1. No category

‫דד‬
‫קב‪1‬צות‬
‫נונ!‬
‫חבזד לשם‬
‫דזעטוד‬
‫רגישות לא! ר‬
‫‪JUJLP‬‬
‫הח‪.‬ואד‬
‫לפילוסופיה‬
‫מ או!‬
‫כ ע ו‬
‫ה ז ג * למועצת‬
‫‪-1‬נבד ת‬
‫‪3‬‬
‫ה מ ד ע י ת ־׳•ול מכון ויצמן‬
‫תמוז‬
‫תשל״ד־ »ונ» *‪197‬‬
‫ל ח ד * ‪ ,‬רחובות‬
‫קבוצות‬
‫נוגן‬
‫רגישות‬
‫לאור‬
‫ווגוד לשם קבלת‪ .‬הת״ואד‬
‫דוקסוד‬
‫לפילוסופיה‬
‫•או!‬
‫‪TLI=I‬‬
‫‪ !j‬נזיד!‬
‫חוגעי למועצת המדעית »ל מכון ‪ 1nx*1‬למדע‪ ,‬רחובות‬
‫תמו! תשל״ד־ »וני *‪1*7‬‬
SYSTEM NO. ‫מ ע ר כ ת‬
‫מסי‬
0 6 8 6 7 9 - 0 0 1 • --r
1
‫לאשתי ולאמ<‬
‫וי־'׳‬
‫‪9‬‬
‫עבודת מחקר זו נעשתה במחלקות‬
‫לביופיסיקה וכימיה‪,‬‬
‫מכון ויצמן למדע‪ ,‬רחובות‪.‬‬
‫בהדרכתו של‬
‫פרופ׳ אברהם פצ׳ורניק‬
‫ווודוזי‬
‫ע ל‬
‫ה ע מ ו ק ה‬
‫ה נ ח ו ת ו‬
‫ל פ ר ו פ ס ו ר‬
‫א ו ת י‬
‫ב ע ב ו ד ת‬
‫א ב ר ה ם‬
‫מ ח ק ר‬
‫פ צ י ו ר נ י ק‬
‫ז ו ‪.‬‬
‫י‬
‫ח ע נ י נ י ר‬
‫ת ו כ ז‬
‫‪ .‬עמוד‬
‫פרק‬
‫א‬
‫‪,‬‬
‫מבוא‬
‫‪.1‬‬
‫הקדמה ומטרת העבודה׳ ‪'.‬‬
‫‪•II‬‬
‫פרק‬
‫‪1‬‬
‫‪f‬‬
‫‪a‬‬
‫‪1‬‬
‫סקירה ספרותית ‪ (1) -‬קבוצות מגן נפוצות‬
‫‪8‬‬
‫‪ -‬י‬
‫)‪ (2‬קבוצות מגן רגישות לאור‬
‫‪15‬‬
‫נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיליות כמודל לקבוצות הגנה רגישות לאור‬
‫‪22‬‬
‫‪22‬‬
‫מבוא ‪ -‬הפוטוכימיה של קבוצת הגיסדו‬
‫‪.1‬‬
‫‪.II‬‬
‫)‪(1‬‬
‫הקדמה‬
‫)‪(2‬‬
‫מעברי אנרגיה וספקטרום בליעה‬
‫)‪(3‬‬
‫תהליכים פוטובימיים ראשוניים י‬
‫‪24‬‬
‫)‪(4‬‬
‫ריאקציות שלילת מימן בין‪-‬מוליקולריות‬
‫‪26‬‬
‫)‪(5‬‬
‫ריאקציות שלילת מיפן תוך‪-‬פוליקולריות‬
‫‪28‬‬
‫י‬
‫‪2 2‬‬
‫נגזרות אורתו‪-‬נימרובנזיליות פמפום אוריתז‬
‫)‪(1‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪34‬‬
‫הגנה על הקבוצה האפינית בחופצות אפיניות ופפטידים ׳‬
‫‪3 4‬‬
‫א ‪ .‬קבוצות הפגן ‪-6‬ניטרוורטרילאוקםיקרבוניל‬
‫ו‪-2 -‬ניטרובנזילאוקםיקרבוניל‬
‫ב‪ .‬קבוצת הפגן‬
‫‪.III‬‬
‫פרק‬
‫ג‬
‫‪,‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪.II‬‬
‫‪35‬‬
‫•‬
‫‪43‬‬
‫'‪-2,2‬דיניטרודיפנילפתילאוק‪0‬יקרבוניל‬
‫)‪(2‬‬
‫פוליפרים לוכדי תרכובות קרבוניליות‬
‫‪44‬‬
‫)‪(3‬‬
‫הגנה על הקבוצה האמינית באמינו‪-‬סוכרים‬
‫‪45‬‬
‫)‪(4‬‬
‫דיון‬
‫‪53‬‬
‫‪57‬‬
‫נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיליות פטפום אראלקילי‬
‫)‪(1‬‬
‫הגנת הקבוצה הקרבוקסילית‬
‫‪57‬‬
‫)‪(2‬‬
‫אתרים רגישים לאוד‬
‫‪60‬‬
‫)‪(3‬‬
‫גליקוזידים רגישים לאור‬
‫‪61‬‬
‫)‪(4‬‬
‫הגנת הקבוצה התיולית‬
‫)‪(5‬‬
‫הגנת הקבוצה הזרחתית‬
‫‪3‬‬
‫‪65‬‬
‫אמידים רגישים לאור‪ :‬קבוצות הגנה לחומצות קרבוקםיליות‬
‫פ ב ו‬
‫א‬
‫‪6‬‬
‫‪67‬‬
‫י‬
‫אורתו‪-‬נימרואנילידים ונימרוורמראמידים כקבוצות הגנה לקבוצות‬
‫קרבוקסיליות‬
‫‪69‬‬
‫עמוד‬
‫‪.1‬‬
‫מנגנון הריאקציה‬
‫‪74‬‬
‫‪.2‬‬
‫מקוד החמצן ההידרוכסילי‬
‫‪75‬‬
‫‪.3‬‬
‫הוכחת מעבר אטום החמצן‬
‫‪.4‬‬
‫מקור המימן הקרגוקסילי‬
‫־‬
‫‪80‬‬
‫נגזרות טמרה‪-‬הידרוקיגוליז רגישות לאוד‬
‫‪,m‬‬
‫‪77‬‬
‫‪82‬‬
‫‪op‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪.IV‬‬
‫ריאקציה השחלוף של ‪- N‬אציל‪-8-‬ניטרו‪,2,3,4-‬ו־־טטרה‪-‬הידרוקינולין‬
‫הוכחת המבנה של ‪-8‬ניטרו~‪-1,2,3,4‬טטרה‪-‬הידדוקינולין‬
‫ד י ו ז‬
‫‪9‬‬
‫;‬
‫ד‬
‫מרק‬
‫‪,‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪.II‬‬
‫חלק גםיוני‬
‫‪92‬‬
‫מכשירים ושיטות כלליות‬
‫‪92‬‬
‫נגזרות רגישות לאיר של חומצות אמיגיות‬
‫‪94‬‬
‫)‪(1‬‬
‫הכנת נגזרות‬
‫‪•IV‬‬
‫‪.V‬‬
‫‪•VI‬‬
‫‪.VII‬‬
‫‪.VIII‬‬
‫‪.IX‬‬
‫‪4‬‬
‫‪9‬‬
‫)‪(2‬‬
‫הכנת נגזרות ‪-2‬ניטרובנזילאוקסי !־‪.‬‬
‫‪97‬‬
‫)‪(3‬‬
‫הכנת נגזרות '‪-2,2‬דיניטרודיפנילמתילאוקםי‬
‫‪99‬‬
‫)‪(4‬‬
‫הקרנות אוריתנים רגישים לאור‬
‫‪102‬‬
‫)‪(5‬‬
‫הוכחת העדר רצמיזציה במהלך הפוטוליזה‬
‫(‬
‫נגזרות רגישות לאור של אמינו‪-‬םוכרים‬
‫‪NBOG-o NV‬‬
‫‪8‬‬
‫י"‪,‬‬
‫)‪ . (1‬הכנת נגזרות ‪-6‬ניטרוורםרילאוקסי‬
‫‪.III‬‬
‫‪8 5‬‬
‫א מ י נ ו ‪ - 0 C‬ם ו כ ר י ם‬
‫של‬
‫‪104‬‬
‫‪106‬‬
‫•‪106‬‬
‫‪108‬‬
‫)‪(2‬‬
‫הכנת פולימרים לוכדי תרכובות קדבוניליות‬
‫)‪(3‬‬
‫הקרנת נגזרות גלוקוזאמין ובדוד הסוכר האמיני החופשי‬
‫‪1 0 9‬‬
‫)‪(4‬‬
‫השמוש בקבוצת ‪ NB0C‬בסינתזת גליקוזיד של אמינו‪-‬םוכד‬
‫‪110‬‬
‫אסמרים רגישים לאור‬
‫‪114‬‬
‫אתרים רגישים לאור‬
‫‪118‬‬
‫גליקוזידים רגישים לאור ‪-•: •.‬‬
‫‪119‬‬
‫נגזרות ציםטאיז רגישות לאור‬
‫‪125‬‬
‫נגזרות חומצה זרחתית רגישות לאור‬
‫‪127‬‬
‫אורתו‪-‬נימרואנילידים ונימרווראטראמידימ רגישים לאור‬
‫‪29‬ן‬
‫)‪(1‬‬
‫הכנת התרכובות‬
‫‪1 2 9‬‬
‫עמוד‬
‫‪.X‬‬
‫)‪(2‬‬
‫הקרנת האמידים וקביעת החומצות המשתחררות‬
‫‪34‬‬
‫)‪(3‬‬
‫נסיון לברור תפקיד המים בריאקציה השחלוף‬
‫‪136‬‬
‫)‪(4‬‬
‫הוכחת מעבר אטום החמצן מקבוצת אורתו‪-‬ניטרו לקבוצה ה‪-‬א‪-‬אצילית ‪13£‬‬
‫)‪(5‬‬
‫הקרנות‬
‫'‬
‫)‪(6‬‬
‫בדיקוח עמידוח‬
‫א‪-‬פניל‪-2-‬ניטרואצטאניליד‬
‫נגזרות ‪-4,3,2,1‬טטרה‪-‬הידרוקיגיליז‬
‫‪3 9‬‬
‫‪4 0‬‬
‫ו‬
‫*‬
‫‪142‬‬
‫)‪(1‬‬
‫הכנת התרכובות‬
‫‪142‬‬
‫)‪(2‬‬
‫הקרנת התרכובות וקביעת החומצות המשתחררות‬
‫‪44‬ן‬
‫)‪(3‬‬
‫הוכחת מעבר אטום החמצן‬
‫‪45‬ן‬
‫ס כ ו ם‬
‫‪148‬‬
‫מסקנות‬
‫‪151‬‬
‫ס פ ר ו ת‬
‫‪-‬‬
‫‪1‬‬
‫‪-‬‬
‫פ ר ק‬
‫מ ב ו א‬
‫הקדמה ומטרת העבודה‬
‫‪.1‬‬
‫ב ר י א ק צ י ו ת פ ו ט ו ב י מ י ו ת של ת ר כ ו ב ו ת א ו ר ג נ י ו ת החלו להתבצע בבר בסוף המאה ה ק ו ד מ ת ^‬
‫מחקרים‬
‫‪, 2‬‬
‫^‬
‫ל ^ ‪(3‬‬
‫אך רק בעשור ה א ח ר ו ן הפכה ה פ ו ט ו ב י מ י ה לשדה מחקר מתוחכם‬
‫הפוטוכימיות‪,‬‬
‫האור‪,‬‬
‫ריאקציה‬
‫ה נ י א ו ח ו ק ר י ם ר ב י ם משמוש ב פ ו ט ו כ י מ י ה ל מ ט ר ו ת‬
‫כ י ו ם ‪ ,‬ככל אשר מעמיקה הבנת א ו פ י ה ת ה ל י כ י ם ה פ ו ט ו כ י מ י י ם ‪,‬‬
‫גדלות האפשרויות ל ד כ ו י מהלכי‬
‫ו ל ה כ ו ו נ ת מהלכים ס י נ ט ט י י ם ר צ ו י ים מ א י ד ך ‪.‬‬
‫י ח ד י ו עם ה ש י ט ו ת‬
‫בלתי‬
‫המשופרות‬
‫פותחו‬
‫הספקטרום ה נ ר ח ב של ת ו צ ר י ם המתקבל ל ע ת י ם ק ר ו ב ו ת ו א י הבנת ה ת ה ל י כ י ם ה נ ל ו ו י ם ל ב ל י ע ת‬
‫ו כ ת ו צ א ה מכך ח ו ס ר השליטה במהלכי ה ר י א ק צ י ו ת ‪,‬‬
‫םינטטיות‪.‬‬
‫ר צ ו י י ם מחד‪,‬‬
‫ל ב ד ו ד ת ו צ ר י ם ו ק ב י ע ת מ ב נ ם ‪ ,‬תרמו‬
‫ריאקציה‬
‫פונקציונליות‬
‫‪Barton‬‬
‫ל ע מ ד ו ת בלתי‬
‫‪ -‬ה פ ו ט ו ל י ז ה של‬
‫עובדוח אלו‪,‬‬
‫ל נ צ ו ל ה ג ו ב ר של ר י א ק צ י ו ת‬
‫כמה ר י א ק צ י ו ת כ ל ל י ו ת אשר כמעט ו א י ן מ ק ב י ל ל ה ן‬
‫אחדות‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫מ ו ר כ ב ו ת ן של מ ר ב י ת ה ר י א ק צ י ו ת‬
‫ניטריטים‬
‫פ ו ט ו כ י מ י ו ת למטרות ם י נ ט ט י ו ת ‪.‬‬
‫בכימיה ה א ו ר ג נ י ת הקלטית‪.‬‬
‫והיפוהליטים‬
‫פ ע י ל ו ת ‪ .‬שמוש חשוב ב י ו ת ר של‬
‫שיטה‬
‫זו‪,‬‬
‫דוגמאות‬
‫נביא להלן‬
‫א ו ר ג נ י י ם ‪ ,‬מאפשרת הכנסת ק ב ו צ ו ת‬
‫ה נ ו הפעלת עמדות בלתי‬
‫פעילות‬
‫)‪(5‬‬
‫‪.‬‬
‫ב מ ו ל י ק ו ל ו ת ם ט ר ו א י ד י ו ת ו ב מ י ו ח ד ‪ ,‬סינתזת סטרואידים מחומצנים ב ‪ C-18‬כדוגמת אלדוםטרון‬
‫ר י א ק צ י ו ת א ל ק ט ר ו צ י ק ל י ו ת כ ג ו ן ה פ ו ט ו צ י ק ל י ז צ י ה של נ ג ז ר ו ת ם ט י ל ב ן ‪ ,‬א ז א ס ט י ל ב ן ו ב נ ז א ל א נ י ל י נ י ם ‪,‬‬
‫ל ה כ נ ת מספר רב של אל קל ר א י ד י ם ‪( » ) 6 - 8‬‬
‫‪4‬‬
‫ד ו ג מ א חשובה אחרת ה י א ה ס י נ ת ז ה של‬
‫נוצלו‬
‫ו י ט מ י ן ‪2D‬‬
‫)‪(9‬‬
‫מארגוםטרול‬
‫לראשונה‬
‫‪.‬‬
‫ר י א ק צ י ה כ ל ל י ת אחרת ה י א השחלוף של ת ר כ ו ב ו ת‬
‫בםםקיטרפן ‪ - a‬ם נ ט ו נ י ן ^‬
‫‪1 0‬‬
‫ה כ ס א צ י ק ל ו ד י א נ ו נ י ו ת ‪ ,‬אשר ה ו ד ג ם‬
‫^ ‪ .‬ח ו מ ר י ם א ל ו משתחלפים‪ ,‬בהשפעת א ו ר ‪,‬‬
‫לנגזרות‬
‫הידרוכםיקטוני*ת‬
‫ו ל נ ג ז ר ו ת צ י ק ל ו פ ר ו פ י ל ק ט ו נ י ו ת ‪ .‬באמצעות ר י א ק צ י ה ז ו נ י ת ן לבצע מ ו ד י פ י ק צ י ו ת ח ש ו ב ו ת בשורה א ר ו כ ה של‬
‫‪, ,‬‬
‫‪.‬‬
‫)‪(11,12‬‬
‫‪ .‬ר י א ק צ י ו ת םפוח ה מ ו ל י כ ו ת ל י צ י ר ת ת ו צ ר י ם טבעתיים כ ג ו ן מפוח א ו ל פ י ן ‪-‬‬
‫טרפנים וםטרואידים‬
‫)‪3‬ן(‬
‫א ו ל פ י ן • ו ק ר ב ו נ י ל ‪ -‬א ו ל פ י ן ‪ ,‬מאפשרות קבלת ת ו צ ר י ם אשר א י ן אפשרות לקבלם בשיטות א ו ר ג נ י ו ת ק ל ם י ו ת‬
‫מדוגמאות‬
‫ביותר‬
‫אלו‬
‫ורבות אחרות‪,‬‬
‫נראה ב ע ל י ל ‪ ,‬כ י‬
‫לחדושים ס י נ ט ט י י ם ובמיוחד בסינתזות‬
‫ה פ ו ט ו כ י מ י ה ה א ו ר ג נ י ת מ ה ו ו ה כ י ו ם אחד השטחים ה מ ב ט י ח י ם‬
‫ו מ ו ד י פ י ק צ י ו ת של ח ו מ ר י ט ב ע ‪.‬‬
‫»‬
‫*‬
‫‪_ 2 -‬‬
‫‪j‬‬
‫־‬
‫!‬
‫ו‬
‫‪j‬‬
‫שטח חשוב במיוחד בו ניתן לנצל שיטות פוטובימיות‪ ,‬הנו פתוח קבוצות מגן‪ .‬לקבוצות אלו‬
‫•‬
‫י‬
‫חשיבות רבה ביותר בכל שטחי הסינתזה המודרנית‪ .‬לא תתואר םינתזת חומר הנושא קבוצות פונקציונליות‪,‬‬
‫ו‬
‫‪j‬‬
‫ן‬
‫ללא שמוש בקבוצות מגן‪ ,‬ובפרט םינתזות של חומרי טבע מסובכים בהן מעורבות מוליקולות פוליפונקציונליות ‪I‬‬
‫רבות‪ .‬כל קבוצות המגן המצויות כיום בשמוש‪ ,‬מוסרות בריאקציות כימיות‪-‬תרמיות רגילות‪ .‬שיטות אלו‬
‫מוגבלות לעיתים כיון שאינן ספציפיות במידה מספקת‪ ,‬והשמוש בהן גורם במקרים רבים‪,‬‬
‫|‬
‫‪I‬‬
‫למודיפיקציות‬
‫בלתי רצויות של התוצר המבוקש )בפרט בםינתזות של חומרי טבע רגישים(‪ .‬נסקור להלן מםפר מקרים •‬
‫המדגימים את הקשיים הנובעים‬
‫|‬
‫משמוש בשיטות ההסרה המקובלות‪ .‬לצורך זה בחרנו בדוגמאות משטחי‬
‫הסינתזה האוליגונוקליאוטידית והפפטידית‪ ,‬אשר בהן קיימת חשיבות עליונה לשמוש בקבוצות ההגנה‪.‬‬
‫השיטה המקובלת כיום לםינתזת‬
‫כיל קבוצת ‪ H-0'5‬מוגנת וקבוצת‬
‫‪, H 0 - ' 3‬‬
‫דיאוקםיריבונוקליאוטידים הינה בעיקרה‪ ,‬דחיסת נוקליאוזיד‬
‫חופשיתעם'‪0-5‬מונונוקליאוטידהמכיל קבוצת‬
‫‪H‬־'‪3‬‬
‫)‪(14‬‬
‫מוגנת‪ .‬התוצר המתקבל הנו דינוקליאוטיד‪-‬פוםפם אשר שני קצותיו )'‪ 5‬ו‪ (3'-‬מוגנים בקבוצות מתאימות‬
‫הקבוצות האמיניות הנמצאות ברב הבסיסים ההטרוציקליים‪ ,‬מוגנות אף הן‪ ,‬בכדי למנוע קונדנסציה בלתי‬
‫מבוקרת‪ .‬הסרה מבוקרת של אחת מקבוצות המגן‪ ,‬בדרך כלל‪ ,‬זו המגינה על הפונקציה‬
‫ה‪-3'-‬הידרוכ‪0‬ילית‪,‬‬
‫מאפשרת הארכת שרשרת הנוקליאוטיד על ידי חזרה על ריאקציה הדחיסה‪ .‬קבוצות המגן הנהוגות בשמוש‪,‬‬
‫מוסרות באמצעות הידרוליזה בסיסית או חומצית‪ .‬בך לדוגמא‪ :‬קבוצת הטריטיל המשמשת להגנת הפונקציה‬
‫ה‪-‬י‪-5‬הידרוכסילית מוסרת באמצעות חומצה אצטית מימית‪ .‬קבוצת האצטיל המשמשת להגנת הפונקציה‬
‫ה‪-3'-‬הידרוכםילית מוסרת באמצעות נתרן הידרוכס־די מימי‪ .‬ההסרה ההידרוליטית של קבוצות המגן גורמת‬
‫לעיתים לריאקציות לוואי וליצירת תוצרים לא רצויים‪ ,‬המקשים על בדוד התוצר המבוקש וגורמים לירידה‬
‫בנצולות‬
‫הםינתזות‪ .‬לדוגמא‪ :‬בעת הסרת קבוצת הטריטיל‪ ,‬הנעשית בדרך כלל בשלב הסופי של הםינזתה‪,‬‬
‫ניתקים קשרים פורין‪-‬גליקוזידיים אשר הינם רגישים לחומצות‪ .‬השמוש בנגזרות כמו מונומתוקםיטריטיל‬
‫ודימתוקםיטריטיל‪ ,‬המוסרות בתנאים חומציים עדינים יותר מאשר קבוצת הטריטיל‪ ,‬לא פתר בעייה זו‬
‫)‪(15‬‬
‫‪ .‬הסרת קבוצות ההגנה האציליות‪ ,‬כגון אצטיל‪ ,‬מקבוצת ה‪ , 3'-0?1-‬גורמת לעיתים לנתוק‬
‫לתלוטין‬
‫קשר‪-‬ם פירימידין‪-‬גליקוזידיים הרגישים לבסיס^ ־ ^ ולהסרה בלתי מבוקרת של קבוצות אציליות המגינות‬
‫)‪(17‬‬
‫‪ .‬השמוש בקבוצות מגן המוסרות בריאקציות חזור‪ ,‬מוגבל בשל רגישותם‬
‫על הבסיסים ההטרוציקליים‬
‫ן ‪/ Q‬‬
‫•‬
‫‪4‬‬
‫\ ‪Q‬‬
‫של פורין‪-‬נוקליאוזידים לתנאים מחזרים י ‪ .‬במהלך םינתזות של נוקליאוטידים הנושאים קבוצת קצה‬
‫‪5,1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪.‬‬
‫ ‪- 3‬‬‫'‪-5‬זרחתית‪ ,‬יש להגן על קבוצה זו‪.‬‬
‫חלק מקבוצות המגן שהוצעו למטרה זו‪ ,‬מוסרות בהידרוליזה בסיסית‬
‫או בריאקציות הזול אשר מגבלותיהן צויינו דלעיל‪ .‬לאחרונה הוכנסו לשמוש קבוצות מטפום פוספוראמידטי‬
‫)‪(20,21‬‬
‫המוסרות בתנאים עדינים ביותר‬
‫‪ .‬גם לקבוצות אלו מגבלות‪ ,‬שכן אטום החנקן הפוםפוראמידי עובר‬
‫םולפונציה על ידי הדיאגנט היעיל טרי‪-‬איזופרופילסולפונילכלוריד )המשמש ליצירת הקשר התוך‪-‬נוקליאוטידי(‬
‫הדרישות להסרה סלקטיבית של קבוצות מגן במהלך םינתזות של ריבונוקליאוטידים‪ ,‬חמורות עוד יותר‪ .‬בנוסף‬
‫מ‬
‫י‬
‫‪1‬‬
‫לקשיים שתוארו‪ ,‬קיימות בעיות הנובעות מהמצאות קבוצת ‪ H-0'2‬בשכנות לקשר התוך‪-‬נוקליאוטידי‪ .‬הסרת‬
‫‪ .‬הסרת קבוצות‪.‬הגנה‬
‫‪5‬‬
‫יי‬
‫ל‬
‫^‪C^-C‬‬
‫‪™P‬‬
‫~ ‪3‬‬
‫)‪(20 22-24‬‬
‫‪C‬‬
‫‪17 C‬‬
‫א י ז ד מ‬
‫ז צ י ה‬
‫‪H‬‬
‫וקליאוטיד‬
‫ש ל‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫כפי שתואר לעיל‪ ,‬המגבלה העיקרית הנלווית לשמוש בקבוצות מגן בסינתזה הנוקליאוטידית‪,‬‬
‫נובעת מרגישותם של התוצרים לתנאי ההסרה הנהוגים‪ .‬בסינתזה הפפטידית בדומה‪ ,‬קיימות מגבלות הנובעות‬
‫מרגישוחם של חומצות אמיניות ופפטידים לתנאים הנדרשים להסרת קבוצות המגן‪ .‬בנוסף לכך‪ ,‬קיימים לעיתים‬
‫קשיים בבחירת השיטה ה״טקטית" היעילה ביותר לסינתזה פפטיד‪ .‬אלו נובעים בחלקם ממחסור בשיטות הסרה‬
‫סלקטיביות‪ .‬נסקור להלן שתי בעיות אלו‪:‬‬
‫‪ (1‬רגישות לתנאי ההסרה‪ :‬הסרת קבוצות מגן במהלך סינתזה פפטידית גורמת לעיתים קרובוח לריאקציות‬
‫לוואי הנגרמות הן על ידי ריאגנטי ההסרה והן על ידי גופים ריאקטיביים אשר מקורם בקבוצות המגן‬
‫המוסרות‪ .‬בסביבה בסיסית )כמו לדוגמא‪ ,‬בשעת םבוניפיקציה או הידרזינוליזה( עלולות להפגע חומצות‬
‫רגישות במו םרין‪ ,‬תריאונין‪ ,‬ציםטאין ונגזרותיהן המוגנות וכמו כן הקבוצה האמידית של אםפרגין‬
‫)‪(25‬‬
‫וגלוטמין‪ .‬במדיום בסיסי‪ ,‬קיימת‬
‫כמו כן‪ ,‬אפשרוח לרצמיזציה של מרבית החומצות האמיניות ונגזרותיהן‬
‫הסרת קבוצות מגן באמצעות תמיסה אמוניאקלית של נתרן‪ ,‬מוליכה במקרים רבים להדם שרשרת הפפטיד כתוצאה‬
‫מריאקציות לוואי כמו נתוק קשרי אציל‪-‬פרולין' י‬
‫‪ .‬מרבית קבוצות המגן היעילות הנמצאות כיום בשמוש‬
‫ובמיוחד אלו הנגזרות מבוטנול שלישוני ומבוהל בנזילי‪ ,‬מוסרות באמצעות חומצות‪ .‬בתנאים אלו מתרחשות‬
‫ריאקציות לוואי רבות אשר עיקרן הוא‪ ,‬מודיפיקציה של שיירי חומצות אמיניות על ידי גופים אלקטרופיליימ‬
‫הנוצרים מקבוצות המגן‪ .‬להלן דוגמאות אחדות‪ :‬הטבעת האינדולית בטריפטופן נתקפת על ידי הקטיון‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫הםולפנילי הנוצר במהלך ההסרה התומצית של הקבוצה אורתו‪-‬ניטרופנילםולפניל^ '^ ^ ועל ידי הקטיון‬
‫ ‪- 4‬‬‫)‪u (28,30‬‬
‫‪,‬‬
‫‪.‬‬
‫של טרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל וטרציאר‪-‬בוטיל‬
‫הטרציאר‪-‬בוטילי הנוצר במהלך ההסרה החומצית‬
‫)אםטרים(‪ .‬בדומה‪ ,‬נתקפת החומצה מתיונין על ידי גופים אלקטרופיליים כדוגמת הקטיון הבנזילי^^‬
‫)‪(32‬‬
‫והקטיון הטרציאר‪-‬בוטילי׳‬
‫והופכת לנגזרת הםולפוניום המתאימה‪ .‬בחלק מן המקרים ניתן למנוע‬
‫הריאקציות הצדדיות על ידי הוספת חומרים לוכדי קטיונים‪ ,‬אך אין בכך פתרון כללי‪ .‬במאמרו על שיטות‬
‫)‪(33‬‬
‫הסינתזה הפפטידית מציין‬
‫)כלורומתילפוליםטירן(‬
‫‪Wunsch‬‬
‫כי הסרת שרשרת פפטידית מנושא פולימרי בלתי מסים‬
‫באמצעות מיפן‪-‬ברומי בתומצה טריפלואורואצטית‪ ,‬מהווה שיטה לא יעילה‪" .‬כתוצאה‬
‫מהצטברות קטיונים בנזיליים נוצרים תוצרי בנזילציה אשר לא תמיד אפשר למנעם על ידי הוספת לוכדי‬
‫)‪(34‬‬
‫קטיונים"; דוגמא אופיינית לכך הובאה במחקרו של‬
‫‪Merrifield‬‬
‫אשר חקר את יציבותן של קבוצות‬
‫בנזיליות המשמשות להגנת הקבוצה ההידרוכסילית של טירוזין‪ .‬נסתבר ממחקרו‪ ,‬כי הסרת הקבוצה הבנזילית‪.‬‬
‫באמצעות מימן פלואורי מוליכה ליצירת ‪-3‬בנזילטירוזין בנצולת גבוהה‪ .‬הוספת עודף גדול של אניזול‬
‫)לוכד קטיונים( הקטינה את כמות תוצר הלוואי אך לא מנעה את הווצרותו‪ .‬חוקר זה מסכם כי״דרושה קבוצת‬
‫מגן לטירוזין אשר תהיה יציבה לחומצות ולריאגנטים נוקליאופיליים ואשר הסרתה תתבצע ללא ריאקציות‬
‫לוואי"‪ .‬בדומה‪ ,‬נמצא כי ההסרה החומצית של קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל )מקבוצות אמיניות(‪,‬‬
‫)‪(35‬‬
‫מוליכה לבוטילציה של טירוזין הן בטבעת הארומטית והן באטום החמצן הפנילי‬
‫‪ .‬לעיתים מתרחשות ריאקציות‬
‫לוואי הפוגעות בשרשרת הפפטידית עצמה‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬בסינתזה ההורמון קלציטונין‪ ,‬השתמשו‬
‫‪Sieber‬‬
‫וחבריו בקבוצות מגן אשר נגזרו כולן מבוטנול שלישוני‪ .‬הסרת הקבוצות בשלב הסופי באמצעות מימן‪-‬כלורי‬
‫)‪(32‬‬
‫‪. .‬‬
‫־‬
‫‪ .‬־‬
‫‪.‬‬
‫גרמה לנדידת השרשרת הפפטידית אל קבוצות•ההידרוכםיל של סדין ותריאונין‬
‫‪ (2‬מחסור בשיטות הסרה סלקטיביות‪ :‬ככל אשר מתקרבת הסינתזה הפפטידית למטרתה העיקרית‪ ,‬דהיינו‪ ,‬הכנת‬
‫חלבונים‪ ,‬מתגברות הדרישות לשיטות םינטטיות משופרות ואמינות יותר‪ .‬חלק חשוב מדרישות אלו מתמקד‬
‫בפתוח קבוצות מגן יעילות אשר תקלנה על בחירת השיטה "הטקטית‪ ".‬המתאימה ביותר לםינתזת פפטיד נתון‪.‬‬
‫לשם הדגמה‪ ,‬נסקור להלן כמה בעיות הכרוכות בשמוש בקבוצות מגן בםינתזת פפטידים מכילי ליזין‪ .‬במרבית‬
‫הסינתזות המקובלות כיום‪ ,‬הקבוצות המגינות על הפונקציות ה‪- -‬אמיניות‪ ,‬מוסרות לאחר כל שלב דחיסה‪.‬‬
‫ט‬
‫רצוי לכן כי קבוצות אלו תהיינה "זמניות"‪ ,‬דהיינו‪ ,‬תוםרנה בקלות‪ .‬לעומתן‪ ,‬רצוי כי הקבוצות המגינות‬
‫על הפונקציה ה‪- -‬אמינית של ליזין תהיינה "קבועות"‪ .‬סינתזה אידיאלית של פפטידים כאלו דורשת שמוש‬
‫‪e‬‬
‫בשתי קבוצות אשר כל אחת מהן יכולה להיות מוסרת באופן ספציפי ללא פגיעה בקבוצה השניה‪ .‬מושגים אלו‬
‫םוכמו בצורה נאה על ידי‬
‫‪Bodanszky‬‬
‫‪36‬‬
‫ו ‪ . ( O n d e t t i ^ -‬במציאות‪ ,‬יציבות מוחלטת של‬
‫קבוצת מגן‬
‫מםויימת לתנאים הנדרשים להסרת קבוצת מגן אחרת המגינה על פונקציה זהה‪ ,‬היא נדירה יחסית‪ .‬בדרך כלל‬
‫ההסרה הסלקטיבית בין שתי קבוצות כאלו‪ ,‬מושגת שלא בגלל יציבוחה המוחלטת של אחת מהן‪ •,‬אלא תודות להבדל‬
‫מהירויות הסרה יחסיות‪ .‬ברור כי ניתן להגיע להבדלי מהירויות כה גדולים עד בי למטרות פרקטיות יהיה‬
‫זה הבדל אבסולוטי‪ .‬כלומר‪ ,‬קבוצת אחת חהייה יציבה באופן מוחלט במהלך הסרת הקבוצה השניה‪.‬‬
‫)‪(36‬‬
‫‪ Ondetti-o Bodanszky‬יחסו הבדל כזה לקבוצות בנזילאוקםיקרבוניל וטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‬
‫ואמנם השלוב בין קבוצות אלו נוצל בהצלחה בסינתזה הפפטידית‪ .‬דוגמא בולטת לכך היא הסינתזה של‬
‫י‬
‫‪ACTH‬‬
‫אשר במהלכה שימשה קבוצה הטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל כקבוצת מגן "קבועה" ואילו‬
‫קבוצת הבנזילאוקסיקרבוניל סיפקה הגנה "זמנית" לקבוצות ה‪-‬ג>‪-‬אמיניות‪ .‬האחרונה הוסרה באופן סלקטיבי‬
‫על ידי הידרוגנציה קטליטית‪ ,‬תנאים בהם קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל הינה יציבה לחלוטין‪.‬‬
‫לעומת זאת‪ ,‬במקרים רבים אחרים יש להחליף את תפקידי ההגנה של שתי קבוצות אלו‪ .‬כך‪ ,‬משמשת קבוצה‬
‫הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל כקבוצה "זמנית" ואילו הבנזילאוקםיקרבוניל כקבוצה "קבועה"‪ .‬שלוב כזה‬
‫מהווה דוגמא להבדלי יציבויות יחסיים והשמוש בו אינו תמיד יעיל‪ .‬ההבדל במהירויות האםידוליזה של שתי‬
‫)‪(39‬‬
‫הקבוצות )שלשה סדרי גודל‬
‫( מאפשר נצולן בסינתזה פפטידים קצרים שכן‪ ,‬נקוי חוצרי הביניים או התוצר‬
‫הסופי מתוצרי הלוואי )הנובעים מחשיפת פונקציות‬
‫‪-£‬אמיניות(‪ ,‬ניתן להתבצע בקלות יחסית‪ .‬אין הדבר‬
‫כך כאשר המדובר בםינתזת פפטיד ארוך‪ .‬במקרים אלו מוסרת קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל פעמים‬
‫רבות‪ .‬כתוצאה מכך‪ .‬נמצאת קבוצת הבנזילאוקםיקרבוגיל במדיום חומצי‪ ,‬פרק זמן ממושך‪ .‬האפקט המצטבר‬
‫של הסרתה החלקית תוך חשיפת הפונקציות ה‪-£ -‬אמיניות‪ ,‬מוליך ליצירת תוצרי לוואי אשר כמעט בלתי אפשרי‬
‫)‪(40 41‬‬
‫‪ .‬בעיה זו קיימת‬
‫י‬
‫להפרידם מן התוצר הרצוי‪ .‬תופעה זו הובחנה על ידי מספר קבוצות חוקרים‬
‫)‪(42,43‬‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫י‬
‫‪ ,‬והיא חמורה במיוחד ככל אשר שיירי‬
‫כמובן גם בםינתזות המתבצעות על נושא פולימרי בלתי מסים‬
‫הליזין המוגנים קרובים יותר לקצה הקרבוקםילי )ונמצאים כתוצאהמכך‪ ,‬זמן ממושך יותר במדיום חומצי(‪.‬‬
‫כך לדוגמא בצע ‪ ^ ^ Y a r o n‬םינתזת פפטיד קצר יחסית המורכב מתשעה שיירי ליזין‪ ,‬תוך שמוש בזוג‬
‫‪4‬‬
‫‪$‬‬
‫‪C‬‬
‫‪,‬‬
‫מהפפטידים אשר נוצרוהיו" מסועפים‪ .‬בעיה נוספת הקשורה לנושא זה‬
‫נעוצה בשוני האינהרנטי של מנגנוני האםידוליזה‪ .‬של שתי קבוצות אלו‪ .‬שנוי קטן בתנאי ההסרה עלול לשנות‬
‫את יציבויותיהן היחסיות‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬הוספת דימתילסולפיד )לוכד קטיונים(‪ ,‬גורמת להגברת יציבותה‬
‫ו ‪(41‬‬
‫של קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבונ יל ולהקטנת יציבותה של קבוצת הבנזילאוקסיקרבוניל‬
‫‪ .‬דימתיל‪-‬‬
‫םולפיד פועל כנוקליאופיל ומגביר לכן את מהירות הפרוק החומצי של קבוצת הבנזילאוקםיקרבוניל )המתבצע‬
‫במנגנון הקרוב ל‪-‬‬
‫‪ .( s 2‬לעומת זאת הוא מקטין את פולריות הממם ומאיט לכן‪ ,‬את מהירות הפרוק'‬
‫‪N‬‬
‫החומצי של קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל )המתבצע במנגנון הקרוב ל‪-‬‬
‫‪.( S^l‬‬
‫אפשר לתכנן במה אלטרנטיבות לזוג הקבוצות המתואר‪) .‬הפוך התפקידים אשר שימש בהצלחה מרובה‬
‫בםינתזת‬
‫‪ ACTH‬המכיל שייר מתיוניני אחד‪ ,‬אינו יעיל בחלבונים המכילים כמה שיירי מתיונין וציםטאין(‪.‬‬
‫כך לדוגמא ניתן להשתמש בקבוצות רגישות יותר לחומצה לצורך הגנה "זמנית"‪ .‬קבוצה פוטנציאלית היא‬
‫)‪(44 45‬‬
‫ה‪-4)-2 -‬ביפניליל(‪-‬איזופרופילאוקסיקרבוניל‬
‫י‬
‫אשר מהירות הסרתה במדיום חומצי‪ ,‬גבוהה פי‬
‫‪3‬‬
‫‪ 3 10‬מזו של קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל‪ .‬אך השמוש בקבוצה כה רגישה עלול לגרום קשיים במהלך‬
‫נקוי פפטידים גבה‪-‬םוליקולריים בכרומטוגרפית חדירות‬
‫ממסים תומציים^^‪.‬‬
‫)‪(gel-permeation‬‬
‫בה נהוג להשתמש במערכות‬
‫גישה אחרת היא השמוש כנגזרות בנזילאוקםיקרבוניליות בעלות יציבות מוגברת למדיום‬
‫חומצי‪ •.‬פותחו אמנם נגזרות כאלו הנושאות מתמירים מושכי אלקטרונים^^‪.‬‬
‫‪ Merrifield‬חקר את‬
‫יציבותן של נגזרות בנזילאוקםיקרבוניליות המכילות אטומי כלור בטבעת הבנזנית ומצא כי כמה מהן‬
‫)‪(47‬‬
‫מתאימות להגנה "קבועה" בסינתזה פפטידים ארוכים מכילי ליזין‬
‫‪ .‬בהקשר לכך‪ ,‬ראוי לציין כי השמוש‬
‫בקבוצות מטפום זה עלול לגרום לקשיים‪ ,‬לפחות בפפטידים מכילי טריפטופן‪ ,‬שכן להסרתן ידרשו תנאים‬
‫חומציים חריפים מהרגיל‪ .‬ללא ספק‪ ,‬הפתרון היעיל ביותר לבעיה שהוצגה ולדומותיה יהיה השמוש בשיטות‬
‫הסרה נבדלות לחלוטין‪ .‬אלא שגם פתרון זה אינו קל להשגה‪ .‬פחוח קבוצות מגן חדשות עבור פונקציות‬
‫מ‪-‬אמיניות‪ ,‬מוגבל בעיקר לקבוצות מטפוס אורתני בשל הצורך לשמר‬
‫את הפעילות האופטית במהלך הסינתזה^^‪.‬‬
‫השמוש בקבוצות המוסרות במדיום בסיסי עדין‪ .‬כמו‪.‬טריפלורואצטול )להגנת ואמינים( ימנע בצוע‬
‫הידרזינוליזות במהלך הסינתזה‪ .‬הגנת הקבוצה ה‪-‬ש‪-‬אמינית באמצעות הקבוצה איזוניקוטינילאוקםיקרבוניל‬
‫עלולה להוות פתרון יעיל לבעיה המתוארת‪ .‬קבוצה זו יציבה לחלוטין לתנאי האסידוליזה המשמשים להסרת‬
‫קבוצת הטרציאד‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל וניתן להסירה באמצעות אבץ בחומצת חומץ‪ ,‬תנאים אשר אינם מושפעים‬
‫מנוכחות חומצות אמיניות מכילות גפרית‪.‬‬
‫מן‬
‫קבוצות‬
‫רבות‪.‬‬
‫הדוגמאות‬
‫מגן‪,‬‬
‫כך‬
‫על‬
‫כן‬
‫יש‬
‫ספציפיות‪,‬‬
‫ההסרה‬
‫פוטוליטי‬
‫מגן‬
‫אשר‬
‫‪(1‬‬
‫הפרדה‬
‫קוונטית‬
‫לעיל‪.‬‬
‫חיים‬
‫‪.‬מטרת‬
‫•‬
‫קשר‬
‫לכל‬
‫אור‪.‬‬
‫התוצר‬
‫ל‪1.0-‬‬
‫ארוך‬
‫ככל‬
‫אשר‬
‫עבודתנו‬
‫אשר‬
‫הסרתן‬
‫קבוצות‬
‫ממכלול‬
‫לנו‬
‫מסובכים‪,‬‬
‫המגן‬
‫נזק‬
‫ללא‬
‫המתבצעים‬
‫הכימיים‬
‫אור‪.‬אשר‬
‫ייבלע‬
‫לבין‬
‫חוצרי‬
‫הפוטוליזה‬
‫האפשר‪.‬‬
‫דעיכתם‬
‫נצולת‬
‫עלולה‬
‫איפוא‪,‬‬
‫על‬
‫עד‬
‫קוונטית‬
‫להתבצע‬
‫פתוח‬
‫בקבוצות‬
‫של‬
‫נמוכה‪,‬‬
‫אורגנית‪,‬‬
‫מאפשרות‬
‫תכנון‬
‫לאור‬
‫המגן‬
‫ולא‬
‫המגן‪.‬‬
‫חייבת‬
‫הסרה‬
‫יפגע‬
‫‪(5‬‬
‫הסרה‬
‫המתבצעת‬
‫המוליקולה‬
‫המוגנת‪.‬‬
‫על‬
‫קבוצות‬
‫מגן‬
‫רגישות‬
‫לאור‪,‬‬
‫אשר‬
‫מעבר‬
‫תכלולנה‬
‫כי‬
‫קבוצות‬
‫התכונות‬
‫וכמותית‬
‫בשאר‬
‫לעתים‬
‫ידי‬
‫להיות‬
‫סלקטיבית‬
‫בעלת‬
‫חלקי‬
‫קרובות‪,‬‬
‫הרם‬
‫בנוסף‬
‫לכך‬
‫חשוב‬
‫האפשרויות‬
‫ההסרה‪.‬‬
‫פרושה‬
‫אחרות‪.‬‬
‫אלו‬
‫להיות‬
‫הקיימות‬
‫רגישה‬
‫קבוצת‬
‫שיטות‬
‫פוליפונקציונליות‬
‫לבקוע‬
‫‪(2‬‬
‫קבוצת‬
‫על‬
‫מגן‬
‫במוליקולה‬
‫לשלב‬
‫השיטות‬
‫מוליקולות‬
‫חדשות‪.‬‬
‫אידיאלית‬
‫ידי‬
‫אשר‬
‫מעורבות‬
‫המבוקשת‪.‬‬
‫הקיימים‬
‫קבוצת‬
‫בהן‬
‫פגיעה‬
‫מגן‬
‫כי‬
‫בשיטות‬
‫למוליקולה‬
‫הקשרים‬
‫כי‬
‫תבוצע‬
‫רק‬
‫החופשי‬
‫היתה‬
‫חומרי‬
‫הגורמות‬
‫נראה‬
‫המהלכים‬
‫הפעלת‬
‫‪(3‬‬
‫בין‬
‫לוואי‬
‫אחרות‪,‬‬
‫טבע‬
‫מגן‬
‫תומרנה‬
‫מםויים‪,‬‬
‫באמצעות‬
‫לוואי‪.‬‬
‫קלה‬
‫לפחה‬
‫של‬
‫קבוצות‬
‫ריאקציות‬
‫של‬
‫ועוד‬
‫הםינתזות‬
‫באמצעותן‬
‫עמידות‬
‫קרובה‬
‫זמן‬
‫‪.‬‬
‫ללא‬
‫תוסרנה‬
‫ריאקציות‬
‫בעלי‬
‫מקום‬
‫ספציפי‬
‫הבאות‪:‬‬
‫‪(4‬‬
‫תשופרנה‬
‫כלומר‪,‬‬
‫תתבצע‬
‫שהובאו‬
‫רבות‬
‫נראה‬
‫בעליל‬
‫ככל‬
‫תרבינה‬
‫להסרת‬
‫ללא‬
‫המוליקולה‪.‬‬
‫למצבים‬
‫התכונות‬
‫בנצולת‬
‫מעוררים‬
‫הנזכרות‬
‫‪.11‬‬
‫סקירה ספרותית‬
‫_‪A‬‬
‫קבוצות מגן נפוצות‬
‫סקירה ממצה במסגרת עבודה זו אינה אפשרית בשל היקפו הנרחב ביותר של הנושא‪ .‬הקורא המעוניין‬
‫)‪(49‬‬
‫יפנה לספרו של‬
‫‪McOmie‬‬
‫אשר בו מתוארות קבוצות המגן העיקריות המשמשות בסינתזה האורגנית‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫אשר פותחו עד שנת ‪) .1971‬בפרק הדן ב״הגנה‪.‬על‪.‬הפונקציה התיולית! ‪ ,‬מתוארות קבוצות מגן ‪.‬אשר פותחו עד‬
‫שנת ‪ .(1972‬אנו נסקור להלן בקצרה את השיטות העיקריות הנהוגות להסרת קבוצות המגינות על'הפונקציות‬
‫האמינית‪ ,‬הקרבוקםילית‪ ,‬ההידרובסילית‪ ,‬ההיולית והזרחתית )עבורן ניסינו לפתח קבוצות מגן רגישות‬
‫לאור(‪ .‬לצורך זה נביא דוגמאות בעיקר משטתי הסינתזה הפפטידית‪ ,‬הנוקליאוטידית והםוכרית‪ .‬בנוסף לבך‬
‫נתאר קבוצות מגן אשר פותחו לאחרונה‪.‬‬
‫שיטות הסרה‬
‫א‪ .‬הסרה באמצעות ריאגנטים נוקליאופיליים‬
‫את שיטות ההסרה המשתייכות לקטגוריה זו אפשר למיין באופן הבא•‪:‬‬
‫‪ .1‬הידרוליזה בסיסית‪.‬‬
‫זו משמשת בעיקר לבקוע קשרים אםטריים‪ .‬לדוגמא‪ :‬הסרת הקבוצה האצטילית המגינה‬
‫‪50‬‬
‫על פונקציות הידרוכסיליות בכוהלים^ ^‪ .‬הסרת הקבוצה האצטילית המגינה על הפונקציה ה‪-3' -‬הידרוכסילית‬
‫) (‬
‫‪22‬‬
‫בדיאוקםיריבונוקליאוטידים‬
‫‪ .‬הסרת קבוצות מתיליות ואתיליות המגינות על הפונקציות הקרבוקםיליות‬
‫)‪(51‬‬
‫בפפטידים‬
‫‪.2‬‬
‫סולבוליזה נוקליאופילית‪.‬‬
‫ריאקציות הסרה מטפוס זה מבוצעות תוך שמוש במגוון נרתב של ריאגנטים‬
‫נוקליאופיליים )ההידרוליזה הבסיסית היא מקרה פרטי של שיטה כללית זו(‪ .‬הן משמשות בעיקר לבקוע‬
‫קשרים אמידיים‪ .‬דוגמאות אחדות הן‪ :‬הסרת קבוצות אציליות המגינות על הפונקציות האמיניוח של‬
‫)‪(22‬‬
‫באמינו‪-‬‬
‫נוקליאוטידים באמצעות אמינוליזה ‪ . -‬הסרת הקבוצה האצטילית המגינה על הפונקציה האמינית‬
‫‪(52).‬‬
‫‪ .‬הסרת הקבוצה הטריפלואורואצטילית מן הפונקציה האמינית של אמינו‪-‬‬
‫סוכרים באמצעות הידרזינוליזה‬
‫)‪(53‬‬
‫‪ .‬שמוש נפוץ נוסף ‪..‬הוא לצורך בקוע קשרים אסטריים‪ .‬לדוגמא‪:‬‬
‫סובר נוקליאוזידי באמצעות אמונוליזה‬
‫)‪(54‬‬
‫הסרת הקבוצה הפורמילית המגינה על הפונקציה ה‪ -‬י‪-5‬הידרוכםילית בנוקליאוטידים‪ ,‬באמצעות מתנוליזה‬
‫‪50‬‬
‫‪50‬‬
‫הסרת הקבוצה האצטילית המגינה על פונקציות הידרוכםיליות בסוכרים באמצעות אמונוליזה^ ^ ומתנוליזה^ ^‬
‫ ‪- 9‬‬‫)המתבצעת בעזרת אניון מתוקםידי(‪.‬‬
‫‪.3‬‬
‫טובסטיטוציה נוקליאופילית‪.‬‬
‫המיון הנפרד של שיטה זו משיטת הםולבוליזה הנוקליאופילית‬
‫)שתיהן זהות מבחינה כימית(‪ ,‬נקבע על פי כמות ריאגנט ההסרה‪ .‬בשיטה הקודמת משמש הריאגנט‬
‫הנוקליאופילי כממם או נמצא בעודף גדול יחסית לםובםטרט‪ .‬בשיטה זו מופעל הריאגנט בכמות אקויולנטית‬
‫או בעודף קטן‪ .‬דוגמא אופיינית לכך‪ ,‬היא הסרת הקבוצה האורתו‪-‬ניטרופנילסולפנילית מן הפונקציה‬
‫)‪(55 29‬‬
‫ה‪ -‬מ‪-‬אמינית אשר בפפטידים באמצעות נוקליאופילים שונים‬
‫י‬
‫‪ .‬לאחרונה פותחו שתי קבוצות חדשות‬
‫המוסרות על פי עקרון זה‪ .‬האחת‪ ,‬היא קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילדימתילםיליל המשמשת להגנת פונקציות‬
‫הידרוכםיליות‪ .‬אתרים הנגזרים מקבוצה זו הינם יציבים להידרוליזה בסיסית אך נבקעים לכוהלים‬
‫‪5‬‬
‫חופשיים באמצעות אניון הפלואוריד^^‪ .‬השמוש בקבוצה זו הוכח כיעיל ביותר‪ ,‬בסינתזה הנוקליאוטידית^ "^‪,‬‬
‫הקבוצה השניה היא ה‪-9-‬אנתרילמתיל‪ .‬קבוצה זו מוסרת מן הפונקציות‪ ,‬הקרבוקםילית‪ ,‬ההידרוכםילית‬
‫‪58‬‬
‫והתיולית באמצעות מלח הנתרן של מתיל מרקפט\ ^‪.‬‬
‫‪.4‬‬
‫םובסטיטוציה נוקליאופילית תוך‪-‬מוליקולרית‪.‬‬
‫קבוצות מגן המוסרות בשיטה זו‪ ,‬מכילות קבוצה‬
‫נוקליאופילית "מוסווית" הנמצאת בשכנות לקשר אשר בין קבוצת המגן לבין הפונקציה המוגנת‪ .‬לאחר עוברה‬
‫מודיפיקציה בימית מתאימה‪ ,‬משתתפת הקבוצה השכנה בנתוק הקשר במנגנון תוך‪-‬מוליקולרי‪ .‬באופן זה לדוגמא‪,‬‬
‫)‪(59‬‬
‫מוסרת קבוצת האורתו‪-‬ניטרופנוקםיאצטיל מן הקבוצה ה‪-0-‬אמינית‬
‫‪/‬‬
‫של חומצות אמיניות‪ .‬קבוצת הניטרו‬
‫נחזרת לקבוצה אמינית הגורמת לנתוק הקשר האמידי בריאקציה אמינוליזה תוך‪-‬מוליקולרית‪ .‬תוצרי הבקוע הם‬
‫הקבוצה האמינית החופשית והלקטם של החומצה האורתו‪-‬אמינופנוקםיאצטית‪ .‬תוארה קבוצה דומה המוסרת לאחר‬
‫נוספותהניטרו‬
‫קבוצות קבוצת‬
‫סימולטני של‬
‫מפפטידים'לאחר‬
‫האורתו‪-‬ניטרוצינמואיל הוסרה‬
‫קבוצת‬
‫עקרון זה‪.‬‬
‫והקשרפי‬
‫המוסרות על‬
‫חזורפותחו‬
‫לאחרונה‬
‫הידרובםילאמינו^ ^‪.‬‬
‫קבוצת הניטרו לקבוצת‬
‫חלקי של‬
‫חזור‬
‫‪60‬‬
‫‪(61‬‬
‫ו) ו י‬
‫האולפיני‬
‫י ני‬
‫אמינית‪(62).‬‬
‫‪ .‬קבוצות מטפום אורתו‪-‬פנאזופנוקםיאצטיל הוסרו בדומה‪ ,‬לאחר תזור קבוצת האזו לקבוצה‬
‫במנגנון זהה‪ ,‬ניתן להסיר קבוצות מגן אשר אינן מכילות קבוצה נוקליאופילית "מוסווית"‪ .‬דוגמא‬
‫)‪(59 63‬‬
‫לכך היא קבוצת המונוכלורואצטיל המוסרת מן הפונקציה האמינית אשר בפפטידים י‬
‫ומן הקבוצות‬
‫ ‪- 10‬‬‫)‪(15‬‬
‫ההידרוכםיליות אשר בנוקליאוטידים‬
‫באמצעות ריאגנטים נוקליאופיליים ביפונקציונליים‪ .‬כך לדוגמא‬
‫מוסרת הקבוצה באמצעות תיואוריאה‪ .‬בשלב ראשון נוצרת נגזרת תיופורמאמידינית‪ ,‬המשתחררת מן הקבוצה‬
‫‪ .‬לאחרונה תוארה הסרת קבוצת ה‪^ -‬כלורו‪-‬‬
‫המוגנת בשלב שני‪' ,‬במנגנון אמידינוליזה תוך‪-‬מוליקולרית‬
‫אצטיל מדיפפטידים באמצעות נגזרות של פירידין‪-2-‬תיאון^"^‪.‬‬
‫‪.5‬‬
‫^‪-‬אלימינציה‪.‬‬
‫קבוצות המגן המוסרות בשיטה זו מכילות קבוצה אלקטרונגטיבית‪ ,‬או אטום אשר ניתן‬
‫להופכו לקבוצה אלקטרו נגטיבית בריאקציה הפעלה מתאימה‪ .‬שלילת אטום מימן מופעל הנמצא בעמדת ‪ a‬לקבוצה‬
‫האלקטרונגטיבית‪ ,‬באמצעות ריאגנט נוקליאופילי‪ ,‬מוליכה לריאקציה האלימינציה בה משמשת הפונקציה המוגנת‬
‫כקבוצה עוזבת‪ .‬השמוש בשיטה זו נפוץ במיותד לצורך הסרת קבוצות המגינות על הפונקציה הזרחתית אשר‬
‫י ‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫)‪(65-67,22‬‬
‫‪ .‬עמוש‪ .‬נפוץ פחות‪ ,‬הוא לצורך הסרת קבוצות המגינות על הפונקציות האמיניות‬
‫בנוקליאוטידים׳ י‬
‫‪.‬‬
‫)‪ (72-74‬י ־‬
‫‪,‬‬
‫)‪(68-71‬‬
‫•בפפטידים‪ .‬לאחרונה תוארה הגנת הפונקציה הזרחתית אשר בנוקליאוטידים‬
‫והקרבוקםיליות‬
‫\ ‪ CZ7‬די ן‪( -‬‬
‫‪,‬‬
‫באמצעות הקבוצות ‪-2‬פנילמרקפטואתנול‬
‫שד׳‬
‫י‬
‫‪%‬‬
‫ו‪ )-2-‬מ‪-‬נפתיל( מרקפטואתנול‬
‫על ידי חמצון אטום הגפרית לקבוצה םולפוקםידית‬
‫אוסולפונית‬
‫‪/‬‬
‫‪ .‬הסרת הקבוצות 'מתבצעת‬
‫שלאחריה אלימינצית‪ $‬באמצעות גתרן‬
‫) ‪( 7 6‬‬
‫המוסרת מפונקציות‬
‫הידרוכםידי‪ .‬קבוצות חדשות נוספות הן‪ :‬א‪ .‬ציאנו‪-‬טרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‬
‫)‪(77‬‬
‫אמיניות באמצעות ריאגנטים נוקליאופיליים במנגנון זהה‪.‬‬
‫ב‪ .‬קבוצת הטריטילון‬
‫אשר בדומה לקבוצת‬
‫הטריטיל יכולה לשמש להגנת פונקציות כוהליות פרימריות‪ .‬קבוצה זו עמידה יותר מקבוצת הטריטיל לתנאים‬
‫חומציים‪ ,‬שכן הקבוצה הקרבונילית האלקטרו נגטיבית גורמת לדםטביליזציה של הקטיון הטריטילי‪ .‬הקבוצה‬
‫מוסרת באמצעות חזור‬
‫ע‪6‬ן‪1‬ן‪1-01££>151‬ן|‪' ' 1‬י^(של הקבוצה הקרבונילית )המתבצע בתנאים בסיסיים(‪ .‬במהלך‬
‫‪9‬‬
‫<‬
‫הריאקציה נוצר חומר ביניים קרבניוני העובר אלימינצית ‪ 1,4 -‬תוך שחרור הכוהל החופשי‪) .‬השמוש בקבוצה‬
‫זו הודגם בכוהלים פשוטים‪ .‬תנאי ההסרה המתוארים חינם דרסטיים ואינם מתאימים לחומרי טבע רגישים(‪.‬‬
‫‪80‬‬
‫ג‪ .‬קבוצת ה‪-4-‬איזופרופילאוקםיקרבונילאוקםיבנזילאוקםיקרבוני\ ^ ‪.‬‬
‫קבוצה זו אפשר להסיר מפונקציות‬
‫אמיניות בהידרוגנציה ואםידוליזה ובנוסף לכך באמצעות נוקליאופילים כמו הידרזין ואניון ההידרוכסיד‪.‬‬
‫בשלב ראשון מוסר השייר האיזופרופילאוקםיקרבוני‪,‬לי‪ .‬כתוצאה‪ ,‬נוצרת נגזרת פנוקםידית המתפרקת במנגנון‬
‫אלימינצית ‪ 1,6 -‬תוך שחרור אמין חופשי‪.‬‬
‫ ‪- 11‬‬‫הסרה באמצעות ריאגנטיט אלקטרופיליים‬
‫ב‪.‬‬
‫השמוש בריאגנטים אלקטרופיליים כאמצעי להסרת קבוצות מגן הינו נפוץ ביותר‪ .‬את שיטות ההמרה‬
‫העיקריות הנהוגות בסינתזה הפפטידית‪ ,‬הסוכרית והנוקליאוטידית והמתבצעות באמצעות ריאגנטים אלו‪ ,‬ניתן‬
‫למיין באופן הבא‪:‬‬
‫הידרוליזה חומצית‪.‬‬
‫‪.1‬‬
‫זו משמשת למטרות רבוח אשר ביניהן‪ :‬בקוע קשרים גליקוזידיים^‬
‫קבוצות אצטליות וקטליות )המגינות על פונקציות הידרוכםיליות שבנות בסוכרים^־‬
‫‪8‬‬
‫‪82,8‬‬
‫הסרת‬
‫^ ובריבונוקליאוטידים‬
‫‪84‬‬
‫)‪ 7‬־ (( הסרת קבוצות אתריות כדוגמת הקבוצה הטטרההידרופירנילית )המגינה על פונקציות הידרוכםיליות‬
‫י‬
‫)‪(89‬‬
‫)‪(88‬‬
‫‪.‬‬
‫‪ ,‬סוכרים‬
‫בנוקליאוטידים׳‬
‫)‪/90‬‬
‫ופפטידים‬
‫‪.‬‬
‫‪ C‬והקבוצה הטריטילית ונגזרוחיה )המגינות על קבוצות‬
‫‪u‬‬
‫‪22‬‬
‫כוהליות פרימריות בנוקליאוטידים^ ^ וסוכרים^^‪..<f‬בקוע בסיסי שיף ואנאמינים המגינים על פונקציות‬
‫)‪(92,93‬‬
‫אמיניות בפפטידים‬
‫קבוצות חדשות המוסרות בשיטה זו הן‪ :‬א‪ .‬א‪,‬א‪-‬דימתיל‪-‬פרה‪-.‬פנילנדיאמינו‪ •.‬אשר שימשה להגנת קבוצת‬
‫קצה ?‪-‬זרחתית במהלך םינחזה נוקליאוטידית‪ .‬בשל אופייה הבסיסי אפשר לבודד את נגזרותיה מתוצרים אחרים‬
‫)‪(94‬‬
‫־‬
‫באמצעות מחליפי יונים חומציים‪ .‬הקבוצה מוסרת בהידרוליזה חומצית באמצעות חומצה אצטית מימית‬
‫)‪(95‬‬
‫ב‪-2,2 .‬דימתילאזירידין‪ ,‬המשמשת להגנת הקבוצה הקרבוקםילית‬
‫‪ .‬נגזרות אציליות של תרכובת זו‪,‬‬
‫המתקבלות בשיטות אצילציה רגילות‪ ,‬משתחלפות בקטליזה חומצית עדינה לנגזרות ‪-2‬אוקםזוליניות‪ .‬לאלו‬
‫תכונה חשובה ביותר‪ .‬הן עמידות לריאגנטי גריניאר ולליתיום אלומיניום הידריד‪ .‬בקוע הנגזרת‬
‫האוקםזולינית לחומצה קרבוקםילית חופשית נעשה בהידרוליזה תומצית בתנאים חריפים יחסית )עובדה המגבילה‬
‫את השמוש בשיטה זו לתרכובות אשר•אינן מכילות אתרים רגישים לחומצות(‪.‬‬
‫‪.2‬‬
‫אםידוליזה‪.‬‬
‫הצגת שיטה זו אשר התפתחה במקביל לפתוח קבוצות המגן מן הטפום האורתני;‬
‫מהווה תרומה‬
‫בעלת חשיבות מרובה ביותר• בםינתזות‪-‬של חומרי טבע בכלל ובסי נתזה הפפטידית בפרט‪ .‬השמוש העיקרי בה הוא‬
‫)‪(96 97‬‬
‫‪ .‬היא משמשת גם להסרת קבוצות מטפוס‬
‫י‬
‫להסרת קבוצות מטפום אורתני‪ -‬המגינות על פונקציות אמיניות‬
‫סולפנילי המגינות על פונקציות אמינ"י‪1‬ת^‪^1‬ה^רת‬
‫הקבוצה החשובה‪ ,‬טרציאר‪-‬בוטיל‪ ,‬המגינה על פונקציות‬
‫)‪^ (101-104‬‬
‫‪.‬‬
‫‪(100) .‬‬
‫‪ .‬לאחרונה נערכו כמה מחקרים על אודות המנגנון של אםידוליזת‬
‫והידרוכםיליות‬
‫קרבוקםיליות‬
‫‪,‬‬
‫)‪.(107,106,105,45,39‬‬
‫‪..‬ככל הנראה מתבצעת הריאקציה בשני שלבים‪ .‬בשלב ראשון• מהיר‪ ,‬נקשר‬
‫י‬
‫קבוצות אורתניות'‬
‫ ‪- 12‬‬‫פרוטון אל האתר האוקסיקרבונילי)קרוב לודאי‪ ,‬אל החמצן הקרבונילי(‪ .‬קשור זה גורם לפולריזצית הקשר‬
‫אלקיל‪-‬חמצן וכתוצאה מכך‪ ,‬ללביליזציה שלו‪ .‬בשלב שני איטי‪ ,‬הקובע את מהירות הריאקציה‪ ,‬נבקע קשר זה‬
‫במנגנון מטפום‬
‫‪ s 1‬או‬
‫‪N‬‬
‫‪s 2‬‬
‫‪N‬‬
‫תוך שחרור חומצה קרבמית המתפרקת לפחמן דו‪-‬חמצני ולאמין חופשי‪.‬‬
‫מנגנון הריאקציה ומהירותה תלויים ביציבותו של יון הקרבוניום האלקילי הנוצר במהלך בקוע הקשר‪ .‬כך‬
‫לדוגמא‪ ,‬מוסרת קבוצתהבנזילאוקסיקרבוניל‪ ,‬באמצעות מימן‪-‬ברומי בחומצה אצטית במנגנון המתקרב ל‪-‬‬
‫‪,S^2‬‬
‫כאשר אניון הברום פועל כנוקליאופיל )תוקף את אטום הפחמן הבנזילי( ואילו השייר הקרבמי מהווה קבוצה‬
‫עוזבת‪ .‬קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל מוסרת במנגנון המתקרב ל‪-‬‬
‫‪s i‬‬
‫‪N‬‬
‫ובמהירות רבה יותר< בשל‬
‫יציבותו של יון הקרבוניום הטרציאר‪-‬בוטילי‪ .‬הסרת קבוצת ה‪-4)-2-‬ביפניליל(‪-‬איזופרופילאוקםיקרבוניל‬
‫)מנגנון‬
‫‪ , ( s ^ l‬מתבצעת במהירות רבה עוד יותר כיון שיון הקרבוניום ה‪-4)-2-‬ביפניליל(‪-‬א‪.‬יזופרופילי‬
‫הנו יציב יותר מיון הקרבוניום הטרציאר‪-‬בוטילי )דלוקליזציה ארומטית של המטען התיובי(‪ .‬מאליו מובן‪,‬‬
‫כי ככל אשר גדלה יציבות יון הקרבוניום )וכתוצאה מכך‪ ,‬רגישות הקבוצה האורתנית ‪ .‬לתנאים חומציים(‪,‬‬
‫כן ניתן להפעיל תנאי אםידוליזה עדינים יותר‪ .‬כך לדוגמא מוסרת קבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבונייל‬
‫באמצעות תומצה טריפלואורואצטית ואילו קבוצת ה‪-4)-2-‬ביפניליל(‪-‬איזופרופילאוקםיקרבוניל‪ ,‬באמצעות‬
‫חומצה אצטית‪.‬‬
‫‪8‬‬
‫קבוצת מגן אורתנית אשר פותחה לאחרונה היא האיזובורנילאוקסיקרבוניל^ ^^ הדומה בתכונותיה‬
‫לקבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל ומוסרת כמותה‪ ,‬מפונקציות אמיניות‪ ,‬באמצעות חומצה טריפלואורואצטית‪,‬‬
‫)‪• (109,110‬‬
‫‪,‬‬
‫י‬
‫יעילות הקבוצה הודגמה בסינתזת פפטידים׳‬
‫ג‪ .‬הסרה באמצעות ריאקציות חזור‪.‬‬
‫קיים מגוון נרחב של שיטות חזור המשמשות להסרת קבוצות מגן בסינתזה האורגנית‪ .‬מתוכן שתי‬
‫שיטות‪ ,‬ההסרה באמצעות הידרוגנציה קטליטית ובאמצעות אבץ בחומצת חומץ‪ ,‬הנן מתאימות במיוחד'לםינתזוח‬
‫של תומרי טבע רגישים‪ .‬באמצעות הידרוגנציה קטליטית מוסרות‪ .‬קבוצות מגן חשובות כגון‪ :‬הקבוצה‬
‫)‪(112‬‬
‫)‪(111‬‬
‫‪,‬‬
‫‪',‬הקבוצה הבנזילית מפונקציות קרבוקסיליות‬
‫הבנזילאוקםיקרבונילית מפונקציות אמיניות׳‬
‫‪(118) .‬‬
‫י י‬
‫‪.‬‬
‫י )‪(113-117‬‬
‫‪ .‬באמצעות אבץ בחומצת‬
‫והקבוצה ה‪-4-‬פיקולילית׳מפונקציות קרבוקסיליות‬
‫והידרוכםיליות‬
‫‪48‬‬
‫חומץ מוסרות קבוצות כגון‪-4 :‬פיקולילאוקםיקרבוניל מפונקציות אמיניות^ ^‪ .,‬וקבוצת הפנאציל‬
‫)‪(119‬‬
‫)‪(119‬‬
‫‪ .‬השמוש החשוב ביותר של השיטה הוא להסרת קבוצות מגן‬
‫וקרבוקםיליות‬
‫מפונקציות הידרוכסיליות‬
‫ ‪- 13‬‬‫ל ‪(121‬‬
‫)‪(120‬‬
‫‪ ,‬קרבוקסיליות‬
‫הנגזרות מ‪-^ , g , g -‬טריכלורואתנול והמשמשות להגנת פונקציות אמיניות‬
‫)‪(123‬‬
‫••'•־ )‪(122‬‬‫‪ .‬הסרת קבוצות מגן מטפום זה )הודגמה לראשונה על ידי ‪Woodward‬‬
‫וזרחתיות‬
‫הידרוכסיליות‬
‫‪124‬‬
‫בסינתזה צפלוםפורין^ ^(‪ ,‬אינה מתבצעת בתהליך הידרוגנציה רגיל‪ ,‬אלא במנגנון אלימינציה דדוקטיבית‪.‬‬
‫אטום האבץ הפועל כמקור אלקטרונים מחזר את אטום ההלוגן לאניון‪ .‬חזור זה‪ ,‬מלווה בריאקצית אלימינציה‬
‫בו זמנית‪ ,‬בה משמשת הפונקציה המוגנת כקבוצה עוזבת‪ .‬לאחרונה הוכח כי הסרת קבוצות מגן באמצעות חזור‬
‫אלקטרוליטי‪ ,‬עלול להןךןן‬
‫ה‬
‫ש י ט ה ועי‪7‬יה‬
‫)‪^ (125-127‬‬
‫• קבוצות חדשות המוסרות בריאקציות חזור הן‪ :‬א‪-1,1 .‬דימתיל‪-2-‬פרופינילאוקסיקרבוניל‪ .‬קבוצה‬
‫זו הוסרה מפונקציות מ־אמיניות של פפטידים באמצעות הידרוגנציה קטליטית‪ .‬בנגוד לקבוצת הבנזילאוק‪.‬סי‪-‬‬
‫‪128‬‬
‫קרבוניל‪ ,‬ניתן להסירה בנצולת גבוהה גם מפפטידים מכילי מתיונין וציםטאין^ ‪ /‬ב‪ .‬המערכת הציקלית‬
‫)‪(129‬‬
‫‪-4,5‬דיפניל‪-4-‬אוקםזולין‪-2-‬און‬
‫אשר אחד ממרכיביה הוא אטום החנקן של הקבוצה האמינית הפרימרית‬
‫המוגנת‪ .‬מערכת זו אשר הינה עמידה ביותר לתנאי םולבוליזה נוקליאופילית ולאםידוליזה )כולל בפני‬
‫חומצה מימן‪-‬פלואורית(‪ ,‬מתפרקת בחזור קטליטי לאמין החפשי בנצולת גבוהה‪ .‬השמוש בקבוצה זו הודגם‬
‫)‪(130‬‬
‫בסינתזה פפטידים‬
‫ד‪ .‬הסרה באמצעות ריאקציוה חמצון‬
‫השמוש בריאגנטים מחמצגים כאמצעי להסרת קבוצות מגן כמעט ואינו מקובל בםינחזה הפפטידית‬
‫)‪(131—133‬‬
‫(‪ .‬בסינתזה הנוקליאומידית לעומת‬
‫והםוכרית )אם כי פותחו קבוצות אשר•ניתן להסירן בשיטה זו‬
‫זאת‪ ,‬קבוצות מגן יעילוח ביוחר המשמשות להגנת הפונקציה הזרחתית‪ ,‬מוסרות בריאקציות חמצון‪ .‬קבוצות‬
‫)‪(134‬‬
‫אלו ניתן לחלק לשני טפוסים‪ .1 :‬פוםפורותיואטים‬
‫‪.‬אלו נבקעים לקבוצה זרחתית חופשית על ידי‬
‫חמצון עם יוד בתנאים מימיים‪ .‬כתוצר חמצון מתקבל‪ ,‬קרוב•לוודאי‪ ,‬אנהידריד מעורב של חומצה זרחתית‬
‫וחומצה םולפינית העובר הידרוליזה במים‪ .2 .‬פוםפורואמידטים‪.‬‬
‫‪Bunyan‬‬
‫ו‪-‬‬
‫‪135‬‬
‫^‪*•Cadogan‬‬
‫הראו כי ניטרוזציה של דיאםטר פוספוראמידטי באמצעות ניטרוזיל כלוריד או חומצה ניטרוזיל גופריתנית‪,‬‬
‫מוליכה לריאקציה שחלוף בה נוצר דיאזופוםפט המתפרק לדיאסטר הזרחתי החופשי‪ .‬על פי עקרון זה תוכננו‬
‫)‪N (20‬‬
‫)איזואמילניטריט(‪ .‬קבוצות אשר פותחו‬
‫קבוצות מטפוס פוםפוראמידטי המוסרות בתנאים עדינים ביותר‬
‫)‪(21‬‬
‫לאחרונה הן‪ .1 :‬פרה‪-‬אמינופנילטריפנילמתן המשמשת להגנת קבוצות זרחתיות בסינתזה הנוקליאוטידית‬
‫מהיותה שייכת לטפוס הפוםפוראמידטי‪ ,‬ניתן להסירה ביעילות באמצעות איזואמילניטריט‪ .‬לקבוצה זו‬
‫ ‪- 14‬‬‫)הנושאת שייר ל י פ ו פ י ל י ( ‪,‬‬
‫י ת ר ו ן ח ש ו ב ב י ו ת ר ‪ .‬את נ ג ז ר ו ת י ה אפשר ל נ ק ו ת ב ת ה ל י כ י מ צ ו י ר ג י ל י ם ב א מ צ ע ו ת‬
‫ממסים מתאימים ) ת ה ל י כ י ה נ ק ו י ה מ ק ו ב ל י ם ‪,‬‬
‫ב ס י נ ת ז ה ה נ ו ק ל י א ו ט י ד י ת ‪ ,‬ב ו ל ל י ם שמוש נ ר ת ב ב מ ח ל י פ י‬
‫ע ו ב ד ה המםרבלת ו מ א י ט ה את ה ס י נ ת ז ה ( ‪ - N , N ' ) - 3 .2 .‬ד י א ת י ל א מ י נ ו מ ת י ל (‬
‫לפונקציה‬
‫יונים‪,‬‬
‫א נ י ל י ן ‪ ,‬ה ו צ ע ה כ ק ב ו צ ת ה ג נ ה ‪. '.‬־ ‪:‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1‬‬
‫הזרחתית ב נ ו ק ל י א ו ט י ד י ם ‪ .‬מוםרת באמצעות א י ז ו א מ י ל נ י ט ר י ט ^ ־ ^ ‪.‬‬
‫‪.3‬‬
‫^‪-‬טריטיל‪-‬פרה‪-‬אמינופנול‬
‫)‪(137‬‬
