Ovarion Borderline- tuumorit
Ralf Bützow, HUSLAB/HYKS
Käypä Hoito
+ PAD: Cysta/ Cystadenoma -->
cystectomia/oophorectomia
+ PAD: Cystadenoma mucinosum
jos cystectomia seuranta
+ PAD: S-BOT (classic)/M-BOT
- huuhtelunäytteet
- peritoneumin biopsointi, omentin poisto
- M-BOT; umpilisäke
- lymfadenectomia
+ PAD: S-BOT, micropapillary
- huuhtelunäytteet
- peritoneumin biopsointi, omentin poisto
- lymfadenectomia +/+ PAD: Carcinoma
- huuhtelunäytteet
- peritoneumin biopsointi, omentin poisto
- lymfadenectomia +
+ Yksi elin monta tautia
+ Uusia entiteettejä esim:
- microinvasion
- Non-invasive versus invasive implants
- Micropapillary Serous Borderline Tumor
(Micropapillary Serous Carcinoma)
- Mucinous Borderline Tumor with intraepithelial
Carcinoma
- Disseminated Peritoneal Adenomucinosis
( Pseudomyxoma peritonei; >StII = M-BOT)
+ Adekvaatti diagnostiikka:
90%:ssa ei riskiä; ei toimenpiteitä
10%:ssa jatkohoito ja/tai seuranta
Mucinous Cystadenoma
Mucinous Cystadenoma with focal atypia
Mucinous Borderline Tumor
Mucinous Borderline Tumor with microinvasion
Mucinous Borderline Tumor with intraepithelial carcinoma
Mucinous Adenocarcinoma Grade 1-3
Serous stem cell
(ovary/tube)
KRAS-BRAFPATHWAY
LOW-GRADE
TUMORS
Cystadenoma
S-BOT G1
P53-MUTATION
Dysplasia
P53-NORMAL
P53-ABNORMAL
(STABLE GENOME)
(UNSTABLE GENOME)
G1/2/3,
DIPLOID, PR+
FAVOURABLE
PHENOTYPE
G1/2/3
ANEUPLOID, RTK
AMPLIFICATION/
OVEREXPRESSION/
AGGRESSIVE
PHENOTYPE
EGFR, ERBB2, ERBB3, CSFR, PDGFRA, PDGFRB, OTHER
Serous (Papillary) Cystadenoma
Serous Borderline Tumor
Serous Borderline Tumor with microinvasion
Serous Borderline Tumor, micropapillary
(Micropapillary Serous Carcinoma)
Serous Adenocarcinoma Low Grade
Serous Adenocarcinoma High Grade
1.Serous Borderline Ovarian Tumors (S- BOT)
1. 1. Serous Cystadenoma
- ei merkittävää soluatypiaa eikä soluproliferaatiota
- pienet (< 5-10 %) S-BOT (typical)-tyyppiset fokukset
sallitaan (
)
1.2. Serous Bordeline Tumor (typical)
- kompleksisia papillaarisia rakenteita, joiden pinnalla proliferoivaa pinoutunutta lievästi tai keskivaikeasti atyyppistä
joskus värekarvallista epiteeliä. Mitoosikuvioita harvassa.
- voivat olla
( 30%)
tai esiintyä myös
- pääsääntö: ei stroomainvaasiota. Poikkeus: mikroinvaasio
(<3-5 mm/10 mm2) sallitaan (10-15 %:ssa;
)
- S-BOT (typical) StI
S-BOT (typical) StI +
microinvaasio
99,5 %
98-100%
Serous Bordeline Tumor (typical)
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Serous Bordeline Tumor (typical)
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
1.3. Micropapillary Serous Borderline Tumor
- synonyymit:
;
;
-ei-hierarkkisia papilleja, joiden pinnalla mikropapillaarisesti
tai kribriformisesti kasvavaa
lievästi tai keskivaikeasti atyyppistä solukkoa
jonka tumissa usein
-useasti S-BOT:ssa (typical) on mikropapillaarisia alueita.
