‫הסימן המשוער המוקדם‬
‫ביותר של מחלת אלצהיימר‬
‫פרופ' ירמיהו הייניק‬
‫מנהל המרכז הפסיכוגריאטרי ע"ש מרגולץ‪ ,‬מרכז רפואי ת"א‬
‫מרכז הקורס לפסיכוגריאטריה‪ ,‬לימודי המשך ברפואה‪ ,‬אוניברסיטת ת"א‬
‫הסימן המשוער המוקדם ביותר של מחלת אלצהיימר‬
‫תחושה אישית מובעת (תלונה) בדבר ירידה קבועה ומתמשכת‬
‫ביכולת הקוגניטיבית בהשוואה למצב הנורמלי הקודם‪ ,‬ואשר‬
‫איננה קשורה לאירוע אקוטי (חריף)‬
‫מדובר ב‪:‬‬
‫• סימפטום‬
‫• חוויתי‬
‫• תחושתי‬
‫• אישי‬
‫• סובייקטיבי‬
‫• פנומנולוגי‬
‫• מעין "אבחון עצמי"‬
‫‪2‬‬
‫מינוחי ההרצאה על רצף היסטורי ‪ /‬ציר הזמן‬
‫ירידה קוגניטיבית סובייקטיבית‬
‫‪Subjective Cognitive Decline‬‬
‫)‪(SCD‬‬
‫במחלת אלצהיימר‬
‫פגיעה‪/‬ירידה קוגניטיבית קלה‬
‫‪Mild Cognitive Impairment‬‬
‫)‪(MCI‬‬
‫במחלת אלצהיימר‬
‫‪Dementia‬‬
‫דמנציה סנילית‬
‫*‬
‫מחלת אלצהיימר‬
‫*‬
‫דמנציה מסוג‬
‫אלצהיימר‬
‫(‪)SDAT‬‬
‫ציר הזמן‬
‫(שנים)‬
‫‪2020s‬‬
‫‪2010s‬‬
‫‪2000s‬‬
‫‪1990s‬‬
‫‪1980s‬‬
‫‪1970s‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫דמנציה סנילית‬
‫פסיכוזה סנילית‬
‫‪A. Alzheimer‬‬
‫מחלת אלצהיימר‬
‫טרום זקוני‬
‫)‪(AD‬‬
‫‪1906‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1800-1900‬‬
‫התחומים הקוגניטיביים‬
‫קוגניציה = ‪ .1‬הפעולה או תהליך של לדעת‪ ,‬כולל גם‬
‫מודעות וגם שיפוט‬
‫‪ .2‬הפעילויות של חשיבה‪ ,‬הבנה‪ ,‬למידה‬
‫וזכירה‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫קשב מורכב‬
‫תיפקוד ניהולי‬
‫למידה וזיכרון‬
‫שפה‬
‫פרצפטואלי – מוטורי‬
‫קוגניציה סוציאלית‬
‫‪4‬‬
‫דוגמא לתלונות התחלתיות‬
‫בכל אחד מהתחומים הקוגניטיביים ב‪MCI-‬‬
‫קשב מורכב‬
‫משימות רגילות לוקחות זמן רב יותר מקודם‬
‫תיפקוד ניהולי‬
‫מאמץ רב יותר נדרש להשלים משימות רב‪-‬שלביות‬
‫למידה וזיכרון‬
‫קושי בהיזכרות באירועים רצנטיים‬
‫שפה‬
‫קושי נראה לעין במציאת מילים‬
‫פרצפטואלי – מוטורי‬
‫הסתמכות רבה יותר על מפות או אחרים במציאת כיוונים‬
‫קוגניציה סוציאלית‬
‫שינויים עדינים בהתנהגות או גישה‪ ,‬מה שמתואר בתור השתנות של‬
‫‪5‬‬
‫האישיות‬
‫קריטריונים‪ :‬דמנציה במחלת אלצהיימר מול ירידה‬
‫קוגניטיבית קלה במחלת אלצהיימר‬
‫דמנציה במחלת אלצהיימר‬
‫ירידה קוגניטיבית קלה‬
‫במחלת אלצהיימר‬
‫דאגה ‪ /‬תלונות‬
‫‪+++‬‬
‫‪+‬‬
‫ממצאים אובייקטיביים‬
‫לירידה קוגניטיבית בהשוואה‬
‫לרמת ביצוע קודמת‪ ,‬בעיקר‬
‫בזיכרון‬
‫‪+++‬‬
‫‪+‬‬
‫עצמאות בתפקודי היום יום‬
‫‪-‬‬
‫‪+‬‬
‫מהלך פרוגרסיבי של ירידה‬
‫קוגניטבית הדרגתית‬
‫‪+++‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫שלילת הפרעות נפשיות‪,‬‬
‫נוירולוגיות אחרות או‬
‫גופניות כגורם לירידה‬