‫‪ .‬ה ו צ ע ה ל ה ג נ ת ה פ ו נ ק צ י ה ה ז ר ח ת י ת ב נ ו ק ל י א ו ט י ד י ם ‪ .‬מ ו ס ר ת ב ר י א ק צ י ה ח מ צ ו ן עם י ו ד ש ל א ח ר י ה ה י ד ר ו ל י ז ה‬
‫‪.4‬‬
‫'‪N‬‬
‫‪pH.‬‬
‫‪7.5‬‬
‫‪ ^ ,‬ן ‪ -‬ד י ‪ -‬א י ז ו פ ר ו פ י ל ה י ד ר ז י ן ‪ .‬משמשת ל ה ג נ ת פ ו נ ק צ י ו ת ק ר ב ו ק ם י ל י ו ת ‪ .‬מ ו ס ר ת ב א מ צ ע ו ת‬
‫) ‪( 1 "38‬‬
‫מ ח מ צ נ י ם ש ו נ י ם כ ד ו ג מ ת ע ו פ ר ת טטרה א צ ט ט ‪ .‬השמוש ב ק ב ו צ ה ז ו ה ו ד ג ם כ נ ג ז ר ו ת פ נ י צ י ל י ן‬
‫‪ .5‬ק ב ו צ ת‬
‫‪.‬‬
‫)‪ 39‬ן״(‬
‫ה‪-9-‬אנתרוק‪0‬י‪.‬‬
‫חמצון‬
‫‪ .‬הסרתה מתבצעת ב ש נ י ש ל ב י ם ‪ .‬ה ר א ש ו ן ב ו ל ל‬
‫הוצעה להגנת פ ו נ ק צ י ו ת ה י ד ר ו כ ם י ל י ו ת‬
‫ה ק ב ו צ ה ל ש י י ר א נ ת ר צ נ י ל פ ר א ו ק ס י ד י ) ב א מ צ ע ו ת ח מ צ ן ם י נ ג ל ט י ( ‪ .‬בשלב ה ש נ י נ ח ז ר ה פ ר א ו ק ס י ד ל ס מ י‬
‫אצטל המתפרק ת ו ך ש ח ר ו ר ה פ ו נ ק צ י ה ה ה י ד ר ו כ ם י ל י ת ‪ .‬ק ב ו צ ה ז ו נ ו ס ת ה ע ד כ ה ב כ ו ה ל י ם פ ש ו ט י ם ‪.‬‬
‫ה‪.‬‬
‫הסרה ב א מ צ ע ו ת ק ט י ו נ י מ ת כ ו ת ‪.‬‬
‫ש י ט ה ז ו מ ק ו ב ל ת ב ע י ק ר ב ס י נ ת ז ה ה פ פ ט י ד י ת כ א מ צ ע י להסרת ק ב ו צ ו ת ה מ ג י נ ו ת ע ל ה פ ו נ ק צ י ה ה ת י ו ל י ת‬
‫‪+‬‬
‫‪++‬‬
‫ליצור‬
‫‪ Hg‬ו ‪, A g -‬‬
‫של צ י ם ט א י ן ‪ .‬ההסרה מתאפשרת ת ו ד ו ת ל נ ט י י ת ם של ק ט י ו נ י מ ת כ ו ת כ ב ד ו ת ‪ ,‬כ ד ו ג מ ת‬
‫קשרים ק ו ו ל נ ט י ם עם א ט ו ם ה ג פ ר י ת ‪ , ,‬י צ י ר ת הקשר מ ת כ ת ‪ -‬ג ו פ ר י ת ת ו ר מ ת להחלשת הקשר אשר ב י ן א ט ו ם ה ג ו פ ר י ת‬
‫‪.‬‬
‫לבין‬
‫‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫ק ב ו צ ת ה מ ג ן ומאפשרת את ב ק ו ע ו ‪ .‬ס ק י ר ה נרחבת ב י ו ת ר על נ ו ש א ז ה פ ו ר ס מ ה ל א ת ר ו נ ה‬
‫דוגמאות‬
‫)‪(140‬‬
‫מ ע ט ו ת להסרת ק ב ו צ ו ת מ ג ן מ פ ו נ ק צ י ו ת ש א י נ ן ת י ו ל י ו ת ‪ ,‬ב א מ צ ע ו ת ק ט י ו נ י מ ת כ ו ת ‪ .‬ל ד ו ג מ א ‪ :‬הסרת‬
‫מונותיואצטלים‬
‫של'דיהידרותיופירן‬
‫‪4‬‬
‫ו ד י ה י ד ר ו ת י ו פ ן מן ‪ .‬ה פ ו נ ק צ י ה ה ‪ - 3 ' -‬ה י ד ר ו כ ם י ל י ת ב ר י ב ו נ ו ק ל י א ו ט י ד י ^ ^‬
‫ו ה ס ר ת ה ק ב ו צ ה ‪ - 8‬ק י נ ו ל י ל א ו ק ם י ק ר ב ו נ י ל מ ן ה פ ו נ ק צ י ה ה ‪ -‬מ ‪ -‬א מ י נ י ת של ח ו מ צ ו ת א מ י נ י ו ת ^‬
‫‪, ,‬‬
‫כמה ק ב ו צ ו ת תדשות ה מ ו ם ר ו ת ן ב ש י ט ה ז ו ‪:‬‬
‫ואמיניות‬
‫‪.‬‬
‫ידועות‬
‫‪4 2‬‬
‫^ ‪ .‬לאחרונה פותחו‬
‫‪(143).‬‬
‫‪ .1‬ק ב ו צ ת ה א ל י ל א ו ק ס י ק ר ב ו נ י ל‬
‫מוסרת מ פ ו נ ק צ י ו ת ה י ד ר ו כ ס י ל י ו ת‬
‫ב א מ צ ע ו ת נ י ק ל ק ר ב ו נ י ל ) א ט ו ם ה נ י ק ל נ מ צ א ‪ -‬ב מ צ ב ת מ צ ו ן ‪ -‬א פ ם ( ‪ .2 .‬ק ב ו צ ת ה א ו ר ת ו ‪ -‬נ י ט ר ו ב נ ז ו א י ל‬
‫המשמשת ל ה ג נ ת פ ו נ ק צ י ו ת א מ י נ י ו ת ‪ .‬ה ס ר ת ה מתבצעת ב ש נ י ש ל ב י ם ‪ .‬ח ז ו ר ק ב ו צ ת ‪ .‬׳ ה נ י ט ר ו ל ק ב ו צ ה א מ י נ י ת‬
‫)"‪44‬ן(‬
‫‪,.‬‬
‫•‬
‫׳ ׳ ו ה י ד ר ו ל י ז ת ה נ ג ז ר ת ה א נ ת ר נ ל ל י ת ה נ ו צ ר ת ‪ ,‬ב ק ט ל י ז ה של י ו נ י ‪Cu‬‬
‫•י‪.‬י•־־ •‬
‫־ ‪- 1 5‬‬
‫ו‪.‬‬
‫הסרה באמצעות אנזימים‪,‬‬
‫דוגמא נאה לפוטנציאל הטמון בשיטה זו‪ ,‬היא ההסרה האנזימטית )באמצעות האנזים‬
‫מ‪-‬כימוטריפםין(‬
‫‪4‬‬
‫של קבוצת הדיהידרוצינמואיל המגינה על פונקציות הידרוכםיליות בנוקליאוטידים^ ^ובתרבובות א ח ר ו ת ^‬
‫ז•‬
‫‪146‬‬
‫הסרה באמצעות ממם‪.‬‬
‫השמוש בשיטה עדינה זו יתאפשר במידה ותפותחנה קבוצות מגן אשר תהיינה יציבות במגוון ממסים‬
‫נרחב ואשר תומרנה באמצעות ממס אינרטי ספציפי‪ .‬הוכנו עד כה‪.‬שתי קבוצות אשר ניחן‪ .‬להסירן‪.‬באופן זה‪:‬‬
‫‪.1‬‬
‫גו‪-‬ברומו‪-‬טרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‪ .‬זו הוכנה במסגרת מחקר אשר נועד לפחח נגזרות טרציאר‪-‬‬
‫)‪(147‬‬
‫בוטילאוקםיקרבוניליות יציבות‬
‫‪ .‬נמצא כי אורתנים הנגזרים מקבוצה זו הינם יציבים בממםים כמו בנזן‬
‫ומתילן‪-‬כלוריד‪ ,‬אך מתפרקים תוך שחרור הפונקציה האמינית החופשית^ בחמיםה רותחת של מתנול או אתנול‪.‬‬
‫‪14‬‬
‫השמוש בקבוצה זו הודגם בםינתזת פפטידים^ ^‪".‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪-N , N‬דימתילבנזאמיד דימתיל אצטל ו‪-‬א‪N ,.‬‬
‫דימתילאצטאמיד דימתיל אצטל‪ .‬ריאגנטים אלו משמשים להגנה סימולטנית של קבוצות הידרוכםיליות שבנוה‪.‬‬
‫)‪(149‬‬
‫‪ .‬קבוצה‬
‫האצטלים הציקליים הנגזרים מהם מתפרקים לדיאול החופשי בתמיסה רותחת של מתנול מימי‬
‫נוספת אשר אפשר לשייכה לקטגוריה זו היא ה‪-1-‬אוקםי‪-2-‬פיקוליל אשר שמשה להגנת פונקציות אמיניות‬
‫)‪(19‬‬
‫בפורינים ופירימידינים‬
‫‪ .‬הסרת הקבוצה מתבצעת על ידי הפיכתה לנגזרת ‪-2‬פירידילמתילאצטטית‪,‬‬
‫בריאקציה עם אנהידריד אצטי‪ ,‬שלאחריה הידרוליזה בסיסיה‪.‬‬
‫ח‪ .‬הסרה באמצעות אור‪.‬‬
‫סקירה מפורטת על נושא זה ניתנת בסעיף הבא‪.‬‬
‫קבוצות מגן רגישות לאור‬
‫מחקר ענף מתבצע בפתוח קבוצות הגנה ושיטות הסרה ספציפיות‪ .‬בהקשר לכך‪ ,‬י\יימת בשנים‬
‫האחרונות‪ ,‬התענינות גוברת והולכת בקבוצות מגן רגישות לאור‪ .‬שתי גישות קיימות בספרות בתכנון‬
‫ופתוח קבוצות כאלו‪ .‬האתת עושה שימוש בפעילות השונה באופיה של נגזרות ארומטיות מעוררות‪ ,‬לעומת‬
‫פעילותן במצב היסוד האלקטרוני‪ .‬בגישה השניה‪ ,‬מנוצלות ריאקציות הפעלה תוך‪-‬מולקולריות כמו ריאקציות‬
‫החמזור‬
‫)‪(redox‬‬
‫של נגזרות ניטרוארומטיות‪.‬‬
‫‪-‬‬
‫!‬
‫‪- 16 -‬‬
‫מ ג ן הפוטרות בריאקציות‬
‫קבוצות‬
‫ריאקציות‬
‫מוטוסולבוליזה‬
‫י ש י ר ל נ ו ש א ח כ ל ל י החדש י ח ס י ת‬
‫ט ו ט ו ם ו ל ב ו ל י ז ח קשורות באופן‬
‫‪ -‬ריאקציות‬
‫)‪(150‬‬
‫פוטוםובםטיטוציח״‬
‫ה ע נ י ן בשטח ז ח ה ת ע ו ר ר‬
‫האסםר ה ז ר ח ח י של‬
‫מהירה‬
‫יוחסה‬
‫כך‬
‫של‬
‫ם ט ״ ‪ -‬נ י ט ר ו פ נ ו ל ‪ . ,‬אשר ח י נ ו‬
‫למטה‪-‬־ניטרופנול ולחומצה‬
‫ל ע ו ב ד ה בי‬
‫ב ע ק ב ו ת ו‪0‬גליחם‬
‫ה ה י ד ר ו ל י ז ה ח פ ק ב י ל ה של ה א ם ט ר י ם ה א י ז ו מ ר י י ם ‪,‬‬
‫הקלטית‬
‫י ו ח ד מאשר ה א נ י ו נ י ט‬
‫)המתיחםיס כ פ ו ב ן‬
‫‪H‬‬
‫‪p‬‬
‫עובר ח י ד ר ו ל י ז ח‬
‫נרחב‪,‬‬
‫ז ר ח ת י ת ‪ ,‬בהשפעת א ו ר ה נ ב ל ע ע ״ י המערכת ה א ר ו פ ט י ת ‪ .‬משמעות מ י ו ח ד ח‬
‫מ ט ה ‪ -‬נ י ט ר ו פ נ ו ל ‪ .‬מ ס ק נ ה ע ק ר ו נ י ת שנבעה‬
‫עוזבח‬
‫וחבריו‬
‫י צ י ג בתמיסות מ י מ י ו ת בחהוס‬
‫ל ד ו ג מ א ! מ ה י ר ו ת ה פ ר ו ק של האםטר ה ז ר ח ת י של‬
‫טובה‬
‫של‬
‫‪Havinga‬‬
‫‪ ,‬אסר מצ‪8‬ו כ*‬
‫פרה‪-‬ניטרופנול‬
‫מממצא‬
‫האיזופריים‪.‬‬
‫זה הימה‪,‬‬
‫עובדה‬
‫כי‬
‫אורחו‬
‫ה י נ ה קטנה פי‬
‫האניון‬
‫ז ו עומדת‬
‫ל פ ו ל ק ו ל ו ת במצב ה י ס ו ד ה א ל ק ט ר ו נ י ( ‪,‬‬
‫ופרה‪ ,‬הימה‬
‫יעילה פתוח‪.‬‬
‫‪ 300‬מ ז ו של האפטר ה ז ר מ ת י‬
‫המטה‪-‬גיטרוטנולטי‬
‫פחווה קבוצח‬
‫ב נ י ג ו ד בולט לחוקי הכימיה האורגנית‬
‫לפיהם‪ .,‬ה א נ י ו ן‬
‫הפרה‪-‬ניטרופנולטי הוא‬
‫)‪(151,152‬‬
‫ק ב ו צ ה ע ו ז ב ת ט ו ב ח י ו ת ר ‪Zimmermann .‬‬
‫במצב ה מ ע ו ר ר ה ס י נ ג ל ט י ה ר א ש ו ן של‬
‫פטען‬
‫ס ל ק ט י ב י ת מעפדח א ו ר ח ו‬
‫וחבריו‬
‫נגזרות‬
‫חשבו את ח ל ו ק ת ה מ ט ע נ י ם של מערכת א ל ק ט ר ו נ י‬
‫םחישוביהם נסתבר‪,‬‬
‫בנזן‪.‬‬
‫ו ב פ י ו ח ד פעפדת פטה‪,‬‬
‫כ י במצב מ ע ו ר ר‬
‫ע ״ י פתפיר פושך פ ט ע ן ‪,‬‬
‫זה‪,‬‬
‫ה‪-‬ז‪1‬‬
‫ק י י מ ת משיכת‬
‫ו כ י 'קייפת דחיפת מטען‬
‫)‪(153‬‬
‫מועדפת‬
‫כי‬
‫לעפדה מטה‪,‬‬
‫חוקי‬
‫לחלוטין‬
‫להפעלה‬
‫גורמים‬
‫בסמוך‬
‫ע ״ י פתמיר דוחה פטען‪.‬‬
‫ההכוונה השורדים בריאקציות‬
‫מחוקי‬
‫ההכוונה הקלםיים‪.‬‬
‫ס פ צ י מ י ח של ע מ ד ו ת א ו ר ח ו‬
‫להפעלת עמדת מטה‪,‬‬
‫לטבעת ה ב נ ז נ י ת ‪,‬‬
‫וםוטוםולבוליזה‬
‫פחשובים אלו‬
‫ופהידע שניצטבר בעבודות רבות‬
‫מ ו ט ו ס ו ב ם ט י ט ו צ י ה ה ט ר ו ל י ט י ו ח של‬
‫נגזדוח‬
‫ק י י פ ת לפעשה ה כ ו ו נ ה ה פ ו כ ה ‪ .‬מ ח פ י ר י ם פ ו ש כ י‬
‫ו ב מ י ו ח ד פטה‪,‬‬
‫כ ל פ י התקפה‬
‫כ ל פ י ההקפה א ל ק ט ר ו ם י ל י ת ‪.‬‬
‫נשלטות גם הן‬
‫ע״י‬
‫חוקי‬
‫נוקליאופילית‪.‬‬
‫ריאקציות‬
‫הכוונה אלו‪.‬‬
‫בנזן‪,‬‬
‫הינם סונים‬
‫אלקטרונים גורמים‬
‫פתפירים דוחי‬
‫ם ו ט ו ם ו ל ב ו ל י ז ה בהן‬
‫דוגמאות‬
‫‪,‬‬
‫לריאקציות‬
‫אלקטרונים‬
‫נ ש ב ר י ם קשרים‬
‫פוטוסובסםיטוציה‬
‫‪NO,‬‬
‫נ י ת נ ו ת במשוואות הבאות‪:‬‬
‫‪• M«0H‬‬
‫«‪NHM‬‬
‫)‪1‬‬
‫‪a‬‬
‫‪NO‬‬
‫‪• M«OM‬‬
‫‪-‬‬
‫'‪MtO‬‬
‫־‪••0‬‬
‫הוברר‪,‬‬
‫‪- 17 -‬‬
‫י *‪• HPO‬־‬
‫‪(! J‬‬
‫י*> פ•‬
‫‪0‬‬
‫)‪2‬‬
‫‪NO‬‬
‫?׳‪-‬יי'‬
‫)‪0‬‬
‫‪° <4‬׳‪• HP‬‬
‫‪C T‬‬
‫‪0‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪0‬‬
‫‪ \ Ph COH‬״ ‪( f V‬‬
‫‪8‬‬
‫‪,‬‬
‫‪H 8‬‬
‫‪OH‬‬
‫*‬
‫‪8‬‬
‫‪0‬‬
‫^ ‪( f‬‬
‫)‪3‬‬
‫)‪OC(Ph‬‬
‫)‪4‬‬
‫‪CH 0Ac‬‬
‫‪CH 0H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪£‬‬
‫ריאקציה הפוטוהידרוליזה של האסטר המטה‪-‬ניטרופגילי )משוואה ‪ ,(2‬הינה למעשה הדוגמא‬
‫) ‪( 1 5 0‬‬
‫הראשונה לקבוצת מגן רגישה לאור‪ ,‬אשר הופיעה בספרות‬
‫‪ .‬בעבודות מאוחרות יותר‪ ,‬נתנו דוגמאות‬
‫לאפשרויות השימוש בריאקציה זו להגנת נגזרות חומצה זרחתית‪.‬‬
‫‪ Kirby‬מצא כי האםטר ‪-5,3‬‬
‫דיניטרופנילפוםפט‪ ,‬הינו רגיש ביותר לאור ועובר הידרוליזה‪ ,‬כמצופה‪ ,‬ל‪-5,3-‬דיניטרופנול ולחומצה‬
‫)‪(154‬‬
‫זרחתית‬
‫‪ .‬מהירות ההידרוליזה של אםטר זה )זמן מחצית חיים ‪ 5 -‬דקות( עולה בהרבה על זו של‬
‫האםטר ‪-3‬ניטרופנילפוסםט )זמן מחצית תיים ‪ 44 -‬דקות(‪ .‬השימוש בקבוצת ח‪-5,3-‬דיניטרופניל הודגם‬
‫בסינתזה הנוקליאוטיד אדנוזינמונופוספט^ ! הקבוצה המטה‪-‬ניטרופנילית נוצלה ע״י‬
‫‪155‬‬
‫‪1 5 6‬‬
‫^‪^Miller‬‬
‫לצורך םינתזח דיאסמרים פירומוםפטייס לא סימםדים )משוואה ‪.(5.‬תרכובות מטפום זה‪ ,‬אשר הינן‬
‫בעלות עניין ביאולוגי‪ ,‬אינן יציבות ולא בודדו לפני כן‪.‬‬
‫‪18 -‬‬
‫‪0‬‬
‫־‬
‫‪-P-O-P-OCt‬־‪•"°‬‬
‫‪OEt‬‬
‫‪0‬‬
‫‪<4‬‬
‫" ‪^ 3 0‬‬
‫‪H‬‬
‫‪0‬‬
‫י‬
‫‪•?"*-‬‬
‫‪h y‬‬
‫‪6‬‬
‫‪<f^0-p.0-P~0Et‬‬
‫‪,‬‬
‫‪OEt‬‬
‫‪N0‬‬
‫‪*'O‬‬
‫י‬
‫^־)‬
‫'‬
‫‪2‬‬
‫)‪5‬‬
‫‪N0‬‬
‫‪S‬‬
‫הנגזרת האוקםיקרבוניליח של מטה‪-‬ניטרופנול הוצעה כקבוצה הגנה לפונקציה האמיגיזז )משוואה ‪(6‬‬
‫‪0‬‬
‫?‪No‬‬
‫‪y‬‬
‫מעבודתם של ‪ Wieland‬וחבריו^"^ נסתבר‪ ,‬כי קבוצת הגנה זו אינה יכולה לשמש בסינתזה‬
‫הפפטידיח‪ ,‬שכן במהלך הסרתה נסגר הפפטיד להידנטואין‪ ,‬אשר הופך לנגזרת אוריאידית בהידרוליזה‬
‫‪5‬‬
‫‪ ^C6‬בסיסית )משוואה‬
‫‪H0‬‬
‫‪+‬‬
‫ן‬
‫<‬
‫‪H‬‬
‫‪—5 — R N H C O N H C H C O O H‬‬
‫^‬
‫‪^CHCHgCgHg‬‬
‫^ ~‬
‫‪N‬‬
‫׳‬
‫‪R‬‬
‫‪+‬‬
‫|‬
‫‪II‬‬
‫‪f* > (V0H‬‬
‫< ‪O H‬‬
‫‪-‬‬
‫‪N02‬‬
‫‪0‬‬
‫^״ ‪C CH 2‬‬
‫‪5‬‬
‫‪6‬‬
‫‪O‬‬
‫‪26‬‬
‫*‬
‫‪\) HCC H‬‬
‫״‬
‫׳‬
‫־‪HN‬‬
‫^‬
‫‪0‬‬
‫‪NO‬‬
‫‪R‬‬
‫&״‬
‫‪2‬‬
‫‪<f 3‬‬
‫‪R»-CH C0NHCHC0 C H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪7‬‬
‫‪7‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫ריאקציה הםולבוליזה של האםטר ‪-3,5‬דימחוקםיבנזילאצטט )משוואה ‪ ,(4‬המתאפשרת תודות ליצוב‬
‫יון הקרבוניום הבנזילי המעורר‪ ,‬ע״י שתי קבוצות מתוקםיליות דוחות מטען‪ ,‬נוצלה ע״י ‪Chambcrlin‬‬
‫לתכנון קבוצת הגנה לקבוצה האמינית‬
‫חומצות אמיניות ופפטידים‪ ,‬אורתנים‬
‫וכוהל המוצא )משוואה‬
‫‪ .‬הקבוצה ‪-3,5‬דימתוקםיבנזילאוקםיקרבוניל‪ ,‬יוצרת עם‬
‫רגישים לאור המתפרקים בהקרנה לאמין החופשי‪ ,‬פחמן דו חמצני‬
‫‪.(8‬‬
‫‪c‬‬
‫‪3 l‬‬
‫‪*^COgNHgCHCQOH‬‬
‫‪f ^ C H ^ O H‬‬
‫‪C H‬‬
‫*‬
‫‪CH 0‬‬
‫‪3‬‬
‫בקבוצה זו השתמשו גם ‪Wieland‬‬
‫ו‪Birri-‬‬
‫‪R‬‬
‫‪CH O‬‬
‫‪0‬‬
‫‪z‬‬
‫~ ‪3-CH 0CNHCHC00H‬־‪/‬‬
‫)‪8‬‬
‫‪2‬‬
‫‪CH 0‬‬
‫‪3‬‬
‫‪,‬להגנת פונקציות אמיניות במהלך סינתזה פפטידית על נושא‬
‫)‪(159‬‬
‫‪ .‬מן הראוי לציין כי האור המשמש להסרת קבוצה זו עלול לגרום נזק לחומצות אמיניות‬
‫פולימרי‬
‫־‬
‫‪9‬‬
‫‪1‬‬
‫־‬
‫י‬
‫רגישות^ ^‪ .‬לאחרונה הוצעה קבוצה דומה‪- a,a ,‬דימתיל‪-3,5-‬דימתוקםיבנזילאוקסיקרבוניל‪ ,‬להגנת‬
‫‪160‬‬
‫הפונקציה האמינית של תומצות אמיניות ופפטידים‪ .‬ריאקציה ההסרה זהה לזו המתוארת במשוואה ‪ .8‬הכוהל‬
‫ה_ *(‪-01,‬דימתיל‪-3,5-‬דימתוקסיבנזילי הנוצר בהקרנה‪ ,‬עובר דהידרטציה מפוננונית ל‪-a -‬מתיל‪-3,5-‬‬
‫) ‪( 1 6 1‬‬
‫דימתוקסיםטירן‬
‫‪.‬‬
‫‪,‬‬
‫״‬
‫‪ Barltrop‬בדק את יציבות הקבוצח בנזילאוקםיקרבוניל וגגזרותיח‪ ,‬ומצא כי‬
‫ניחן להסירם באמצעות הקרבה באורכי גל קצרים ) ‪ .(254nm‬כו לדוגמא‪ ,‬בהקרנת תמיסה בסיסית של‬
‫בנזילאוקסיקרבונילגליצין‪ ,‬נתקבל גליצין חופשי בנצולת בינונית‪ .‬בדוד כוהל בגזילי כתוצר ארומטי‬
‫עיקרי‪ ,‬נתקבל כהוכחה‪:‬לשבירה הטרוליטית של הקשר בנזיל‪-‬חמצ\ ‪1‬‬
‫‪162‬‬
‫‪ Barton‬וחבריו^ ^פחחו קבוצת מגן לחומצות קרבוקסיליות‪ ,‬המוסרת בריאקציה סולבוליזה‬
‫‪63‬‬
‫בממס לא הידרוכםילי‪ .‬קבזצה זו היא ה‪-2,4-‬דיניטרובנזנםולפניל‪ .‬בהקרנת המיטות‪.‬בנזניוח של נגזרותיוז‬
‫הקרבוקסיליות‪ ,‬מתקבלות החומצות החופשיות בנצולות גבוהות‪ .‬החוצר הארומטי העיקרי הוא‬
‫‪-2,4‬דיניטרודיפנילםולפיד )משוואה ‪ .(9‬קיימות הוכחות כי ריאקציה ההםרה^ היא סולבוליזה )החלטוז‬
‫)‪(164‬‬
‫נוקליאופילית( של מצב מעורר אלקטדופילי‪ ,‬ע״י הממם הארומטי‪.‬‬
‫)‪9‬‬
‫מגרעתה העיקרית של קבוצה זו היא רגישותה הקצונית למים ולמםםים הידרוכםיליפ אחרים‪.‬‬
‫קבוצות מגן המוסרות בריאקציות הפעלה תוו‪-‬מולקולריות‬
‫‪ Barton‬וחבריו מצאו‪ ,‬כי בהקרנת נגזרות ארומטיות המכילות קבוצה מזידית הנמצאת‬
‫בעמדת אורהו לקבוצה אלקילית‪ ,‬נוצר ניטרן‪ ,‬המבצע ריאקציה שלילת מימן תוך׳־&וליקולדית המלווה‬
‫ביצירת נגזרות‬
‫לאור‬
‫)‪(165‬‬
‫אינדול‪ .‬נחקרה אפשרות השימוש בריאקציה זו לצורף תכנון קבוצות מגן רגישות‬
‫<‬
‫י‬
‫‪ .‬כמודל נבחר הכהל בטא‪-‬אודתו‪-‬אזידופנילאתנול‪ .‬בהקרנת תמיהה בנזניח של האתר‬
‫האתילי של כוהל זה נוצרו אינדול ומתנול )משוואה ‪.(10‬‬
‫י‬
‫•‬
‫‪ 20‬־‬
‫‪OCHj‬‬
‫‪OCHa‬‬
‫‪00.-00‬׳״״־—־״<‪cc,^ ex — cx‬‬
‫הנםיונות להשתמש בבהלזה כבקבוצת הגנה לחומצות קדבוקסיליות נכשלו‪ .‬בהקרנת האסטד הבנזואטי‬
‫בממסים שונים‪ ,‬נתקבלה חומצה בנזואית חופשית בנצולות זעומות‪ .‬נתברר‪ ,‬לעומת זאת‪ ,‬כי הכהל ‪-1‬אזידו‬
‫‪-4‬מתוקםי‪-8-‬הידרוכ‪0‬ימתילנפתלן‬
‫אכן מהווה קבוצת מגן פוטנציאלית ‪ ,‬בהקרנת האםטר הבנזואטי נתקבלה‬
‫חומצה בנזואיח חופשית בנצולת בינונית‪) .‬משוואה ‪.(11‬‬
‫‪H‬‬
‫‪J‬‬
‫‪+C H C00H‬‬
‫‪5‬‬
‫‪6‬‬
‫‪6‬‬
‫‪OCOC‬‬
‫‪- L‬‬
‫‪JL‬‬
‫‪5‬‬
‫‪'.‬‬
‫‪HN—-J‬‬
‫\\‬
‫‪J‬‬
‫‪cHgOCOCeHa‬‬
‫‪.‬‬
‫'‬
‫—‬
‫‪I‬‬
‫‪"1‬‬
‫‪N‬׳‬
‫‪3‬‬
‫‪if‬‬
‫‪r‬‬
‫)‪11‬‬
‫‪6 5 %‬‬
‫‪3‬‬
‫‪OCH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪OCH‬‬
‫)‪(160‬‬
‫ריאקציה פוטוציקליזציה רבת ענין פותחה ע״י‬
‫בהשפעת אור )‬
‫‪Sheehan‬‬
‫‪ .‬נתגלה כי אםטרים בנזואיגיים מתפרקים‬
‫‪ ( n m‬ל‪-2-‬פנילבנזופורן ולחומצות קרבוקםיליות חופשיות‪ .‬נמצא כמו כן‪ ,‬כי מהלך‬
‫‪366‬‬
‫הריאקציה תלוי במידה מכרעת באופיים של מתמירים שונים ובמקומם על הטבעת הבנזנית )שאינה צמודה‬
‫ו‬
‫לקבוצה הקרבונילית(‪ .‬התוצאות הטובות ביותר נתקבלו בהקרנת אסטרים של '‪-3',5‬דימתוקםיבנזואין‪,‬‬
‫המתפרקים לחומצות קרבוקםיליות חופשיות בנצולות גבוהות )משוואה ‪.(12‬‬
‫‪00‬‬
‫‪.‬‬
‫‪"CH‬‬
‫‪S‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫(‬
‫‪"12‬‬
‫ץ־־‬
‫ן‬
‫‪0‬‬
‫•‪H6YCYC^ 0RCOOH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪JUL^y‬‬
‫‪5‬‬
‫‪0‬‬
‫‪>90%‬‬
‫‪3°‬‬
‫‪ao%‬‬
‫‪C H‬‬
‫השימוש בקבוצה זו‪.‬להגנת חומצות קרבוקםיליות המכילות מרכז אסימטרי‪ ,‬עלול לעורר קשיים‪ ,‬שכן‬
‫אטום הפחמן הבנזילי מהווה מרכז אסימטרי נוסף ועשוי על כן‪ ,‬להתעורר הצורו בהפרדת דיאםטדיאואיזומרים‪,‬‬
‫ריאקציה‬
‫השחלוף של תרכובות ניטרוארומטיות המכילות מימנים בנזילים בעמדת אורתו‬
‫לקבוצת הביטרו‪ ,‬נחקרה כבר בתחילת ה מ א ה ^‬
‫הניטרו המעוררת ונטמע בתוו הקשר‬
‫‪166‬‬
‫‪ /‬בהקרנת חומרים אלו‪ ,‬ניתק אטום חמצן מקבוצת‬
‫‪ C-H‬הנמצא בעמדת אורתו‪) .‬ראה פרק ב‪ Barltrop,(5,1,‬וחבריו‬
‫‪ 21 -‬־‬
‫הוכיחו כי ניתן לנצל ריאקצי‪,‬ה זו לתכנון קבוצות מ ג \‬
‫‪1 6 7‬‬
‫^ ‪ .‬הם הראו כי אסטרים סל כותל אורחו‪-‬‬
‫ניטרובנזילי מתפרקים בהשפעת אור תוך שחרור חומצות קרבוקםיליוח חופשיות )משוואה ‪.(13‬‬
‫תוצרים אחרים‬
‫‪+‬־‬
‫‪ l - A RCOCH‬״‬
‫‪h‬‬
‫\ ־ "‪RCOOCH ,-/‬‬
‫‪(13‬‬
‫‪/‬‬
‫^ ‪68‬‬
‫בדומה‪ ,‬הוכיח‬
‫לקבוצות‬
‫שחלוף‬
‫‪ C o l l i n s‬לאחרונה‬
‫והידרוכסיליות‬
‫המלווה‬
‫\‬
‫‪(1‬‬
‫‪ ,‬כי ניתן להשתמש באורתו‪-‬ניטרובנזאלדהיד כקבוצת הגנה‬
‫שכנות‪ .‬בהקרנת נגזרות‬
‫אודתו־ניטרובנזילידניות‬
‫של גליקוזידים שוניט‪ ,‬חל‬
‫בבקוע חלקי של הקשר הבנזילידני‪ ,‬תוך שחרור קבוצה חידדוכםילית אחת‪ .‬השייר הארומטי‬
‫הנשאר קשור לקבוצה ההידרוכסיליח הסמוכה כאםטר גיטדוזובנזואטי‪ ,‬ניתן להסרה ע״י בסים )משוואת ‪.(14‬‬
‫‪AcO‬‬
‫)‪14‬‬
‫־ ‪ 22‬־‬
‫ר‬
‫פ‬
‫ק‬
‫‪1‬ר‬
‫נגזרות‬
‫א ו ר ת ו ‪ -‬נ י ט ר ו ב ‪ :‬ז ל ל ל ו ת כמודל לקבוצות הגנה רגישות ל א ו ר‬
‫‪.1‬‬
‫מ ב ו א ‪ -‬ה פ ל ט ו ב י ם ל ה של קבוצת ה נ י ט ר ו‬
‫‪.1‬‬
‫ה ק ד מ ה‬
‫ל מ ד ו ת ה ע ו ב ד ה כ י נ ע ר כ ו מחקרים ב ר י א ק צ י ו ת פ ו ט ו כ י מ י ו ת של ת ר כ ו ב ו ת נ י ס ר ו כ ב ר במאה ה ק ו ד מ ת ‪,‬‬
‫ה ר י רק ל א ח ר ו נ ה החל שטת זה להחקר בשיטות ה מ ו ד ר נ י ו ת ה מ ק ו ב ל ו ת כ י ו ם ‪ .‬כתוצאה פ כ ר ‪,‬‬
‫מוגבלות‬
‫ידיעותינו עדין‬
‫ו ה נ ן א י כ ו ת י ו ת ב ע י ק ר ן ‪ .‬מעט מאד י ד ו ע על ה ת ה ל י כ י ם ה פ ו ט ו פ י ז י ק ל י י ם של ק ב ו צ ת ה נ י ט ר ו ו ח ס ר‬
‫מ י ד ע ב ס י ס י על נ צ ו ל ו ת ק ו ו נ ט י ו ת ו מ ד י ד ו ת ק י נ ט י ו ת ‪ .‬מצב ע נ י נ י ם זה נמצא ב נ ג ו ד ב ו ל ט ל י ד ו ע על ה ק ב ו צ ה‬
‫ה פ ו ט ו כ י פ י ה של א ל ד ה י ד י ם ו ק ט ו נ י ם נחקרה ב א ו פ ן‬
‫הקרבונילית‪.‬‬
‫יסודי ומובנת כיום לפרטיה‪ .‬מ ג ו ו ן הריאקציוה‬
‫ה פ ו ט ו כ י מ י ו ת של ת ר כ ו ב ו ת אלו מ ח ו ל ק ב א ו פ ן ב ר ו ר למספד ת ה ל י כ י ם פ ו ט ו כ י מ י י ם ר א ש ו נ י י ם ‪ ,‬אשר הבנתם‬
‫מאפשרת הסבר ר ב ה ר י א ק צ י ו ת ה י ד ו ע ו ת ו ת ז ו י מראש של ר י א ק צ י ו ת חדשות‪ .‬ל א ח ר ו נ ה נעשו‬
‫נםיונות דופים‬
‫ל ס ו ו ג המספר העצום של ה ר י א ק צ י ו ת ה פ ו ט ו כ י מ י ו ת של ת ר כ ו ב ו ת נ י ט ר ו ‪ De Mayo .‬ה צ ל י ת ל י ח ס ' מ ס פ ר‬
‫)‪(169‬‬
‫ש ח ל ו פ י ם ל ח ה ל י ך ה פ ר י מ ר י של שלילת מ י פ ן‬
‫‪,‬‬
‫‪.‬‬
‫‪ Calvert‬ו ‪P i t t s -‬‬
‫הפוטוכימיות‬
‫‪ .‬טבלה של מספר ת ה ל י כ י ם ר א ש ו נ י י ם נ ע ר כ ה ע ״ י‬
‫‪0‬‬
‫‪7‬‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫‪ .‬ל א ח ר ו נ ה ה צ ל י ח ‪Morrison‬‬
‫( ל ס ו ו ג את החלק הארי של ה ר י א ק צ י ו ת‬
‫‪.‬‬
‫‪r‬‬
‫ה י ד ו ע ו ת של ת ר כ ו ב ו ת נ י ט ר ו ‪ ,‬ל פ י ת ה ל י כ י ם ר א ש ו נ י י ם )אם כ י כ פ י שהנו מ צ י י ן ‪ ,‬חלק‬
‫מ ת ה ל י כ י ם א ל ו ה נ ם פ ו ם ט ו ל ט י ם ב ל ב ד ‪ ,‬באשר חסרה ע ד ו ת מ ס י י ע ת ( ‪.‬‬
‫מעברי א נ ר ג י ה ו ס פ ק ט ר ו ם ב ל י ע ה‬
‫‪.2‬‬
‫ק ב ו צ ת ה נ י ט ר ו מ ו צ ג ת ע ״ י שתי צ ו ר ו ת ר ז ו נ ט י ב י ו ת ש ו ו ת ‪:‬‬
‫‪oa‬‬
‫‪1‬‬
‫סכימה‬
‫‪f‬‬
‫׳‪N‬־‬
‫"‬
‫‪0‬‬
‫<‬
‫‪—N^.‬‬
‫‪d‬‬
‫שלד קשרי ה ס י ג מ א )‪ (a‬נ ב נ ה ע ״ י קשור שלשי‬
‫אורביטלות‬
‫‪ SP‬של אטום ה ח נ ק ן ‪ ,‬עם ה א ו ר ב י ט ל ו ת‬
‫ה מ ת א י מ ו ת של א ט ו מ י התמצן ו ה א ט ו ם השלישי‪ ,‬שהנו בד״כ אטום פ ח מ ן ‪ .‬מערכת קשרי ה ‪ -‬זו נ ב נ י ח‬
‫משלש א ו ר ב י ט ל ו ת א ט ו מ י ו ת ה נ י צ ב ו ת ל מ י ש ו ר קבוצת ה נ י ט ר ו ‪ :‬א ו ר ב י ט ל ה ‪ Px‬של אטום ה ח נ ק ן ‪ ,‬ה מ א ו כ ל ס ת‬
‫‪- 23 -‬‬
‫בשני אלקטרונים‪ ,‬ושתי אודביטלות ‪ Px‬של שני אטומי חמצן‪ ,‬המאוכלסות כל אחת באלקטרון יחיד‪.‬‬
‫מחבור לינארי של אודביטלות אלו )לפי תאורית ה‪ ,(1£^0-‬נוצרות שלש אורביטלות מולקולריות‪:‬‬
‫‪ -‬אורביטלה קושרת )‪,(bonding‬‬
‫^ ‪ -‬אורביטלה בלתי קושרת )‪ (nonbonding‬ו‪ ^ -‬ז ו ‪ -‬אורביטלה‬
‫אנטי קושרת )‪ .(antibonding‬לכל אטום חמצן שתי אורביטלות נוטפות הנמצאות ב מ י ש ו ר קבוצת הניטרו‪:‬‬
‫אורביטלה היברידית ‪ SP‬המאוכלסת בשני אלקטרונים‪ ,‬ומימנה ‪ S‬ואורביטלה‬
‫‪ Py‬המאוכלסת בשני אלקטרוני‬
‫וסימנה ‪ .n‬האלקטרונים המאכלסים אורביטלות אלו הם אלקטרונים לא קושרים )‪ .(nonbonding‬דיאגרמת‬
‫רמות האנרגיה מתוארת בציור מסי ‪.1‬‬
‫ציור מסי ‪1‬‬
‫דיאגרמת רמות האנרגיה של קבוצת הניטרו‬
‫‪20‬‬
‫‪3‬‬
‫הו‪-‬‬
‫‪s‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪N0‬‬
‫‪ n‬הנם קומבינציות סימטרית ואנטיסימטרית של שתי אורביטלות ‪ , n‬השייכות לשני אטומי החמצן‪.‬‬
‫מעברים נמוכי אנרגיה אפשריים בתחום האולטרא‪-‬סגול יהיו‪:‬‬
‫*‪ %—^•ny‬וכן שני מעברי האנרגיה מטפום‬
‫* ‪ 3‬ז ד ^ — ‪ n a‬ו‪ ^ * -‬ז ד ) — ‪ . n s‬טפוםי מעברים כאלו אמנם נראים בספקטרום הבליעה האולטרא‪-‬סגול של תרכובות‬
‫)‪(172‬‬
‫ניטרואליפטיות וניטרוארומטיות‬
‫‪ .‬בספקטרום הבליעה של ניטרואלקנים‪ ,‬מבחינים בשני פסי בליעה‬
‫עיקריים‪ .‬האחד מופיע באורך גל של ‪ nm270‬בעוצמה נמוכה )‪ ,(Jlge = 1.3‬ומיותס למעבר * זז <‪.—na‬‬
‫פם בליעה זה‪ ,‬מוזז לאורכי גל קצרים יותר בממיםים פולריים )אפקט היפסוכרומי(‪ .‬פם הבליעה השני‬
‫)‪(172,173‬‬
‫מופיע באורך גל של ‪ nm210‬בעוצמה גבוהה )‪ 4.2‬־= ‪ (£ge‬ומיוחס למעבר‬
‫*‪3‬זד ל — ז ד‬
‫‪2‬‬
‫־ ‪ .‬המעבר‬
‫האפשרי * ז ד ^ — ‪ n s‬לא הובחן‪ .‬בספקטרום הבליעה של תרכובות ניטרואולפיניות וניטרואדומטיות‪ ,‬בהן‬
‫‪3‬‬
‫קבוצת הניטרו מצומדת למערכת קשרים כפולים‪ ,‬קשה להבחין בפסי ‪.‬הבליעה האופיניים הנובעים ממעברי‬
‫*‪17‬‬
‫‪ ,11‬שבן אלו מוסתרים ע״י פסי הבליעה האינטנםיביס הנובעים ממעברי *‪ — 17‬ז ד ‪ .‬רב הנתונים‬
‫הידועים על אודות םפקטרום הבליעה של תרכובות ניטרוארומטיות‪ ,‬מיוחסים לבן‪ ,‬לבליעה ארומטית‪.‬‬
‫קבוצת הניטרו אשר הינה מושכת אלקטרונים‪ ,‬גורמת לתזוזות בתוכרומיות של פסי הבליעה הארומטיים‬
‫‪174‬‬
‫< >‬
‫‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬פס הבליעה האינטנסיבי ביותר של ניטרובנזן נמצא בסביבות‬
‫ולשינוי בעוצמותיהן‬
‫)‪(172‬‬
‫‪.‬‬
‫רוב לודאי‪ ,‬מקביל לפס הבליעה של הבנזן עצמו ב‪<-‬זזת‪203‬בליעה זו מוזזת לאורכי‬
‫גל גבוהים יותר במםםים בעלי קבוע דיאלקטרי גבוה‪ ,‬תופעה האופינית למעברי *‪ — 17‬ז ‪ . 1‬פס הבליעה‬
‫‪ nm290‬ניתן לזהוי בקושיירב‪ ,‬ומקביל למעבר האסור *‪— 17‬‬
‫‪1‬‬
‫‪7‬‬
‫בבנזן עצמוהנמצא בסביבות‬
‫‪,‬‬
‫וונז‪.2601‬פס הבליעה נמוך האנרגיה ביותר בניטרובנזן‪ ,‬נמצא בסביבות‪nm330‬ופיותם כמעט בודאות‬
‫)‪(172‬‬
‫למעבר * ‪—17‬משל קבוצת הניטרו‬
‫‪.3‬‬
‫‪,‬א‪.‬‬
‫תהליכים פוטובימיים ראשוניים‬
‫הצגת המצב המעורר הפעיל‪:‬‬
‫הנחה מקובלת בפוטוכיםיה אורגנית הינה‪ ,‬כי השנויים המתרחשים במולקולות בהשפעת אור‪,‬‬
‫מקורם במצבים המעוררים הנמוכים )םינגלטים וטריפלטים( של המולקולות‪ .‬במרבית הריאקיציות‬
‫הפוטוכימיות של תרכובות ניטרו אין עדות חותכת באשר לאופיו של המצב המעורר הפעיל‪ .‬מקובל להניח‬
‫כי מצבי * ‪,17‬תטריפלטים וםינגלטים‪ ,‬הם המצבים המעוררים נמוכי האנרגיה וכי בהם מקורם של‬
‫התהליכים הפוטוכימיים המתרחשים‪) .‬בתרכובות ניטרוארומטיות קשה לקבוע את אופי המצב המעורר בגלל‬
‫הקירבה האנרגטית בין מצבי‪n,17* .‬‬
‫ו‪*-‬ז‪ , 17,1‬והאפשרות להפוך המצבים ע״י אפקטים של שנויי מבנה‬
‫‪7‬‬
‫והחלפת ממסים(‪ .‬באנלוגיה להצגת המצב המעורר *‪ 11,17‬של הקבוצה הקרבונילית^" ^‪ ,‬ניתן ליחס‬
‫הצגה דומה למצב המעורר‬
‫‪.0‬‬
‫של קבוצת הניטרו‪.‬‬
‫§‪0/‬‬
‫סכימה מם' ‪2‬‬
‫‪n,#‬‬
‫•‪,0‬‬
‫‪,01‬‬
‫‪3‬‬
‫—‪N‬‬
‫{‬
‫>‪0‬‬
‫‪m‬‬
‫>‬
‫—‬
‫‪v‬‬
‫‪N‬‬
‫המצב המעורר‬
‫‪ ,‬אלקטרון ‪17‬‬
‫‪,‬‬
‫‪ o‬אלקטרון ‪(s)sp‬‬
‫‪N‬‬
‫‪US‬‬
‫!‪JUS‬‬
‫‪ ,‬ץ אלקטרון‬
‫‪ / * h v‬״ ­ י ­‬
‫*‬
‫ז‪,1‬ו‪1‬‬
‫@‪U‬‬
‫‪s%‬‬
‫—‬
‫»‬
‫‪$‬‬
‫_‬
‫צ‬
‫‪£‬‬
‫‪1‬‬
‫_‬
‫—‬
‫‪Ue‬‬
‫צ*‬
‫מצב יסוד אלקטרוני‬
‫^ק)ת(‬
‫פרביח התהליכים הפוטוכימיים הראשוניים ניתנים להסבר הגיוני‪ ,‬ע״י אחת משלש הצורות הרזונטיביות‬
‫המוצגות‪.‬‬
‫*‬
‫‪25 -‬‬
‫^‬
‫‪-‬‬
‫תהליכים פוטובימייס ראשוניים‬
‫בסעיף זה נסקור בקצרה את החהליכים הראשוניים הקיימים בתרכובות ניטרו‪ .‬בסעיפים הבאים‬
‫נדון בהרחבה על התהליכים הראשוניים של שלילת מימן‪ ,‬הקשורים ישירות בנושא עבודתנו‪.‬‬
‫דיםוציאציה לרדיקלים חופשיים‪:‬‬
‫״‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫(‬
‫‪+‬‬
‫‪NC‬‬
‫*‪R‬‬
‫‪hv‬‬
‫׳‪/‬׳‪-‬י־‬
‫‪- ^ - ) ,, R — N C‬״‪RNO(15‬‬
‫)‪(176‬‬
‫דוגמא לתהליך זה הקיים בניטרופרפינים‪ ,‬היא הפוטוליזה של ניטרומתן‪ ,‬למתן ומתילניםריט‬
‫שבירת הקשר תנקן תמצן‪:‬‬
‫‪£0....‬‬
‫‪j> RNO + 0‬‬
‫‪.‬‬
‫— ‪R‬‬
‫״‬
‫)‪16‬‬
‫} — ־ ־ ‪RNCL‬‬
‫‪>0‬‬
‫)‪(177‬‬
‫הדוגמא הפשוטה ביותר לתהליך זה‪ ,‬היא הפוטודיסוציאציה של הגז‬
‫‪2‬‬
‫‪ N0‬לתערובת של ‪NO‬‬
‫)‪(178‬‬
‫ותמצן אטומי‪ .‬תהליך זהה הוצע על מנת להסביר פרוקו של ניטרובנזן בפזה הגזית‬
‫ציקלואלימינציה‪:‬‬
‫‪> RCH = CO, + HONO‬‬
‫‪2‬‬
‫'‪U—0‬‬
‫‪I‬‬
‫•‪0‬‬
‫^‪) R—CH‬־^־ ‪CH_-N0‬־ ‪R-CH‬‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪2‬‬
‫•<‪l‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪H‬‬
‫תהליך ראשוני זה הוצע‪ ,‬על מנת להסביר יצירת האתילן בפוטוליזה של ניטרואתן‬
‫איזומריזצית צים‪-‬מרנס‪:‬‬
‫י‬
‫)‪M 80‬‬
‫הדוגמאותהעיקריותלתהליך זה הן הפוטואיזומריזציות של נגזרות ניטרוםטידן‬
‫אינטראקצית אולפין ‪ -‬ניטרואולפין ויצירת תוצרי ספות טבעתיים‪:‬‬
‫דוגמאות אופיניות הן יצירת תוצרי ספות בין נגזרות בטא ‪ -‬ניטרוםטירן לבין אולםינים‬
‫)‪(181‬‬
‫ש ו נ י ם ‪.‬‬
‫י‬
‫יצירת ניטריט‪:‬‬
‫< ״ י י‬
‫בעזרת תהליך ראשוני זה ניתן להסביר מספר רב מאד של ריאקציות מסובכות‪ ,‬כמו השתלוף‬
‫־‬
‫‪-9‬ניטרואנתרצן‬
‫טרו‬
‫)‪(183‬‬
‫‪6‬‬
‫•‬
‫‪(182),‬‬
‫)‪17‬‬
‫• ‪26 -‬‬
‫‪-‬‬
‫יצירת רדיקל א ג י י ‪17‬‬
‫י‬
‫‪0‬‬
‫‪••/‬־ ‪> R‬‬
‫\‪N‬‬
‫י‬
‫‪0‬־‬
‫י • ' " • ' • •‬
‫״‬
‫‪0‬‬
‫׳‬
‫‪R-M• /‬‬
‫‪.‬־‪0‬א‬
‫‪X‬‬
‫‪+‬‬
‫‪hv‬‬
‫)‪-‬צ‪ -2‬״‪RNO‬‬
‫־‪+e‬‬
‫)‪18‬‬
‫‪2‬‬
‫בהקרנת תמיסות אלכוהוליות ‪ -‬בסיסיות של ניטרובנזן‪ ,‬ניתן לזהות את האביון הרדיקלי ע״י‬
‫‪(184) .‬‬
‫ספקטרום ה‪ e s r -‬האופייני לו‬
‫‪.‬‬
‫‪-‬‬
‫יצירת תוצרי ספות ציקליים בין‬
‫קבוצת הניטרו לבין קשרים כפולים;‬
‫)‬
‫‪ > J‬־‬
‫^‬
‫‪5‬‬
‫^‪R-N‬‬
‫^‬
‫‪2‬‬
‫‪RN0‬‬
‫)‪19‬‬
‫‪R‬‬
‫תהליך ראשוני זה‪ ,‬הוצע בהסבר לסדרת ריאקציות מסובכות ביותר‪ .‬דוגמאות אחדות הן השחלוף‬
‫(‬
‫‪1‬‬
‫‪8‬‬
‫‪5‬‬
‫)‬
‫)‪(186‬‬
‫של אורתו‪-‬ניטרוסטילבנים ואורתו‪-‬ניטרוטולנים‬
‫ל‪-2-‬פנילאיזטוגנים‪ .‬לאתרו!‬
‫לאחרונה הצליח ‪Mayo‬‬
‫לבודד את תוצר הספות הטבעתי הנוצר בין ניטרובנזן לבין‬
‫‪.4‬‬
‫אולפינים שונים )‪(187‬‬
‫ריאקציות שלילת מימן בין‪-‬מולקולריוח‪:‬‬
‫^׳>״‪R‬‬
‫‪0H‬‬
‫‪+‬‬
‫־‪( -‬‬
‫‪R^N‬‬
‫‪20‬‬
‫*™‪J‬‬
‫‪<RNO,‬‬
‫_‪R°‬‬
‫ריאקצית שלילת מימן ) ‪ ,( hydrogen atom a b s t r a c t i o n‬הינה אופינית למולקולות בעלות‬
‫המצב המעורר הטריפלטי הנמוך‬
‫* ‪. n‬‬
‫‪ , 7 r‬ע י ק ר המחקר בריאקציות אלו התבצע בתרכובות קרבוניליות ובהן ‪.‬‬
‫)‪(188‬‬
‫‪ .‬אם כי ידוע היה‪ ,‬כבר במאה הקודמת‪ ,‬כי ניטרובנזן בתמיסה‬
‫ידוע כיום מנגנון הריאקציה לפרטיו‬
‫)‪(189‬‬
‫‪ ,‬הרי רק ב‪ 1960-‬הועלתה לראשונה ההשערה‪ ,‬כי ריאקציה הרחקת מימן‬
‫אתנולית‪ ,‬נחזר בהשפעת אור‬
‫)‪(192‬‬
‫)‪(191‬‬
‫)‪(190‬‬
‫)‪(169‬‬
‫‪-4 ,‬ניטדופירידין‬
‫‪-1 ,‬ניטרונפתלן‬
‫‪ .‬ניטדובנזן‬
‫היא תופעה כללית בתרכובות ניטרו‬
‫‪1‬‬
‫ו‪-4-‬ניטרופירידין‪-‬א‪-‬אוקםיד‬
‫‪ ,‬נחזרים בכוהלים מוסרי מימן ) ‪ (hydrogen donors‬לנגזרות‬
‫ההידרוכםילאמינו המתאימות‪ .‬התוצר הראשוני הפחקבל בחזור הפוטוכימי של ניטרובנזן המומס ב‪-2-‬פרופגול‪,‬‬
‫)‪*(194‬‬
‫הוא פנילהידרוכסילאמין‬
‫‪ .‬מהיחס הסטכיופטרי‬
‫בין האצטון הנוצר לבין העלמות הניטרובנזן‪,‬‬
‫הוברר כיהתהליך כולל מעבר ‪ 4‬אטומי מימן מהכוהל לקבוצת הניטרו‪ .‬המנגנון הפוצע לתהליך מוראה‬
‫בסכימה הבאה‪:‬‬
‫* בהקרנות הנערכות ללא אוירת חנקן נוצרת תערובח המכילה‪ :‬אזובנזן‪ ,‬אזוקםיבנזן‪-2 ,‬הידרוכסיאזובנזן‬
‫וחומרים נוספים‪ .‬אלה נוצרים כתוצאה מחפצון חלקי של פנילהידדוכסילאמין לניטרוזובנזן‪ ,‬ריאקציות‬
‫דחיסה בין שני חומרים אלו‪ ,‬וריאקציוח פוטוכימיות נלווה‪.‬‬
‫_ ‪_ 27‬‬
‫* ‪C H N 0 - ^ C H N0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪6‬‬
‫‪5‬‬
‫‪C^NC^H + CH C0HCH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪(2) C H NO* + CH CH0HCH‬‬
‫‪C H N(OH) + CH^OCHj‬‬
‫‪3‬‬
‫‪(3) C H N0 H + CH COHCH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪5‬‬
‫‪2‬‬
‫‪6‬‬
‫) ‪C 1‬‬
‫‪5‬‬
‫‪H‬‬
‫‪+ H 0 + CH COHCH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N°‬‬
‫‪H‬‬
‫‪5‬‬
‫‪6‬‬
‫‪C‬‬
‫‪5‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪5‬‬
‫‪6‬‬
‫‪6‬‬
‫‪(4) C H N(OH) + CH CHOHCH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪6‬‬
‫‪3‬‬
‫‪C,H NHOH + CH_COCH,‬‬
‫‪65‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪5‬‬
‫‪6‬‬
‫״‪(5) C,H_NOH + CH,COHCH‬‬
‫‪65‬‬
‫‪3 3‬‬
‫קיימות הוכתות להווצרות הרדיקל ‪^HgNO^H‬בהקרנת ניטרובנזן המומס במטרההידרופורן מתקבל ספקטרום‬
‫)‪(195‬‬
‫‪.‬‬
‫‪ e s r‬המיוחם לרדיקל זה‬
‫‪+‬‬
‫׳׳׳׳־‪,‬‬
‫‪"V‬‬
‫‪,,‬יז‬
‫‪/‬‬
‫)‪21‬‬
‫בעבודה אחרת‬
‫‪( 1 9 6‬‬
‫‪2‬‬
‫יוחס ספקטרום ה‪ e s r -‬לרדיקל מטפוס שונה‪ ,‬אך גם בה הונחה הווצרות ראשונית של‬
‫(‬
‫‪. C NOH‬‬
‫‪6 5‬‬
‫‪A‬‬
‫תזור קבוצת הניטרו מתבצע בהקרנה באודכי גל שבין‬
‫‪313-366‬‬
‫‪m‬‬
‫י‬
‫• י‬
‫‪n‬‬
‫‪ ,‬באזור הבליעה החלשה‬
‫י‬
‫*‬
‫‪.‬המיותמת למעבר *זו—‪ .n‬הקרנות באזור הבליעה החזקה המיוחסת למעבר זד —זל אינן אפקטיביות‪ .‬ע״י‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪197‬‬
‫‪198‬‬
‫נםיונות במדכאים מתאימים )‪ (Quenchers‬במו תמצן^ ^ ^ צים‪-‬פיפריל\ ^ ופרפלואורונפתלן^ ^‪,‬‬
‫הוכת כי ריאקצית שלילת המימן מתבצעת ע״י המצב המעורר הטריפלטי‬
‫בהקרנת תמיסת ניטרובנזן ‪ = Kcal/mo$60‬טריפלט(‬
‫*‪ n,u‬של קבוצת הניטרו‪ .‬לדוגמא‪:‬‬
‫‪£‬בטטרההידרופורן‪ ,‬אשר הכילה פרפלואורונפתלן‬
‫) ‪ = Kcal/mol56.6‬טריפלט ‪ (E‬לא נראה סיגנל ה‪ esr-‬המיוחס ^‪ C^HgNC^H‬וחובתןלעומתזאת‪,,‬‬
‫בםיגנל האופיני למצב המעודד הטריפלטי של המדכא‪ .‬מחקרים רבים נערכו כנגזרות ניטרובנזן‪.‬‬
‫‪ Hashimoto‬מצא כי ניטרובנזן המותמר בעמדות פרה ומטה כמחמירים מושכי אלקטרונים‪ ,‬נחזר עד‬
‫לאנילין המתאים בתמיסות של ‪-2‬פרופנול או אתנול‪ ,‬וכי כאשר המתמידים בעמדות אלו הנם דותי אלקטרונים‬
‫)‪(190‬‬
‫מתבצע התזור רק עד שלב ההידרוכסילאמין המתאים‬
‫‪ .‬הנצולות הקוונטיות של העלמות התומרים מהטפום‬
‫הראשון )‪ (0 <0.1‬היו גבוהות מאלו של הטפוס השני )‪ .(0 >0.1‬המחבר מסיק כי הפעילות המתמצנת‬
‫נקבעת ע״י הצפיפות האלקטרונית של קבוצת הניטרו* וכי הריאקציה היא אלקטרופילית באופייה‪.‬‬
‫* בהנתה כי משיכת או דתית מטען ע״י מתמיר‪ ,‬אינה משתנית במצב המעורר‪.‬‬
‫)‪(199‬‬
‫‪s‬‬
‫בעבודות אחרות נמצא‪ ,‬כי פרה‪-‬ניטרואצטופנון בתמיסת ‪-2‬פרופנול נחזר ל‪-4,4-‬דיאצטילאזוקסיבנזן‬
‫וכי פניל‪-4-‬ניטרובנזואט בתמיסה אתנולית נחזר לחומצה האמינית המתאימה'^ ‪ /‬ניטרובנזן ‪,‬ונגזרותיו ‪,‬‬
‫‪200‬‬
‫מחמצנים בהשפעת אוד‪ ,‬חומרים אחרים מלבד כוהלים מוסרי מימן‪ .‬דוגמאות אחדות הן‪ :‬חמצון ציקלוהכסן‬
‫)‪(202‬‬
‫) ‪(201‬‬
‫‪,‬‬
‫־‪ ,‬חמצון טולואן לחומצה בנזואית‬
‫ע״י ניטרובנזן לתערובת של ציקלוהכםנול וציקלוהכםנון‬
‫)‪(203‬‬
‫‪ ,‬חזור ניטרובנזן‪ ,‬לתערובת של אנילין‪ ,‬אזובנזן ואזוקםיבנזן‪ ,‬ע״י‬
‫חמצון טולן לדיפנילקטן‬
‫)‪(205‬‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫״‬
‫)‪(204‬‬
‫‪ ,‬וחזור דיניטרופרניטן ע״י אתר לנגזרת האורתו‪-‬ניטרואנילינית‬
‫אמינים אליפטיים ואתר‬
‫)‪(192‬‬
‫)‪(191‬‬
‫‪ .‬חומרים אלו‬
‫ו‪-4-‬ניטרופידידיןי‬
‫תופעה פענינת הובתנה בהקרנות ‪-1‬ניטרונפתלן‬
‫אינם נחזרים ע״י ‪-2‬פרופנול אלא ברכוזי פרוטון גבוהים )הקרנות נערכו בתערובות‪-2 :‬פרופנול‪ ,‬מים‪,‬‬
‫חומצה מיפן‪-‬כלוריח(‪ .‬הוצע כי המצב המעורר הטריפלטי עובד פרוטונציה‪ ,‬המגבירה את אופיו האלקטרופילי‪.‬‬
‫ראוי לציין‪ ,‬בהקשר לכך‪ ,‬בי ניטרובנזן מחמצן בנצולת קוונטית גבוהה יותר בנוכתות חומצה פיםן‪-‬כלורית‬
‫)‪(206‬‬
‫‪.‬‬
‫מאשר בהעדרה‬
‫‪.5‬‬
‫•‬
‫ריאקציות שלילת מימן תור‪-‬מולקולריות‬
‫בסעיף הקודם סקרנו ריאקציות שלילת מימן בין‪-‬מולקולריות‪ ,‬המתבצעות בין תרכובות ניטרו‬
‫מעוררות‪ ,‬לבין תרכובות מוסרות מימן‪ .‬קיים במקביל‪ ,‬פםפר רב של ריאקציות חפצון‪-‬חזור‪ ,‬המתבצעות‬
‫דרך שלב פוטוכימי ראשוני של שלילת מימן תוך‪-‬מולקולרית )‬
‫‪hydrogen atom a b s t r a c t i o n‬‬
‫‪ , ( i n t r a m o l e c u l a r‬ע״י קבוצת ניטרו מעוררת‪ .‬לתהליך ראשוני זה‪,‬‬
‫מתלווה שחלוף‪ ,‬אשר תוצאתו היא‬
‫חזור קבוצת הניטרו לקבוצת ניטרוזו והטמעת אטום חמצן בחוך הקשר‬
‫‪ C-H‬הנמצא בעמדת אורתו לקבוצת‬
‫הניטרו‪ .‬תופעה זו הובחנה כבר בראשית המאה ונוסחה ע״י ‪ H i l p e r t ^ Sachs‬כדלקמן‪" :‬כל תרכובת‬
‫)‪(207‬‬
‫י‬
‫‪.‬‬
‫ניטרוארומטית המכילה מיםנים בנזיליים ‪.‬בעמדת אורתו לקבוצת הניטרו‪ ,‬הינה רגישה לאור"‬
‫תאור סכימטי של השחלוף ניתן במשוואה הבאה‪:‬‬
‫‪hv‬‬
‫)‪22‬‬
‫‪U^AcOI‬‬
‫‪ «COH‬י‬
‫דוגמאות אופיניות במשוואות ‪) 23-29‬עמ'‪(29‬‬
‫י‬
-
29 ‫־‬
‫ניטדובנזיליות‬-‫ריאקציות החמזור סל נגזרות אורתו‬
^CHgOH
M*NO,
h l
,
(f*f
{TV "
000
CH(OH)CN
1W‫־‬N0
1
2
H0
+
V-NO
‫י * ־ ־ ־ ־ ־‬
‫י‬
C H 0
2
+
‫־‬
HCN
s ^ N
NO
v^CH-NCsHg
hi/
^CONHC H
s
5
Ph Ph
NQ
CH C0^<ft 0CH
+
2
3
CH 3
C
H
3
Hj>0
O
‫־ ‪ 3 0‬־‬
‫העבודה הראשונה על נושא זה פורסמה ע״י ‪ Ciamician‬ו‪ S i l b e r -‬אשר הבחינו‪,‬כי בהקדנת‬
‫־‬
‫‪.‬‬
‫•‬
‫תמיסה בנזנית של אורתו‪-‬ניטרובנזאלדהיד‪ ,‬נוצרת התוםצה האורתו‪-‬ניטרוזובנזואית‬
‫)‪(166‬‬
‫‪ .‬מתקדים רבים‬
‫)‪(171‬‬
‫נערכו במטרה לברר את מנגנון השחלוף‬
‫‪ . .‬כיום ברור כי זהו תהליך תוך‪-‬מולקולרי‪ .‬חלק גדול מן‬
‫הריאקציות המוראות בציור‪ ,‬מתבצע גם במצב המוצק ובשום מקרה לא הובחן השתלוף‪ ,‬כאשד קבוצת הניםרו‬
‫נמצאת בעמדת מסה או סרה‪ .‬מעט ידוע על המצב המעורר הנמוך המוביל לתוצרים‪ .‬באנלוגיה לריאקציות‬
‫דומות בתרכובות קדבוניליות ולריאקציומ החמצון הבין‪-‬פולקולריות‪ ,‬נראה‪ ,‬כי המצב המעורר הנמוך‬
‫של תרכובות אלו הוא הטריפלט‬
‫אפשרות אתת הינח שבירת הקשר‬
‫*ז‪,1‬וז הל קבוצת הניטרו‪ .‬קיימות כמה הצעות להסבר מנגנון הריאקציות‪.‬‬
‫‪ N-0‬והטמעת אטום חפצן תוך נתוק הקשר‬
‫‪7‬‬
‫‪H‬־‪ .^C^ °‬ההסבר האלטרנטיבי‪,‬‬
‫־‬
‫)‪(208‬‬
‫העברה ראשונית‪,‬של אטום מימן אל קבוצת הניטרו‪ .‬המעוררת‪. ,‬הוצע לראשונה ע״י ‪ Tanasescu‬ומאותר‬
‫)‪(212‬‬
‫)‪(209‬‬
‫אשר הניח כי השלב הפוטוכיםי‬
‫‪ .‬מושג זה הורחב ע״י ‪Mayo‬‬
‫יותר ^ ‪ B e r s o n‬י ו ‪Brown -‬‬
‫הראשוני‪ ,‬חינו שלילת המימן הבנזילי‪-‬ע״י קבוצת הניטרו המעוררת )דרך מצב ביניים טבעתי גן ששה אטומים(‬
‫אורחו‪H.-‬‬
‫ניטרוזובנזואיתן‬
‫״‬
‫ס כ י מ ה מסי*‬
‫‪-‬‬
‫‪3‬‬
‫‪0C‬‬
‫—‪-c£*0‬‬
‫קיום תופעת המוטוכרומיות בתרכובות נימדוארומטיות‪ ,‬מחזקת השערה זו‪ .‬אורתו‪-‬ניטרוטולואן‪ ,‬ולמעשה‬
‫י‬
‫(‬
‫כל תרכובת ניטרואדומטית המכילה שרשרת אלקילית או אראלקילית בעמדת אורתו ל ק ב ו צ ת הניטרו‪ ,‬הינם‬
‫מוטוכרומיים ^‬
‫‪2 1 0‬‬
‫( ‪ .‬הבליעה האופיינית לגופים הצבעוניים הנוצרים בהקרנת חומרים אלו‪ ,‬מיוחסת‬
‫לפערכת אודתו‪-‬קינונואידית הנמצאת בצמיד‪ (Conjugation ).‬לצורה הטאוטופרית החומצית של קבוצת‬
‫הניטרו ) ‪ .( a c i - n i t r o‬מערכת כזו נוצרת ע״י מעבר מימן תוך‪-‬מולקולרי‪) .‬משוואה מם׳ ‪. ( 3 0‬‬
‫«‬
‫‪T (.!*30‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪f‬‬
‫‪ N -OH‬י ^ ׳ ^‬
‫־‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫‪r^VCH-R‬‬
‫"‪TFTn‬‬
‫‪V ^ w n .2‬‬
‫־‪ 31‬־‬
‫)‪(211‬‬
‫‪ .‬הוא הראה‪ ,‬כי אורתו‪-‬‬
‫הוכחה חד משמעית לקיום המערכת הטאוטומרית‪ ,‬סופקה ע״י ‪Morrison‬‬
‫ניטרוטולואן אשר חוקרן בתמיסת מתנול דיאוטרי‪ ,‬הכיל אטומי דיאוטריום כקבוצה המתילית‪ .‬תחלוף‬
‫מימן‪-‬דיארטדיום‪ ,‬מתבצע ללא ספק‪ ,‬בין הממם לבין הצורה הטאוטומרית התומצית של קבוצת הניטרו‪.‬‬
‫חומד הביניים הנוצר בהקרנת אורתו‪-‬ניטרובנזאלדהיד‪,‬‬
‫לטי ‪'Mayo‬ו‪) Ried -‬סכימה ‪,(3‬‬
‫מכיל קבוצה קטנית‪ .‬תומר ביניים זה הופך לתומצה האורתו‪-‬ניטרוזובנזואית‪ ,‬כתוצאה ממעבר ההידרוכסיל‬
‫מקבוצת הניטרו החומצית‪ ,‬אל הקבוצה הקטנית‪ .‬בהוכתה להווצרות הקטן‪ ,‬נחשבה העובדה‪ ,‬כי בהקרנת‬
‫<‪(212‬‬
‫תמיסה אןזנולית של חאלדחיד‪ ,‬נוצר האםטר האתילי של החומצת האורתו‪-‬ניטרוזובנזואית‬
‫)‪(171‬‬
‫‪ Morrison‬הציע לאחרונה מנגנון שונה במקצת‪ ,‬אשר אינו כולל יצירת תמר ביניים קטני‬
‫לטענתו‪ ,‬הפיכת הקטן לתוצר‪ ,‬בריאקציה תוך‪-‬מולקולרית‪ ,‬תייבת להיות מחירה הרבה יותר מאשר הריאקציה‬
‫עט הממס הכוחלי ויצירת חאסטד‪ .‬הוא הסביר את יצירת האפטר האתילי‪ ,‬כנובעת מהווצרות םמי‪-‬אצטל‬
‫בריאקצית "תושך" בין האלדחיד לבין הכוהל‪ ,‬הפיכתו לאצטל ע״י אור‪ ,‬ושחלוף האצטל לאםטר‪ .‬המנגנון‬
‫המוצע על ידו לשחלוף אלדחיד חומצה מתואר במשוואה מס׳ ‪.31‬‬
‫‪^^COOH‬‬
‫‪•<^>60‬‬
‫‪1‬‬
‫‪II‬‬
‫‪0‬‬
‫‪l^>CKO‬‬
‫ריאקציות חמצון‪-‬תזור תוך מולקולריות‪ ,‬אפשריות גם בתרבובות ניטרוארומטיות אשד אינן‬
‫מכילות מיטנים בנזילים‪ .‬בתרכובות אלו נמצא הטרו אטו ם •בעמדת אורתו לקבוצת הניטרו‪ .‬ערור קבוצת‬
‫חניטרו גורם לנתוק הקשר‬
‫במשוואות‬
‫* ! ״״יי‬
‫‪ N-0‬ולקשור אטום החמצן אל ההטרואטום^ ‪ /‬דוגמאות אופיניות נתנוח‬
‫‪213‬‬
‫‪.33,32‬‬
‫*•©^‪( 2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪3‬‬
‫‪A‬‬
‫‪1‬‬
‫‪^y-HO*-^< 0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪mu f ^ r‬‬
‫‪33r^r °2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪*^NO,‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪^AgOg‬‬
‫>‪r^r‬‬
‫‪8‬‬
‫‪- 32 -‬‬
‫התהליך הפוטובימי הראשוני במרבית חריאקציוח אשר נסקרו בסעיף זה‪ ,‬תינו שלילת מיפן‬
‫*(‪-‬בנזילי ע״י קבוצת ניטרו מעוררת‪ .‬ידועות מספר ריאקציות בהן התהליך הראשוני הנו שלילת מימן‬
‫‪6‬‬
‫ע״י קבוצתי נ יטרו מעוררת‪ .‬פורסמו לאחרונה מספר עבודות על הטרנספורמציות הפוטוכימיות של נגזרות‬
‫)‪(214‬‬
‫ניטרובנזן‪ ,‬המכילות קבוצה טרציאר‪-‬בוטילית‪ ,‬בעמדת אורתו לקבוצת הניטרו‬
‫‪ .‬תאור סבימטי של‬
‫חריאקציות ניתן במשוואה מם' ‪.34‬‬
‫״•‪a < • 00‬‬
‫‪OH‬‬
‫־‬
‫‪»cc‬‬
‫‪H‬‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫‪ Dopp‬הציע כי בשלב הפוטוכיםי הראשוני‪ ,‬נסלל מיפן‬
‫)‪(214‬‬
‫‪-£‬מתילי‪..‬ע"י קבוצת הניטרו המעוררת‬
‫‪r‬‬
‫טרדת התהליכים המשוערת המוליכה לתוצרים‪ ,‬מתוארת בסכימה הבאה»‬
‫‪0‬‬
‫‪in‬‬
‫‪.00J‬‬
‫‪c»0‬‬
‫סכימה מס‬
‫־־‬
‫‪4‬‬
‫־‬
‫‪H‬‬
‫גם בהקרנת' נגזרות ניטדובנזן בהן נפצאת קבוצה אתיליח‪ ,‬בעמדת אודתו לקבוצת הנ'יטרו‪ ,‬מתקבלות‬
‫נגזרות אוקםיאינדוליות‪ .‬לדוגפא‪-5,7 :‬דיאתילאוקםיאינדול‪ ,‬נוצר בהקרנת ‪-2,4,6‬טריאתילניטרובנזן‪,‬‬
‫)‪(216‬‬
‫ו‪-‬הידדוקסיאוקםינדול טתקבל מ‪-B -‬אורחו ניםדופנילאתנול‬
‫‪ .‬בחומרים אלו‪ ,‬קייפת האפשרות‬
‫לסלילת אטומי מיפן ‪-0‬בנזילי‪ 0‬או אטופי מימן ‪-8‬אלקיליים‪ ,‬וככל הנראה פועדפת האפשרות השניה‪.‬‬
‫נגזרות אורתו‪-‬ניטרוטנול ואורתו‪-‬ניטרואנילין בהן קשור אטום פחפן אל ההטרואםום‪ ,‬ברובן‬
‫רגישות לאור‪ .‬חומרים אלו עוברים ריאקציות חמצון‪-‬חזור תוך‪-‬מולקולריוח‪ ,‬הדוםות בעיקרן לריאקציות‬
‫שהוזכרו עד כה‪ .‬ככל הנראה‪ ,‬השלב הפוטוכימי הראשוני הינו הרחקת מיפן ‪ 8‬ע״י קבוצת הניטרו‬
‫ ‪- 33‬‬‫המעוררת‪ .‬גוף הביניים תנוצר בשלב זח‪ ,‬עובר סדרת ריאקציות משניות‪ ,‬אשר תוצאתן הינה חזור קבוצת‬
‫הניטרו לקבוצת ניטרוזו וחמצון אטום הפחמן‬
‫‪(217) ,‬‬
‫ח ן ריאקציות חדםתילצית‬
‫המתוארות במשוואות הבאות‪:‬‬
‫‪H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪H‬‬
‫‪+‬‬
‫‪C‬‬
‫‪,0‬המלווה בנתוק הקשר מחמן‪-‬חטרואטום‪ .‬דוגמאות אופייניות‬
‫‪0‬‬
‫‪v‬‬
‫‪J‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪3‬‬
‫‪r‬‬
‫^ ‪N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫^ ‪h l /‬‬
‫‪NHCH‬‬
‫‪N 0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪R‬‬
‫^ ‪N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫) ‪35‬‬
‫‪CF,‬‬
‫‪CF‬‬
‫‪N 0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N 0‬‬
‫מ נ ג נ ו ן הריאקציה המשוער ניתן בסכימה הבאה‪:‬‬
‫סכימה מס׳ ‪5‬‬
‫‪X«0,N‬‬
‫‪^0|M‬‬
‫‪I‬‬
‫‪+‬‬
‫פ‬
‫‪0‬‬
‫‪CH‬‬
‫חפוטוליזות של נגזרות החומצה חאורתו‪-‬ניטדופנוקסיאצטית ונגזרות החומצות ה‪-2,4-‬דינימרופנילאמיניות‬
‫•) ‪ ,(DNP-amino acids‬םתבגעומ‬
‫כ ו ן י‬
‫ה נ ד א ה‬
‫ב מ נ ג נ ן ן‬
‫‪^( (8,219!2‬‬
‫‪nnT‬‬
‫ ‪- 34‬‬‫‪.11‬‬
‫גגזרות אורתו‪-‬נימרובנזיליות מטפום אורתן‬
‫‪.1‬‬
‫תגנה על הקבוצה האמינית בחומצות אמיגיות ומפטירים‬
‫הםינתזה הפפטידית ניתנת לתאור סבימטי באופן הבא‪:‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R2R‬‬
‫‪2‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫‪<0Y-NHCHCO-NHCHCOOX+ H‬־‪(Y-NHCHCOOH +HNHCHCOOX37‬‬
‫‪2‬‬
‫‪II‬‬
‫‪III‬‬
‫‪I‬‬
‫תומצה אמינית ) ‪ (•I‬המוגנת בקצה האמיני על ידי הקבוצה ץ‪ ,‬מגיבה עפ חומצה אמינית אתרת‬
‫) ‪ ( II‬המוגנת בקצה הקרבוקםילי ע״י הקבוצה^ בנוכתות ריאגנט הפעלה מתאימ‪ ,‬תוך יצירת קשר אמידי‬
‫וקבלת דיפפטיד )‪ .(III‬הדיפפטיד המתקבל‪ ,‬ניתן להארכה מצירו האמיני או הקרבוקסילי‪ ,‬לאחר הסרה‬
‫מבוקרת של קבוצות המגן ‪ X‬או ‪ . Y‬בד״כ‪ ,‬מושאר הקצה•הקרבוקסילי מוגן‪ ,‬ואילו השרשרת הפפטידית‬
‫מוארכת על ידי הסרת הקבוצה המגנה על הקצה האמיני ותשיפתו לריאקצית אמידציה נוספת‪ .‬הקבוצות‬
‫היעילות ביותר להגנת הקבוצה האמינית‪ ,‬הן ־מטפום אורתני‬
‫והנםוצות שבהן הן קבוצת הבנזילאוקםיקרבוניל‬