MPSC-diagnoosia edellyttää > 5 mm yhtenäistä fokusta
-n. 1/4 S-BOT:sta täyttää MPSC:n diagnostiset
kriteerit
- pääsääntö: ei stroomainvaasiota
- poikkeus: mikroinvaasio (intakystisissä) tuumoreissa
(<3-5mm/< 10 mm2) sallitaan. >3-5mm/> 10mm2
invaasio ==>
- MPSC:n esiintymis-ikä on sama kuin tyypillisessä S-BOT:ssa,
mutta suurempi osa on
( 50% vs 30%),
(60-80%),
( 67% vs 23%) ja
implanteista 54% on
(vs 10%)
Serous Bordeline Tumor (typical)
&
Micropapillary Serous Borderline Tumor
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Micropapillary Serous Borderline Tumor
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Micropapillary Serous Borderline Tumor
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
1.4. S- BOT with microinvasion
- 10 -15%:ssa
- fokuksia voi olla useita
- > 3-5 mm/10 mm2 ==> invasiivinen
- kahta tyyppiä : 1)
. Yksittäisiä tai pieniä ryhmiä
eosinofiilisiä soluja strooman keskellä
(yleisempi)
2)
. MPSC/low-grade karsinoomaa
muistuttavia fokuksia (harvinaisempi)
- StI-taudissa mikroinvaasiolla (ovario) ei ole prognostista
merkitystä
- >StII-taudissa
mikroinvaasiolla
ei ole prognostista merkitystä, mutta
tyyppisen
invaasion merkitys on epäselvä (5-v. EO 3/4 potilasta)
S-BOT with microinvasion (eosinophilic)
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
S-BOT with microinvasion (other)
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
1.5. S- BOT and peritoneal implants
+ Endosalpingioosi
- yleinen metaplastinen löydös vailla kliinistä merkitystä
- yksittäisiä joskus kompleksisia rauhasrakenteita/
papillejakin, joiden epiteeli on 1-rivistä, ei-atyyppistä,
usein värekarvallista
+ Ei-invasiiviset peritoneaaliset implantit
- morfologia vastaa S-BOT:a (typical)
- kysymys alkuperästä (ovariotuumori vs. itsenäisiä)
on ratkaisematta
- yleisempiä MPSC:ssa kuin S-BOT:ssa (typical)
ja
tyyppi
- ei prognostista merkitystä/vähäinen merkitys
+ Invasiiviset peritoneaaliset implantit
-
variantti
ja
- yleisempiä MPSC:ssa kuin S-BOT:ssa (typical)
- erottaminen ei-invasiivisista joskus vaikeaa
(Huom. biopsian koko)
- prognostimen merkitys huomattava
(meta-analyysi 5-v. EO 66%)
Endosalpingiosis and S- BOT (typical) implants,
lymph node
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Noninvasive desmoplastic implant
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Noninvasive epithelial implant
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Invasive implant
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Micropapillary invasive implant
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Survival of > StII-cases by implant type
(S-BOT, typical and MPSC together)
Human Pathology, 35 (8), 2004
Survival of > StII-cases, S- BOT typical versus MPSC
193/216 = 89%
101/138 = 73%
Human Pathology, 35 (8), 2004
100 cases
S- BOT
75
S-BOT (typical)
58 St I
15
noninvasive
17 >StII
2
invasive
25
MPSC
8 St I
8
noninvasive
17 >StII
9
invasive
1.6. S- BOT and lymph node involvement
- endosalpingioosi yleinen
- alkuperä epäselvä (embolus < itsenäinen
prosessi)
- morfologiset piirteet kuten peritoneaalisilla
implanteilla
-ei prognostista merkitystä. Ei huononna ennustetta niillä
joilla on myös peritoneaalisia implantteja
PAD-Lausunto S- BOT :ssa (perusasioiden lisäksi)
-sampling = leikkeiden määrä suhteessa tuumorin kokoon
(perusohje: 1-10 cm, 1 näyte/cm; > 10cm, 1 lisänäyte/2 cm eli
10 cm tuumorista >10 kpl, 20 cm tuumorista >15 kpl)
-S-BOT (typical) vai MPSC
-eri komponenttien (benign, typical S-BOT, micropapillary)
osuus