‫הקוגניטיבית‬
‫‪6‬‬
‫רצף ההתפתחות של מחלת אלצהיימר‪ :‬קליני וטרום‪-‬קליני‬
‫‪SCD‬‬
‫ביצועים‬
‫קוגניטיביים‬
‫גבוה‬
‫הזדקנות‬
‫‪MCI‬‬
‫דמנציה‬
‫‪10‬‬
‫שנים‬
‫‪3-5‬‬
‫שנים‬
‫‪10-15‬‬
‫שנים‬
‫טרום קליני‬
‫ציר הזמן‬
‫(שנים)‬
‫דמנציה‬
‫או ‪MCI‬‬
‫פרודרומלי‬
‫(אבחנה ע"י ביומרקרים)‬
‫נמוך‬
‫‪7‬‬
Fig. 2
‫ ביומרקרים לאורך שלבי המחלה‬:‫מחלת אלצהיימר‬
8
Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association 2011 7, 280-292
DOI: (10.1016/j.jalz.2011.03.003)
Alzheimer's
& Dementia:
The Journal of the Alzheimer's Association 2011 7, 280-292DOI: (10.1016/j.jalz.2011.03.003)
Copyright ©
2011
‫קריטריונים ליחידה קוגניטיבית סובייקטיבית‬
‫‪Subjective Cognitive Decline‬‬
‫אין‬
‫יש‬
‫• תחושה אישית מובעת (תלונה) • אין ירידה קוגניטיבית קלה‪,‬‬
‫אין דמנציה‬
‫בדבר ירידה קבועה ומתמשכת‬
‫ביכולת הקוגניטיבית‬
‫בהשוואה למצב הנורמלי‬
‫• אין הפרעות נפשיות‪,‬‬
‫הקודם‪ ,‬ואשר איננה קשורה‬
‫נוירולוגיות‪ ,‬גופניות‪ ,‬תרופות‪,‬‬
‫לאירוע חריף (אקוטי)‬
‫סמים‪/‬אלכוהול‪ ,‬אשר יכולות‬
‫להסביר את התלונות‬
‫• בבדיקה הקוגניטיבית‪ :‬ביצוע‬
‫נורמלי עם התאמה לגיל‪ ,‬מין‪,‬‬
‫והשכלה‪ ,‬במבחנים‬
‫קוגניטיביים אשר עברו‬
‫סטנדרטיזציה‪ ,‬ואשר עושים‬
‫בהם שימוש לאבחון ירידה‬
‫‪9‬‬
‫קוגניטיבית קלה‬
‫‪SCD Plus‬‬
‫‪ .1‬ירידה סובייקטיבית בזיכרון‪ ,‬ולא בתחומים הקוגניטיביים‬
‫האחרים (קשב מורכב‪ ,‬שפה‪ ,‬ניהול‪ ,‬פרצפטואלי‪ -‬מוטורי‪,‬‬
‫קוגניציה סוציאלית)‬
‫‪ .2‬התחלה ב‪ 5-‬השנים האחרונות‬
‫‪ .3‬גיל התחלה מעל ‪60‬‬
‫‪ .4‬לירידה הסובייקטיבית מתווספת דאגה (‪)worries‬‬
‫‪ .5‬תחושה של ביצוע גרוע יותר בהשוואה לאחרים באותה קבוצת גיל‬
‫אם אפשר‬
‫‪ ‬מוסר מידע מאשר את הירידה הקוגניטיבית‬
‫‪ ‬קיום ה‪-‬‬
‫‪APOE Ɛ4 genotype‬‬
‫‪ ‬ביומרקרים (סמנים ביולוגיים) למחלת אלצהיימר (אלה היחידים‬
‫המגדירים את השלב הטרום‪-‬קליני)‬
‫‪10‬‬
‫‪ 9‬מדדי ‪ SCD‬מהימנים‪ :‬מחקרים כמותיים‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪.3‬‬
‫‪.4‬‬
‫‪.5‬‬
‫‪.6‬‬
‫‪.7‬‬
‫‪.8‬‬
‫‪.9‬‬
‫האם אתה סבור כי יש לך בעיות עם הזיכרון?‬
‫האם אתה מתקשה לזכור שיחה מלפני ימים אחדים?‬
‫האם יש לך תלונות בנוגע לזיכרון שלך בשנתיים האחרונות?‬
‫באיזו תדירות העניין הבא בעייתי עבורך‪ :‬תאריכים אישיים‬
‫(למשל‪ ,‬ימי הולדת)?‬
‫באיזו תדירות העניין הבא בעייתי עבורך‪ :‬מספרי טלפון בהם‬
‫אתה משתמש לעיתים קרובות‬
‫באופן כללי‪ ,‬האם אתה חושב שיש לך בעיות לזכור דברים שאתה‬
‫רוצה לעשות או לומר?‬
‫באיזו תדירות העניין הבא בעייתי עבורך‪ :‬הולך לחנות ושוכח מה‬
‫שרצית לקנות?‬
