endometriosis-12.11.14

‫אנדומטריוזיס‬
‫‪Endometriosis‬‬
‫דר אהרון חמני‬
‫מחלקת נשים‬
‫המרכז הרפואי‪ ,‬הדסה הר הצופים‬
‫‪12/11/14‬‬
‫אנדוסקופיה גינקולוגית‬
‫• הסטרוסקופיה‪ :‬הסתכלות לחלל הרחם‬
‫– ‪Diagnostic and operative hysteroscopy‬‬
‫אנדוסקופיה גינקולוגית‬
‫• לפרוסקופיה‪ :‬הסתכלות לחלל הבטן‬
Laparoscopy
‫הגדרה‬
‫המצאות של רקמת אנדומטריום המכילה‬
‫בלוטות מתפקדות וסטרומה מחוץ למיקום‬
‫הפיזיולוגי בחלל הרחם‬
‫‪5‬‬
‫פתולוגיה‬
‫אנדומטריוזיס‬
‫אנדומטריום‬
‫אתיולוגיה‬
•
•
•
•
7
Ectopic transplantation of endometrium
Coelomic transformation
Induction theory
Deficient Immuno-surveillance
‫זריעה אקטופית של תאי אנדומטריום‬
‫בעד‬
‫• עבודות אפידמיולוגיות‬
‫• עבודות במודל חיה‬
‫• שכיחות גבוהה במקרי חסימה של מוצא הוסת‬
‫• המצאות תאי אנדומטריום חיוניים בנוזל הוסת‬
‫• המצאות תאי אנדומטריום בחלל הצפק‬
‫• תפזורת אנטומית‬
‫זריעה אקטופית של תאי אנדומטריום‬
‫נגד‬
‫• אנדומטריוזיס באתרים מרוחקים‬
‫• יציאת נוזל וסת דרך החצוצרות קיימת ב‪90%-‬‬
‫מהנשים‬
Tariverdian et al. Semin Immunopathol (2007) 29:193–210
‫אפידמיולוגיה‬
‫שכיחות מדוייקת‬
‫שכיחות של ‪10%‬‬
‫באוכלוסיה הכללית‬
‫‪ 30%‬בקרב נשים‬
‫לא פוריות‬
‫אין הבדל בין‬
‫עדות או גזעים‬
‫‪ 53%‬ממקרי כאבי‬
‫גיל ממוצע לאבחנה‬
‫‪25-29‬‬
‫אינה ידועה‬
‫הבטן במתבגרות‬
‫תסמינים‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫כאב‬
‫הפרעה לפוריות‬
‫גוש באגן‪ :‬ציסטה שחלתית‬
‫סימפטומים לא רגילים בגלל מיקום לא רגיל של‬
‫הנגעים‬
‫‪12‬‬
‫כאב‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫אפקט ישיר של הדימום בבטן‬
‫גירוי עצבי וכימי‬
‫לחץ‬
‫עיוות אנטומי‬
‫הידבקויות‬
‫‪13‬‬
‫תת פריון‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫האפקט לא ברור דיו‬
‫עיוות אנטומי‬
‫הידבקויות‬
‫רעלנים‬
‫פגיעה ביצירת זקיק‪ ,‬ביוץ‪ ,‬יצירת עוברים‬
‫‪14‬‬
‫תסמינים‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫כאב‬
‫אי פוריות‬
‫גוש באגן‪ :‬ציסטה שחלתית‬
‫סימפטומים לא רגילים בגלל מיקום לא רגיל של‬
‫הנגעים‬
‫‪15‬‬
‫‪The Challenge of Endometriosis:‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מחלה שכיחה‬
‫כאב מייסר‪ ,‬משבית פעילות‬
‫מחלה מתקדמת‬
‫התמודדות עם הפרעה לפוריות‬
‫חשש מאי הוודאות‬
“Innovative” VAS
‫כאשר מישהו ימצא‬
‫תרופה לאנדומטריוזיס אני‬
‫אישית לא אנוח ולא‬
‫אשקוט עד שהוא יקבל‬
‫פרס נובל‬
‫‪The Challenge of Endometriosis:‬‬
‫• יש סיבות נוספות לכאב ציקלי‬
‫• חומרת ואופי הכאבים אינם בהתאמה למצב האמיתי באגן‬
‫• בדיקה גינקולוגית ובדיקות הדמייה אינם מאבחנות‬
‫במדוייק את פיזור האנדומטריוזיס ‪.‬‬
‫• התקדמות המחלה אינה מיוצגת על ידי הכאב‬
‫או אמצעי הדמייה‬
‫• הטיפול התרופתי מוגבל והניתוחי מורכב‬
Conditions associated with
Chronic Pelvic Pain
•
Gynecologic:
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Endometriosis
Chronic PID
Pelvic adhesions
Pelvic congestion
Adenomyosis
Ovarian remnant syndrome
Residual ovary syndrome
Leiomyoma
Endosalpingiosis
Neoplasia
Fallopian tube prolapse (post
hysterectomy)
– Tuberculosis salpingitis
– Benign cystic mesothelioma
– Postoperative peritoneal cysts
•
•
Urinary tract:
•
Gastrointestinal tract:
•
Mental health:
–
–
–
–
–
Somatization
Substance abuse
Physical and sexual abuse
Depression
Sleep disorders
– Interstitial cystitis / painful bladder
syndrome
– Recurrent UTI
– Urethral diverticulum