‫)קרבובנזאוקםי( וקבוצת הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל‪ .‬השיטה הנפוצה ביותר להסרת קבוצות אלו‪ ,‬דהיינו‪,‬‬
‫םולבוליזה חומצית‪ ,‬אינה תמיד יעילה )ראה פרק א׳ ‪.(.I‬‬
‫ריאקציה התמזור התוך‪-‬מוליקולרית של נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיליות‪ ,‬אשר תוארה דלעיל‪,‬‬
‫מאפשרת תכנון קבוצות הגנה רגישות לאור פטפום אורתני ‪ ,‬אשר הסרתן תבוצע לפי המשוואה הבאה‪:‬‬
‫‪N H R ,‬‬
‫‪2‬‬
‫‪— . C O , +‬‬
‫‪2‬‬
‫‪IHOOCNRJ‬‬
‫‪J‬‬
‫[‬
‫*‬
‫‪^f\ °‬‬
‫‪N‬‬
‫‪^ > C O R ,‬‬
‫‪2‬‬
‫‪»). fY°‬‬
‫‪Z‬‬
‫‪^ C H R , O C O N R‬‬
‫קבוצות כאלו אשר תכלולנה התכונות הקיימות בקבוצות מגן אורתניות נפוצות‪ ,‬כגון הסרה בתנאי‬
‫סולבוליזה תומצית או בריאקצית תזור‪ ,‬תוסרנה בנוסף לכך באמצעות אור‪ .‬תכונה זו תאפשר השמוש‬
‫המשולב בקבוצות אורתניות כאלו יתדיו עט קבוצות מגן המקובלות כיום‪ ,‬ואשר ברובן אינן רגישות‬
‫לאור‪ ,‬ובעיקר בסינתזה של פוליקולות פוליפונקציונליות )פפטידים ארוכים(‪ .‬התכונה החשובה ביותר‬
‫הנדרשת מקבוצת מגן‪ ,‬היא הסרתה הסלקטיבית באמצעים אשר לא יגרמו נזק לשייר המוגן‪ .‬הוא הדין‬
‫בקבוצות מגן רגישות לאור‪ ,‬בהן אורך הגל של האור המעורר הנו בעל תשיבות עליונה‪ .‬ספקטרא‬
‫‪35 -‬‬
‫עה של תלבונים‪ ,‬המשתרע בתחום שבין‬
‫‪-‬‬
‫‪m‬‬
‫‪200-320‬‬
‫‪n‬‬
‫‪ ,‬מורכב מםפקטרא הבליעה של הקשרים הפפטידייס‬
‫ושל שיירי החומצות האמיניות‪ .‬הקרנה ישירה של חומצות אמיניות ונגזרותיהן גורמת בד״כ לשבירת‬
‫ו‪(220‬‬
‫בעל אורכי‬
‫ל‬
‫ג‬
‫גורמת נזק אפילו לטריפטופן שהיא‬
‫‪7‬‬
‫‪ .‬הארוכים מ‪nm320-‬אינה‬
‫התומצה האמיגית הרגישה ביותר לאור׳‬
‫‪ .‬מסיבה זו‪ ,‬על האור‬
‫אשר ישמש להסרת קבוצות מגן אשר תנוצלנה בסינתזה הפפטידית‪ ,‬להיות בעל אורכי גל הארוכים מ‪-‬מת‪.320‬‬
‫‪ - 6 .‬נ י ט ר ו ו ר א ט ר י ל א ו ק ם י ק ר ב ו נ י ל )‪-C0NV‬ו(‪-2‬ני‪:‬זרובנזילאוקםיקרבוניל ) ‪(C0NB‬‬
‫רגישים לאור‪ ,‬כבקבוצות הגגה לפונקציה האמינית‪ ,‬נבדק לראשונה‬
‫השמוש אפשרי באורתנים‬
‫עם ‪-6‬ניטרווראטרילאוקסיקרבונילכלוריד )להלן‪0NV‬ו(‪-2-C-C1‬ניטרובנזילאוקםיקרבונילכלוריד‬
‫הלן)‬
‫‪B‬‬
‫‪N‬‬
‫(‪.‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1C-C0RW-OM.‬‬
‫‪B‬‬
‫‪X 2‬‬
‫‪CH 0C0C1N‬־‪C-C1R 0 =H‬‬
‫‪2‬‬
‫סכימה מם׳ ‪6‬‬
‫תצפית על ספקטרום הבליעה של חומצות אםיניות המוגנות בקבוצות אלו )ציור מס׳ ‪ ,(2‬מראה כי בליעת‬
‫הקצה של נגזרות‬
‫‪360‬בהתאמה‪'.‬עובדה זו‪ ,‬מאפשרת בצוע‬
‫‪ ,NBOC^NVOC‬משתרעת עד ‪ nm450‬ו ‪ -‬ג ת ת ‪,‬‬
‫ההקרנות באור בעל אורכי גל הארוכים ‪o‬־־‪ . 320nm‬ריאקציה השתלוף של נגזרוח אורתו‪-‬ניטרובנזיליות‪,‬‬
‫המוליכה להסרת קבוצות אלו‪ ,‬מתבצעח בהקרנה באזור הבליעה החלשה המיותסת למעבר‬
‫*זד־י־ ^ ר א ה פרק ב׳‬
‫‪.(51,21‬האור הנדרש להפעלה הריאקציה‪ ,‬תואם לכן לדרישת ההסרה הסלקטיבית שנסקרה דלעיל‪ ,‬מן הראוי‬
‫לציין‪ ,‬כי בליעת אור סלקטיבית ע״י קבוצת המגן‪ ,‬אינה בהכרח ערובה לאי הפגעות השייד המוגן‪ .‬יתכנו‬
‫מעברי אנרגיה‪ ,‬מהאתר בולע האור אל אתרים מרוחקים‪ ,‬תוך יצירת מצבים מעוררים אשר דעיכחם עלולה‬
‫להתבצע תוך גרימת נזק למולקולה המוגנת‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬תהליכי הדעיכה עלולים לגרום לפוטואוקםידציה‬
‫ולרצמיזציה^ ‪ /‬הסרת קבוצות המגן‪ ,‬אשר םותתו על ידינו‪ ,‬בוצעה ללא תהליכים נלווים כאלו‪.‬‬
‫‪160‬‬
‫בנה לפי הסכימההבאה‪1,‬‬
‫‪NV0C-C1‬‬
‫‪C‬‬
‫‪0H‬‬
‫‪-‬‬
‫‪N V‬‬
‫‪C‬‬
‫‪:‬‬
‫סכימה מם׳ ‪7‬‬
‫צ ׳יו ר מסי‬
‫‪2‬‬
‫ספקטרום הבליעה של נגזרות‬
‫‪ NVOC‬ו ‪) NBOC -‬באת‪:‬נ ו ל(‬
‫‪10000‬‬
‫‪X , nm‬‬
‫־‪37‬־‬
‫ניטרציהשל‬
‫תוזר‬
‫ל י צ י ר ת ‪ - 6‬נ י מ ר ו ו ד ט ר א ל ד ה י ד ‪ .‬וזומר זח‬
‫אלדחיד ' ו ר א ט ר י ‪ ,‬באמצעות תומצה ח נ ק ת י ה ‪ ,‬ה ו ל י כ ה‬
‫באמצעות נ ת ר ן י ב ו ר ו ת י ד ר י ד י בתערובת של ד י > ו ו ק ס ן ‪ -‬מ ת נ ו ל ‪ .‬הכהל ח ‪ - 6 -‬נ י ט ר ו ו ר ט ר י ל י‬
‫ת החדר‪ ,‬עט ע ו ד ף פ ו ם ג ן ב ד י א ו ק ס ן ‪.‬‬
‫חרתקת ה פ ו ם ג ן כ ע ז ר ת‬
‫‪ NV‬מתקבל במוצק‬
‫זרםחגקן‬
‫צ ה ב ה ב ‪ , 0 C - C 1‬לאחר‬
‫ו נ ד ו ף הממס ה א ו ר ג נ י בלחץ נ מ ו ך ‪ .‬ת ו צ ר ג ו ל מ י זה נמצא נ ק י ל ח ל ו ט י ן‬
‫) כ פ י שמוכח בבדיקה כ ר ו מ ט ו ג ר פ י ח ג ר ו ב ד דק ו ג א מ צ ע ו ת טטדציה א ל ‪ -‬פ י מ י ת (‬
‫ד ו ג מ א א נ ל י ט י ת מתקבלת לאחר ג כ ו ש מ ג נ ז ן ‪ .‬קבוצת ה מ ג ן‬
‫‪NB‬‬
‫ד י א ו ק ‪ 8‬נ י ת של ‪ - 2‬נ ' י ט ר ו ב נ ז י ל • א ל כ ו ה ו ל ) ל ה ל ן‬
‫נוסף‪,‬כ‬
‫בנגוד‬
‫ש‬
‫‪ 0 C - C 1 ,‬ה ו כ נ ה ג ד ו מ ה ע ״ י הגגת תמיסה‬
‫מ‬
‫לבנזילאוקםיקרבונילכלוריד‪,NV0C-C‬‬
‫ן‬
‫‪1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪.‬‬
‫ה נ ו ח ו מ ר י צ י ב ב י ו ת ר ו נ י ת ן לאחסנו משך טרקי‬
‫‪ NB0C-C1‬נמצא ע ד י י ן ר א ו י לשמוש‪ ,‬לאחר א ח ס ו ן משן ‪30‬‬
‫‪.‬‬
‫תמיסה כ ל ו ר ו פ ו ר מ י ת של‬
‫ובנצולת‬
‫ו נ י ח ן לשםוש ללא ע ג ו ד נ ו ס ף ‪.‬‬
‫‪ ,(NBOH‬עם ע ו ד ף פ ו ם ג ן ‪ .‬לאוזר הרחקת ה פ ו ס ג ן ו נ ד ו ף הממם‬
‫ז מ ן ממושכים )ששה ח ד ש י ם ( ‪ ,‬בטמפרטורת החדר‪.‬‬
‫י ו םב‪C-0°‬‬
‫)להלן‬
‫‪(NVOH‬‬
‫‪)(H0NV(1‬מתקבלתהחומצה ה ד י ק ר ב ו ק ס י ל י ת‬
‫‪ ( I V‬כתוצר י ח י ד‬
‫‪,‬‬
‫כ מ ו ת י ת ‪ .‬ל א ו ר ה י ד ו ע בספרות‪ ,‬נראה ל נ ו כ י הסכימה הבאה‪,‬‬
‫יאקציה‪:‬‬
‫‪-»H‬׳‪R‬‬
‫‪32:.‬‬
‫י כ ו ל ה לשמש כהסבר נ א ו ת ל מ נ ג נ ו ן‬
‫‪- 38-‬‬
‫התוצר הפוםוכימי הראשוני‪ ,‬הנו קרוב לודאי האלדהיד ) ‪ ,( I I‬חומר זה הופך‪ ,‬בריאקציה שחלוף נוספת‪,‬‬
‫לחומצה ) ‪ ,(IV‬דרך הניטרן ) ‪ .( I I I‬המבנה של התומצה ) ‪ ,( I V‬אשר אינה מתוארת בספרות‪ ,‬הוכת בעזרת‬
‫‪ 1C-C0NV‬נוצרה‪)IV‬כבל הנראה‪ ,‬במנגנון זהה‪ ,‬החומצה‬
‫•‬
‫•‬
‫‪,‬‬
‫‪.‬‬
‫(‬
‫»‬
‫) וזו(‬
‫‪.‬‬
‫ובנוסף לכך‪ ,‬פחמן דו‪-‬חמצני וחומצה מימן‪-‬כלורית‪ .‬אשור למנגנון המוצע על ידינו‪ ,‬קיים בספרות‬
‫בהקרנת הכוהל המקביל ‪, NBOH‬נוצר אורתו‪-‬ניטרוזובנזאלדהיד‪.‬ובהקרנת אורתו‪-‬ניטרוזובנזאלדהיד‪,‬‬
‫נוצרת התומצה אזובנזן‪-2,2-‬דיקרבוקסילית ) ‪) .(V‬ראה משוואות ‪ 24,23‬עמ׳ ‪.(29‬‬
‫סביר היה להניח‪ ,‬כי בהקרנת‬
‫לאור עובדות אלה‪,‬‬
‫‪ NBOH‬תתקבל ישירות המומצה ) ‪ . ( V‬נסיונותינו לבודד חומצה זו‪ ,‬כתוצר‬
‫הקרנה של ‪ ,NBOH‬נכשלו‪ .‬נתקבלה תערובת מסובכת של תומצות קרבוקםיליות אשר לא‪.‬ניחנה להפרדה‪.‬‬
‫מהפתואר דלעיל‪ ,‬ניתן היה לצפות כי האורתנים של שני כוהלים אלו‪ ,‬יהיו רגישים לאור‪ ,‬וכי הקרנתם‬
‫תוליך לשתרור קבוצות אמיניוה‪.‬‬
‫נגזרות של חומצות אמיניות‪ ,‬בהן מוגנת הפונקציה האמינית באמצעות הקבוצה‬
‫‪-6‬ניטרווראטרילאוקםיקרבוניל )להלן ‪ ,(NVOC‬הוכנו בתנאי ‪ Schotten-Baumann‬רגילים‪ ,‬על ידי‪,‬‬
‫ת תמיסת‬
‫‪, 1 N V O C - C‬‬
‫בדיאוקסןעם תמיסה מימית בסיסית של התומצה האמינית המתאימה‪ .‬התוצרים‬
‫גבישיים כולם‪ ,‬מתקבלים בנצולות שבין ‪ 60‬ל‪) 95$£-‬ראה הלק נסיונין טבלה מם׳ ‪ .(9‬כמה נגזרות‬
‫מקבילות‪ ,‬עם קבוצת ה‪-2-‬ניטרובנז'ילאוקםיקרבוניל )להלן ‪ ,( NBOC‬נתקבלו בשיטה זהה‪ .‬חלק מנגזרות‬
‫אלו נתקבלו כשכנים‪ ,‬ובודדו לכן‪ ,‬בצורת מלחים מוצקים של דיציקלוהכםילאמין‪) .‬ראה חלק נסיוני;‬
‫טבלה מם׳ ‪ .(10‬כמה דיפפטידים‪ ,‬בהם מוגנת הפונקציה האםינית בקבוצת‬
‫‪ NVOC‬הוכנו באמצעות‬
‫הפעלת האםטר ה‪-‬א‪-‬הידרוכםיםוכצינאימידי של ס‪/0‬גא‪-‬חומצה אמינית‪ ,‬על מלח הנתרן של חומצה אמינית‬
‫אחרת‪ .‬באופן זה הוכנו לדוגמא‪.NVOC-Gly-Leu, NVOC-Gly-Val, NVOC-Phe-Val , NVOC-Phe-Gly :‬‬
‫ריאגןטים המשמשים להסרת קבוצת הבנזילאוקםיקרבוניל )להלן ‪ ,( Z‬כמו נחרן באמוניאק‬
‫ימין‪-‬פלדיום‪ ,‬גורמים להסרה כמותית של הקבוצות‬
‫תמיסה של נתרן באםוניאק נוזלי על‬
‫‪.NB‬‬
‫‪ 0 C - 1 N V 0 C‬כ ך לדוגמא‪ :‬הפעלת‬
‫‪,NVOC-Phe‬הוליכה ליצירת פנילאלנין תופשי בנצולת כמותית‪.‬‬
‫הידרוגנציה קטליטית של תמיסת ‪ NBOC-Ala‬באתנול‪ ,‬הוליכה ליצירת אלנין חופשי בנצולת כמותית‪.‬‬
‫לעומת זזןת שונה התנהגותן של שתי‬
‫קבוצות אלו מזו של קבוצת ה‪ ,Z -‬כלפי ריאקציות סולבוליזה תומצית‪) .‬טבלה מס׳ ‪ 1‬עמי ‪(40‬מםקירת הטבלה‬
‫‪39 -‬־‪-‬‬
‫ותן של קבוצות אלו‪ ,‬משתנית באופן‬
‫קבוצת ה‪-‬‬
‫ה ב א ‪N B 0 O N V 0 :‬‬
‫‪ .‬עמידותה היחסית של‬
‫‪OZ‬‬
‫‪ NVOC‬לתנאי האםידוליזה‪ ,‬גדולה מזו של קבוצת ה‪Z -‬‬
‫וקטנה מזו של קבוצת ה‪.NBOC -‬‬
‫ניתן להסיק מכך בי יון הקרבוניום ה‪-6-‬ניטרוורטרילי הנו יציב יותר מיון הקרבוניום ה‪-2-‬ניטרובנזילי‬
‫ויציב פחות מיון הקרבוניום הבנזילי‪ .‬סדר זה צפוי כמובן‪ ,‬ותואם לאפקטים הרזונטיבי והאינדוקטיבי‬
‫של קבוצת הניטרו והקבוצות המתוקםיליות והשפעתם על יציבות יון הקרבוניום הבנזילי‪ ,‬וכתוצאה‬
‫מכך על מהירויות האםידוליזה‪.‬‬
‫י הקרנת חומצות אמיניות ודיפפטידים‪ ,‬המוגנים בקבוצות‬
‫‪NVOC‬‬
‫י־‬
‫‪ ,NBOC‬באור אולטרא‪-‬‬
‫סגול )‪,nra>X>320nra(450‬גורמת להסרת קבוצות המגן‪ .‬השמוש באור בעל אורכי גל אלו‪ ,‬אפשר הסרה‬
‫כמותית של קבוצות המגן מהחומצה האמינית טריפםופן‪ ,‬הרגישה ביותר לאור‪ ,‬ללא פגיעה בחומצה עצמה‪.‬‬
‫ההקרנות‪.‬נערכו בממםים שונים כגון‪ :‬דיאוקסן‪ ,‬כלורופורם‪ ,‬טטרההידרופורן‪ ,‬דימתוקםיאתן‪ ,‬אתר‪,‬‬
‫מתנול‪ ,‬אתנול ותערובות של מים עם כוהלים אלו‪ .‬כפי המסתבר‪ ,‬אין לאופי הממם כל השפעה על ריאקציה‬
‫ההסרה ועל נצולות החומצה האמינ יית המשתחררת‪ .‬הסרה הקבוצה‬
‫החופשית‪ ,‬מתבצעים לפי הסכימה הבאה‪:‬‬
‫סכימה מסי ‪9‬‬
‫‪ NVOC‬ושחרור החומצה האמינית‬
‫_ ‪- 40‬‬
‫טבלה ‪1 n n‬‬
‫‪r‬‬
‫היציבות‬
‫נ צ ו ל ת‬
‫ג‬
‫ה י ח ס י ת של ק ב ו צ ו ת המגן ל ת נ א י ם ח ו מ צ י י ם‬
‫ה‬
‫ב‬
‫א‬
‫ריאקטנט‬
‫תוצר‬
‫‪55‬‬
‫‪98‬‬
‫‪100‬‬
‫‪Alanine‬‬
‫‪Z-L-Ala‬‬
‫‪8‬‬
‫‪80‬‬
‫‪90‬‬
‫‪Alanine‬‬
‫‪Ala‬־‪L‬־‪NV0C‬‬
‫‪53‬‬
‫‪60‬‬
‫‪Alanine‬‬
‫‪NBOC-L-Ala‬‬
‫‪0.5‬‬
‫י‬
‫הריאקטנט‬
‫‪ , ( m g / m l‬הוםס ב מ י מ ן ‪ -‬ב ר ו מ י‬
‫‪30‬‬
‫)‪ (N5‬בחומצה א צ ט י ת ‪ ,‬בטמפרטורה ה ת ד ר ‪,‬‬
‫למשך ‪ 40‬ד ק ו ת ‪.‬‬
‫‪30‬‬
‫ב‪.‬הריאקטנט )‬
‫(‪ ,‬הומס ב מ י מ ן ‪ -‬כ ל ו ר י )‪ (N1,4‬בתערובת של חומצה אצטית‬
‫‪mg/ml‬‬
‫חומצה ט ד י פ ל ו א ו ר ו א צ ט י ת )‪ ,(3:1‬בטמפרטורת החדר למשך ‪ 1‬שעה‪.‬‬
‫ג‪.‬‬
‫‪30‬‬
‫הריאקטנט )‬
‫(‪ ,‬הומס ב מ י מ ן ‪ -‬כ ל ו ר י ) ‪ N‬׳ ‪ ( 1 , 4‬בחומצה א צ ט י ת ‪ ,‬בטמפרטורת החדר‬
‫‪mg/ml‬‬
‫למשך ‪ 48‬שעות‪.‬‬
‫יציבה לחלוטין ב מ י מ ן ‪ -‬כ ל ו ר י‬
‫) ‪ (N1,4‬בחומצה אצטית‪ ,‬משך ‪ 4‬שעות‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫ו א י נ נ ה מ ו ס ר ת בתמיסת מ י מ ן ‪ -‬ב ל ו ר י ב ד י א ו ק ם ן או ב א ת י ל ‪ -‬א צ ס ט ‪ ,‬משך ‪ 80‬ש ע ו ת ‪• .‬‬
‫ה‪.‬‬
‫ה נ צ ו ל ו ת נ ק ב ע ו באמצעות א נ ל י י ז ר של ח ו מ צ ו ת א מ י נ י ו ת ‪ ,‬לאחר הבאה ה ת מ י מ ו ת ל ‪pH 3 -‬‬
‫ומהול לנפת מתאים‪.‬‬
‫טבלה מס" ‪2‬‬
‫הקרנת ח ו מ צ ו ת א מ י נ י ו ת ב נ ו כ ת ו ת‬
‫‪NVOH‬‬
‫י־‬
‫‪NBOH.‬‬
‫א‬
‫הקרנה ב נ ו כ ח ו ת‬
‫‪NRDH‬‬
‫ה כ מ ו ת הנשארת ><‪i‬‬
‫הכמות הנשארת ‪io‬‬
‫‪40‬‬
‫‪80‬‬
‫‪Ala‬‬
‫‪20‬‬
‫‪40‬‬
‫‪Gly‬‬
‫‪20‬‬
‫‪40‬‬
‫‪Phe‬‬
‫‪25‬‬
‫‪45‬‬
‫‪Val‬‬
‫‪30‬‬
‫‪50‬‬
‫‪Met‬‬
‫‪35‬‬
‫‪50‬‬
‫‪Trp‬‬
‫‪90‬‬
‫‪Thr‬‬
‫‪50‬‬
‫א‪.‬‬
‫‪10‬‬
‫‪M‬‬
‫‪NVOH‬‬
‫־‬
‫תמיסת ההקרנה ה כ י ל ה כ מ ו י ו ת א ק ו י מ ו ל ר י ו ח של חומצה א מ י נ י ת ו כ ו ה ל ב ר כ ו ז י ם ש ב י ן‬
‫ל‪-‬‬
‫‪10‬‬
‫‪M‬‬
‫‪ .‬כממם שמשה ת ע ר ו ב ת של א ת נ ו ל ‪ -‬מ י ם‬
‫‪ .1:1‬משך ההקרנה ‪ 3‬שעות‪.‬‬
‫הסרת קבוצת המגן‬
‫‪, NBOC‬מתבצעת ללא ספק במנגנון זהה‪ .‬הסרת קבוצות המגן היחה כמותית בכל המקרים‪,‬‬
‫כפי שנקבע באמצעות בדיקות ברומטוגרפיות של תערובות ההקרנה ובאמצעות מטרציה אל‪-‬מימית של הגז‪,‬‬
‫)‪(222‬‬
‫דו‪-‬תחמוצת הפחמן‪ ,‬המשתתרר‬
‫‪ .‬אם כי קבוצות המגן ‪ NBOC‬ו‪ ,NVOC -‬מוסרות באופן כמותי‪ ,‬כפי‬
‫שתואר לעיל‪ ,‬הרי שהפונקציה האמינית החופשית המשתתררת‪ ,‬אינה מתקבלת בנצולת כמותית‪ .‬מקורה של‬
‫תופעה‪ .‬זו‪ ,‬בריאקציה חוזרת המתקיימת בין האמין המשחחרר לבין "אלדהיד הביניים" הנוצר בהקרנה‪.‬‬
‫אלדהיד זה‪ ,‬הופך בחלקו לחומצה הדיקרבוקסיליח )ראה סכימה מסי ‪ (9‬ובחלקו מגיב עם האמין המשתחרר‪.‬‬
‫סיוע לסברה זו נתקבל םנםיונות שנערכו‪ ,‬בהקרנת תערובות של תומצות אמיניות עם ‪ NVOH‬ו‪.NBOH -‬‬
‫הקרנת חומצה אמינית באור אולטרא‪-‬םגול )‬
‫‪ (X>320nm‬ובנוכתות כוהלים אלו‪ ,‬מוליכה להעלםותה החלקית‬
‫)טבלה מסי ‪ .(2‬מתצפית על הטבלה‪ ,‬נראה‪ ,‬כי ההקרנה בנוכתות ‪ ,NBOH‬גורמת להפחתה רבה יותר בכמות‬
‫החומצה האמינית‪ ,‬מאשר ההקרנה בנוכחות ‪ .NVOH‬הסבר אפשרי לעובדה זו‪ ,‬נעוץ בהבדל הפעילוח הקיים‬
‫בין ‪-2‬ניטרוזובנזאלדהיד לבין ‪-4,5‬דימתוקסי‪-2-‬ניטרוזובנזאלדהיד‪ .‬הקבוצות המתוקםיליות דוחות‬
‫המטען‪ ,‬מקטינות את מידת האלקטרופיליות של הקבוצה האלדהידית וכתוצאה מכך‪ ,‬את פעילותה כלפי‬
‫פונקציות אמיניוח )כמוח המטען הנדחית ע״י‬
‫קבוצה מתוקסילית קשורה לבנזן‪ ,‬במצב המעורר‪ ,‬רבה עוד‬
‫ו‬
‫יותר מאשר במצב היסוד האלקטרו נ י^ ^ ^‪.‬נצולות התומצות האמיניות המשתחררות בהקרנת נגזרות ‪,NVOC‬‬
‫י‬
‫\‬
‫י‬
‫גבוהות מאלו המשתתררות בהקרנת נגזרות ‪) NBOC‬טבלה מס׳ ‪ .(3‬עובדה זו‪ ,‬נמצאת בהתאמה לנתונים‬
‫י‬
‫<יז‬
‫המובאים בטבלה מס׳ ‪ ,2‬ונובעת מהבדלי הפעילות בין "אלדהידי הביניים" כפי שהוסבר דלעיל‪.‬‬
‫הצלתנו להשיג נצולות הסרה גבוהות של תומצות אמיניות ודיפפטידים‪ ,‬באמצעות הוספת חומצות‬
‫כגון ‪ H_SO.‬ו‪ Dowex-50 -‬וגוקליאופילים שונים כמו הידרזין‪ ,‬הידרוכםילאמינהידרוכלוריד‬
‫וםמיקרבזידהידרוכלוריד‪ ,‬לחערובוח ההקרנה‪ .‬את עובדת השתרור הכמותי של הפונקציה האמינית‪ ,‬בנוכחוח‬
‫עודף חומצה‪ ,‬ניתן ליתם ליצירת המלח האמיני המתאים‪ ,‬המונעת את הריאקציה הצדדית עם "אלדהיד‬
‫הביניים"‪ .‬הוספה הנוקליאופילים הנזכרים‪ ,‬מוליכה ללכידת האלדהיד‪ ,‬בריאקציה תתרותית‪ ,‬ומונעת‬
‫ע״י כך‪ ,‬את הגבתו עם הפונקציה האמינית המשתתררת‪ .‬התוצאות הטובות ביוחר‪ ,‬נחקבלו בהקרנוח שנערכו‬
‫‪ 2 - 3‬־‬
‫פרטורת התדר‪ ,‬בתמיסת דיאוקסן אשר הכילה ‪ 5‬אקויולנםים של חומצה גפרתית ברכו ז‬
‫)‬
‫‪0‬‬
‫‪M10-1‬‬
‫או בתערובת של אתנול‪-‬מים ‪ 1:1‬אשר הכילה ‪ 10‬אקויולנטים של םמיקרבזידהידרוכלוריד ברכוז‬
‫) ‪) .(M~ -10~10‬ראה טבלה מס׳ ‪.(3‬‬
‫‪32‬‬
‫(‬
‫‪,‬‬
-42 -
‫&י‬1 u
M
r—
X•
‫ש‬
a
n
CM
Z
o
u
‫ד׳‬
1~s
‫מ‬
a*
to
to
to
to
to
to
to
to
to' to
to
to
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
!‫י־‬.
r»
cn
cn
ov
cn
cn
rcn
cn
cn
+1
CT1 cn
M
t—
X•
‫—ו‬
‫ש‬
‫דו‬
cn ‫־‬
M/—
.‫•ת‬
1—
‫ש‬
‫ש‬
0
r
‫ש‬
CN
‫ש‬
«Ek.
r
rt
‫־׳‬
n
‫מ‬
^
‫ש‬
!‫י‬
rt
>
•rt
o
w
‫ק‬
. o
CM LO
is
a
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
«o
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+i
r~
cn
+1•
+1
+1
t~cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
M
‫ש‬
‫׳‬-
o
ci
‫ש‬
‫ש‬
is
^ * 5
(3
»‫־‬1. 1•
M
«-
^
‫ש‬
rt
‫ש‬
!n
LO
r-l
to
o
t—1
CM
00
CM
vD
<-(
o
to
CM'
cn
1—t
00'
CM
lO
to
‫ש‬
«-
in
CM
r
r
r
M
*‫ב‬
•‫י‬
»«
/‫י‬
‫ש‬
‫ש‬
M
fCk.
‫יי‬
‫ש‬
n
a
ci
‫״‬
&
x-
1•
‫•׳‬
x
a
n
‫ש‬
‫׳‬-
0
U‫ש‬
o
o
‫כ‬2
1
a
M
‫ש‬
p\
»2
«—
n
‫׳‬1
co
8
8 8 8 8
CQ CQ CQ CQ CQ
U
O
I
z
z
a,
>
I
Z
Z
Z
1
CQ
z
O
U
3
£ £ £ S
8
8
CQ CQ
Z
z
CQ
z
8
CQ
z
I—I
<
CQ
Z
*‫י‬
.‫•יו‬
#*
a
t
/
1
>-t
OC
CQ
•J
I
OC
•
rt v
13
8
r •
CQ
Z
‫ש‬
‫ש‬
CM
‫*ו‬1
*‫ו־‬
M
X*
r—
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
!>•
‫ייז‬
cn
cn
en
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
o>
cn
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
to
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
­‫ו­ו‬
+1
+1
CN
C
>
O
w
V
CM LO
f‫־‬l
M
.£
‫ש‬
n
‫ו‬-‫י‬.
t--
cn
cn
cn
cn
o
‫*י‬
o
LO
CM
!­‫­י‬
cn
cn
VO
to
cn
+1
!‫יי‬
cn
cn
cn
cn
cn
cn
cn
rH
CM
‫*י‬
to
00
vO en
LO
o
rt
>
1
‫ו‬
r
•—
‫ש‬
«Cl
00
to
cn
00
‫*י‬
LO
to
&
f-t
r
£ 5
1
U
O
<
I
u
o
a.
rt
<u
o
o
>
z
U
>
CJ
I
oI o
z
I
o
I
u
p>
z
8
I
0U
I
I
o
p
o
p
‫גד‬
‫ה‬
rt <u
>
•
•J
1
‫ו‬
o
a<
‫ו‬
8 >
8 8 >8
Z
z
‫־‪43‬־‬
‫המגן‬
‫קבוצת‬
‫‪,‬‬
‫‪-2,2‬דינימרודיפנילמתיל‪K‬וקסיקרבוניל‬
‫)‪(DNDOC‬‬
‫במסדה למנוע הריאקציה הצדדית‪ ,‬המפחיתה את נצולת האמין המשתחרר‪ ,‬פתחנו טפוס נוסף של‬
‫קבוצות מגן אשר במהלך הסרתן אין נוצרים אלדהידים‪ .‬כתומרי מוצא שמשו נגזרות בנזהידרול המכילות‬
‫קבוצות גיטרו בעמדת אורחו לפונקציה הבוחלית‪ .‬בכדי להמנע מהווצרות דיאםטראואיזומרים בשלבי‬
‫הסתימה‪ ,‬הוכנו נגזרות בגזהידרול סימטריות כדוגמת‪ - I('4,4{'5,?5‬ט ט ר ה מ ת ו ק ם י ‪ - 2 , 2 ' -‬ד י נ י » ר ו ב נ ז ה י *‬
‫ו‪ - I I('2,2-‬ד י נ י ט ר ו ב נ ז ה י ד ר ו ל ( ‪ ,‬אשר אינן מכילות מרכז כירלי‪.‬‬
‫‪a OMs, R*«H‬‬
‫‪».H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪p‬‬
‫‪R‬‬
‫‪a R‬‬
‫‪2‬‬
‫‪R‬‬
‫‪II‬‬
‫‪'» OMs, R^-COCl‬‬
‫‪2‬‬
‫‪R‬‬
‫‪III‬‬
‫‪R - H, . VnCOCl‬‬
‫‪IV‬‬
‫‪1‬‬
‫‪2‬‬
‫‪I2‬‬
‫‪. .‬־‪2,‬‬
‫‪,2‬‬
‫סכימה מם׳ ‪10‬‬
‫בהקרנת כוהלים כאלו‪ ,‬מתקבלים אורתו‪-‬ניטרוזוקטונים‪ ,‬אשר הנם פתות ריאקטיביים כלפי פונקציות‬
‫אמיניות מאשר האלדחידים הנוצרים בהקרנת נגזרות הכוהל האורתו‪-‬י‪-‬ניטדובנזילי‪.‬‬
‫‪H0‬‬
‫‪g‬‬
‫‪0 Nv‬‬
‫‪2‬‬
‫‪co‬‬
‫*‬
‫‪^OMe‬‬
‫‪02N‬‬
‫‪2"V‬‬
‫‪/NO‬‬
‫‪MeO‬‬
‫‪!0‬‬
‫‪MeO‬‬
‫‪2‬‬
‫‪>N0‬‬
‫‪CHOH‬‬
‫‪OMe‬‬
‫‪-TV‬‬
‫־‪<r_Jh‬־‪MeO‬‬
‫‪mo‬‬
‫הפעלת פוםגן על תמיסות של ‪ I‬ו‪ II -‬בטטרהחידרוםורן‪ ,‬הוליכה ליצירת הנגזרות האוקסיקרבוניל‬
‫כלורידיות המתאימות‬
‫‪ III‬ו־‪ .IV‬התרכובת ‪ III‬אינה יציבה ומתפרקת‪ ,‬אפילו בטמפרטורות גמוכוה‪,‬‬
‫לפחמן דו‪-‬חמצגי ולבנזתידדילכלוריד הפתאים‪) .‬תופעה זו נובעת מיציבותו היתרה של יון הקרבוניום‬
‫הבנזחידדילי המיוצב ע״י ארבע הקבוצות הםתוקסיליות(‪ .‬התרכובת ‪ IV‬חינה יציבה ביותר וממנה הוכנו‬
‫אורתנים של חומצות אמיניות‪ ,‬באמצעות הגבתה עם תמיסה מימית בסיסית של התומצה האמינית המתאימה‪.‬‬
‫אורתנים אלו הנם רגישים לאור ומתפרקים לפי המשוואה הבאתו‬
‫‪NO, R‬‬
‫‪8‬‬
‫‪I^C^S-CO^H-CKCOOH -*•CO‬‬
‫‪«• NHgiNCGOH‬׳‬
‫‪2‬‬
‫‪C 0‬‬
‫‪+‬‬
‫‪z‬‬
‫‪m‬‬
‫‪^ y‬‬
‫‪I‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ O0-C0NHCKC00H‬־־ ‪H‬‬
‫)‪40‬‬
‫מבלה ממי ‪4‬‬
‫‪,‬‬
‫השוואת נצולות ההסרה של נגזרות ‪NVOC , NBOC‬‬
‫«‪ f‬נצולח אמין חופשי בנוכחות‪:‬‬
‫‪HC1-NH NHC0NH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫י‬
‫)‪flO equiv‬‬
‫‪97 i 3‬‬
‫‪97 i 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫נגזרות חומצות אמיניות‬
‫‪ $‬נצולת‬
‫‪H SO‬‬
‫^‬
‫)‪(S equiv‬‬
‫ו‪DNBOC -‬‬
‫אמין חופשי‬
‫‪97 i 3‬‬
‫‪97 i 3‬‬
‫‪35 i 3‬‬
‫‪80 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫‪97 ± 3‬‬
‫•‪95 ± 3‬‬
‫‪17 ± 3‬‬
‫‪35 ± 3‬‬
‫‪70 ± 3‬‬
‫‪ A l a‬־‪NBOC-L‬‬
‫‪ A l a‬־‪NVOC-L‬‬
‫‪DNBOC-L-Ala‬‬
‫‪NBOC-L-Phe‬‬
‫‪NVOC-L-Phe‬‬
‫‪L-Phe‬־‪DNBOC‬‬
‫השוואת נצולות ההסרה של נגזרות '^^דיניטרודיפנילמתילאוקסיקרבוניל )‪ (DNBOC‬לעומת אלו של‬
‫נגזרות ‪ NBOC‬ו‪ NVOC -‬ניתנת בטבלה מם' ‪ .4‬ניתן לראות כי בהקרנת נגזרות ‪ DNBOC‬נתקבלו הנצולות‬
‫הגבוהות ביותר של החומצה האמינית המשתחררת‪ ,‬אם כי אינן כמותיות‪ .‬הוספת הריאגנטימ‪ ,‬שנזכרו לעיל‪,‬‬
‫לתערובת ההקרנה‪ ,‬הוליכה לנצולות כמותיות גם בתרכובות אלו‪.‬‬
‫‪.2‬‬
‫פולימרים לוכדי תרכובות קרבוגיליות‬
‫לקבוצות המגן אשרי תארנו להלן‪ ,‬מגרעת בולטח הנובעת משתי סיבות א( במהלך ההקרנה נוצרת‬
‫תערובת מסובכת של תוצרי לוואי צבעוניים‪ ,‬אשר מקורם בקבוצת המגן‪ ,‬מהם קשה ביותר לבודד את התוצר‬
‫‪.‬האמיני החופשי‪ .‬ב( נצולות הסרה לא כמותיות‪ .‬מקורה של תופעה‪ .‬זו‪ ,‬בריאקציה התוזרת המתקיימת בין‬
‫י‬
‫ו‬
‫האמין המשתחרר לבין האלדהיד הנוצר מנגזרות ‪NVOC‬‬
‫‪,‬‬
‫פשי בנצולת של‬
‫בהקרנת תמיסה של‬
‫ב‬
‫ד‬
‫י‬
‫ו‪ ,NBOC-‬או הקטון הנוצר מנגזרות ‪.DNBOC‬‬
‫א‬
‫ו‬
‫ק‬
‫ם‬
‫ן‬
‫‪L‬‬
‫‪$‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ 3‬בלבד‪.‬‬
‫‪-1,-0^00‬פנילאלנין בדיאוקסן‪ ,‬שוקע פנילאלנין בנצולת ‪ .82$‬ניתן אמנם להשיג‬
‫נצולות הסרה כמותיות באמצעות הוספת ריאגנטים לוכדי אלדהידים וקטונים או ־בהוספת חומצות הלוכדות‬
‫אח האמין המשחחרר‪ .‬אך כתוצאה מכך‪ ,‬קשה עוד יותר להפריד את התוצר האמיני החופשי מתוצרי הלוואי‪.‬‬
‫הנצולות הכמותיות של תומצות אפיניות ודיפפטידים‪ ,‬עליהן דווחנו בפרק הקודם‪ ,‬נקבעו בשיטות‬
‫אנליטיות ואינן נצולוח של חומרים מבודדים!* ניתן אמנם להפריד את התוצר האמיני התופשי מתערובת‬
‫ההקרנה באמצעות מחליפי יונים )דאה סעיף ‪ :3‬הגנת הקבוצה האמינית באמינוסוכרים (‪ ,‬אך שיטה זו‬
‫הינה מייגעת ולא יעילה‪.‬‬
‫במטרה להקל אל בדוד התוצר החופשי ולהעלות את נצולת האמין המשתחרר‪ ,‬פחחנו תרכובות‬
‫פולימריות בלתי מסיסות הנושאות קבוצות פונקציונליות לוכדות אלדהידים וקטונים כמו קבוצה‬
‫הידרזידית וקבוצה םמיקרבזידית‪.‬‬
‫• ‪ -‬י‬
‫‪- 45 -‬‬
‫הראינו כבד כי נוקליאוםילים שונים כגון סמיקרבזידהידדוכלודיד מגיבים ביעילוח עם חומרי חגיגיים‬
‫הקדבוניליים‪ ,‬הנוצרים בהקרנח נגזרות קבוצות המגן שתוארו‪ ,‬וגורמים ע״י כך להעלאת נצולח האמין‬
‫המשתחרר‪ .‬שערנו לכן כי הפולימרים הנזכרים‪ ,‬יגיבו באופן זהה ויקשרו אליהם בקשר כימי יציב אח‬
‫האלדהיד או הקטון‪ .‬באופן זה ניחן יהיה למנוע אח הווצדוח תוצרי הלוואי הצבעוניים בתמיסה‪ ,‬אשר‬
‫מקורס בחומרי הביניים הקרבוניליים‪ .‬כחומר מוצא להכנת הפולימרים שימש כלורומחילפוליסטירן הםצולב‬
‫מכימה מם־ ‪11‬‬
‫ב‪ 2^-‬דיוינילבנזן ) ‪. ( 1‬‬
‫‪,‬‬
‫‪3‬‬
‫‪P—CH NCONHNH‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫"י‬
‫י‬
‫‪P—•CH NHNH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪II‬‬
‫‪III‬‬
‫ ‪P—;CH C1‬‬‫‪2‬‬
‫‪I‬‬
‫הפוליפר ) ‪) (11‬להלן‪ :‬פוליהידרזין( הוכן באמצעות הרתחת הפולימר ) ‪ (1‬בתמיסת אתנול אשר הכילה‬
‫עודף גדול של הידרזין )למניעת צלוב(‪ .‬הפולימר ) ‪) (III‬להלן‪ :‬פוליספיקרבזיד(‪.‬הוכן באמצעות‬
‫הגבת הפולימר ) ‪ ( I‬עם עודפים גדולים של מתילאפין‪ ,‬פוםגן והידרזין לפי סדר זה״ אחוז הקבוצה‬
‫הפעילה בפולימרים אלו נקבע באמצעות אנליזה חנקן‪ .‬פולימרים אלו‪ ,‬התופתים היטב בממםים אורגניים‬
‫כגון כלורופורם‪ ,‬דיאוקםן ואתנול )גם במים(‪ ,‬הינם ריאקטיביים ביותר כלפי תרכובות קרבונייליות‬
‫בפפסים אלו‪ .‬כך לדוגפא‪ ,‬נבתשה תערובת של בנזופנון ופוליספיקרבזיד באתנויל במשך ‪ 15‬דקות‪) .‬היתס‬
‫בין הקבוצות‬
‫הםפיקרבזידיות לבין הקטון היה ‪ 1:20‬בהתאמה(‪ .‬לאתר םנון הפוליפר ניתן היה להוכית‬
‫כי כפות הקטון הנשאר בתפיסה היתה זעופה ביותר‬
‫)‪2/0‬‬
‫>(‪.‬‬
‫נסתבר אמנם כי הקרנות בנוכתות פולימרים אלו מוליכות להעלאת נצולת האפין המשתתרר‬
‫ולהעלפות כפעט םוהלטת של תוצרי הלוואי הצבעוניים‪ .‬שיטה זו הופעלה בהצלתה מרובה כנגזרות של‬
‫אמינוסוכרים )כפי שיתואר בפרק הבא(‪ .‬לעומת זאת‪ ,‬הנסיונות אשר נערכו כנגזרות של תופצות אפיניות‬
‫לא הוליכו עד כה לתוצאות הפקוות‪.‬‬
‫‪.3‬‬
‫‪.‬‬
‫הגנה על הקבוצה האמיגית באמינוסוברים‬
‫אחת השיטוח הםקובלות לסינתזה גליקוזידים‪' ,‬הינה בעיקרה‪ ,‬הפעלת תערובת של כוהל‪-‬תופצה‬
‫על הסוכר הפחאים‪ .‬שיטה זו אינה מהאימה להכנת גליקוזידים של סוכרים חופשיים מטמוס ‪-2‬אפינו‪-2-‬דיאוקסי‪.‬‬
‫‪-.46‬‬
‫מונעת את גישתן של קבוצות קטיונואידיות אל המרכז הגליקוזידי‪ .‬הכנת‬
‫שכן הקבוצה המיוננת‬
‫)‪(223‬‬
‫גליקוזידים בשיטה זו מחייבת שמוש בנגזרות בהן מוגנת הפונקציה האמינית‬
‫‪ .‬שיטה יעילה יותר להכנת‬
‫גליקוזידים של אמינוסוכרים כוללת הפעלת נגזרות גליקוזיל הלידיוח על כוהלים או פנולים בנוכחוח קולט‬
‫חומצה מתאים‪ .‬גם בנגזרות אלו מוגנת הקבוצה האמינית במגמה למנוע דחיסות בלתי מבוקרות‪ .‬גורמים‬
‫הקשורים דוקא לקבוצות המגינות על האמין מקשים לעתים על הכנת הנגזרות הגליקוזיל הלידיוח ועל השמוש‬
‫בהן‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬כנגזרות בהן מוגנת הפונקציה האמינית בקבוצות הגנה מטפום אצילי‪ ,‬חלות לעתים‬
‫)‪v. (223-225‬‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫ריאקציות שחלוף המוליכות ליצירת נגזרות•אוקםזוליניות‬
‫ריאקציה שחלוף נוספת‪ .‬כך לדוגמא‪,‬‬
‫‪ .‬לעתים עוברת הנגזרת האוקםזוליניח‬
‫‪-2‬אצטאמידו‪-3,4,6-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-2-‬דיאוקסי‪-‬‬
‫‪a‬‬
‫‪ -‬ס־גלוקופירנוזיל‬
‫ברומיד הופך בקלות לאמין הידרוברומיד‪ .‬שחלוף זה מתבצע כתוצאה מנדידה קבוצת המגן ה‪-‬א ‪-‬אצילית אל‬
‫)‪(226‬‬
‫י‬
‫‪,‬‬
‫‪ .‬גם השמוש בקבוצה אורתנית כדוגמת‬
‫אטום הפחמן הגליקוזידי דרך חומר ביניים אוקסזוליני‬
‫בנזילאוקסיקרבוניל עלול לגרום לקשיים‪ .‬החנאימ המשמשים בדרך כלל להכנת גליקוזיל הלידים )חומצה מימן‬
‫בלורית או מימן ברומית בחומצה אצטיח( עלולים לגרום להםרחה‪ .‬השמוש בריאגנטים כמו טיטן כלורידי עלול‬
‫)‪(227‬‬
‫להוליך ליצירת ׳נגזרות אוקםזולידיניות תוך שחרור בנזילכלוריד‬
‫‪ .‬קושי אחר הנלווה לשמוש בקבוצות‬
‫המגן הנו המחסור בשיטות הסרה עדינות וסלקטיביות‪ .‬הסרת קבוצות ‪- N‬אציליות בהידרוליזה חומצית עלולה‬
‫) ‪(228‬‬
‫‪ .‬הסרתן באמצעות הידרוליזה בסיסיה עלולה לגרום לבקוע קשרים‬
‫לגרום לנתוק קשרים גליקוזידיים‬
‫)‪(229‬‬
‫ולהסרה בלתי מבוקרת של קבוצות אציליות המגינות על פונקציות‬
‫גליקוזידיים רגישים לבסיס‬
‫הידרוכםיליות^‪ .^°‬כך לדוגמא‪ ,‬הנסיונות להסיר את קבוצת הדיבלורואצטיל בגמר סינתזה של אמינו‬
‫)‪(230‬‬
‫דיםכריד‪ ,‬בהידרוליזה בסיסית‪ ,‬הוליכו להרס מוחלט של הקשר הגליקוזידי‬
‫‪ .‬בעיות זהות לאלו שנסקרו‬
‫קיימוה גם בשטחים סינטטיינ; אחרים בהם מעורבים סוכרים אמיניים‪ .‬בך לדוגמא‪ ,‬קיים קושי בבחירת קבוצת‬
‫)‪(231‬‬
‫־‬
‫י‬
‫מגן מתאימה עבור הפונקציה האמינית בסינתזה נוקליאוזידים של ‪-2‬אמינוםוכרים‬
‫‪/‬‬
‫)‪232‬‬
‫משתמשים בקובות מגן שונות‬
‫• י•‬
‫‪ .‬לעקיפת בעיות אלו‬
‫‪(231‬‬
‫כדוגמת בנזילםולפוניל‪ ,‬בנזילידן‪ ,‬דיפנוקםיפוםפיניל‪,‬‬
‫טריפלואורואצטיל ועוד‪ .‬אך גם קבוצות אלו אינן מוסרות בשיטות סלקטיביות ועדינות דיין‪ .‬כך לדוגמא‪,‬‬
‫הסרת קבוצת הטריפלואורואצטיל )המוסרת בתנאים בסיסים עדינים יותר מאשר קבוצת האצטיל( עלולה לגרום‬
‫להסרה לא מבוקרת של קבוצות ‪-0‬אצטיליות‬
‫‪ .‬הסרת קבוצת ה‪-2,4-‬דיניטרופניל בגמר סינתזה‬
‫)‪(234‬‬
‫נוקליאוזיד ‪ -‬אמינוםוכר‪ ,‬הוליכה לתוצר אשר בודד בנצולת של ‪ 30?0‬בלבד‬
‫מן העובדות אשר נםקרו לעיל‪ ,‬עולה בברור‪ ,‬כי יש מקום לפתח קבוצות מגן חדשות עבוד הקבוצה‬
‫האמינית באמינוסוכרים‪ .‬קבוצות מגן‪ ,‬אשר תהיינה יציבות לתנאים בסיסיים וחומציים ואשר תוסרנה‬
‫באופן סלקטיבי‪ ,‬ללא פגיעה בקבוצות מגן אחרות ובמולקולת הסוכר המוגנת‪ ,‬תהיינה טובות למטרה זו‪.‬‬
‫הראינו כבר‪ ,‬כי נוכחות קבוצות מגן‬
‫^אציליות ו‪ _N -‬אורתניות משפיעה על מהלך ריאקציה הגליקוזידצ‬
‫‪y‬‬
‫בין גליקוזיל הלידים לבין כוהלים‪ ,‬וגורמת ליצירת נגזרות אוקםזוליניות ואוקםזולידוניות בהתאמה‪•.‬‬
‫תופעה זו‪ ,‬נובעת מיכולתן לגרום לדיסוציאציה של הקשר אשר בין הפחמן הגלי׳קוזיד*'לבין אטום‬
‫ההלוגן‪ ,‬בתוצאה מהיותן בשכנות לו ) ‪ .(neighbouring group p a r t i c i p a t i o n‬נראה לנו‪ ,‬על כן‪,‬‬
‫כי תכונה חשובה נוספת‪ ,‬הנדרשת מקבוצת מגן חדשה‪ ,‬תהיה‪ ,‬אי יכולתה להשפיע על יציבות גליקוזיל‬
‫הלידים ואי השתתפותה בריאקציות הצדדיות הנזכרות‪.‬‬
‫«‬
‫קבוצות המגן ‪-6‬ניטרווראטרילאוקםי ) ‪ (NVOC‬ו‪-2-‬ניטרובנזילאוקסי )‪ ,( NBOC‬אשר שמשו‬
‫להגנת הקבוצה האמינית בתומצות אמיניות ופפטידים‪ ,‬הנן בעלות התכונות הנזכרות דלעיל‪ .‬קבוצות‬
‫אלו‪ ,‬ובמיוחד הקבוצה‬
‫‪ ,NBOC‬נמצאו מתאימות להגנה הקבוצה האמינית באמינוסוכרים‪ ,‬בפי שיתואר‬
‫להלן‪.‬‬
‫נגזרות של ‪-2‬אמינו‪-2-‬דיאוקסי‪-‬ס ‪-‬גלוקוז )להלן‪ :‬גלוקוזאםין( ו‪-2-‬אםינו‪-2-‬דיאוקםי‪-‬ס ‪-‬‬
‫גלקטוז )להלן‪ :‬גלקטוזאמין(‪ ,‬בהן מוגנת הפונקציה האמינית באמצעות הקבוצות ‪NVOC‬‬
‫הוכנו בתנאי רגילים‪ ,Schotten-Baumann‬באמצעות הגבת המיסות של‬
‫‪NVOC-C‬‬
‫ו‪,NBOC -‬‬
‫‪1NBOC-Cl-o‬‬
‫בדיאוקםן‪ ,‬עם תמיסה מימית בסיסית שלי האמינוםובר המתאים‪ .‬התוצרים‪ ,‬המתקבלים בנצולות טובות‬
‫)טבלה מם' ‪ 5‬עמוד מם' ‪ (50‬גבישיים כולם ונוחים לניקוי ולאיפיון‪.‬‬
‫ ‪ 48‬־‬‫סכימה מסי• ‪12‬‬
‫‪«H‬׳‪R«R‬‬
‫‪NBOC-goloctosomlno‬‬
‫‪ffl,‬‬
‫‪«OCH‬״‪H,R‬״‪ a m l n ® R8galocto‬־ ‪JSC N V O C‬‬
‫הקרנת חתרכובות‬
‫‪X‬בתערובות‬
‫‪R B R ' O H‬‬
‫‪glucosamine‬‬
‫‪NBOC-‬‬
‫‪X‬‬
‫‪RoH^OCHg‬‬
‫‪glucosamine‬‬
‫‪NVOC -‬‬
‫‪IE‬‬
‫של אתנול‪-‬מים* ובאור אולטרא‪-‬סגול‪nm320>I-IV,‬הוליכה‬
‫לחםרת קבוצות תטגן‪ .‬ריאקציה חהםרת מתבצעת‪ ,‬ללא סמק‪ ,‬במנגנון »הת למתואר עבור תומצות אמיניות‬
‫ופסטידיט‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬בחקרנות גלוקוזאמין וגלקטוזאמין המוגנים בקבוצת ^‪ , NVOC‬נפלט הגז‬
‫דו‪-‬תתמוצת הפחמן וניתן חיה לזהות את חחומצח '‪-4,4' ,5,5‬םטרתמתוקסי‪-‬אזובנזן‪-2,2'-‬דיקרבוקםילית‪,‬‬
‫בתערובת חחקרנה )דאת סכמה מסי ‪. ( 9‬‬
‫בדומה למתואר כנגזרות של חומצות‪ .‬אמיניות‪ ,‬ניתן היה לעקוב‬
‫אחר מהלך ריאקציה חתסרח באמצעות בדיקה כרומטוגרפית של תערובות התקרנת‪ ,‬או באמצעות טטרצית הגז‪,‬‬
‫דו‪-‬תתמוצת הפחמן‪ ,‬חנפלט במהלך ההקרנה )ציור מם׳ ‪ .(3‬בכל המקרים שנבדקו‪ ,‬נתבצעה הסרת קבוצת המגן‬
‫באופן כמותי‪ ,‬אך לא לוותח בשחרור כמותי מקביל‪ ,‬של הפונקציה האמינית החופשית‪ .‬בהשוואה לנצולות‬
‫שנתקבלו בהקרנת נגזרות ‪ NBOC‬ו‪ NVOC -‬של חומצות אפיגיות וטטטידים )טבלח מס׳ ‪ ,(3‬היו נצולות‬
‫הסוכר החפשי חמשתתדר‪ ,‬גבותות‪ ,‬ונעו בין ‪ 80‬ל־־‪) 90$‬טבלת מם׳ ‪ .(5‬נצולות האמינוםוכררם המשתתררים‬
‫בהקרנת נגזרות ‪ ,NVOC‬היו גבוהות מאלו המשתחררים בהקרנת נגזרות ‪) NBOC‬טבלה מם׳ ‪ .(5‬עובדה‬
‫אחרונה זו נמצאת בהתאמת לנתונים שהובאו עבור חומצות אמיניות ונובעת‪ ,‬ככל הנראה‪ ,‬מסיבות זהות‪.‬‬
‫הוספת חומצה גפדיתנית לתערובוח ההקרנה של התרבובות‬
‫‪ ,I-IV‬גרמה להעלאת הנצולות )טבלה »ם׳ ‪.(5‬‬
‫* אי המםיסות של החרכובות ‪ IV-1‬ברב הממםים האורגניים‪ ,‬לא איפשרה עריכת ההקרנות ובדיקת‬
‫מהלכן בממםים אחרים‪ .‬כפי שנראה להלן‪ ,‬הקרנת נגזרות בהן הוגנו הקבוצות ההידרוכםיליות‬
‫בקבוצות אטםריות‪ ,‬נתאפשרה גם בממםים אחרים כמו דיאוקסן או כלורופורם‪ ,‬והתוצאות שהושגו‪,‬‬
‫היו זהות לאלו אשר נתקבלו בתערובת סל מים‪-‬אתנול‪.‬‬
‫ח פ י ס ה של‬
‫‪-C0NV‬גלוקוזאמין‬
‫נםיוני(‬
‫)‪ 59.2‬מ מ ו ל י ( במים‬
‫)‬
‫(‬
‫מ י י ל ‪ 4 0‬ה ו ק ר נ ה )ראה חלק‬
‫תחת ז ר ם ח נ ק ן ‪ .‬ה ג ז ה נ פ ל ט ‪ ,‬ד ו ‪ -‬ת ח מ ו צ ת ה פ ח פ ן ‪ ,‬נ ס פ ג ב ב נ ז י ל א פ י ן ו ס ו ט ר‬
‫ל פ י שיטת‬
‫‪Patchornik‬‬
‫י‬
‫_‪. ( s h a l i t i n(222‬‬
‫־‪ 50‬־‬
‫טבלה מם־ ‪5‬‬
‫נצולות הבנה ופוטוליזה של נגזרות אמינוסוכרים‬
‫‪,‬‬
‫‪ $‬נצולת א מ י ן‬
‫חופשי בהקרנה‬
‫עם ‪H S 0‬‬
‫‪4‬‬
‫)א(‬
‫‪2‬‬
‫א‪,‬ב‬
‫‪ <fo‬נצולת‬
‫אמין חופשי‬
‫בהקרנה‬
‫‪ $‬נצולת‬
‫הבנה‬
‫נגזרות אמינוםוכרים‬
‫‪96‬‬
‫‪82‬‬
‫‪83‬‬
‫‪NBOC-glucosamine‬‬
‫‪100‬‬
‫‪89‬‬
‫‪70‬‬
‫‪ glucos amin e‬־ ‪NVOC‬‬
‫‪97‬‬
‫‪80‬‬
‫‪70‬‬
‫‪NBOC-galactos amine‬‬
‫‪98‬‬
‫‪91‬‬
‫‪70‬‬
‫‪NVOC-galactosamine‬‬
‫הריאגנט‪ ,‬ברכוז‪ . M"10‬ה ו ק ר ן בתערובת אתנול‪-‬מים ‪ 2:1‬למשך ‪ 10‬שעות‪ .‬הנצולות נקבעו‬
‫באמצעות אנלייזר של תומצות אמיניות‪.‬‬
‫)ב(‬
‫ההקרנות נערכו כמתואר ב‪-‬א‪ ,‬עם ‪5‬אקויולנטים עודפים של חומצה גפרתית‪.‬‬
‫כפי שכבר חואר‪ ,‬קיים צורך להוטיף ריאגנטים לוכדי אלדהידים‪ ,‬או תומצות‪ ,‬במטרה להשיג‬
‫שחרור כמותי של הפונקציה האמינית המוגנת‪ ,‬הן בשטח הפפטידים והן בשטח האמינוםוכרים‪ .‬כתוצאה‬
‫מכך‪ ,‬נוצרות תערובות מסובכות של תוצרי הקרנה צבעוניים הנלווים לאמין המשחחרר‪ ,‬מהן‪ ,‬קשה‬
‫ביותר לבודד את התוצר הנקי‪ .‬תוצרי הלוואי הצבעוניים ניתנים‪ ,‬אמנם‪ ,‬להרחקה באמצעות מחליפי‬
‫יונים‪ .‬כך לדוגמא‪ :‬תמיסה מימית של התרכובת ) ‪) ( I I‬אשר הכילה ‪ 5‬אקויולנטים של חומצה גפריתניח(‪,‬‬
‫הוקרנה בטמפרטורת התדר‪ .‬תערובת הריאקציה הכהה רוכזה לנפת קטן‪ ,‬הועברה על עמודת ‪Dowex-50x8‬‬
‫) ‪ (H form‬ומוצתה באמצעות חומצה מימן בלורית‪ .‬המקטע הראשון הכיל תוצרי הלוואי הצבעוניים‪.‬‬
‫‪+‬‬
‫המקטע השני טופל בפחם פעיל ונודף כמעט ליובש‪ .‬בהוספת אצטון‪ ,‬שקע התוצר הגולמי כחומר גבישי‬
‫לבן‪ .‬התוצר הנקי‪-2 ,‬אמינו‪-2-‬דיאוקסי‪-‬ס‪-‬גלוקוז בודד כמלח ההידרוכלוריד בנצולתשל ‪0?0‬ך‪.‬‬
‫השיטה המתוארת דלעיל‪ ,‬אינה נוחה וגוזלת זמן רב‪.‬‬
‫בפרק הקודם תארנו פולימרים המשמשים להגברת יעילות השמוש בקבוצות המגן הרגישות לאור‪.‬‬
‫הוספת פולימרים אלו לתערובת ההקרנה גורמת להעלמות כמעט מוחלטת של תוצרי הלוואי הצבעוניים‪.‬‬
‫־ ‪ 51‬־‬
‫התוצר ה א מ י נ י החופשי ה ג ו ל מ י ‪ ,‬מתקבל לאחר סבון חפוליםר ו נ ד ו ף הממם‪ .‬י ת ר ו ן השפוש‪.‬בשיטה ז ו לעומת‬
‫השיטה שתוארה דלעיל מודגם ד ל ה ל ן ‪ :‬פ ו ל י ה י ד ר ז י ן תורחף בתמיסה של התרכובת ) ‪ ( I I‬באתנול מ י מ י‬
‫והתערובת הוקרנה בטמפרטורת החדר תוך בחישה חזקה‪ .‬הפולימר ם ו נ ן ו ה ת ס נ י ן נ ו ד ף במעט ל י ו ב ש ‪.‬‬
‫בהוספת אצטון שוקע התוצר ה ג ו ל מ י כחומר ג ב י ש י י ל ב ן ‪ .‬התוצר הטהור ‪ - 2‬א מ י נ ו ‪ - 2 -‬ד י א ו ק ס י ‪ -‬ם ־ ג ל ו ק ו ז‬
‫בודד במלח ה ה י ד ר ו ב ל ו ר י ד ‪ .‬ב נ צ ו ל ת של ‪ 9 5 $‬ונמצא זהה ל ה י ד ר ו כ ל ו ר י ד אסר תואר ד ל ע י ל ו ל מ י ד ר ו ב ל ו ר י ד‬
‫אותנטי‪.‬‬
‫השמוש תאפשרי ב נ ג ז ר ו ת א מ י נ ו ס ו כ ר י ם ה מ ו ג נ ו ת בקבוצת ‪,NBOC‬‬
‫הגליקוזידיח*‪ ,‬הודגם־ באמצעות הבנת‬
‫בחומרי מוצא בסינתזה‬
‫מ ת י ל ‪ - 2 -‬א מ י נ ו ‪ - 2 -‬ד י א ו ק ס י ‪ - 3 , 4 , 6 -‬ט ר י ‪ - 0 -‬א צ ט י ל ‪- 3 -‬ס ‪ -‬ג ל ו ק ו פ י ר נ ו ז י ד‬
‫) ‪ w a ( V I I I‬זה‪ ,‬אשר בודד ו א ו פ י י ן כ נ ג ז ר ת ה ‪ -‬א ‪ -‬פ ר ה ‪ -‬נ י ט ר ו ב נ ז ו א י ל י ת )‪(IX‬‬
‫מכימה מסי* ‪13‬‬
‫הבאה‪:‬‬
‫‪CM 0H‬‬
‫‪CHjOAc‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Q‬־‬
‫‪0 N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪r-b‬‬
‫ה ו כ ן כמתואר בסכימה‬
‫‪(V-CI‬‬
‫‪CH-^QAc‬‬
‫‪HCI.AcOH‬‬
‫‪.vOAc‬‬
‫‪)Ac‬‬
‫‪I‬‬
‫‪AcOX-‬‬
‫~‪/‬‬
‫‪f OAc‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪ K0Ac‬־־‬
‫‪AcON‬‬
‫‪c‬‬
‫‪NHCOOCH‬‬
‫‪ACjO, pyridine‬‬
‫‪0 N‬‬
‫‪NHCOOCHg‬‬
‫‪2‬‬
‫® ‪• VN H C O O C H . , -‬‬
‫‪VI‬‬
‫‪CH 0Ac‬‬
‫‪CH OAc‬‬
‫‪2‬‬
‫‪CH OAc‬‬
‫‪2‬‬
‫‪°\0I‬‬
‫‪°xOMe‬‬
‫^ ^ ‪A c o t‬‬
‫י—‪1‬‬
‫‪N0,‬־‪0O‬־‪NHC‬‬
‫‪z‬‬
‫‪O^Me‬‬
‫‪/‬‬
‫—‪h‬‬
‫‪KOAc‬‬
‫‪AcO‬‬
‫— ‪J‬‬
‫‪<OAc‬‬
‫‪NHCOOCHg‬‬
‫•‪NHj‬‬
‫‪IX‬‬
‫‪VII‬‬
‫‪VIII‬‬
‫לתרכובת ) ‪ ( 1‬נערכה אצטילצית טוטלית באמצעות א נ ה י ד ר י ד אצטי ב פ י ר י ד י ן ‪ .‬התערובת האנוםרית‬
‫המתקבלמ‪).‬‬
‫ל ב י ן ה א נ ו מ ד ‪,3 -‬‬
‫הוא ‪ 1:2.1‬בהתאמה‪) .‬נקבע באמצעות השוואת עוצמות הבליעה‪ ,‬ג‪1-‬מת‪ ,260‬של המקטעיס אשר מ ו צ ו‬
‫מלוח הכרומטוגרפיה‪ ,‬ובאמצעות מדידת הםבוב האופטי של התערובת‬
‫»‬
‫‪J‬במיוחד‪,‬‬
‫)‪(V‬‬
‫‪ ( ( a ) ^ » + 5 0 . 9 °‬נ י ת נ ת להפרדה בכרומטוגרפיה ברובד עבה על ל ו ח ו ת ס י ל י ק ה ‪ -‬ג ל ‪,‬‬
‫באמצעות תערובת של א ת ד ‪ -‬מ ת י ל נ כ ל ו ר י ד המשמשת כמריץ‪ .‬היחס הכמותי ב י ן ה א נ ו מ ר ‪a -‬‬
‫ני האנומדיס‬
‫‪MeOH‬‬
‫‪+ )a}^°‬‬
‫‪20‬‬
‫‪,13.0°+69.0°-‬‬
‫‪a‬‬
‫{‬
‫‪V‬‬
‫‪a‬‬
‫(‪ .‬ההפרשים‪-‬במידת הםבוב‬
‫{‬
‫קרוב ל ו ד א י בגלל נ ו כ ח ו ת ה כ ר ו מ ו פ ו ר הארומטי‪ .‬ערכי קבועי הצמוד‬
‫‪$‬‬
‫‪ ,‬אינם גבוהים‬
‫‪1 2‬‬
‫‪52-‬‬
‫‪coup‬אסר נמצאו עבור חאנומדים‬
‫‪ o‬ו‪ , . -$‬היגם‪Hz3.5‬ו~‪Hz8.5‬בהתאמה‪.‬‬
‫(‬
‫מים לידוע במטרות על אודות ערכי קבועי הצמוד‬
‫האנומרי!ז‬
‫‪-‬‬
‫‪J‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪ (v‬י‪ ,‬הומסה במימן כלורי )‪1.5‬‬
‫‪1‬‬
‫‪.‬‬
‫בתרבובות דומותהתערובת‬
‫‪ ( N‬בחומצה אצמית למשך ‪ 48‬שעות‪ ,‬הגליקוזיל כלוריד‬
‫)‪ (VI‬המתקבל‪ ,‬הוגב עם מתנול‪ ,‬מחערובה הריאקציה בודד‪ ,‬לאחר עבוד מתאים‪- 8 ,‬מתילגליקוזיד)‪(\^11‬‬
‫מבדיקת תערובת הריאקציה‪ ,‬נסתבר‪ ,‬בי לא נוצר ‪- a-n‬אנוםר‪ .‬הסלקטיביות הסטרית של ריאקציה‬
‫)‪(223‬‬
‫הגליקוזידציה‪ ,‬נמצאת בהתאמה לידוע בספרות‬
‫ונובעת‪ ,‬קרוב לודאי‪ ,‬מהשפעת קבוצת ^‪NBOC‬‬
‫הנמצאת בשבעות למרכז האנומרי‪ ,‬על המהלך הםטרי של הריאקציה‪.‬‬
‫חשוב לציין כי במהלך הבנת נגזרת הכלור )‪ (VI‬לא הוסרה קבוצת המגין )בחנאים זהים‪,‬‬
‫מוסרת קבוצת הבנזילאוקםיקרבוניל(‪ ,‬ולא הובחנה יצירה הנגזרת האוקםזולידונית )המתקבלת לעיתים‬
‫קרובות כתוצאת שחלוף נגזרות אמינוגליקוזילהלידיות‪ ,‬בהן מוגנת הקבוצה האמינית בקבוצת‬
‫הבנזילאוקסיקרבוגיל(‪ .‬עמידותה של נגזרת הכלורו )‪ (VI‬בפני ריאקציה השתלוף המתוארת‪ ,‬תואמת‬
‫י ח ס י ת ‪ C‬ת ו פ ע ו ת אלו מקורי אהד‪ ,‬דהיינו‪,‬‬
‫ופציים חריפים‬
‫ההשפעה המייצבת של קבוצת הניטרו המקשה על הווצרות יון הקרבוניום הבנזילי‪.‬‬
‫קבוצת ה‪ NBOC-‬הוסרה מגליקוזיד )‪ (VII‬בשתי שיטות‪:‬‬
‫א‪.‬‬
‫תמיסה הגליקוזיד בדיאוקםן‪ ,‬אשר הכילה עודף חומצה גפרתית‪ ,‬הוקרנה בטמפרטורת החדר‪.‬‬
‫חערובח ההקרנה הכהה‪ ,‬טופלה בפחם פעיל והממס האורגני הורתק באמצעות זקוק בלתין נמוך‪ .‬השמן‬
‫הכהה המתקבל‪ ,‬הומם בפירידין והוגב עם עודף פרה‪-‬ניטרובנזואיל כלוריד‪ .‬התוצר הגלפי )‪, (IX‬‬
‫‪.‬אשר נתקבל לאתר עבוד מתאים‪ ,‬נוקה בכרומטוגרפיהברובד עבה על לותות םיליקה‪-‬גל ובאמצעות‬
‫תערובת של אתנול‪-‬כלורופורם׳‪ ,‬אשר שפשה כמריץ‪ .‬התוצר הנקי )‪ (IX‬נתקבל בנצולת של ‪) 45$‬מתושב‬
‫עבור )‪(VII‬כחומר מוצא(‪.‬‬
‫ב‪.‬‬
‫פוליםמיקרבזיד‪ ,‬תורחף בתמיסה כלורופורמית של הגליקוזיד)‪ .(VII‬בגמר ההקרנה‪ ,‬הורחק‬
‫הפולימר בסנון‪ ,‬והחמימה הכלורופורמית חםרת הצבע‪ ,‬נודפה ליובש‪ .‬הגליקוזיר הגולמי )‪ (VIII‬נתקבל‬
‫במוצק צהבהב )ספקטרום התפ״ג של חומר זה‪ ,‬הראה על העדרות מיםנים בנזילייס ועל המצאות קבוצות‬
‫אצטטיות וקבוצה םתוקםילית‪ ,‬ביחסים הנכונים(‪ .‬חומר זה אשר אינו יציב‪ ,‬בודד כנגזרת‬
‫‪-N-n‬פדה‪-‬ניטרובנזואילית‬
‫)‪ , (x1‬בנצולת של ‪))80$‬מחושבעבור ‪ (VII‬כתומר מוצא(‪.‬‬
‫ההשוואה בין שיטות אלו‪ ,‬מוכיחה פעם נוספת‪ ,‬היתרון הגלום בשיטה האחרונה )דהיינו‪,‬‬
‫השמוש בפולימרים לוכדי תרכובות קרבוניליות(‪ .‬הנמיונות לבודד התוצר האמיני החופשי‪ ,‬מתוך‬
‫הערובה הריאקציה המתקבלח בשיטה הראשונה נכשלו‪ .‬לעומח זאת‪ ,‬נחקבל חומר זה בשימה השניה‪,‬‬
‫לאתר סנון הםולימר‬
‫ונדוף‬
‫הממם‪ .‬הסוואת הנצולות‪ ,‬מוכיחה גם היא‪ ,‬את יתרונה של שיטה זו‪.‬‬
‫‪9‬‬
‫‪- 53 -‬‬
‫דיון‬
‫‪.4‬‬
‫הארכת‬
‫ריאקציה‬
‫מוגנת‪.‬‬
‫על‬
‫האמינית‪,‬‬
‫תהליך‬
‫הן‬
‫ריאקציות‬
‫קבוצות‬
‫מגן‬
‫התחלתי‬
‫זו‬
‫קבוצות‬
‫גל‬
‫על‬
‫באמצעים‬
‫הארוכים‬
‫כ ן ‪,‬‬
‫ניתן‬
‫הנפוצות‬
‫סגול‬
‫)‬
‫מ ‪-‬‬
‫יציבות‬
‫לתנאי‬
‫רגישות‬
‫לאור‪.‬‬
‫בבדיקת‬
‫הקרנתן‬
‫מוליכה‬
‫הנראה‪,‬‬
‫אלנין‬
‫מתבצעת‬
‫מספר‬
‫מוליכה‬
‫‪,‬‬
‫בשיירי‬
‫חומצות‬
‫מאפשרת‬
‫ופנילאלנין‬
‫בגון‬
‫לפרוקן‬
‫ריאקציה‬
‫אינם‬
‫לעתים‬
‫קרובות‬
‫לקשיים‬
‫אמיניות‬
‫הסרה‬
‫והן‬
‫להגנת‬
‫הקבוצה‬
‫באמצעות‬
‫גם‬
‫ו מ ת י ו נ י ן ‪.‬‬
‫ניכרים‪.‬‬
‫בשרשרת‬
‫אלטרנטיביות‪,‬‬
‫אלו‬
‫הנגזרות‬
‫קבוצות‪,‬‬
‫חומצות‬
‫הוליך‬
‫הסרת‬
‫במהלך‬
‫הפפטיד‪.‬‬
‫אוחנו‬
‫המתאימה‪,‬‬
‫ההסרה‬
‫בנוסף‬
‫לכך‪,‬‬
‫למחקר‬
‫שחרור‬
‫בקבוצה‬
‫במנגנון‬
‫ז ו ‪,‬‬
‫הכולל‪,‬‬
‫זעומה‬
‫בנצולת‬
‫מעבר‬
‫בקבוצות‬
‫)‪.(>5$‬‬
‫האורתניות‬
‫בינונית‪.‬‬
‫חמצן‬
‫אחרות‪.‬‬
‫בחלבון‬
‫רב‬
‫כי‬
‫אורכי‬
‫מוגן‪.‬‬
‫קבוצות‬
‫טרציאר‪-‬בוטילי‪,‬‬
‫הינן‬
‫הנזכרות‪,‬‬
‫רגישות‬
‫החופשיות‬
‫מקבוצת‬
‫באור‬
‫תערובות‬
‫ממצא‬
‫כך‬
‫גם‬
‫בנצולת‬
‫נמצאו‬
‫אולטרא‪-‬‬
‫ההקרנה‪,‬‬
‫מעניין‪,‬‬
‫לדוגמא‪,‬‬
‫הניטרו‬
‫יתר‬
‫המגן‬
‫ואורתו‪-‬ניטרופנילםולפניל‪,‬‬
‫החומצות‬
‫אטום‬
‫כוהל‬
‫כ ר ו מ ט ו ג ר פ י ת של‬
‫נגזרותיה‬
‫נתקבלו‬
‫בנזילי‬
‫בצפוי‪,‬‬
‫או‬
‫ניתן‬
‫באמצעות א ו ר בעל‬
‫בפפטיד או‬
‫מצאנו‪,‬‬
‫המוגנות‬
‫בבדיקה‬
‫חופשי‬
‫פגיעה‬
‫טריטיל‬
‫בנצולת‬
‫אורתניות‬
‫ובנוסף לכך‪,‬‬
‫מבוהל‬
‫אמיניות‬
‫קבוצות‬
‫אחרות‪.‬‬
‫דהיינו‪,‬‬
‫תוצרים‪.‬‬
‫אמין‬
‫על‬
‫וחזור‬
‫בקבוצות מגן‬
‫למספר‬
‫החופשית‬
‫המוגנות‬
‫ההסרה‬
‫תומצית‬
‫ג>‪-‬אמינית‬
‫ולעיתים‪,‬‬
‫מכילים‬
‫םלקטיביח ללא‬
‫פ ר ה ‪ -‬נ י ט ר ו ב נ ז י ל א ו ק ם י ק ר ב ו נ י ל ‪ ,‬אשר‬
‫להסרת‬
‫ביותר‬
‫ציםטאין‬
‫יתרונות‬
‫חזקות‬
‫הסרה‬
‫פגיעה‬
‫נגזרות‬
‫הקבוצה תוך‬
‫םולבוליזה‬
‫חומצות‬
‫שיטות‬
‫פתחנו‪ ,‬כמה‬
‫מצומצם של‬
‫האמינית‬
‫גורמת‬
‫גם הם‬
‫המקובלות‬
‫קבוצה‬
‫המוגנת‪,‬‬
‫לאור‪.‬‬
‫הפפטידית‪,‬‬
‫ממושכת של‬
‫החומצה‬
‫הקבוצה‬
‫גליצין‪,‬‬
‫בסינתזה‬
‫הקרנה‬
‫ל ז ה ו ת את‬
‫עובדה‬
‫חומצית‪,‬‬
‫החפוש אתר‬
‫הפעלת‬
‫זו‬
‫בריאקציה‬
‫הקבוצה‬
‫המכילים‬
‫הקבוצות‬
‫ל פ פ ט י ד י ם אשר‬
‫לפגוע הן‬
‫הרגישות‬
‫פפטידי‪,‬‬
‫הרצוי‪.‬‬
‫לרוב‬
‫בעיקר‬
‫באמצעוח‬
‫פרגמנט‬
‫הפעמים‬
‫םולבוליזה‬
‫קבוצות אלו ללא‬
‫ההקרנה‪.‬‬
‫‪(nm320‬‬
‫היה‬
‫‪.320nm‬‬
‫<\‬
‫טובה‬
‫מספקת‪.‬‬
‫כגון‬
‫או‬
‫מתבצעת‬
‫ה א ו ר ת נ י ו ת אשר‬
‫המקובלים‬
‫להסיר‬
‫בשמוש‬
‫המגן‬
‫המגן‬
‫כמספר‬
‫העלולות‬
‫במידה‬
‫נוספת‬
‫הסרתן‬
‫באמצעות‬
‫ספציפית‬
‫בשטח‬
‫לחזור‬
‫האחרונה‬
‫לוואי‬
‫מתבצעת‬
‫אמינית‬
‫אורתני‪.‬‬
‫אורתניות‬
‫לקבוצות‬
‫להסירן‬
‫ניתן‬
‫השיטה‬
‫ריאקציות‬
‫שיטה‬
‫חומצה‬
‫זה‬
‫מטפום‬
‫חזור‪.‬‬
‫מתרחשות‬
‫א י ן‬
‫שרשרת‬
‫א מ י ד צ י ה עם‬
‫פפטידית‪,‬‬
‫בדרך כלל‬
‫חשיפת‬
‫ה ‪ -‬מ ‪ -‬א מ י נ י ת‬
‫שלאחריה‪,‬‬
‫הן‬
‫ניתן‬
‫נתגלה‬
‫לאור‪.‬‬
‫בהקרנת‬
‫זהה‬
‫החומצות‬
‫)‪.(50$‬‬
‫המעוררת‬
‫ככל‬
‫והטמעתו‬
‫‪( 2351‬‬
‫בתוך‬
‫אשר‬
‫הקשר‬
‫הראה‬
‫‪C-H‬‬
‫כי‬
‫הנמצא‬
‫הקרנת‬
‫בעמדת פרה‬
‫תמיסה‬
‫לקבוצה‬
‫מ י מ י ת של‬
‫ז ו ‪.‬‬
‫חזוק‬
‫להשערה‬
‫פרה‪-‬ניטרובנזאלדהיד‪,‬‬
‫ז ו ‪,‬‬
‫מצאנו‬
‫מוליכה‬
‫ב ע ב ו ד ת ו של‬
‫ליצירת‬
‫החומצה‬
