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Desordenes del
Estado de Animo
INPE 6998
Regulación Neuroquímica
Introducción
† Desordenes mentales tienen la misma
magnitud e importancia que el cáncer y
enfermedades cardiovasculares
† Se estima:
„
„
„
5 - 12% Hombres
10 – 20% Mujeres
Episodio mayor depresivo
† Aproximadamente la mitad de estos
individuos se deprimirán mas de una vez
† Incidencia 2 :1
Estadísticas
†
En USA:
„
„
„
40 millones de adultos
‡ Sufren de desordenes adictivos o mentales
12 millones de niños
Sufren de depresión, autismo, y problemas de
aprendizaje (ADD)
Costo directo de la depresión se estima en
40 billones /año como resultado de baja
productividad en el trabajo
† Cerca de un 15% de personas deprimidas o
bipolares se suicidan anualmente
† Estadísticas no reflejan la realidad
†
† Implicaciones devastadoras:
„
„
„
Ambiente inmediato
Familia y Trabajo
Sociedad
† Los desordenes del animo son
difíciles de diagnosticar y tratar
† A diferencia de otras enfermedades
no existe un análisis de laboratorio
que tenga la sensitividad y
especificidad necesaria para poder
diagnosticar con certeza la condición
† Médicos tienen que escoger
medicamentos antidepresivos por
intuición y “trial and error”
† Esta situación aumenta los problemas
médicos del paciente hasta que un
compuesto efectivo es seccionado
† Solo un 21 – 42% de los pacientes
responden a tratamiento y alcanzan
completa recuperacion
† Aproximadamente un 20% de los
pacientes no responden a tratamientos
disponibles y permanecen deprimidos
† Hipócrates fue el primero en describir
desordenes del animo incluyendo
depresión y manías.
† Melancolía
„
“desordenes de substancias en el
cerebro”
† Depresión y manías son llamadas
desordenes del animo debido a que se
caracterizan por disturbios:
„
„
„
Emocionales
Cognitivos
Regulación somática
Desórdenes del ánimo
Major Unipolar Depression
„
„
„
„
Puede comenzar a cualquier edad
La edad promedio de inicio es a los 40
años
Mujeres más afectadas que los
hombres (2 a 3 veces)
Solo un 40% de los pacientes muestran
factores precipitantes sicosociales
Bipolar disorder (Maniac Depressive)
„
„
„
„
95% de pacientes con desórdenes
bipolares tienen episodios recurrentes
de depresión severa
Los episodios de manía duran
usualmente 1 semana sin ninguna
evidencia de factores sicosociales
precipitantes
Afecta ambos sexos igualmente
La edad de inicio es aproximadamente
a los 30 años
Causas
† Genética
† Estudios gemelos idénticos y
fraternos
† No esta ligado a un cromosoma en
específico
† Pleiotropia – mas de un gen envuelto
† Posibles candidatos:
„
„
Cromosomas 11, 18, & 21
Asociados a bipolaridad
Neuroquímica
† Hipótesis:
„ Alteraciones en la función de neuronas
serotonérgicas en el CNS ocurre en
pacientes con depresión severa
† Depresión ha sido asociada a
disturbios de circuitos cerebrales de
NT monoaminos
„
„
NE, Dopa, & 5-HT
Existe evidencia abundante
relacionando la depresión a bajos
niveles sinápticos de NE & 5-HT
† 1950’s
† Reserpine
„
„
Hipertensión
15% pacientes mostraban síntomas de
depresión severa
† Iproniazid
„
„
„
Tuberculosis
Aumentaba el animo de pacientes
deprimidos
MAO-I
† Niveles anormalmente bajos de
monoaminas en el cerebro podía ser una
de las posibles causas de depresión
† Llevaron al desarrollo de MAO-I como la
primera clase de “antidepressants”
† En la actualidad 5-HT ha sido el foco
principal de investigación debido a el
éxito terapéutico de “SSRI
antidepressants” en controlar los
niveles sinapticos de 5-HT
† Specific Serotonergic Reuptake
Inhibitors
„
Prozac, Zoloft, Paxil
NE
† Hipótesis original establecía que:
„
Depresión
‡
„
„
Causada por una deficiencia en lugares
críticos en el CNS
Manías
Causadas por un exceso de NE
† Drogas que selectivamente bloquean
la reabsorción de NE aumentando los
niveles de NE son drogas efectivas
para tratar la depresión
Estudios
La concentración de metabolitos y
subproductos de NE en la orina, CSF, plasma
han sido estudiados y correlacionados con
depresión
† Pacientes deprimidos::
†
„
„
„
„
Excretan grandes cantidades de NE y
normetanephrine (NMN) en la orina
Acompañado a un aumento en los niveles de NE en
el plasma
Asociado a perdida de sensitividad de los
autoreceptores (α2)
Causa una liberación exagerada de NE en respuesta de
cualquier activación del SNS
† Pacientes deprimidos que cometen
suicidio
† Aumento en la densidad de
receptores de NE
† “Receptor upregulation”
„
„
Es una respuesta normal del sistema
nervioso a niveles bajos de NE en la
sinapsis
El numero de receptores usualmente
aumenta en un esfuerzo para
compensar por la falta de NT en la
sinapsis
Serotonin (5-HT)
† Neuronas serotonérgicas se originan
y proyectan desde el núcleo de raphe
