי וארוכי להוכחת הער המוס‪ .‬של המוצר מבחינת עלות תועלת‪ ,‬א‪ .‬לאחר הוכחת‬
‫בטיחות ויעילות המוצר‪.‬‬
‫תכנו הייצור‪ :‬בתהלי הפיתוח של תרופה‪ ,‬שלב קריטי הוא פיתוח תהלי ייצור אופטימלי של התרופה‬
‫עוד בטר מתחילי בניסוי הקליני הראשו‪ .‬במילי אחרות – לאחר תחילת הניסויי הקליניי אסור‬
‫לבצע כל שינוי נוס‪ .‬במרכיבי התרופה‪ .‬התרופה הניתנת ב ‪ Phase I‬צריכה להיות זהה מבחינת מרכיביה‬
‫לתרופה שתשווק בסופו של דבר‪ .‬על מנת להבטיח זאת‪ ,‬דורשי ה ‪ FDA‬ומקביליו שהתרופה תיוצר‬
‫במפעלי הפועלי לפי סטנדרטי של ברמת ‪ (Good Manufacturing Practice) GMP‬שעברו ביקורת של‬
‫ה ‪ .FDA‬משימה זו מורכבת‪ ,‬דורשת מומחיות גבוהה ביותר והקפדה על נהלי‪ .‬לכ אפילו ייצור של מספר‬
‫גרמי בודדי של התרופה לצור תחילת הניסויי עשוי להגיע לעשרות עד מאות אלפי דולרי‪ .‬ככל‬
‫שמתקדמי לאור שלבי הניסויי הקליניי נדרשות כמויות הולכות וגדלות של התרופה )והעלויות –‬
‫בהתא( ויש לבצע תכנו גימלו )‪ (scale-up‬של ייצור התרופה לקראת כמויות מסחריות‪ .‬בשל מחסור‬
‫במתקני ייצור ‪ GMP‬מאושרי ‪ FDA‬בישראל‪ ,‬מרבית החברות פונות למפעלי בארה"ב ואירופה‪ ,‬הגובי‬
‫מאות אלפי עד מיליוני דולרי עבור עבודות אלה‪ .‬לאחרונה‪ ,‬יותר ויותר חברות בוחרות לבצע תהליכי‬
‫אלה במפעלי מאושרי ‪ FDA‬בהודו‪ .‬לדברי חברת התרופות המובילה בהודו ‪Dr. Reddy's‬‬
‫‪ ,Laboratories‬המיוצגת בישראל ע"י חברת שייזי‪ ,‬עלויות פיתוח תהליכי הייצור במתקני מאושרי‬
‫‪ FDA‬בחברות כגו ד"ר רדיס בהודו עשויי להגיע ל ‪ 50%‬מאלו במדינות מערביות‪.‬‬
‫חשיבות המומחיות‬
‫כאמור‪ ,‬לביצוע משימות אלה ואחרות )כגו רישו פטנטי‪ ,‬הכנת תוכנית עסקית וכו'( בזמ הנכו וברמה‬
‫הגבוהה ביותר‪ ,‬השלכות מהותיות על ער החברה וסיכויי הצלחתה‪.‬‬
‫כל אחד מהשלבי הנ"ל דורש מומחיות גבוהה ביותר‪ .‬בר קיימות חברות הפונות דווקא ליועצי‬
‫מקומיי )המרוחקי באופ טבעי משוק היעד(‪ ,‬אשר מנסי לספק פתרו שירות מלא‪ ,‬אול בפועל בשל‬
‫היעדר ניסיו וידע משמעותי ברמה הנדרשת באר‪ ,/‬חלק נכבד מהשירותי הניתני באר‪ /‬אינ ברמה‬
‫הנדרשת‪ .‬לפיכ מומל‪ /‬להסתייע בחברות שירותי בעלות מומחיות גבוהה‪ ,‬הקרובות לשוק היעד‬
‫ומתמחות בכל אחד מהנושאי הנ"ל‪.‬‬
‫הכותב הינו מנהל פיתוח עסקי של ה ‪ Life Science Accelerator‬של חברת ‪Shizim‬‬
‫כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ‪ .‬אין להפיץ‪ ,‬לשכפל‪ ,‬להעתיק‪ ,‬למכור‪ ,‬לשדר‪ ,‬לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי‬