‫‪^Letsinger‬‬
‫הפרה‪-‬‬
‫‪- 54 -‬‬
‫ניטרוזובנזואית‬
‫מבוססת‬
‫בנצולת טובה‪.‬‬
‫כזכור‪,‬‬
‫הסרת ק ב ו צ ו ת ה מ ג ן אשר פ ת ח נ ו ‪.‬‬
‫לאפשרות‬
‫קיום ריאקציה זו‬
‫הראינו‪,‬‬
‫שונים‬
‫לתערוכות ההקרנה‪.‬‬
‫קבוצות‬
‫נ צ ו ל ו ת הסרה כ מ ו ת י ו ת ‪,‬‬
‫בתנאים א ל ו ‪,‬‬
‫לחומצה מימן‬
‫כגון‪,‬‬
‫בלורית‬
‫שלילת‬
‫של‬
‫מימן‬
‫גליצין‪,‬‬
‫על‬
‫בדומה‪,‬‬
‫)‪1.5‬‬
‫ה‬
‫ו‬
‫כ‬
‫ח‬
‫על‬
‫י ד י קבוצת‬
‫ניטרו‬
‫מעוררת‪,‬‬
‫ד‬
‫י‬
‫ש ת ו א ר ‪ ,‬הסרת ק ב ו צ ו ת ה מ ג ן‬
‫פתרון‬
‫ה ק ב ו צ ו ת ‪NVOC‬‬
‫‪Elad‬‬
‫י‬
‫י ו נ י ם )ראה פרק‬
‫מוצלח לבעיה‬
‫זו‪,‬‬
‫‪NBOC‬‬
‫‪ ,‬לתנאים‬
‫כי‬
‫י‪-‬‬
‫‪NBOC‬‬
‫בנוכחותן‪.‬‬
‫א י נ ה גורמת ל ר צ מ י ז צ י ה ‪.‬‬
‫ק ט ו נ י ם מ ע ו ר ר י ם ) ה מ ס ו ג ל י ם לבצע ר י א ק צ י ו ת‬
‫נ י ט ר ו א ר ו מ ט י ו ת מ ע ו ר ר ו ת ( ‪ ,‬ש ו ל ל י ם א ט ו ם מ י מ ן מפחמן ‪a‬‬
‫ש ל י ל ת מ י מ ן מפחמן ‪a‬‬
‫‪NBOC‬‬
‫י־‬
‫‪NVOC‬‬
‫של ח ו מ צ ה א מ י נ י ת‬
‫‪ ,‬שכן‬
‫בהקרנתן‪,‬‬
‫מ ל ו ו ה ב י צ י ר ת תערובת מסובכת של ת ו צ ר י ם צ ב ע ו נ י י ם ‪ ,‬אשר‬
‫נ ו ק ל י א ו פ י ל י ם ל ת ע ר ו כ ו ת ה ה ק ר נ ה ‪ ,‬אשר נ ו ע ד ה להשגת‬
‫ז ו ‪ .‬ה ק ו ש י ה ק י י ם בהפרדת ה ח ו צ ר ה א מ י נ י החופשי מתערובת‬
‫מ ה ו ו ה את מגרעתה ה ע י ק ר י ת של ש י ט ת נ ו ‪.‬‬
‫מחליפי‬
‫ו ב מ י ו ח ד הקבוצה‬
‫אורתו‪-‬ניטרופנילםולפניל‪,‬‬
‫א י נ ה סבירה כ נ ג ז ר ו ת‬
‫הסרה כ מ ו ח י ו ת ‪ ,‬אך מ ג ב י ר ה תופעה‬
‫באמצעות‬
‫אינן‬
‫רגישות ל נ ו ק ל י א ו פ י ל י ם כדוגמת ה י ד ר ז י ן‬
‫ת ו ך ‪ -‬מ ו ל י ק ו ל ר י ת מועדפת‪.‬‬
‫מ ק ו ר ם בקבוצת ה מ ג ן ‪ .‬הוספת ח ו מ צ ו ת או‬
‫זו‪,‬‬
‫קבוצת‬
‫ק ב ו צ ו ת ר ג י ש ו ת י ו ת ר כ ג ו ן קבוצת‬
‫ב א ו פ ן מ ו ע ד ף וכמעט ללא פ ג י ע ה ב ח ו מ צ ו ת א ח ר ו ת ‪.‬‬
‫בפי‬
‫נוקליאופילים‬
‫‪ ( N‬בתומצה א צ ט י ת ‪ ,‬מאפשרת ההסרה ה ס ל ק ט י ב י ת של‬
‫מ ו ל י ק ו ל ר י ו ת בדומה ל ת ר כ ו ב ו ת‬
‫מתבצעת ר י א ק צ י ת ש ל י ל ת מ י מ ן‬
‫נצולות‬
‫אמנם‪,‬‬
‫ט ר צ י א ר ‪ -‬ב ו ט י ל א ו ק ם י ק ר ב ו נ י ל או‬
‫ה י נ ה צ פ ו י י ה ‪ ,‬שבז‬
‫בין‬
‫מוסרות‪,‬‬
‫ו נ ג ז ר ו ת י ה ‪ ,‬אך א ל ו‬
‫ע ו ב ד ה חשובה נ ו ס פ ת ה י א ‪ ,‬כ י הסרת‬
‫תוצאה‬
‫יש ל ה ו ס י ף ת ו מ צ ו ת או‬
‫י צ י ב ו ת ן ה מ ו ג ב ר ת של ק ב ו צ ו ת ה מ ג ן ה ר ג י ש ו ת ל א ו ר ‪,‬‬
‫מ ג ן אחרות‬
‫זו‬
‫א י נ ה נמצאת בעמדת א ו ר ת ו ל ק ב ו צ ה ה ב נ ז י ל י ת ‪.‬‬
‫א י נ ה מוסרת בתמיסת ד י א ו ק ם ן ה מ כ י ל ה ‪ 5‬א ק ו י ו ל נ ט י ם ע ו ד פ י ם של ח ו מ צ ה ג פ ר ת י ת ‪,‬‬
‫הטרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל‬
‫חומציים‪ ,‬י דהיינו‬
‫מהווה דוגמא ראשונה‪,‬‬
‫ו י ח י ד ה עד כה‬
‫ת נ א י ם א ל ו א י נ ם מ ו נ ע י ם האפשרות להסרה ס ל ק ט י ב י ת ‪ .‬כך ל ד ו ג מ א ‪,‬‬
‫במטמפרטורח החדר משך ‪ 8‬ש ע ו ת ‪.‬‬
‫סמיקרבזיד‪.‬‬
‫עבודתו‬
‫זו‬
‫^‪Letsingei‬‬
‫ב ת ר כ ו ב ו ת בהן קבוצת ה נ י ט ר ו ‪,‬‬
‫כ י במטרה ל ה ש י ג‬
‫הבנזילאוקמיקרבוניל‬
‫או‬
‫א ו פ י י נ י ת ריאקציה‬
‫לנגזרות‬
‫אורתו‪-‬ניטרובנזיליות‬
‫ועליה‬
‫נמצא על‬
‫הוכחנו‪,‬‬
‫אמנם‪ ,‬כי‬
‫ז ה ‪ ,‬ס ע י ף ‪ , ( 3‬אך שיטה ז ו‬
‫י ד י שמוש ב פ ו ל י מ ר י מ נ ו ש א י‬
‫נ י ת ן ל ה פ ר י ד את ה ת ו צ ר החופשי‬
‫א י נ ה נוחה לסינתזה פפטידית‬
‫ק ב ו צ ו ת ה י ד ד ז י ד י ו ת או‬
‫רוטינית‪.‬‬
‫םמיקרבזידיות‪,‬‬
‫‪.‬‬
‫־‪ 55‬־‬
‫כפי שהודגם בסינתזה הגליקוזיד מתיל‪-2-‬אמינו‪-2-‬דיאוקסי‪-3,4,6-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪- D- 3-‬גלוקוםירנוזיד‪.‬‬
‫םולימר הנושא קבוצות סםיקרבזידיות‪ ,‬אינו גורס להסרת קבוצות׳מגן אחרות‪ ,‬כמו קבוצות ‪-0‬אצמיליות‪,‬‬
‫והשמוש בו מאפשר בדוד החוצר החופשי בשיטה פשוטה ונוחה‪ .‬אך גם שיטה זו‪ ,‬שהינה יעילה ביותר‬
‫בשטח האמינוסוכרים ‪ ,‬אינה יעילה בסינתזה הפםמידית‪ .‬נצולות ההסרה המתקבלות אינן כמותיות‪ .‬כך‬
‫לדוגמא‪ ,‬בהקרנת ‪ NBOC-Gly‬בנוכחות פוליסמיקרבזיד או פוליהידרזין מתקבל גליצין חופשי בנצולת‬
‫של ‪ .70$‬הקבוצה‬
‫‪ NBOC‬מוסרת אמנם בתנאים אלו ביעילות רבה יותר מאשר בהעדר הפולימרים הנזכרים‪,‬‬
‫אך כמובן ביעילות שאינה מספקת‪ .‬השמוש בפולימרים הנזכרים מוליך להעלאת נצולות בשעור של כ‪30$-‬‬
‫ולכן הינו יעיל כנגזרות ‪ NVOC‬ו‪ NBOC -‬של אמינו‪-‬םוכרים שכן האםינו‪-‬סוכרים החופשיים משחחררים‬
‫בנצולות של ‪ 80$‬ומעלה אפילו ללא הוספת ריאגנטים חיצוניים )ראה טבלה מם' ‪ .(5‬לעומת זאת‪ ,‬הקרנת‬
‫נגזרות‬
‫‪ NVOC‬ו‪ NBOC-‬של חומצות אמיניות‪ ,‬ללא ריאגנטים חיצוניים מוליכה לשחרור האמין החופשי‬
‫בנצולוח שבין ‪ 20$‬ל־‪) .95$‬ראה טבלאות מסי ‪ 3‬ו‪ (4 -‬ולכן אין הוספת הפולימרים הנזכרים מוליכה‬
‫לנצולות שתדור כמותיות ברב הפקדים‪ .‬אהד הפתרונות האפשריים לבעיה זו יהיה השמוש כנגזרות‬
‫אורתו‪-‬ניטרובנזיליות המכילות קבוצות לאופיליות כמו נפתיל או טריטיל‪. .‬דוגמא לקבוצת מגן מטפום‬
‫זה מובאת בציור‪:‬‬
‫את התוצר האמיני החופשי ניתן יהיה להפריד באמצעות עמודות המכילות קבוצות ליאופיליות דומות‪,‬‬
‫כדוגמת נפתיל או טריטילצלולוז‪ ,‬אשר להן תהיה אפיניות רבה לתוצרי הפוטוליזה הנגזרים מקבוצת‬
‫המגן‪) .‬חוצרים אלו נובעים‪ ,‬ככל הנראה‪ ,‬מריאקציות משניות של קבוצת הניטרוזו הנוצרת במהלך‬
‫ההקרנה‪ .‬השלד הארומטי אינו נפגע ע״י אור בעל אורבי גל המשמשים להסרת קבוצות המגן(‪ .‬שיטה‬
‫)‪(237‬‬
‫כזו נוסתה לא מכבר בסינתזה האוליגונוקליאוטידית‪ ,‬ובהצלחה מלאה‪ ,‬ע״י ‪ Khorana‬ועוזריו‬
‫נםיונוחינו להגן על קבוצות אמיניות הנמצאות בשרשרות הצדדיות של תומצות אמיניות‪,‬‬
‫לא הוכתרו בהצלחה‪ ,‬כך לדוגמא‪ ,‬לא הצלחנו להסיר את קבוצת המגן ‪NVOC‬‬
‫מהקבוצה ה‪-£-‬אםינית‬
‫של ליזין באופן כמותי‪ ,‬אפילו בהקרנות אשר נערכו בנוכחות ‪ 100‬אקויולנטים עודפים של‬
‫‪- 56 -‬‬
‫םמיקרבזידהידרוכלוריד‬
‫נתקבלה‬
‫בתנאים‬
‫אלו‪,‬‬
‫או‬
‫היתה‬
‫‪.80/0‬‬
‫ב‬
‫היא‬
‫שלוב‬
‫תוצאת‬
‫הסלקטיבית‬
‫מימן‬
‫בשיטה‬
‫בלורית‬
‫פעילות‬
‫בחומצה‬
‫המשמשות‬
‫זו‬
‫עדיפה‬
‫של‬
‫הכנת‬
‫לתנאים‬
‫כחומרי‬
‫נגזרות‬
‫חומציים‬
‫על‬
‫אורתנים‬
‫בנזיל‪-‬חמצן‪.‬‬
‫תהיה‬
‫הכלורו‬
‫הקבוצה‬
‫נזק‬
‫לקשרים‬
‫המגן‬
‫מן‬
‫פעילות‪,‬‬
‫לנאמר‪,‬‬
‫ראוי‬
‫לציין‬
‫יש‬
‫יגזרו‬
‫עובדה‬
‫מכוהל‬
‫כי‬
‫‪NBOC‬‬
‫)העובר‬
‫יהיו‬
‫זו‬
‫האמינית‪,‬‬
‫מוגנת‬
‫באורתן‬
‫הינה‬
‫מתבצעת‬
‫כלל‬
‫בריאקציה‬
‫זו‪,‬‬
‫בדרך‬
‫ה י נה‬
‫טבע‬
‫לפתח‬
‫קבוצה‬
‫שיטות‬
‫מטפוט‬
‫בכימיה‬
‫בנצולות‬
‫בעלת‪ ..‬ח ש י ב ו ת ‪.‬‬
‫חמזור‬
‫יותר‬
‫כזו‬
‫זה‪.‬‬
‫נמצאת‬
‫קבוצות‬
‫תהיה‪,‬‬
‫סוכרים‪.‬‬
‫וכל‬
‫מגן• אשר‬
‫לדוגמא‪,‬‬
‫אור‬
‫בדומה‬
‫םולבוליזה‬
‫להכנת‬
‫העדפת‬
‫קבוצה‬
‫נגזרות‬
‫נגזרות‬
‫ריאקציה‬
‫תרומה‬
‫הפעלת‬
‫נראה‬
‫כי‬
‫קבוצה‬
‫לבוהל‬
‫חומצית‬
‫לנו‬
‫בשמוש‪.‬‬
‫האמין‬
‫הנגזרת‬
‫שיטה‬
‫והמוסרת‬
‫חדשה‬
‫במדיום‬
‫בסמוך‬
‫לקשר‬
‫יציבות‬
‫יותר‬
‫גליקוזידי‪.‬‬
‫של‬
‫ה א ו ר ת ו ‪ -‬נ י ט ר ו ב נ ז י ל י ^ ^ ( ‪.‬‬
‫שכן‬
‫לא‬
‫יכילו‬
‫קשר‬
‫אמינוגליקוזיליות‬
‫הנזכרות‬
‫את‬
‫זו‪,‬‬
‫האוקםיקרבונילית‬
‫הגקייקוזידציה‬
‫המגבירה‬
‫חומצה‬
‫ליצירת‬
‫תהיינה‬
‫הברומו‬
‫והסרתה‬
‫הסוכר‪.‬‬
‫אמינית‬
‫ברומו‬
‫ה‬
‫נגזרות‬
‫כיום‬
‫המגינה‬
‫ו‬
‫ד‬
‫זו‪,‬‬
‫כלורו‬
‫לוואי‪.‬‬
‫על‬
‫ב‬
‫חומציים‬
‫מוליקולת‬
‫המקובלות‬
‫קבוצה‬
‫בהם‬
‫לתנאי‬
‫נמוכות‬
‫זו‪,‬‬
‫‪C‬‬
‫מוליכה‬
‫המכסימלית‬
‫ע‬
‫לתנאים‬
‫ריאקציות‬
‫בהשפעת‬
‫מתאימות‬
‫של‬
‫ללא‬
‫י‬
‫ולשלד‬
‫בקבוצה‬
‫הנושאות‬
‫מקום‬
‫עמידים‬
‫תאפשר‬
‫משמעותית‬
‫‪.‬‬
‫של‬
‫ם‬
‫הקבוצה‬
‫ה ‪ - ^ -‬א צ י ל י‬
‫חומרי‬
‫ריאקצית‬
‫מציאת‬
‫ואוליגוםכרידים‪,‬‬
‫הטפום‬
‫גישה‬
‫־־‬
‫המוגנים‬
‫הגליקוזידית‪,‬‬
‫נוחה‬
‫זה‬
‫ם‬
‫כ‬
‫גליקוזידיים‬
‫ביותר‬
‫מאשר‬
‫ו‬
‫ו‬
‫לתופעה‬
‫ר‬
‫ביותר‪,‬‬
‫כלורידיות‬
‫קבוצת‬
‫בידינו‬
‫דהיינו‬
‫בסינתזה‬
‫ה‬
‫הסבר‬
‫זו‪.‬‬
‫יציבותה‬
‫להכנת‬
‫המקבילות(‪,‬‬
‫המשתתפים‬
‫על‬
‫אין‬
‫אמינוםוכרים‬
‫קבוצות‬
‫‪-$‬אורתו‪-‬ניטרופנילאתנול‬
‫אשר‬
‫י‬
‫נ‬
‫גורמת‬
‫מוצא‬
‫גליקוזיל‬
‫מציעה‬
‫בהקשר‬
‫אינה‬
‫בשלב‬
‫זה‪,‬‬
‫מ‬
‫מוצלת‬
‫אצטית‬
‫בתכונותיה‬
‫נייטראלי‪,‬‬
‫א‬
‫תכונות‬
‫אשר‬
‫אקויולנטים‬
‫‪20‬‬
‫עודפים‬
‫של‬
‫חומצה‬
‫גופריתנית‪.‬‬
‫הנצולת‬
‫אשר‬
‫)הפעילות‬
‫הנהוגה‬
‫פעילוח‬
‫בהן‬
‫יותר‬
‫בהכנת‬
‫החומרים‬
‫מנגזרות‬
‫ד י ‪-‬‬
‫־ ‪ 5 7‬־‬
‫נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיליות מט‪5‬וס אראלקילי‬
‫רייאקזיית חחמזוד של נגזרות אורתו‪-‬ו‪,‬יטדובנזיליות )פרק ב‪ , ( I,5,‬מאפשרת תכנון קבוצות‬
‫‪,‬‬
‫הגנה טטפום אראלקילי‪ ,‬אשר הסרתן תבוצע כמתואר במשוואה תבאת‪:‬‬
‫‪0C‬‬
‫‪+ NX‬‬
‫‪N O‬‬
‫‪X‬‬
‫‪I‬‬
‫‪2‬‬
‫׳ ‪C‬‬
‫‪O H‬‬
‫‪C H X‬‬
‫‪I‬‬
‫‪I‬‬
‫‪a‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪N O‬‬
‫)‪41‬‬
‫באמצעות קבוצות כאלו‪ ,‬ניתן להגן על מספר ניכר של תרכובות כדוגמת חומצות אורגניות ואיאורגניות‬
‫סולפחידריליות‬
‫‪V‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪W W‬‬
‫(‪X‬״ ‪)NR‬אמינים‪( ,‬‬
‫״‪'3"2‬‬
‫‪R‬‬
‫‪2‬‬
‫=‬
‫‪O‬‬
‫(‬
‫‪X‬‬
‫‪.‬‬
‫תגנח על הקבוצה הקרבוקמילית‬
‫הגנה הקבוצה הקרבוקםילית באמצעות קבוצות מגן רגישות לאוד‪ ,‬תוארה לראשונה ע״י‬
‫‪67)< .‬ו(‬
‫‪ Barltrop‬וחבריו‬
‫‪ ,‬אשר הוכיחו‪ ,‬כי בהקרנת אסטרים אורתו‪-‬יניטדובנזיליים ) ‪ ,(1‬משתחררות‬
‫חומצות קרבוקםיליות חופשיות‪) .‬סכימה מם' ‪.(14‬‬
‫סכימה מסי ‪14‬‬
‫‪NO‬‬
‫‪2‬‬
‫‪R ' C O O H‬‬
‫' ‪£ O O C R‬‬
‫'‪:OOCR‬‬
‫‪J‬‬
‫‪NO‬‬
‫‪C O R‬‬
‫‪H C ^ R‬‬
‫‪0:‬‬
‫‪N0‬‬
‫_‬
‫‪R‬‬
‫‪H‬‬
‫‪I‬‬
‫\‬
‫‪K0 C‬‬
‫‪2‬‬
‫‪H I‬‬
‫בהקרנה האםטד אורתו‪-‬ניטרובנזיל בנזואט‪ ,‬נתקבלה חומצה בגזואיח בנצולת של ‪ 17$‬בלבד‪ .‬לטענתם‪,‬‬
‫החומצה ) ‪ (III‬המתקבלת ם״״אלדהיד הביניים" ) ‪ , ( I I : R=H‬משמשת כ״מםנן אור פנימי" ומונעת את‬
‫המשך םוטוליזת חאםטר‪ ,‬בהקרנת אסטרים של נגזרות אורתז‪-‬גיטדובגזיליות‪- -‬מותמרות )‬
‫ט‬
‫חו חוקרים אלו‪ ,‬להשיג נצולות הטרה גבוהות שכן‪ ,‬לטענתם‪ ,‬הגיטריוזוקטון )‬
‫‪( I I : R=C‬‬
‫‪5‬‬
‫‪H‬‬
‫‪6‬‬
‫‪C H‬־־‪,( I:R‬‬
‫ה נ ו צ ר ‪,‬‬
‫—‬
‫—‪58‬‬
‫אינו מפריע לחממך ריאקציה חפוטוליזח‪.‬‬
‫במסגרת עבודחנו‪ ,‬הכנו אסטריט ‪-2‬ניטרובנזיליים ו‪-6-‬ניטרוודאטרילייס ובדקנו אח יעילוחם‬
‫)‬
‫‪7‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫>‬
‫‪ .‬הקרנת חרכובוח אלו‪,‬‬
‫כקבוצוח מגן רגישוח לאוד‪ ,‬חוך השוואה לנתונים אשר הובאו בםפרוח‬
‫באור אולטרא‪-‬םגול ) ‪ ( <nm305‬ג ‪ ,‬הוליכה לשחרור החומצות החופשיות בנצולוח בינוניות‪ ,‬אם כי גבוהות‬
‫)‪(167‬‬
‫מאלו אשד תוארו בספרות‬
‫‪.‬‬
‫‪%‬‬
‫‪,‬‬
‫‪) .‬טבלה מסי ‪ .(6‬כך לדוגמא‪ ,‬בהקרנה האסטר אורתו‪-‬ניטרובנז ל‪-‬בנזואט‪,‬‬
‫נחקבלה החומצה הבנזואית בנצולת של ‪ .50$‬נראה לנו כי ההסבר אשר ניתן בספרות על אודות פעולתה‬
‫של החומצה האזובנזן‪-2,2'-‬דיקרבוקםילית ) ‪ (III‬כ״מסנן אור פנימי"‪ ,‬אינו נכון‪ .‬הקרנת האסטרים‬
‫הנזכרים‪ ,‬הוליכה להעלמוח חומרי המוצא‪ ,‬במעט בכל המקרים‪..‬שנבדקו )כפי שהוכח באמצעות בדיקוח‬
‫כרומטוגרפיות של תערובות ההקרנה(‪ .‬נראה לנו‪ ,‬כי עובדה השחרור הלא כמוחי של החומצה החופשית‪.,‬‬
‫נובעח מריאקציה‪ ,‬בינה לבין חוצד ביניים הנוצר בהקרנה‪ ,‬ואשר מקורו בכרומוטוד‪ .‬חזוק להשערה זו‬
‫נתקבל מתוצאוח הקרנות אשר נערכו בנוכחוח נוקליאופילים "לוכדי אלדהידים"‪ ,‬כך לדוגמא‪ ,‬בהקרנח‬
‫המיסה האסטר האורתו‪-‬ניטרובנזילי של החומצות ‪Phe‬־‪B‬־‪ C0L‬ו‪B -‬־‪ C-L0Ala‬בטרציאר‪-‬בוטנול ובנוכחות‬
‫‪ 5‬אקויולנטים עודפים של סמיקרבזיד הידרוכלוריד‪ ,‬נחקבלו החופצוח החופשיות בנצולות של ‪ 95$‬ו‪85$-‬‬
‫בהחאמה*‪.‬‬
‫טבלה מם' ‪6‬‬
‫הפוטוליזה‬
‫של‬
‫א‬
‫‪DNB‬‬
‫‪ $‬נצולת‬
‫חומצה חופשית אסטר‪-‬של‪:‬‬
‫ב‬
‫א(‬
‫אסטרים‬
‫רגישי אור‬
‫ג(‬
‫תופשיות‬
‫א‬
‫‪NV‬‬
‫‪ $‬נצולח‬
‫חומצה תופשית אסטר של‪:‬‬
‫ב‬
‫ב‬
‫‪ $‬נצולת‬
‫חומצה חופשית‬
‫א‬
‫‪NB‬‬
‫אסטר של‪:‬‬
‫‪100‬‬
‫‪Ala‬־‪L‬־‪B0C‬‬
‫‪S3‬‬
‫‪Ala‬־‪B0C-L‬‬
‫‪45‬‬
‫ג‬
‫‪Ala‬־‪L‬־‪BOC‬‬
‫‪100‬‬
‫‪L-Phe‬־‪B0C‬‬
‫‪55‬‬
‫‪Phe‬־‪BOC-L‬‬
‫‪45‬‬
‫‪Phe‬־‪L‬־‪B0C‬‬
‫‪100‬‬
‫‪Benzoic‬‬
‫‪60‬‬
‫־‪L‬־‪L-Ala‬־‪B0C‬‬
‫‪Phe‬‬
‫‪48‬‬
‫‪1-(A1A),‬‬
‫‪100‬‬
‫‪Phenyla2etic‬‬
‫‪50‬‬
‫‪Benzoic‬‬
‫‪100‬‬
‫‪a~Naphtyl‬‬‫‪acetic‬‬
‫‪H //‬־ ‪OMe,R‬־־‪- NV;R; (6‬ניטרוורטריל‪H =NB;R*=R (2 (5‬־ניטרובנזיל(‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫‪r‬‬
‫כ(‬
‫לחומצות‬
‫י‬
‫‪2‬‬
‫‪0N0 C H‬־= ‪ H R‬־‪) DNB;R‬׳‪-2,2‬דיניטרובנזהידריל(‬
‫‪2‬‬
‫‪4‬‬
‫‪6‬‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫>‬
‫חנאי ההקרנה ושיטת הקביעה מתוארים בחלק הנסיוני‪.‬‬
‫‪ - BOC‬טרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבונילן‬
‫* הופעה דומה תוארה כנגזרות ‪ NBOC‬ו‪) NVOC -‬פרק ב'‪,‬‬
‫‪-2‬בנזילאוקסיקרבוניל‬
‫‪1‬‬
‫‪,‬‬
‫‪. ( I I‬‬
‫־‪59‬‬
‫הכוהל '‪-2,2‬דיניטרודיפנילמתנול‪ ,‬אשר שמש כחומר מוצא להכנה אורתנים רגישי אור )ראה‬
‫טרק בי‪,‬‬
‫‪1‬‬
‫‪,‬‬
‫‪ , I I‬ב ' ( ‪ ,‬נוסת גם כקבוצת מגן עבור חומצות קרבוקטיליות‪ .‬הכנת האסטרים המתאימים‪,‬‬
‫בוצעה באמצעות הגבחו עם אנחידרידימ סימטריים‪ ,‬בתמיסת פירידין‪ .‬הקרנת אסטריס אלו‪ ,‬באור אולטרא‪-‬‬
‫סגול ‪6 <nm305‬ג הוליכה לשחרור חתומצות הקדבוקםיליות המתאימות בנצולוח כמותיות )טבלה מם׳‬
‫(‪.‬‬
‫ריאקציה חהםרה מתוארת במשוואה חבאהן‬
‫מסקירת ממצאינו והשוואתם לממצאיהם של ‪ Barltrop‬וחבריו‪ ,‬נראה' בברור‪ ,‬כי הפוטוליזה של אםטרים‬
‫הנגזרים מכוהליט אודתו‪-‬גיטרובנזיליים‪-‬מ‪-‬מותמריט‪ ,‬יעילה מזו של אטטרים‪. ,‬הנגזרים מבוהל‬
‫אורתו‪-‬ניטרובנזילי לא מותמר‪ **.‬בנגוד להסבר אשר הובא בספרות‪ ,‬נראה לנו כי עובדת השתרור הכמותי‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫נובעת מאי הריאקטיביות של תומר ביניים הנוצר במהלך ההקרנה‪ ,‬כלפי הפונקציה הקרבוקסילית המשתחררת**‪.‬‬
‫השמוש באםטרים '‪-2,2‬דיניטדובנזהידריליים אינו מעשי בשלב זה משתי סיבות‪ .‬א( חומדהמוצא‬
‫'‪-2,2‬דיניטרובנזהידרול הינו יקר ביותר‪ ,‬והכנתו מתבצעת בשיטה מסובכת ובנצולת נמוכה‪\.‬בתרנו‬
‫בכוהל זה ‪.‬כיון שאיגו מכיל מרכז כידלי ואינו יוצד‪ ,‬לכן‪ ,‬דיאםטראואיזומרים עם חומצוח פעילות‬
‫אופטית[(‪ .‬ב( במהלך ההקרנה‪.‬נוצרות תרכובות תומציות‪ ,‬מהן קשה ביותר להפריד את החומצה המשתחררת‪.‬‬
‫במידה ונפתור בעיות אלו ניחן יהיה לנצל האסטדים הנזכרים‪ ,‬בםינחזח האורגנית ובמיותר בסינתזה‬
‫הפפטידית‪ .‬עמידותם בפני חומצות כמו טריטלואורוזצטיח או מימן כלורי בםתילן כלוריד האפשר השמוש‬
‫המשולב בהם יחדיו ע‪ 0‬קבוצות מגן נפוצות כמו טדציאר‪-‬בוטילאוקסיקדבוניל וניטרופנילםולפניל‪,‬‬
‫המוסרות בתנאייס' אלו‪.‬‬
‫‪• .‬י‬
‫•‬
‫‪f‬‬
‫הבדל דומה מתגלח‪ ,‬בהשוואת יעילות הפוטוליזה של נגזרות ‪ , DNBOC‬לאלו של נגזרות ‪NBOC‬‬
‫ן ‪) NVOC -‬פרק ב׳‪. ( I I ,1 ,‬‬
‫־ ‪60‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪-‬‬
‫אתרים רגישים לאור‬
‫אם כי הוצעו לאחרונה כמה שיטות יעילות להגנת קבוצות הידרוכסיליווז‬
‫)‪(56‬‬
‫‪ ,‬קיים עדיין‬
‫צורך חיוני בקבוצוח מגן נוספוח ובמיוחד בקבוצוח העמידוה בחחוס הנאים נרחב והמוםרוח באמצעות‬
‫‪,‬‬
‫‪(56),‬‬
‫מציין‪ ,‬כי למטרוח טינטטיוח רבות‪ ,‬נחוצה קבוצת מגן‬
‫דיאגנט בעל ספציפיוח גבוהה‪Corey .‬‬
‫אתרית אשר ניתן יהיה להסירה בנוכתות הקבוצות ‪-0‬בנזיל‪-6 ,8,6-0 ,‬טריכלורואתיל ו‪-0-‬טטרההידרופירניל‪,‬‬
‫ואשר חהיה יציבה לריאגנטים אורגנומתכתיים‪ ,‬לבסיסים‪ ,‬חומצוח וחומרים מחזרים‪ .‬דרישת ההסרה‬
‫הסלקטיביח בנוכחות מגוון נרחב של קבוצוח מגן אחרות‪ ,‬מתאימה במיוחד לקבוצת מגן אחרית רגישה‬
‫לאור‪ .‬עד כה לא פורסמו בספרות נסיונות בשטח זה‪.‬‬
‫בנםיונות ראשוניים‪ ,‬עלה בידינו להוכיח כי קבוצה ה‪-2-‬ניטרובנזיל )‪ ( NB‬יכולה לשמש‬
‫כקבוצת מגן עבור פונקציוח כוהליות וםנוליות‪ .‬האתר ) ‪ ,(1‬הוכן באמצעות הגבת פרה‪-‬כלורופנול‬
‫ואורתו‪-‬ניטרובנזילכלוריד‪ ,‬בתמיסת אצטון אשר הכילה אשלגן קרבונטי‪ ,‬ונתקבל בנצולח של ‪ . 8 0 $‬הכנה‬
‫אתרים אורתו‪-‬ניטרובנזיליים של קבוצות כוהליות‪ ,‬קשה לאין ארוך‪ .‬כך לדוגמא‪ :‬האתר ) ‪ ,( I I‬אשר‬
‫הוכן ע״י הרתתת תערובת של כוהל אורחו‪-‬ניטדובנזילי ואשלגן הידרוכסידי‪ ,‬בבנזיל כלוריד‪ ,‬נתקבל‬
‫י‬
‫בנצולח נמוכה של ‪.15$‬‬
‫ו‬
‫ס כ י מ ה ממי ‪15‬‬
‫‪0N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪_ /‬‬
‫\‬
‫‪//‬‬
‫\‬
‫_‪.VCH. - 0 ~CH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪k .../‬־‬
‫י‬
‫‪•t‬‬
‫\‬
‫>‬
‫'•‬
‫‪II‬‬
‫בהקרנת תמיסה אחנוליח של התרכובוח )‬
‫( ‪ I‬ו ‪ ( II ) -‬באור אולטדא‪-‬סגול ‪ <nm305‬ג ‪ ,‬חל הבקוע‬
‫הפוטוליטי המצופה‪ ,‬חוך שחרור פרה‪-‬כלולופנול ובנזילאלכוהול בנצולוח של‬
‫‪NO‬‬
‫‪/‬‬
‫‪/v-CHO + ROH‬‬
‫‪\ L‬‬
‫‪OR‬‬
‫‪J‬‬
‫‪ 80$‬ו‪ 75$-‬בהתאמה‪.‬‬
‫‪r‬‬
‫‪hv‬‬
‫״י׳‬
‫\‬
‫‪/‬‬
‫)‪43‬‬
‫־‪61‬־‬
‫בשלב זה לא ניתן להשתמש באתרים הנזכרים שכן הכנתס קשה ביותר‪ .‬ידוע בספרות כי הפעלח‬
‫בסיסים אלקליים על אורתו‪-‬ניטרובנזילכלוריד וברומיד‪ ,‬אינה גורמת להידרוליזה‪ ,‬אלא מוליכה ליצירת‬
‫נגזרות סטילבן‪ .‬עקב קיומה של ריאקציה מתחרה זו‪ ,‬המתבצעת גם בהפעלת אלקוקסידים‪ ,‬קשה ביותר‬
‫להכין אתרים אודתו‪-‬נימרובנזיליים בנצולות סבידוח‪ .‬כדאי לציין בהקשר לכך‪ ,‬כי ניסינו להגן על‬
‫אטום החנקן האיםידזולי‪ ,‬אשר בחומצה האמינית היםטידין‪ ,‬באמצעות הקבוצה ה‪-6-‬ניטרוורטרילית‪.‬‬
‫גמ‪1‬‬
‫באנלוגיה להכנת א‪-‬בנזיל‪-‬היסטידין‪ ,‬הגבנו ‪-6‬ניטרוורסרילבלוריד עם אניון ההיסטידין אשר הובן‬
‫באמצעות נתרן באמוניאק נוזלי‪ .‬כתוצר ריאקציה יחיד‪ ,‬נתקבל '‪,5,5‬׳‪-4,4‬טטרהמתוקסי‪-2,2'-‬דיניסרוסטילבן‪.‬‬
‫נסיונותינו להכנת אתרים אורתו‪-‬ניטרובנזיליים בשיטות אלטרנטיביות‪ ,‬כגון‪ ,‬הפעלת תערובת של אורתו‬
‫ניטרובנזיליודיד וכסף חמצני‪ ,‬או תערובת של אורתו‪-‬ניטרופנילדיאזומתן ובורוןטריפלואוריד‪,‬‬‫על קבוצות כוהליוח‪ ,‬נכשלו‪.‬‬
‫במידה ותמצא שיטה יעילה להכנת האתרים‪ ,‬צפוי להם שמוש נרחב בשטחים רבים‪ .‬יציבותם‬
‫לתנאים תומציים ובסיסיים ורגישותם לאור תאפשר‪ ,‬מחד‪ ,‬הסרה סלקטיבית של קבוצות מגן אחרות‬
‫בנוכחותם ומאידך‪ ,‬ניתן יהיה להסירם ללא פגיעה בקבוצות מגן אחרות»לעובדה זו משמעות רבה בסינתזות‬
‫של חומרי טבע כגון סוכרים המכילים קבוצות פונקציונליות רבות‪.‬‬
‫‪.3‬‬
‫גליקוזידים רגישים לאור )עבודה זו נעשתה בשתוף עם דייר אורי זהבי(‬
‫אפשרות השמוש בקבוצות מגן רגישות לאור‪ ,‬בסינתזה הסוכרית‪ ,‬נחקרה לראשונה‬
‫)‪(238‬‬
‫ע׳יי ‪Tanasescu‬‬
‫‪ ,‬אשר בדק‪ .‬את ריאקציה השחלוף של נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזילידניותשל‬
‫‪68‬‬
‫ו‬
‫סוכרים שונים‪ .‬ריאקציה זו נחקרה לאחרונה מחדש ע״י ‪ Collins‬ו‪( Oparaeche^ -‬״ חוקרים אלו‬
‫הוכיחו כי אמנם‪ ,‬יכולה הקבוצה האורתו‪-‬ניטרובנזילידנית לשמש כקבוצת מגן רגישה לאור‪ ,‬עבור‬
‫פונקציות הידרוכםיליות שכנות‪ .‬נסיון יחיד לבקוע מוטוליטי של קשר גליקוזידי‪ ,‬נעשה ע״י‬
‫)‪(239‬‬
‫‪,‬‬
‫מוליכה לשחרור הסוכר החופשי בנצולות נמוכות‪* .‬‬
‫‪,\ <nm254‬‬
‫־ ‪- 62‬‬
‫במהלך עבודתנו‪ ,‬עלה בידינו להוכיח כי ניתן להכיז‪ ,‬כקלות יחסית‪ ,‬נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיל‬
‫גליקוזידיוית אשר הקרנתן מוליכה לשחרור סוכרים חופשייה בנצולוח כמותיות‪.‬‬
‫סכימה מסי ‪16‬‬
‫‪CH,OR‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫‪vO-CH‬‬
‫‪.OMe‬‬
‫‪CH OR‬‬
‫‪2‬‬
‫‪—<' V O M e‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0-CH‬‬
‫'‪0 N‬‬
‫‪/‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪R=H‬‬
‫‪la‬‬
‫‪COCH‬־־‪R‬‬
‫‪Hb‬‬
‫‪•0‬‬
‫>‪3‬‬
‫‪.OR‬‬
‫‪°vO-CH,‬‬
‫‪0 N‬‬
‫‪R«C0CH‬‬
‫‪Elb‬‬
‫‪2‬‬
‫‪OR‬‬
‫‪OR‬‬
‫‪R=H‬‬
‫‪ULa‬‬
‫‪R=COCH.‬‬
‫‪IHb‬‬
‫‪-6‬ניטרוורםריל‪ -B -‬ס‪-‬גלוקופירנוזיד ) ‪ ( l a‬ו‪-2 -‬ניטרובנזיל‪- D- 8-‬גלוקוסירנוזיד ) ‪ ( I l a‬הוכנו‬
‫לפי תהליך‬
‫‪ Konigs-Knorr‬תוך שמוש בכסף פרכלורטי בתמיסת ניטרומתן‪ .‬במהלך הריאקציות נוצרו‬
‫תומרי לוואי אשר הקשו על בדוד התוצרים חטבוקסים‪ .‬אלה‪ ,‬נתקבלו לאתר הסרת הקבוצות ה‪-0-‬אצטיליות‬
‫מחומרי הביניים ) ‪ ( l b‬ו‪» ,( lib)-‬סר לוותח בםרקציונציה על פחם פעיל או םיליקה‪-‬גל‪.‬‬
‫‪-2‬ניטרובנזיל‪-6-‬דיאו‪.‬קםי~«‪-1<-0‬מנופירנוזיד ) ‪ ( I l i a‬ו‪-2 -‬ניטדובנזיל‪-6-‬דיאוקסי‪_ L - 6-‬‬
‫חוכנו לפי שיטת‬
‫פירנוזיר )‬
‫(‬
‫‪Zomplen 1V0‬‬
‫‪Ar2‬‬
‫^ } לאחר שלב הדחיסה‪ ,‬הוסרו הקבוצות‬
‫‪0‬‬
‫ה‪-0 -‬אצט^ליות באמצעות בריום מתוקםידי והתוצרים נוקו על עמודות םיליקה‪-‬גל‪ .‬הגליקוזידים‬
‫חמחוארים‪ ,‬נמצאו יציבים יוחד לתנאים חומציים‪ ,‬מאסר האנלוגים הבנזיליים‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬בהשוואת‬
‫מהירויות ההידרוליזח החומצית של הגליקוזידים ) ‪ ( I l a‬ו) ‪ ( l a‬למהירות ההידדוליזה של האנלוג‬
‫רית‬
‫‪D-‬‬
‫‪-‬‬
‫‪ , ( N 0 . 1 , C‬נמצא כי יתםי המהירויות‬
‫־ ‪ 63‬־‬
‫חיו‬
‫‪0.70‬ן‬
‫‪!0.70‬‬
‫טובת‬
‫הקבוצה‬
‫*»ום»יח‬
‫גוטריתנית‪,‬‬
‫חופשית‬
‫גמור‬
‫ב‪-‬‬
‫‪1.0‬‬
‫חאיזוטרופילידנית‬
‫חוםרח‬
‫באופן‬
‫אצטון‬
‫טיפי‪.‬‬
‫נגזרת‬
‫איזופרופילידנית‬
‫בת‪6‬יםת‬
‫י כ ו ל ה לשמש ב ח ו מ ר‬
‫) ‪(X >305nm‬‬
‫אולטדא‪-‬םגול‬
‫החופשי‪.‬‬
‫וזפוטוליזח‬
‫בהתאמה‪.‬‬
‫)‪Ilia‬‬
‫הוכנה‬
‫כמותי‪,‬‬
‫‪, C-4‬‬
‫כך‬
‫מגליקוזיד‬
‫(‪,‬‬
‫חנגזרת‬
‫לדוגמא‪,‬‬
‫המשוער‪,‬‬
‫בהקרנת‬
‫מתואר‬
‫בםינתזת‬
‫ביניים‬
‫ח ו ל י כ ח לחסרת‬
‫תמיסות‬
‫הקבוצה‬
‫מ י מ י ו ת של ‪l a‬‬
‫וללא‬
‫ח‪-2,3-‬איזופרוטילידנית‬
‫פגיעה‬
‫בקבוצת‬
‫זו‪,‬‬
‫חגליקוזירית‪,‬‬
‫המכילה‬
‫אוליגוטכרידים‪.‬‬
‫קבוצת‬
‫הקרנת‬
‫בנצולת‬
‫באמצעות‬
‫חידרוכטילית‬
‫חגליקוזידים‬
‫הנזכרים‪,‬‬
‫ח ג ל י ק ו ז י ד י ת תוך שחרור‬
‫כ מ ו ת י של הסוכר‬
‫ס‪-‬גלוקוז‬
‫כמותית‪.‬‬
‫ו~‪,110‬‬
‫נתקבל‬
‫בנצוילת‬
‫מהלך‬
‫במשוואה הבאה!‬
‫‪ON‬‬
‫‪0 N‬‬
‫‪CH 0H‬‬
‫‪CH 0H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫) ^ ‪—&ib •Glucose* O H C -‬‬
‫‪OH‬‬
‫הבקוע‬
‫הפוטוליטי‬
‫אודתו‪-‬ניטדובנוילי‪,‬‬
‫«לטדנטיבח‬
‫של‬
‫גנזיל‬
‫השמוס‬
‫לשיטות ההטרח‬
‫שונות‬
‫ממחזדת‪,‬‬
‫בהקרנה‪,‬‬
‫ובקבוצה‬
‫איזופדופיליינית‬
‫מםפום‬
‫אלקילי‬
‫‪.4‬‬
‫הגנת‬
‫ערכנו‬
‫כבקבוצות‬
‫מגן‬
‫בעוד‬
‫כדוגמת‬
‫תמיד‬
‫בםינתזה‬
‫)רגישה‬
‫הטמון‬
‫השמוס‬
‫הםוכדית‪ .‬כף‬
‫אחרות‬
‫לחומצות(‪.‬‬
‫ומטפוס‬
‫בקבוצות מגן‬
‫חידדוליזח‬
‫יעילות‪.‬‬
‫כוהליות‬
‫בחומצה(‬
‫גיתן‬
‫מוגנות‬
‫שלוג כ ז ה ‪ ,‬של‬
‫גנזילי‬
‫מ ת י ל ‪ -‬ג ל י ק ו ז י ד י ם או‬
‫בגליקוזידיט‬
‫לדוגמא‪,‬‬
‫תחיינה‬
‫מטפום זח‪.‬‬
‫חומצית של‬
‫)מוסרים‬
‫שיטת‬
‫ה ט ר ה ויו‬
‫רגישים‬
‫לאור‬
‫י ח י ה לשחרר את‬
‫בקבוצות‬
‫קבוצות מ ג ן ‪,‬‬
‫הידרוגנוליזה‬
‫י ר ח י ב את‬
‫הקבוצה‬
‫בנזיליוח‬
‫במעט‬
‫תהווה‬
‫הכוהלית‬
‫)רגישות‬
‫ואינו‬
‫אפשרויות‬
‫להידרוגנוליזח(‬
‫אפשרי‬
‫בגליקוזידיט‬
‫בחידדוגגוליזח(‪.‬‬
‫ההיולית‬
‫נםיונוח‬
‫עבוד‬
‫אינן‬
‫קבוצות‬
‫)מוסרים‬
‫הקבוצה‬
‫הפוטנציאל‬
‫המקובלות‬
‫ג ל י ק ו ז י ד י ם אשד‬
‫בקבוצות מגן‬
‫המחיר‬
‫מ ד ג י ם את‬
‫ו ה כ מ ו ת י ש ל הקשר‬
‫הגליקוזידי‬
‫במוליקולות‬
‫סוכר‬
‫המכילות‬
‫אגליקון‬
‫אחדים במגמת‬
‫פונקציות‬
‫לבדוק חשמוש האפשרי‬
‫חיוליות‪.‬‬
‫* ~ ‪ - 6 - 8‬ג י ט ר ו ו ר ט ד י ל ג ל ו ס ט י ו ן ‪.(II ) .‬‬
‫כתרכובת‬
‫כנגזרות‬
‫אודתו‪-‬ניטדובנזיליות‬
‫מ ו ד ל ש מ ש ו ‪ - S -6‬נ י ט ר ו ו ד ט ר י ל צ י ם מ א י ן ) ‪( I‬‬
‫תרכובות אלו‬
‫חוכגו‬
‫באמצעות‬
‫הגבת‬
‫‪-6‬גיטדוודטדיל‬
‫כלוריד‬
‫־‪64‬־‬
‫עם‬
‫ציםטאין‬
‫תרכובות‬
‫אלו‬
‫התיולית‪,‬‬
‫אם כ י‬
‫וגלוטטיון‬
‫צדדית‪,‬‬
‫הקבוצה‬
‫מצאנו‪,‬‬
‫של‬
‫המתרחשת ב י ן‬
‫התיולית‬
‫אמנם‪,‬‬
‫במשוואה‬
‫בהקרנת‬
‫גלוטטיון‪,‬‬
‫הסולפוניות‪.‬‬
‫לנגזרח‬
‫התיולית‬
‫בתמיסה‬
‫מקורם‬
‫רגישה‬
‫לאור‬
‫ציםטאין‬
‫ניתן היה‬
‫ו מ ו נ ע בעד‬
‫התיולית הנו‬
‫הניטרו‪.‬‬
‫נתזרח‪,‬‬
‫הציסטאית )‪(15$‬‬
‫הנראת‪,‬‬
‫לזהות‬
‫החזור‬
‫השלמת‬
‫לפחות‬
‫וכי‬
‫וגלוטטיון‬
‫ציםמאית‬
‫כללית‪ ,‬ככל‬
‫בניטרובנזן(‪.‬‬
‫)‪( X >320nm‬‬
‫קבוצת‬
‫הניטרו‬
‫תומצה‬
‫טריאתילאמין‪.‬‬
‫הוליכה‬
‫מ י מ י ו ת של ) ‪ ( I‬ו—)‪11‬‬
‫הנגזרת‬
‫לבין‬
‫קבוצת‬
‫הקרנת‬
‫נמצאה‬
‫מימית‪,‬‬
‫תמיסות‬
‫החלקי של‬
‫החומצה‬
‫בנצולת זהה‪.‬‬
‫זו‬
‫באור‬
‫בהקרנת‬
‫ואילו‬
‫הינה‬
‫אולטרא‪-‬םגול‬
‫הםשחחררת‬
‫נוצרת‬
‫לעומת זאת‪,‬‬
‫נ ו ס פ י ם אשר‬
‫בלתי‬
‫השחרור‬
‫‪( I‬‬
‫)ריאקציה‬
‫וניטרובנזן‬
‫והקרנתן‬
‫סולפונית‬
‫)‬
‫ד י מ ת י ל פ ו ר מ א מ י ד ‪ -‬מ י ם אשר‬
‫כמותיות‪.‬‬
‫הקבוצה‬
‫לקבוצה‬
‫כי‬
‫של‬
‫תוצרים‬
‫הופכה‬
‫רגלשות‬
‫בנ*!ולוח לא‬
‫‪-6‬ניטרוורטרילי‪.‬‬
‫ציסטאין‬
‫לאור‪,‬‬
‫ב נ צ ו ל ת ז ה ה )«‪.(70/‬‬
‫הםולפונית‬
‫הנגורות‬
‫וגלוטטיון‪,‬‬
‫הנן‬
‫בתערובת של‬
‫הבילה‬
‫בתערובת‬
‫תוצאת‬
‫(‬
‫בחלקה‪,‬‬
‫בהקרנת‬
‫בתנאים‬
‫‪( I I‬‬
‫כך‬
‫חומצה‬
‫ציםטאית‬
‫ואנילין‪,‬‬
‫ריאקציה‬
‫אמינית‪.‬‬
‫נוצרת‬
‫התוצאות‬
‫ליצירת‬
‫וכוהל‬
‫מוקרנת‬
‫תערובת‬
‫ה‪-6-‬ניטרוורטרילית‬
‫שהובאו‬
‫הנגזרת‬
‫הוליכה‬
‫תערובת‬
‫בצד‬
‫ציטטאין‬
‫מתחמצנת‬
‫ציםטאין‬
‫לדוגמא‪,‬‬
‫ההסרה‪.‬‬
‫זו‪,‬‬
‫הקבוצה‬
‫פוטוכימית‬
‫לקבוצה‬
‫בבדיקת‬
‫החלקי של‬
‫נתקבלו‬
‫זהים לא‬
‫מוקרנת של‬
‫הקבוצה‬
‫לשתרור‬
‫ריאקציה‬
‫בריאקציה‬
‫)‬
‫כמצופה‪,‬‬
‫של‬
‫מסובכת‬
‫)‪,(15$‬‬
‫מסוכמות‬
‫הבאה‪:‬‬
‫‪SO,H‬‬
‫‪I‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪SH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪H NCHCOOH‬‬
‫‪g‬‬
‫‪HgNCHCOOH‬‬
‫‪2‬‬
‫א יא יתו‬
‫‪ 15%‬ח י צוינסיסס ״‬
‫‪I‬‬
‫‪.,‬‬
‫‪7 0 %‬‬
‫)‪45‬‬
‫‪H NCHCOOH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪I‬‬
‫־‪65‬‬
‫־‬
‫אח החמצון החלקי של הקבוצה ההיולית המסתחררת‪ ,‬ניסינו למנוע ע״י הוספת דיאגנטים לוכדי‬
‫חיולימ לתערוכה ההקרנה‪ .‬נסיונות אלו לא עלו יפה עד כה‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬הקרנת תמיסה מימית של‬
‫‪-6-5‬ניטרוורטרילציםטאין בנוכחוח כספיח כלורידיח )היוצרח קומפלקס קשה חמם עם ציסטאין( הוליכה‬
‫לשחרור כספית‪.‬מתכתית ולחרם מוחלט של החומצה ^‪-1‬ציםטאין המשתחררח‪.‬‬
‫במידה ונצליח לפתור בעיה זו‪ ,‬יהווה השמוש בקבוצת ה‪-‬‬
‫‪ NV‬שיטה אלטרנטיבית להגנת‬
‫הקבוצה ההיולית‪.‬‬
‫‪,5‬‬
‫הגנת הקבוצה הזרתתית )עבודה זו נעשית בשתוף עם פר מנחם רובינשטיין(‬
‫השיטות המקובלות להםרח קבוצות המגנות על הפוםפט‪ ,‬בפרט בסינתזה האוליגונוקליאוטידית‪,‬‬
‫אינן'תמיד יעילות )ראה פרק אי‪ .(1 ,‬במטרה לעקוף המגבלות הנובעות משמוש בשיטוח הסרה אלו‪,‬‬
‫נבדקה‪ ,‬לאחרונה‪ ,‬יעילותן של כמה קבוצות מגן רגישות לאור )ראה פרק א'‪ . ( I I,2,‬אנו בדקנו‬
‫יעילותה של הקבוצה האורתו‪-‬ניטרובנזילית‪ .‬בנםיונות ראשוניים‪ ,‬אשד יחוארו להלן‪ ,‬עלה בידינו‬
‫‪.‬להוכיח כי ניתן להגן על נגזרות חומצה זרחתית‪ ,‬באמצעוח קבוצה זו‪) .‬סכימה מטי ‪.(17‬‬
‫האסטר די‪-‬אורתו‪-‬ניטרובנזילפוספט ) ‪ ( I‬הוכן באמצעות הגבת כוהל‪-‬אורתוניטרובנזילי עם‬
‫מתילפוםפודיכלוריד בחמיםת פירידין‪ .‬לאחר עבוד מתאים‪ ,‬נתקבל התוצר הנקי כמוצק גבישי‪ ,‬בנצולת‬
‫טובה‪ .‬חומר זה‪ ,‬המכיל מימן חומצי‪ ,‬ניחן לטטור אל‪-‬םיםי באמצעות נתרן מתילטי‪ .‬הקרנת תמיסה‬
‫אתנולית של ) ‪ ( I‬באור אולטרא‪-‬םגול‪ <nm).305‬ג ( ‪ ,‬הוליכה לשחרור חומצה זרחתית חופשיח בנצולת‬
‫של ‪) ,95$‬נקבע באמצעות אנליזה פוספט איאורגני(‪ .‬ההסרה הפוטוליטית המתוארת‪ ,‬המתבצעת בנצולת‬
‫גבוהה‪ ,‬תאפשר השמוש באםטרים אורתו‪-‬ניטרובנזיליים של חומצה זרחתית‪ ,‬להכנת מגוון נרתב של‬
‫תרכובות זרחתיוח‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬הצלחנו להוכיח כי ניחן להכין‪ ,‬מונונוקליאוגוידים המכילים קבוצח‬
‫קצה '^םוספטיח‪ ,‬באמצעות הריאגנט ) ‪ .(II‬חומר זה הוכן באמצעות הגבת האםםר ) ‪ (I‬עם עודף‬
‫טוםפורפנטכלורידי בתמיסת כלורופורם‪ .‬בריאקציה של ) ‪ ( I I‬עם '‪-0-3‬אצטילחימידין ) ‪( I I I‬‬
‫ו‪,3' -‬׳‪-2‬איזופרופילידן‪-‬יורידין ) ‪ ,(IV‬נתקבלו הטריאםטרים המתאימים ) ‪ ( V‬ן‪ (VI )-‬אשר‬
‫בודדו ואוםיינו‪.‬‬
‫ ‪- 66‬‬‫סכימה מם' ‪17‬‬
‫‪2‬‬
‫‪T‬‬
‫‪H 0 POCH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪°C 2‬־‪ 20) P‬־‪\W‬‬
‫‪H‬‬
‫‪0‬‬
‫‪C H‬‬
‫‪2‬‬
‫?‪N 0 V‬‬
‫‪CH 0‬‬
‫'‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫‪PC'S.‬‬
‫‪P C‬‬
‫‪0H‬‬
‫‪2‬‬
‫^‪(O-CH 0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪I‬‬
‫?\‬
‫‪u‬‬
‫^‪H 0 POC‬‬
‫‪5‬‬
‫‪0‬‬
‫‪Q‬‬
‫‪2‬‬
‫‪u‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫‪N‬‬
‫‪/ w‬‬
‫‪ C H 2 0 P-OCH‬־ ‪( O‬‬
‫‪0‬‬
‫‪X‬‬
‫‪21‬‬
‫הקרנת ) ‪ ( V‬בתערובת סל טרציאר‪-‬בוטנול‪-‬מים‪ ,‬הוליכה לשתרור ‪-0-3‬אצטילתיפידין•‪-5 -‬פוממט‬
‫‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫חופשי ) ‪ (VII‬בנצולת סל ‪ .77$‬הנצולת נקבעה בשיטה הבאה‪ :‬תערובת הריאקציה הופרדה למרכיביה‬
‫באמצעות כרומטוגרפיה ברובד דק על לוח צלולוזה‪ .‬הנוקליאוטיד ) ‪ (VII‬מוצה מלות הברומטוגרפיה‬
‫וכמותו נקבעה בשיטה ספקטרופוטומטרית‪ .‬בהקרנת תמיסה אתנולית של ) ‪ , ( V I‬נתקבל '‪-2,3‬איזומרוםילידן־‬
‫יורידיז־'‪-5‬פוםפט חופשי ) ‪ ( V I I I‬בנצולת של ‪ .96$‬קביעת הנצולת נעשתה בשיטה שתוארה לעיל‪.‬‬
‫שםושיות שיטה חדשה זו להגנת נגזרות חומצה זרתתית‪ ,‬נבדקת עתה בהכנת דינוקליאוטידיס‬
‫המכילים קבוצות קצה זרהתיוח חופשיות‪.‬‬
‫־‬
‫־‪67‬‬
‫אמידיס רגישים לאור‬
‫‪.1‬‬
‫מ ב ו א‬
‫בפרק זה תתואר ריאקציה פוטוכימית חדשה אשר פותחה במעבדתנו‪ .‬ריאקציה זו הינה ריאקציה‬
‫השחלוף של נגזרות אורתו‪-‬ניםרואנילידייות‪-‬א‪-‬מותמרות ועיקרה‪ ,‬בקוע הקשר האמידי הקיים בתרכובות‬
‫אלו‪ ,‬תוך שחרור חומצה קרבוקםיליח חופשית‪.‬‬
‫הקשר האמידי הינו יציב ביותר‪ .‬השיטות הנהוגוח לבקועו לחומצה ולאמין חופשיים‪,‬הן ריאקציות‬
‫הידרוליזה המתבצעות בד״כ בטמפ‪ .‬גבו‪,‬הות ובתמימות מרוכזות של בסיסים או חומצות‪ .‬ההסרה הרברםיבילית‬
‫של קבוצת מגן מטפוס אמידי בשיטות• דרמטיות ולא ספציפיוח אלו‪ ,‬הגרום במקרים רבים להסרה בלתי‬
‫מבוקרח של קבוצוח מגן אחרוה ולהרס המוליקולה המוגנח‪ .‬מאליו מובן‪ ,‬כי הגנת הקבוצה הקרבוקםילית‪,‬‬
‫‪ .‬יחרה מזאח‪ ,‬המצאות קבוצה אמידית תופשית' עלולה‬
‫באמצעות הפיכתה לאמיד‪,‬כמעט ואינה מקובלח‪.‬‬
‫‪:‬‬
‫לגרום לעיתים לקשיים במהלכים סינטסיים‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬הקבוצה ה‪-1^-‬אמידית הנמצאת באםפרגין ובגלוטמין‪,‬‬
‫עוברת לעיתים ריאקציות צדדיות המקשות על םינטזת פפטידים המכילים חומצות אלו‬
‫קבוצה מגן דומה בה נעשה שמוש נרחב יוחד‪ ,‬היא הקבוצה ההידרזידית‪ .‬הקשר ההידרזידי בקבוצה‬
‫זו הנו יציב ביותר‪ ,‬ודרושים תנאים הידרוליטיים חריפים לבקועו‪ .‬אך בנגוד לאמידים‪ ,‬ניחן להפוך‬
‫)‪(242‬‬
‫הידרזידים לחומצות קרבוקםיליוח חופשיות באמצעות ריאקציוח חמצון שונות‬
‫‪ .‬שיטה זו מוגבלת‬
‫לחרכובוח אשר אינן מכילות אחרים רגישים לחמצון‪) .‬הקבוצה ההידרזידית עצמה אינה מתאימה להגנת‬
‫הקרבוקסיל שכן היא עוברת ריאקציות צדדיות רבות‪ ,‬אך הידרזידים מותמרים‪ ,‬אכן נמצאו מתאימים‬
‫)‪(138‬‬
‫‪ :‬שמוש מענין אשר נעשה בקבוצות הידרזידיות‪ ,‬בעיקר בסינחזה‪ :‬הפפםידיח‪,‬‬
‫הפפםידיח‪ ,‬הוא הפיכתן‬
‫למטרה זו‬
‫)‪(243,244‬‬
‫לנגזרות אציליות פעילות המסוגלות לעבור ריאקציות צמוד עם נוקליאופילים‬
‫שיטה חדשה להסרת קבוצוח אמידיוח‪ ,‬אשר לא נוסחה עד כה‪ ,‬חהיה ההסרה באמצעות אור‪.‬‬
‫אם כי הםוטוכימיה של הקשר האמידי נחקרה^ ^‪ ,‬כמעט ואין ידועים מקרים‪ ,‬בהט הפוטוליזה של‬
‫‪245‬‬
‫קשר זה מוליכה ליצירת חומצות קרבוקסיליות בנצולות משמעותיות‪.‬‬
‫‪- 68 -‬‬
‫פסי הבליעה העיקריים של אמידים אליפטיים פשוטים נמצאים בסביבות ‪ 200nm‬ובליעה הקצה‬
‫הקשר האמידי משתרעת עד‬
‫גל קצרים‪,‬‬
‫‪ n m‬ה פ ו ט ו ל י ז ה של תרכובות אלו מתבצעת לכן באמצעות אור בעל אורכי‬
‫‪.260‬‬
‫‪ , X<260nm‬אשר תכולת האנרגיה שלו היא גבוהה‪ .‬ההקרנה גורמת לפרוק המולקולות למספר‬
‫רב של פרגמנטים כגון פחמן חד חמצני‪ ,‬מימן‪ ,‬אמינים‪ ,‬ופחמימנים רוויים ובלחי רוויים‪ ,‬הנוצרים‬
‫)‪(245‬‬
‫כתוצאת שבירות הומוליטיות של קשרי‬
‫‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬מתפרק אצטאמיד‬
‫‪ C-H, C-N, C-C‬ו‪-4{-‬א‬
‫בתמימה מימית לפי המשוואה הבאה‪:‬‬
‫‪2‬‬
‫‪> CH COOH + NH^ + CO + CQ + CH^ + N‬‬
‫‪3‬‬
‫‪v‬‬
‫‪h‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪46‬‬
‫‪CH CONH‬‬
‫‪3‬‬
‫מהידוע בספרות‪ ,‬נראה כי הפוטוליזות של אמידים אליפטיים אינן מתבצעות בתהליך פוטוכימי ראשוני‬
‫זהה‪ .‬השבירה ההומוליטית הראשוניח המוליכה לתוצרים הינה שונה באמידים שונים‪ .‬כך לדוגמא הוצע כי‬
‫בהקרנת נגזרות‬
‫‪ -N,N‬דימתיליות של אצטאמיד פרופיונאמיד ובוטיראמיד חלה שבירה הומוליטית ראשונית‬
‫)‪(246‬‬
‫‪ .‬לעומת זאח הוכח באמצעות םפקטרוסקו‬
‫של הקשר האמידי לרדיקל ‪ - N,N‬דימתילאמיני ולרדיקל אצילי‬
‫)‪(247‬‬
‫‪ , e . s . r‬כי התהליך הראשוני בפרוק אצטאםיד ופורמאמיד אינו שבירה הקשר האמידי׳‬
‫פרקים‬
‫לפי המשוואות‬
‫‪47‬‬
‫הבאות׳ ^‬
‫‪HCONH‬‬
‫ ‪—CH CONHCH‬‬‫‪23‬‬
‫• ‪— — — H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ .‬אמידים אלו‬
‫‪)48+‬י‬
‫‪3‬‬
‫‪•CONH‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪(248‬‬
‫ראוי לציין כי הפוטוליזה המתוארת של פורמאמיד היא הבסיס לריאקציה הפוטואמידציה של‬
‫‪Elad‬‬
‫הפוטוכיטיה של אנילידים שונה לחלוטין מזו של אמידים אליפטיים‪ .‬בהקרנת תרכובות אלו‬
‫נוצרים שני טפוםי חוצרים‪ .‬אלו נובעים מתהליך פומוכיםי ראשוני משותף; השבירה ההומוליטיח של‬
‫הקשר ‪ CO-NH‬לרדיקל אניליני ולרדיקל אצילי‪ ,‬סוג אחד של תוצרים המתקבלים במעוט‪ ,‬נובע םריאקציות‬
‫משניות של רדיקלים אלו‪ ,‬כגון שלילה אטום מימן מהממם ע״י הרדיקל האניליני ויצירה אנילין‪,‬‬
‫ודקרבונילציה של הרדיקל האצילי לפחמן הד חמצני‪ .‬התוצרים העיקריים המתקבלים בהקרנה הם אורתו‬
‫)‪(249‬‬
‫ופרה‪-‬אמינוקטונים‬
‫)‬
‫‪9‬‬
‫‪4‬‬
‫‪ .‬אלה נוצרים בריאקציה שחלוף אנלוגיה לשתלוף‬
‫‪2‬‬
‫"‪"Photo-Fries‬‬
‫(‬
‫כך לדוגמא‪ ,‬בהקרנת אצטאניליד מתקבלת תערובת של אורתו ופרה‪-‬אמינואצטופנון‪ .‬תוצרים אלו &תקבלים‬
‫קרוב לודאי‪ ,‬כתוצאת אינטראקציה בין הרדיקלים הנמצאים ב‪ ."Solvent Cage" -‬תאור המנגנון מובא‬
‫בסכימה מם' ‪.18‬‬
‫‪69 -‬‬
‫‬‫‪,‬‬
‫מכימה פס־ ‪18‬‬
‫״י'•׳•׳‪•-.‬‬
‫פדח‪-‬א‪0‬ימקטון‬
‫אודתז‪-‬אמימקטין‬
‫‪0‬ולימד‬
‫‪VT'iH‬‬
‫החנתה המקובלת כי תוצרי השחלוף מתקבלים בריאקציה תוך‪-‬מולקולרית‪ ,‬אינה מדויקת‪ .‬גכמוז מקרים‬
‫הובחנו תוצרי צלוב) ‪•(cross-over products‬לדוגמא‪ ,‬בהקרנת תמיםר אחנולית של אצטאניליד‬
‫אשר הכילה אורתו‪-‬טולואידין‪ ,‬נתקבלו‪ ,‬מלבד תוצרי השתלוף המצופים‪ ,‬גם תוצרי ריאקציה בין‪-‬‬
‫מולקולרית כמו ‪-2‬אמינו‪-3-‬מתיל אצטופנון ו‪-4-‬אםינו‪-3-‬מתיל אצטופנון‪ .‬כהסבר הגיוני לתופעה‬
‫זו אפשר לחנית כי חלה דיטוזיה של הרדיקלים הנמצאים ב‪ "Solvent Cage" -‬המלווה באינטראקציה‬
‫בין‪-‬מולקולרית‪ .‬התמדת המימן האמידי בקבוצות אלקיליוח גורמת לשנויים קטנים בלבד בטוטוכימיח‬
‫של אנילידיט‪ .‬בנוםף לתוצרי השחלוף הרגילים‪ ,‬מתקבלות גם תולדות של הידרזובנזן‪ .‬כך לדוגמא‪,‬‬
‫בהקרנת‬
‫גם‬
‫א‪-‬מתילאצטאניליד‪ ,‬נוצרת תערובת של אורתו וםרח‪-‬מתילאםינואצטופנון ובתוצר לוואי מתקבל‬
‫א‪,‬א‪-‬דימתילהידדזו‪.‬בנזן‪ .‬הומר זה נוצר מאינטראקציה של שני רדיקלים א‪-‬פתילאניליניים‪,‬‬
‫המתאפשרת תודות להגדלת יציבותו של הרדיקל האניליני ע״י הקבוצה ה‪-‬א ‪ -‬מ ת י ל י ת ^‬
‫‪250‬‬
‫‪ /‬הריאקציה‬
‫המקבילה‪ ,‬יצירת הידרזובנזן ע"י‪.‬חבור רדיקלי אנילין אינה קורית‪.‬‬
‫חפוטוליזח של קשר אמידי לאמין ולחומצה קרבוקסילית‪ ,‬כחוצדימ יחידים‪,‬‬
‫ה‬
‫י‬
‫א‬
‫נ‬
‫ד‬
‫י‬
‫ד‬
‫ןן‬
‫ב י ו ה ף‬
‫נ‪.(251‬‬
‫בדייכ מתקבלות חומצות חופשיות בנצולות נמוכות מאד יחדיו עם תוצרי טרוק אחרים של חרדיקל האצילי‪,‬‬
‫או שאינן נוצרות כלל‪ .‬ברור לכן כי שבירה פוםוליטיח ישירה של קשר אמידי אינה יכולה לשמש כשיטת‬
‫הטרח ואינה מאמשרח שמוש בקבוצות אמידיות כבקבוצות מגן רבדסיביליות רגישות לאור‪.‬‬
‫‪.11‬‬
‫אורתו‪3-‬יטרוא‪3‬ילידי‪ 0‬וגיטרווראטראמידיט כקבוצות הגגה לקבוצות‪,‬קרבוקסיליות‬
‫כפי שכבד צוין‪ ,‬אין אפשרות לקבל חומצה קרבוקטילית חופשית בנצולמ טובח‪ ,‬עיי בקוע‬
‫!‬
‫פוטוליטי ישיר של קשר אמידי‪ .‬אולם‪ ,‬תיאורטית לפחות‪ ,‬תיתכן ריאקציה בה יבקע הקשר האמידי‬
‫מלא כתוצאת בליעה ישירה של אנרגית אור על ידו‪ ,‬אלא כתוצאת ריאקציה משנית כלשהיא‪ .‬ריאקציה‬
‫־ ־ ‪ 70‬־‬
‫משנית כזו תיתכן כאשר האמיד ישא קבוצות כרומופוריות נוספות‪ ,‬אשר תהוונה את האתר בולע האור‪,‬‬
‫בתהליך הפוטופיזיקלי הראשוני‪ .‬במקרה כזה‪ ,‬יתכנו תהליכי העברה אנרגיה הוך‪-‬מולקולריים או‬
‫ריאקציות שחלוף תוך מולקולריות שמקורן בכרומופורם )שאינו קבוצה אמידית(‪ ,‬ואשר תוצאתן תהיה‪.‬‬
‫יצירת חומצה חופשית שלא ע״י בקוע הומוליטי של הקשר‪ .‬ישנן דוגמאות בספרות לריאקציות פוטוכימיות‬
‫של אמידים נושאי כרומופורים‪ ,‬אשר בהן מתבצע התהליך הפוטוכימי הראשוני באתר שאינו הקשר האמידי‪,‬‬
‫)‪(245‬‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫אך באף אחת מריאקציות אלו אין נוצרת חומצה קרבוקםילית חופשית‬
‫נראה לנו כי הריאקציה אשר פתחנו ואשר אוחה נתאר להלן‪ ,‬מהווה דוגמא יחידה במינה לשחרור‬
‫חומצה קרבוקםילית חופשית שלא ע״י שבירה הומוליטיח של קשר אמידי‪ ,‬ובמנגנון אשר בו החהליך‬
‫הפוטוכימי הראשוני מתבצע באתר שאינו קשר זה‪ .‬תאור סכימטי של הריאקציה ניחן במשוואה הבאה‪:‬‬
‫ל־‬
‫‪4‬‬
‫־‬
‫(‪N-/V-R-0C R‬‬
‫‪3‬‬
‫־‬
‫‪2‬‬
‫אתנול‪-‬מים‬
‫‪,‬‬
‫‪1‬‬
‫פניל‪ ,‬בנזיל‪ ,‬ציקלוהכטיל!ז‪-‬בוטיל‪ ,‬מתיל‬
‫=‬
‫‪R‬‬
‫‪2‬‬
‫מחוקסי‪ ,‬מימן‬
‫ראה טבלה מס׳ ‪7‬‬
‫=‬
‫‪R‬‬
‫= ^‪R‬‬
‫הריאקציה המתוארת בסכימה היא כללית‪ .‬כל אמיד הנגזר מאורתו‪-‬ניטרואנילין והנושא מחמירים‬
‫אלקיליים או אראלקיליים הקשורים לאטום החנקן האמידי‪ ,‬הינו רגיש לאוד‪ .‬הקרנת אמידים אלה בתמיסות‬
‫וגם במצב מוצק‪ ,‬מוליכה לריאקצית שתלוף אשר כתוצאה ממנה הופך השייר ה‪-‬א‪-‬אצילי לחומצה קרבוקמילית‬
‫חופשית בנצולת גבוהה‪) .‬ראה טבלה מס׳ ‪ .(7‬השייר הניטרואניליני הופך לתערובת מסובכת של תוצרי‬
‫פוטודגרדציה צבעוניים‪ ,‬אשר ממנה ניתן להפריד את החומצה החופשית ע״י מצוי בסיסי )ראה חלק נסיוני(‪.‬‬
‫ההקרנות נערכו בממםים אורגניים שונים כמו בנזן‪ ,‬דיאוקסן‪ ,‬אתר‪ ,‬אתנול ומתנול‪ .‬נמצא כי‬
‫הנצולות הטובות ביותר‪ ,‬של חומצות חופשיות‪ ,‬נתקבלו בהקרנות שנערכו בתערובות של אתנול‪-‬מים‬
‫ומתנול‪-‬מים‪ .‬תצפית על נוסחה הריאקציה עלולה להוליך למסקנה המוטעית כי הממס ההידרוכםילי משתתף‬
‫במהלך הריאקציה וכי המים הם המקור לקבוצת ההידרוכסיל הנמצאת בחומצה החופשית‪ .‬כפי שנראה בהמשך‪,‬‬
‫אין הדבר כך‪ .‬הריאקציה מתבצעת במנגנון תוך‪-‬מולקולרי ללא שתוף הממס‪ .‬נראה לנו בי מהלך הריאקצי‬
‫מושפע ותלוי בפולדיות הממם‪ ,‬וכי זו הסיבה לשוני בנצולוח החומצות החופשיות המתקבלות בממיסים‬
‫שונים‪.‬‬
‫טבילה מסי* ‪7‬‬
‫פוטוליזה של אמידים רגישי אור לחומצות חופשיות‬
‫‪ $‬נצולת‬
‫חומצה חופשית‬
‫‪90‬‬
‫‪ $‬גצולת‬
‫חומצה חופשית‬
‫וראטראמידים‬
‫מתוקפי =‬
‫‪2‬‬
‫‪• R‬‬
‫ציקלוהכסיל‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫מחיל‬
‫=‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫פניל‬
‫מ‪-‬בוטיל‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫בנזיל‬
‫מחיל‬
‫=‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫בנזיל‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫מתיל‬
‫=‬
‫בנזיל‬
‫=‬
‫‪85‬‬
‫‪r‬‬
‫‪-4,3‬דיכלורופניל =‬
‫‪0‬‬
‫‪90‬‬
‫‪95‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪95‬‬
‫‪2‬‬
‫מימן ־=‬
‫‪R‬‬
‫‪70‬‬
‫‪90‬‬
‫אנילידים‬
‫‪R‬‬
‫מימן‬
‫_‬
‫מתיל‬
‫=‬
‫פניל‬
‫מתיל‬
‫=‬
‫מתיל‬
‫=‬
‫מתיל‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪X‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫‪. R‬‬
‫ז‬
‫‪93‬‬
‫ציקלוהכםיל‬
‫=‬
‫‪-4,3,‬דיכלורופניל‬
‫‪93‬‬
‫‪80‬‬
‫‪90‬‬
‫=‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫‪-2‬כלורופניל‬
‫־־‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫ת‪-‬בוטיל‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪-2‬נפתיל‬
‫=‬
‫מתיל‬
‫־‬
‫‪90‬‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫מתיל‬
‫‪80‬‬
‫‪80‬‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫ציקלוהכםיל‬
‫=‬
‫‪-2‬נפתיל‬
‫=‬
‫בנזיל‬
‫‪-2‬נפתיל‬
‫‪R‬‬
‫‪• R‬‬
‫‪-2‬נפתיל‬
‫‪R‬‬
‫טריפלואורואצטיל =‬
‫עם־פנילאלנין‬
‫בחינת ספקטרום הבליעה של‬
‫פניל‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫מתיל‬
‫‪90‬‬
‫מתיל‬
‫=‬
‫‪1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪*7‬‬
‫‪R‬‬
‫‪1‬‬
‫״‬
‫‪3‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫אורתו‪-‬ניטרואנילידים‪-‬א‪-‬מוחמריט )ציור מם' ‪ (4‬מראה בי בליעת‬
‫הקצה של תרכובות אלו משתרעת עד ‪370nra‬‬
‫וכי ניתן על כן להפעיל את ריאקציה השחלוף באור בעל‬
‫אורכי גל ארוכים יחסית‪ .‬התוצאות הטובות ביותר נחקבלו כאשר ההקרנות נערכו באור אולטרא‪-‬םגול‬
‫‪4‬״בליעת‬
‫הקצה של אורתו‪-‬ניטרווראטדאמידים‪-‬א‪-‬מוחמריס )ציוד מם־׳‬
‫ל‪) 4S0nm -‬תודות לאינטראקציה של הקבוצות המתוקםיליות עם מערכת אלקטרוני ה‪-‬זז של האמיד(‪ .‬עובדה‬
‫זו מאפשרת בצוע ההקרנות באור נראה‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬בהקרנת תמיםה אתנולית‪-‬מימית של‬
‫'‪,5‬׳^•דימתוקסי‪-‬י^‪-‬ניטדו‪^-‬נפתאניליד‪ ,‬באור העו^ס ותוך שמוש בפילטר‬
‫‪N‬־‪- n‬בוטיל‪-‬‬
‫‪) GWV‬מעביר אור בעל אורכי‬
‫גל הגבוהים מ‪1-‬זזת‪ ,(370‬נחקבלה החומצה ה‪-2-‬נפחואיח בנצולח של ‪ .92$‬לעובדה זו משמעוח חשובה‪ ,‬שבן‬
‫הפעלת הריאקציה בעזרת אור נראה‪ ,‬מאפשרח השימוש באורתו‪-‬ניטרוודאטראמידים להגנה מספר ניכר של‬