‫האם אתה חושב שהזיכרון שלך גרוע יותר בהשוואה לפני ‪ 5‬שנים?‬
‫האם אתה חש שאתה שוכח היכן חפצים מונחים‪/‬הונחו?‬
‫‪11‬‬
‫‪ : SCD‬בהסתכלות פנומנולוגית‪ :‬מחקרים איכותניים‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫החוויות בתחום הקוגניציה‬
‫• קושי במציאת שמות (זיכרון)‬
‫• חשיבה ‪vagueness‬‬
‫• קושי בקשב‬
‫השינויים הקוגניטיביים מיוחסים ל‪ stress-‬או לתהליכי הזדקנות‬
‫רגילה‪ ,‬הן אצל אלה הפונים לעזרה רפואית והן אצל אלה שאינם‬
‫עושים כך‬
‫רגשות של חרדה ודאגה‪ ,‬הקשורים לחוויה הסובייקטיבית של שינוי‬
‫לרעה בקוגניציה‬
‫שמירה על הבריאות הקוגניטיבית ופיתוח של אסטרטגיות‬
‫להתמודדות עם השינויים ביכולות הקוגניטיביות נמצאו קשורות‬
‫ל‪SCD-‬‬
‫‪12‬‬
‫‪ :SCD‬מדוע כן לדאוג‬
‫ישנן הוכחות כי ‪ SCD‬מתרחש בשלב הטרום‪-‬קליני של מחלת‬
‫אלצהיימר ויכול להוות רמז סימפטומטי למחלת אלצהיימר טרום‪-‬‬
‫קלינית‪:‬‬
‫‪ .1‬מחקרי אורך תומכים ב‪ SCD‬בתור גורם סיכון להתפתחות ירידה‬
‫קוגניטיבית‪ , MCI ,‬ודמנציה במחלת אלצהיימר בהמשך‬
‫‪ .2‬ישנה שכיחות רבה יותר של מחלת אלצהיימר טרום‪-‬קלינית‬
‫(דהיינו מוכחת ע"י סמנים למחלת אלצהיימר) בקרב אנשים עם‬
‫‪.SCD‬‬
‫‪ .3‬אנשים עם ‪ + SCD‬ביומרקרים למחלת אלצהיימר הינם בסיכון‬
‫גבוה יותר להתפתחות ירידה קוגניטיבית ‪,‬והתקדמות ל‪MCI-‬‬
‫ולדמנציה במחלת אלצהיימר‪.‬‬
‫‪13‬‬
‫‪ :SCD‬מדוע לא לדאוג‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪.3‬‬
‫‪.4‬‬
‫ירידה סובייקטיבית בזיכרון איננה ספציפית‪ ,‬ויכולה להיות קשורה ל‪:‬‬
‫• הזדקנות נורמלית‬
‫• השכלה נמוכה‬
‫• מגדר‬
‫• קווי אופי (נוירוטיות)‬
‫• מצבים נפשיים (דיכאון‪ ,‬חרדה)‬
‫• מחלות נוירולוגיות וגופניות‬
‫• שימוש באלכוהול‪/‬סמים‬
‫• תרופות!‬
‫• שינה לא מספקת‬
‫• הרקע התרבותי האישי‬
‫לא בהכרח קיים קשר ישיר בין התלונות לבין הממצאים האובייקטיביים‬
‫עדיין אין מספיק ידע להגדיר את המאפיינים הייחודיים של ‪ SCD‬במחלת‬
‫אלצהיימר טרום‪-‬קלינית‪ .‬המאפיינים של ‪ SCD‬במחלת אלצהיימר טרום‪-‬‬
‫קלינית הינם‪:‬‬
‫• משתנים (‪)variable‬‬
‫• מובעים באופן הטרוגני‬
‫הנושא הינו בשלב זה בעיקר מחקרי!‬
‫‪14‬‬
‫מה לעשות? לבדוק !‬
‫היררכיה של מבחנים קוגניטיביים‬
‫סוג המבחן‬
‫אבחנה ‪ /‬איתור של‬
‫מורכבים‪:‬‬
‫נוירופסיכולוגיים‪,‬‬
‫ארוכים בודקים תחומים‬
‫קוגניטיביים באופן סגולי‬
‫•ירידה קוגניטיבית סובייקטיבית‬
‫•ירידה קוגניטיבית קלה‬
‫ביניים‪ :‬ארוכים יותר‪,‬‬
‫בודקים ספציפית‬
‫תחומים קוגניטיביים‪,‬‬
‫וקוגניציה כללית‬
‫•ירידה קוגניטיבית סובייקטיבית‬
‫•ירידה קוגניטיבית קלה‬
‫•דמנציה קלה‬
‫בסיסיים‪ :‬קצרים‪ ,‬סינון‬
‫(‪ ,MMSE‬מבחן ציור‪-‬שעון‪)MoCA ,‬‬
‫•דמנציה‬
‫‪15‬‬