‫כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה‪ ,‬אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים‪.‬‬
‫‪www.lsahome.com‬‬
‫שלבים בפיתוח תרופה חדשה‬
‫שלבים בפיתוח ציוד רפואי‬
‫מחקר בסיסי ופיתוח תרופה )‪(Drug Discovery‬‬
‫פיתוח קונספט ובניית אב טיפוס להוכחת היתכנות‬
‫ניסויים ראשוניים במעבדה ובחיות )ניסויים פרה‪-‬קליניים( לבדיקת בטיחות וקבלת אינדיקציה על יעילות‬
‫תכנון אסטרטגיית ‪) Reimbursement‬שיפוי ביטוחי(‬
‫תכנון מחקר קליני בבני אדם )תכנון פרוטוקול ניסוי‪ ,‬ביוסטטיסטיקה‪(Data Management ,‬‬
‫קבלת אישורים לתחילת ביצוע מחקר קליני‬
‫פיתוח תהליכי ייצור התרופה ברמת ‪ GMP‬במתקן‬
‫מאושר ‪FDA‬‬
‫בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת ‪Phase III‬‬
‫בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת השלב הבא‬
‫מחקר קליני ‪:Phase III‬‬
‫מחקר קליני ‪:(Pre Marketing Study) PMS‬‬
‫לבדיקת יעילות התרופה על אוכלוסיה רחבה יותר‬
‫חולים )בד"כ על מאות עד אלפי חולים(‬
‫לבדיקת יעילות המכשיר על אוכלוסיה רחבה יותר חולים‬
‫בחינת הממצאים וקבלת אישור לשיווק מרשויות הרגולציה השונות )כגון‪ EMEA ,FDA ,‬וכו'(‬
‫קבלת אישור לכיסוי ביטוחי למוצר ע"י חברות ביטוח )‪(Reimbursement‬‬
‫יישום אסטרטגיית ‪Reimbursement‬‬
‫מחקר קליני ‪:Phase II‬‬
‫לבדיקת יעילות התרופה על אנשים )בד"כ על עשרות‬
‫עד מאות חולים(‬
‫מחקר קליני ‪:Pivotal‬‬
‫לבדיקת יעילות המכשיר על אנשים )בד"כ עשרות חולים(‬
‫אופטימיזציה של תהליך ייצור התרופה )יציבות‪ ,‬חיי מדף וכו'(‬
‫בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת ‪Phase II‬‬
‫בחינת הממצאים וקבלת אישור לתחילת השלב הבא‬
‫תחילת מכירות‬
‫כל זכויות היוצרים המופיעים במאמר זה שמורים לשייזים בע"מ‪ .‬אין להפיץ‪ ,‬לשכפל‪ ,‬להעתיק‪ ,‬למכור‪ ,‬לשדר‪ ,‬לפרסם או לעשות כל שימוש מסחרי‬
‫כלשהו בכל או בחלק מתכניו של מאמר זה‪ ,‬אלא אם ניתנה רשות כתובה וחתומה לכך בכתב ומראש ע"י שייזים‪.‬‬
‫‪www.lsahome.com‬‬
‫תכנון ייצור )אופטימיזציה של עלויות ייצור(‬
‫מחקר קליני ‪:Phase I‬‬
‫מחקר קטן לבדיקת בטיחות התרופה על אנשים )בד"כ‬
‫על עשרות מתנדבים בריאים(‬
‫מחקר ‪:Feasibility‬‬
‫מחקר קטן לבדיקת היתכנות ובטיחות על אנשים )בד"כ על‬
‫מתנדבים בריאים בודדים עד עשרות(‬
‫ליווי רגולטורי‪ ,‬התדיינות עם ה‪ FDA-‬בארה"ב ו‪ EMEA-‬או רשויות רגולציה של כל מדינה בנפרד‬
‫באירופה‬
‫תכנון אסטרטגיה רגולטורית מול המוסדות המשריינים )‪ EMEA ,FDA‬וכו'(‬