‫תדכובוח‪ ,‬אשר חחום הבליעה שלהן משתרע עד ל‪1-‬ו‪1‬ת‪.370‬‬
‫מבדיקות עמידותם של אורתו‪-‬ניטדואנילידים‪-‬א ‪-‬מותמרים‪ ,‬בחנאים םולבוליטיים סונים‪ ,‬נמצא‬
‫כי הם יציבים מאד לתנאים חומציים‪ ,‬בדומה לאנילידים פשוטים )אצטאניליד( ופחות יציבים לתנאים‬
‫בסיסיים‪ .‬כך לדוגמא‪,‬‬
‫מימן בלורית‬
‫א‪-‬מתיל‪-2 -‬ניטרואצטאניליד הנו יציב לחלוטין בתמיסת מימן ברומי )‪(45$‬‬
‫‪.‬‬
‫) ‪ (N6‬באותם תנאים‪.‬‬
‫חומר זה אומנם מתפרק בהידרוליזה חומצית ממושכת המתבצעת בתמיסות של תומצות מרוכזות‬
‫ובטמפרטורוח גבוהות‪.‬‬
‫‪6‬‬
‫‪(N)HC1‬‬
‫א‪-‬מתיל‪-2'-‬גיטרובנזאניליד אינו עובר הידרזינוליזה בתמיסה ‪-1‬מולדיח‬
‫של הידרזין אתנולי משך ‪ 15‬שעות ובטמפרטורת החדר‪ ,‬ואינו עובר הידרוליזה בנובחוח אקויולנט אחד‬
‫של •נתרן‪.‬הידרוכםידי בחמיסה מיםיח‪-‬אתנולית משך ‪ 1,5‬שעות ובטמפרטורת החדר‪ .‬בחנאים חריפים יותר;‬
‫‪ 5‬אקויולנטים של בסיס‪ ,‬חלה הידרוליזה חלקיח )‪ (10$‬לאחר ‪ 2‬שעות‪ .‬העלאת הטמפרטורה של התסיסות‬
‫הנזכרות‪ ,‬גורמת להידרזינוליזה ולהידרוליזה מהירות הנשלפות תוך דקות מעטות ברתיחה‪ ,‬אי יציבותן‬
‫היחסית של תרכובוח אלו‪ ,‬להחקפה נוקליאופיליח‪ ,‬בהשוואה לאנילידים פשוטים )בנזאניליד( הינה‬
‫צפויה כיון שהשייר האורתו‪-‬ניטרואניליני‪-‬א ‪-‬מותמר מהווה ׳קבוצה עוזבת טובה יוחד מאשר אנילין‪.‬‬
‫סינתזה האנילידים רגישי אור‪ ,‬מציבה קשיים ניכרים‪ .‬יצירה קשר אמידי מתבצעת בד״כ‬
‫ע״י הפעלה מוקדמת של הקבוצה הקרבוקסילית הגורמה להגדלה האופי האלקטרופילי של הפחמן הקרבונילי‪,‬‬
‫שלאחריה‪ ,‬התקפה נוקליאופיליח ע״י האמין‪ .‬הריאקטיביות היחסית של אמינים כלפי ריאקציות אצילציה‪,‬‬
‫נמצאת ביחם ישר לחוזקם הבסיסי ותלויה במידה רבה גם באפקטים סטריאים‪ .‬אורחו‪-‬ניטרואנילינים‬
‫הנם בסיסים חלשים‪ .‬האפקטים‪ ,‬האינדוקטיבי והרזונטיבי של קבוצת הניטרו גורמים להחלשת האופי‬
‫ציור מם' ‪4‬‬
‫ספקטרום הבליעה של אורוזו‪-‬ניטרואנילידים ‪-‬‬
‫ואורתו‪-‬ניטרווראטראמידים‬
‫‪- N‬מותמרים )באתנול(‬
‫‪10000‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫‪CGH|! pCH‬‬
‫‪7OCH‬־־‪W-/‬״‪CHsCO‬‬
‫‪V I E S /‬‬
‫‪0N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪5‬‬
‫‪3‬‬
‫‪0CH‬‬
‫‪0CH‬‬
‫‪9‬‬
‫‪8000‬‬
‫‪C4H‬‬
‫^‪CH C0-N-‬‬
‫‪B‬‬
‫‪0N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪CH‬‬
‫^‪CH C0-N-‬‬
‫‪6000‬‬
‫‪s‬‬
‫‪4000‬‬
‫‪2000‬‬
‫‪400‬‬
‫‪350‬‬
‫‪290‬‬
‫‪250‬‬
‫‪"0‬‬
‫־ ‪ 74‬־‬
‫הבסיסי של הקבוצה האמיניה‪ .‬אורתו‪-‬ניטרואנילינים‪-‬א‪-‬מותמרים הנם בסיסים חלשים בדומה‪ ,‬אך‬
‫נוקליאופילים גרועים פי במה בגלל ההפרעה המטרית הנגרמת ע"י המתמיד הקשור לקבוצה האמינית‪.‬‬
‫לדוגמא‪ ,‬ערכי ה‪ pKa -‬של אורתו‪-‬ניטרואנילין ו‪-‬א ‪-‬מתיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין הם ‪-0.5‬ו ‪-0.01‬‬
‫בהתאמה‪ .‬למרות זאת עובר אורתו‪-‬ניטרואנילין אצטילציה מהירה ע״י הרתחתו באנהידריד אצטי )‪(252‬‬
‫בעוד אשר‬
‫א‪-‬מתיל‪-‬אורתוניטרואנילין אינו עובר אצטילציה בחנאים דומים אפילו לאתר פרק זמן‬
‫‪(253V‬‬
‫ממושך‪ .‬דוגמא אחרת היא האצילציה של אורחו‪-‬ניטרואנילין בעזרת חומצה פוליפוםפוריור‬
‫•י‪ .‬הריאקציה‬
‫המקבילה עם הנגזרת ה‪-‬א‪-‬מתילית‪ ,‬אינה ניתנה לבצוע‪ .‬רב הנםיונות שבצענו‪ ,‬לםינתזת הנגזרות‬
‫האציליות הרגישות לאור נכשלו‪ .‬שיטות שונות כמו הפעלת אםטרים אקטיביים‪ ,‬שימוש בריאגנטי דחיסה‬
‫שונים‪ ,‬הפיכת הנגזרות האניליניות לאניונים בעזרת בסיסים כמו סודיום הידריד או הפיכתן לנגזרוח‬
‫קרבמואיל כלוריד והפעלתן על מלחי חומצות‪ ,‬הוליכו לתוצרים בנצולות נמוכות או לא פעלו כלל‪.‬‬
‫השיטה היתידה אשר נמצאה מהאימה‪ ,‬היתה חמום האמין המתאים עם עודף אציל כלוריד בממסים בעלי‬
‫נקודת רתיחה גבוהה כמו כםילן או טולואן‪ ,‬עד להפסקה פליטת הגז מימן כלורי‪ .‬בדרך זו נתקבלו‬
‫כמעט כל האנילידים המוראיםיבטבלה מס'‪7‬‬
‫בנצולות אשר נעו בין ‪ .50$-90$‬נגזרות‬
‫בנצולות טובות‪ ,‬גם בשיטה אשר פותחה ע״י ‪Pachter‬‬
‫ו־‬
‫‪254‬‬
‫^‪/Kloetzel‬‬
‫א‪-‬מחיליוח נתקבלו‬
‫לפי שיטה זו‪ ,‬מוסיפים‬
‫מת‪.‬יל יודיד לתמיטה רותחת של אורחו‪-‬ניטרואצילאניליד באצטון‪ ,‬המכילה םוםפנסיה של אשלגן הידרוכסידי‪.‬‬
‫‪• .1‬‬
‫מנגנון הריאקציה‬
‫הקרנת אורחו‪-‬ניטרואנילידים וניטרווראטראםידים‪ ,‬אשר אינם נושאים מחמירים הקשורים לחנקן‬
‫האמידי‪ ,‬אינה גורמת לשחרור חומצות קרבוקסיליות חופשיות )ראה דוגמא בטבלה מם' ‪ .(7‬למעשה תרכובות‬
‫אלו הינן יציבות לחנאי ההקרנה ואינן עוברות כל שינוי אפילו לאחר הקרנות ממושכות )‪ 24‬שעוח(‬
‫כמוכח מיציבותו של ספקטרום הבליעה האולטרא‪-‬םגול ומבדיקת תערובת ההקרנה בכרומטוגרפיה ברובד דק‪.‬‬
‫ברור לכן כי המחמירים הקשורים לחנקן האמידי הנם חיוניים לעצם קיום הריאקציה‪.‬‬
‫הנסיונות שיתוארו בהמשך נועדו לברר שאלת יסוד; מהו מקור הקבוצה ההידרוכםילית הנמצאת‬
‫בתומצה התופשית‪ .‬אמנם הנצולות הגבוהות ביותר של חומצות חפשיות הושגו בהקרנת האמידים בתמיסות‬
‫שלמתנול‪-‬מים ואתנול‪-‬מים‪. ,‬אך מחוצאוח הקרנות שנערכו בתמיסות אשר הכילו מים מועשרים באיזוטופ‬
‫ ‪-75‬‬‫‪18‬‬
‫‪ 0‬הובהר כי שחרור התומצה החופשית אינו הוצאת הידרוליזה של מצב מעורר כל שהוא‪ .‬לדוגמא}‬
‫‪ .98$‬בגמר הריאקציה גודפה‬
‫א‪-‬מתיל‪-2'-‬ניטרו‪-2-‬נפתאניליד הוקרן בתערובת של דיאוקסן ‪-‬‬
‫תערובת הממםים‪ ,‬השארית המוצקה הומטה באצטוניטריל והוגבה עט עודף דיאזומתן‪..‬האסטר המתילי של‬
‫התומצה ה‪-2-‬נפודואית הופרד מתערובת ההקרנה בשיטה גז‪-‬כדופטוגרפית כמותית‪ .‬מבדיקת ספקטרום המסה‬
‫"י‬
‫סל האסטר‪ ,‬נתברר כי לא תלה הטמעה של אטום'חמצן איזוטוטי‬
‫עוצמת השיאים‬
‫‪18‬‬
‫‪ 0‬בקבוצה הקרבוקםילית‪) .‬היחס בין‬
‫—קך־ התאים בדיוק למצופה לפי התפוצה האיזוטופיית הטבעית והיה זהה לנמצא באסטר‬
‫אותנטי לא מועשר אשר שמש כסמן(‪.‬‬
‫במקביל נערכו הקרנות בתמיסות מתנוליות אנהידריות‪ .‬בשום מקרה‬
‫לא נוצר חאסטר יזמתילי של החומצה המשתחררת‪) .‬הוכח ‪.‬בעזרת אנליזה גז‪-‬יכרומטוגרפית של תערובות‬
‫ההקרנה‪•,‬תוך שמוש באםטרים מתיליים אותנטיים בסמנים(‪.‬‬
‫מקור החמצן ההידרוכםילי‬
‫מהמתואר למעלה מסתבר כי הממם אינו משתתף במהלך הפוטוליזה וכי החומצה החופשית אינה‬
‫נוצרת במנגנון פוטוהידרוליטי‪ .‬ניתן איפוא להסיק כי המקור לאטום התמצן ההידרוכםילי אשר בחומצה‬
‫החופשית‪ ,‬היא קבוצת הניטרו‪ .‬הוכחה חד משמעית להנחה זו‪ ,‬של מעבר אטום חמצן מקבוצת ניטרו מעוררת‬
‫אל קבוצה אמידית הנמצאת בעמדת אורתו‪ ,‬נחקבלה מנסיונות אשר נערכו בתרכובת‬
‫גיטרו‪-2-‬כלורובנזאניליד )‪V‬‬
‫המכילה קבוצת ניסרו מועשרח באטומי חמצן איזוטופי‬
‫הכנת האמיד המועשר בוצעה לפי הסכימה הבאה‪:‬‬
‫־‬
‫> ^ ‪° °‬‬
‫‪.‬‬
‫‪2‬‬
‫ג‬
‫״‬
‫‪°‬‬
‫סכימה מס׳ ‪19‬‬
‫‪CH3C0NH‬‬
‫א‬
‫‪CH^I/KOH‬‬
‫‪(^j‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪C H‬‬
‫‪0‬‬
‫‪3‬‬
‫‪m‬‬
‫‪N‬‬
‫‪CH CONH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫־ ‪A‬‬
‫‪0‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪CH‬‬
‫\ ‪f‬‬
‫‪3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪I‬‬
‫‪ NH‬־‪CH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪S‬‬
‫‪r C H‬‬
‫‪W‬‬
‫‪-‬‬
‫‪0‬‬
‫‪c‬‬
‫‪ y‬־ ‪/‬‬
‫^‬
‫‪KOH‬‬
‫‪0-CIC H4C0CI‬‬
‫‪6‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪32:‬‬
‫‪-N,'4‬דימתיל‪-2'-‬‬
‫‪12‬‬
‫‪18‬‬
‫‪.0‬‬
‫‪76‬־‬
‫־‬
‫‪18‬‬
‫‪ 0‬ואנהידריד‬
‫פרה‪-‬אצטוטולואיז־יד ) ‪ ( I‬הוסף לתערובת של חומצה חנקחית מועשרת באיזוטופ חמצן‬
‫אצטי‪) .‬החומצה המועשרת הוכנה לפי שיטה אשר פוחחה בחברת "ידע"(‪ .‬התוצר הגולמי ) ‪ ( I I‬אשר נתקבל‬
‫לאתר עבוד תערובת הריאקציה‪ ,‬נוקה בהרומטוגרפיה על עמודת םיליקה‪-‬גל‪ .‬חומר זה נבדק בכרומטוגרפיה‬
‫ברובד דק במערכות ממסים אחדות ונמצא נקי לחלוטין‪ .‬ספקטרום המסות של החומר הראה כי באזור היון‬
‫‪+‬‬
‫) המוליקולרי‬
‫נמצאים שלשה שיאים‪ :‬השיא של היון המוליקולרי הלא מועשר ב‬
‫ים‬
‫עבור‬
‫(‪M‬‬
‫(‬
‫‪18‬‬
‫‪-4 0 0 N C H‬‬
‫‪g‬‬
‫‪2‬‬
‫‪()1‬‬
‫)וב(‬
‫‪2‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫‪o)-2‬‬
‫‪8‬‬
‫)‬
‫‪ *CgH^N^OM(198m/e‬מחושבעבור‬
‫‪16‬‬
‫ורכבח בצורה הבאה‬
‫‪N11%‬‬
‫‪1‬‬
‫‪8‬‬
‫‪NO:041.4%‬‬
‫‪0‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫(‬
‫‪18‬‬
‫‪ .‬מיחסי עוצמות‬
‫‪16‬‬
‫‪; 0‬‬
‫‪16‬‬
‫‪%‬‬
‫‪6‬‬
‫‪7‬‬
‫‪.‬‬
‫‪O‬‬
‫‪4‬‬
‫;‬
‫‪N‬‬
‫‪. 0‬‬
‫ריאקציה ה‪-^ -‬מתילציה בוצעה באמצעות הפעלת תערובת של מתיליודיד ואשלגן הידרוכסידי‬
‫על התרכובת ) ‪.( I I‬התוצר הגולמי ) ‪ ( I I I‬נוקה בכרומטוגרפיה על עמודת סיליקה‪-‬גל‪ .‬החומר נבדק‬
‫בכרומטוגרפיה ברובד דק בממםים אחדים ונמצא נקי‪ .‬ספקטרום המסות הראה כמצופה‪ ,‬שלשה שיאים באזור‬
‫היון המוליקולרי המחאימים ליון המוליקולרי הלא מועשר וליונים המוליקולריים המועשרים‪ .‬מיחסי‬
‫‪1 6‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪%:10.5%N 0 0 ; 42.4% N 0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪.‬‬
‫‪7‬‬
‫‪4‬‬
‫‪N‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫)את ההבדלים הקטנים בהרכב האיזוטופי של קבוצה הניטרו בתרכובות ‪ I I‬ו—‪ III‬ניתן ליחס לשגיאה‬
‫הנסיונית הקיימת במדידת אורכי השיאים(‪.‬‬
‫הקבוצה ה‪-^-‬אצטיליח הוסרה מהתרכובת ) ‪ ( I I I‬בהידרוליזה בסיסית*‪ .‬התוצר הטהור )‪( IV‬‬
‫נתקבל לאחר נקו י התוצר הגולמי בברומטוגרפיה ברובד עבה‪ .‬ספקטרום המסות הראה כמצופה שלשה שיאים‬
‫באזור היון המוליקולרי‪ .‬מיחסי עוצמוחיה‪,‬ם נקבע כי ההרכב האיזוטופי של קבוצת הניטרו הוא כדלקמן‪:‬‬
‫‪1 6‬‬
‫‪1 6‬‬
‫‪;46.9% N 0 0‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪1 6‬‬
‫‪;42.7% N 0 0‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪) . N 0‬השוואת ההרכבים האיזוטופיים של החרכובות‬
‫‪ I I I‬ו‪ IV -‬מורה‪ ,‬כי הרכב קבוצת הניטרו נשמר במהלך ההידרוליזה(‪.‬‬
‫* בהקרנה האמיד המועשר ) ‪ ( I I I‬משתתררת חומצה אצטית אותה לא ניסינו לבודד מתערובת ההקרנה‬
‫באמצעות מצוי בסיסי‪ ,‬מתשש לתלוף אטומי‬
‫‪1 8‬‬
‫‪ . 0‬הנסיון לבודד את האסטר המתילי )הפעלה‬
‫דיאזומתן על תערובת ההקרנה( בשיטה גז‪-‬כרומטוגרפיה לא עלה יפה‪ .‬איי לכך הוחלפה הקבוצה‬
‫האצםילית בקבוצה האורחו‪-‬כלורובנזואיליח‪ .‬כפי שיוראה בהמשך‪ ,‬ניתן לבודד את האםטר המתילי‬
‫של חומצה זו‪.‬‬
‫ ‪- 77‬‬‫במקביל לסינתזוה המתוארות‪ ,‬בוצעו םינטזות של‬
‫האנלוגיות הלא מועשרות ונבדקו‬
‫התרכובות‬
‫טפקטרי המסות שלהן‪ .‬בכל המקרים הראה ספקטרום המםוח‪ ,‬כמצופה‪ ,‬שיא מוליקולרי אחד‪) .‬שיא נוסף‬
‫‪ + 2 )m/e‬ו ה מ ש ת י י ך לאיזוטופ הטבעי‪ ,‬ניתן להזנחה‪ ,‬ולא הוכלל בחשובי החפוצה האיזוטופיח(‬
‫‪(M‬‬
‫החרבובת ) ‪ (V‬נתקבלה ע״י הפעלת עודף ?!ורתו־־כלורובנזואיל כלוריד על תמיסה של )‪( IV‬‬
‫בכםילן‪ ,‬התוצר ה!‪,‬קי נתקבל לאחר נקו י הפוצר הגולמי בכרומטוגרסיה ברובד עבה‪ .‬במקביל נערכה‬
‫סינחזח האניליד האנלוגי הלא מועשר‪.‬‬
‫ספקטרום המסות של ) ‪) ( V‬ציור מם' ‪ (5‬הראה כי באזור היון המולקולרי נמצאים ארבעה שיאים‬
‫הנובעים מקיום שש סוגי מולקולות שונות )את טפוםי המולקולות נציין על פי אטומי הכלור והחמצן‬
‫האיזוטופיים(‪ .‬השיא האחד ב‪ M ( 3 0 4 )-m/e‬מ ח ו ש ב עבור )‪) -M1 0 0 C‬השיא השני ב(‪( + 2 .‬‬
‫‪+‬‬
‫ב(‪.‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪+ C‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫‪3 5‬‬
‫‪16‬‬
‫‪6‬‬
‫‪C1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1 6‬‬
‫‪0‬‬
‫‪3 7‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪7‬‬
‫‪16‬‬
‫‪3‬‬
‫‪35‬‬
‫‪1‬‬
‫‪ ( 1‬והשיא הרביעי ב‪)-‬‬
‫‪4‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫‪M(308‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪)+m/e310 ( M 6‬מחושב עבור‬
‫‪+‬‬
‫‪37 18 18‬‬
‫ם המסוה של האניליד האנלוגי הלא מועשר )ציור מסי ‪ 5‬ה ר א ה כי באזור היון‬
‫‪35‬‬
‫•‬
‫‪+‬‬
‫‪ (C1‬והשני ב‬
‫‪) M( 304‬מחושב עבור‬
‫‪_)m/e‬המולקולרינמצאים שני שיאים! האחד ב‬
‫(‬
‫‪+‬‬
‫‪+m/e‬‬
‫‪M(306)-2‬‬
‫‪37‬‬
‫)מחושב עבור‬
‫ונקבע כדלקמן‪:‬‬
‫‪• .3‬‬
‫‪ .(C1‬ההרכב האיזוטופי של קבוצה הניטרו המועשרת חושב לפי יחסי עוצמוח השיאים‬
‫י‬
‫‪1 8‬‬
‫‪1 6‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪16‬‬
‫‪16‬‬
‫‪.0 0 N10.4%N 0 0 ; 43% N 0 0 ; 46.6%‬‬
‫הוכחת מעבר אטום החמצן‪:‬‬
‫המיסה מתנולית מרוכזת של האניליד )‪ ( V‬הוקרנה בטמפרטורה החדר‪ .‬עד להעלמות‬
‫חומר המוצא‪.‬‬
‫בגמר ההקרנה נעשתה אסטריפיקציה לחומצה ה‪-2-‬כלורובנזואית החופשיח ע״י הוספת עודף דיאזומחן‬
‫לתערוכה ההקרנה‪ .‬לאחר הרחקה הממס נמהלה השארית בנפח מדוד של אצטוניטריל וממנה הופרד האםטר‬
‫המועשר מחיל‪-2-‬כלורובנזואט ) ‪ (VI‬בשיטה גז כרומטוגרפית במותיה‪ .‬באופן זהה נחקבל ה״אםטר האנלוגי‬
‫הלא מועשר בהקרנח האנלוג הלא מועשר של ) ‪.(V‬‬
‫בדיקת ספקטרום המסות של האםטר ) ‪ ( VI‬הראתה כי באזור היון המולקולרי נמצאים שני‬
‫צ־(‪M‬‬
‫)מחושב עבור‬
‫‪(Cl‬‬
‫‪C00Me‬‬
‫‪3 5‬‬
‫ו ה ש נ י ב‪-‬‬
‫‪+‬‬
‫) ‪M(2 +m/e 1 7 2‬‬
‫‪ *w‬שן‪ 10‬ד״זל"^* ‪o,‬‬
‫)מחושב עבוד ‪COOMe‬‬
‫‪Me + C l‬‬
‫‪ . ( C l COO‬היתס בין עוצמות‬
‫ה ש י א י ם — היה גדול בהרבה‬
‫‪M‬‬
‫'‪••S3‬‬
‫‪*6867 9..001‬‬
‫־ ‪- 78‬‬
‫ציור מם' ‪5‬‬
‫םפקטרא‬
‫המסות‬
‫של‬
‫‪.‬אז‪-4‬דימתיל‪-2-‬ניטרו‪-2-‬כלורובנזאניליד‬
‫קבוצת‬
‫־‪r‬‬
‫‪1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪1‬‬
‫ניטרו‬
‫ושל‬
‫מועשרת‬
‫ה־—‪r‬‬
‫‪.‬‬
‫‪r‬‬
‫‪r‬‬
‫האנלוג‬
‫המכיל‬
‫‪.‬‬
‫‪1‬‬
‫ר־‬
‫ ‪- 79‬‬‫ציור מס׳ ‪6‬‬
‫ספקטרא המסות שלמתיל‪-2-‬בלורובנזואט ושל האנלוג המכיל‬
‫קבוצה אםטו־ית מועשרח‬
‫‪T‬‬
‫‪T‬‬
‫‪»9‬‬
‫‪S‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪<TV-C00‬‬
‫‪100‬‬
‫‪70 0V‬‬
‫‪80‬‬
‫‪60‬‬
‫‪III‬‬
‫‪141‬‬
‫‪7 5‬‬
‫‪40‬‬
‫‪M‬‬
‫‪170‬‬
‫‪113‬‬
‫‪20‬‬
‫‪\\7Z‬‬
‫‪JJik‬‬
‫‪139‬‬
‫‪s‬‬
‫‪£\-C00CH‬‬
‫‪0‬‬
‫‪!001‬‬
‫‪^ C l‬‬
‫‪80‬‬
‫‪70 eV‬‬
‫‪60‬‬
‫‪7 3‬‬
‫‪141‬‬
‫‪40‬‬
‫‪170‬‬
‫‪20‬‬
‫‪113‬‬
‫‪172‬‬
‫‪200‬‬
‫‪JL‬‬
‫‪iro‬‬
‫‪130‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪JLA‬‬
‫‪100‬‬
‫‪ro‬‬
‫‪0‬‬
‫‪50‬‬
‫‪£K‬‬
‫ ‪- 80‬‬‫מהמצופה בהת«ם ל ג ט י צ ו ת הטבעית של א י ז ו ט ו פ י ה כ ל ו ר ) צ י ו ד מסי ‪ ..'(6‬התוספת בעוצמת השיא )‪ +2‬׳‪(M‬‬
‫‪t‬‬
‫‪18‬‬
‫נובעת‬
‫‪.0‬‬
‫מהמצאות קבוצה מ ת ו ק ס י ק ר ב ו נ י ל י ח מועשרת באטוס חמצן‬
‫בסמקטרוס המסות של האםטר הלא‬
‫—?׳—‬
‫ה י ו נ י ם ה מ ו ל ק ו ל ר י י ם ‪ .‬היתם ב י ן ע ו צ מ ו ת י ה ן‬
‫מתאים לחלוקה‬
‫מועשר‪,‬‬
‫נ ר א י ם כ מ ו ב ן ש נ י שיאי‬
‫הטבעית‬
‫‪M‬‬
‫ש ל א י ז ו ט ו פ י ה כ ל ו ר ‪ .‬ההרכב ה א י ז ו ט ו פ י של הקבוצה ה מ ת ו ק ם י ק ר ב ו נ י ל י ת אשר באםטר ) ‪ ( V I‬חושב‬
‫‪18‬‬
‫‪69.3%‬‬
‫‪COOM‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Obte0,30.7%‬‬
‫‪ .‬תוצאה ז ו נמצאת בהתאמה‬
‫‪C‬‬
‫נאה לערך ה ת י א ו ר ט י המצופה שהנו ‪ . 3 1 , 9 $‬ערך זה יתקבל באם נחשב‪ ,‬כ י מכל מ ו ל ק ו ל ו ת האמיד המועשרות‬
‫בקבוצה‬
‫‪8‬‬
‫* ‪ N 0 * ^ 0‬־ ‪ , 1 0 . 4 %‬תתקבל חומצה מועשרת־‪ 10.4$‬ו כ י מחצית מ ו ל י ק ו ל ו ת האמיד המועשרות‬
‫במשוואה הבאה‪:‬‬
‫‪ N‬ה ו‪ 0‬צ ג ו ‪. 0‬מםוכמים‬
‫בקבוצתם ש‬
‫הנתוני‬
‫~‪~0 ^ Kv‬‬
‫‪CO*..‬למעבר‬
‫‪CH‬כ ו י ש ו ו ה‬
‫מועשרת ‪) . 2 1 . 5 $ -‬בהנחה כ י ק י י‪3‬ם ם‬
‫תשחררנה חומצה‬
‫תוצרים אחרים* ‪c H ,‬‬
‫‪1‬‬
‫( ‪1 8 i‬‬
‫‪t 8‬‬
‫‪C^coo‬־‬
‫ו‪*0‬‬
‫‪18‬‬
‫"‬
‫‪t‬‬
‫‪N‬‬
‫‪g‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ ) C . H‬״‬
‫(‪.‬‬
‫)‪50‬‬
‫‪y‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪'3‬‬
‫‪43%‬‬
‫‪COO CH 30.7%‬‬
‫‪, 0‬‬
‫‪3‬‬
‫‪, e‬‬
‫‪N0 0‬‬
‫‪, 6‬‬
‫תיאורטי‪10.4% 31.9%‬‬
‫מעבר אטום התמצן מתבצע ללא ספק ב מ נ ג נ ו ן ת ו ך ‪ -‬מ ו ל ק ו ל ר י ‪.‬‬
‫ר י א ק צ י ה השחל ו ף גם בתמיסה ו ג ם במצב ה מ ו צ ק ‪ .‬לעומתם‪,‬‬
‫‪00 N‬‬
‫‪18‬‬
‫‪,8‬‬
‫א ו ר ת ו ‪ -‬נ י ט ר ו א נ י ל י ד י ס ע ו ב ר י ם את‬
‫ה א נ י ל י ד י ם ‪ .‬ה א נ ל ו ג י י ם ה נ ו ש א י ם קבוצת נ י ט ר ו‬
‫בעמדות מטה או פרה א י נ ם ר ג י ש י ם ל ת נ א י ההקרנה ו א י נ ם משחררים חומצה חפשיח‪.‬‬
‫_‪._4‬‬
‫מקור המימן הקרבוקמילי‬
‫אין‬
‫בספרות‬
‫ב י ד י נ ו הוכתות י ש י ר ו ת באשר ל מ ק ו ר ו של אטום ה מ י מ ן ה ק ר ב ו ק ס י ל י ‪ ,‬אך ב א נ ל ו ג י ה ל י ד ו ע‬
‫ו מ נ ס י ו נ ו ת בלתי‬
‫ישירים‪,‬‬
‫נ י ת ן להסיק בי אטום ה מ י מ ן נ ו ב ע מתהליך ה כ ו ל ל ר י א ק צ י ה שלילת מ י מ ן‬
‫המתבצעת ע ״ י קבוצת ה נ י ט ר ו המעוררת )המסוגלת ל ש ל ו ל מ י מ ן‬
‫ב מ נ ג נ ו ן ת ו ך ‪ -‬מ ו ל י ק ו ל ר י או ב י ן מ ו ל י ק ו ל ר י ן‬
‫)דאה פרק ב־ ‪ ,(51,41‬במטרה לברר את מ ק ו ר המימן נ ע ר כ ו ה ק ר נ ו ת בממסים ה י ד ו ע י ם כ מ ו ס ר י מ י מ ן‬
‫ם ו ב י ם ) ‪ (hydrogen donors‬כמו‬
‫שנתקבלו‬
‫‪ - 2‬פ ר ו פ נ ו ל ‪ ,‬ובממסים מ ו ס ר י מ י מ ן ג ר ו ע י ם כמו‬
‫ב נ ז ן ‪ .‬התוצאות‬
‫בהקרנות א ל ו ‪ ,‬מאפשרות לחלק אח ה א נ י ל י ד י ם ל ש נ י ט פ ו ס י ס ; ש ו ל ל י מ י מ ן מהממם ו ש א י נ ם ש ו ל ל י ם ‪.‬‬
‫־ ‪81‬־‬
‫מימן‪ .‬הטפוס הראשון מיוצג ע״י החרכובת‬
‫‪- N‬פניל‪-‬אורחו‪-‬ניטרואצטאניליד‪ .‬הקרנה חומר זה‬
‫ב‪-2-‬פרופנול הוליכה ליצירה ‪ 2‬אקויולנטים של אצטון ולחומצה אצטית חופשית בנצולת של ‪) .90/0‬על‬
‫חמצון ‪-2‬פרופנול ע״י ניטרובנזן‪ ,‬ראה פרק ב'‪ . ( I,4‬הווצרוה האצטון הוכחה בעזרת אנליזה‬
‫גז‪-‬כרומטוגרפית וקביעת כמותו נעשתה ע״י השוו׳את שטח השיא כנגד שמח השיא של תמיסת אצטון סטנדרטית‪,‬‬
‫לעומת זאח‪ ,‬בהקרנת המיסה בנזניח של האניליד‪ ,‬נחקבלה חומצה אצטית בנצולת נמוכה מאד ‪.10$-‬‬
‫מממצא זה נובע כי שחרור החומצה החופשית‪ ,‬מאנילידים בהם מוחמר החנקן האמידי בקבוצה פנילית‪,‬‬
‫תלוי ישירות באופי הממם )יכולתו למסור מימן( וכי הוא המהווה את מקור המימן‪ .‬לטפוס השני‬
‫משחייכים האנילידים‪ ,‬בהם מוחמר אטום החנקן האמידי בקבוצות אלקיליות או אראלקיליות כגון מתילית‪,‬‬
‫‪- n‬בוטיליח‪ ,‬ציקלוהבםילית או בנזילית‪ .‬הקרנת תרכובות אלו ב‪-2-‬פרופנול‪ ,‬לא הוליכה ליצירת אצטון‪.‬‬
‫בהקרנת תמיסותיהן הבנזניות נתקבלו חומצות קרבוקסיליות חופשיות בנצולוח הנמוכות אך מעט‪ ,‬מאלו‬
‫אשר נתקבלו בהקרנות ב‪-2-‬פרופנול‪) .‬את הירידה בנצולוח‪ ,10-20$ ,‬ניחן ליחס לשנוי בפולריות‬
‫הממס אשר יחכן ולו השפעה על אופי הריאקציה(‪ .‬ברור מכאן כי אנילידים אלו אינם שוללים אטומי‬
‫מימן מהממם וכי לא הוא המקור לאטום המימן הקרבוקםילי‪ .‬השוני הקיים בין שני טפוםי האנילידיס‬
‫שתוארו‪ ,‬נעוץ באופי המחמיר‪ .‬כאשר המתמיד הוא קבוצה אלקילית או אראלקילית‪ ,‬קיים לפחות אטום‬
‫מימן ‪ B‬אחד‪ ,‬בשרשרת ה‪-‬א‪-‬אלקילית‪ ,‬הנמצאת בעמדת אורחו לקבוצח הניטרו‪.‬‬
‫סכימה מס׳ ‪20‬‬
‫ל­‬
‫קבוצת הניטרו המעוררת מסוגלת לשלול אטום מימן זה במנגנון הוך‪-‬מוליקולרי )ראה פרק ב‪(5.1.‬‬
‫נראה לנו על כן‪ ,‬כי באנילידים המשתייכים לטפוס השני‪ ,‬מהווים המתמידים הקשורים לאטום החנקן‬
‫האמידי את מקור המימן הקרבוקםילי‪ .‬לעומת זאח‪ ,‬כאשר המתמיד הוא קבוצה פנילית אשר אינה מכילה‬
‫מימן הניתן לשלילה‪ ,‬אין קיימת אפשרות לריאקציה חוך‪-‬ימוליקולריח ולכן הממס מהווה את מקור המימן‬
‫‪J‬‬
‫־־ ‪- 82‬‬
‫‪ .III‬נגזרות טטרה‪-‬הידרוקינולין רגישות לאור‬
‫‪.1‬‬
‫^אציל‪-8-‬גיטרו‪-4,3,2,1-‬טטרה‪-‬הידרוקינולין‬
‫ריאקציה השחלוף של‬
‫נסינו להרחיב את תחומי ריאקציה השחלוף ולבדוק באס מערכות אמידיות אחרות הנושאות גם הן‬
‫קבוצת ניטרו בעמדת אורתו לקבוצה האמידיה‪ ,‬חהיינה רגישות לאוד וחשחררנה חומצות תופשיות בהקרנה‪.‬‬
‫המערכת ה‪4,3,2,1-‬־טטדה‪-‬הידדוקינולינית‪ ,‬בה מהווה המתמיד ה‪-‬א ‪-‬אלקילי חלק מטבעת הטרוציקלית‪,‬‬
‫א‪-‬מותמדת ונבחרה לכן כמודל‪.‬‬
‫דומה בתכונותיה הכימיות למערכת אנילינית‬
‫סכימה‬
‫‪H‬‬
‫מסי׳‬
‫‪21‬‬
‫‪A‬‬
‫לצורך המחקר הפוטוכימי של מערכה זו‪ ,‬הכנו שלש מתוך ארבע חרכובוח הניטרו האיזומריות האפשריות‬
‫וכמה מנגזרוחיהן ה‪-‬א‪-‬אציליות‪ .‬תרכובות הניטרו שהוכנו הן‪ :‬אורחו‪-‬ניטרו‪-4,3,2,1-‬טטרה‪-‬הידרוקינול‬
‫להלן ח ס ו מ ן ‪ T H Q‬־ ‪ 0 N‬־ ‪ , ( 8‬מטה‪-‬ניטרו‪-4,3,2,1-‬טטרה‪-‬הידרוקינולין )להלן חםומן‪ :‬־‪( 0 N-7THQ‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫ופרה‪-‬ניטרו‪-4,3,2,1-‬טםרה‪-‬הידרוקינולין )להלןחסומן‪ . ( NO-THQ-6:‬הנגזרות ה‪-‬א‪-‬אציליוח‪ ,‬הוכנו‬
‫י‬
‫»‬
‫*‬
‫־‬
‫באמצעות הפעלה עודף אציל כלוריד על איזומר הניטרו המתאים‪.‬‬
‫באנלוגיה לניטרואנילידים‪ -‬א‪-‬מותמרים )אשר תוארו בפרק הקודם( נמצא כי בהקרנת האמידים‬
‫הנגזריס‬
‫^‪THQ‬־‪N0 -8‬‬
‫האמידים הנגזרים‬
‫‪2‬‬
‫משתתררות תומצות קרבוקסיליות תופשיות בנצולות גבוהות )טבלה מסי ‪ (8‬ואילי‬
‫מ‪6THQ-‬־‪0 N-‬‬
‫‪2‬‬
‫ו‪7THQ-‬־‪0 N-‬‬
‫‪2‬‬
‫הינם יציבים ואינם עוברים שנוי בתנאי ההקרנה‪ .‬תאור‬
‫סבימטי של הריאקציה ניתן במשוואה הבאה‪:‬‬
‫‪+‬‬
‫חוצריםיאחרים‬
‫‪< RCOOH‬ג‬
‫י‬
‫^ — • י —‬
‫אתנול‬
‫‪s‬‬
‫*‪I‬‬
‫‪(51‬‬
‫‪I‬‬
‫י‬
‫יי‬
‫‪COR‬‬
‫‪2‬‬
‫\"‬
‫י‬
‫‪T1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪N0‬‬
‫הפיכה השייר הל־א‪-‬אצילי לחומצה קרבוקםילית חופשיח מחבצעח ע״י מעבר אטום חמצן מקבוצה הניטרו‬
‫המעוררת‪ .‬הוכחה למעבר זה נתקבלה מנםיונות שנערכו בתרכובח‬
‫א‪-‬בנזואיל‪-8-‬ניטרו‪-4,3,2,1-‬טטרה‪-‬‬
‫‪18‬‬
‫הידרוקינולין אשר הכילה קבוצת ניטרו מועשרת באטומי חמצן איזוטופיים‬
‫‪Q‬‬
‫~‬
‫‪H‬‬
‫‪T‬‬
‫‪O‬‬
‫‪ H‬על‬
‫‪N‬‬
‫כי‬
‫‪.0‬‬
‫האמיד המועשר‬
‫א‪-‬אצטיל‪-‬טטרה‪-‬הידרוקינולין‬
‫־ ‪ 83‬־‬
‫טבלה מס ‪8‬‬
‫‪,‬‬
‫הקרנת אמידים הנגזרים‬
‫‪-‬‬
‫מ^‪n‬׳־ ^‪0N-1Q‬‬
‫‪K‬‬
‫)ג(‬
‫)ב(‬
‫)ב(‬
‫‪ $‬חומצה חופשית‬
‫‪ 3 , 4 -‬־‪-‬דיכלורובנזואיל של ‪ $‬חומצה חופשיח‬
‫)ג(‬
‫א‪-‬בנזואיל של‬
‫‪N‬‬
‫‪IHQ‬־‪8N0 -‬־‬
‫‪90‬‬
‫‪8N0 -1HQ‬־‬
‫‪0‬‬
‫‪0 THQ‬־‪7-N‬‬
‫‪0‬‬
‫‪7N0 -THQ‬־‬
‫‪0‬‬
‫‪6-N0 -THQ‬‬
‫‪0‬‬
‫‪6-N0 -THQ‬‬
‫‪95‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫התוצאות‬
‫)א(‬
‫מגול‬
‫)ב(‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫מתיחםות להקרנות שנערכו בתמיסות אתנוליות או מתנוליוח‪ ,‬באור אולטרא‬
‫‪nm305‬‬
‫< ג ‪ ,‬במשך ש ע ו ת ‪. 5‬‬
‫קביעת נצולות החומצה המשחחררת נעשתה בשיטה הבאה‪ :‬בגמר ההקרנה נערכה אסטריפיקציה‬
‫לחומצה החופשיח ע״י הוספת עודף דיאזומתן לתערובת הריאקציה‪ .‬עודף הריאגנט נהרם‬
‫בהוספת חומצה אצטית ולתערובת נערכה אנליזה גז‪-‬כרומטוגרפית )על עמודת זכרכית של‬
‫‪ S E - 3 0‬ברכוז ‪ / 4 ) 5 $‬אינ‪ 6 .‬רגל( במכשיר ‪7 0 2 1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪ ( P a k a r d m o d e l‬האטטר המתילי המחאים‬
‫זוהה ע״י השוואת זמן השהייה שלו עם זמן השהייה של אםטר מתילי אותנטי וכמוהו נקבעה‬
‫ע״י השוואת שטח השיא כנגד שטח השיא של האםטר האותנטי‪.‬‬
‫)ג(‬
‫הכנת התרכובות םחוארח בחלק הנםיוני‪.‬‬
‫ובודד מתערובח הניטרציה בשיטה אשר חחואר בפרק הבא‪ .‬לחומר זה נערכה בנזואילציה ע״י הפעלת‬
‫עודף בנזואיל כלוריד בכסילן רוחח‪ .‬התוצר הגולמי‪ ,‬נוקה בכרומטוגרפיה ברובד עבה על לוחות‬
‫סיליקה‪-‬גל כאשר בנזן משמש כמריץ‪ .‬לאחר נדוף הממם האורגני‪ ,‬מחקבל התוצר הנקי במוצק צהבהב‪.‬‬
‫ספקטרום המסות של האמיד המועשר )ציור מסי ‪ ( 7‬הראה כי באזור היון המולקולרי נמצאים שלשה‬
‫המוליקולרי הלא מועשר‬
‫ב‬
‫( ‪M )-m/e2 8 2‬‬
‫‪+‬‬
‫)מחושב עבור ‪0‬‬
‫‪-‬‬
‫‪,‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫(‬
‫ציור מסי ‪7‬‬
‫‪,‬‬
‫המסוה של‬
‫םפקטרא‬
‫^־בנזואיל‪-8-‬ניטרו‪-4,3,2,1-‬טטרההידרוקינולין‬
‫קבוצת‬
‫ו‬
‫ו‬
‫ו‬
‫ו‬
‫ו‬
‫ו‬
‫ניטרו‬
‫ו‬
‫ושל‬
‫האנלוג‬
‫המכיל‬
‫מועשרה‬
‫ו‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪r‬‬
‫‪x‬‬
‫‪O‬‬
‫פז‬
‫•‪1‬‬
‫‪g‬‬
‫‪c‬‬
‫!‪v‬‬
‫‪ra‬‬
‫‪CD‬‬
‫‪CJ‬‬
‫‪I I I i I I I I‬‬
‫‪I‬‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪to I‬‬
‫‪Csl •i-‬‬
‫‪CVJ‬‬
‫‪eg‬‬
‫•‬
‫‪2-‬‬
‫‪CVJ‬‬
‫‪g‬‬
‫‪"5‬‬
‫פז‬
‫פז‬
‫‪to‬‬
‫‪w‬‬
‫>‬
‫>‬
‫‪lO‬‬
‫>‪a‬‬
‫‪m‬‬
‫‪to‬‬
‫‪o‬‬
‫‪in‬‬
‫‪O‬‬
‫‪ I _o‬ו‬
‫‪O‬‬
‫‪CVJ‬‬
‫ו » ו ו ו ו ו »‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪G A j J D | 0 £j‬‬
‫‪I I I I I‬‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪cvl‬‬
‫‪A4JSU04U I‬‬
‫‪o‬‬
‫‪#‬י‬
‫‪%‬‬
‫‪I‬‬
‫‪o‬‬
‫‪00‬‬
‫‪o‬‬
‫‪o‬‬
‫‪4o *1‬‬
‫שיאים‬
‫ושני‬
‫‪+‬‬
‫^‬
‫־־)‬
‫ו ג‬
‫נ ו ט פ י ם של‬
‫‪+‬‬
‫המועשרת‬
‫‪e‬‬
‫תמיסה‬
‫ההקרנה‬
‫עודף‬
‫שיאים‪.‬‬
‫ח‬
‫ע‬
‫ב‬
‫כדלקמן‪:‬‬
‫נעשתה‬
‫הריאגנט‬
‫בהוספת‬
‫נהרס‬
‫נעשתה על‬
‫(‬
‫מוליקולריים‬
‫‪18‬‬
‫‪.( ^ ! 2 1 4 ^ 6 ^ ^ 2‬‬
‫עמודת‬
‫ספקטרום‬
‫ג‬
‫‪6‬‬
‫מ ת נ ו ל י ת של‬
‫בדיקת‬
‫האחד‬
‫)‬
‫מ‬
‫ו‬
‫אטטריפיקציה‬
‫)ההפרדה‬
‫ב‬
‫‪m‬‬
‫^‪/ ^86‬‬
‫מורכבת‬
‫יונים‬
‫ש‬
‫מועשרים‬
‫י‬
‫‪1‬‬
‫ר‬
‫‪0‬‬
‫האמיד‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪55.1%‬‬
‫‪N 0‬‬
‫המועשר‬
‫לחומצה‬
‫חומצה‬
‫הבנזואית‬
‫אצטית‪.‬‬
‫האפטר‬
‫‪+‬‬
‫‪M )-m/e1 3 6‬‬
‫‪8‬‬
‫;‬
‫הוקרנה‬
‫‪1‬‬
‫‪6‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪8‬‬
‫;‬
‫‪1‬‬
‫המחוברת‬
‫הוספת‬
‫ע״י‬
‫‪(8‬‬
‫‪8‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫ש‬
‫‪8.2% N 0‬‬
‫להעלמות‬
‫הופרד־ מתערובת‬
‫הריאקציה‬
‫הראתה כ י‬
‫‪(C^COOMe‬‬
‫ספקטרוגרף‬
‫באזור‬
‫והשני‬
‫היון‬
‫ב‪-‬‬
‫הניטרו‬
‫קבוצת‬
‫‪.‬‬
‫חומר‬
‫עודף‬
‫למכשיר‬
‫ע‬
‫ד‬
‫מסתבר כי‬
‫דיאזומתן‬
‫ישירות‬
‫)ציור מטי‬
‫)מחושב‬
‫עצמוח‬
‫‪36.7% N 0‬‬
‫השיאים‬
‫בטמפרטורת^החדר עד‬
‫החופשית‬
‫עבור‬
‫‪)-2‬‬
‫מיחסי‬
‫מתיל‪-‬בנזואט‬
‫ז כ ו כ י ת של ‪30‬״‪SE‬‬
‫ה מ ם ו ח של‬
‫ב‬
‫‪N‬‬
‫‪+‬‬
‫‪m‬‬
‫®‬
‫‪W/‬‬
‫^‬
‫מ‬
‫ת‬
‫י‬
‫ב‬
‫ב‬
‫י‬
‫‪H‬‬
‫‪^14 16^2^2°‬‬
‫המוצא‪.‬‬
‫לתערובת‬
‫בשיטה‬
‫בגמר‬
‫ההקרנה‪.‬‬
‫גז‪-‬כרומטוגרפית‪.‬‬
‫מסות(‪.‬‬
‫המולקולרי‬
‫) ‪( 2‬‬
‫נמצאים‬
‫‪+‬‬
‫‪M +m/e 1 3 8‬‬
‫‪18‬‬
‫)מחושב‬
‫‪Ms‬‬
‫עבור‬
‫מיחסי‬
‫‪.(C^HgCOO‬‬
‫עצמות‬
‫השיאים‬
‫נקבע‬
‫ה א י ז ו ט ו פ י של‬
‫ההרכב‬
‫הקבוצה‬
‫המתוקפיקרבונילית‬
‫‪18‬‬
‫‪Me‬‬
‫‪75$‬‬
‫‪ C O O‬ן‬
‫תוצאה‬
‫‪. C O O M e‬‬
‫זו‬
‫מ ס ו‪+‬כ מ י ם‪C H‬ב מ‪0‬ש‪0‬ו ו‪ C‬א״ ה‪ , H‬ה‪C‬ב א\ ה ‪:‬‬
‫‪V‬‬
‫‪CH. N‬‬
‫‪3‬‬
‫ה נתהו וצנ רי יםם שאהחו רב יאםו‬
‫‪5‬‬
‫י ‪6‬‬
‫‪1 8‬‬
‫‪h‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫בהתאמה‬
‫נמצאה‬
‫)*‬
‫)‪2‬‬
‫‪25%‬‬
‫תיאורטי‬
‫‪.2‬‬
‫‪= 26.55%‬‬
‫הוכחה‬
‫‪3‬‬
‫‪+ 8.2‬‬
‫ה מ ב נ ה של‬
‫הספרות‬
‫‪CH‬‬
‫העוסקת‬
‫לערך‬
‫‪I‬‬
‫‪II‬‬
‫‪1‬‬
‫‪y‬‬
‫‪5‬‬
‫‪1 8‬‬
‫טובה‬
‫התאורטי‬
‫‪C00‬‬
‫‪COC H‬‬
‫‪36.7‬‬
‫‪0JN‬‬
‫‪8‬‬
‫‪8 .2%‬‬
‫)‪52‬‬
‫‪18‬‬
‫‪6‬‬
‫‪36 .7%‬‬
‫המצופה ‪.26.55$‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪N0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪N 0‬‬
‫‪8-NO?-THQ‬‬
‫ה נ י ט ר ו של‬
‫בנגזרוח‬
‫המערכת‬
‫מצומצמח‬
‫ה‪-4,3,2,1-‬טמרה‪-‬הידרוקינוליניח היא‬
‫)‪(255-257‬‬
‫ץ‬
‫ביותר‬
‫‪.‬‬
‫אין‬
‫בנמצא‬
‫נתונים‬
‫םפקטראליים‬
‫מדויקים‬
‫ואין‬
‫קימות‬
‫הוכחות‬
‫ישירות‬
‫באשר‬
‫למבנה‬
‫)‪(256‬‬
‫המיוחס‬
‫להן‪.‬‬
‫^‪6-N-7‬־ ‪0 N0‬‬
‫‪THQTHQ‬־‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫הוכנו‬
‫לפי‬
‫שיטות‬
‫ו נ מ צ א ‪ ,‬א מ נ ם ‪\ 7 \,‬מ^ת‪( 1‬א י ם ל מ ת ו א ר ב ס פ ר ו ת ‪ .‬ל ע ו מ ת ז א ת‬
‫התמ״ג‬
‫פ ח ח נ ו ל כ ן שיטה אחרת ל ה כ נ ת‬
‫לפי המחואר בספרות‬
‫ספרותיות‬
‫‪.‬‬
‫מבנם‬
‫הוכת‬
‫בעזרת‬
‫ספקטרום‬
‫‪NTHQ‬־ ‪0‬־‪8‬‬
‫נכשלו נ ם י ו נ ו ת י נ ו להכין‬
‫תרכובת ז ו ו ה ו כ ח נ ו את מבנה בעזרת ספקטרום‬
‫‪2‬‬
‫)‪(255,257,258‬‬
‫התמ״ג‬
‫וספקטרום‬
‫המסות‪.‬‬
‫כפי‬
‫שנוכיח‬
‫בהמשך‪,‬‬
‫התרכובת‬
‫המתוארת‬
‫בספרות‬
‫*‪0 IHQ-‬־־‪8N‬־‬
‫‪2‬‬
‫־‪86‬־‬
‫ציור מסי־ ‪8‬‬
‫םפקטרא המסוה של מתיל בנזואט ושל האנלוג המכיל קבוצה‬
‫אםטרית מועשרת‬
‫‪<£j^-C00 CH‬‬
‫‪, 0‬‬
‫‪3‬‬
‫‪t‬‬
‫‪M‬‬
‫‪70eV‬‬
‫‪77‬‬
‫‪100‬‬
‫‪I3S‬‬
‫‪105‬‬
‫‪80‬‬
‫‪*510,0‬‬
‫‪51‬‬
‫‪40‬‬
‫‪138‬‬
‫‪^-RlO.O‬‬
‫‪60‬‬
‫ים‬
‫‪20‬‬
‫‪107‬‬
‫‪to‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪IOS‬‬
‫[‪100‬‬
‫‪?7‬‬
‫־•‬
‫ם‬
‫‪3‬‬
‫‪^-COOCH‬‬
‫‪801‬‬
‫‪70 eV‬‬
‫‪51‬‬
‫‪60‬‬
‫‪40‬‬
‫‪20‬‬
‫‪!36‬‬
‫‪150‬‬
‫‪1‬‬
‫‪100‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪kL‬‬
‫‪50‬‬
‫‪a:‬‬
‫י‬
‫־‪87‬־‬
‫)‪( 258‬‬
‫נ‬
‫ה‬
‫)‪ • 81°0‬י( ואשר הוכנה בנצולח ‪2.5$‬‬
‫‪ ,‬היא למעשה האיזומר ‪THQ‬־‪ 0 N-5‬ואילו התרכובת המתוארת‬
‫‪2‬‬
‫‪(258),‬‬
‫וכנה בנצולת של‬
‫‪5‬‬
‫‪$‬‬
‫‪1‬‬
‫‪.‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Q‬‬
‫היא למעשה הא י ז ומר ׳־‪. 0 N-8‬‬
‫‪I‬‬
‫‪2‬‬
‫להלן תאור קצר של השיטה‪ :‬תערובת הניטרציה המתקבלת בהפעלת חומצה חנקתיה על תמיכת‬
‫א‪-‬אצטיל‪-‬טטרה‪-‬הידרוקינולין• באנהידריר אצטי‪ ,‬נמהלה במים ומוצהה לאתר‪ .‬השכבה האורגנית נשטפה‬
‫במים‪ ,‬יובשה ונודפה‪ .‬לשמן הנשאר נערכה הידרוליזה חומצית בתערובת‪.‬של חומצה מלחית מרוכזח ואחנול‪.‬‬
‫לאחד מהול במים‪ ,‬נאסף משקע שהינו תערובת של שניאיזומרימ‪ T H Q,N0 -‬־ ‪.IHQ-o-N0 -6 8‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫הפרדה ראשונית בין שני האיזומרים נערכה ע"י גבוש מפריד בחומצה אצטית מימית‪ .‬התסנין נודף ליובש‬
‫והשמן הנשאר הועבר על עמודה אלומינה נייטראלית‪ .‬המקטע האדום הראשון מוצה עם בנזן‪ .‬לאחר נדוף‬
‫ן‪ ,‬גובשה השארית בהכסן‪ .‬נחקבל ‪HQ1‬־‪) 0 N-8‬נ‪.‬ה‪71° .‬בנצולת של‬
‫(‬
‫‪2‬‬
‫‪) .13$‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‪.( ,81°‬‬
‫החוצר הגולמי השוקע לאחר הגבוש המפריד‪ ,‬גובש פעמיים נוספוח בחומצה אצטית מימית‪ .‬נתקבל‬
‫‪256‬‬
‫‪IHQ‬׳־‪) 0 N-6‬נ‪.‬ה‪ ,161-162 .‬בספרוח ‪ ^ ^ 1 6 1 - 1 6 2‬בנצולת של ‪.65$‬‬
‫‪2‬‬
‫מאמר יתיד בו מתוארת הםינחזה של כל ארבעת תרכובות הניטרו האיזומריוח‪ ,‬ולראשונה ספקטרום‬
‫התם״ג שלהן פורסם לא מכבר ע״י‬
‫‪ -Utley‬ו‬
‫‪258‬‬
‫‪ /Vaughan‬בטבלה הכאה ניתנים ערכי ההסטים הכימיים‬
‫) ‪ ,Chemical S h i f t s‬ביחידות ‪ ,(p.p. 111‬כפי שנמצאו ע״י מחברים אלה עבור אטומי המימן הארוםטיים‬
‫ואטום המימן האמיני‪ ,‬בתרכובות *׳־‪ 0 N-8IHQ‬ו‪**-‬־‪ ,0 N-5THQ‬ובמקביל ערכי ההסטים הכימיים‬
‫‪2‬‬
‫שנמצאו על ידינו עבור התרכובת‬
‫‪Q‬‬
‫‪H‬‬
‫‪T‬‬
‫*‬
‫*‬
‫‪2‬‬
‫***׳‪0 NrHQ‬־‪8‬‬
‫‪2‬‬
‫*‬
‫־‬
‫‪Q‬‬
‫‪H‬‬
‫‪T‬‬
‫*‪8‬׳־ ‪0 N-5-N0‬‬
‫**‪IHQ‬־ ‪8-N0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪6dd)5‬־‪)d))7.12‬־‪H‬‬
‫‪H7.7-8.0‬‬
‫‪H-7(dd)7.95‬‬
‫‪H-7(d)7.0-7.3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪(m) 6.8-7.2.‬‬
‫‪H-6(dd)6.47H‬‬
‫) רחב‬
‫‪N‬‬
‫*‬
‫‪.‬‬
‫‪4 . 0 - 4 . 5 ,‬‬
‫‪H-8(dd)6.3-6.6‬‬
‫‪H (S‬‬
‫‪(dd)6.5-6.7‬‬
‫‪-‬‬
‫נ ‪ .‬ה ‪ 8 1 °‬לפי ‪\\Jt\ey‬״‪ ,Vaughan -‬טפקטדום התמ״ג נמדד בתמיסת‬
‫** נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪ 71°‬לפי אוחם מחברים‪ ,‬ספקטרום התמ״ג נמדד בתמיסת ^ ‪C C l‬‬
‫נ‪.‬ה*** •‬
‫‪ 71°‬כפי שנמצאה בעבודתנו‪ ,‬ספקטרום התמ״ג נמדד בתמיסת‬
‫) רחב ‪(S,‬‬
‫‪N‬‬
‫‪1 CDC‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1 CDC‬‬
‫‪3‬‬
‫‪ r‬״‬
‫‪?Tj‬‬
‫‪-6‬‬
‫‪. N-H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪88‬‬
‫־‬
‫מתצפיח על הטבלה מתברר‪ ,‬כי ספקטרום התמ״ג של התרבובח ‪THQ‬־‪) 0 N8-‬אשר הוכנה על ידינו(‬
‫‪2‬‬
‫)‪(258‬‬
‫ס‬
‫)‬
‫^‪-THQ‬״‪0-N5‬‬
‫‪8‬‬
‫‪2‬‬
‫‪5‬‬
‫ושונה לחלוטין מהספקטרום המיוחס ^•‪NCL-THQ-8‬‬
‫ההבדל הבולם ביותר קיים במידת ההסטה של הםיגנל המיוחס ל‪ * N-H -‬העתקת סיגנל זה לשדה נמוך‬
‫•חינה אוםינית לנגזרות ניםרואניליניות בהן נמצאת קבוצת הניטרו בעמדת אורחו לקבוצה האמינית‪.‬‬
‫הסיבה להופעה זו נעוצה בקיום קשר מימני בין קבוצת הניטרו לבין הקבוצה האמינית‪ .‬בתרכובוח‬
‫האיזומריות‪ ,‬בהן נמצאת קבוצה הניטרו בעמדות מטה ופרה לקבוצה האמינייח‪ ,‬לא קיים קשר מימני ולכן‬
‫מופיע הםיגנל בשדה גבוה יוחד‪ .‬בטבלה הבאה‪ ,‬מוראית ההתאמה הקיימת בין ערכי ההסטים )עבור ‪(N-H‬‬
‫דו על ידינו עבור שלשת האיזומרים של‬
‫‪ ^ - T H Q‬ו ה ע ר כ י ם המקבילים אשר נמדדו על ידי‬
‫‪, NC‬‬
‫‪(259),‬‬
‫‪Rae‬‬
‫‪ ,‬עבור שלשת האיזומרים האנלוגיים של‬
‫א‪-‬מתיל‪-‬ניטרואנילין‪.‬‬
‫האיזומר‬
‫• *‪H‬״‪N‬‬
‫‪-N0‬מטה( ‪3‬‬
‫(‬
‫‪3,55‬‬
‫‪-N0‬פרה( ‪4‬‬
‫(‬
‫‪2‬‬
‫‪-N0‬אורתו( ‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫(‬
‫* ערכי ההםטים מבוטאים ביחידות ‪ p.p.m‬נמדדו בתמיסת‬
‫‪p.p.m‬ערכי ההסטים מבוטאים ביחידות‬
‫‪-N0‬מטה( ‪7‬‬
‫(‬
‫‪2‬‬
‫‪4.85‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N0‬־‪) 6‬פרה(‬
‫‪8.42‬‬
‫‪2‬‬
‫‪-N0‬אורחו(‪(8‬‬
‫‪.CDC1‬‬
‫‪3‬‬
‫‪(182),‬‬
‫נמדדו בתמיסת‬
‫‪1CDC,‬‬
‫‪o‬‬
‫מטקירת הטבלה נראה בברור כי כנגזרות אורתו‪-‬ניטרואניליניות‪ ,‬מוסט הסיגנל המיוחם ל‪N-H -‬‬
‫לשדה נמוך הרבה יותר‪ ,‬מאשר כנגזרות האיזומריוח‪ .‬עובדוח אלו מוכיחות כי התרכובת ‪NIHQ‬׳־ ‪0‬־‪5‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪(258‬‬
‫‪,‬‬
‫אשר הוכנה ע"" ‪ U t l e y‬ו‪Vaugan -‬‬
‫הינה למעשה התרכובת האיזומרית ‪THQ‬־‪ 0 N-8‬אשר הוכנה‬
‫‪2‬‬
‫על ידינו‪) .‬םינתוח ספקטרום התפ״ג של התרכובת‪ ,‬לה יוחם המבנה של‬
‫עולה בברור כי היא התרכובח ‪HQ1‬־ ‪N0‬־(‪.‬‬
‫‪2‬‬
‫הכנו‪ ,‬הינה אמנם ‪THQ‬־ ‪N0‬־‪.8‬‬
‫‪2‬‬
‫‪^8-‬‬
‫‪2 5 8‬‬
‫^ ׳־‪0 NIHQ‬‬
‫‪t‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ 5‬ב י ד י נ ו ראיוח נוםפוה המוכיחות‪ ,‬כי התרכובת אוחה‬
‫(‬
‫־ ‪89‬־‬
‫א!‪.‬‬
‫ואילו בהוספת‬
‫בהוספת‬
‫‪ D^O‬לתמיםוח של ‪7-NIHQ‬׳־ ‪ 0‬ו‪ THQ-0 -N6-‬נעלס הסיגגל המיוחם‬
‫‪2‬‬
‫‪THQ‬־‪0 N8-‬‬
‫‪ 0D‬לחמיסת‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫נעלם סיגנל זה באיטיות רבה ביותר‬
‫) ‪. ( 3‬‬
‫‪ , N-H-V‬באופן מידי‬
‫שעוחחוניעה זו‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫‪(259) .‬‬
‫ומיוחסת לקיום הקשר המימני‪) .‬אילו התרכובת שבידינו היתה‬
‫ידועה כנגזרות אורתו‪-‬ניטרואנילין‬
‫ץ‬
‫אומנם‬
‫כי אז לא היה מתקיים חלוף‪.‬איטי‪ ,‬אלא חלוף מהיר הדומה לזה שהובחן ב‪,TOQ-0 N7- -‬‬
‫‪5-‬־‪0 NTHQ‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫שכן בשני איזומרים אלו נמצאת קבוצה הניטרו בעמדת מטה לקבוצה האמינית ואין קיים בהם קשר מימני(‪.‬‬
‫בספקטרום המסות של ‪THQ‬־‪ 0 N-8‬נראה שיא ג‪-‬‬
‫‪2‬‬
‫רדיקל‬
‫‪161‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪26‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪v‬‬
‫‪+‬‬
‫‪. 0H‬תופעה זו אופיינית לנגזרות אורתו‪-‬ניטרואנילי\‪ .^ °‬בספקטרום המסות של ‪THQ‬־‪• N0 -6‬‬
‫אין מופיע שיא זה ואילו בספקטרום המסות של ‪IHQ‬׳־‪N‬־ ‪70‬‬
‫‪.i‬‬
‫השייך•ליון־‪4 17‬י‪ 1‬והנוצר כתוצאה מאבדן‬
‫ד‬
‫י‬
‫ו‬
‫הוא מופיע בעוצמה נמוכה מאד‪.‬‬
‫ז‪.‬‬
‫הגנה הקבוצה הקרבוקסילית באמצעות הפיכתה לקבוצה אמידיח‪ ,‬אינה מקובלת‪ ,‬שכן הקשר האמידי‬
‫הינו יציב ביותר והשיטות הנהוגות לבקועו הינן‪ ,‬לכן‪ ,‬דרסטיות ולא ספציפיות‪ .‬במכלול התכונות‬
‫הנדרשות מקבוצת מגן אידיאלית ‪ ,‬קיימות שתים אשר הנן לכאורה מנוגדות‪ .‬הקשר שבין קבוצת המגן‬
‫לבין הפונקציה המוגנת חייב להיות יציב ככל האפשר‪ ,‬שאז תמנע חשיפתה משך המהלכים הכימיים אותם‬
‫עוברה המולקולה המוגנת‪ .‬בקוע הקשר יתבצע בריאקציה ספציפית ובתנאים עדינים אשר לא יגרמו‬
‫להסרת קבוצוה מגן אחרות ולהרס המולקולה המוגנת‪ .‬במידה והמצא שיטה ספציפית ועדינה להסרת הקבוצה‬
‫האמידיח הרי יציבותה ההווה יחרון חשוב ביותר והיא הועדף על הקבוצות האסטריות הנהוגות בשמוש‬
‫ואשר יציבותן קטנה יותר‪ .‬פתוח קבוצות אמיךיות יציבות לריאקציות תרמיות ורגישות לאור‪ ,‬מהווה‬
‫תרומה בכוון זה‪.‬‬
‫פוטוליזה ישירה של קשר אמידי אינה יכולה להוות שיטת הסרה שכן הרדיקל האצילי הנוצר‪,‬‬
‫עובר ריאקציות פרוק ואינו מהווה מקור טוב לחומצה קרבוקםיליח חופשיח‪ .‬ההסרה הפוטוכימיח חחאפשר‬
‫‪1‬‬
‫עם פתוח קבוצות אמידיות אשר תומרנה שלא באמצעות בקוע פוטוליטי ישיר‪ ,‬אלא כתוצאת ריאקציה‬
‫משנית הנלווית לתהליך פוטוכימי ראשוני‪ .‬דוגמא לכך היא ריאקציה השחלוף של נגזרות אורחו‪-‬‬
‫ניטרואנילידיות‪-‬א‪-‬מותמרות‪ ,‬אשר תוארה בפרק זה‪ .‬למייטב ידיעתנו ריאקציה זו מהווה דוגמא‬
‫‪- 90 -‬‬
‫ראשונה ויחידה עד כה‪ ,‬להסרה פוטוליטית של קבוצה אמידית המוליכה לשחרור חומצות קרבוקםיליות‬
‫בנצולת גבוהה‪ .‬את ריאקציה השחלוף ניחן לשייך למכלול ריאקציוח החמזור של נגזרות ניטרוארופטיות‬
‫אודתו‪-‬מותמרות )טרק בי ‪.(5.1‬‬
‫במהלך העבודה הצלחנו לברר כמה עובדות יסוד באשר למנגנון הריאקציה‪ .‬הנםיונות שערכנו‬
‫באמידים אשר הכילו קבוצת ניטרו מועשרת באטומי חמצן איזוטוםיים‪ ,‬הוכיחו כי קבוצה זו היא המקור‬
‫לאטום החמצן המהווסף לשייר ה‪-‬א‪-‬אצילי‪ .‬ההנחה‪ ,‬כי קיים מעבר אטום חמצן מקבוצה ניטדו מעוררת‬
‫)‪(171‬‬
‫אל מחמיר הנמצא בעמדה אורחו‪ ,‬מהווה בםיט להסבר ריאקציוח השחלוף של נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיליות ‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫)‪(261‬‬
‫ואורתו‪-‬ניטרואניליניוח׳‬
‫‪ .‬הנחה זו לא הוכחה עד כה ונסיונותינו מהווים ראיה ישירה ראשונה• כי‬
‫אמנם קיים תהליך כזה‪ .‬מעבר אטום התמצן‪ ,‬מתבצע ככל הנראה במנגנון חוך‪-‬מולקולרי‪ ,‬שכן בתרכובות‬
‫האיזומריות בהן נמצאת קבוצה הניטרו בעמדוח אורחו או פדה‪ ,‬אין מתקיימת ריאקציה השחלוף‪ .‬אפשר‬
‫להוכיח הנחה זו באמצעות נסיונות ישירים כמו לדוגמא‪ :‬הקרנת תערובת של שני אמידים המכילים‬
‫קבוצוח‬
‫א‪-‬אציליוח שונוח ואשר אחד מהט מכיל קבוצת ניטרו מועשרת‪ .‬באם התהליך הוא תוך‪-‬מוליקולרי‪,‬‬
‫תמצא חומצה חופשיה מועשרח‪ ,‬אחה בלבד‪ .‬הוכחנו כמו כן‪ ,‬באופן בלמי ישיר כי המחמירים הקשורים‬
‫לאטום החנקן האנילידי הינם חיוניים לקיום הריאקציה ומהווים את מקור המימן הקרבוקםילי‪ .‬נםיון‬
‫אפשרי להוכחה ישירה מתואר בםשואה הבאה‪:‬‬
‫‪HCH..D00RC‬‬
‫\ — ‪53 ( R C O - N‬‬
‫‪£‬‬
‫^‬
‫‪2 (CH‬י ‪/ N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪,.‬‬
‫\‬
‫את מציאוחו של אטום הדיאוטריוס ניתן יהיה להוכיח באמצעות אנליזה ספקטרום המסוה של האסטר המתילי‪,‬‬
‫באנלוגיה לידוע בםפרוח )פרק ב' ‪ .1‬הי( נראה לנו כי מנגנון מעבר אטום המימן מהמתמיר‪ ,‬כולל שלב‬
‫פוטוכימי ראשוני של ריאקצית שלילת מימן חוך‪-‬מולקולריח‪ ,‬המחבצעח ע"י קבוצח הניטרו המעוררת‬
‫תוך הפיכחה לצורה הטאוטומדית התומצית )‪ .(aci-nitro‬בשלבים הבאים‪ ,‬נודדת קבוצת הידרוכםיל‬
‫ומתקשרת לשייר ה‪-‬א‪-‬אצילי‪ .‬ביכולתנו‪ ,‬אמנם לצייר כמה מנגנוני ריאקציה אפשריים המתארים מעבר‬
‫זה‪ ,‬אך דרושים ללא ספק נסיונוח נוספים לברור המנגנון המדויק ובמיוחד‪ ,‬ברור המבנה של הערובה‬
‫התוצרים הצבעוניים הנוצרים מהשייר האניליני‪ .‬נראה לנו כי חשיבותם של המחמירים לעצם ריאקציה‬
‫י‬
‫‪3‬‬
‫״ ‪- 91‬‬
‫חשיחלוף‪ ,‬קשורח בגורמים נוטפיפ‪ ,‬מל‪5‬ד חיותם חמקוד למימן חקדבוקסילי‪ ,‬עגן הדאיגו‪ ,‬פי כ«שד‬
‫המתמיד אינו מוסר מימן )קבוצה פנילית( מתבצע חשחלוף תוף כדי שלילת אטומי מימן מהממם ובי בלעדיו‬
‫לא מתקיימת הריאקציה‪.‬‬
‫הריאקציה המקבילה שתוארה בנגזרוח טטרה‪-‬הידרוקינוליניות‪ ,‬מעוררת שאלות נוספות באשר‬
‫למנגנון‪ .‬מתצפית על מודל מסתבר‪ ,‬כי אין קיימת קרבה מספקת בין קבוצת הניטרו לבין הקבוצה‬
‫המתילניח הקשורה לאטום החנקן האמידי ואינה אפשרית לכן‪ ,‬ריאקצית שלילת‬
‫מימן תוך‪-‬מולקולריח‪.‬‬
‫מאידך נסתבר מנםיונות שנערכו ב‪ 2-‬פרופנול כי אין מתבצעת ריאקציה שלילה מימן מהממם‪ .‬בשלב זה‬
‫אין ביכולתנו להצביע על מקור המימן הקרבוקסילי‪ .‬י‬
‫הוכחנו אמנם בעבודתנו‪ ,‬כי נגזרות אורתו‪-‬ניטרואניליניות‬
‫א‪-‬מותמרות יכולות לשמש‬
‫כקבוצות הגנה רגישות לאור עבור הפונקציה הקרבוקסילית‪ ,‬אך על מנת להפוך את השמוש בהן לשגרתי‪,‬‬
‫יש עדיין להתגבר על מגבלה חשובה‪ .‬מגבלה זו נובעת מהיותן נוקליאופילים גרועים‪ .‬השיטה היעילה‬
‫היתירה ליצירת קשר אמידי עם אמינים אלו‪ ,‬היא הדחיסה עם אציל כלורידים בממםים בעלי נקודות‬
‫רחיחה גבוהוח‪ .‬שיטה זו הינה מוגבלת ביותר‪ ,‬לדוגמא; נםיונות שערכנו במגמה להכין נגזרות אמידיות‬
‫של חומצוח אמיניוח בהן הוגנה הקבוצה ה‪-‬ט‪-‬אמיניח ע״י קבוצות מגן שמושיוח מטפוס אורחן‬
‫)קרבובנזאוקסי‪ ,‬טרציאר‪-‬בוטילאוקסי(‪ ,‬נכשלו‪ ,‬שכן הכלורידים של תומצות אלו מתפרקים כבר בטמפרטורת‬
‫החדר‪ .‬הנגזרות היחידות שהצלחנו להבין בשיטה זו‪ ,‬היו של חומצות אמי נ יות אשר קבוצחן ה‪-‬מ‪-‬אמינית‬
‫הוגנה בקבוצות לא רגישות לתנאים תומציים‪ ,‬כמו קבוצת הטריפלורואצטיל או הפחלואיל‪ .‬שיטה אחרה‬
‫־‬
‫אשר נוסתה היא הכנת אורתו‪-‬ניטרואנילידים בתנאים עדינים יוחר‬
‫) ‪2 6 2‬‬
‫‪(.‬‬
‫‪u‬‬
‫שלאחריה ריאקצית‬
‫‪1‬‬
‫״‬
‫א‪-‬מתילציה‬
‫אך גם לשיטה זו מגבלות‪ ,‬שכן ריאקציה המתילציה מתבצעת בתנאים בסיסיים העלולים לגרום נזק למספר‬
‫רב של תרכובות‪ .‬הכנת נגזרות אורתו‪-‬ניטרואניליניות אשר תהוונה נוקליאופילים טובים יותר‪ ,‬עלולה‬
‫לפתור הבעיה המתוארת‪ .‬לדוגמא‪ :‬נגזרוח הניטרו של אינדולןן הנן נוקליאומילים טובים הרבה יותר‬
‫מאשר נגזרות הניטרו של טטרה‪-‬הידרוקינולין ושל אנילין‬
‫‪- N‬מותמר‪ .‬ואכן נמצא בנטיונות ראשוניים‬
‫כי ‪-7‬ניטרואינדולין יוצר אמידים רגישים לאור המשחררים חומצות חופשיות בהקרנה‪ .‬מן הראוי לציין‬
‫כי נוקליאופילימ טובים יותר‪ ,‬יהוו קבוצות עוזבות גרועות יותר וכך תתאפשר הגברת יציבותו של‬
‫הקשר האמידי לתנאים בסיסיים‪.‬‬
‫במידה והמצא שיטה יעילה ועדינה להכנת האפידיס הנזכרים‪ ,‬ניתן יהיה להשתמש בהם בםינתזות‬
‫של חומרי טבע‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬ניתן יהיה להגן באמצעותם על קבוצות הקצה הקרבוקםיליות של החומצות‬
‫אםפרטית וגלוממית במהלך הסינתזה של פפטידים ארוכים‪ ,‬בתמיסה וגם על נושא פולימרי בלתי מסים‪,‬‬
