HbA1c Kvalitetskrav
Diabetesforum 2015
Oslo, den 22. april 2015
Jens P Berg
Avdeling for medisinsk biokjemi
Institutt for klinisk medisin, UiO
og
Oslo Universitetssykehus
Hvordan sikre god diabetesdiagnostikk
med HbA1c?
• Preanalytisk
– Vil HbA1c-resultatet være representativt for
gjennomsnittlig plasma-glukose hos denne
pasienten?
• Analytisk
– Hvor stort avvik fra ”sann verdi” kan vi akseptere?
• Postanalytisk
– Hvordan skal resultatet tolkes i forhold til de
diagnostiske kriteriene?
WHOs analytiske krav til HbA1c
• Metoden skal være standardisert og sporbar
til IFCCs referansemetode
• Laboratoriene må kunne dokumentere god
nok kvalitet på analysen
– Interne og eksterne kvalitetssikringsrutiner og
programmer
Standardisering av HbA1c skal sikre ”likt”
svar uavhengig av laboratorium og metode
• Metodeuavhengig
diagnostisk grense for
diabetes
6,5
– Riktig stilt diagnose skal
være uavhengig av hvor
prøven analyseres
• Metodeuavhengige
aksjonsgrenser for
behandling av diabetes
6,5
6,5
– Riktig behandling skal være
uavhengig av hvor prøven
analyseres
6,5
6,5
HbA1c
Glykering av β-kjeden til HbA
HbA
α
α
β
β
HbA1c
Glukose
Forutsetninger ved standardisering av
HbA1c-analysen
• Referansemateriale
– Hva er det vi måler?
• Referansemetode
– Hvordan måler vi det?
Referansemetoder
Hemolysat
Enzymatisk spaltning
Endoproteinase Glu-C
Analysemetoder
HPLC-kapillær elektroforese
HPLC-massespektrometri
Sammenheng mellom IFCC-standard
og NGSP-resultater
• IFCC-referansesystem (mmol/mol)
• National Glycohemoglobin Standardization
Program (NGSP) (USA)
• NGSP (%) = 0,09148*IFCC + 2,152
http://www.ifcchba1c.net/IFCC_08.asp
Kjede av sporbarhet
IFCCs referansemateriale
Kalibrering av
instrumenter i
referanselaboratorier
Resultater fra nettverket
av referanselaboratorier
brukes til å gi “fasitverdi”
for HbA1c i blodprøver
Resultat av pasientprøve
I laboratoriene
kvalitetssikres
resultatene ved hjelp av
interne og eksterne
kontroller
Diagnostikaprodusenter
kalibrerer
analyseinstrumenter til å
gi samme resultat som
HbA1c-fasitverdier
Interne og eksterne kvalitetssikringsrutiner og programmer
LABORATORIENE MÅ KUNNE
DOKUMENTERE GOD NOK KVALITET PÅ
ANALYSEN
Bestemme kvalitetsmål for en
analyse
• Forankring
– Referansemetode
• Kvalitetskonsept
– Tillatt totalfeil
• Analytiske/matematiske modeller
– Biologisk variasjon
– Sigma-metrics
• Modellkomponenter
– Kriterier for tillatt totalfeil
– Risikogradering
Weykamp et al. Clin Chem 2015;61
Kriterier for å sette kvalitetsmål
• Hensikten med analysen
• Hvordan prøven tas og hvordan den
analyseres
• Hva er teknisk mulig (state of the art)
• Økonomiske faktorer
• Praktiske hensyn
• Kliniske behov
Weykamp et al. Clin Chem 2015;61
Hierarki for bestemmelse av
kvalitetsmål for en analyse
1. Behov basert på kliniske beslutninger og
konsekvenser
2. Biologisk variasjon
3. Publiserte anbefalinger
4. Krav fra myndigheter eller
kvalitetskontrollorganisasjoner
5. «State of the art» – det beste vi får til
Kenny et al. Scand J Clin Lab Invest 1999;59:585
Kvalitetsmål for HbA1c
1. Behov basert på kliniske beslutninger og
konsekvenser
Finnes ingen dokumentasjon
2. Biologisk variasjon
Optimalt 2,2 % (6,7 % HbA1c måles innenfor 6,6-6,8 %)
Ønskelig 4,5 % (6,7 % HbA1c måles innenfor 6,5-6,9 %)
Minimum 6,7 % (6,7 % HbA1c måles innenfor 6,4-7,0 %)
3. Publiserte anbefalinger
National glycohemoglobin standardization programme
(NGSP)
National Glycohemoglobin Standardization Programme (NGSP)
Skjerping av akseptgrenser for totalfeil
Akseptgrenser (%)
16
14
12
10
8
6
4
2
0
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
Krav til presisjon og riktighet for
HbA1c-analysen
Presisjon
Riktighet
God
God
God
Dårlig
Dårlig
God
Dårlig
Dårlig
Krav til HbA1c:
Presisjon: Variasjonskoeffisient for intern kontroll ≤ 2 %.
Riktighet: ≤ 7 % avvik fra referanseverdi ved diagnostisk HbA1c-nivå.
Oppsummering og konklusjon
• HbA1c-metodene som brukes i Norge følges er
sporbare til IFCCs referansemetode og –
materiale
• Analysekvaliteten følges opp med interne og
eksterne kvalitetskontroller
• Kvalitetsmålet for tillatt totalfeil vil bli skjerpet
fra 7 til 6 %
• De fleste norske laboratorier leverer
«diagnostisk» kvalitet på HbA1c-analysen