– Chronic urethral syndrome
– Neoplasia
– Radiation cystitis
–
–
–
–
–
–
–
Irritable bowel syndrome
IBD and other colitis
Diverticular colitis
Chronic itermittent bowel obstruction
Neoplasia
Chronic constipation
Celiac
Musculoskeletal:
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Pelvic floor myalgia
Myofascial pain (trigger points)
Coccygodynia
Piriformis syndrome
Hernia
Abdominal posture
Fibromyalgia
Peripartum pelvic pain syndrome
Neuralgias – iliohypogastric, ilioinguinal,
genitofemoral, pudendal
The Challenge of Endometriosis:
Subtle Lesions– blink and you miss it !!
Endometriosis Center
Multidisciplinary approach:
‫בדיקה פיזיקלית‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫כאב ממוקד בליגמנטים או בחלק האחורי של‬
‫של הנרתיק‬
‫מסה בין הנרתיק לרקטום‬
‫הגדלת שחלות או רגישות‬
‫רחם מקובע אחורנית‬
‫עדות להידבקויות‬
‫אין ממצא חריג‬
‫‪25‬‬
‫אבחנה‬
‫• אנמנזה מפורטת‪ ,‬מיפוי כאב‬
‫• בדיקה גינקולוגית מכוונת‬
‫• הדמייה – ‪ US‬וגינלי ורקטלי‪MRI .‬‬
‫• ‪Ca-125‬‬
‫‪Laparoscopy and biopsies.‬‬
‫החלטה לגבי טיפול‬
Family planning
Infertility
Palpable lesions
Response to
previous therapy
Surgical
therapy
Medical
therapy
Symptom severity
Patient age
Endometrioma
Symptoms type
Hormonal Medical Therapy
• Pregnancy
• Postmenopausal
Oral Contraceptives
• First line
• Pseudopregnancy
• Cyclic or continues
• Side effects: weight gain,
nausea, hypercoagulability
Progestational
• Mostly MPA in the past.
• Dienogest (Visabelle)
• Pseudopregnancy –
Side effects:
–
–
–
–
–
midcycle bleeding,
weight gain,
headaches,
stomach irritation,
acne.
GnRHa
• Pituitary desensitization:
decreases FSH & LH
production.
• Temporary
pseudomenopause
• Side effects: hot flashes,
mood swings, headaches,
and vaginal dryness.
Decreased Bone density
• Add-back therapy should
be used
‫®‪Dienogest -Visanne‬‬
‫– סלקטיבית מאד לרצפטור לפרוגסטרון‪.‬‬
‫– לא מפעילה את הרצפטור לאסטרוגן אלפא או ביתא‪.‬‬
‫– ללא פעילות מינרלוקורטיקואידית או גלוקוקורטיקואידית‪.‬‬
‫– בעלת השפעה אנטי‪-‬גונדוטרופית חלקית‪.‬‬
‫– הפחתה של שיעור‪ ,‬אקנה‪ ,‬אלופציה ועוד‪.‬‬
‫– ספיגה פומית מצויינת‪ ,‬מתן חד יומי‬
‫↑ פרוגסטרון‬
‫↓ אסטרוגן‬
‫דציאוליזציה ואטרופיה של נגעי אנדומטריוזיס‬
Dienogest -Visanne®
Katayama et al. Hum rep 25(11) 2851-8
Dienogest -Visanne®
Strowitzki et al. Eur J Ob Gyn Reprod Biol 151(2): 193-8 2010
Strowitzki et al Hum Repro.25(3) 633–641, 2010
Aromatase inhibitors
• Letrozole & Anastrazole (3rd generation)
• Fewer side effects (irregular bleeding, joint
pain)
• Inhibit androgens
estrogens
• Murine model – smaller lesions
Fang Z et al JCEM 2002
Ceyhan ST et al EJOGRB 2011
• Human: combine with conventional therapies
in refractory CPP
Soysal S et al Hum Reprod
2004
Ferrero S et al Reprod Biol
LNG-IUS (Mirena)
• Levonogestrel-intrauterine system
• Comparable efficacy to GnRHa and
might be better than MPA, without
decrease bone density
Soysal S et al Hum Reprod 2004
Ferrero S et al Reprod Biol 2011
Wong AY et al Aust J Obstet Gynecol 2010
Danazol
•
Synthetic testosterone derivative
•
blocks pituitary FSH&LH, creates temporary
pseudomenopause
•
Danazol 600-800 mg/day is often used for 3-9
months, and repeated later, if needed.