‫ולהסירם‬
‫באמצעות‬
‫אור‬
‫בכל‬
‫שלב‬
‫רצוי‪.‬‬
‫)־‬
‫‪- 92 -‬‬
‫פרק ד ‪ -‬חלק נ‪0‬יוני‬
‫‪.1‬‬
‫מכשירים ושיטות'כלליות‬
‫הםפקטרא ל מ י נ י ה ם נ מ ד ד ו ב ע ז ר ה המכשירים ה ב א י ם ‪ :‬א י נ פ ר א א ד ו ט ‪-‬‬
‫‪n‬‬
‫‪i‬‬
‫‪r‬‬
‫‪k‬‬
‫‪P‬‬
‫‪e‬‬
‫‪7‬‬
‫‪1‬‬
‫‪3‬‬
‫‪.‬‬
‫ונראה‬
‫‪-‬אולטרא‪-‬םגול‬
‫‪ .Beckman Model DKI Recording Spectophotometer‬ח מ ״ ג ) ח ה ו ך ה מ ג נ ט י ת ג ר ע י נ י ת ( ‪Varian A-60‬‬
‫ב ת מ י ס ו ת של ד י א ו ט ר ו כ ל ו ר ו פ ו ר ם ) א ל א אם צ ו י י ן אחרת( עם ט ט ר ה ‪ -‬מ ת י ל ם י ל ן י כ ס מ ן פ נ י מ י ‪ .‬ההםטים ה כ י מ י י‬
‫‪6.‬נהניםב ע ר כ י‬
‫ספקטרום המסות‬
‫קביעות‬
‫^‪ Mat-Atlas CH‬או‬
‫ג ז ‪ -‬כ ר ו מ ט ו ג ר פ י ו ת נ ע ר כ ו במכשיר‬
‫‪h‬‬
‫‪(Chromsorb‬‬
‫‪e‬‬
‫‪s‬‬
‫‪Gc/Ms1015‬‬
‫‪Finnigan‬‬
‫‪Pakard Gas-Chromatograph Model 7421‬‬
‫‪/‬‬
‫‪m‬‬
‫‪6‬‬
‫י אינ‪.‬‬
‫‪X‬‬
‫ר ג ל ( ‪ .‬ב ג ז נושא‬
‫שימש ח נ ק ן ‪.‬‬
‫סבוב‬
‫אופטי נמדד ב פ ו ל ר י מ ט ר‬
‫‪ Perkin Elmer Model - 141‬י‬
‫נ ק ו ד ו ת התכה נ ק ב ע ו בשיטה ה ק פ י ל ר ה במכשיר ם ט פ ו ם "‪ "Buchi‬ו ל א ח ו ק נ ו ‪ ) .‬נ ‪ .‬ה ‪ .‬של נ ג ז ר ו ת‬
‫טטרה‪-‬הידרוקינולין‬
‫אנליזוח‬
‫תוקנו(‪.‬‬
‫ה י ס ו ד ו ה של ח ו מ ר י ם אשר לא ה ו א ר ו ב ס פ ר ו ח נ ע ר כ ו במעבדה ה פ י ק ר ו א נ ל י ט י ת של‬
‫המחלקה ל כ י מ י ה ‪.‬‬
‫קביעות‬
‫‪0‬‬
‫כ מ ו ת י ו ת של ח ו מ צ ו ת א מ י נ י ו ת ‪,‬‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫פ‬
‫ק‬
‫ט‬
‫ד י פ פ ט י ד י ם ו א מ י נ ו ם ו כ ר י ם נ ע ר כ ו במכשיר‬
‫ו‬
‫ר‬
‫י‬
‫ם של ד י פ פ ט י ד י ם‬
‫ואפינוסוכרים‪.‬‬
‫‪C‬‬
‫נ ק ב ע ו ע ״ י הרצת המיסה מ ד ו ד ה של סמן א ו ח נ ט י ל פ ג י ה ק ב י ע ה ה כ מ ו ת י ת ‪.‬‬
‫ק ב י ע ת משקל מ ו ל י ק ו ל ר י באמצעות טטרצית ק ב ו צ ו ת קצה!‬
‫ל ט ט ר צ י ה של ק ב ו צ ה ק ר ב ו ק ם י ל י ח ח ו פ ש י ת שמשה תמיסת נ ת ר ן מ ת י ל ט י )‬
‫)‪(3:7‬‬
‫‪0.01‬‬
‫‪N‬‬
‫( בתערובת מ ת נ ו ל ‪ -‬ב נ ז ן‬
‫עם ח י ם ו ל ‪ -‬ב ל ו כ א י נ ד י ק ט ו ר ) ש נ ו י צבע מ צ ה ו ב ל כ ח ו ל ( ‪ .‬טטרצית נ ג ז ר ו ח א ו ק ס י ק ר ב ו נ י ל כ ל ו ר י ד י ו ת‬
‫נתבצעה ע ״ י הרחחת ת מ י ם ו ח י ה ן ‪ -‬ה א ת נ ו ל י ו ה ל ז מ ן קצר ו ט ט ו ר החומצה ה מ י מ ן ב ל ו ר י ת המשתחררח באמצעות‬
‫תמיסת‬
‫נ ת ר ן מ ת י ל ט י שתוארה ד ל ע י ל עם ת י מ ו ל ‪ -‬ב ל ו כ א י נ ד י ק ט ו ר ) ש נ ו י צבע מ א ד ו ם ל צ ה ו ב ( ‪.‬‬
‫ל ט ט ר צ י ה של א מ י ן ח ו פ ש י שמשה תמיסה חומצה פ ר כ ל ו ר י ת ) ‪ (0.1N‬בחומצת ח ו מ ץ עם מ ת י ל ו י ו ל ט‬
‫־ ‪ 93‬־‬
‫כאינדיקטור )שנוי צבע מסגול לכחול(‪ .‬מלחי אמין נוטרלו באמצעות אצטט כםפיתי בתמיסת חומצת חומץ‬
‫וסוטרו כמחואר דלעיל‪.‬‬
‫כרומטוגרפיות ברובד דק נערכו על לוחוח םיליקה‪-‬גל ‪ SIF‬אלומינה ‪ A1F‬וצלולוזה‬
‫)‪ .(Reidel-de-Haen, Hannover‬ברומטוגרפיות ברובד עבה ‪,‬נערכו על לוחות‬
‫‪.Mercks S i l i c a - G a l F .‬‬
‫‪254‬‬
‫‪O P‬‬
‫כרומטוגרפיות בעמודות נערכו ע ‪ 0‬סיליקה‪-‬גל‬
‫ועם אלומינות •תוצרת‬
‫‪K i e s e l g e l 0.05-0.2mm, Merck‬‬
‫‪( A c t i v i t y grade 1) M. Woelm‬‬
‫םינתזות של תרכובות רגישות לאור נערכו בכלים מכומים בנייר אלומיניום‬
‫הקרנות נערכו בכלי פיירקס במכשיר‬
‫)‪(Rayonet, the Southern Co. Middletown,Conn‬‬
‫‪nm<X<380nm ) R . P . R . - 3 5 0 0 A n ^ ^ R.P.R-100‬בטמפרטורה של)‪.35°C305‬‬
‫‪~ 94 -‬‬
‫‪.11‬‬
‫נגזרות רגישות לאור של• חומצות אמיניות‬
‫ו‬
‫י‬
‫ההנת נגזרות ‪-6‬ניטרוורטרילאוקםי‬
‫‪.1‬‬
‫הבנת הכוהל ה‪-6-‬ניטרוורטרילי ‪NVOH‬‬
‫)‪ 1.05‬גרי( בתערובת של דיאוקסן )‪ 10‬מייל( ומתנול‬
‫לתמיסה של ‪-6‬ניטרוורטראלדהיד‬
‫)‪ 15‬מייל( הוסף נחרן בורוהידרידי )‪ 0.57‬גרי( במנוח קטנוח‪ .‬התערובת נבחשה בטמפרטורת החדר במשך‬
‫‪ 15‬דקוח‪ .‬המוצק הנוחר‪ ,‬לאחר נדוף הממסים‪ ,‬חורחף במיט )‪ 50‬מייל( במשך ‪ 5‬דקוח‪ ,‬נאסף בםנון וגובש‬
‫באחנול‪ .‬נחקבלו )‪ 0.85‬גרי‪ .(80$ ,‬נ‪.‬ה•‬
‫‪,142°‬‬
‫נמצא‪N;5.03,‬‬
‫‪ 6.70,C,50.‬אנליזה‬
‫;‪C,50.70‬מחושבעבור‬
‫‪5‬‬
‫ניטרוורטרילאוקםיקרבוניל כלוריד‪6-‬הכנת‪-‬‬
‫‪NVOH (50‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1C-C0NV‬‬
‫גרי( הומס בדיאוקסן )‪ 700‬מייל( בחמום עדין‪ .‬לחמיםה‪ ,‬המקוררח לטמפרטורה החדר‪ ,‬בועבע‬
‫י‬
‫י‬
‫פוםגן )‪ 200‬גרי( חוך שמירה על טמפרטורה הנמוכה מ‪-‬‬
‫י‬
‫‪40‬‬
‫‪o‬‬
‫‪ . C‬לאחר עמידה במשך לילה‪ ,‬הורחק עודף‬
‫הפוםגן בזרם חנקן יבש והחמיסה רוכזה לנפח של ‪ 50‬מייל )נדוף בטמפרטורה הנמוכה מ‪ . ( 4 0 ° -‬החוצר‬
‫•‬
‫השוקע )‪ 60‬גרי‪ (93$ ,‬נבדק בכרומטוגרפ^יה ברובד דק )םיליקה‪-‬גל‪ ,‬מתילן כלוריד( ונמצא נקי‪ .‬טטרציה‬
‫אלמימיח‪) 283-‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪ .(275.5 -‬דוגמא גובשה מבנזן‪ .‬נ‪.‬ה‪125-127° .‬‬
‫‪5.01,C,43.38;H,3.59;C‬אנליזה‬
‫‪N;1,13.03‬‬
‫נמצא‬
‫‪C,43.56;H,3.63;C1‬‬
‫‪6‬‬
‫מוזושב ב ו ר‬
‫ע‬
‫הכנת נגזרות ‪ NVOC‬של חומצוח אמיניוח‬
‫החומרים המחוארים בטבלה מסי ‪ 9‬הוכנו בשיטה הכללית הבאה‪:‬‬
‫לתמיסה של חומצה אמינית )‪ 15‬ממולי( וביקרבונט הנתרן )‪ 60‬ממולי( במים )‪ 100‬ט״ל(‪ ,‬הוספה המיסה‬
‫(‪.‬‬
‫ורה החדר במשך‬
‫מ‬
‫י‬
‫י‬
‫ל‬
‫‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ 6‬שעות‪,‬‬
‫הורחק רב הדיאוקםן בנדוף בלחץ נמוך )בטמפרטורת החדר(‪ .‬התמיסה הבםיטיח נשטפה באתיל אצטט‬
‫)‪3100‬‬
‫)‪100‬‬
‫‪ . ( x‬והוחמצה )‬
‫‪2‬‬
‫‪HC‬‬
‫‪ . ( 1 I N‬החמיסה החומצית הורוותה בכלוריד הנתרן ומוצחה באחיל אצטט‬
‫‪ . ( x‬השכבה האורגניח נשטפה בתמיסה רוויה של כלוריד הנחרן ויובשה מעל גפרת הנחרן‪.‬‬
‫מהשארית הנותרת לאחר נדוף הממם נתקבל התוצר הנקי לאחר עבוד מתאים‪.‬‬
‫‪0‬‬
‫•‬
‫‪95‬־‬
‫טבלה מם' ‪9‬‬
‫נתונים ע ל נגזרות‬
‫‪NVOC‬‬
‫־‪r‬‬
‫‪1‬‬
‫אנליזת יסודות‬
‫מ צ א‬
‫‪c‬‬
‫‪H‬‬
‫נ‬
‫ש ל חומצות אמיניות‬
‫ש‬
‫מ ח ו‬
‫נקודת‬
‫‪25‬י ‪2/‬‬
‫היתוך‬
‫} ‪( a‬‬
‫ב‬
‫‪3‬‬
‫‪4‬‬
‫‪D‬‬
‫‪H‬‬
‫‪c‬‬
‫‪8.70‬‬
‫‪4.49‬‬
‫‪45.94‬‬
‫‪8.92‬‬
‫‪4.49‬‬
‫‪45.86‬‬
‫‪8.40‬‬
‫‪4.74‬‬
‫‪47.80‬‬
‫‪8.53‬‬
‫‪. 4.91‬‬
‫‪47.56‬‬
‫‪180 -11.8‬‬
‫‪7.81‬‬
‫‪5.64‬‬
‫‪50.61‬‬
‫‪7.86‬‬
‫‪5.66‬‬
‫‪50.56‬‬
‫‪148 - 7.4‬‬
‫‪139 -21.6‬‬
‫‪N‬‬
‫נוזל‬
‫הגבוש‬
‫נצולת•‬
‫‪N‬‬
‫״‪7‬‬
‫‪177-178‬‬
‫התוצר‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪85‬‬
‫‪NVOC-Gly‬‬
‫ב‪-‬ד‬
‫‪95‬‬
‫‪NVOC-L-Ala‬‬
‫‪5‬‬
‫בנזן‬
‫‪90‬‬
‫‪NVOC-L-Val‬‬
‫‪7.70‬‬
‫‪6.09‬‬
‫‪52.07‬‬
‫‪7.56‬‬
‫‪5.99‬‬
‫‪51.88‬‬
‫‪5‬‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪80‬‬
‫‪NVOC-L-Leu‬‬
‫‪7.31‬‬
‫‪5.90‬‬
‫‪52.20‬‬
‫‪7.56‬‬
‫‪5.99‬‬
‫‪51.88‬‬
‫‪122-123‬‬
‫ב‪-‬פא‬
‫‪80‬‬
‫‪NVOC-DL-Ile‬‬
‫‪8.23‬‬
‫‪4.79‬‬
‫‪45.37‬‬
‫‪8.14‬‬
‫‪4.68‬‬
‫‪45.35‬‬
‫מים‬
‫‪80‬‬
‫‪NVOC-L-Ser‬‬
‫‪7.43‬‬
‫‪5.27‬‬
‫‪44.87‬‬
‫‪7.44‬‬
‫‪5.36‬‬
‫‪44.68‬‬
‫מים‬
‫‪80‬‬
‫‪NVOC-DL-Thr‬‬
‫‪7.11‬‬
‫‪5.14‬‬
‫‪46.45‬‬
‫‪7.21‬‬
‫‪5.19‬‬
‫‪46.39‬‬
‫‪150-151 -25.8‬‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪90‬‬
‫‪NVOC-L-Met‬‬
‫‪7.65‬‬
‫‪5.14‬‬
‫‪51.00‬‬
‫‪7.91‬‬
‫‪5.12‬‬
‫‪50.85‬‬
‫‪111-112 -11.1‬‬
‫בנזן‬
‫‪80‬‬
‫‪NVOC-L-Pro‬‬
‫‪7.26‬‬
‫‪5.07‬‬
‫‪46.67‬‬
‫‪7.21‬‬
‫‪5.19‬‬
‫‪46.39‬‬
‫‪50-63 -13.0‬‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪70‬‬
‫‪Hyp‬־‪NVOC-L‬‬
‫‪7.35‬‬
‫‪4.54‬‬
‫‪46.53‬‬
‫‪7.25‬‬
‫‪4.70‬‬
‫‪46.63‬‬
‫‪179-181 -19.0‬‬
‫מים‬
‫‪70‬‬
‫‪NVOC-L-Glu‬‬
‫‪7.60‬‬
‫‪4.58‬‬
‫‪45.17‬‬
‫‪7.53‬‬
‫‪4.33‬‬
‫‪45.16‬‬
‫‪178-179 -?6.3‬‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪70‬‬
‫‪NVOC-L-Asp‬‬
‫‪. 6.47‬‬
‫‪4.79‬‬
‫‪53.96‬‬
‫‪6.66‬‬
‫‪4.80‬‬
‫‪54.28‬‬
‫‪179-180 -17.0‬‬
‫א‪-‬ת‬
‫‪60‬‬
‫‪NVOC-L-iyr‬‬
‫‪9.25‬‬
‫‪4.90‬‬
‫‪57.00‬‬
‫‪9.48‬‬
‫‪4.77‬‬
‫‪56.88‬‬
‫‪194-195 -22.6‬‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪75‬‬
‫‪NVOC-L-Trp‬‬
‫‪6.80‬‬
‫‪4.91‬‬
‫‪56.61‬‬
‫‪6.93‬‬
‫‪4.99‬‬
‫‪56.43‬‬
‫‪167 -27.7‬‬
‫מ‪-‬מ‬
‫‪75‬‬
‫‪NVOC-L-Phe‬‬
‫‪5‬‬
‫‪136-137 - 8.9‬‬
‫‪6‬‬
‫‪164-166‬‬
‫‪7‬‬
‫‪8‬‬
‫‪9‬‬
‫י‬
‫הארות למבלה מסי ‪9‬‬
‫‪.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪4‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪H‬‬
‫‪1‬‬
‫‪H‬‬
‫״‬
‫‪1‬‬
‫‪C‬‬
‫‪5‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫ש‬
‫‪8‬‬
‫י‬
‫‪C‬‬
‫‪1‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪0‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪2‬‬
‫ז‬
‫^‬
‫‪N‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫״‬
‫‪H‬‬
‫‪3‬‬
‫‪N‬‬
‫‪C‬‬
‫‪1‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬״‬
‫ש‬
‫‪N‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪S C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫>‪2°‬־"‪V2 15 20 2°8 >14 18 2°9 15 18V2 18 22 2°8>16 22 2°8‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪19 20 2°8' 21 21 3°8' 19 20 2°9' 14 16 2°10' 15 18 2°10‬‬
‫‪ C 2.0 2.‬בדימתילפורמאמיד‪.‬‬
‫‪C‬‬
‫‪ .3‬תערובות נוזלים מסומנות בצורה מקוצרת‪ :‬מ‪-‬מ )מתנול‪-‬מים(} ב‪-‬ד )בנזן‪-‬דיאוקסן(; ב‪-‬פא )בנזן‪-‬פטרול אתר‬
‫א‪-‬ת )אתנול‪-‬מים(‪.‬‬
‫‪N‬‬
‫' ‪2°8 20 15‬‬
‫‪96 -‬‬
‫־‬
‫‪ .4‬התוצרים הגולמיים נחקבלו במוצקים לאחר נדוף הממם )ראה שיטת ההכנה(‪ ,‬אלא אם מצויין אחרה‪.‬‬
‫‪ .5‬התוצר הגלמי נתקבל כשמן‪ .‬מוצק ע״י טפטוף תםיסחו בבנזן לעודף פטרול אתר‪ ,‬המשקע הנוצר סונן‬
‫במהירות ויובש בדסיקמור בואקום גבוה‪.‬‬
‫‪ .6‬הוכן לפי השיטה הכלליח שתוארה‪ ,‬תערובת הר׳יאקציה הכילה בנוסף‪ 15 ,‬ממולי נחרן הידרוכםידי‪.‬‬
‫‪,‬‬
‫נתקבל כשמן ומוצק בהוספת בנזן‪.‬‬
‫‪ .7‬החוצד הגולמי נחקבל כשמן‪ .‬הומס באתיל אצטט והושקע כמוצק בהוספת פטרול אתר‪.‬‬
‫‪ .8‬הוכן לפי השיטה הכללית שהוארה‪ .‬תערובת הריאקציה הכילה בנוסף‪ 15 ,‬ממולי נתרן הידרוכסידי‪.‬‬
‫כללית בהגבת תמיסת‬
‫‪(15‬‬
‫‪V‬‬
‫‪0‬‬
‫‪N‬‬
‫מ מ ו ל י ‪ C - C 1‬ב ד י א ו ק ס ן )‪ 200‬מייל( עם תמיסת‬
‫(‬
‫‪,‬ן‪-‬טירוזין )‪ 15‬ממולי( בתמיסת קרבונט הנתרן )‪ 100 ,10$‬מייל(‪.‬‬
‫‪NV0‬הכנת דיפפטידים המוגנים בקבוצת‬
‫א(‬
‫‪C‬‬
‫לחםיסה קרה ) ‪ (0°‬של ^‪^0‬ן‪-‬חומצה אמינית )‪ 10‬ממולי( ושל‬
‫‪-N‬הידרוכסיסוקצינאימיד )‪ 10‬ממולי(‬
‫בתערובת של דיאוקסן )‪ 50‬מייל( ואתיל אצטט )‪ 25‬ם״ל( הוסף דיציקלוהכםילקרבודיאימיד )‪ 10‬ממולי(‪.‬‬
‫ההמיםה נבחשה במשך לילה‬
‫הנוחר )אםטר‬
‫ב(‬
‫‪ C - a‬ה ת ע ר ו ב ת םוננה והחםנין נודף ליובש בלחץ נמוך‪ .‬המוצק הצהוב‬
‫‪.0°‬‬
‫^‪-‬הידרוכםיסוקצינאימידי (שימש להכנת פפטידים ללא עבוד נוסף‪.‬‬
‫תמיסה של האםטר שהוכן דלעיל )‪ 10‬ממולי( בתוך דימחילפורמאמיד )‪ 60‬מייל( הוספה לתוך המיסה‬
‫ של חומצה אמיניח )‪ 20‬ממולי( וביקרבונט הנתרן )‪ 20‬ממולי( בתוך מים )‪ 40‬מייל(‪ .‬לאתר ‪ 12‬שעות‬‫בחישה בטמפרטורת החדר הורחקו הממסים בנדוף בלחץ נמוך‪ .‬השארית הומםה בחםיסח קרבונט הנתרן )‪.(10$‬‬
‫הבסיסים םוננה והתסנין הוחמץ עד ‪1‬‬
‫)‬
‫‪HC1‬‬
‫‪ . ( p H - I N‬מן החוצר הגלמי השוקע נחקבל^הפפטיד‬
‫הנקי לאחר עבוד מתאים‪.‬‬
‫בשיטה זו הוכנו‪:‬‬
‫‪-L-NVOC‬פ נ י לאל נ יל‪-!, -‬ולין בנצולת ‪ .95$‬שקע במוצק‪ .‬טטרציה אלמימית ‪) 507 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪.(503 -‬‬
‫גובש באתנול‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪ 8.10,C,57.‬אנליזה‬
‫‪C,57.‬ימחושב עבור‬
‫‪213-214°‬‬
‫)‪C ,1.0‬‬
‫בדימתילפורפאמיד( ‪+ 9.4‬‬
‫‪25‬‬
‫}‪{a‬‬
‫נמצא‪N;5.82,‬‬
‫‪3°9‬‬
‫‪-97 -‬‬
‫‪-!, -NVQC‬פנילאלניל‪-‬גליצין בנצולח ‪ .80$‬שקע במוצק‪ .‬טטרציה אלמימיח ‪) 490 -‬מ״מ‪ .‬מחושב ‪.(503 -‬‬
‫גובש באתנול‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪167-168‬‬
‫)‪C ,2.7‬‬
‫בדימתילפורמאמיד( ‪ 11.9‬־‬
‫‪D‬‬
‫>‪{a‬‬
‫נמצא‪N;5.22,‬‬
‫‪ 9.18,C,54.‬אנליזה‬
‫‪3°9‬‬
‫‪ C,S4.66;H,‬עביי‬
‫מחומב‬
‫‪- C0NV‬גליציל‪ -‬ע‪-‬ולין בנצולת ‪.80$‬שקע כשמן‪ .‬מוצק ע״י המםתו באתר והשקעתו בעודף פטרול אתר‪.‬‬
‫טטרציה אלמימית ‪) 418 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪ .(413 -‬גובש באתיל אצטט‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪175°‬‬
‫‪25‬‬
‫) ‪ 0.7,C‬בדימתילפורמאמיד(‬
‫‪ 10.20,C,49‬אנליזה‬
‫;‪C,49.39;H,5.61‬‬
‫‪D‬‬
‫>‪a‬‬
‫{‬
‫‪3 +‬‬
‫נמצא‪N;5.42,‬‬
‫מחושבע‬
‫ב‬
‫ו‬
‫ר‬
‫‪C^H^Og‬‬
‫‪4^00‬גליציל‪-!, -‬ליאוצין בנצולח ‪ .60/0‬שקע כשמן‪ .‬החמצק לאחר המםתו באתיל‬
‫אצטט‬
‫ונדוף הממם‪.‬‬
‫טטרציה אלמימיח ‪) 433 -‬ם‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪ .(427 -‬גובש בתערובת אחיל א צ ט ט ‪ -‬פ ט ר ו ל א ת ר נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪108-110°‬‬
‫‪25‬‬
‫)‪C ,1.2‬‬
‫נמצא‬
‫אנליזה‬
‫בדימחילפורמאמיד(‪- 8.9‬‬
‫‪D‬‬
‫)‪{a‬‬
‫‪N;9.59,C,50.30;H,5.72‬‬
‫־•‬
‫‪C,50.5‬ימחושב עבור‬
‫‪.2‬‬
‫‪3°9‬‬
‫הכנה נגזרוח ‪-2‬ניטרובנזילאוקםי‬
‫נימרובנזילאוקמיקרבוניל כלוריד‬
‫‪2-‬הכנת‬
‫‪1C-C0NB‬‬
‫לחמיסה של כוהל ‪-2‬ניטרובנזילי )‪ 10‬גרי( בדיאוקםן )‪ 100‬מ״ל( בועבע פומגן )‪ 60‬גרי( במשך ‪ 30‬דקות‬
‫לאחד עמידה במשך לילה הורחק עודף הפוםגן בזרם חנקן יבש‪ .‬התוצר הגולמי )‪ 14‬גרי( מתקבל כשמן‬
‫)‪=1.32‬־‪ (d‬לאחר נדוף הממס‪ .‬נקיונו נבדק בכרומטוגרפיה ברובד דק )םיליקה‪-‬גל‪ ,‬מתילן כלוריד(‪ .‬נמצא‬
‫זהום קל )‪ (>2$‬של כוהל המוצא אשד אינו גורם קשיים בהבנת תולדות אמיניות‪ .‬טטרציה אלמימית ‪-‬‬
‫‪) 217‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪.(215.5 -‬‬
‫‪98 -‬־‬
‫הכנת נגזרות ‪ NBOC‬של חומצות אמיניות‬
‫החומרים המתוארים בטבלה מם' ‪ 10‬הוכנו בשיטה הכללית הבאה‪:‬‬
‫לחמיםה מקוררת ) ‪ ( 0 - 5 °‬של תומצה אמינית )‪ 60‬ממולי( בתערובת של דיאוקסן )‪ 40‬מ״ל( ונתרן הידרוכסידי‬
‫בדיאוקםן )‬
‫מימי ) ‪ M160,‬מייל(‪NB0C-C‬הוספהבמשך חצי שעה ותוך ״בחישה חזקה‪ ,‬תמיסת ‪1‬‬
‫‪M160,‬מייל(‪.‬‬
‫במהלך ההוספה נשמר ‪ pH 9-10‬ע״י הוםפח הבסיס הנזכר‪ .‬לאחר ‪ 90‬דקוח בחישה הורחקה מחציח נפח‬
‫מסים )נדוף בטמפרטורת החדר( והשארית מוצתה באתיל אצטט‬
‫ומוצחה מחדש באתיל אצטט )‪100‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ , ( x ) 1 0 0‬הוחמצה עד‪)1NHC2-2‬‬
‫‪H‬‬
‫‪p‬‬
‫(‬
‫‪ . ( x‬השכבה האורגניח נשטפה במים ויובשה מעל גפרת הנתרן‪ .‬מהשארית‬
‫הנוחרח לאחר נדוף הממס‪ ,‬נתקבל התוצר הנקי לאחר עבוד מתאים‪.‬‬
‫טבלה מם' ‪10‬‬
‫נתונים על נגזרות‬
‫נ‬
‫‪N‬‬
‫אנליזת‬
‫מ צ א‬
‫‪H‬‬
‫‪1‬‬
‫יסודות‬
‫‪C‬‬
‫מ‬
‫‪N‬‬
‫ח‬
‫‪NBOC‬‬
‫ו‬
‫‪H‬‬
‫ש‬
‫של תומצות אמיניות‬
‫‪25‬י ‪/‬‬
‫‪D‬‬
‫ב‬
‫נקודת‬
‫} ‪{ a‬‬
‫‪11.00‬‬
‫‪3.83‬‬
‫‪47.13‬‬
‫‪11.02‬‬
‫‪3.97‬‬
‫‪10.32‬‬
‫‪4.52‬‬
‫‪49.38‬‬
‫‪10.45‬‬
‫‪4.51‬‬
‫‪49.25‬‬
‫‪-10.6‬‬
‫‪9.64‬‬
‫‪5.43.‬‬
‫‪52.76‬‬
‫‪9.46‬‬
‫‪5.44‬‬
‫‪52.70‬‬
‫‪'+ 3.0‬‬
‫‪8.40‬‬
‫‪8.34‬‬
‫‪63.30‬‬
‫‪8.55‬‬
‫‪8.41‬‬
‫‪63.52‬‬
‫‪-12.8‬‬
‫‪8.34‬‬
‫‪8.55‬‬
‫‪63.36‬‬
‫‪8.55‬‬
‫‪8.41‬‬
‫‪63.52‬‬
‫‪9.65‬‬
‫‪4.16‬‬
‫‪46.26‬‬
‫‪9.86‬‬
‫‪4.26‬‬
‫‪46.48‬‬
‫‪9.20‬‬
‫‪4.80‬‬
‫‪48.54‬‬
‫‪9.39‬‬
‫‪4.73‬‬
‫‪48.32‬‬
‫‪8.13‬‬
‫‪7.55‬‬
‫‪58.84‬‬
‫‪8.25‬‬
‫‪7.71‬‬
‫‪58.92‬‬
‫‪+4.6‬‬
‫‪9.35‬‬
‫‪4.75‬‬
‫‪53.24‬‬
‫‪9.52‬‬
‫‪4.80‬‬
‫‪53.06‬‬
‫‪-33.1‬‬
‫‪8.63‬‬
‫‪4.41‬‬
‫‪47.86‬‬
‫‪8.59‬‬
‫‪4.33‬‬
‫‪47.85‬‬
‫‪-16.0‬‬
‫‪9.19‬‬
‫‪3.94‬‬
‫‪46.36‬‬
‫‪8.97‬‬
‫‪3.87‬‬
‫‪46.16‬‬
‫‪-28.6‬‬
‫‪8.02‬‬
‫‪4.50‬‬
‫‪59.34‬‬
‫‪8.14‬‬
‫‪4.68‬‬
‫‪59.30‬‬
‫‪-37.3‬‬
‫‪10.90‬‬
‫‪4.51‬‬
‫‪59.57‬‬
‫‪10.96‬‬
‫‪4.47‬‬
‫‪59.53‬‬
‫‪-28.5‬‬
‫‪8‬‬
‫‪120-122‬‬
‫‪8‬‬
‫‪132-134‬‬
‫‪106-107‬‬
‫‪7‬‬
‫י‬
‫‪3‬‬
‫‪182‬‬
‫‪154‬‬
‫‪-5.7‬‬
‫נצולח‬
‫התוצר‬
‫היתוך‬
‫‪C‬‬
‫‪47.25‬‬
‫‪2‬‬
‫‪4‬‬
‫‪8‬‬
‫‪122‬‬
‫‪8‬‬
‫‪141‬‬
‫‪5‬‬
‫‪159-160‬‬
‫‪6‬‬
‫‪122-124‬‬
‫‪7.‬‬
‫‪137-139‬‬
‫‪7.‬‬
‫‪145-147‬‬
‫‪7.‬‬
‫‪112-114‬‬
‫‪7‬‬
‫‪138-139‬‬
‫‪80‬‬
‫‪NBOC-Gly‬‬
‫‪90‬‬
‫‪L-Ala‬־‪NBOC‬‬
‫‪80‬‬
‫‪L-Val‬־‪NBOC‬‬
‫‪70‬‬
‫‪NBOC-L-Leu‬‬
‫‪65‬‬
‫‪NBOC-DL-Ile‬‬
‫‪80‬‬
‫‪NBOC-L-Ser‬‬
‫‪70‬‬
‫‪NBOC-DL-Thr‬‬
‫‪75‬‬
‫‪L-Met‬־‪NBOC‬‬
‫‪70‬‬
‫‪NBOC-L-Pro‬‬
‫‪80‬‬
‫‪NBOC-L-Glu‬‬
‫‪70‬‬
‫‪NBOC-L-Asp‬‬
‫‪65‬‬
‫‪NBOC-L-Phe‬‬
‫‪80‬‬
‫‪NBOC-L-Trp‬‬
‫‪-‬‬
‫‪-99‬‬
‫הארות לטבלה מם׳ ‪10‬‬
‫‪ .1‬הנוסחאוח האמפיריות ניתנות להלן למי סדר רשימה החומרים בטבלה‪ N _ 0 ; C H . N 0 , :‬״ ‪;C,,H.‬‬
‫‪9‬‬
‫‪n‬‬
‫‪fi‬‬
‫‪1n‬‬
‫^‪S3 16 2°6^6 41W 26V‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪l3 14 2°8 l2 12 2°8 > l7 16 2°6> 19 17 3°6‬‬
‫‪N‬‬
‫‪ 2‬ה ת ו צ ר י ם הגולמיים נתקבלו בשמנים‬
‫בתערובת‬
‫‪.3‬‬
‫או מוצקים‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫וגובשו )מלבד‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪J C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C-L-Met,NBOC-DL-lie,NBOC-L-Leu80N.‬‬
‫אתיל אצטט‪-‬פטרול אתר״‬
‫החוצר הגולמי המחקבל כשמן‪ ,‬הומס באחר והוגב עט‬
‫דיציקלוהכםילאמיין ‪ ,‬המלח השוקע גובש בדיאוקםן‪.‬‬
‫שנוי פאזה ב‪.170° -‬‬
‫כפי שהואר דלעיל‪ .‬גובש בבנזן‪ .‬שנוי פאזה ב‪.148° -‬‬
‫‪.4‬‬
‫בודד במלח דיציקלוהכסילאמין‬
‫‪.5‬‬
‫החוצר הגלמי המהקבל כשמן הומם בתערובת אתיל אצטט‪-‬אתר ‪ 1:1‬והוגב עם דיציקלוהכסילאמין ‪ ,‬המלח‬
‫השוקע גובש בבנזן‪.‬‬
‫‪.6‬‬
‫נתקבל כתערובת מוצקת של חומצה חופשיח ומלח הנתרן‪ .‬טטרציה אלכימיה ‪) 360 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪.(294 -‬‬
‫התוצר הנקי נחקבל לאחרהזרמת גז מימן כלורי לתמיסה התערובת בדיאוקםן‪ ,‬מנון כלוריד הנתרן‬
‫השוקע ונדוף הממם‪ .‬גובש בתערובת אתיל אצטט ופטרול אתר‪.‬‬
‫*****************‬
‫‪.3‬‬
‫הכנת נגזרות ‪-2,2‬דיניטרודיפנילמחילאוקסי‬
‫‪,‬‬
‫הכנת '^^•דינימרובנזחידרול‪nNROH -‬‬
‫לתרחיף של '^^דיניטרובנזופנון‬
‫) ‪( 2 6 4‬‬
‫)‪ 5‬גר׳( בתערובת של טטרההידרופורן‬
‫)‪ 120‬מייל( ומתנול‬
‫)‪ 80‬מייל( הוסף נחרן בורוהידרידי )‪ 840‬מ״ג( במנוח קטנוח‪ .‬התערובת נבחשה בטמפרטורת החדר ‪ 1.5‬שעות‪.‬‬
‫המוצק הנוהר לאחר הרחקת המםסים בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬חורחף במים )‪ 40‬מייל( במשך ‪ 10‬דקוח ומוצה‬
‫לאתיל אצטט )‪ 50‬מייל(‪ .‬השכבה האורגניח נשטפה בחמיסה ‪.‬רוויה של כלוריד הנחרן ויובשה מעל גפרת‬
‫)‪(265‬‬
‫הנהרן‪ .‬המוצק הנותר לאחר נדוף הממס‪ ,‬גובש בתערובת אתר‪-‬ציקלוהכםן‪ .‬נ‪.‬ה• ‪) 126°‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫‪ ( 1 2 6 °‬נחקבלו )‪ 3.5‬ג ר ‪.(69$ ,‬‬
‫‪,‬‬
‫־ ‪-100‬‬
‫‪'2,2-‬הכנת‬
‫‪1C-C0DNB‬‬
‫^נימדובנזהידרילאוקסיקרבו נ יל כלוריד‬
‫לתמיסה מקוררת ) ‪ (-15°‬של ‪ H0DNB (2‬גדי( ופירידן אנהידדי מייל‪ ()0.6‬בטטרההידרופורן‬
‫)‪ 50‬מייל(‪,‬‬
‫בועבע פוםגן )‪ 1‬גרי(‪ .‬החערובת נבוזשה במשך ‪ 1‬שעה ב‪15° -‬־ ובמשך ‪ 22‬שעות כ‪ .4° -‬שארית הפוסגן‬
‫הורחקה בזדפ חנקן יבש והתסיסה סוננה במהירות )על מנת להדחיק םירידן הידרוכלוריד(‪ .‬התוצר הגולמי‬
‫)‪ 2.4‬גדי( מתקבל כמוצק צהבהב לאחר נדוף הממם‪ .‬נבדק בכרוממוגרסיה ברובד דק )סיליקה‪-‬גל‪ ,‬מתילן‬
‫כלוריד( ונמצא נקי לחלוטין‪ .‬טטרציה אלמימית ‪) 340 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪.(336.5 -‬‬
‫הכנת נגזרות ‪ DNBOC‬ש ל חומצות אמיניוח‬
‫לתמיסה מקוררת ) ‪ (0-5°‬של חומצה אמינית )‪ 10‬מילימול( בתערובת של איזופרופנול )‪ 25‬מייל( ונחרן‬
‫ידדוכסידי מימי‬
‫מייל( הוספה‪ ,‬במנות קטנות ‪.‬ותוך בחישה חזקה‪ ,‬תפיסת‬
‫‪M)25,0.4‬‬
‫‪1C-C0DNB‬‬
‫)‪ 10‬ממולי( בטטרההידרופורן )‪ 40‬פ״ל(‪ .‬במהלך ההוספה נשמר ‪ pH 9-10‬ע"י הוספת בסים‪ .‬לאחר ‪ 2‬שעות‬
‫בחישה‪ ,‬רוכזה התמיסה לשליש נפחה )נדוף בטמפרטורת החדר(‪ .‬התמיסה הבסיסית נשטפה באחיל אצטט‬
‫‪1‬‬
‫‪IN‬‬
‫‪.‬‬
‫(‬
‫‪pH‬‬
‫) ה ת מ י ס ה התוםצית הרווחה בכלוריד הנתרן ופוצחה באחיל אצטט‬
‫)‪,. .(50x2‬השכבה האורגניח נשטפה בתמיסה רוויה של כלוריד הנתרן ויובשה מעל גפרת ה נ ח ר ן ה ת ו צ ר‬
‫הגולמי נחקבל לאחר נדוף הממס‪.‬‬
‫באופן זה הוכנו‪:‬‬
‫‪ -DNBOC‬ע‪-‬אלנין בנצולח ‪ .40$‬החוצר הגולמי נחקבל כשמן‪ .‬טטרציה אלמימית ‪) 389 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪(389 -‬‬
‫גובש בתערובת אתיל אצטט ופטרול אחר‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪ C ,2.0) 172-179‬דימחילפורמאמיד( ‪- 38.6‬‬
‫‪ 10.50,C,‬אנליזה‬
‫ש‬
‫א‬
‫נמצא‪N;4.05,‬‬
‫‪0‬‬
‫‪ 3 8 15"17‬מ ה ו‬
‫ש ב‬
‫‪D‬‬
‫)‪{a‬‬
‫‪N;3.88,H;52.44,C,10.70‬‬
‫עבור‬
‫‪-!, -DNBOC‬פנילאלנין בנצולת ‪ .45$‬התוצר הגולמי נתקבל כמוצק‪ .‬טטרציה אלמימיח ‪) 450 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב‬
‫‪ .(465 -‬גובש בתעדובתאתיל אצטט ופטרול אתר‪ .‬נ‪.‬ה‪C ,3.0) 196-200° .‬‬
‫‪ 8.91,C,5‬אנליזה‬
‫‪C,59.3‬מחושבעבוד‬
‫דיפתילפורמאמיד(‪{a}j^ -21.3‬‬
‫נמצא‪N;4.18,‬‬
‫‪3°8‬‬
‫־ ‪101‬־‬
‫‪'5,5‬הכנת ‪-4 4 ,‬טמרהמת ו *‪ op‬י‪-‬י ‪-2 2‬ד י נ יטרובנזהידרול‪-‬‬
‫<‬
‫<‬
‫לתרחיף של‬
‫‪H0DNV‬‬
‫י‬
‫‪266‬‬
‫'‪^^',5,5‬סטרהמתוקסי‪-‬י^^דיניטרובנזופנון^ ^ )‪ 12‬גרי( בטטרההידרוםורן‬
‫)‪ 500‬מייל(‬
‫הוסף נחרן בורוהידרידי)‪ 3‬גרי׳( במנות קטנות‪ .‬התערוכה נבחשה בטמפרטורת החדר במשך ‪ 15‬שעוח‪ .‬לאחר‬
‫הוספת חומצה אצטית )‪ 3‬מייל(‪ ,‬סוננה התערובת והתםניז נודף ליובש‪ .‬המוצק הנותר‪ ,‬חורחף במים )‪ 50‬מייל(‬
‫במשך ‪ 10‬דקות‪ ,‬טונן ונשטף במים עד אשר מי השטיפה היו נייםראליים‪ .‬התוצר הגולמי גובש בתערובת‬
‫‪202-203°‬‬
‫חומצה אצטית ‪ -‬מים ‪ .1:2‬נתקבלו )‪ 9.6‬גר־־‪ .(78$ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫וקםיד‪> 5 ( ) 7 . 6 5 ( S , 2 H , 3 - H ) ;7.11(S,2H,5-H) J6.96(S,1H,CH0H-‬‬
‫‪CH20)3.90)S,6H,20CH );3.81(S,6H,‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫נמצא‪N;4.75,‬‬
‫‪ 7.29,C,51‬אנליזה‬
‫מחושב‬
‫ע‬
‫נסיוז להבנת‬
‫<זו‪1‬‬
‫ב‬
‫ו‬
‫י‬
‫ר‬
‫•‬
‫‪,‬‬
‫א‪-6-‬ניטרוורטריל‪-!; -‬היםטידיז )הכנת‬
‫לחמיסה חסרת צבע של‬
‫‪N;,51.78;H,4.61C,7.10‬‬
‫‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫‪-4,4 ,,5,.5.‬טטרהמתוקםי‪-2,2 -‬דיניטרומטילבז(‬
‫ע־היםטידין הידרוכלוריד )‪ 2.09‬גרי( ונתרן )‪ 0.9‬גרי( באמוניה נוזלית‬
‫)‪ 15‬מייל(‪ .‬לאחר בחישה‬
‫)‪ 100‬מייל( טופטפה המיטה של ‪-6‬ניטרוורטריל כלוריד )‪ 2.3‬גר׳( בטטרההידרופוךן‬
‫במשך ‪ 15‬דקות נודפה האמוניה בטמפרטורח החדר‪ .‬המוצק האדום הנותר‪ ,‬חורחף במים )‪ 50‬מייל( במשך ‪10‬‬
‫)‪ 2.07‬גרי‪ .(90$ ,‬נ‪.‬ה‪273-275° .‬‬
‫דקוח וםונן‪ .‬התוצר הנקי נחקבל לאחר גיבוש בדיאוקםן‬
‫ספקטרום המסות של החומר הראה שיא מוליקולרי ב_‬
‫‪+‬‬
‫)‪-345,373(390m/e‬ושיאים עיקריים‬
‫ב‪M‬‬
‫‪, m / e‬‬
‫‪.149,258,344‬‬
‫ספקטרום חם״ג‬
‫;) ‪(S,6H,20CH‬־(;‪CH=CH4.06‬־‪6(S,2H,aromatic);7.62(S,2H,aromatic);7.18(S,2H,‬‬
‫‪3‬‬
‫‪7.68‬‬
‫) ‪4.00(S,6H,20CH‬‬
‫‪3‬‬
‫אנליזה‬
‫י‬
‫מ‬
‫ח‬
‫ו‬
‫ש‬
‫ב‬
‫נמצא‬
‫עביי‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪18 18 2°8‬‬
‫‪C,55.59;H,4.58;N,7.03‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C,55.38;H,4.65;N,7.18‬‬
‫‪-102‬‬‫‪NV0‬הקרנת ‪H‬‬
‫גרי( בכלורופורם )‪ 100‬מייל( הוקרנה במשך ‪ 12‬שעות‪ .‬המוצק האדום הנותר לאתר‬
‫תמיסה של‪NVOH(1‬‬
‫נדוף הממם‪ ,‬חורחף באתר )‪ 50‬מייל( במשך ‪ 15‬דקות ונאסף בסנון‪ .‬נתקבלו ‪ 950‬מ״ג‪ .‬טטרציה אלפימית‬
‫‪o‬‬
‫ ‪) .394‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪ .(390 -‬דוגמא גובשה בדימחיל סולפוקטיד‪ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬‫ספקטרום המסות של החומר הראה שיא מוליקולרי ב‪-‬‬
‫‪.244‬‬
‫ב‬
‫)‪-346,356M(390m/e‬ושיאים עיקריים‬
‫‪/‬‬
‫‪e‬‬
‫‪,‬‬
‫‪m‬‬
‫‪.137,181,195,209‬‬
‫ספקטרום ההמ״ג‬
‫‪; 7.26(S,2H,aromatic) ;4.00(S,6H,20CH‬‬
‫‪3‬‬
‫)‬
‫‪c‬‬
‫‪i‬‬
‫‪t‬‬
‫‪a‬‬
‫‪o‬‬
‫‪m‬‬
‫‪r‬‬
‫‪a‬‬
‫‪,‬‬
‫‪H‬‬
‫‪2‬‬
‫>‬
‫‪5‬‬
‫‪CH20, )3.93)S,6H‬‬
‫נמצא‪N;4.60,‬‬
‫‪ 7.10,C,55.‬אנליזה‬
‫;‪C,55.38‬מחושבעביי‬
‫הקרנה‬
‫‪2°8‬‬
‫‪DNVOH‬‬
‫פ״ג( ב טטרההידרופורן )‪ 20‬מייל( הוקרנה במשך ‪ 2‬שעות‪ .‬בפרק זימן זה הופך‬
‫תמיסה של‪DNVOH(940‬‬
‫רב חומר המוצא לנגזרח קטוניח כפי שאובחן בכרומטוגרפיה ברובד דק )םיליקה‪-‬גל‪ ,‬כלורופורם‪ ,‬צביעה‬
‫בתרסיס ‪-2,4‬דיניטרופנילהידרזין(‪ .‬השארית הנותרת לאחר נדוף הממס‪ ,‬מוצתה באתנול והשארית הבלחי‬
‫מסימה הומסה באצטון רותח‪ .‬בקרור שוקע התוצר הירוק )‪ 310‬מ״ג(‪ .‬גובש בחומצה אצטית‪ .‬נ‪.‬ה• ‪190-192°‬‬
‫ספקטרום המסות של החומר הראה שיא מוליקולרי ב‪)-‬‬
‫‪M(376m/e‬ושיאים עיקרייםב‪•©-‬ח» ‪, 3 0 0 , 3 3 0 /‬‬
‫‪.136,164,194,256,271,286‬‬
‫‪ 7.75,C,53.‬אנליזה‬
‫‪C,S4.26‬מחושב‬
‫‪.4‬‬
‫‪ NBOC, NVOC‬ו‪-‬‬
‫נמצא‪N;4.48,‬‬
‫‪2°8‬‬
‫עבור‬
‫חקרנוה אורתנים‬
‫‪C‬‬
‫‪O‬‬
‫‪B‬‬
‫‪N‬‬
‫רגישים לאור‬
‫‪D‬‬
‫‪3‬‬
‫ברכוזים שבין‬
‫~‪ 10‬ל‪ M "10 -‬בממםים שונים )‪ 20‬מייל(‬
‫‪2‬‬
‫הוקרנו במבחנוח פיירקס‪) .‬לא נעשה מאמץ למנוע נוכחוח חמצן בכלי הריאקציה שכן בהקרנות אשר‬
‫־‪- 103‬‬
‫נערכו באוידת חנקן לא הובחנה הגברה משמעוחיח במהירות הריאקציה(‪ .‬המעקב אחר מהלך הריאקציות נתבצע‬
‫)‪(222‬‬
‫‪ .‬הגז הנוצר הועבר באמצעות זרם חנקן מכלי‬
‫א( באמצעות טטרצית הגז ד ו ־ ת ח מ ו צ ת הפחמן המשתחרר‬
‫הריאקציה אל כלי הטטרציה אשר הכיל בנזילאמין‪ .‬החומצה הבנזילקרבמיח הנוצרת מתגובת שני חומרים‬
‫אלו טוטדה באמצעות תמיסה‪ .‬מפוקטרח של מתילט הנתרן‪ .‬כאינדיקטורשימש חימול‪-‬בלו )מעבר צבע מצהוב לכחול(‬
‫ב( בשיטה כרומטוגרפית )גייר ווטמן מס׳ ‪ .1‬ממם מפתח‪:‬‬
‫ת‪-‬בוטנול; חומצת חומץ; מים ביחםיס גפחיים‬
‫‪ .(25:6:25‬כחמים של חומצות אםיניוח חופשיות ודיפפטידים פותחו ע״י ריסוס בתמיסת נינהידרין )‪(0.5$‬‬
‫באצטון‪ .‬חומרי המוצא זוהו באמצעות הקרנות הכרומטוגדמוח )ההפחתות צבעים כהים(‪ .‬בגמר ההקרנות‬
‫הורחקו הממסים האורגניים בנדוף בלחץ נמוך‪ .‬השאריות נמהלו בחומצה מלחית מהולה ) א ‪ (0.001‬עד‬
‫לרכוזים משוערים של ‪ 1-3‬מיקרומול‪/‬מ״ל )אמין חופשי(‪ .‬מתמימות אלו נלקחו דגימוח )‪ 0.1-0.3‬מייל(‬
‫לקביעות כמותיות במכשיר‪.Amino Acid Analyzer ,‬‬
‫התוצאות‬
‫הניתנות בטבלה ממ׳ ‪ 3‬עמודות ‪) 6,2‬ראה עמי ‪ ( 42‬ובטבלה מט׳ ‪ ,4‬עמודה ‪) 2‬ראה עמ׳ ‪( 44‬‬
‫מתיתםוח להקרנות שנערכו במשך ‪ 3‬שעות בתמיסה אתנולית )‪ 20‬מ״ל(‪ .‬תוצאות זהות לתלוטין נתקבלו‬
‫בהקרנות אשר נערכו בחמיסוח הממסים הבאים‪ :‬דיאוקסן‪ ,‬אחר‪ ,‬טטרההידרופורן‪,‬‬
‫כלורופורם‪ ,‬דימחוקםיאתן‪,‬‬
‫מתנול‪ ,‬אתנול‪-‬מים ‪ ,1:1‬מחנול‪-‬מים ‪.1:1‬‬
‫התוצאוח המובאוח בטבלה מסי ‪ 3‬עמודוח ‪) 7,3‬ראה עמ׳‬
‫‪ ( 42‬ובטבלה מס׳ ‪,4‬עמודה ‪) 3‬ראה עמי‬
‫‪( 44‬‬
‫מתיחסות להקרנות שנערכו במשך ‪ 3‬שעוח בדיאוקםן )‪ 20‬מייל( ובנוכחות ‪ 5‬אקויולגטים עודפים של חומצה‬
‫גטדיתנית )מתמיסת חומצה גפדיתנית )‬
‫‪0.1‬‬
‫‪N‬‬
‫( בדיאוקסן אנהידרי(‪ .‬בבדיקות מוקדמות הוכח כי שלשת‬
‫ן בתמיסה חומצה גפריתנית ) ‪N1‬בדיאוקטן‪ ,‬בטמפרטורה של‬
‫(‬
‫‪50°‬‬
‫במשך ‪ 50‬שעות‪.‬‬
‫התוצאות הניתנות בטבלה מם׳ ‪) 3‬עמודות ‪ (8,4‬ובטבלה מם' ‪) 4‬עמודה ‪ (4‬מהיחסות להקרנוח ‪,‬שנערכו‬
‫במשך ‪ 3‬שעות בתערובת אתנול‪-‬מים ‪ 20) 1:1‬מייל( ובנוכחות ‪ 10‬אקויולנטים עודפים של סמיקרבזיד‬
‫הידרוכלוריד )מתמיםה אתנולית ברכוז‬
‫‪0.1‬‬
‫‪. ( M‬‬
‫‪-104 -‬‬
‫הקרנות אורתניםו ובדוד חומ^ה אמינית וזי»קיח‬
‫ות סל א( ‪ NBOC‬״ י א ל נ י ן‬
‫)‪116‬‬
‫מ״ג(‬
‫• ‪ 6 7 ) L‬מ״ג( ג (‬
‫בדיאוקסן אגהידרי‬
‫‪^ -NVOC‬אלנין )‪( " 82‬‬
‫ג‬
‫מ‬
‫ג‬
‫( ‪-!, - C0DNB‬םנילאלנין‬
‫)‪ 25‬מייל(‪ ,‬הוקרנו במבחנות פיירקס במסך ‪ 5‬שעות‪ .‬התוצר הגולמי השוקע‪,‬‬
‫נאסף בםנון ונוקה ע״י שטיפה בדיאוקטן )‪ 20‬מייל( ואצטון )‪ 20‬מייל(‪ .‬באופן זה נתקבלו בהקרנות‪:‬‬
‫( ‪-1‬אלנין)‪,32$‬ט ״ ג ‪ C ,1.5) . ( 7 . 1 2‬כאצטית(‪+ 28.9‬‬
‫אנליזה‬
‫‪^Ml MM‬‬
‫‪5‬‬
‫{ בסםרות‬
‫‪a‬‬
‫‪D‬‬
‫נ&‪267‬‬
‫^‪(+29.4‬‬
‫‪N;7.99‬‬
‫נמצא‪15,85,C,40.31;H,‬‬
‫‪°2‬‬
‫;‪C,40.44‬מחושבעגור‬
‫ב( ‪-1‬אלנין )‪ 13.8‬מ׳יג‪ C ,2.0) .(62$ ,‬באצטית(‪= + 29.2‬‬
‫ל א ל נ י ן )‪ 33.8‬מ״ג‪ C ,1.3) .(82$ ,‬באצטית(‪{M)p) ( M ) - 12.20‬‬
‫‪D‬‬
‫‪{M?p‬‬
‫בספרות*•‪12.4‬‬
‫‪f‬‬
‫‪7‬‬
‫‪ 8.51,C,65‬אנליזה‬
‫‪6‬‬
‫‪2‬‬
‫‪b‬‬
‫‪( -‬‬
‫נמצא‪N;6.83,‬‬
‫‪C,65.44‬מחושבעבור‬
‫הקרנת נגזרות‬
‫‪2‬‬
‫‪-!,‬טריפטופן‬
‫הקרנה חפיסה מימית של‬
‫‪-1‬טריפטופן והמיסה אתנולית של קרבובנזוקםי‪-‬ע ‪-‬טריפטופן ברכוזים ובתנאים‬
‫שתוארו דלעיל‪ ,‬הוליכה להרס החומצה כפי שנקבע באמצעוח מעקב אחר שנויי ספקטרא הבליעה של תמיסות‬
‫ההקרנה‪ .‬הקרנת‬
‫נתושת גפרתית כמסנן׳‬
‫אורתנים רגישי אור של‬
‫ץ‬
‫‪-1,‬טריפטופן נחבצעה לכן באוירת חנקן ותוך‪ .‬שמוש בתמיסת‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫)‬
‫‪ .‬בתנאים אלו הוליכה הקרנה חמיםוח‬
‫‪2‬‬
‫( ‪M‬‬
‫‪-‬‬
‫‪ ) 1 0‬ש ל‪^NB0L~NV‬‬
‫‪C‬‬
‫‪0‬‬
‫‪C‬‬
‫‪-‬‬
‫טריפטופן )במשך ‪ 60‬שעוח ובכל אחד מהממםים שהוזכרו דלעיל( לשחרור החומצה החופשית בנצולות של‬
‫‪ 21$‬ו‪ 40$-‬בהתאמה‪ .‬הקרנת נגזרות אלו )‪ 60‬שעות( בתערובת אתנול‪-‬מים ‪ 1:1‬ובנוכחות ‪ 10‬אקויולנטים‬
‫עודפים של הידרזין )מתמיסת הידרזין ‪ N0.1‬באתנול(‪100$‬הוליכהלשחרור‬
‫‪.5‬‬
‫ע‪-‬טריפטופן בנצולת של‬
‫הוכחה העדר רצמיזציה במהלך הפוטוליזת‬
‫המיסה של‪NVOC-L-Ala(270‬‬
‫מיקרומול( בדיאוקסן )‪ 25‬מייל( הוקרנה ‪ 12‬שעות‪ .‬תערובת‬
‫הריאקציה הכהה טופלה בפחם פעיל‪ ,‬םוננה ונודפה ליובש‪ .‬השאריח הומםה בבופר בורט )‪, pH - 10.2‬‬
‫(‬
‫• ‪-!-‬ליאוצין )‪ 24‬ם״ג(‪ .‬לאחר ‪ 2‬דקוח בחישה ב‪• ,C0° -‬‬
‫‪.‬‬
‫‪0‬‬
‫ ‪- 105‬‬‫הוספה לתערובת חומצה מלחיה )‬
‫‪M1,0.8‬מייל(‪ .‬התערובת נמהלה לנפח של‬
‫‪"25‬‬
‫מל‪ ,‬עם בופד ‪pH 2.2‬‬
‫)‪(268‬‬
‫מתערובח זו נלקחה דגימה‪.‬לקביעת מידת הרצמיזציה לפי שיטחם של ‪Moore‬‬
‫נמצא כי האלנין המשתחרר הכיל כ‪0.6$-‬‬
‫אשר שמשה להכנת חומר המוצא‪.‬‬
‫ס‪-‬אלנין‪ .‬כמוה זהה של‬
‫ו‪Manning-‬‬
‫ם‪-‬אלנין נמצאה בחומצה‬
‫‪- L‬אלנין‬
‫־ ‪- 106‬‬
‫נגזרות רגישות לאור של אמינוסוברים‬
‫נגזרות‬
‫‪C‬‬
‫( ‪1‬‬
‫‪V‬‬
‫‪O‬‬
‫‪ N‬ו‪C0NB-‬של‬
‫אמינוםוברים‬
‫הכנת ‪-2‬דיאוקסי‪-2)-2-‬ניטרובנזילאוקםיקרבוניל(אמינו‪- 0-‬גלוקוז )‪- NBQC‬גלוקוזאמיז(‬
‫לתמיסה של ‪-2‬אמינו‪-2-‬דיאוקםי‪-‬פ‪-‬גלוקוז הידרוכלוריד )‪ 7‬גרי‪ 32.5 ,‬ממולי( וביקרבונט‬
‫במים‬
‫מ מ ו ל י ‪ 1 4 0 ) 8 3‬מייל(‪ ,‬הוספה באיטיות‪ ,‬תמיסה של ‪ 1C-C0NB(7‬גרי‪32.5 ,‬‬
‫(‬
‫ממולי(‬
‫בדיאוקסן )‪ 200‬מייל(•תוך בחישה חזקה באמצעות מערבל מכני‪ .‬לאחר ‪ 6‬שעות בחישה בטמפרטורת החדר‪,‬‬
‫מיילוהתערוכה רוכזה לשליש מנפחה המקורי ע״י נדוף בלחץ נמוך‪.‬‬
‫הוספה חומצה מימן כלוריח ) ‪( N 1 8 , 1‬‬
‫המשקע נאסף ביניקה וגובש בתערובת אחנול מים ‪ .3:7‬נחקבלו )‪ 10‬גרי‪ .(83$ ,‬נ‪.‬ה‪202-204° .‬‬
‫) ‪ 2.5,C‬בפירידין‪ 20 ,‬שעות‪ ,‬סופי( ‪+ 64.6°‬‬
‫)‪ 3‬דקות(‪{ } a + 59.6°‬‬
‫‪24‬‬
‫נמצא‪N;5.18,‬‬
‫‪ 7.46,C,4‬אנליזה‬
‫‪C ^ H ^ O g • 1/2H 0‬‬
‫מחושב עבור‬
‫‪2‬‬
‫דוגמא יובשה בחמום ) ‪ (110°‬בואקום גבוה‬
‫ב מ ש‬
‫‪C,45.78;H,5.21;N,7.63‬‬
‫ר ‪ 5‬שעות‪.‬‬
‫נמצא‪N;4.94,‬‬
‫‪ 7.70,C,4‬אנליזה‬
‫‪2°9‬‬
‫‪C,46.‬מחושבעביי‬
‫הכנת ‪-2‬דיאוקסי‪-6)-2-‬ניטרוורטרילאוקםיקרבוניל(אמינו‪ -‬מ‪-‬גלוקוז ) ‪-NVOC‬גלוקוזאמין(‬
‫לתמיסה של ‪-2‬אמינו‪-2-‬דיאוקםי‪ -‬ם־גלוקוז הידרוכלוריד )‪ 431‬מ״ג‪ 2 ,‬ממולי( וביקרבונט הנתרן‬
‫מייל(‪ ,‬הוספה באיטיות תמיסה של ‪ 1C-C0NV(1.1‬גרי‪ 4 ,‬ממולי( בדיאוקסן‬
‫)‪ 420‬מ״ג‪5 ,‬ממולי‪)50‬במים(‬
‫)‪ 70‬מייל( חוך בחישה חזקה באמצעוח מערבל מכני‪ .‬לאחר ‪ 6‬שעוח בחישה בטמפרטורת החדר‪ ,‬נמהלה התערובת‬
‫צתה‬
‫אחיל‬
‫(‬
‫אצטט‬
‫מייל)‪5x50‬‬
‫מייל(‪ .‬המשקע הנוצר‪ ,‬לאחר רכוז השכבה המימית לרבע‬
‫מגפחה‬
‫המקורי‪ ,‬נאסף ביניקה וגובש בתערובת אתנול מים ‪ .3:7‬נתקבלו )‪ 575‬מ״ג‪ .(70$ ,‬נ‪.‬ה‪.19.9-201° .‬‬
‫‪1.2C,‬בפירידין‪ 4 ,‬דקות‪ ,‬סופי( ‪a } p 6 4 . 5 °‬‬
‫‪4‬‬
‫‪ 6.74,C,4‬אנליזה‬
‫;‪C,44.96‬י‪*' 2°‬‬
‫‪1/2H‬‬
‫מחושבב‬
‫ע‬
‫‪+‬‬
‫(‬
‫נמצא‪N;5.69,‬‬
‫יי‬
‫‪2°11 22 16 6.56‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪1‬‬
‫־־ ‪ °7‬־‬
‫יסעות‪.‬‬
‫דוגמה יובשה בחמוס ) ‪5 (C135°‬בואקום גבוה במסך‬
‫נמצא‪N;5.58,‬‬
‫‪ 6.78,C,4‬אנליזה‬
‫‪" C,45.93;H‬‬
‫זבב‬
‫ע‬
‫מח‬
‫י‬
‫‪2°11‬‬
‫ר‬
‫‪4‬‬
‫הפנה ‪-2‬דיאוקסי‪-2)-2-‬ניטרובנזילאוקטיקרבוניל( אפיגי‪-‬ס‪-‬גלקטוז )‪- NBOC‬גלקטוזאמין(‬
‫הוכנה בשיטה שתוארה דלעיל באמצעות הגבה המיסה של ‪-2‬אמינו‪-2-‬דיאוקםי‪ -‬ם־‪-‬גלקטוז הידרוכלוריד‬
‫) מ״ג‪ 1.39 ,300‬ממולי( וביקדבונט הנתרן )‪ 420‬מ״ג‪ 5 ,‬ממולי( במים )‪ 50‬מייל( עט המיס״‬
‫)‪ 430‬מ״ג‪ 2 ,‬ממולי( בדיאוקםן )‪ 70‬מייל(‪ .‬נתקבלו )‪ 350‬מ״ג‪ .(70$ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪1NBOC-C‬‬
‫‪ ,165-166°‬גובש‬
‫בתערובת אתנול מים ‪.3:7‬‬
‫‪0.9,C‬בפירידין‪ 24 ,‬שעות‪ ,‬סופי( ‪ 74.2°‬־•־‬
‫)‬
‫‪.‬‬
‫־*־‬
‫)‪ 7‬דקות( ‪103°‬‬
‫‪{ }a‬‬
‫‪+‬‬
‫‪24‬‬
‫נמצא‪N;4.97,‬‬
‫‪ 7.71,C,4‬אנליזה‬
‫‪2°9‬‬
‫‪C,46.93‬מז עביי‬
‫זושב‬
‫הכנה ‪-2‬דיאוקסי‪-6)-2-‬ניטרוורמרילאוקסיקרבוניל(אמינו‪- 0-‬גלקטוז )‪- NVOC‬גלקטוזאמיז(‬
‫הוכנה בשיטה שתוארה דלעיל באמצעות הגבת תמיסה של ‪-2‬אמינו‪-2-‬דיאוקםי‪-‬ם־‪-‬גלקטוז הידרוכלודיד‬
‫)‪ ,2‬מייג‪ 430‬ממולי( וביקרבונט הנתרן‪ 420) ,‬מ״ג‪ 5 ,‬ממולי( במים )‪ 50‬מייל( עם תמיסת‬
‫)‪ 1,1‬גר׳‪ 4 ,‬ממולי( בדיאוקםן )‪ 70‬מייל(‪ .‬נתקבלו )‪ 580‬מ״ג‪,‬‬
‫‪ .(70/0‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪ .193-195°‬גובס בתערוכה‬
‫אתנול מים ‪.3:7‬‬
‫)‬
‫‪c‬‬
‫‪ , 1 . 2 ,‬בפירידין‪ 24 ,‬שעות‪ ,‬סופי(‬
‫‪+ 98.5°‬‬
‫־<‪ 10) -‬דקות( ‪+ 114°‬‬
‫‪{ }a‬‬
‫‪24‬‬
‫‪ 6.36,C,44.9‬אנליזה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫ו‬
‫ש‬
‫ב‬
‫נמצא‪N;5.59,‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫י‬
‫‪2°11 22 166.56‬‬
‫ר‬
‫דוגמא יובשה בהמום ) ‪5 (C135°‬בואקום גבוה במסך‬
‫‪HC‬‬
‫‪N‬‬
‫שעות‪.‬‬
‫‪N;5.55,‬‬
‫‪ 6.80,C,46.1‬אנליזה‬
‫נטצמ‬
‫‪16‬‬
‫‪C‬‬
‫‪1C-C0NV‬‬
‫‪C,45.93;H,5.30;N,6.70‬יי‬
‫‪3‬‬
‫*‬
‫מחישב‬
‫‪H‬‬
‫‪2°11 22‬‬
‫‪N‬‬
‫ ‪- 108‬‬‫‪.2‬‬
‫הכנת פולימרים לוכדי תרכובות קרבוניליות‬
‫הכנת הפולימר )‪CH N(CH )CCNHNH - (III‬־ ‪P‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫כלורומתילפוליסטידן המצולב ב‪ 2$-‬דיוינילבנזן )‪ 10‬גרי‪ ,‬מכיל ‪ 3‬ממולי‪/‬גרם כלור( הותפח‬
‫בדיאוקםן ) מייל‪ (100‬במשך ‪ 5‬דקוח‪ .‬החערוגח קו רדה ל‪ ,C0° -‬הורוותה במת ילאמין גזי ונבחשה במשך‬
‫‪ 12‬שעות בטמפרטורה החדר‪ .‬הפולימד נאסף בסנון‪ ,‬נשטף בתמיסת טדיאתילאמין בדיאוקסן‪ ,‬מיס‪ ,‬מחנול‬
‫ויובש בואקום גבוה‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫נמצא‬
‫‪N,3.90‬‬
‫הסולימר המתקבל הוחפח מתדש בדיאוקסן )‪ 100‬מ"ל(ולחערובח בועבע פוסגן )‪ 15‬גרי(‪ .‬לאחר בחישה במשך‬
‫‪ 15‬שעות‪ ,‬הורתק עודף הפוסגן באמצעות הזרמת חנקן יבש‪ .‬הפולימר נאסף בםנון‪ ,‬נשטף באחר יבש‬
‫ופטרול‪-‬אתד ונבתש במשך לילה בהידדזין הידרט )‪ 50 ,98$‬מייל(‪ .‬התוצר ) ‪ ( I I I‬נאסף בסנון‪ ,‬נשטף‬
‫במים ומתנול ויובש בואקום גבוה‪ .‬נתקבלו ‪ 10‬גרס‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫נמצא‬
‫‪N,7.85‬‬
‫התוספת באחוז התנקן מתאימה ל‪ 1.41-‬ממול‪/‬גר׳ קבוצות הידרזידיות‪.‬‬
‫הגבת הפוליםר ) ‪ (III‬עם בנזופנון‬
‫הערובה של הפולימר )‪III)(1.42‬גרי‪ 2 ,‬ממול׳ קבוצות הידרזידיוח( ובנזופנון )‪ 18.2‬מ״ג‪,‬‬
‫‪ 0.1‬ממולי( נבחשה בתוך אתנול )‪ 100‬מייל( בטמפרטורת החדר‪ .‬לאחר ‪ 15‬דקוח מונן הפולימר ונשטף באתנול‬
‫)‪ 5x50‬מייל(‪ .‬כמות הקטון ) ‪( , 2 $‬‬
‫> א ש ר נוחרה בחםנין)אליו‪,‬צורפו מקטעי השטיפה( נקבעה בשיטה‬
‫)‪.(269‬‬
‫םפקטרופוטופטרית באמצעות מדידת עוצמת הבליעה ב‪e = 18.200) 253nra -‬‬
‫(«‬
‫הפולימר )אשר קשר קטון( נבחש בתוך תערובת של אתנול) מ‪?"50‬י( וחומצה מימן בלורית )‬
‫‪N1,50‬מייל(‪.‬‬
‫לאחר ‪ 15‬דקות‪ ,‬נאסף‪.‬בםנון ונבחש פעמיים נוספות בתערובות זהות‪ .‬התםנינים אוחדו‪ ,‬הובאו ל_‪pH 7‬‬
‫באמצעות ביקרבונם ‪ 5$‬ונודפו ליובש‪ .‬השארית מוצתה בכלורופורם )‪ 10‬מייל( והתמימה האורגניח נשטפה‬
‫במים ויובשה‪ .‬הרחקת הממם בנדוף הותירה בבזופנון נקי‪ .‬ג‪.‬ה‪.‬‬
‫אותנטית )נ‪.‬ה‪ .‬וםפקטדא אינמרא‪-‬אדום(‪.‬‬
‫‪ 16) 48°‬מ״ג( אשר נמצא זהה לדוגמא‬
‫־ ‪ 09‬ו ­‬
‫הכנת הפולימר‬
‫)‪CH NHNH (V‬־ ‪P‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫ת ע ר ו כ ה של כ ל ו ד ו מ ת י ל פ ו ל י ס ט י ר ן‬
‫הידדזין‬
‫מתנול‬
‫ה מ צ ו ל ב ב ־ ‪ 2 $‬ד י ו י נ י ל ב נ ז ן )‪ 10‬ג ר י ‪ ,‬מ כ י ל ‪ 3‬מ פ ו ל י ‪ /‬ג ד ם ( ‪,‬‬
‫ה י ד ר ט )‪ 16 ,98$‬ג ר י ( ו א ת נ ו ל )‪ 100‬מייל( ה ו ר ת ח ה במשך ‪ 6‬שעות‪ .‬ה ת ו צ ר ט ו נ ן ‪ ,‬נשטף ב מ י ם ‪,‬‬
‫ואתר ו י ו ב ש ב ו א ק ו ם ג ב ו ה ‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫‪N=8.00‬‬
‫נמצא‬
‫‪ $‬ה ח נ ק ן מתאים ל ‪ 2 . 8 5 -‬מ מ ו ל י ‪ /‬ג ר ם ק ב ו צ ו ח ה י ד ד ז י נ י ו ת ‪.‬‬
‫ה ק ר נ ת נ ג ז ר ו ת ג ל ו ק ו ז א מ י ן ו ב ד ו ד ג ל ו ק ו ז א מ י ן חפשי‬
‫‪.3‬‬
‫ו ב ד ו ד ‪ - 2‬א מ י נ ו ‪ - 2 -‬ד י א ו ק ם י ‪ - 0 -‬ג ל ו ק ו ז חפשי‬
‫ה ק ר נ ה ‪ - C0NV‬ג ל ו ק ו ז א מ י ן‬
‫ה מ י ס ה של ‪-NVOC‬גלו קו זאמי ן )‪ 312‬מייג( ב מ י ם )‪ 800‬מייל( ה ו ק ר נ ה במשך ‪ 12‬שעות בטמפרטורת‬
‫החדר‪.‬‬
‫ה ע ר ו ב ה ה ה ק ר נ ה הכהה ר ו כ ז ה ל נ פ ח ק ט ן )‪ 10‬מייל( ב נ ד ו ף בלחץ נ מ ו ך ו נ ו ק ח ה על ע מ ו ד ת‬
‫‪+‬‬
‫טייפ‪form‬‬
‫מימן‬
‫נאסף‪,‬‬
‫‪8‬‬
‫‪(H‬‬
‫‪x‬‬
‫‪l‬‬
‫‪l‬‬
‫‪e‬‬
‫‪d‬‬
‫‪a‬‬
‫‪r‬‬
‫ב ל ו ר י ת ) ‪ .(N0.3‬המקטע הראשון )‪ 320‬מייל( ה כ י ל ת ו צ ר י ל ו ו א י‬
‫‪G‬‬
‫^ באמצעוח חומצה‬
‫צ ב ע ו נ י י ם ‪ ,‬המקטע השני ‪ )240‬מייל(‬
‫ט ו פ ל בפחם פ ע י ל ו נ ו ד ף כמעט ל י ו ב ש ‪ .‬ב ה ו ס פ ת א צ ט ו ן שקע ה ת ו צ ר ה ג ו ל מ י כ ח ו מ ר ג ב י ש י ל ב ן ‪ .‬המשקע‬
‫הומם מחדש ב ח ע ר ו ב ח מ י ם ‪ -‬מ ח נ ו ל והושקע ב ה ו ס פ ה א צ ט ו ן ‪ .‬ב א ו פ ן ז ה נ ת ק ב ל מלח ה ה י ד ר ו כ ל ו ר י ד ה ט ה ו ר‬
‫)‪ 109‬מ ״ ג ‪,‬‬
‫)‪2.4‬‬
‫‪.(70/0‬‬
‫נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪.190-195°‬‬
‫‪ C‬ב מ י ם ‪ 7 ,‬ש ע ו ח ( ‪< + 7 2 . 5 °‬־‬
‫)‪ 30‬ד ק ו ח ( ‪+ 7 7 . 5 °‬‬
‫‪3‬‬
‫^}‪{a‬‬
‫ה ח ו צ ר נמצא ז ה ה ל ח ל ו ט י ן ל ‪ - 2 -‬א מ י נ ו ‪ - 2 -‬ד י א ו ק ם י ‪ -‬ם ‪ -‬ג ל ו ק ו ז ה י ד ר ו ב ל ו ר י ד כ פ י שנקבע ב כ ר ו מ ט ו ג ד פ י ת ‪.‬‬
‫נייר‬
‫יורדת‬
‫)נייר‬
‫‪ whatman‬מם' ‪ ,1‬ח ע ר ו צ ח של ‪ - n‬ב ו ט נ ו ל ‪ -‬ח ו מ צ ה א צ ט י ת ‪ -‬ם י ם ‪ (25:6:25‬או ה ע ר ו ב ה‬
‫שלאתיליאצטט‪-‬פירידין‪-‬מיט‬
‫ה ק ר נ ה ‪-NBOC‬גלו ק ו ז א מ י ן‬
‫‪,2:1:2‬‬
‫ובדוד‬
‫נ י נ ה י ד ר י ן על ר ק ע ת נ ק ת ב ס ף ( ‪.‬‬
‫‪ - 2‬א מ י נ ו ‪ - 2 -‬ד י א ו ק ם י ‪ -‬ס ‪ -‬ג ל ו ק ו ז חופשי‬
‫ה פ ו ל י מ ר ) ‪ V) (4‬ג ר י ( ח ו ר ח ף בתמיסה של ‪-NBOC‬גלו קו ז א מ י ן )‪ 157‬מייג( ב א ת נ ו ל ‪ -‬ם י ם ‪2:3‬‬
‫)‪ 250‬מייל( ו ה ת ע ר ו ב ת ה ו ק ר נ ה ב ט מ פ ר ט ו ר ה החדר במשך ‪ 16‬שעות ת ו ך בחישה ח ז ק ה ‪ .‬ב ג מ ר ה ה ק ר נ ה ה ו ר ח ק‬
‫הפולימד‬
‫ב ס נ ו ן ‪ ,‬ה ת ם נ י ן ט ו פ ל בפחם פ ע י ל ו נ ו ד ף כמעט ל י ו ב ש ‪ .‬ב ה ו ס פ ת א צ ט ו ן שוקע ה ת ו צ ר ה נ ק י ) ה ו כ ח‬
‫־‪- 110‬‬
‫בכרומטוגדפית גייר יורדת אשר תוארה דלעיל( אשר גובש כמלח ההידרוכלוריד ע"י המסתו בתערובת‬
‫של חומצה מימן בלורית מהולה ומחנול והשקעחו מחדש בהוספת אצטון‪ .‬נתקבלו )‪ 88‬מ״ג‪ .(95$ ,‬נ‪.‬ה‪190° .‬‬
‫ו‬
‫) ‪ 1.6C‬במים‪ ,‬סופי‪ 7 ,‬שעות( ‪+ 73.8°‬‬
‫)‪ 10‬דקות( ‪+ 8 0 . 0 °‬‬
‫•־‬
‫‪4‬‬
‫‪2‬‬
‫}{‬
‫‪ 4 .‬ם י נ ת ז ת בליקוזיד של אמינוםוכר תיר סמוש בקבוצת ה‪-‬‬
‫‪ a‬י‬
‫‪C0NB‬‬
‫הכנה התערובת האנומריה ‪-2‬דיאוקסי‪-2)-2-‬ניטרובנזילאוקםיקרבוניל(אםינו‪-1,3,4,6-‬טטרה‪-0-‬אצטיל‬
‫‪ a‬ו‪-6 -‬גלוקופירנוז ) ‪( I‬‬
‫לתמיסה של ‪- NBOC‬גלוקוזאמין )‪ 7.34‬גרי( בפירידין )‪ 70‬מייל( הוםף אנהידריד אצטי )‪ 15‬מייל(‪.‬‬
‫התערוכה נבחשה בטמפרטורה החדר במשך לילה‪ ,‬נמהלה במים )‪ 10‬מייל( ונבחשה ‪ 30‬דקות נוספות‪ .‬השארית‬
‫הנותרח‪ ,‬לאחר הרחקה המםםים בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬הומםה בכלורופורם )‪ 100‬מ״ל(‪ .‬התפיסה האורגנית‬
‫נשטפה לפי סדר בחומצה מלתית ) ‪ ( ,N0.1‬מ י ם ‪ ,‬תמיסת ביקרבונט מהולה‪ ,‬מים ויובשה פעל גפרח הנתרן‪. .‬‬
‫הנותר‬
‫השמן^לאחר נדוף הכלורוםורס‪ ,‬מוצק בהוספת פטרול‪-‬אתר וקרור‪.‬ל‪20 0-‬־ במשך ‪ 72‬שעוח‪.‬‬
‫)‪ C ,3.3‬בכלורופורם( ‪+ 50.9°‬‬
‫‪20‬‬
‫}‪ {a‬י‬
‫התערובת ) ‪ I) (80‬מ״ג( הופרדה למרכיביה בכרומטוגרפיה ברובד עבה על לוח םיליקה‪-‬גל כאשר הערובה‬
‫של אתר‪-‬מתילן! כלוריד )‪ (1:9‬משמשת כמריץ‪ .‬המקםעים הבולעים אור אולטרא‪-‬םגול מוצו מלוח הכרומטוגרפיה‬
‫במתילן כלוריד‪.‬‬
‫התרכובת )‪ la) (52‬מ״ג( אשר נתקבלה לאחר נדוף הממם האורגני‪ ,‬גובשה בתערובת אתר‪ -‬אתיל אצטט‬
‫נ‪.‬ה‪C .107°‬‬
‫‪.‬‬
‫)באתנול(‬
‫‪(1‬‬
‫‪6200e262‬־‬
‫‪.1113‬‬
‫ג ; )‪,1.5‬‬
‫‪ C‬בכלורופורם‪+ (69.0°‬‬
‫‪20‬‬
‫}‪{a‬‬
‫‪X‬‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫‪6 8.11-7.27(ra,4H,aromatic);6.16(d,lH,H-l,J =3.5H );5.64-4.92(m,5H,including b e n z y l i c‬‬
‫‪z‬‬
‫‪12‬‬
‫‪at 5.42,d,j=3.0H );4.37-3.80(m,4H);2.20(S,3H,0COCH )2.07(S,3H,OCOCH );2.03‬‬
‫‪3‬‬
‫‪z‬‬
‫‪3‬‬
‫) ‪(S,3H,OCOCH );2.01(S,3H,OCOCH‬‬
‫‪ 6‬הוליכה להתמוטטות הםיגנל המיוחם ל‪ 11-1-‬לסינגלט‪.‬‬
‫‪3‬‬
‫הקרנה ב‪5.12-‬‬
‫‪2‬‬
‫‪CH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪-111 -‬‬