-intrakystinen/pintatuumori (suhteellinen osuus)
-ei mikroinvaasiota/mikroinvaasio: mitat, tyyppi (eosinofiilinen/muu)
-ei peritoneaalisia implantteja (endosalpingioosi)/implantteja:
ei-invasiivisia/invasiivisia: destruktiivinen vai mikropapillarinen
-imusolmukkeet kuten peritoneumbiopsiat
2.Mucinous Borderline Ovarian Tumors (M- BOT)
2.1. Mucinous Cystadenoma
- GI-tyyppistä limaatuotavaa 1-kerroksista hyvin
polarisoitunutta lieriöepiteeliä, jossa
ei ole merkittävää soluatypiaa eikä soluproliferaatiota
- pienet (<10 %) M-BOT-tyyppiset fokukset sallitaan
(maininta lausunnossa ja haluttaessa dg:
)
2.2. Mucinous Bordeline Tumor (gastrointestinal type)
- synonyymit:
GI-type;
EI:
,
;
- kystisistä ja rauhasmaisista rakenteista koostuvia heterogeenisiä kasvaimia, joissa useimmiten mukana olevan benignin
komponentin lisäksi nähdään proliferoivaa, kerrostuvaa,
polarisuuden menettänyttä ja Gobletin soluja sisältävää
atyyppistä (tuma-atypia gradus 1-2) lieriöepiteeliä, jonka
osuus > 10%
- pääsääntö: ei stroomainvaasiota
- poikkeus: mikroinvaasio (<3-5 mm/10 mm2) sallitaan ei ennusteellista merkitystä (maininta lausunnossa ja
haluttaessa dg:
)
Mucinous Bordeline Tumor (gastrointestinal type)
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Mucinous Bordeline Tumor (gastrointestinal type)
with microinvasion
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
- >3-5 mm/10mm2 ==> Mucinous adenocarcinoma (sampling!!!)
- (aina) StI-tauteja: vitaaleja peritoneaalisia implantteja
ei M-BOT:ssa ole vakuuttavasti kuvattu rupturoitumisenkaan seurauksena
- >StII-tauti merkitsee, että ovariomuutos on
joko 1) sekundaarinen: appendix, pancreaticobiliaarinen alue tai muu GI-alue. (Huom. metastaattinen musinoottinen muutos ovariossa voi olla
morfologialtaan erilainen/benignimpi kuin primäärituumori) 2) Karsinooma.
- Harvinainen poikkeus:kypsässä teratoomassa olevan
musinoottisen komponentin ruptuura
-
-
(85 %:ssa löytyy
) liittyvä
appendixin
histopatologinen dg:
(CK20 posit/70-80% CK7 negat vrt.
ovarion musinoottiset tuumorit CK20 vaihdellen
posit/CK 7 posit)
alkuperää olevien musinoottisten tuumoreiden erottaminen primäärisistä
ovariotuumoreista ei onnistu luotettavasti immunohistokemiallisinkaan keinoin.
Ovarian tumor in PMP
(disseminated peritoneal adenomucinosis)
CK7- /CK20+
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Metastatic colonic adenocarcinoma
CK7- /CK20+
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Ovarion primaarinen versus sekundaarinen
musinoottinen tuumori (M- BOT/M- Ca)
koko
bilateraalisuus
pintatuumori
nodulaarisuus
2. tuumori
> 10 cm
ei
ei
ei
ei
< 10 cm
kyllä
kyllä
kyllä
kyllä
2.3. Mucinous Bordeline Tumor (gastrointestinal type)
with intraepithelial (noninvasive) carcinoma
- M-BOT, jossa tuma-gradus 3. Tuumorit useasti myös
korostuneen proliferatiivisia ja kompleksisia
- voivat olla > StII
M-BOT
M-BOT with microinvasion
M-BOT with intraepithelial ca
100 %
100 %
96,8% (18/290 )
Mucinous Bordeline Tumor (gastrointestinal type)
with intraepithelial (noninvasive) carcinoma
CK7+/CK20+
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
3. Seromucinous Borderline Tumor (SM- BOT)
- synonyymit:
; EI:
- makroskooppinen kuva ja mikroskooppinen yleisrakenne
S-BOT:a: kompleksisia papillaarisia rakenteita,
joiden pinnalla on proliferoivaa lievästi tai keskivaikeasti
atyyppistä solukkoa, joka kuitenkin on endocx-tyyppistä,
ei Gobletin soluja. Lisäksi mukana voi olla myös seröösiä,
endometrioidista --> levyepiteliaalista differentiaatiota.