•
Side effects:
– Weight gain
– Hair growth, Acne
– Hot flashes
– Vaginal dryness
– Sleep and emotional changes
– Liver abnormalities
‫טיפול ניתוחי‬
‫ניתוח אופטימלי ‪ :‬כריתה מלאה של כל הנגעים‬
‫ושימור של הרחם והשחלות‪.‬‬
‫• כריתת רחם ושחלות גורמת להעלמות התלונות ב‪-‬‬
‫‪ 90%‬מהמקרים‬
‫• שכיחות החזרה עולה אם משאירים שחלה או‬
‫שתיים‬
‫‪39‬‬
‫מחלה הטרוגנית‬
Superficial
peritoneal
endometriosis
Endometrioma
Deep infiltrative
endometriosis
Superficial Endometriosis
Deep Infiltrative Endometriosis
Endometrioma
‫אינדיקציות לניתוח‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫כאב קשה ופגיעה באיכות החיים‬
‫כשלון של טיפול תרופתי‬
‫אנדומטריומה גדולה‬
‫פגיעה בפוריות‬
‫‪Deep infiltrative endometriosis‬‬
‫יתרונות הניתוח‬
‫• אבחנה‬
‫• הקלה בכאבים‬
‫• טיפול בהפרעת פוריות‬
‫• טיפול במערכות השתן והעיכול‬
‫המחלה עשויה להעלם או‬
‫להשתפר משמעותית‬
‫אבחנה בניתוח‬
‫הסטולוגיה‬
‫נותנים שם לבעיה‬
Excision of endometiotic
lesions
Before
After
Before
After
‫כשלון הניתוח‬
‫התמשכות התסמינים‬
‫חזרה מהירה של התסמינים‬
‫היווצרות הידבקויות‬
‫פגיעה ברזרבה השחלתית‬
‫פגיעה בפוריות‬
I know for sure, everything is possible!
Wheeeeee !
‫סיכום‬
‫• אנדומטריוזיס היא מחלה כרונית ויש לטפל בה באופן‬
‫ממושך ורציף‬
‫• הטיפול באנדומטריוזיס צריך לכלול מטפלים מתחומי‬
‫רפואה ופרה‪-‬רפואה נוספים‬
‫• מקרים מורכבים צריכים להיות מטופלים במרכזים‬
‫מתאימים‬
‫סיכום‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫יש לעודד את המטופלת לתכנן הריון בהקדם‬
‫האפשרי‬
‫הן טיפול תרופתי והן טיפול כירורגי יעילים במידה‬
‫מסויימת‬
‫ניתוחים מיותרים וחלקיים הם בעיה משמעותית‬
‫ויש להימנע מהם‬
‫אנדומטריומה‪ ,‬מחלה שניתן למשש וכאבי אגן‬
‫משמעותיים הם אינדיקציה לניתוח‬
• Observational study
• 825 patients suffering from endometriosisassociated infertility
• Mean age of 35.3 ± 3.1 years (range 20–40)
• Mean length of infertility 3.2 ± 2.3 years
• Diagnosis of endometriotic cyst by US or by
laparoscopy
Coelomic transformation :
For
• Same origin
Against
• Rare in male
• Age distribution
related to Oestrogen
inducing metaplasia
• May explains it in
male, and in absent
uterus
• Metaplasia more
common in older age
62
• Happens mainly in
pelvis
Induction theory
• Unknown substances released from
shed endometrium induces
undifferentiated mesenchyma to form
endometrial tissue
63
Deficient immune-surveillance
Abnormalities detected:
• T cells mediated cytotoxicities
• Natural Killer cell activities
• B cell function
• Complement deposition has been found
64