‫‪ 5.45,C,50.‬א נ ל י ז ה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫י‬
‫ש‬
‫ג‬
‫נמצא‪N;5.27,‬‬
‫ע‬
‫ו‬
‫ג‬
‫ר‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪22 26 2°13‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C,50.19;H,4.98;N,5.32‬‬
‫ה ת ר כ ו ב ת ) ‪ 25) (13‬מ ״ ג ( אשר נתקבלה לאחר נ ד ו ף הממם ה א ו ר ג נ י ‪ ,‬גובשה ב ‪ - 2 -‬פ ר ו פ נ ו ל ‪.‬‬
‫נ ‪ .‬ה ‪.151-152° .‬‬
‫־‬
‫‪C‬‬
‫‪e‬‬
‫‪2.2,262‬‬
‫‪ max‬־‬
‫)‪X‬‬
‫‪:‬‬
‫ב כ ל ו ר ו פ ו ר ם ( ‪+ 13.0‬‬
‫‪ .• .‬־‬
‫‪{a}z‬‬
‫‪D‬‬
‫ספקטרום תם״ג‬
‫‪H,including5, 8.07-7.30)m,4H,aromatic);5.67(d,lH,H-l,J =8.5H );5.52-4.80(m6‬‬
‫‪z‬‬
‫‪O C‬‬
‫‪12‬‬
‫‪benzylic C H at 5.41,S,2H,and at 5 . 0 9 , t , l H , J 2 . 0 0 8 . 5 H ) ; 2 . 0 5 ( S , 6 H , t w o‬־‪" (S‬‬
‫‪2‬‬
‫‪z‬‬
‫‪).3H,0C0CH );1.98(S,3H,OC0CH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪ 5.40,C,50.18‬א נ ל י ז ה‬
‫נמצא‪N;5.24,‬‬
‫מתושב ב‬
‫ע‬
‫‪C,50.19;H‬‬
‫הכנת‬
‫‪3‬‬
‫ו‬
‫ד‬
‫‪2°13‬‬
‫מ ת י ל ‪ - 2 -‬ד י א ו ק ם י ‪ - 2 ) - 2 -‬נ י ט ר ו ב נ ז י ל א ו ק ם י ק ר ב ו נ יל(אמינו‪-3,4,6-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪ - D - $-‬ג ל ו ק ו פ י ר נ ו ז יד‬
‫‪1111‬‬
‫ת מ י ס ה של ה ת ע ר ו ב ת ה א נ ו מ ר י ת ‪ I) ( )3.5‬ג ר י ( ב ת ע ר ו ב ת של חומצה מ י מ ן ב ל ו ר י ת )‪(N1.5‬‬
‫בחומצה אצטית )‪ 70‬מייל( הועמדה ב כ ל י ט ג ו ר בטמפרטורה החדר למשך ‪ 48‬ש ע ו ח ‪ .‬לאחר מ ה ו ל ב כ ל ו ר ו פ ו ר ם‬
‫)‪ 600‬מייל( נשטפה התמיסה ה א ו ר ג נ י ת ב מ ה י ר ו ת ‪ ,‬ב ת מ י ס ה מ ה ו ל ה ו ק ר ה של ב י ק ר ב ו נ ט ) ע ד ל נ ט ר ו ל ה ת ו מ צ ו ת ( ‪,‬‬
‫מ י ם ו י ו ב ש ה מעל גפרת ה נ ת ר ן ‪ .‬ל ת מ י ס ה ‪ ,‬אשר ר ו כ ז ה ל נ פ ת של ‪ 30‬מייל ב נ ד ו ף בלחץ נ מ ו ך בטמפרטורת ה ה ד ר ‪,‬‬
‫הוספו‬
‫כ ס פ י ת צ י א נ י ד י ת )‪ 2‬ג ר י ( ‪ ,‬גפרה ס י ד ן מ ר ו ס ק )‪ 2‬ג ר י ( ‪ ,‬מ ח נ ו ל )‪ 2‬מייל( ו ה ת ע ר ו ב ת נבתשה במשך‬
‫‪ 12‬שעות בטמפרטורה ה ר ח י ח ה ‪ .‬השמן ה נ ו ח ר ‪ ,‬לאחר ם נ ו ן התערובת ו נ ד ו ף הממס‪ ,‬מ ו צ ק ב ה ו ס פ ת ‪ - 2‬פ ר ו פ נ ו ל ‪.‬‬
‫התוצר הנקי‬
‫)‪ 1.9‬ג ר י ‪ (57$ ,‬נ ת ק ב ל לאחר ג ב ו ש המוצק ה ג ו ל מ י‬
‫‪; X‬‬
‫‪(4.3°)0.7C6280‬במתנול‪262e‬‬
‫‪• max‬י‬
‫)בכלורופורם(‬
‫ב ‪ - 2 -‬פ ר ו פ נ ו ל ‪ .‬נ ‪ .‬ה ‪.163° .‬‬
‫ ‪°‬״}‪{a‬‬‫‪D‬‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫‪m, 10H);3.52(S,3H,0CH );2.07(S,3H‬‬
‫‪3‬‬
‫‪6 8.20-7.35(m,4H,aromatic);5.70-3.60(unresolved‬‬
‫‪,0COCH );2.01(S,6H,two OCOCHg) •.‬‬
‫‪3‬‬
‫ ‪- 112‬‬‫נמצא‪N;5.56,‬‬
‫‪ 5.92,C,5‬אנליזה‬
‫‪C,50.60;H,‬‬
‫מחישבב‬
‫ע‬
‫י‬
‫‪2°12‬‬
‫ר‬
‫הכנה מתיל‪-2-‬דיאוקמי‪~4)--2--‬ניטרובנזואיל(אמינו‪-3,4,6-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪- 6-‬ס‪-‬גלוקופירנוזיד ) ‪( IV‬‬
‫להמיסה של ) ‪ II) (122‬מ״ג( בדיאוקםן אנהידרי )‪ 30‬פ״ל( הוספה המיסה של חומצה גפריהניח‬
‫שימה « ‪:‬‬
‫‪f‬‬
‫‪6‬‬
‫) ‪ (N1‬בדיאוקטן )‪ 1.25‬מייל(‪ .‬התערובת הוקרנה בטמפרטורה החדר במשך‬
‫עועותהערובה ההקרנה הכהה‬
‫‪.‬‬
‫אשר הכילה כחם נינהידריני עיקרי )נבדק בכרומטוגדפיה ברובד דק על םיליקה‪-‬גל‪ ,‬כלורופורם‪-‬אתנול‬
‫‪ ,(1:19‬טופלה בפחם פעיל‪ ,‬סוננה והממם הורחק בנדוף בלחץ נמוך בטמפרטורת‪..‬החדר‪ .‬השמן האדום הנותר‪,‬‬
‫הומס בפירידין )‪ 5‬מייל( ולתמיסה הוסף ‪-4‬ניטרובנזואיל כלוריד )‪ 226‬מ״ג(‪ .‬לאחר בחישה במשך לילה‪,‬‬
‫נמהלה הערובה הריאקציה במים )‪ 2‬מייל( ונבחשה ‪ 30‬דקות נוספות‪ .‬התערובת נמהלה פעם נוספת בכלורופורם‬
‫רית‬
‫)‪ ,(N0.1‬מים‪ ,‬המיסה ביקרבונט מהולה‪ ,‬מים ויובשה מעל גפרת‬
‫(‬
‫הנתרן‪ .‬השאריח הנוחרת לאחר נדוף הממםים נוקתה בכרומטוגרפיה ברובד עבה )סיליקה‪-‬גל‪ ,‬כלורופורם‪-‬‬
‫אתנול ‪ .(1:19‬התוצר מוצה מלוח הכרומטוגדפיה באחיל אצטט וגובש ב‪-2-‬פרופנול‪ .‬נחקבלו )‪ 57‬מ״ג‪(50$ ,‬‬
‫) ‪( 271‬‬
‫נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪+‬‬
‫‪20‬‬
‫‪) , 227°‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫}‬
‫‪7‬‬
‫‪C‬‬
‫‪7‬‬
‫‪.‬‬
‫‪0‬‬
‫‪.(227-228°‬‬
‫(בכלורופורם‪){a‬‬
‫‪6.00,C,51.25;H,‬אנליזה‬
‫‪C,51.28;H‬‬
‫‪1‬‬
‫‪°‬‬
‫‪.‬‬
‫‪5‬‬
‫נמצא‬
‫‪+ 3‬‬
‫‪2 0‬‬
‫}‪ {a‬בםפרוח^‬
‫‪5.10‬‬
‫^ י י‬
‫הפולימר )‪ ill) (2‬גרי( חורחף בחמיסה של)‪)(100‬‬
‫‪,‬‬
‫;‪N‬‬
‫‪2°11‬‬
‫מחישב‬
‫שימה ב ‪:‬‬
‫‪195‬‬
‫‪/‬‬
‫מ״ג( בכלורופורם )‪ 200‬מייל(‬
‫‪II‬‬
‫והתערובת הוקרנה בטמפרטורת החדר במשר ‪ 50‬שעות פיר בחישה חזקה‪ .‬בגמר ההקרנה הורחק הפולימר בםנון‬
‫והחמימה הכלורופורמיח חםרח הצבע נודפה ליובש‪ .‬הגליקוזיד הגולמי‪ ,‬מתיל‪-2-‬אמינו‪-2-‬דיאוקםי‪3,4,6-‬‬
‫טרי‪-0-‬אצטיל‪- D- $-‬גלוקופירנוזיד‪ ,‬נחקבל במוצק צהבהב )‪ 63‬מ״ג( אשר הכיל כחם נינהידריני עיקרי‬‫)םיליקה‪-‬גל‪ ,‬כלורופורם‪-‬אחנול ‪ .(1:19‬ספקטרום התמ״ג של חומר זה הראה על העדרוח מימנים בנזיליים‬
‫‪H‬‬
‫‪3‬‬
‫‪8‬‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫‪^62‬וקבוצות אצטטיוח)‪H,twoOCOCH6,S‬‬
‫ה‬
‫נ‬
‫כ‬
‫ו‬
‫נ‬
‫י‬
‫ם‬
‫‪3‬‬
‫‪$‬‬
‫הגולמי עט ‪-4‬ניטרובנזואיל כלוריד כפי שתואר בשיטה אי‪.‬‬
‫‪0‬‬
‫‪8‬‬
‫(‬
‫‪ ,‬נחקבלה ע״י הגבח החוצר‬
‫ ‪- 113‬‬‫ס פ ק ט ר ו ם חמ״ג‬
‫‪)6‬‬
‫‪H9.0=d,lH,NH,J(6.67‬‬
‫;‬
‫‪z‬‬
‫‪z‬‬
‫‪z‬‬
‫י‬
‫;= ‪5.43)t,lH,3-H,J =J‬־־ ‪.16(t, 1H,4) H 10)9. S H J ;4.69(d, IH, l - H ,J =8H‬‬
‫‪34‬‬
‫‪z‬‬
‫‪23‬‬
‫‪12‬‬
‫‪J-;5‬‬
‫‪z‬‬
‫‪H,‬‬
‫‪45‬‬
‫‪H3,,4.40-4.06)unresolved m,3H,2-H and CH );3.81(m,1H,5-H);3.54(S,3H,OCH );2.13(S‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪).OCOCH );2.08(S,3H,OCOCH );2.02(S,3H,OCOCH‬‬
‫‪3‬‬
‫הקרנה‬
‫ב‪8.29-‬‬
‫‪ 6‬ה ו ל י כ ה לההמוטטוה הדובלט ב‪7.94-‬‬
‫והצרה את ה ם י ג נ ל של‬
‫‪ .H-5‬ה ק ר נ ה ב ‪6 4 . 1 1 -‬‬
‫‪5‬‬
‫אנליזה‬
‫‪C,51.28;H‬‬
‫םחושב ב‬
‫ע‬
‫)‬
‫לדובלט‬
‫‪H9.5=J-H‬‬
‫(‪ .‬ה ק ר נ ה‬
‫‪z.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪6‬‬
‫השפיעה על‬
‫‪H-3‬‬
‫ה ו ל י כ ה ל ה ת מ ו ט ט ו ת ה ם י ג נ ל של ‪ NH‬ל ס י נ ג ל ט ‪ ,‬ל ה ת מ ו ט ט ו ת‬
‫‪ ( H 1 0 = J - H‬ו ל ה ת מ ו ט ט ו ת ה מ ו ל ט י פ ל ט של‬
‫ש י נ ת ה ה ט ר י פ ל ט של ‪ )J-4‬ל ד ו ב ל ט‬
‫‪3‬‬
‫‪ 6‬ל ם י נ ג ל ט ‪ .‬הקרנה ב‪6 5.16-‬‬
‫‪3‬‬
‫‪H‬‬
‫=‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪z‬‬
‫‪H‬‬
‫(‬
‫‪ .‬ה ם י ג נ ל ה מ י ו ח ם ל ‪ NH -‬נעלם ב ה ו ס פ ת ‪• 0D‬‬
‫‪2‬‬
‫נמצא‪2O‬‬
‫ו‬
‫ר‬
‫‪2°11‬‬
‫‪- 114 -‬‬
‫‪.IV‬‬
‫אםטרים רגישים לאור‬
‫הכנת ‪-6‬ניטרווראטריל כלוריד‬
‫לתמיסה מקוררת ) ‪ ( 0 °‬של תיוניל כלוריד )‪ 19‬מ״ל( במתילן כלוריד )‪ 100‬פ״ל( הוסף ‪NVOH‬‬
‫‪9‬‬
‫ברחיחה‪ .‬השארית הכהה הנותרת לאחר הרחקת הממםים בנדוף בלחץ‪ .‬נמוך‪ ,‬הומסה בבנזן ונוקתה על עמודת‬
‫אלומינה נאוטראליח )‪ 200‬גרי( המותפחת' בבנזן‪ .‬המקטע הצהוב הראשון מוצה בבנזן )‪ 200‬מייל(‪ ,‬נודף‬
‫והשארית גובשה בפנטן‪ .‬נתקבלו )‪ 7.5‬גרי‪,‬‬
‫אנליזה‬
‫מ ן ז ן ש ב‬
‫‪.‬‬
‫ק ב ו ר‬
‫‪4‬‬
‫‪ClN0‬‬
‫‪ .(76$‬נ •ה‪.‬‬
‫‪91-93°‬‬
‫נמצא‬
‫‪C1, 15.15‬‬
‫;‪N, 6.13‬‬
‫;‪H, 4.48‬‬
‫;‪C, 46.71‬‬
‫‪C H‬‬
‫‪C1, 15.30‬‬
‫;‪N, 6.05‬‬
‫;‪H, 4.35‬‬
‫;‪C, 46.66‬‬
‫)(‪1‬‬
‫‪g‬‬
‫הכנה אםטרים ‪-2‬ניטרובנזיליים ו‪-6-‬ניטרוורטריליים‬
‫־לתמיסה של חומצה )‪ 20‬מפולי( וטריאתילאמין )‪ 20‬ממולי‪ 2.8 ,‬מייל( באחיל אצטט אנהידרי‬
‫‪0‬‬
‫גרי(‬
‫‪,‬‬
‫‪5‬‬
‫והתערובת הורתחה במשך ‪ 24‬שעוח‪ .‬התמיסה סוננה להרחקת טריאתילאמין הידרוכלוריד‪ ,‬נשטפה‬
‫‪4.63‬‬
‫בתמיסת ביקרבונט ‪ ,5$‬מים ויובשה מעל גפרת הנתרן‪ .‬מהשאריח הנותרת לאחר נדוף הממס נתקבל התוצר‬
‫הנקי לאתר עבוד מתאים‪.‬‬
‫בשיטה זו הוכנו‪:‬‬
‫טרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל‪- !,-‬אלנין‪-2-‬ניטרובנזיל אסטר ) ‪ ( I‬בנצולת של ‪70$‬‬
‫החוצר הגולמי נתקבל כשמן‪ .‬גובש בפטרול אתר‪ .‬נ‪.‬ה‪C ,2.2) 75-76° .‬‬
‫אנליזה‬
‫מ ח ו ש ב‬
‫‪.‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫י‬
‫ר‬
‫נמצא‬
‫‪15 20 2°6‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫בדימחילפורמאמיד(‪[a]j^-7.9‬‬
‫‪N, 8.45‬‬
‫;‪H, 6.09‬‬
‫;‪C, 55.63‬‬
‫‪N, 8.64‬‬
‫;‪H, 6.22‬‬
‫;‪C, 55.55‬‬
‫טרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‪-‬ע ‪-‬פנילאלנין‪-2-‬ניטרובנזיל אםטר בנצולת של ‪80$‬‬
‫‪25‬‬
‫התוצר הגולמי נתקבל כשמן‪ .‬גובש בפטרול •אתר‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪o‬‬
‫‪ C ,0.8) 70‬בדימתילפורמאמיד(‪[ a ] .-7.75‬‬
‫‪n‬‬
‫ ‪- 115‬‬‫‪H,‬‬
‫;‪C, 62.90‬‬
‫ע ב י‬
‫‪7.07,‬אנליזה‬
‫נמצא‬
‫;‪N‬‬
‫‪6.07‬‬
‫‪2°6‬‬
‫י‬
‫טרציאר‪-‬בוטילאוקטיקרבוניל‪-‬ע! ‪-‬אלנין‪-6-‬ניטרוורטריל אמטר בנצולח של ‪65$‬‬
‫התוצר הגולמי נתקבל בשמן המתמצק בהוספת פטרול אתר‪ .‬גובש בתערובת מתנול‪-‬מים ‪.1:3‬‬
‫נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪H,‬‬
‫‪85°‬‬
‫‪C ,3.0),‬‬
‫;‪C, 53.17‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫ו‬
‫‪25‬‬
‫]‪[a‬‬
‫בדימתילפורמאמיד( ‪+ 14.8‬‬
‫‪7.40,‬אנליזה‬
‫‪D‬‬
‫נמצא‬
‫;‪N‬‬
‫‪6.12‬‬
‫‪C^H^Og‬‬
‫ר‬
‫טרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‪ -‬ע‪-‬פנילאלנין‪-6-‬ניטרוורטריל אסטר ) ‪ ( I I‬בנצולה של ‪70$‬‬
‫התוצר הגולמי נתקבל כשמן המתמצק בהוספת פטרול אתר‪ .‬גובש בתערובת מתנול‪-‬מים ‪.1:3‬‬
‫נ‪.‬ה‪.102-104°‬‬
‫‪H,‬‬
‫;‪C, 59.72‬‬
‫)‪ C ,2.0‬בדימתילפורמאמיד( ‪3.8‬־ ‪[ a]p‬‬
‫‪5‬‬
‫‪5.92,‬אנליזה‬
‫נמצא‬
‫;‪N‬‬
‫‪6.30‬‬
‫‪2°8‬‬
‫עבור‬
‫הכנה טרציאר‪-‬בוטילאוקסיקרבוניל‪-!, -‬אלניל‪- !,-‬פנילאלנין‪-6-‬ניטרוורטריל אסטר‬
‫א(‬
‫התרכובת)‪)(2,3‬‬
‫ג ר י ‪ 5 , I I‬ממולי( הומםה בחמיםח מימן כלורי ) ‪ (N2‬בדיאוקסן )‪ 15‬מייל(‪,‬‬
‫לאחר ‪ 1‬שעה בטמפרטורה החדר נמהלה התמיסה באתר אנהידרי )‪ 150‬מייל(‪ .‬המשקע הנוצר נאסף בסנון‬
‫ויובש בדםיקטור מעל פתיתי אשלגן הידרוכטידי‪ .‬ההוצר‬
‫‪- L‬פנילאלנין‪-6-‬ניטרוורטריל‬
‫לוריד נבדק בכרומטוגרפיה ברובד דק )סיליקה‪-‬גל‪- n ,‬בוטנול‪ :‬חומצת חומץ‪ :‬מים‬
‫אםטר‬
‫‪1:1:4‬‬
‫‪, V / V‬‬
‫צביעה בנינהידרין והקרנה לוח הכרומטוגרפיה( ונמצא ‪.‬נקי לחלוטין‪ .‬טטרציה אלמימית ‪400 -‬‬
‫)מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪ .(396.5 -‬החומר הוגב בשלב הבא ללא עבוד נוסף‪.‬‬
‫ב(‬
‫לחמיםה קרה ) ‪ ( 0 °‬של ההידרוכלוריד )‪ 793‬מגי‪ 2 ,‬ממולי(‪ ,‬טריאתילאמין )‪ 1.4‬מ״ל‪ 2 ,‬ממולי(‬
‫וטרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‪- 1,-‬אלנין )‪ 378‬מגי‪ 2 ,‬ממולי( בכלורופורם )‪ 25‬מייל(‪ ,‬הוסף‬
‫דיציקלוהכסילקרבודיאימיד )‪ 412‬מ״ג‪ 2 ,‬ממולי(‪ .‬לאחר בחישה בקור במשך ‪ 12‬שעות םוננה התמיסה‬
‫להרתקת דיציקלוהכםילאוריאה‪ .‬התסנין מוצה לפי סדר בתמיסת חומצת לימון ‪ ,10$‬ביקרבונט ‪ 3$‬ומים‬
‫ויובש מעל גפרת הנחרן‪ .‬המוצק הנוחר לאתר נדוף הממם גובש באתנול‪ .‬נתקבלו )‪ 800‬מ״ג‪,(75$ ,‬‬
‫— ‪6‬‬
‫נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪163°‬‬
‫‪11‬‬
‫־‬
‫‪m.‬‬
‫)‪ C ,1.6‬בדימתילפורמאמיד( ‪+ 7.1‬‬
‫אנליזה‬
‫ג מ צ‬
‫מחושב עבור‬
‫‪D‬‬
‫א‬
‫‪26 33 3°9‬‬
‫‪N‬‬
‫‪25‬‬
‫]‪[a‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H, 6.32; N, 8.09‬‬
‫;‪C, 58.65‬‬
‫‪H, 6.26; N, 7.91‬‬
‫;‪C, 58.75‬‬
‫‪C‬‬
‫הפנה קרבובנזוקםי‪-!,-‬אלניל‪-!,-‬אלנין‪-2-‬נימרובנזיל אספר‬
‫ה‬
‫מ‬
‫א‬
‫ט‬
‫ס‬
‫)‬
‫ר‬
‫‪1‬‬
‫‪-‬‬
‫‪1‬‬
‫כמתואר דלעיל והוגב )‪ 2‬ממולי(^ללא עבוד נוםף^עט קרבובנזוקםי‪-!, -‬אלנין )‪ 2‬ממולי( במחואר דלעיל‪.‬‬
‫התוצר המתקבל בנצולח ‪ 70$‬גובש בהערובת אחנול‪-‬מיט ‪.1:2‬‬
‫‪25‬‬
‫)‪ c ,1.6‬בדימתילפורמאםיד(‬
‫נ‪.‬ה‪127° .‬‬
‫אנליזה‬
‫נ‬
‫צ‬
‫א‬
‫‪1 23 3°7‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N‬‬
‫מ ז ז ו ש ב‬
‫ע‬
‫ב‬
‫ן‬
‫ו‬
‫מ‬
‫‪+ 3.0‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪D‬‬
‫]‪[a‬‬
‫‪H, 5.47; N, 9.98‬‬
‫;‪C, 58.54‬‬
‫‪H, 5.40; N, 9.79‬‬
‫;‪C, 58.73‬‬
‫הכנה אםטרים '‪-2,2‬דיניטרובנזהידריליים‬
‫לתמיסה של חומצה )‪ 20‬ממולי( באחיל אצטט )‪ 40‬פ״ל( הוסף דיציקלוהכםילקרבודיאימיד )‪ 10‬ממולי(‪.‬‬
‫לאחר בחישה במשך ‪ 30‬דקוח םוננה התמיסה ונודפה ליובש‪ .‬האנהידריד המתקבל הומם בפירידין אנהידרי ‪.‬‬
‫‪1‬‬
‫לילה הורחק‬
‫הממס בנדוף בלחץ נמוך‪ .‬השאריח הומסה בכמוח מינימליח של כלורופורם והועברה על עמודה אלומינה‬
‫בסיםיח )‪ 50‬גרי( מוחפחח בבנזן‪ .‬החוצר מוצה בבנזן )‪ 200‬מייל(‪ .‬מהשארית הנותרח לאחר נדוף הממס‬
‫האורגני נחקבל החוצר הנקי לאחר עבוד מחאיט‪.‬‬
‫בשיטה זו הוכנו אסטרים '^^דיניטרובנזהידריליים של‪ :‬י‬
‫א(‬
‫טרציאר‪-‬בוטילאוקםיקרבוניל‪-1-‬פנילאלנין בנצולת ‪70$‬‬
‫התוצר הגולמי נתקבל כשמן וגובש ממתנול‪ ,‬נ‪.‬ה•‬
‫אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫‪C,1.6) 124-126°‬‬
‫בדימתילפורמאפיד( ‪[a]* -38.5‬‬
‫נמצא‬
‫‪H, 5.10; N, 8.24‬‬
‫;‪C, 62.30‬‬
‫‪C^H^N^g‬‬
‫‪H, 5.22; N,8.06‬‬
‫;‪C, 62.18‬‬
‫^‬
‫‪117‬‬
‫ב(‬
‫טרציאר‪-‬בוטילאוקמיקרבו ג יל‪- !,-‬אלנ ין בנצולת‬
‫‪IQfo‬‬
‫התוצר הגולמי גובש בתערובת אתיל אצטט‪-‬פטרול א ת ^‬
‫)‪C,2.3‬‬
‫> נ‪.‬ה‪129-130° .‬‬
‫בדימתילפודמאמיד( ‪,25 18.8‬‬
‫‪[cx]p"-‬‬
‫אנליזה‬
‫נ מ צ ז‬
‫‪1‬‬
‫מחושב עבור‬
‫ג(‬
‫‪21 23 3°8‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪N, 9.30‬‬
‫;‪H, 5.10‬‬
‫;‪C, 56.40‬‬
‫‪N,‬‬
‫;‪H, 5.20‬‬
‫;‪C, 56.62‬‬
‫‪9.43‬‬
‫‪C‬‬
‫*(‪-‬נפתילאצטית בנצולה ‪50$‬‬
‫התוצר הגולמי נתקבל כשמן וגובש בתערובתא״תיל אצטט‪-‬פטרול אתר‪ .‬נ‪.‬ה‪145-147° .‬‬
‫אנליזה‬
‫נמצא‬
‫מחושב עבור‬
‫ד(‬
‫‪25 18 2°6‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪N, 6.15‬‬
‫;‪H, 4.29‬‬
‫;‪C, 67.73‬‬
‫‪N,‬‬
‫;‪H, 4.10‬‬
‫;‪C, 67.87‬‬
‫‪6.33‬‬
‫‪C‬‬
‫פנילאצמיח בנצולח ‪60$‬‬
‫התוצר הגולמי נתקבל כשמן המחמצק בהוספת אחר‪ .‬גובש במחנול‪ .‬נ‪.‬ה‪. 108-110° .‬‬
‫אנליזה‬
‫נמצא‬
‫מתושב עבור‬
‫ה(‬
‫‪21 16 2°6‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪7.21‬‬
‫‪N,‬‬
‫;‪H, 3.97‬‬
‫;‪C, 64.36‬‬
‫‪7.14‬‬
‫‪N,‬‬
‫‪H, 4.11:‬‬
‫;‪C, 64.28‬‬
‫בנזואית בנצולת ‪55$‬‬
‫התוצר הגולמי גובש במחנול‪ .‬נ‪.‬ה‪. 163-164° .‬‬
‫אנליזה‬
‫נמצא‬
‫מחושב עבור‬
‫‪20 14 2°6‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪7.27‬‬
‫‪N,‬‬
‫;‪H, 3.92‬‬
‫;‪C, 63.43‬‬
‫‪7.41‬‬
‫‪N,‬‬
‫;‪H, 3.73‬‬
‫;‪C, 63.41‬‬
‫הקרנת אסטרים רגישי אור וקביעת החומצוח המשתחררות‬
‫‪_2‬‬
‫תמיטת האסטר‬
‫בטטרההידרופורן‬
‫מזוקק )‪ 20‬מייל( וברכוז‬
‫‪10‬‬
‫‪M‬‬
‫‪,‬הוקרנה עד להעלמוח חומר המוצא‬
‫)נקבע בכרומטוגרפיה ברובד דק; אלומינה‪-‬כלורופורם(‪ .‬חומצות שאינן אמיניות )טבלה מם׳ ‪ (6‬נקבעו‬
‫כדלקמן‪ :‬בגמר ההקרנה הורתק הממם בנדוף‪ ,‬השארית הומטה באצטוניטריל ולתמיסה הומף דיאזומתן‪.‬‬
‫עודף הריאגנט נהרס )לאחר ‪ 15‬דקוח( בחומצה אצמיח‪ .‬לאחר הבאתה לנפח מדוד‪ ,‬נערכה לתמיסה אנליזה‬
‫גז‪-‬כרומטוגרפית על עמודה‪ . S E30-5$‬האםטר המתילי המתאים זוהה עי• י השוואת זמן השהייה שלו כנגד‬
‫תנטי )מתיל‪-‬בנזואט ב‪C90° -‬מתיל‪-‬פנילאצטט ב‬
‫‪,‬‬
‫‪-‬‬
‫‪* - C 1 1 5 °‬‬
‫ומתיל> ‪-‬‬
‫נפתילאצטט ב‪ (175°C -‬וכמותו נקבעה ע״י השוואת שטח השיא‪ ,‬כנגד ש ט ח השיא סל אסטר אותנטי‪.‬׳‬
‫‪- 11s -‬‬
‫חומצות אמיניות )טבלה מם׳ ‪ (6‬נקבעו כדלקמן‪ :‬בגמר ההקרנה נודף הממם והשארית הומטה במחיל‬
‫אצטט )‪ 20‬מייל(‪ .‬התמיסה האורגניח מוצתה בתמיסה ביקרבונט ‪ 50) 5$‬מייל(‪ .‬המצוי הבסיסי הוחמץ‬
‫‪ ( 1 I N‬ומוצה באחיל אצטט ) ‪. ( 2 0‬‬
‫מ י י ל ה ש כ ב ה האורגנית נשטפה במים‪ ,‬יובשה מעל גפדת הנתרן ונורמה‬
‫קרבוניל‬
‫ובש‪ .‬השאריח הומסה בתמיסה מימן‪-‬כלורי ) ‪ (N2‬בדיאוקםן‬
‫) ‪) ( 5‬‬
‫מ י י ל ל ה ס ר ת קבוצה הטרציאר‪-‬בוטילאוקמי(ץ‪/‬‬
‫או בתמימת מימן‪-‬ברומי ) ‪ (N5‬בחומצה אצמיח )‪ 2‬מייל( )להסרת קבוצההקרבובנזאוקסי( לאחר‬
‫•‬
‫‪ 4‬שעות‬
‫נמהלה התמיסה בבופר )‪ ( H -2.2‬עד לנפח של ‪ 250‬מייל‪ .‬מתמימות אלו נלקחו דגימות )‪ 0.1-0.2‬מייל(‬
‫‪p‬‬
‫לקביעות כמותיות באנלייזר של חומצות אמיניות‪.‬‬
‫‪.v‬‬
‫אתרים רגישים לאור‬
‫הבנה פרה‪-‬בלורופניל‪-‬אורתו‪-‬נימרובנזיל אתר ) ‪( I‬‬
‫הערובה של פרה‪-‬כלורופנול )‪ 1.29‬גדי(‪ ,‬אשלגן פחמתי )‪ 1.38‬גר׳( ואורתו‪-‬ניטרובנזיל יודיד‬
‫)‪ 2.63‬גר׳( באצטון אנהידרי )‪ 50‬מייל( הורחחה במשך ‪ 10‬שעות‪ .‬התערובת םוננה והתפנין נודף עד ליובש‪.‬‬
‫השאריח הומםה בבנזן‬
‫) ‪( 5 0‬‬
‫מיילוהחמימה האורגניח מוצחה בתמיסת נתרן הידרוכטידי ) ‪ , (N1‬נשטפה במים‬
‫ויובשה מעל גפרח הנחרן‪ .‬השמן הנוחר לאחר הרחקה הממס בנדוף בלחץ נמוך הופם בפטרול אתר‪ .‬בקרור‬
‫התמיסה ל‪ 20°-‬־‬
‫שקע מוצק לבן )נמס מתדש בטמפרטורת ההדר( אשר נאסף בםנון בטמפרטורה זו‪.‬נתקבלו‬
‫)‪ 2.1‬גר׳‪ .(80$ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪69-70°‬‬
‫ספקטרום תמייג‬
‫) ‪5.40(S, 2H, b e n z y l i c CH‬‬
‫‪2‬‬
‫אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫‪3‬‬
‫;)‪68.30-6.70C8H, aromatic‬‬
‫נמצא‬
‫‪N, 5.44‬‬
‫;‪H, 3.91‬‬
‫;‪C, 59.36‬‬
‫‪C H C1N0‬‬
‫‪N, 5.31‬‬
‫;‪H, 3.82‬‬
‫;‪C, 59.21‬‬
‫‪1Q‬‬
‫‪13‬‬
‫הכנת בנזיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרובנזיל אתר ) ‪( I I‬‬
‫תערובת של בנזיל כלוריד)‪ 100‬מייל(‪ ,‬כהל אורחו‪-‬ניטרובנזילי )‪ 4.6‬גרי( ואבקת אשלגן הידרוכסירי‬
‫מוצהה התערובת‬
‫«‬
‫‪70°‬‬
‫‪- 119 -‬‬
‫במים ויובשה מעל גפרת הנתרן‪ .‬הרחקת הממםים בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬הותירה שמן אדום אשר תומס בכמות‬
‫מינימלית של בנזן ונוקה בכרומטוגרפיה על עמודת אלומינה נייםראלית )‪ 100‬גדי( מותפחת בבנזן‪.‬‬
‫לאתר שטיפח העמודה בבנזן )‪ 100‬מייל( מוצה התוצר בבנזן )‪ 100‬מייל(‪ .‬השמן המתקבל הומם בפטרול אחר‪.‬‬
‫בקרור התמיסה ל‪-30° -‬‬
‫שקע מוצק אשר נאסף בםנון בטמפרטורה זו‪ .‬התוצר הנקי )‪ 364‬מ״ג‪ (15$ ,‬נחקבל‬
‫לאחר גבוש חוזר בפטרול אתר‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪56-57°‬‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫) ‪4.91(S, 2H, O - N O ^ ^ C H p ; 4.61 ( S , 2 H , C‬‬
‫‪6‬‬
‫א‪:‬א‬
‫ל‬
‫נ‬
‫י‬
‫ז‬
‫ה‬
‫מחושב עביר‬
‫‪5‬‬
‫‪!4 13 3‬‬
‫‪N 0‬‬
‫‪H‬‬
‫;)‪CH H6 8.20-7.10)9H, aromatic‬‬
‫‪5‬‬
‫‪3‬‬
‫‪C‬‬
‫‪.‬‬
‫‪N, 5.76‬‬
‫‪9‬‬
‫;‪H, 5.39‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N;5.48,H;6‬‬
‫;‪C, 69.12‬‬
‫הקרנת האתרים‬
‫תמיסות של ) ‪ I) (15‬מ״ג( ו‪)(35)-‬‬
‫‪II‬‬
‫מ״ג( באתנול )‪ 20‬מייל( הוקרנו עד להעלמות חומר המוצא כפי‬
‫שנקבע בכרומטוגרפיה ברובד דק )אלומינה‪-‬בנזן(‪ .‬לתמימות נערכה אנליזה גז‪-‬כרומטוגרפית על עמודת‬
‫‪ . S E 30-5$‬פרה‪-‬כלורופנול ובנזיל אלכוהול זוהו על ‪.‬ידי השוואת זמני שהייתם כנגד אלו של דוגמאות‬
‫אותנטיות )פרה‪-‬כלורופנול ב‪ , 120°-‬בנזיל‪-‬אלכוהול ב‪ ,(100°-‬וכמותם נקבעה ע״י השוואת שטת השיא‬
‫כנגד שטח השיא של הדוגמאות האותנטיות‪.‬‬
‫‪.VI‬‬
‫גליקוזידים רגישים לאור‬
‫הכנת ‪-6‬ניטרוורטריל‪- D- 8-‬גלוקופירנוזיד ) ‪( I‬‬
‫תערובת מקוררת )‪C16°‬־(‬
‫של ברומו‪-2,3,4,6-‬טטרה‪-0-‬אצטיל‪-D-0-‬גלוקופירנוזיד ‪ )2.05‬גרי ‪,‬‬
‫‪,‬‬
‫‪ 5‬ממול׳(‪ ,‬כוהל ‪-6‬ניטרוורטרילי )‪ 1.1‬גרי‪ 5.2 ,‬ממולי׳(‪ ,‬סידן גופרתי )‪ 200‬מ״ג( וסידן פחמתי‬
‫)‪ 500‬מ״ג( בניטרומתן יבש )‪ 10‬מייל( נבחשה במשך ‪ 30‬דקות‪ .‬לאתר הוטפת כסף פרכלורטי יבש )‪ 1.0‬גר׳(‬
‫נמשכה הבחישה בטמפרטורה זו במשך ‪ 1‬שעה ובטמפרטורת החדר במשך לילה‪ .‬השמן הנוחר‪ ,‬לאחר םנון‬
‫התמיסה ונדוף הממם‪ ,‬הומם בחמיםה מתנולית של בריוס מתוקסידי )‪ M, 0.125‬מייל(‪ .‬לאחר עמידה‬
‫בטמפרטורת'החדר במשך לילה‪ ,‬נוטרלה התמיסה הבסיסית באמצעוח פחמן דו‪-‬חמצני ונודפה בואקום גבוה‪.‬‬
‫‪- 120 -‬‬
‫השאריה מוצתה באחנול מימי )‪ 5 ,25$‬מייל( והתמיהה המתקבלת‪,‬נוקתה בכדומםוגרפיה על עמודת פחם‬
‫)‬
‫אורך ‪ 80‬ם״מ‪ ,‬קוטר ‪ 1‬ס״מ(‪ .‬לאחר שטיפת העמודה במפל רכוזים של ‪1:1,‬‬
‫‪C e l i t 535 Dacro G 60‬‬
‫מים )‪ 500‬מ״ל( ואתנול ‪ 500) 50$‬מייל( מוצה התוצר הגולמי באמצעות מפל רכוזים של אתנול ‪ 500) 50$‬מייל‬
‫ואחנול ‪ 500) 70$‬מייל(‪ .‬המוצק המחקבל לאחר נדוף המםסים‪ ,‬גובש בתערובת מתנול‪-‬אתיל אצטט״נתקבלו‬
‫‪1‬‬
‫‪. ( 3 0 0‬‬
‫‪172-175°‬‬
‫נ‪.‬ה‪.‬‬
‫)‪ C ,0.7‬בפירידין(‬
‫אנליזה‬
‫‪-1.7‬‬
‫נמצא‬
‫‪C H ^0^.201^0‬‬
‫מחושב עבור‬
‫‪15‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2 3‬‬
‫]‪[a‬‬
‫‪N, 3.99‬‬
‫;‪H, 5.99‬‬
‫;‪C, 46.26‬‬
‫‪N, 3.18‬‬
‫;‪H, 5.66‬‬
‫;‪C, 46.45‬‬
‫‪25‬‬
‫)‪c ,1.6‬‬
‫דוגמא גובשה במים‪ .‬נ‪.‬ה‪186° .‬‬
‫בפירידיז( ‪=-5.0°‬‬
‫‪D‬‬
‫]‪[a‬‬
‫‪304E5000, 242el000‬‬
‫‪X‬‬
‫‪ E 6 1 0 0 ,‬מ י ם(‪(348‬‬
‫ספקטרום חמ״ב‬
‫‪CH ) ;4.52(d,lH,H‬‬
‫‪max‬‬
‫‪ ( d , 2 H , aromatic) ;5 .25(S,2H,benzylic‬ד י מ ת י ל סולפוקסיד (‪7.92-7.90(^-6‬‬
‫‪2‬‬
‫‪^ =711 )4.01 (3, 3H,OCH );4.02(S,5K,OCH );4.0-3.0(ring protons and C-5‬‬
‫) ‪CH‬‬
‫‪:‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫אנליזה‬
‫‪3‬‬
‫נמצא‬
‫‪15 21 10‬‬
‫מחושב עבור‬
‫‪N0‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N, 3.75‬‬
‫‪N, .3.73‬‬
‫‪C‬‬
‫‪2‬‬
‫;‪H, 5.53‬‬
‫;‪H, 5.64‬‬
‫‪2‬‬
‫;‪C,. 47.77‬‬
‫;‪• C, •48.00‬‬
‫־•‬
‫הבנת ‪-6‬ניטרוורטריל‪-2,3,4,6-‬טטרה‪-0-‬אצמיל‪- D- 6-‬גלוקופירנוזיד )‬
‫‪I a‬‬
‫(‬
‫‪90‬‬
‫החדר במשך לילה‪ ,‬נמהלה במים )‪ 1‬מייל( ונבחשה ‪ 15‬דקות נוספוח‪ .‬הרתקת הממסים בנדוף בלחץ נמוך‬
‫הוהירה שמן אשר נוקה בברומטוגרפיה ברובד עבה על שני לוחות‬
‫"‪ Chromar 1000‬יי )מסופק ע״י‬
‫הברח ‪ ( Malinckrodt‬כאשר כלורופורם משמש במריץ‪ .‬החוצר הנקי מתקבל בשמן צהוב )‪ 103‬מ״ג‪(86$ ,‬‬
‫בכלורופורם( ‪- 3.8‬‬
‫)‪C,0.7‬‬
‫‪2 3‬‬
‫] [‬
‫אנליזה‬
‫מחושב‬
‫ע‬
‫ב‬
‫ו‬
‫ר‬
‫נמצא‬
‫‪H, 5.25‬‬
‫;‪C, 50.54‬‬
‫‪^23 29 14‬‬
‫‪H, 5.38‬‬
‫;‪C, 50.83‬‬
‫‪N0‬‬
‫‪H‬‬
‫ספקטרום חם״ג‬
‫;)‪at 5.37 S,2H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪5.70-4.10(m,9H, including b e n z y l i c CH‬‬
‫‪2.06(S,9H, three OCOCHg)..‬‬
‫;)‪6 7.85(S,2H, aromatic‬‬
‫; )‪4.07(S,3H,0CH ) ; 4.03(S,3H,OCH ) ; 2.12(S,3H ,OCOCHj‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫ ‪- 121‬‬‫הכנת ‪-2‬ניטרובנזיל‪ - S -‬ס־גלוקופירנוזיד ) ‪( I I‬‬
‫החומר הוכן באמצעוח הגבת כוהל ‪-2‬נימרובנזילי )‪ 0.79‬גרי‪ 5.2 ,‬ממולי( בשיטה שתוארה להכנת התרכובת‬
‫התוצר הגולמי המחקבל לאחר ניטרול התמיסה הבסיסית ונדוף הממם‪ ,‬נוקה על עמודת םיליקה‪-‬גל‬
‫)‬
‫‪1).‬‬
‫‪100‬‬
‫‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫נתקבלו )‪ 1.1‬גרי‪ .(69$ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫)‪ C ,0.55‬בפירידיז(‬
‫דוגמא יובשה בחםום )‬
‫״‬
‫‪[ ] -4.39‬‬
‫‪25‬‬
‫ט‬
‫נמצא‬
‫‪N, 4.20‬‬
‫;‪H, 5.54‬‬
‫;‪C, 46.77‬‬
‫‪C^H^NOg.^O‬‬
‫‪N, 4.20‬‬
‫;‪H, 5.74‬‬
‫;‪C, 46.84‬‬
‫‪ C‬ב ו א ק ו ם גבוה במשך ‪ 5‬שעוח‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫מחושב‬
‫נמצא‬
‫‪13"17 8‬‬
‫עביי‬
‫^‬
‫‪ ,131°‬גובש יבמים‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫מתושב עבור‬
‫‪4‬‬
‫‪.‬‬
‫‪0‬א‬
‫ש‬
‫)‪80°‬‬
‫‪126°‬‬
‫‪N, 4.28‬‬
‫;‪H, 5.43‬‬
‫;‪C, 49.36‬‬
‫‪N, 4.44‬‬
‫;‪H, 5.44‬‬
‫;‪C, 49.52‬‬
‫הכנת ‪-2‬ניטרובנזיל‪-2,3,4,6-‬מטרה‪-0-‬אצטיל‪ -8 -‬ם‪-‬גלוקומירנוזיד ) ‪( l l a‬‬
‫החומר הוכן באמצעות אצטילציה של ) ‪ ( I I‬בשיטה שתוארה להכנת ‪ . l a‬התוצר הנקי נתקבל לאחר‬
‫‪25‬‬
‫הכרומטוגרפיה )‪ 75‬מ״ג‪ (57$ ,‬כשמן צהוב‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫;)‪at 5.14,S,2H‬‬
‫‪2‬‬
‫בכלורופורם( ‪- 7.5‬‬
‫)‪C,2.0‬‬
‫] [‬
‫נמצא‬
‫‪H, 5.07‬‬
‫;‪C, 51.87‬‬
‫‪^21^25^12‬‬
‫‪H, 5.21‬‬
‫;‪C, .52.17‬‬
‫‪5.50-3.60(m,9H, i n c l u d i n g b e n z y l i c CH‬‬
‫;)‪6 8.20-7.50(m,4H, aromatic‬‬
‫‪2.05(S,9H, three OCOCHj).‬‬
‫;) ‪2.07(S,3H,OCOCH‬‬
‫‪3‬‬
‫הידרוליזה חומצית‬
‫דוגמאוח )‪ 1.0‬מ״ל‪ 0.555 ,‬ממולי בחומצה מימן בלורית‬
‫‪(0.1‬‬
‫‪N‬‬
‫ש‬
‫ל בנזיל‪- D- $-‬גלוקופירנוזיד ושל‬
‫התרכובות ) ‪ ( I‬ו‪ ,( )-11‬חוממו במבחנות טגורות בטמפרטורה של ‪ C91°‬במשך זמנים שונים )‪ 0-24‬שעות(‪.‬‬
‫‪4‬‬
‫‪C‬‬
‫‪.‬‬
‫עד לבדיקת תכולת הגלוקוזהמעקב אחר מהלך ההידרוליזה נערך‬
‫־ ‪122‬‬
‫‪-‬‬
‫באמצעות כרומטוגרפית נייר יורדת )נייד ‪ Whatmann‬מם' ‪ ,1‬תערובות של ת ‪-‬בוטנול‪-‬וזומצה אצטית‪-‬מים‬
‫)‪(272‬‬
‫‪ 25:6:25‬או תערובת סל‬
‫אחיל‬
‫או‬
‫אצטט‪-‬פירידין‪-‬םים ‪ .(2:1:2‬הכרומטוברמות נצבעו בחנקת הכסף‬
‫ן)‪(273‬‬
‫בתרסיס של גלוקוז אוקסידז‬
‫‪ .‬כמות הגלוקוז החופשי נקבעה בשיטה אנזימטית באמצעות גלוקוז‬
‫)‪(274‬‬
‫אוקסידז‬
‫הכנת ‪-2‬ניטרובנזיל‪-6-‬דיאוקסי‪-!,-0-‬מנוטירנוזיד ) ‪( I I I‬‬
‫תערובת של ברומו‪-6-‬דיאוקפי‪-2,3,4-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪^-0-‬מנופירנוזיד )‪ 2.1‬גרי‪ 6.0 ,‬ממולי(‪ ,‬אצטט‬
‫כפםיתי )‪ 0.9‬גרי(‪ ,‬כוהל ‪-2‬ניטרובנזילי )‪ 0.91‬גדי‪ 6.0 ,‬ממולי( וםידן פחמתי )‪ 1‬גרי( בבנזן יבש‬
‫)‪ 30‬מייל( נבחשה במשך‬
‫נון התמיסה‬
‫ונדוף‬
‫דקות בטמפרטורה של ‪ C50°20‬ובמשך ‪ 3‬ימים בטמפרטורה החדר‪ .‬השמן הנותר‬
‫הממם‪ ,‬הומם בתמיסה סתנוליח של בריום מתוקםידי )‬
‫‪5‬‬
‫‪M0.1,2‬‬
‫מ״ל(‪ .‬לאחר‬
‫עמידה בטמפרטורת החדר במשך לילה‪ ,‬נוטרלה התמיסה הבסיסית באמצעוח פחמן‪-‬דו חמצני והממס הורחק‬
‫בנדוף בלחץ נמוך‪ .‬השאריח מוצחה במחנול )‪ 5‬מייל( והתמימה הפתקבלתנוקחה בכרומטוגרפיה על עמודת‬
‫םיליקה‪-‬גל )‪ 200‬גרי( מוחפחת באתיל אצטט‪ .‬העמודה נשטפה‬
‫באתיל‬
‫א צ ט ט ) ‪ 4 0 0‬מייל( ובתערובת‬
‫אצטט‪-‬‬
‫אתיל‬
‫אצטון ‪ 200) 1:9‬מייל(‪ .‬החוצר מוצה בכפות נוספת )‪ 500‬מייל( של הערובה זו נחקבלו )‪ 508‬ם״ג‪(28$ ,‬‬
‫ר גבוש במים‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪103°‬‬
‫)‪C ,0.9‬‬
‫באתנול( ‪18.3‬־ ״]‪Fa‬‬
‫‪4‬‬
‫‪257‬‬
‫)אתנול( ‪5600‬‬
‫‪D‬‬
‫‪nne‬‬
‫‪L J‬‬
‫‪H,‬‬
‫;‪C, 50.60‬‬
‫ע‬
‫‪4.50,‬אנליזה‬
‫נמצא‬
‫ג‬
‫‪max‬‬
‫;‪N‬‬
‫‪5.88‬‬
‫‪0‬‬
‫ב ו ר‬
‫‪2‬‬
‫דוגמא יובשה בחםום ) ‪ ( 9 5 °‬בואקום גבוה במשך ‪ 3‬שעוח‪ .‬נ‪.‬ה‪110-112° .‬‬
‫אנליזה‬
‫נמצא‬
‫‪52.20,‬‬
‫;‪H‬‬
‫עבור‬
‫‪7‬‬
‫‪0‬‬
‫הבנה ‪-2‬ניטרובנזיל‪-6-‬דיאוקמי‪-2,3,4-‬מרי‪-0-‬אצטיל‪- L - 0-‬מנופירנוזיד ) ‪( I l i a‬‬
‫החומד הוכן בשיטה שתוארה להבנת ) ‪ ( l a‬באמצעות אצטילציה של )‪III)(100‬מ״ג(‪ .‬החוצר הגולמי‬
‫נוקה בכרופטוגרפיה על שני לוחות‬
‫"‪ "Chromar 1000‬כאשר תערובת אתר‪-‬הבסן ‪ 1:1‬משמשת כמריץ‬
‫ופוצה בכלורופורם‪ .‬החוצר הנקי )‪ 102‬ם״ג‪ (79$ ,‬מחקבל כשמן צהוב‪ C,4.0) .‬בכלורופורם(‪[01] -22.7‬‬
‫‪23‬‬
‫ ‪- 123‬‬‫אנליזה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫ו‬
‫ש‬
‫‪C,53.54;H,5.64‬‬
‫נמצא‬
‫ע‬
‫ב‬
‫ב‬
‫ו‬
‫‪10‬‬
‫ר‬
‫‪N O‬‬
‫‪19 23‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C,53.64;H,5.54‬‬
‫‪C‬‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫;‬
‫‪H‬‬
‫‪-‬‬
‫‪4-H,3)6 8.20-7.40)ra,4H,aromatic);5.50-4.80(urresoived m,6H, C H , H - l , H - 2 ,‬‬
‫‪2‬‬
‫‪=6.Oiy;2.19(S,3H,0C0CH );2.08(S,3H,0‬‬
‫‪3‬‬
‫‪5‬‬
‫‪6‬‬
‫‪CH0C;)3.96)octet,1H,H-5,J = 9 . 5 H , J‬‬
‫‪z‬‬
‫‪3‬‬
‫‪4 5‬‬
‫‪CH,).2.06)S,3H,0C0CH );1.28(d,C-5‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫הכנה ‪-2‬ניטרובנזיל‪-6-‬דיאוקמי‪- L - 8 -‬גלקטופירנוזיד )‪( IV‬‬
‫החומר הוכן באמצעות הגבה ברומו‪-6-‬דיאוקםי‪-2,3,4-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪- 1,-‬גלקטופירנוזיד ) ‪ 2 1‬גרי‪ 60 ,‬ממולי(‬
‫בשיטה שתוארה להכנת ) ‪ .( I I I‬התוצר הגולמי נוקה בכרומטוגרםיה על עמודה םיליקה‪-‬גל ) ‪ 4 0 0‬גרי(‬
‫מוחפחח באחיל אצטט‪ .‬העמודה נשטפה לפי סדר באתיל אצטט )‪ 1200‬מייל(‪ ,‬תערובת אצטון‪-‬אתיל אצטט‪19:1‬‬
‫) ‪ 8 5 0‬מייל(‪ ,‬תערובת אצטון־אתיל אצטט ‪ 500) 9 : 1‬מייל( ולבסוף פוצה התוצר ) ‪ 1 . 3‬גרי‪ ( 7 $ ,‬בתערובת‬
‫‪ , 1 3 6‬גובש מתערובת מתנול‪-‬מים‪ C , 0 . 6 9 ) .‬באתנול( ‪+ 4 . 4‬‬
‫אצטון‪-‬אתיל אצטט ‪ 500) 3 : 1‬מייל(‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪ 4.32,C,48.13;H‬אנליזה‬
‫‪D‬‬
‫>‪{a‬‬
‫נמצא‪N;6.10,‬‬
‫עבור‪0 N H C‬‬
‫מחושב‬
‫‪13‬‬
‫‪17‬‬
‫‪7‬‬
‫דוגמא יובשה בחמום ) ‪ ( 7 5 °‬בואקום גבוה במשך ‪ 4‬שעוח‪.‬‬
‫‪ 5.60,C‬אנליזה‬
‫‪^C,52.17;H,‬מחושב‬
‫נמצא‪H;52.39,‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫ן‬
‫‪C^H^NO5.73‬‬
‫ר‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫‪.53(apparent d,2H,benzylic CH .^.^^H,aromatic4‬‬
‫‪2‬‬
‫‪5‬‬
‫;‬
‫)‬
‫י‬
‫ד‬
‫‪=6‬‬
‫מ‬
‫ת‬
‫‪6‬‬
‫י‬
‫ל םולפוקםיד‬
‫‪5‬‬
‫‪H ).J=2.0H );1.14(d,3H,C-5,CH ,J‬‬
‫‪3‬‬
‫הכנת ‪-2‬ניטרובנזיל‪-6-‬דיאוקםי‪-2,3,4-‬טרי‪-0-‬אצמיל‪- L - 3-‬גלקטופירנוזיד‬
‫הוכן באמצעות אצטילציה של )‪ ( IV‬בשיטה שתוארה להכנה ) ‪ . ( I l i a‬התוצר הנקי )‪ 103‬מ״ג‪( 7 9 $ ,‬‬
‫נחקבל כשמן צהוב ) ‪C , 1 . 0‬‬
‫‪2k‬‬
‫כלורופורם( ‪{a}p - 1 9 . 4‬‬
‫‪0‬‬
‫(‪5‬‬
‫‪z‬‬
‫‪z‬‬
‫־‬
‫‪ 124‬־‬
‫ספקטרום המ״ג‬
‫‪-3,H-4);4.61(d,lH,H-l,J‬‬
‫‪=7.5‬‬
‫‪1‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3.86)=J,5‬־‪=6.5H ) ;2 .19(S,3H,0C0CH) ;2 .04(S,3H,0C0CH) ;1.99‬‬
‫‪3‬‬
‫‪54‬‬
‫‪z‬‬
‫‪3‬‬
‫‪6‬‬
‫‪5‬‬
‫‪;q,lH,Hl.-5H ,J‬‬
‫‪z‬‬
‫>;) ‪S,3H,0C0CH‬־ ‪(H,C3,(d1.26).5,CH‬‬
‫‪3‬‬
‫‪3‬‬
‫הקרנת הגליקוזידים‬
‫גמאוח )‪ 1.0‬מ״ל‪ 0.555 ,‬ממולי במים או בבופר‬
‫‪M‬‬
‫‪1/15‬‬
‫זרחת אשלגן דו מימני וזרתת נתרן חד‪-‬מימני‪,‬‬
‫‪ (7pH‬של בנזיל‪-8-‬ס‪-‬גלוקופירנוזיד ושל התרבובות )‪ (1‬ו‪(11 )-‬הוקרנו' במבתנות סגורות בהעדר‪,‬‬
‫חמצן‪ .‬המבחנות נשמרו בחושך עד לבדיקה חכולת הגלוקוז‪ .‬המעקב אחר מהלך הפוטוליזה וקביעת כמוה‬
‫הגלוקוז החופשי נתבצעו כמתואר בסעיף ההידרוליזה החומציח‪ .‬בהקרנת הגליקוזיד )‪ ( 1‬נשתחרר גלוקוז‬
‫תופשי בנצולת של ‪ 80$‬לאתר ‪ 10‬דקות ובנצולת כמותית לאתר ‪ 30‬דקות‪ .‬מגליקוזיד )‪ ( II‬נשתחרר גלוקוז‬
‫בנצולת כמותית לאחר ‪ 10‬דקוח‪ .‬בהקרנח הגליקוזיד הבנזילי לא נשתחרר גלוקוז חופשי‪.‬‬
‫‪—2‬‬
‫דוגמאות )‬
‫‪10‬‬
‫‪2.3‬‬
‫‪x‬‬
‫ממול׳ באתנול‪-‬םים ‪ (9:1‬של )‪ ( III‬ו‪ ( IV )-‬הוקרנו במבתנות סגורות במשך‬
‫)‪(275‬‬
‫‪ 5‬שעות‪ .‬חכולח הסוכר החופשי נקבעה בשיטת‬
‫‪ Park-Johnson‬לםוכרים מתורים‬
‫תוך שמוש בסטנדרטים‬
‫של ‪-6‬דיאוקסי‪ -‬ע‪-‬מנוז ו‪-6-‬דיאוקסי‪- 1-‬גלקטוז‪ ,‬הקרנות למשך הזמן הנזכר הוליכו לשתרור הסוכר‬
‫התופשי בנצולות כמוחיוח‪.‬‬
‫הבנח ‪-2‬ניטרובנזיל‪-6-‬דיאוקםי‪-2,3-‬איזופרופילידן‪- L - 01-‬מנופירנוזיד ) ‪( y‬‬
‫תערובת של )‪ ill) (300‬מ״ג( וגפרח נחושת אנהידרי )‪ 3‬גר׳( באצטון )‪ 50‬מייל( נבחשה בטמפרטורה‬
‫החדר במשך לילה‪ .‬השמן הנותר לאחר םנון התערובת והרחקת הממם בנדוף בלחץ נמוד‪ ,‬נוקה בכרומטוגרפיה‬
‫‪25‬‬
‫כמחואר בהכנת )‪ .(Ilia‬החוצר הנקי )‪ 260‬מ״ג‪ (79$ ,‬נחקבל כשמן צהוב‪ C ,1.56) .‬כלורוםורם( ‪-17.5‬‬
‫(‬
‫מי )‪nrae257X6500‬‬
‫ם‬
‫•נמצא‬
‫אנליזה‬
‫מחושב י י‬
‫עג‬
‫י•‬
‫•‬
‫‪N,4.00‬‬
‫‪7‬‬
‫‪0‬‬
‫‪125 -‬‬
‫ספקטרום תמ״ג‬
‫‪3.5H );1.54 and 1.37‬־‪8.207.40(m,4H,aromatic);5.08(apparent d, b e n z y l i c CH ,J‬־ ‪6‬‬
‫‪z‬‬
‫‪2‬‬
‫הסרת הקבוצה האיזופרופילידנית‬
‫המיטה של)‪V )(0.2$‬‬
‫( בתערובת )‪ (2:1‬של אצשון‪-‬חומצה גפרתית מימית )‪ (1$‬נשמרה בטמפרטורה של ‪t 2 3 °‬‬
‫דוגמאות )‪ 10‬מיקרוליטר( הוצאו ברווחי זמן שונים והופרדו בברומטוגרפיה ברובד דק )םיליקה‪-‬גל‪,‬‬
‫אחיל אצטט‪-‬אצטון ‪ .(1:1‬המקםעים המתאימים ל—)‪ ( III‬ו‪ (V )-‬מוצו באתנול ובמותם נקבעה באמצעות‬
‫מדידת הבליעה ב‪2,nm257-‬במקבילנבדקה נוכחוח כוהל ‪-‬ניטרובנזילי חופשי )םיליקה‪-‬גל‪ ,‬אתר‪-‬הכםן‬
‫‪ (1:1‬לא נמצא כוהל חופשי אף לאחר ‪ 50‬שעות הידדוליזה‪.‬‬
‫נגזרות ציסטאין רגישות לאור‬
‫‪.VII‬‬
‫‪-6-5‬ניטרוורטריל‪- 1,-‬ציםטאיז )!(‬
‫הבנת‬
‫לחטיםה קרה ) ‪ ( 0 °‬של‬
‫‪-1,‬ציטטאין הידרוכלוריד מונוהידרט )‪ 24.4‬גרי( ו‪-6-‬ניטרוורטריל כלוריד‬
‫)‪ 32‬גרי ( בתוך מים )‪ 100‬מייל( ודימתילפורמאמיד )‪ 400‬מייל(‪ ,‬הוסף טריאתילאמין )‪ 40‬מייל( תוך ערבוב‬
‫‪,‬‬
‫מכני חזק‪ .‬לאחר ‪ 5‬דקוח נוצר משקע כבד‪ .‬החערובח נמהלה במים )‪ 80‬מייל( ונבחשה ‪ 10‬דקות נוספות‪.‬‬
‫המשקע נאסף בםנון‪ ,‬נשטף במתנול קר )‪ 50‬מייל( וגובש במים‪ .‬נתקבלו )‪ 27.6‬גרי‪ .(60$ ,‬נ‪.‬ה‪178-180° .‬‬
‫)‪ C ,0.7‬ב־ ‪85.2(IN HC1‬־‬
‫אנליזת‬
‫י‬
‫‪H‬‬
‫‪S‬‬
‫‪1 6 ^ 2 ° 6‬‬
‫‪{a}Z.‬‬
‫‪C,4 3.25;H,5.31;N,8.20;S,9.70‬‬
‫נמצא‬
‫‪H‬‬
‫‪1 2‬‬
‫‪°‬‬
‫^‬
‫‪2‬‬
‫‪C,43.10;H,5.42;N,8.38;S,9.59‬‬
‫דוגמא יובשה בחמום ) ‪ ( 1 0 5 °‬בואקום גבוה במשך ‪ 2‬שעות‪.‬‬
‫אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫נמצא‬
‫‪S‬‬
‫‪12 16 2°6‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C,45.57;H,4.97;N,8.78‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C,45.56;H,5.10;N,8.86‬‬
‫‪- 126 -‬‬
‫יטרו ורטריל גלוטטיון ) ‪( 1 1‬‬
‫הכנת‬
‫לתמיסה של גלוטטיון )‪ 1.225‬גדי׳( ו‪-6-‬נימרוורטריל כלוריד )‪ 928‬מ״ג( בתוך מים )‪ 10‬מייל(‬
‫ודימחילפורמאמיד )‪ 20‬מייל(‪ ,‬הוסף טריאתילאמיז )‪ 1.7‬מייל(‪ .‬לאתר בתישת התערובת במשך ‪ 30‬דקוח‬
‫הורחקו הממסים בנדוף בלחץ נמוך‪ .‬השאריח הומטה בחומצה מימן כלוריח )‪,120‬‬
‫‪N‬‬
‫חומציח נשטפה באתיל אצטט)‪ 2x30‬מייל(‪ ,‬הובאה ל‪ H 3.2-‬והועמדה בקר ) ‪ ( 4 °‬במשך‬
‫מייל(‪ .‬החמימה‬
‫‪.‬‬
‫‪p‬‬
‫שעוח‪2‬המשקע‪.‬‬
‫נאסף בםנון וגובש בתערובת אתנול‪-‬מים ‪ ..1:1‬נתקבלו )‪ 1.5‬גרי‪ .(74$ ,‬טטרציה אל‪-‬מימית ‪532 -‬‬
‫‪,0.5) 156-157°‬‬
‫)נה(‪-520.‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב‬
‫‪ C‬ב‪NHC1( +38.4}a-‬‬
‫‪25‬‬
‫‪1‬‬
‫{‬
‫‪ 6.07,C,43.‬אנליזה‬
‫‪C,43.84;H,5.42‬‬
‫מיזושב‬
‫ע‬
‫נמצא‪S;10.82,‬‬
‫י‬
‫ו‬
‫‪2°‬‬
‫י‬
‫הקרנה הנגזרוה התיוליות‬
‫) ‪ :( I‬המיטה של ) ‪ ( I‬בתערובת אתנול‪-‬מי‪)1:1 0‬‬
‫‪20,10‬‬
‫‪M‬‬
‫להעלמוח חומר המוצא )‪ 2‬שעות(‪ .‬נבדק בכרופטוגרפיה )םיליקה‪-‬גל‪,‬‬
‫מייל( הוקרנה באוירת חנקן עד‬
‫‪~11‬בוטנול‪-‬חומצה אצטיח‪-‬מים ‪(1:1:4‬‬
‫לתערוכה הריאקציה בועביע אויר במשך לילה‪ .‬החפיפה נמהלה לנפח של ‪ 250‬פ״ל בבופר ‪-2.2‬‬
‫‪ H‬וממנה‬
‫‪p‬‬
‫ו^קחה דוגמא )‪ 0.1‬מייל( לאנלייזר של תומצות אמיניות‪ .‬נמצאו‪ :‬חומצה ציםטאית )‪ (15$‬וציסטאין )‪(70$‬‬
‫הקרנה ) זז(‬
‫א(‬
‫תמימה של )‪ II) (10.4‬מ״ג( וביקדבונט הנתרן )‪ 3.36‬מ״ג( במים )‪ 20‬מייל( הוקרנה כמחואר דלעיל‪.‬‬
‫לאתר התאמה ה‪- p H -‬‬
‫ל‪)7‬‬
‫‪HC‬‬
‫‪ , ( 1 O . o l N‬נודפה החערובח ליובש‪ .‬השאריח הוגבה עם חומצה פרפורמית‬
‫)‪ 2‬מייל( שעוח‪2‬למשך ‪ .‬לחמיםה נערכה הידרוליזה חומצית‬
‫) ‪ 1N, HC6 ,110° ,22‬שעות(‪!,‬‬
‫בבדיקה התערובת באנלייזר של חומצות אמיניות נמצא יחם חומצוח כדלקמן‪:‬‬
‫גלוטםית‪ :‬גליצין‪ :‬ציםטאית ‪.0.85:1:1‬‬
‫ב(‬
‫חמימה של )‪ II) (10.4‬מ״ג( וביקרבורט הנתרן )‪ 3.36‬מ׳יג( במים )‪ 20‬מ״ל( הוקרנה כמתואר דלעיל‪.‬‬
‫לתערובת הריאקציה בועבע חמצן )במשך לילה( ונערכה הידרוליזה חומציח בואקום‪ .‬בבדיקה באנלייזר‬
‫של חומצותאמיניות נמצא יחם חומצות כדלקמן‪:‬‬
‫גלוטמיח‪ :‬גליצין‪ :‬ציסטאיח‪ :‬ציסטאין‪:‬‬
‫‪.0.7:0.15:1:1‬‬
‫‪- 127 -‬‬
‫נגזרות חומצה זרחתית רגישות לאור‬
‫‪.VIII‬‬
‫הכנה די‪-‬אורהו‪-‬ניטרובנזי‪.‬לפוטפמ ) ‪( I‬‬
‫מחיל‪-‬דיבלורופוספט ) מ״ל‪ 50 ,5‬ממולי( הוסף בטפטוף לפירידין יבש )‪ 50‬מייל( בקור ) ‪ . ( C 0 °‬לאחר‬
‫הווצרות משקע )‪ 15‬דקוח(‪ ,‬הוסף לתערובת כוהל אורחו‪-‬ניטרובנזילי )‪ 20‬גרי‪ 125 ,‬ממולי(‪. .‬זתערובת‬
‫נבתשה במשך לילה בטמפרטורת החדר‪ ,‬נמהלה במים )‪ 50‬מייל( ונבחשה ‪ 60‬דקות נוספות‪ .‬השארית הנותרת‬
‫לאחר הרחקה הממסים בנדוף בלח׳ן נמוך‪ ,‬טולטלה בחערובח של חמיםת ביקרבונט הנתרן )‪ 100 ,5/0‬מייל(‬
‫ואתר ) מייל‪ .(100‬השכבה המימיח נשטפה באחרי)‪ 100‬מ״ל( והוחמצה עד ‪ . ( N HCl)pH-l5.‬השמן השוקע‬
‫)‪1002‬‬
‫מוצה בכלורופורם‬
‫מייל( והחמיטה האורגנית נשטפה בחומצה מימן בלורית ) ‪ ,(N1‬במים ויובשה‬
‫‪x‬‬
‫מעל גפרת הנחרן‪ .‬לתמיסה‪ ,‬אשד רוכזה בנדוף עד להופעת משקע‪ ,‬הוטף פטרול אחר )‪ 100‬מייל(‪ .‬התוצר‬
‫הגולמי נאסף בםנון וגובש בבנזן‪ .‬נהקבלו )‪ 12‬גרי‪ .(65$ ,‬נ‪.‬ה‪.137° .‬‬
‫טטרציה אלמימית‪) 369 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪.(368 -‬‬
‫‪ 8.47,C,45.‬אנליזה‬
‫;‪C,45.66;H,3.56‬‬
‫נמצא‪P;7.66,‬‬
‫מחושב ב‬
‫ע‬
‫ו‬
‫‪P‬‬
‫ר‬
‫הכנת די‪-‬אורתו‪-‬ניטרובניזילכלורופוםפט ) ‪(II‬‬
‫לתערובת של )‪)(I0.9‬‬
‫ך‬
‫‪,‬‬
‫גרי( בכלורופורם נטול מתנול )‪ 10‬מייל( הוסף ‪ 1 PC (0.6‬גרי(‪ .‬לאחר בתישה‬
‫‪5‬‬
‫ד ק ו ת ‪ 1 5‬נ מ ה ל ה התערובת בפטרול אתר )‪ 100‬מייל( והועמדה במשך לילה ב‪C0° -‬התוצר השוקע‬
‫‪t‬‬
‫נאסף בסנון ונשטף בפטרול אתר יבש‪ .‬נתקבלו )‪ 0.85‬גרי‪ .(90$ ,‬נ‪.‬ה‪.83-84° .‬‬
‫טטרציה אלמימית ‪) 392 -‬מ‪.‬מ‪ .‬מחושב ‪ .(387 -‬חומר זה הוגב מיד ללא עבוד נוסף‪.‬‬
‫הכנת‬
‫‪-0-3‬אצמילתימידין‪-5 -‬די‪-‬אורתוניטרובנזילפוספט )‪(III‬‬
‫‪,‬‬
‫<‬
‫לתמיסה של '‪-0-3‬אצטילתימידין )‪ 280‬מ״ג( בפירידין יבש )‪ 5‬מייל( הוספה התרכובת ) ‪ II) (0.85‬גרי(‪.‬‬
‫החערובח נבחשה במשך לילה במפפרםורח החדר‪ ,‬נמהלה במים )‪ 1‬מייל( ונודפה ליובש‪ .‬השארית הומסה‬
‫בכלורופורם ‪ )50‬מייל( והחמיטה האורגניח נשטפה לפי סדר בביקרבונט מהול‪ ,‬חומצה מימן כלוריח )‪( N1‬‬
‫מים ויובשה מעל גופרת הנתרן‪ .‬הרחקת הכלורופורם בנדוף‪ ,‬הותירה שמן אשר ההמצק למוצק אמורפי לאחר‬
‫יבוש בחנור בואקום גבוה ב‪.50°0 -‬‬
‫התוצר )‪ 254‬מ״ג‪ (40$ ,‬נמצא נקי לחלוטין בכרוממוגרםיה ברובד דק )םיליקה‪-‬גל‪ ,‬כלורופורם‪-‬מתנול‬
‫‪,1:9‬‬
‫‪.( Rf 0.55‬‬
‫־ ‪- 128‬‬
‫נמצא‪.4.88,C,49.10;H,4.42;N‬‬
‫אנליזה‬
‫•‬
‫‪P;8.87,‬‬
‫‪P‬‬
‫‪C,49.21jH,4.‬מחושבעבור‬
‫הכנת '‪-3 ,2‬איזופרופילידניורידי‪-5 -7‬דיאורתוניטרובנזיל‪B‬וםפט ) ‪(IV‬‬
‫<‬
‫‪,‬‬
‫לחפיסה קרה )‪C40°‬־ ( של '‪-3',2‬איזופרופילידניורידין )‪ 800‬מ״ג( בפידידין יבש ) מ״ל‪ (10‬הוספה‬
‫שה במשך לילה בקור‬
‫) ‪ .(-C18°‬לאחר מהולה במים )‪ 5‬מייל(‬
‫(‪.‬‬
‫נבתשה התערובת ‪ 60‬דקות נוספות ונודפה ליובש‪ .‬התוצר )‪ 427‬מ״ג‪ (25$ ,‬בודד כמוצק אמורפי‪.‬כמתואר‬
‫בהכנת ) ‪ (111‬ונמצא נקי לחלוטין בכרומםוגרפיה ברובד דק )סיליקה‪-‬גל‪ ,‬כלורופורם‪-‬םתנול ‪,1:10‬‬
‫‪0.43.(Rf‬‬
‫נמצא‪P;8.76,‬‬
‫‪ 5.09,C,49.0‬אנליזה‬
‫‪C^H^NjO^P‬‬
‫‪C,49.21;H,4.2‬מחושב עבור‬
‫הקרנה התרכובת ) ‪( I‬‬
‫התרכובת)‪)(102.6‬‬
‫מ״ג( הומסה בחערובח של אחנול )‪ 5‬פ״ל( ומים )‪ 60‬מייל( והוקרנה במשך ‪ 12‬שעות‪.‬‬
‫‪I‬‬
‫ערובת הריאקציה הוחמצה ל‪1 -‬‬
‫‪)•INHC1‬‬
‫‪H‬‬
‫‪p‬‬
‫(‪)50x‬ונשטפהבכלורופורם‬
‫‪4‬‬
‫מייל(‪ .‬התמימה המימית נמהלה‬
‫במים עד לנפח של ‪ 100‬מייל וממנה נלקחה דוגמא לאנליזת פוספט איאורגני‪.‬‬
‫הקרנת התרכובת ) ‪( I I I‬‬
‫תפיסה של)‪)(2.4‬‬
‫מ״ג( בתערובת של טרציאר‪-‬בוטנול )‪ 1.5‬מייל( הוקרנה במשך ‪ 10‬שעוח‪ .‬דוגמא‬
‫‪III‬‬
‫) ץ‪ (25‬מתערובת ההקרנה הופרדה בכרומטוגרפיה )צלולוזה‪ ,‬איזופריפנול‪-‬אמוניה‪-‬מים ‪ (2:1:7‬כנגד‬
‫ספן אותנטי של ^‪-©-‬אצטילתיפידין‪-‬י^‪-‬פוספט )‪ . ( R f = 0.37‬המקטע המתאים לחוצר מוצה במים‬
‫)‪ 3‬מייל( וכמוהו נקבעה באמצעות מדידת עוצמת הבליעה ב‪1-‬זזת‪. (e = 9600) 267‬‬
‫הקרנת התרכובת ) ‪( I V‬‬
‫תמיסה של‬
‫)‬
‫(‬
‫)‪IV2.9‬מ״ג( באתנול )‪ 3‬מייל( הוקרנה במשך ‪ 10‬שעות‪ .‬דוגמא )‪ (Y25‬מחערובח ההקרנה‬
‫הופרדה כפחואר בהקרנת )‪ ( III‬כנגד סמן אותנטי של '‪^',2‬איזופרופילידניורידין‪-‬י^פוםפט‬
‫)‪ ( Rf = 0.30‬המקטע המתאים לחוצד מוצה במים )‪ 3‬מייל( וכמותו נקבעה באמצעות מדידת עוצמתי‬
‫הבליעה ב‪-‬‬
‫(‪nm26210.000‬־־ ש(‪.‬‬
‫‪- 129 -‬‬
‫‪.IX‬‬
‫אורתו‪-‬ביטרואנילידים וניטרווראטראמידים רגישים לאור‬
‫‪.1‬‬
‫הכנת התרבובוח‬
‫א(‬
‫הכנת נגזרות אורתו‪-‬ניטרואנילין‬
‫חומדים שהוכנו לפי המכרות‬
‫א‪-‬מתיל‪-‬אורהו‪-‬ניטרואנילין‬
‫‪) .‬נ‪.‬ה‪( 3 7 ° .‬‬
‫‪,‬‬
‫‪o‬‬
‫‪v‬‬
‫)‪(277‬‬
‫‪v‬‬
‫‪) .‬נ‪.‬ה‪( 75 .‬‬
‫א‪-‬בנזיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין‬
‫א‪-‬ציקלוהבםיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין^ ^‪) .‬נ‪.‬ה‪( 1 0 5 ° .‬‬
‫‪277‬‬
‫‪~,o‬‬
‫)‪. (278‬‬
‫י‬
‫‪x,‬‬
‫‪) .‬נ‪.‬ה‪.75-76 .‬‬
‫א‪-‬פניל‪-‬אורתו־־ניטרואנילין‬
‫)‪(279‬‬
‫'‪-2‬ניטרובנזאניליד‬
‫ב(‬
‫‪) .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪.(90-92°‬‬
‫הכנח אורתו‪-‬ניטרואנילידים‪-‬א ‪-‬מוחמרים‬
‫הכנת ‪- N‬בנזיל‪-2-‬ניטרואצטאניליד‬
‫א‪-‬בנזיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין )‪ 1.14‬גרי( הומם כתערובת של אנהידריד אצטי)‪ 10‬מייל( ואצטיל‬
‫כלוריד ) מייל‪ .(1‬החמימה נבחשה למשך ‪ 15‬דקות בטמפרטורה של ‪ ,C60°‬עודף המגיבים הורחק כנדוף י‬
‫בלחץ נמוך והשמן הנשאר‪ ,‬מוצק בהוספת הכםן וקרור ל‪ .C0° -‬החוצר הנקי )‪ 1.1‬גרי‪ ( ,80$‬נחקבל‬
‫‪.‬לאחר גבוש בפטרול‪-‬אהר )נ‪.‬ר‪ ( 80-95° .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫הכנת‬
‫א‪-‬פניל‪-2-‬גיטרואצטאניליד‬
‫לתמיסה של‬
‫ריהנית מרוכזת )‪ 0.5‬מייל(‪.‬‬
‫•‬
‫יי׳‬
‫‪) 8 5 °‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫‪.(85°‬‬
‫•‬
‫א‪-‬פניל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין )‪ 2.14‬גרי( באנהידריד אצטי )‪ 5‬מייל( הוספה חומצה‬
‫‪ -‬התמיסה תוממה‬
‫י‬
‫י‬
‫ל‪C90°‬‬
‫ונבתשה ‪ 1‬דקה בטמפרטורה זו‪ .‬השמן הנותר לאתר‬
‫* ‪. .‬‬
‫‪ .‬י *‬
‫הרחקת הממם בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬הומם בבנזן והחמימה נשטפה במים‪ ,‬עד שתגובתם של מי השטיפה היתה‬
