Nytt om testosteron till kvinnan SFOG, Visby -2010 Angelique Flöter Rådestad kvinnokliniken, KS [email protected] Konklusion - 2006 • androgenbrist - osäker diagnos • evidens för positiv effekt till oforektomerade kvinnor med sexuell dysfunktion (Cochrane; Somboonporn et al, 2005) • ingen indikation för generell substitution • säkerhetsdata vid längre behandling saknas Wierman et al, JCEM 2006 Androgenbrist Female Androgen Insufficiency (FAI) förslag till definition (Princeton 2002) • Kliniska symptom – nedsatt välbefinnande, stämningsläge och/eller motivation – kronisk trötthet – nedsatt libido och sexuell tillfredsställelse – minskad benmassa och muskelstyrka • Diagnos endast efter adekvat östrogenbehandling • Fritt testosteron i nedre området för fertila kvinnor Orsaker till androgenbrist  nedsatt ovarialfunktion: oforektomi, prematur menopaus, kemoterapi, strålbehandling  nedsatt binjurefunktion: binjurebarksdysfunktion, adrenalektomi  centrala nervsystemet: hypothalamisk amenorré, hypofystumörer  läkemedel: p-piller, oralt östrogen, kortikosteroider, antiandrogener, GnRH-agonist/antagonist  idiopatiska Testosteronpreparat till kvinnan  testosteronplåster (300 µg/dygn) godkänt inom EU för behandling av sexuell dysfunktion efter oforektomi sedan 2006  oralt testosteronundekanoat  salva/gel  injektion ÖSTROGEN PROGESTERON TESTOSTERON HYPOTHALAMUS a-ER b-ER PRA AR PRB serotonin, noradrenalin, dopamin, GABA och andra neurotransmittorer ökat blodflöde och sekretion i vaginalslemhinnan Vaskulära faktorer Östrogener genitalt gensvar Neurogena faktorer glatt muskel relaxation och ökat blodflöde Androgener Faktorer som kan påverka genitalt gensvar. (Traish. Fertil Steril 2002; 77: 11-18) Sexuell funktion hos oforektomerade med nedsatt lust efter behandling med testosteronplåster (300 g/dag) n=221 Ö/P n= 230 Ö+T behandlingstid 6 mån Copyright ©2005 The Endocrine Society Simon, J. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005 Sexuell funktion hos naturligt postmenopausala med nedsatt lust efter behandling med testosteronplåster (300 g/dag) N=247 Behandlingstid 6 mån Panay et al Climacteric 2010 Psykologiskt välbefinnade efter testosteronbehandling till oforektomerade P=0.04 5 Placebo Ö+T (150µg) Ö+T (300µg) n=75 4 3 P=0.04 2 P=0.03 1 0 Total oro stämnings- generell välbefinnade själv vitalitet läge kontroll hälsa Shifren et al, NEJM 2000 Har testosteronbehandling effekter på minne och kognition? • få studier • inga eller få signifikanta effekter på verbal/spatial förmåga eller verbalt minne • Kocoska-Maras L et al, accepterad i Fertil Steril 2010-06 • Flöter et al, accepterad i Menopause 2010-03 Bentäthet efter kombinerad testosteron/östradiol BMD (lumbal kotor) 1.20 E2 E2+T 1.18 1.16 1.14 1.12 1.10 1.08 0 6 12 18 Månader 24 30 Davis et al, Maturitas1995 Muskulatur/Fett • studier har visat ökad muskelmassa och minskad fettmassa med testosteronbehandling Finns hälsorisker vid långvarig androgenbrist? • evidens för positiv effekt till oforektomerade kvinnor med symtom • ingen indikation för generell substitution • säkerhetsdata vid längre behandling saknas Bröstcellsproliferation (% Ki-67/MIB-1 positiva celler) Kliogest+placebo (n=23) medel median range Baseline 6 månader 1.7 1.1 0-8.5 5.1*** 6.2*** 0-9.7 Kliogest+Testosterone (n=27) medel 2.0 median 1.6 range 0-7.7 2.5n.s 2.0n.s 0-7.0 Hofling et al, Menopause 2007 Ingen ökad mammografisk brösttäthet med testosteronbehandling hos 250 postmenopausala kvinnor utan HRT Davis, Hirschberg et al JCEM 2009 Ingen ökad incidens av bröstcancer efter testosteronbehandling Davis et al J Sex Med 2009 Endometriet • in vitro antiproliferativ effekt • korttidsstudier 6-12 månaders testosteronbehandling endast visat proliferation, ej atypi Markörer för hjärtkärlsjukdom • tillägg av testosteron till östrogenbehandling ger mindre ökning av CRP 6 mån behandling Kocoska-Maras L et al Gynecol Endocrinol 2009 Indikationer för testosteronbehandling • symtom på androgenbrist vid • ovariell svikt (oforektomi, prematur ovariell insufficiens, strålbehandling, cytostatika) • binjurebarkssvikt • hypofyssvikt • postmenopausala kvinnor med sexuell dysfunktion • premenopausala kvinnor med lågt fritt testosteron? Framtida indikationer för androgenbehandling? • kortisoninducerad osteoporos • svåra katabola tillstånd (cancer, AIDS, anorexi) • reumatoid artrit/SLE • efter genomgången cancerbehandling