en el tallo cerebral hasta neuronas en
diversas regiones del CNS
† Cerca de 40% de pacientes
deprimidos tienen bajos niveles en el
CSF de 5-HIAA
„
Asociado a intentos de suicidio
† Pacientes deprimidos o victimas de
suicidio
„
Reducción de la [5-HT] en el cerebro
† Aumento en la densidad de
receptores 5-HT2
† Este aumento en receptores sugiere
una respuesta de adaptación para
compensar por los bajos niveles
sinápticos de 5-HT
† Estudios demuestran que pacientes
deprimidos tienen baja [Tryptophan
libre] en el plasma
Desordenes psiquiátricos
† Desordenes cognitivos y del pensamiento
„
Esquizofrenia
† Desordenes del estado de animo
„
Depresión y ansiedad
† Desordenes de comportamiento social
„
Desordenes de personalidad
† Desordenes del aprendizaje, memoria e
inteligencia
Esquizofrenia
†
†
†
†
†
†
Es uno de los desordenes más devastadores
de la humanidad
Desorden crónico y con frecuencia
progresivo del pensamiento, afecto,
comportamiento y percepción
La prevalecia e de alrededor del 1 - 1.5 % de la
población según el NIMH
Afecta ≈ 2 millones de personas
Más de 100,000 requieren hospitalización
Aproximadamente 1/3 de los vagabundos en
los USA padecen de esquizofrenia
† Un 50% de los pacientes tienen al
menos un intento de suicidio
mientras que entre un 10 a un 15 %
logra consumarlo
† La edad de inicio promedio :
† Hombres 15 – 25 años
† Mujeres 25 – 35 años
† Puede aparecer antes o después pero
es poco frecuente que surja antes de
los 10 años o después de los 50 años
Causas
† Genética
„ Los familiares del paciente tienen
mayor probabilidad de padecer de
esquizofrenia
„ Probabilidad de un niño de padecer la
enfermedad:
1% - Padres sanos
‡ 12% - Padre o madre
‡ 39% - Ambos
‡ 8% - Hermano
‡
† Anormalidades en la estructura
cerebral
„
Aumento en el tamaño de los
ventrículos cerebrales
† Anormalidades en la actividad
cerebral
„
Hay un exceso de la actividad de la
neuronas Dopaminérgicas
† Factores psicológicos
„ Ciertos acontecimientos estresantes
pueden afectar la vulnerabilidad de la
persona
† Infección viral prenatal
Pronostico
† De un 20 – 30 % de los pacientes
logran llevar una vida relativamente
normal
† De un 20 – 30 % experimenta
sintomas moderados
† 40 – 60 % lleva una vida perturbada
por el trastorno
†
Está caracterizada por episodios sicóticos
que se caracterizan por
„
„
Dificultad de distinguir la fantasía de la realidad
‡ Grave deterioro en la evaluación de la realidad
Alteraciones del pensamiento
‡ Ej. Ideas delirantes extravagantes
„
„
Alteraciones de la percepción
‡ Ej. Alucinaciones
„
„
Napoleón
Predominantemente auditivas (escuchar voces)
pero pueden incluir todos los sentidos
Alteraciones de los afectos
‡ Imposibilidad de reaccionar de manera
adecuada
‡ Afecto inapropiado (risa en ausencia de
estímulos apropiados)
†
Alteraciones de la comunicación
„
„
†
Alteraciones del comportamiento social y
laboral
„
„
„
„
†
Lenguaje desorganizado
Ej. Incoherencia
Distractibilidad o incapacidad de fijar la
atención
Confusión, desorientación
Comportamientos y posturas raras
Falta de higiene
El 1er episodio sicótico esta precedido por
una fase en que la persona está socialmente
aislada.
† Efectos o síntomas positivos
„
Episodios sicóticos
† Efectos o síntomas negativos
„
„
Periodo de tiempo entre episodios
sicóticos
No responden a antisicóticos
† El modelo de receptores de Dopamina II
solo afecta los síntomas positivos no
los negativos
† Los síntomas negativos son mas
difíciles de tratar que los positivos
† En este modelo hay dos rutas
dopaminergicas envueltas:
„
Mesocortical system
‡
„
Mesolimbic system
‡
„
Un ↑ en la actividad del sistema
mesocortical es responsable de los
efectos negativos
Una ↓ en la activiad del sistema
mesolímbico es responsable de los
efectos positivos
La esquizofrenia causa un aumento en
DOPA y hiperactividad del sistema
mesolímbico
The
mesocortical
pathway
normally
inhibits the
mesolimbic
pathway.
Loss of
mesocortical
pathway
disinhibits the
action of the
mesolimbic
system.
A neuro-anatomical model of schizophrenia
Drogas para tratar la esquizofrenia
Llamadas antisicoticos, neurolepticos y
tranquilizantes mayores
† Antisicóticos típicos
†
„
Antagonistas de receptores D2
‡ Derivados de phenothiazines
„
‡
Butyrophenones:
„
‡
Haloperidol (Haldol)
Derivados de Thioxanthene:
„
„
Chlorpromazine (Thorazine)
Chlorprothiene
Causan efectos secundarios indeseables en el
control del movimiento
„
„
†
Tardive dyskinesia
Movimientos incontrolados de la lengua y cara
que eventualmente se dispersan al resto del
cuerpo
Antsicóticos atípicos
„
Antagonistas de receptores
‡ D3 & D4
‡ 5-HT2A (mejoran la actividad del sistema
mesocortical)
‡ Ej. Dibenzodiazepines
„
Clozapine