Mitoosikuvioita harvassa.
- endosalpingioosia ja/tai endometrioosia ( 40%) useasti
samanaikaisesti
- yleensä benignisti käyttäytyviä, mikropapillaarisuutta,
mikroinvasiivisuutta, imusolmukeleviämistä ja syvää invaasiota
(=Karsinooma) voi esiintyä (vrt. seröösit tuumorit)
Seromucinous Borderline Tumor
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Seromucinous Borderline Tumor
http://www.uic.edu/depts/mcpt/anatomic/
Käytännön tilanteita - kliininen näkökulma 1/4
+ JL.Dg: Cystadenoma--> oophorectomia
Dg:
- NIL
+ JL.Dg: S-Cystadenoma--> oophorectomia
Dg:
(implanttiriski 7 %, inv.implanttiriski <0.5%)
-seuranta
+ JL.Dg: S-Cystadenoma--> oophorectomia
Dg:
- huuhtelunäytteet L3 S-BOT )
- seuranta
(-stageing)
+ JL.Dg: S-Cystadenoma--> oophorectomia
Dg:
(implanttiriski >50 %, inv.implanttiriski >20%)
-stageing/second-look biopsointi
Käytännön tilanteita - kliininen näkökulma 2/4
+ JL.Dg: S- BOT--> oophorectomia + vatsaontelobiopsointi
Dg:
- seuranta
Käytännön tilanteita - kliininen näkökulma 3/4
+ JL.Dg: M- Cystadenoma
Dg:
- NIL
oophorectomia+appendicectomia
+ JL.Dg: M- Cystadenoma --> oophorectomia+appectomia
Dg:
-miksi stageing? Ei
-miksi seuranta? Ei
+ JL.Dg: M- Cystadenoma --> oophorectomia+appectomia
Dg:
- second-look vatsa-ontelobiopsointi
- seuranta
Käytännön tilanteita - kliininen näkökulma 4/4
+ JL.Dg: M-BOT oophorectomia+appendicectomia+biopsit
Dg:
- seuranta
+ JL.Dg: M-BOT --> oophorectomia+appendicectomia+biopsiat
Dg:
- primäärituumorin hoito
Ovarion epiteliaalisten kasvainten histologinen luokitus
Serous Cystadenoma
Serous Papillary Cystadenoma
Serous Surface Papilloma
Serous Adenofibroma/Cystadenofibroma
Serous Borderline Tumor
Serous Borderline Tumor with microinvasion
Micropapillary Serous Borderline Tumor/Micropapillary Serous Carcinoma
Serous Adenocarcinoma Grade 1-3
Mucinous
Mucinous
Mucinous
Mucinous
Mucinous
Mucinous
Cystadenoma
Cystadenoma with focal atypia
Borderline Tumor (gastrointestinal type)
Borderline Tumor with microinvasion
Borderline Tumor with intraepithelial carcinoma
Adenocarcinoma Grade 1-3
Disseminated Peritoneal Adenomucinosis (Pseudomyxoma peritonei)
Seromucinous Borderline Tumor
Seromucinous Adenocarcinoma
Endometrioid Cystadenoma
Endometrioid Adenofibroma/Cystadenofibroma
Endometrioid Borderline Tumor
Endometrioid Borderline Adenofibroma/Cystadenofibroma
Endometrioid Borderline Tumor with microinvasion
Endometrioid Borderline Tumor with intraepithelial carcinoma
Endometrioid Adenocarcinoma Grade 1-3
Clear Cell Adenofibroma/Cystadenofibroma
Clear Cell Borderline Tumor
Clear Cell Borderline Adenofibroma/Cystadenofibroma
Clear Cell Adenocarcinoma
Brenner Tumor
Borderline Brenner Tumor
Malignant Brenner Tumor
Transitional Cell Carcinoma (non-Brenner type)
Squamous Cell Carcinoma
Mixed type Cystadenoma
Mixed type Borderline Tumor
Mixed type Carcinoma
Undifferentiated Carcinoma
Adenocarcinoma, NOS