‫נייטרליח‪ ,‬ויובשה מעל גפרת הנתרן‪ .‬הרחקח הבנזן בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬הותירה שמן אשר מוצק בהוספה‬
‫)‪(280‬‬
‫‪o‬‬
‫הכסן‪ ..‬החוצר הנקי נהקבל לאתר גבוש בהכסן‪ 2) .‬גרי‪ .(80$ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪.(134-135°‬‬
‫‪) 134-135‬נ‪.‬ה‪ ,‬בםפרוח‬
‫‪- 130 -‬‬
‫הכנת‬
‫א‪-‬מחיל‪-2-‬ניטרואצטאניליד‬
‫לחמיםה של‬
‫א‪-‬מתיל‪-‬אורחו‪-‬ניטרואנילין )‪ 1.52‬גרי׳( באנהידריד אצטי )‪ 5‬מייל( הוספה חומצה גפריחנימ‬
‫מדוכזח )‪ 0.1‬מייל(‪ ,‬התמיסה חוממה ל‪ ,50°C -‬נבחשה ‪ 1‬דקה בטפסרמורה זו ונמהלה במים )‪ 100‬מייל(‪.‬‬
‫ל ‪p H -‬‬
‫התערובת המתקבלת הובאה‬
‫באמצעות הוטפת אמוניה מרוכזת וםוצחה עם בנזן)‪2x50‬מייל(‪.‬‬
‫‪6.8‬‬
‫השכבה האורגנית יובשה מעל גפרת הנתרן והממס הורחק בנדיוף בלחץ נמוך‪ .‬השמן הנותר מתמצק לאחר‬
‫שהייה בטמפרטורה של‬
‫‪-'C20°‬למשך לילה‪ .‬החוצד הנקי מתקבל לאחר גבוש בתערובת אחר‪-‬יפטרול אתר‬
‫) גר׳‪ .(70$ ,1.36‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫הכנת‬
‫‪) 70°C‬נ‪.‬ה‪ .‬ב ס פ ר ו ת‬
‫)‪(281‬‬
‫‪.(C70°‬‬
‫א‪-‬מתיל‪-2'-‬ניטרובנזאניליד‬
‫תערובת של‬
‫א‪-‬ממיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין )‪ 1.52‬גרי( ובנזואיל כלוריד )‪ 3‬ט״ל( בטולואן )‪ 30‬מייל(‬
‫הודתחה במשך ‪ 15‬שעות‪ .‬הרחקת המממ בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬הותירה שמן אשר הומט באחר והושקע כמוצק‬
‫בהוספת פטרול אתר« החוצר הנקי נחקבל לאחד גבוש בתערובת אתד־פטרול אתר)‪ 1.54‬גרי‪,‬‬
‫)‪o (276‬‬
‫נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫ג(‬
‫‪ .(60$‬נ‪.‬ה‪83° .‬‬
‫‪.( 83‬‬
‫הכנת '‪-2‬נימרו‪-2-‬נפהאנילידים‪-^ -‬מותמרימ‬
‫תערובת של אורתו‪-‬ניטרואנילין‪ -‬א‪-‬מותמר )‪ 10‬ממול(ו‪-2-‬נפתואיל כלוריד)‪ 25‬ממולי( בכםילן‬
‫)‪ 30‬פ״ל( הורתחה במשך ‪ 20‬שעוה‪ .‬התמיטה נשטפה במים‪ ,‬תמיסת קרבונט ‪ ,10$‬מים ויובשה מעל גפרת‬
‫הנחרן‪ .‬הרחקת הממס בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬הותירה שמן אשר הוםס באתר והושקע כמוצק בהוספת פטרול אתר‬
‫י‬
‫התוצר הנקי נחקבל לאחר גבוש בממס מחאים‪.‬‬
‫בשיטה זו הוכנו התרכובוח הבאות‪.‬‬
‫נצו לח‬
‫א‪-‬מתיל‪-2'-‬ניטרו‪-2-‬־נפתאניליד‪.‬‬
‫‪.60/0‬‬
‫נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪ )124-125°‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות)‬
‫‪(282‬‬
‫‪. (124-125°‬‬
‫^‪-‬בנזיל‪-2'-‬ניטרו‪-2-‬נפתאניליד‪ .‬נצולת ‪ .50$‬נ‪.‬ה‪ 114-116° .‬גובש מאתנול‪-‬מימ ‪2:8‬‬
‫‪ 7.31,C,75‬אנליזה‬
‫‪2‬‬
‫‪C‬‬
‫מ ח ו ש ג‬
‫נמצא‪N;4.61,‬‬
‫ע‬
‫ג‬
‫י‬
‫י‬
‫׳‬
‫‪N;,75.38;H,4.74C,7.33‬‬
‫א‪-‬ציקלוהכםיל־־׳^ניטרו‪^-‬נפחאניליד‪ .‬נצולח ‪ ,50$‬נ‪.‬ה‪ 236-237° .‬גובס מאחנול‪.‬‬
‫‪- 131 -‬‬
‫נמצא‪N;5.77,‬‬
‫‪ 7.20,C,73.5‬אנליזה‬
‫‪C,73.78;H,5.‬‬
‫ו‬
‫מחושב ב‬
‫ע‬
‫‪2°3‬‬
‫י‬
‫הפנה נגזרות אורתו‪-‬ניטרווראמראמיז )‪4,5‬־־דימתוק&י‪2-‬־־ניטרואנילין(‬
‫ד(‬
‫!)‪(283‬‬
‫‪-4,5‬דיניטדוורטרול הוכן לפי הםפדוה‬
‫‪0‬‬
‫‪ .‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪.129.5-130.5‬‬
‫א‪-‬מת י ל‪ 3-2-‬י טרו וראטראמ י ן‬
‫הערובה על ‪-4,5‬דיניטרוורטרול )‪ 4.56‬גרי( ומתילאמין )‪ 1.2‬גרי( באתנול )‪ 100‬מייל( טולטלה‬
‫באוטוקלב ‪ 4‬שעות בטמפרטורה של‬
‫וננה‪ ,‬נשטפה בבנזן‬
‫‪-90°0‬הרחקת הממם בנדוף בלחץ נמוך הותירה מוצק אדו‪ 0‬אשר הומם‬
‫(‪.‬‬
‫מייל( ו נמהלה במים‬
‫מייל)‪4x50‬‬
‫)‪ 300‬מ״ל(‪ .‬המוצק השוקע נאסף בםנון‪ ,‬הומם בכלורופורם והתמימה נשטפה במים ויובשה מעל גפרת‬
‫הנהדן‪ .‬המוצק האדום הנוהר לאחר הרחקת הממם‪ ,‬גובש ממתנול‪ .‬נחקבלו )‪ 3.2‬גרי‪ .(75$ ,‬נ‪.‬ה‪150° .‬‬
‫נמצא‪N;5.79,‬‬
‫‪ 13.40,C,51.‬אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫‪4‬‬
‫‪C H N 0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪1 2‬‬
‫‪C,50.94;H,S.70;N,13.20‬‬
‫‪9‬‬
‫נגזרוח אחרות של ‪-2‬ניטרווראטראמין‪ -‬א‪-‬מוחמר הוכנו בשיטה הכלליה הבאה‪:‬‬
‫הערובה של ‪-4,5‬דיניטרוודטרול )‪ 50‬ממולי(‪ ,‬האמין הםחאים )‪ 50‬ממולי( ואשלגן פחמחי )‪ 50‬ממולי(‬
‫בכםילן )‪ 100‬מייל(‪ ,‬הורהחה במשך ‪ 3‬שעות תוך בחישה חזקה‪ .‬המשקע הנוחר‪ ,‬לאחר נדוף הנוזלים האורגנ‬
‫בלחץ נמוך‪ ,‬נבחש בתומצה מלתית מרוכזת )‪ 100‬מייל( במשך ‪ 10‬דקות‪ .‬התמיסה החומצית םוננה והתסנין‬
‫‪2‬‬
‫נשטף בבנזן )‪100‬‬
‫‪ ( x‬ונמהל במים )‪ 300‬מייל(‪ .‬המוצק השוקע‪ ,‬נאסף בםנון ונשטף במים‪ .‬התוצר הנקי‬
‫נתקבל לאחר גבוש באתנול‪.‬‬
‫באומן זה נתקבלו‪:‬‬
‫‪- n-N‬בוטיל‪-2-‬ניטרווראטראמין בנצולת ‪ .75$‬נ‪.‬ה‪109-110°.‬‬
‫‪ 11.21,C,56.‬אנליזה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫ו‬
‫ש‬
‫ב‬
‫נמצא‪N;7.09,‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫י‬
‫ר‬
‫‪12 18 2°4‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫א‪-‬בנזיל‪-2-‬ניטרווראטראמין בנצולת ‪ 70$‬נ‪.‬ה‪165° .‬‬
‫‪C,56.68;H,7.14;N,11.02‬‬
‫‪- 132 -‬‬
‫‪ 9.56,C,62.‬אנליזה‬
‫‪7‬‬
‫‪2‬‬
‫‪.‬‬
‫נמצא‪S;N5.3,H‬‬
‫‪ , C ^ H ^ N‬א ; ‪0 , 6 2 . 4 9 ; ^ 5 . 5 9‬‬
‫‪9‬‬
‫א‪-‬ציקלוהכםיל‪-2-‬ניטרווראטראמין בנצולת ‪ ,75$‬נ‪.‬ח‪,‬‬
‫‪144°‬‬
‫נמצא‪N;6.98,‬‬
‫‪ 10.06,C,60‬אנליזה‬
‫‪9.99‬‬
‫‪C‬‬
‫ה(‬
‫‪1 4‬‬
‫‪H‬‬
‫; א ‪2 ° 4 ,‬‬
‫‪N‬‬
‫‪0 , 5 9 , 9 8 ; 1 4 , 7 . 1 9 2 0‬‬
‫הפנה אורחו‪-‬ניטרווראסראמידים‪ -‬א‪-‬מוחמריס‬
‫הבנת אצטווראטראטירים‪ :‬חרכובוח אלו הובנו בשיטה הגאה‪ :‬לתמיסה של אורתו‪-‬ניטרווראטראמין־‬
‫א‪-‬מותמר )‪ 4‬ממולי׳( באנהידריד א צ ט י ) ‪ 1 0‬מייל( הוסטה חומצה גפריחניה מרוכזח )‪ 0,1‬מ״ל(‪ .‬התמיסה‬
‫חוממה ל ‪ 4 0 ° 0‬ונבחשה ‪ 1‬דקה בטמפרטורה זו‪ .‬השאריח הנוחרח לאחר הרחקת הממם בנדוף בלחץ נמוך‪,‬‬
‫הומסה בבנזן והחמימה נשטפה במים ויובשה פעל גפרת הנחרן‪ .‬השמן הנוהר לאחר נדוף הבנזז‪ ,‬מוצק‬
‫בהוספה הבטן‪ .‬החוצר הנקי נחקבל לאחר גבוש בממס מחאימ‪ .‬בשיטה זו הובנו התרבובוח הבאוח‪:‬‬
‫א‪-‬ציקלוהכטיל‪-2-‬ניטרו‪-‬אצטווראטראטיד‪ .‬נחקבל בנצולה ‪ ,80/0‬גובש מפטרול אתר)נ‪,‬ר‪( 80-95° .‬‬
‫נ‪.‬ה‪.136-138° .‬‬
‫‪ 8.80,C,59.‬אנליזה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫ו‬
‫ש‬
‫ב‬
‫נמצא‪N;6.80,‬‬
‫ע ב‬
‫יי‬
‫‪16 22 2°5‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C,59.61;H,6.88^,8.69‬‬
‫א‪-‬בנזיל‪-2-‬ניטרו‪-‬אצטווראטראמיד‪ .‬נתקבל בנצולת ‪ .90/0‬גובש מבנזן‪-‬פטרול א ת ר ‪ ,‬נ‪.‬ה‪144-146° .‬‬
‫־‪ 8.20,45jN‬אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫נמצא‪H;,61.88C,5‬‬
‫‪C^H^N,‬‬
‫‪^8,48‬א;‪H;61.81,C,5.49‬‬
‫‪ -N‬וז‪-‬בוטיל‪-2-‬ניטרו~אצטווראטראמיד‪ ,‬נתקבל בנצולת ‪ .75$‬גובש מהכםן‪ .‬נ‪.‬ה‪81° .‬‬
‫אנליזה‬
‫‪C^H‬‬
‫‪^9.45‬מחושב‬
‫נמצא‬
‫עבור‬
‫‪,‬א;‪74,C,6.80‬‬
‫‪,9.24‬א;‪C,56.65^,6.85‬‬
‫‪.‬‬
‫‪H;56‬‬
‫הכנת וראםראמידים אחרים‬
‫אלה הוכנו בריאקציה בין ‪-2‬ניטרווראטראמין‪ -‬א‪-‬מוחמד )‪ 10‬ממולי( ואציל כלוריד)‪ 10‬ממולי( בטולואן‬
‫או בכסילן אנהידרי )‪ 50‬מייל( ברחיחה‪ .‬לאחר השלמת הריאקציה )כפי שנקבע בבדיקה כרומטוגרפית ברובד‬
‫־ )‪ i3‬־•‬
‫דק(‪ ,‬נשטפה התמיסה בקרבונט ‪ ,10$‬פיס ויובשה פעל גמרת הנחדן‪ .‬השארית הנותרת לאחר נדוף הממם'‪,‬‬
‫עובדה לתוצר הנקי‪.‬‬
‫בשיטה זו נתקבלו‪:‬‬
‫‪1‬‬
‫‪N‬ז‪-‬בוטיל‪-2'-‬ניטדו‪-‬נםחווראטראמיד ) א ‪ -‬ה‪-‬בוטיל‪-‬יצ‪-4',‬דיםתוקםי‪-2'-‬ניטרו‪-2-‬נפחאניליד( בנצולת‬‫‪) 80$‬משך הריאקציה ‪ 5 -‬שעוח(‪ .‬נוחר בשמן לאחר הרתקת הממם‪ .‬מוצק בטריטורציה בתערובת אתנול‪-‬מיט‬
‫‪ 1:4‬וגובש מתערובח זו‪ .‬נ‪.‬ה‪.143-145° .‬‬
‫נמצא;א‪6.70,‬‬
‫אנליזה‬
‫‪C,67.63‬מחושבעבור‬
‫‪.‬‬
‫‪H;67.73,C,5.80‬‬
‫‪2°5‬‬
‫&‪-‬מחיל‪-2 -‬ניטרו‪-2-‬כלורובנזווראטראמיד )‪- N‬מחיל‪-‬י^^־דימחוקםי‪-‬י^־ניטרו‪^-‬כלורו‪-‬בגזאניליד(‬
‫‪,‬‬
‫בנצולת ‪) 85$‬משך הריאקציה ‪ 0.5 -‬שעות(‪ .‬נותר כשמן לאתר הרחקת הממם‪ .‬מוצק בהומפת הכםן וגובש‬
‫בתערובת אתנול‪-‬מים ‪ 1:2‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫‪142-143°‬‬
‫נמצא‪Cl;7.70,‬‬
‫‪ 10.30,C,54‬אנליזה‬
‫‪C^H^CIN^C,54.78;H,4.31;N,7.99;C1,10.11‬‬
‫מחושב עבור‬
‫א‪-‬בנז יל‪-‬י^ניטרו^ב‪-‬דיכלורובנזוו ראטראמיד ) א‪-‬בנזיל‪-‬י^י^‪-‬דימתוקטי‪-‬י^־ניטרו‪-^^-‬דיבלורו‪-‬‬
‫בנזאניליד( בנצולח ‪) 80$‬משך הריאקציה ‪ 1 -‬שעה(‪ .‬נוחר כמוצק לאחר הרחקת הממס וגובש מחערובח‬
‫אחנול‪-‬כלורופורם‪ .‬נ‪.‬ה‪.211-212° ,‬‬
‫‪ 15.50,6.25j‬אנליזה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫י‬
‫ש‬
‫ב‬
‫נמצאא;‪H;,57.46C,3.75‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫ו‬
‫‪C‬‬
‫ר‬
‫א‪-‬ציקלוהבםיל‪-‬י^ניטרו^^דיכלורובנזווראטראמיד‬
‫‪;3.93,C,57.28 2 18 226.07;C1,15.37‬א‪H; 2°5,‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N‬‬
‫‪1‬‬
‫)א‪-‬ציקלוהכםיל‪-4',5'-‬דיממוקטי‪-2 -‬ביטרו‪_3 4-‬‬
‫‪,‬‬
‫<‬
‫דיכלורו‪-‬בנזאניליד( בנצולח ‪) .70$‬משך הריאקציה ‪ 5 -‬שעות(‪ .‬נוחר כמוצק לאחר הרחקה הממם וגובש‬
‫מתערובת אהנול‪-‬בלורופורם‪ .‬נ‪.‬ה ‪.200-201°‬‬
‫‪ 6.19,C,55‬אנליזה‬
‫מ‬
‫ח‬
‫י‬
‫ש‬
‫ב‬
‫נמצא‪N;4.96,‬‬
‫ע‬
‫ב‬
‫י‬
‫ר‬
‫‪H‬‬
‫‪21‬‬
‫‪C‬‬
‫‪;4.89,C.55.642°5 2 226.18‬א‪H;,‬‬
‫‪C‬‬
‫‪N1‬‬
‫פתלו א י ל‪-‬גל י צ י ן‪ -‬א‪-‬מת י ל‪-2-‬נ י טרו וראטראמ יד‬
‫)משך הריאקציה ‪ 0,5‬שעוח(‪ .‬שקע במוצק במהלך הריאקציה‪ ,‬נאסף בסנון וגובש מתערובת אתנול‪-‬כלורופורם‪.‬‬
‫נ‪.‬ה‪.238° .‬‬
‫‪- 134‬‬
‫אנליזה‬
‫‪C,57.03;H,4.35;N,10.5‬‬
‫נמצא‬
‫ממושב עגור‬
‫‪19 17 3°7‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪C,57.14;H,4.29;N,10.52‬‬
‫‪C‬‬
‫טר י פל ו רו אצט י ל‪ S-DL3 -‬י לאל נ י ן‪- N -‬מד‪ .‬י ל‪2--‬נ י טר ו ו ראטראמ יד‪.‬‬
‫)משך הריאקציה ‪ 0.5‬שעות(‪ .‬שקע במוצק במהלך הריאקציה‪ .‬נאסף בפנון וגובש מאחנול‪ .‬נ‪.‬ה‪180-183°.‬‬
‫אנליזה‬
‫‪C,53.00;H,4.59;N,9.40‬‬
‫נמצא‬
‫מחושב עבור‬
‫‪20 20 3 3°6‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪F‬‬
‫‪C,52.75;H,4.43;N,9.23‬‬
‫‪C‬‬
‫הקרנה האמידים וקביעה החומצוח המשתחררות‬
‫נחוני הנצולות המובאים בטבלה מסי ‪ 7‬נקבעו כדלקמן‪ .‬חמיסמ האמיד )‪ 20‬מייל( בחערובח של‬
‫אחנול‪-‬מים ‪ 1:1‬או מתנול‪-‬מים ‪ 1:1‬ברבוז סל‬
‫‪10‬‬
‫‪ , M‬הוקרנה עד להעלמוח חומר המוצא )עד ‪ 5‬שעוח‪,‬‬
‫כפי שנקבע במעקב אתר מהלך הריאקציוח בכרומטוגדפיות ברובד דק(‪ .‬בגמד ההקרנה הורחקו המיםםים‬
‫בנדוף בלחץ נמוך‪ ,‬השארית המוצקה הומםה באצטוניטריל ולחמיטה הופף דיאזופתן בעודף‪) .‬במגפה לבצע‬
‫אסטריפיקציה של החומצה המשתחררת(‪ .‬עודף הריאגנט נהרס )לאחר ‪ 15‬דקוח(‪ ,‬בהוספת חומצה אצטיח‪.‬‬
‫לאחר הבאתה לנפח טדוד‪ ,‬נערכה לתערובח אנליזה גז‪-‬ברוטטוגרפית על עמודת ‪ SE-30‬ברכוז ‪ .5$‬האםטר‬
‫המחילי המסאים זוהה ע״י השוואה זמן השהייה שלו כנגד זמן השהייה של האסטר המתילי האוחנטי‬
‫אט ב‪C,90° -‬מתיל‪-3,4-‬דיכלורובנזואט ב‪-‬‬
‫‪, 140°‬‬
‫‪C‬מחיל‪-2-‬כלורובנזואט ב‪120°-‬‬
‫ומתיל‪-2-C‬‬
‫נפתואט ב‪ .( 170°&-‬וכמוהו נקבעה ע״י השוואת שטח השיא שלו‪ ,‬כנגד שטח השיא של האסטר האותנטי‪.‬‬
‫כמוה החומצה האצסיח המשתחררח נקבעה כדלקמן‪ :‬בגמר הריאקציה זוקקה מערובח הממסים בלחץ‬
‫אטמוספירי‪ .‬לשאריח המוצקת הוספו מים )‪ 10‬מייל( והתערובת זוקקה מחדש‪ .‬לאחר ‪ 5‬זקוקים חוזרים‪,‬‬
‫אוחדו החזקיקים והובאו לנפח ידוע ע״י הוספת מים‪ .‬כמות החומצה האצטית בתזקיק נקבעה באמצעות‬
‫טטרציה עם נתרן הידרוכםירי כאשר פנול‪-‬פתלאין משמש כאינדיקטור‪.‬‬
‫קביעח החומצה האמיניח פנילאלנין ההבצעה כדלקמן‪ :‬בגמר ההקרנה הורחקו הממסים בנדוף‬
‫בלחץ נמוך‪ .‬השאריח הוםסה בכלורופורם ומוצחה עם תמיסת נתרן הידרובסידי ‪ .5$‬לאחר שהייה במשך‬
‫לילה )בזמן זה מומרת קבוצת הטריפלורואצטיל( הובאה הממיסה הבםיםיח ל‪ pH 2.2-‬ע״י הוספה חומצה‬
‫מלחית ונמהלה במים לנפח ידוע‪ .‬החומצה זוהחה ובמוחה נקבעה באנלייזר של חומצוח אםיניוח‪.‬‬
‫‪- 135 -‬‬
‫בדוד החומצה החופשית נעשה באופן הגא‪ :‬בגמר ההקרנה הורחק הממם בנדוף בלחץ נמיר• המוצק‬
‫האדום הנשאר‪ ,‬הומם בכלורופורם והממם האורגני מוצה בתמיסת קרבונט ‪) .10$‬במהלך ההקרנה נוצרה‬
‫חערובת מסובכה של תוצרי פוטודגרדציה צבעוניים אשד מקורם בשייר הניטרואניליני‪ ,‬אך לתמימה‬
‫הבסיםיח עוברח בעיקר החומצה החופשית(‪ .‬התמיסה חבםיםיח נשטפה בכלורופורם והובאה ל‪ ^ -‬ק ב א מ צ ע ו ח‬
‫הוםפח חומצח מלח‪ .‬החומצה הפשחחרדח מוצחה לכלורוסורם‪ ,‬אשד נשטף במים ויובש מעל גפרח הנתרן‪.‬‬
‫לאחר נדוף הממם האורגני נוקחה החומצה הנשארת ע״י גבושה בממס מחאים והושוותה לחומצה אותנטיח‪.‬‬
‫)םפקטדום אינפרא‪-‬אדוט‪ .‬נקודות החכה וטסרציה אל‪-‬מימית(‪ .‬באופן זה‪:.‬חקבלו החומצות הבאוח‪:‬‬
‫בנזואית בנצולת ‪ 70$‬כתוצר הקרנה של‬
‫)‪0(284a‬‬
‫‪v‬‬
‫)נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫‪l o o‬‬
‫א‪-‬פחיל‪-‬׳‪-2‬ניטדובנזאניליד‪ .‬גובשה ממים‪ .‬נ‪.‬ה‪122° .‬‬
‫‪,‬‬
‫‪.(122‬‬
‫יי‬
‫‪-2‬כלורובנזואית בנצולמ ‪ 72$‬כהוצר הקרנה של א‪-‬מחיל‪-^ ,5'-‬דימחוקטי‪-‬־י^‪-‬ניטרו‪-^-‬בלורובנזאניליד‪.‬‬
‫גובשה ממחנול‪-‬מים נ‪.‬ה‪) .142°‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫^‪^142°‬‬
‫‪-3,4‬דיכלורובנזואיה בנצולת ‪ 70$‬כתוצר הקרנה של‬
‫נזאניליד‪ .‬גובשה ממתנול‪-‬מים נ‪.‬ה )‪ .208°‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫‪-2‬נפתואית בנצולת ‪ 71$‬כתוצר הקרנה של‬
‫)נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫)‬
‫‪°‬‬
‫‪5‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫)‬
‫‪4‬‬
‫‪8‬‬
‫‪2‬‬
‫‪d‬‬
‫‪b 2 8 4‬‬
‫(‪.‬‬
‫א ‪-‬ציקלוהכסיל‪-4'^ -‬דימחוקםי‪-2'-‬ניטרו‪-3,4-‬‬
‫‪,‬‬
‫' ) ‪2 0 8 °‬‬
‫‪C‬‬
‫‪4‬‬
‫‪8‬‬
‫‪2‬‬
‫‪c‬‬
‫( ‪.‬‬
‫א‪-‬מתיל‪-2'-‬ניטרו‪-2-‬נפתאניליד‪ .‬גובשה מאתנול‪-‬םים‬
‫( ‪.‬‬
‫הקרנת אורחו‪-‬ניטרווראטראמידים באור נראה‬
‫חמיםח האמיד )‪ 50‬מ״ל( בתערובת של אתנול‪-‬מים ‪ 1:1‬וברכוז סל‬
‫‪10‬‬
‫‪ , M‬הוקרנה באור השמש )‪ 50‬שעות(‬
‫תוך שמוש בפילטר ‪) GVV‬מעביר אור בעל אורכי גל הגבוהים מ‪111-‬ת‪ .(370‬קביעת נצולח החומצה הםשתחררח‬
‫ובדורה נתבצעו כמחואר במעיף הקודם‪ .‬כך נקבע כי‪:‬‬
‫חומצה ‪-3,4‬דיכלורובנזואית נשתחררה בנצולת ‪ 92$‬בהקרנת‬
‫‪-3,4‬דיכלודו‪-‬בנזאניליד ובודדה בנצולת‬
‫א‪-‬ציקלוהכםיל‪-‬י^י^־רימחוקסי‪-‬י^‪-‬ניטרו‪-‬‬
‫‪.70/0‬‬
‫חומצה ‪-2‬כלורובנזואית נשתחררה בנצולת ‪ 94$‬בהקרנת‬
‫‪-N‬מחיל‪-‬׳^׳^דימחוקטי‪-‬י^‪-‬ניטרו‪^-‬‬
‫כלורובנזאניליד ובודדה בנצולח ‪.68$‬‬
‫חומצה ‪-2‬נפחואיח נשתחררה בנצולת ‪ 92$‬בהקרנת‬
‫בנצולת‬
‫‪.70/0‬‬
‫‪-N‬ןן‪-‬בוטיל‪-‬׳‪•^',5‬דימתוקםי‪-‬י^‪-‬נפתאניליד ובודדה‬
‫‪- 136 -‬‬
‫‪.3‬‬
‫נסיין לגדוד תפקיד חמים ברי«‪sp‬י‪ n‬השחלו^‬
‫תמיסה של א‪-‬מתיל‪-‬י^ניטרו‪^-‬נפחאניליד )‪ 25‬מ״ג( בתערובת של דיאוקסן אנהידרי )‪ 50‬מייל( ־‬
‫‪18‬‬
‫ומים המכילים חמצן איזוטופי‬
‫‪ 0‬בשעור ‪ 1) 98$‬מייל(‪ ,‬הוקרנה ‪ 10‬שעות‪ .‬הממםים הורחקו בנדוף בלחץ‬
‫נמוך‪ ,‬השאדיח המוצקת הומםה באצטוניטריל )‪ 10‬מייל( והוגבה עם עודף דיאזומתן‪ .‬האםטר מתיל‪-2-‬נפתואט‬
‫זוהה‪ ,‬ודוגמא הופרדה מתערובת הריאקציה בשיטה גז כרופטוגדפית כמותית בעמודת‪SE30-5$‬‬
‫‪18‬‬
‫‪+‬‬
‫(‪m/e187‬שיאיםאיזוטופיים ‪M+l)-o‬‬
‫‪+‬‬
‫‪,M )m/e‬‬
‫ב‬
‫‪+‬‬
‫ב‪.170°-‬‬
‫‪M‬‬
‫‪/‬‬
‫ו‬
‫מ ‪ .127,141,155‬היחס בין עוצמות השיאים‬
‫‪+‬‬
‫) ‪ m/e 186 (M‬ל‪ m/e 188 (M+2 )-‬התאים בדיוק למצופה לפי התפוצה האיזוטוטיה הטבעית והיה זהה‬
‫לנמצא באםטר אותנטי אשר שמש כרפרנם‪.‬‬
‫‪• .4‬‬
‫א(‬
‫הוכחה מעבר אטום החמצן מקבוצת אורתו‪-‬ניטרו לקבוצה ה‪-‬א ‪-‬אצילית‬
‫הכנה חומרי המוצא‬
‫הכנת חומצה חנקתית מועשרת‬
‫‪18‬‬
‫תערובת של חומצה חנקתית מרוכזת ‪d(4.5= 1.5‬‬
‫מייל( ומים המכילים‬
‫‪ 0‬בשעור ‪ 20) 98$‬מייל(‬
‫הועמדה בכלי סגור למשר ‪ 5‬ימים‪ .‬החמימה המחקבלת רוכזה בוקוק איטי בלחץ אטמוספירי )באמצעות‬
‫עמודה ויגרה( עד לטמפרטורה של ‪.118°‬בכלי הזקוק נוחרה חומצה חנקחיח מועשרח ‪d(3.6= 1.42‬‬
‫מייל(‬
‫ברכוז איזוטופי של כ־‪.70$‬‬
‫הכנת ‪-4‬מתיל‪-2-‬ניטרו‪-‬אצטאניליד המכיל קבוצת ניטרו מועשרה )‪( 11‬‬
‫תמיסה של חומצה חנקתיה מועשרח )‪ 1.8‬מייל( באנהידריד אצמי )‪ 6‬מייל( הוספה באיטיות לתמיסה‬
‫של פרה‪-‬אצטוטולואידיד )‪ 2.5‬גר׳()באנהידדידאצטי ‪ 6‬מייל( בטמפרטורה שבין ‪ C0°‬ל‪ . 5°0-‬לאחר‬
‫בחישתה במשך ‪ 15‬דקות‪ ,‬נמהלה הערובה הריאקציה במי קרח )‪ 100‬מייל(‪ .‬התוצר הגולמי שוקע ונאסף‬
‫בםנון‪ .‬המוצק הוםם בכלורופורם )‪ 50‬מייל( והתמימה האורגנית נשטפה בתמיסת ביקרבונט מהולה‪ ,‬מים‬
‫ויובשה מעל גפרת הנתרן‪ .‬התמיסה הכלורופורמית רוכזה לנפח של ‪ 10‬מ״ל ולשארית נעשתה כרומטוגרפיה‬
‫על עמודה םיליקה‪-‬גל )‪ 150‬גר׳( מתורחפח בכלורופורם‪ .‬המקטע הצהוב הראשון מוצה בכלורופורם‬
‫‪ 137‬־‬
‫)‪ 500‬מייל(‪ .‬התוצר המתקבל לאחד נדוף האלואנט )גבישים צהובים‪ 1.2 ,‬גרי( נבדק בכרומטוגרפיה ברובד‬
‫דק במערכוח ממסים אחרוה ונמצא נקי לחלוטין‪ .‬ספקטרום הממוח של החומר הראה כי באזור היון המוליקולרי‬
‫‪9‬‬
‫‪+‬‬
‫נמצאים שלשה שיאים‪ :‬השיא של היון המוליקולרי ב‪I 4 ( M ) -‬‬
‫)שיאים‬
‫‪-2‬‬
‫של יונים מועשרים ב‬
‫ים נוספים היו ב‪-‬‬
‫צמוח השיאים )‬
‫‪1 6‬‬
‫‪+M‬‬
‫‪1 6‬‬
‫‪e‬‬
‫‪2‬‬
‫י‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫‪) -4 +‬וב ‪M(198m/e‬‬
‫‪/‬‬
‫‪e‬‬
‫‪m‬‬
‫‪18‬‬
‫(‪)4+M‬נסתבר כי קבוצה הניטרו המועשרת מורכבת כדלהלן‪:‬‬
‫‪16‬‬
‫‪ .‬במקביל בוצעה םינחזה של התרכובח האנלוגיה‬
‫‪N0 0 41.4%‬‬
‫לא מועשרת ונבדק ספקטרום המםוח שלה‪ ,‬אשר הראה כמצופה שיא מוליקולרי אחד ב ( ‪)-m/e1 9 4‬‬
‫‪77,79,104,106,148,152‬‬
‫המנח‬
‫‪ .‬מיחסי‬
‫‪+‬‬
‫) ‪ ( j ( M‬ן‬
‫‪N0‬‬
‫‪H‬‬
‫‪2‬‬
‫‪(CgH^N^O‬‬
‫‪77,79,104,106,148,152,154‬‬
‫‪UZ19‬‬
‫‪2‬‬
‫‪+‬‬
‫‪0‬‬
‫‪+‬‬
‫‪M(196m/e‬‬
‫)מחושב עבוד‬
‫‪18‬‬
‫^‬
‫!‪r‬‬
‫)‬
‫מ ח י ש ב‬
‫ע ב י ר‬
‫‪N‬‬
‫‪C‬‬
‫‪ ( 9 ! 0 ° 3‬ושני‬
‫‪e‬‬
‫‪m‬‬
‫‪/‬‬
‫‪+‬‬
‫‪.‬‬
‫‪M‬‬
‫‪.‬‬
‫א‪-4,‬דימחיל‪-2-‬ניטרו‪-‬אצטאניליד המכיל קבוצת ניטרו מועשרח )זזז(‬
‫מחיל יודיד )‪ 1.4‬מייל( הוסף לחמיסה רותחח של )‪) (1‬‬
‫גרי( באצטון אנהידרי )‪ 30‬מייל( אשד הכילה‬
‫‪II‬‬
‫םוסםנסיה של אשלגן הידרוכםידי )‪ 1.3‬גרי(‪ .‬התערובת נבחשה ‪ 2‬דקות לאחר ההוספה‪ ,‬קודרה לטמפרטורה‬
‫החדר וםוננה‪ .‬התטנין נודף והשפן הנשאר נוקה בכרומטוגרפיה על עמודח םיליקה‪-‬גל )‪ 150‬גרי( םוחפחח‬
‫בבנזן‪ .‬העמודה נשטפה בבנזן )‪ 500‬מייל(‪ ,‬תערובת בנזן‪-‬כלורופורם ‪ 200) 1:2‬מייל( ולבסוף מוצה המקטע•‬
‫הצהוב בכלורופורם‪ .‬השפן הנשאר לאחד הרחקה הכלורופורם בנדוף בלחץ נמוך )‪ 600‬מ״ג(‪ ,‬מוצק בהומפת‬
‫פטרול‪-‬אתר וקרור ל‪C16° -‬־ במשך שעוח‪ .12‬החוצר נמצא נקי בבדיקוח כרומטוגרפיה ברובד‪-‬דק במערכות‬
‫ממסים אתדות‪ .‬ספקטרום המסות הראה כי באזור היון המוליקולדי נמצאים שלשה שיאים‪ :‬השיא של היון‬
‫קולרי ב‪) -‬‬
‫‪H‬‬
‫‪1 2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪+‬‬
‫‪m‬‬
‫‪e‬‬
‫ע ב י י‬
‫מחושב‬
‫‪3^ /‬‬
‫‪5)/111‬‬
‫‪ ( 2 ° 2 °‬וב־‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫)‪( 0! 208(M‬‬
‫‪212‬‬
‫‪2‬‬
‫‪C‬מחושב‬
‫‪N‬‬
‫‪ 1 2‬ו ש נ י שיאים של יונים מועשרים ב‪-‬‬
‫ע ב י ר‬
‫‪10‬‬
‫‪M++‬‬
‫‪H‬‬
‫)‪M‬‬
‫‪e‬‬
‫‪77,79,91‬‬
‫‪+‬‬
‫)‬
‫‪/‬‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫‪m‬‬
‫(‬
‫‪8‬‬
‫‪O‬‬
‫‪2‬‬
‫‪O‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ .‬מיחםי עוצמות‬
‫‪+‬‬
‫‪ + 4 ) 5( M +2) }(M‬נ ר א ה הרכב קבוצה הניטרו כדלקמן‪:‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫במקביל בוצעה מינחזה של החרכובח האנלוגית הלא פועשרח‪ .‬בספקטרום המסוה נראה כמצופה שיא‬
‫אחד ב‪) -‬‬
‫‪+‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪.77,91,105,119‬‬
‫‪-13 ,147,149,162,16 . M ( 2 0 8‬שיאים עיקריים נוספים היו‬
‫ב‬
‫‪e‬‬
‫‪/‬‬
‫‪m‬‬
‫‪,‬‬
‫‪N‬‬
‫•‬
‫‪- 138 -‬‬
‫הכנת א‪-4,‬דימתלל‪-2-‬ניטרואנילין המכיל קבוצת ניסרו מועשרת ) ‪(IV‬‬
‫ערובת של)‪)(150‬‬
‫מ״ג( ואשלגן הידדוכםידי )‪ 420‬מ״ג( באתנול )‪ 20‬מ״ל( ומים )‪ 4‬מייל( הורתתה‬
‫‪III‬‬
‫במשך ‪ 2‬שעות‪ .‬לאחר נדוף הממםים‪ ,‬מוצתה השארית לבנזן )‪ 30‬מייל( אשר נשטף עם מים ויובש‪ .‬השמן‬
‫הנשאר לאחר נדוף הבנזן נוקה בכרומטוגרםיה ברובד עבה על לוחוח סיליקה‪-‬גל באשר כלורופורם משמש‬
‫כמריץ‪ .‬המקטע האדום מוצה בבנזן‪ .‬נתקבלו )‪ 120‬מ״ג( במוצק אדום לאחר נדוף הבנזן‪ .‬ספקטרום המסות‬
‫הראהשלשה‬
‫ב(‪M‬‬
‫שיאים באזור היון המוליקולרי‪ :‬השיא של היון המוליקולרי‬
‫)מחושב עבי ‪ ( g 1 0 2 ° 2‬ושני שיאים של יונים מועשרים ב‪) m/e 168(M +2) -‬מחושב עבור‬
‫ר‬
‫‪1‬‬
‫‪8‬‬
‫‪O O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪+‬‬
‫‪c‬‬
‫ ) ‪)M +m/e1 7 0 ( 4‬מחושב‬‫‪+‬‬
‫‪2‬‬
‫ע ב ו‬
‫‪H‬‬
‫י‬
‫‪! g‬שיאים עיקריים נוספים היו•‬
‫‪c‬‬
‫‪+‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪+‬‬
‫)‬
‫‪2+80,93,105,119,147,149‬‬
‫•‬
‫‪8‬‬
‫‪N‬‬
‫‪+‬‬
‫(‬
‫( נראה הרכב קבוצת‬
‫‪M‬‬
‫;‬
‫הניטרו כדלקמן‬
‫( ‪0 2°2‬‬
‫‪0 0 N46.9%‬‬
‫‪16‬‬
‫‪16‬‬
‫במקביל בוצעה סינתזה של התרכובת האנלוגית הלא מועשרח‪ .‬בספקטרום המסוה נראה' כמצופה שיא מוליקולרי‬
‫ב ‪. 9 1 , 1 0 5 , 1 1 9 , 1 4 7 ( M‬‬
‫אי^‪-‬דימתיל‪-‬י^‪-‬ניטרו‪-^-‬בלורובנזאניליד המכיל קבוצת ניטרו מועשרת )‪( V‬‬
‫הכנת‬
‫׳חמימה של)‪IV)(120‬מ״ג( ו‪-2-‬כלורובנזואיל כלוריד)‪ 1‬גרי( בכמילן אנהידרי )‪ 30‬מייל( הורתתה‬
‫במשך ‪ 2‬שעוח‪ .‬הממס הורחק בנדוף בלחץ נמוך והשמן הנותר הועבר על עמודה אלומינה בסיסית )‪ 50‬גרי(‬
‫ממנה מוצה בכלורופורם )‪ 300‬מייל(‪ .‬הרחקת הכלורופורם בנדוף‪ ,‬הוחירה שמן אשר נוקה בכדומטוגרםיה‬
‫ברובד עבה על לוחות םיליקה‪-‬גל כאשר כלורופורם משמש כמריץ‪ .‬המקטע הצהוב מוצה מלוח הכרומטוגרפיה‬
‫באתיל אצטט‪.‬התוצר המתקבל כשמן )‪ 130‬מ״ג( נמצא נקי לחלוטין כפי שהוכח בבדיקוח כרומטוגרפיוח‬
‫במערכוח ממסים שונוה‪ .‬ספקטרום המסות )ציור מם' ‪ ( 5‬הראה כי באזור היון המוליקולרי נמצאים‬
‫ב(‪M‬‬
‫‪+‬‬
‫) ארבעהשיאים‪ :‬האחד‬‫(‬
‫)השלישיב‬
‫‪2°3‬‬
‫‪n‬‬
‫‪7‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1‬‬
‫‪c‬‬
‫‪h‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1‬‬
‫‪8‬‬
‫)מחושב‬
‫‪1‬‬
‫ע ב ו ר‬
‫‪ 2 3‬־ ‪( 15 13‬׳ השני ב‪-‬‬
‫‪0‬‬
‫א‪35‬‬
‫‪0‬‬
‫נש‬
‫ש‬
‫‪+‬‬
‫‪c‬‬
‫‪5‬‬
‫״‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪7‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1‬‬
‫) ‪M(2 +m/e 3 0 6‬‬
‫‪+‬‬
‫‪M‬‬
‫‪C‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1‬‬
‫‪H‬‬
‫‪5‬‬
‫‪1‬‬
‫‪C‬‬
‫‪M‬‬
‫‪37‬‬
‫היו‬
‫‪18‬‬
‫(‪.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N 00‬‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫‪C‬‬
‫‪o‬‬
‫‪-‬‬
‫‪e‬‬
‫‪/‬‬
‫‪m‬‬
‫‪.‬‬
‫במקביל בוצעה סינתזה התרכובת האנלוגיה הלא מועשרת‪ .‬בספקטרום המסות )ציור מם' ‪ ( 5‬נראו שני‬
‫*ראה תוספת בעמי ‪.147‬‬
‫־־ ‪- 139‬‬
‫שיאים באזור היון המוליקולדי אשר יחמי עוצמותיהן הם כמצופה בהחאם לחלוקה האיזוטופית הטבעית‪.‬‬
‫‪+‬‬
‫‪35‬‬
‫‪+‬‬
‫ה א ח ר ב ‪ ) m/e 304(M) -‬מ ח ו ש ב ע נ ו ד ‪ H C r l 0‬״ ‪ ( C‬ו ה ש נ י ב ‪ ) m/e 306(M +2) -‬מ ח ו ש ב ע ב ו ר‬
‫‪15 13 V3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C 1 3‬‬
‫‪:‬‬
‫‪0‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C137N‬‬
‫‪2 3>•15‬‬
‫‪H‬‬
‫‪13‬‬
‫ההרכב האיזוטופי של קבוצת הניטרו באמיר המועשר ) ‪ ( I V‬נקבע לפי יחסי עוצםוח ארבעה השיאים‬
‫‪18‬‬
‫‪18‬‬
‫‪16‬‬
‫‪18‬‬
‫; ‪N 4 6 . 6 %:10.4%N0 0 ; 43% N0 0‬‬
‫ב(‬
‫‪6‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪6‬‬
‫‪. 0‬‬
‫הקרנת התרכובת ‪V‬‬
‫המיסה של )‪V)(50‬מ״ג( באחנול )‪ 50‬מייל( הוקרנה במשך ‪ 5‬שעות‪ .‬בגמר ההקרנה נערכה‬
‫אםטדיפיקציה לחומצה החופשית )‪-2‬כלורובנזואית( ע״י הוספת עודף דיאזומהן לחערובח ההקרנה‪ .‬לאחר‬
‫‪ 15‬דקות הוממה חומצה אצטיח לפרוק עודף הריאגנט‪ .‬האסטר מתיל‪-2-‬בלורובנזואט בודד מהתערוכה‬
‫בשיטה גז‪-‬כרופטוגרפית כמותית )ההפרדה נעשתה ב‪ 120° -‬על עמודת זכוכית של ‪ SE-30‬ברכוז ‪(5$‬‬
‫‪1‬‬
‫‪6‬‬
‫)‪ /4‬אינ‪.‬‬
‫רגל(‪ .‬באופן זהה נחקבל האםטר האנלוגי הלא מועשר בהקרנת האנלוג הלא מועשר של ) ‪.(V‬‬
‫‪x‬‬
‫בםפקטרומ המסות של האםטר הנגזר מהאמיד ) ‪) (V‬ציור מם׳ ‪ ( 6‬נראים שני שיאים באזור היון הםוליקולרי‬
‫‪e‬‬
‫‪+‬‬
‫‪m‬‬
‫ד ב‪) / 170(M) -‬‬
‫‪18‬‬
‫מיזישב ע ב י ר‬
‫‪°2‬‬
‫‪35‬‬
‫‪00‬‬
‫‪H‬‬
‫‪c‬‬
‫‪( g‬‬
‫‪35‬‬
‫‪c l‬‬
‫‪+‬‬
‫‪ 7‬ו ה ש נ י ב‪) m/e 172(M +2) -‬מחושב עבור‬
‫‪37‬‬
‫‪Cl‬‬
‫‪+‬‬
‫ור מ ם נ ר א י ם שני השיאים ב‬
‫(‬
‫‪'6‬‬
‫_ )‪_)(170m/e‬ו‬
‫‪+‬‬
‫ב‬
‫‪M‬‬
‫‪2‬‬
‫‪M(172m/e +‬‬
‫כאשר היחס בין עוצמותיהם מתאים לחלוקה הטבעית של איזוטופי הכלור‪ .‬שיאים עיקריים נוספים היו‬
‫כדלקמן‪:‬‬
‫האיזוטופי של האסמר המועשר נקבע לפי יחמי עוצמות השיאים‬
‫‪ .30.7%‬ההרכב‬
‫‪m C00‬‬
‫_‪/ CH‬‬
‫‪e‬‬
‫;_‪.69.3% C00CH‬‬
‫‪18‬‬
‫‪;30.7%‬‬
‫הקרנוה ‪- N‬פניל‪-2-‬ניטדואצטאניליד‬
‫‪.5‬‬
‫‪18‬‬
‫‪CH00 C1‬‬
‫‪3‬‬
‫המיסה של ‪- N‬פניל‪-2-‬ניטרואצטאניליד )‪ 27‬מ״ג‪ 105 ,‬מיקרומול( בתערובת של ‪-2‬פרופנול‬
‫)‪ 20‬מייל( ומים )‪ 10‬מייל( הוקרנה במבחנת פיירקס פקוקה במשך ‪ 5‬שעות‪ .‬לתערובת ההקרנה נערכה‬
‫אנליזה גז‪-‬ברופטוגרפית על עמודת‬
‫‪1‬‬
‫)‪ /4‬אינ‪.‬‬
‫‪6‬‬
‫‪ Carbowax 20M‬ברכוז ‪ 20$‬על ‪Gas Chrom CLA 80-100 mesh‬‬
‫‪ x‬רגל(‪ .‬האצטון זוהה ע״י השוואה זמן השהייה שלו כנגד זמן השהייה של אצטון אותנטי‬
‫ב‪ ,50°C -‬וכמוהו נקבעה ע״י השוואה שטח השיא כנגד שטח השיא של תפיסת אצטון ברכוז ידוע‪ .‬נתקבלו‬
‫‪3‬‬
‫‪140 -‬‬
‫‪-‬‬
‫‪ 12.45‬מ״ג )‪ 214‬מיקרומול(‪ .‬בהקרנה נשתחררה חומצה אצטית חופשית בשעור ‪ 90$‬בפי שנקבע בשיטה‬
‫שחוארה בסעיף ד״בהקרנה מקבילה אשר נערכה בתמיסת בנזן‪ ,‬נשתחררה חומצה «צטית‪.‬בשעור ‪.10$‬‬
‫‪.6‬‬
‫א(‬
‫בדיקות עמידות של ניטרואנילידים‪ -‬א‪-‬מותמרים‬
‫א‪-‬מתיל‪-2-‬ניטרואצטאניליד )‪ 100‬מ״ג( במימן‪-‬ברומי )‪ (45$‬בחומצה אצטית )‪ 20‬מייל(‬
‫תמיסות של‬
‫‪N12,20‬מ״ל( ואתנול‬
‫ובתערובת של מימן‪-‬בלורי )‬
‫) ‪( 2 0‬‬
‫מייל‪ ,‬נבדקו לאתר שהייה של ‪ 100‬שעות‬
‫בטמפרטורה החדר‪ .‬בכרומטוגרפיה ברובד דק )אלומינה‪ ,‬בנזן( נראה חומר המוצא בלבד )‬
‫ולא נמצא‬
‫א‪-‬מתיל‪-‬אורתו‪-‬ניטרואנילין )‬
‫החמימות ב‪-‬‬
‫שעוח‬
‫‪t = 0‬‬
‫וב‪-‬‬
‫שעוח‬
‫‪(Rf=0.4‬‬
‫‪ .(Rf=0.8‬השוואת םפקטרא הבליעה האולטרא‪-‬םגול של‬
‫‪ t = 100‬הוכיחה כי לא חל שנוי בצורתם ובעוצמות הבליעה‬
‫בכל חחומיהס‪.‬‬
‫ב ( ת פ י ס ה‬
‫‪- N‬פתיל‪-2-‬ניטרואצטאניליד )‪ 100‬מ״ג( בתערובת •של מימן‪-‬כלורי )‬
‫של‬
‫‪N12,20‬מייל(‬
‫ואתנול )‪ 20‬מייל( הורחחה במשך ‪ 3‬שעות‪ .‬בכרופטוגרפיה ברובד דק )אלומינה‪ ,‬בנזן( נראה כי נעלם חומר‬
‫המוצא‪.‬חוצר יחידי שהובחן היה‬
‫‪pH‬‬
‫)‪ 100‬מייל(‪ ,‬הובאה ל‪-‬‬
‫א‪-‬מחיל‪-2-‬ניטרואנילין )‬
‫‪ .(Rf =0.8‬תערובת הריאקציה נמהלה במים‬
‫) ‪ 7‬ב י ק ר ב ו נ ט ( ומוצהה לבנזן )‪ 100‬מייל(‪ .‬השכבה האורגניח נשטפה במים ויובשה‪.‬‬
‫הרחקת המפם בנדוף בלחץ נפוך הותירה‬
‫א‪-‬פתיל‪-2-‬ניטרואנילין גולמי )‪ 76‬מ״ג( אשר גובש בהכםן‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫•נתקבלו )‪ 70‬מ״ג‪ (89$ ,‬נ‪.‬ה‪) 37° .‬בספרות ^ ( ‪.( 37°‬‬
‫‪,‬‬
‫ג ( ת מ י ס ה‬
‫של‬
‫‪276‬‬
‫א‪-‬מתיל ‪-2'-‬ניטרובנזאניליד )‪ 256‬מ״ג‪ 1 ,‬ממולי( בתמיסה הידרזין ) ‪ (M1‬באתנול‬
‫)‪ 20‬מייל( נבדקה לאחר שהייה של ‪ 15‬שעוח בטמפרטורה החדר‪ .‬בכרומטוגרפיה ברובד'דק )אלומינה‪ ,‬בנון(‬
‫נראה חומר המוצא בלבי )‪ ( Rf=0.35‬ולא נמצא‬
‫‪t = 0‬‬
‫הבליעה האולטרא‪-‬םגול של התמיסה ב‪-‬‬
‫שעות‬
‫‪- N‬מתיל‪-2-‬ניטרואנילין )‬
‫‪t = 15‬‬
‫וב‪-‬‬
‫‪ .(Rf=0.8‬השוואת םפקטרא‬
‫הוכיחה כי לא חל שנוי בצורתו‬
‫שעוה‬
‫ובעוצמות הבליעה בכל חחיומיו‪.‬‬
‫ד(‬
‫החמימה המתוארת בנםיון ג׳ הורתחה במשך ‪ 10‬דקות‪ .‬בדיקה כרומטוגרפית )כמתואר בנסיון גי(‬
‫הוכיחה הווצרות‬
‫א‪-‬מתיל‪~2-‬ניטרואנילין אשר בודד בנצולת של ‪) 80$‬במחואר בנםיון ב'‪ ,‬אלא שתערובת‬
‫הריאקציה הובאה ל‪ -pH7‬באמצעוח ‪.(11NHC‬‬
‫ה(‬
‫הידדוכםידי מימי )‬
‫תפיסה של‬
‫‪1.1‬‬
‫א‪-‬פתיל‪-‬י^־ניטרובנזאניליד )‪ 256‬מ״ג‪ 1 ,‬ממולי( בחערובח של אחנול )‪ 9‬מייל(‬
‫‪,‬‬
‫‪1‬‬
‫מ י י ל ‪ ( N‬נבדקה לאחר שהייה של ‪ 2‬שעות בטמפרטוח החדר כמתואר‬
‫־ ‪ 141‬־‬
‫בנמיון גי‪ .‬לא חל שנוי בכמוחו של חומר המוצא ולא הובחנו תוצרי פרוק‪.‬‬
‫חפיסה של מתיל‪-‬בנזואט ברכוזים ובחנאים זהים עברה הידדוליזה בשעור של ‪ 95$‬כפי שהוכח באופן הבא‪:‬‬
‫ח הריאקציה נמהלה בנתרן הידרוכםידי מימי )‬
‫סה הבםיסיח הוחמצה‬
‫) ‪ I N H C‬ו מ ו צ ת ה בבנ״זן‬
‫‪5 0 , 0.1‬‬
‫(‬
‫‪x50)1‬‬
‫מ״ל(‪ ,‬ונשטפה בבנזן )‪ 5x50‬מייל(‪.‬‬
‫‪N‬‬
‫פ ״ ל ‪ . ( 2‬לשכבה האורגנית אשר נשטפה במים‬
‫ויובשה‪ ,‬חוטף עודף דיאזומהן‪ .‬לתערובת נערכה אנליזה גז‪-‬כרומטוגרפית על עמודת‬
‫‪ SE-30‬ברכוז‬
‫‪ .10/0‬האטטר מתיל‪-‬בנזואט זוהה ע״י השוואה זמן שהייהו כנגד זמן השהייה של אםטר אוחנטי )ב‪(90°0-‬‬
‫וכמוהו נקבעה ע״י השוואת שטח השיא כנגד זה של אטטר אוטנטי‪.‬‬
‫ו(‬
‫המיסה של‬
‫‪N1,5‬מיילנבדקה לאחר שהייה של‬
‫א‪-‬מתיל‪-2'-‬ניטרובנזאניליד )‪ 256‬מ״ג‪ 1 ,‬ממולי( בתערובת של אתנול )‪ 10‬מייל(‬
‫(‬
‫גי(‪ .‬נמצא כי חל פרוק חלקי של חומר המוצא וכי נוצר‬
‫‪ 2‬שעות בטמפרטורת התדר )כמחואר בנסיון‬
‫א‪-‬מתיל‪-2-‬ניטרואנילין‪ .‬בדיקה גז‪-‬כרופטוגרפי‬
‫)כמתואר בנפיון הי( הוכיחה כי חלה הידרוליזה לחומצה בנזואימ כשעור של ‪.10$‬‬
‫־ ‪- 142‬‬
‫נ ג ז ר ו ת ‪ - 4 , 3 , 2 , 1‬ט מ ר ה ‪ -‬ה י ד ר ו ק י נ ו ל י ן )‪(THQ‬‬
‫‪.X‬‬
‫‪.1‬‬
‫הכנו! התרבובות‬
‫‪ T H Q‬־ ‪ ( 8 - N 0 ) I‬ו‪6 -‬־‪(II)N0 -TH(i‬‬
‫וזכנת‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪-4,3,2,1‬טטדה‪-‬הידרוקינולין ) ‪ 9‬גרי (‪ ,‬הוטפו באיטיות לתוף אנהידריד אצטי ) ‪ 4 0‬מ״ל( מקורר‬
‫א‪.‬‬
‫‪,‬‬
‫בגמר ההוספה‪ ,‬נבחשה החערובח במשך ‪ 4‬שעוח ב ט ם פ ה ח ד ר ועודף הממם הורחק בנדוף בלחץנמוך'‪.‬‬
‫)‪.(C0°‬‬
‫א‪-‬אצטיל‪-4,3,2,1-‬טטרה‪-‬הידרוקינולין ) ‪ ( I V‬כנוזל חסר צבע ) ‪ 8 . 6‬גרי(‬
‫מהשמן הנוחר‪ ,‬הזדקק‬
‫נ‪.‬ר‪ 0 . 5 .‬מ ם ‪. 1 0 9 ° /‬‬
‫הערובה מקוררח‪(0°0).‬‬
‫ב‪.‬‬
‫)‪(8.6‬‬
‫מיסה של‬
‫)‪IV‬‬
‫גריבאנהידריד אצטי‬
‫ההוספה נבחשה התערובת במשך ‪ 1‬שעה ב‪-‬‬
‫צחה‬
‫באתר‬
‫של חומצה חנקחית ‪ 4 . 6 ) 7 0 $‬גרי( ואנהידריד אצטי ) ‪ 1 3‬מייל(‪ ,‬הוספה‬
‫) ‪ 1 3‬מייל(‪ ,‬במממ׳ שבין ‪-C5°‬‬
‫(‬
‫‪ 0°‬ובמשך‬
‫‪0‬‬
‫‪C‬‬
‫ל‪10°0-‬־‪.‬‬
‫‪ 1‬שעות בטמפ' החדר‪ .‬התערוכה •נםהלה במים‬
‫מ י י ל ) ‪ . ( 1 0 0 x 2‬השכבה האורגנית נשטפה בתמיסה ביקרבונט מהולה‪ ,‬מים ויובשה מעל‬
‫(‬
‫גפרת הנתרן‪ .‬לשמן הנשאר לאתר נדוף האתר‪ ,‬נערכה הידרוליזה בתערובת של חומצה מלתית מרוכזח ) ‪ 1 7‬מייל(‬
‫מים ) ‪ 1 3‬מייל( ואתנול ) ‪ 2 7‬מייל( ברתיחה ) ‪ 4‬שעות(‪ .‬לאחר מהול במים ) ‪ 2 0 0‬מייל(‪ ,‬נאסף משקע אדום שהינו‬
‫‪8THQ0 N‬־‬
‫תערובת גולמית של‬
‫‪2‬‬
‫ו‪ T H Q -‬־ ‪• 0 N‬‬
‫‪6‬־לתערובת זו נערך גבוש מפריד בתומצה אצטית מימית‬
‫‪2‬‬
‫‪ 2:3‬ברחיחה‪ .‬התסנין המחקבל‪ ,‬נודף ליובש והשמן הנשאר הומס בבנזן והועבר על עמודת אלומינה‬
‫נייטראלית ) ‪ 2 5 0‬גרי( מתורחפת בבנזן‪ .‬המקטע האדום הראשון מוצה בבנזן‪ ,‬נודף והשארית גובשה בהכםן‪.‬‬
‫‪(258),‬‬
‫נתקבל‬
‫‪TH(1‬־‪(1.4‬‬
‫‪0 TN8‬‬
‫•‬
‫גרי‪,‬‬
‫‪2‬‬
‫( ‪1 3 $‬‬
‫אנליזה‬
‫נ‬
‫י‬
‫ה‬
‫• ‪71°‬‬
‫נ‬
‫)נ‪.‬ה‪ .‬בספריות‬
‫צ‬
‫מ‬
‫‪. ( 8 1 °‬‬
‫‪H‬‬
‫א‬
‫‪,‬‬
‫‪5‬‬
‫‪N;89‬‬
‫•‬
‫‪N;,60.66;H,5.66C,15.72‬‬
‫מןזישי‬
‫עביי‬
‫ספקטרום חמ״ג‬
‫;)‪H‬־‪7 dd,J(7.12;)H,5‬־‪JH,=7H ,J =2H ;lH‬־‪;68 dd,J)7.95‬־‪NH‬־); ‪sInglet,lH)2^.=8H ,J =2H‬‬
‫‪56‬‬
‫‪( t , J3ij=6‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪;2.83‬‬
‫) ‪2;H ,CH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪z‬‬
‫‪;1 •92(gu!ntet, J‬‬
‫בהוספת‬
‫נעלם הסיגנל של‬
‫•‪3‬‬
‫‪z‬‬
‫‪57‬‬
‫‪z‬‬
‫‪z‬‬
‫‪2,H);multiplet centered at‬־‪6,6.A7(dd,J =8H ,J =72(52H‬־‪H ;lHH‬‬
‫)‬
‫‪- -‬‬
‫‪67‬‬
‫‪57‬‬
‫‪z‬‬
‫‪2‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪,‬‬
‫‪3‬‬
‫‪ N H‬ל א ח ר ‪ 3‬שעות ומתמוטט המולטיפלט של‬
‫‪56‬‬
‫‪z‬‬
‫־‬
‫‪2‬‬
‫‪67‬‬
‫‪z‬‬
‫‪z‬‬
‫‪H‬‬
‫;‬
‫‪2‬‬
‫־‬
‫‪H‬‬
‫״‪CH‬־‪ 2‬לטריפלט עם ־ ‪H6‬־־‬
‫‪4‬‬
‫‪J‬‬
‫‪- 143 -‬‬
‫ב‪.63.53-‬‬
‫ם המסות התקבל שיא מוליקולרי‬
‫‪+‬‬
‫)‬
‫« ‪c H. NM(178=m/e‬״‪0‬מחושבעבוד ״‬
‫‪n‬‬
‫‪+‬‬
‫ב‪17)-‬־‪-17.130,132,148,162M(161m/e‬ו‬
‫ב‬
‫‪e‬‬
‫)‬
‫‪Q‬‬
‫‪m‬‬
‫‪/‬‬
‫ו‬
‫‪,‬‬
‫‪4‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫( ושיאים עיקריים‬
‫‪.‬‬
‫המשקע המחקבל בגבוש המפריד‪ ,‬גובש פעמים נוספות בחומצה אצמית מימית‪ .‬נחקבל ‪THd‬־ ‪N0‬־‪6‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪7‬‬
‫‪161-162°‬‬
‫גר׳‪ .(65$ ,‬נ‪.‬ה‪.‬‬
‫)נ‪.‬ה‪ .‬בספרות ^‬
‫‪2 5 8‬‬
‫^‬
‫‪162°‬־‪.(161°‬‬
‫טפקמרום תמ״ג‬
‫־)‪H‬־־‪1H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪5‬‬
‫; ‪6.42(d,J g;8,9H‬־־‪5,7.80)2H‬־‪8.07,H‬‬
‫‪7‬‬
‫‪z‬‬
‫=‬
‫‪,CH )2.82(t‬י<‪;) 5 3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪>multlplet at‬‬
‫‪ q u intet(1.95‬־ ‪ H 2 ) 2 , 3 . 2 7‬־ ‪multlplet at 3 - 6‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3,2 ).CH‬־‪H‬‬
‫‪2‬‬
‫בהוספת‬
‫‪5>H 5= J‬‬
‫‪23‬‬
‫‪Z‬‬
‫‪NH& 0‬נעלםהסיגנל של ־ ־ באופן מידי ומחמוטט המולטיפלט של ‪ CH‬־‪ 2‬לטריפלט עם‬
‫‪2‬‬
‫‪3.40‬‬
‫‪2‬‬
‫ב־‬
‫‪+‬‬
‫בפפקטרום המסות התקבל שיא מוליקולרי ) ‪) m/e 178(M‬מחושב עבור‬
‫‪e‬‬
‫הכנת‬
‫‪m‬‬
‫‪/‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ (CgHj N 0‬ושיאים עיקריים‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫‪.‬‬
‫‪THQ‬־‪70 N‬־)‪(III‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪(256‬‬
‫החומד הוכן באםצעוח ניטרציה של ‪-4,3,2,1‬טטרה‪-‬הידרוקינולין לפי המחואר בםפרוח‬
‫‪ .‬נ‪.‬ה‪63°.‬‬
‫ספקטרום תם"‪.‬ג‬
‫; ‪ 5 , H , 8 - H ) ; 7 - 0 3 ( , S ( - ) H ) ; 3 - 5 5‬־ ‪6,6 multlplet at 7 - 5 0 - 7 . 2 5 ( 2 = d , J 1 H , - N H‬־‪H8H ;1H‬‬
‫‪Z‬‬
‫‪56‬‬
‫‪4,6H ;2 qulntet J =5H ;J(1.95;)CH‬־ ‪H =6H‬־־;) ‪3.37)t,J 2.82 CH‬־=‪2,5H ;2H‬־ ‪(t,J‬‬
‫‪3,2 ).CH‬־‪H‬‬
‫‪z‬‬
‫‪2‬‬
‫‪23‬‬
‫‪3‬‬
‫‪l‬‬
‫‪z‬‬
‫‪z‬‬
‫‪it‬‬
‫‪2‬‬
‫>‬
‫‪z‬‬
‫‪23‬‬
‫‪3i‬‬
‫‪2‬‬
‫בהוספת ‪ 0D‬נעלם הסיגנל של ‪NH-‬באופןמידי‪.-‬‬
‫‪2‬‬
‫‪M‬‬
‫ושיאים עיקריים‬
‫‪3‬‬
‫‪.104,117‬‬
‫הכנת נגזרות אי‪-‬אציליוה של‬
‫א‪.‬‬
‫‪0TH‬־‪N‬‬
‫) ‪ 0‬ט ב ל ה מסי‪( *8‬‬
‫‪2‬‬
‫אמידים של ) ‪ ( I I‬ו‪ ( I I I )-‬הוכנו באופן הבא‪ :‬הערובה של אציל כלוריד)עודף( ונגזרת‬
‫‪,‬‬
‫־ ‪-144‬‬
‫חניטדו המתאימה ) ‪ 0 . 5‬גדי( בפירידין )‪ 5‬מייל(‪ ,‬חוממח על אמבט מים למשך ‪ 30‬דקות‪ .‬לאחד מחול במים‬
‫)‪ 50‬מייל( נאםף המשקע ביניקה וגובש מאחנול‪.‬‬
‫בשיטה זו הוכנו‪:‬‬
‫א‪-‬בגזואיל‪THQ -‬־־‪0 N‬־‪ 0.55)6‬ג ו ‪ .(70$ /‬נ‪.‬ח‪135° .‬‬
‫‪2‬‬
‫)נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫‪0()256‬‬
‫‪35‬ו(‪.‬‬
‫^‪-3,4‬דיכלורובנזואיל_ ‪THQ‬־‪0 N‬־‪ ) 6‬ג ר ‪ .(70$ / 0 . 7‬נ‪.‬ה‪• 172° .‬‬
‫‪2‬‬
‫נמצא ‪1,20.08‬‬
‫‪C,5^.90;H,3.28;N,7.97;C‬אנליזה‬
‫מחושב עבוד‬
‫‪W;N.3.72;H,A^7.98;Cl,20.19.‬‬
‫‪C^H^N^C C,5‬‬
‫״‬
‫א‪-‬בנזואיל־ג(‪8‬ז־ ‪0‬א־‪ 0.64) 7‬גר׳‪ .( ,80$‬נ‪,‬ה‪) \k°5 .‬נ‪.‬ה‪ .‬בםפדות^ ^ ‪. (15**°‬‬
‫‪256‬‬
‫‪2‬‬
‫א‪-3,4-‬דיכלורובנזואיל ‪THQ -‬־‪0 N‬־‪ ) 7‬ג ר ׳ ‪ .(80$ , 0 . 8‬נ‪.‬ה‪61° .‬ו‪.‬‬
‫‪2‬‬
‫‪.‬ו‪,5;C1‬‬
‫‪20.05‬אנליזה‬
‫‪N;3.56,H54.96;,C,8‬‬
‫נמצא‬
‫‪C,5 *.72‬מחושבעבור‬
‫‪1‬‬
‫‪i‬‬
‫ב‪.‬‬
‫‪-2‬‬
‫אמידים של ) ‪ ( I‬הוכנו באופן הבא‪ :‬הערובה של אציל כלוריד)עודף( ‪TH0 }^(N‬־‪ 200) 8‬מ״ג(‬
‫‪2‬‬
‫בכםילן )‪ 20‬מייל( הורתחה במשך ‪ 15‬שעוח‪ .‬הממם הורחק בנדוף בלחץ נמוך והשארית מוצקה בהוםפת אתר‪.‬‬
‫בשיטה זו הוכנו‪:‬‬
‫א‪-‬בנזואיל‪THQ-‬־‪0 N‬־‪ 0.4) 8‬גר׳‪ .(50$ ,‬גובש ממתנול‪-‬מים ‪ •1:1‬נ ה • ‪.127°‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ 9-83,C,68.25;H‬אנליזה‬
‫ם ח י ש ב‬
‫נמצא‪N;98.‬‬
‫‪16 H 2°3‬‬
‫ע ב י ר‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C,68.07;H,5.00;N,9-92‬‬
‫^‪-3,4‬דיכלורובנזואיל‪THQ. -‬־‪ N0 -8(0.5‬גר׳‪ .(50$ ,‬גובש ממתניל•‬
‫‪2‬‬
‫‪20.25,C,5 ».59;H,3.60;N,8.02‬אנליזה־‬
‫‪1‬‬
‫נ‬
‫י‬
‫ה‬
‫•‬
‫‪65°‬ן‬
‫)שנוי פאזה ב ‪( 1 6 0 ° -‬‬
‫;‪1C‬‬
‫נמצא‬
‫* ‪C,5 ».72;H,3-‬מתושב עבור‬
‫‪i‬‬
‫‪2‬‬
‫‪1‬‬
‫‪Q‬‬
‫‪H‬‬
‫‪T‬‬
‫‪.‬‬
‫וקביעה החומצוה המשתחררות‬
‫המיסה מתנולית או אתנולית של האמיד )‪ 20‬מייל( ברכוז ‪M‬‬
‫‪JO‬‬
‫הוקרנה עד להעלמות חומר‬
‫המוצא )‪ 5‬שעוח(‪ .‬בגמר ההקרנה נערכה אםטריפיקציה לחומצה החופשית ע"י הוספת עודף דיאזומתן‬
‫לחמיםה הריאקציה‪ .‬עודף הריאגנט נהרט ‪.‬בהומפת תומצה אצטית ולחערובח נערכה אנליזה גז‪-‬כרומטוגרפית‬
‫‪1‬‬
‫‪- 145 -‬‬
‫על עמודת ‪80-30‬ברכוז ‪ .5$‬האםטר חמתילי חמחאיט זוהה ע״י השוואת זמן השהייה שלו כנגד זמן השהייה‬
‫של אםטר מתילי אותנטי )מתיל‪-‬בנזואט ב‪ 90°0-‬ומתיל־־‪-3,4‬דיכלודובנזואט ב‪ (140°0-‬ובמותו נקבעה‬
‫‪ . 8‬בדוד‬
‫ע״י השוואת שטח השיא כנגד שטח השיא של האטטר האותנטי‪ .‬הנצולות ניתנות בטבלה מם׳‬
‫החומצה החופשיח נעשה באופן הבא‪ :‬בגמר החקדנח הורחק הממס בנדוף בלחץ נמוך‪ .‬המוצק האדום הנשאר‬
‫הומם בכלורופורם והממם האורגני מוצה בתמיסת קרבונט ‪ .10$‬החמיםה הבסיםיח נשטפה בכלורופורם‬
‫והובאה ל‪ pHl -‬באמצעות הוספת חומצח מלח‪ .‬החומצה המשתחררת מוצתה לכלודופודם אשר נשטף במים ויובש‬
‫על גפרח הנחדן‪ .‬לאחר נדוף הממם האורגני‪ ,‬גובשה החומצה הנשארת‪ ,‬בממס מתאים והושווהה לחומצה‬
‫אוחנטיח‪ .‬באופן זה נתקבלה החומצה ה‪-3,4-‬דיבלורובנזואיח בנצולח ‪ ,75$‬גובשה ממחנול‪-‬םים‬
‫נ‪.‬ה‪) 208° .‬נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫) ‪0 ( 2 8 4 0‬‬
‫‪.(208‬‬
‫והחומצה הבנזואית בנצולת ‪ ,60$‬גובשה ממים ‪ 122°‬נ‪.‬ה‪,‬‬
‫‪.3‬‬
‫^‬
‫)נ‪.‬ה‪ .‬בספרות‬
‫‪2 8 4‬‬
‫^‪.(122°‬‬
‫הוכתת מעבר אטום החמצז מקבוצת אורתו‪-‬נימרו לקבוצה ה‪-‬א‪-‬אציליה‬
‫( ‪:‬‬
‫‪-1HQ‬‬
‫‪18‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫‪N‬‬
‫‪8‬‬
‫‪-‬‬
‫)‬
‫‪18‬‬
‫נערכה באמצעוח חומצה חנקחיח מועשרה באטוםי חמצן איזוטופיים‬
‫‪1‬‬
‫‪ .‬הניטרצ‬
‫(‬
‫‪ « 0‬ספקטרום המסוה של ) ‪ ( V‬הראה‬
‫כי אזור היון המוליקולרי מורכב משלושה אישים‪ :‬השיא של היון המוליקולרי הלא מועשר ב‪4 )-‬ל(‪m/e 178‬‬
‫‪+‬‬
‫‪2‬‬
‫‪M‬‬
‫‪2‬‬
‫‪C H N(180m/e +‬מחושב עבור‬
‫‪1Q‬‬
‫‪+‬‬
‫)מחושב עבור‬
‫‪:8.3%‬המועשרת‬
‫‪+‬‬
‫‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫^ ‪H‬‬
‫‪g‬‬
‫)‬
‫‪g‬‬
‫‪18 18‬‬
‫‪C‬‬
‫‪0 N‬‬
‫מורכבת כדלקמן‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫‪M‬‬
‫‪18‬‬
‫‪0‬‬
‫‪2‬‬
‫(‬
‫( ‪ .‬מיחסי עוצמות השיאים מסתבר כי קבוצת הניטרו‬
‫‪0 0 N54.7%‬‬
‫;‬
‫‪16‬‬
‫‪18‬‬
‫ב‪.‬‬
‫הכנת‬
‫א‪-‬בנזואיל‪ H Q 0 -1N-‬־ ‪ : ( V I ) 8‬תערובת של בנזואיל כלוריד ג ר ׳ ‪ ( ) 1‬והתדכובת ) ‪( V‬‬
‫‪2‬‬
‫)‪ 0.3‬גרי( בכםילן )‪ 40‬מייל( הורהחה במשך ‪ 20‬שעות‪ .‬הרחקת הממס בנדוף‬
‫ממנו הורחק עודף המגיבים בטריטורציה בהכסן רוחח ) ‪5 0‬‬
‫בלחץ נמוך‪ ,‬הוהירה שמן בהה‬
‫מ י י ל ‪ . ( x 3‬לשאריח נערכה כרומטוגרפיה ברובד‬
‫עבה על לוחות םיליקה‪-‬גל באשר בנזן משמש כמדיץ‪ .‬התוצר הנקי )‪ 0.28‬גר׳(‪ ,‬נחקבל במוצק צהבהב לאחר‬
‫מצוי המקטע הצהוב הקדמי באתיל אצטט ונדוף הממס‪ .‬נ‪.‬ה‪.127°.‬‬
‫פפקטרום המסות של האמיד המועשר )ציור מס׳‬
‫‪ ( 7‬הראה כי באזור היון הםוליקולרי נמצאים שלשה שיאים‬
‫השיא של היון המוליקולרי הלא מועשר ב־)‪/ 282(M‬‬
‫‪+‬‬
‫•‬
‫שיאים נוספים של יונים מועשרים ' ב ( ‪M )-2+ / 2 8 4‬‬
‫**ראה תוספת בעמ׳ ‪.147‬‬
‫‪e‬‬
‫‪e‬‬
‫‪m‬‬
‫‪a‬‬
‫‪r‬‬
‫)‬
‫‪+‬‬
‫מ‬
‫) ‪16‬‬
‫ח‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬מחושב‬
‫ו‬
‫ש‬
‫ב‬
‫ע ב י י‬
‫ע ב י ר‬
‫‪(2°316 14‬‬
‫‪18‬‬
‫‪^ 2 ° 2 ° 1 4‬‬
‫‪N C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪16‬‬
‫‪- 146 -‬‬
‫‪18‬‬
‫‪18‬‬
‫ב ‪) C j g H j ^ O O‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫ים‬
‫‪1 8‬‬
‫‪15ev-o;)2+M(;)4M+‬נמדו)‪70.5;4710.5‬־(‬
‫)‬
‫‪1‬‬
‫‪7 7 , 1 0 5 , 2 3 6 -‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫( מםתבר כי קבוצה‬
‫‪(M‬‬
‫‪N0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪N 5 5 . 1 % : 8 . 2 %‬‬
‫ג‪.‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪1‬‬
‫‪6‬‬
‫‪. 0‬‬
‫המיסה מחנוליח של ) ‪ (VI‬הוקרנה עד להעלמות חומר המוצא‪ ,‬בגמד ההקרנה נערכה אסטריפיקציה‬
‫לחומצה החופשיח )בנזואית( ע״י הוספת עודף דיאזופתן לתמימה הריאקציה‪ .‬עודף הריאגנט נהרס בהוספה‬
‫חומצה אצטית‪ .‬האסטר פתיל‪-‬בנזואט‪ ,‬הופרד מחערובח הריאקציה בשימה גז‪-‬ברומטוגרפית ונלקח לבדיקה‬
‫‪1‬‬
‫מס‪-‬םפקטראליח‪ .‬ההפרדה נעשתה בטמפטורה של ‪ C100°‬על עמודה זכוכיח של ‪ SE-30‬ברכוז ‪ ) 5$‬אינ‪. /4‬‬
‫‪1015‬‬
‫המתוברת ישירות למכשיר ספקטרוגרף מסות )‬
‫ה‪1£3‬ה‪1‬ז‪»(?1‬בדיקח ספקטרום המסוה‬
‫‪Gc/Ms‬‬
‫של האסטר )ציור מם' ‪ ( 8‬הראתה כי אכן הקבוצה הקרבוקטילית הועשרה באטומי חמצן איזוטופיים‪.‬באזור‬
‫‪+‬‬
‫שני שיאים‪ .‬האחד ב‪C^COOCHj(136m/e) -‬מחושבעכור‬
‫‪+‬‬
‫(‪.‬‬
‫‪3‬‬
‫‪CH‬‬
‫)‬
‫( והשני‬
‫‪M‬‬
‫‪18‬‬
‫‪o‬‬
‫‪5 1 , 7 7 , 1 0 5 , 1 0 7 C g H g C O O‬‬
‫‪+‬‬
‫פיחםי עצמות השיאים‬
‫‪-‬‬
‫‪e‬‬
‫‪/‬‬
‫‪.‬‬
‫‪m‬‬
‫‪+‬‬
‫‪M +‬‬
‫=)‪M):(2)3:1‬מסתבר כי ההרכב האיזוטופי של הקבוצה הםתוקסיקרבונילית‬
‫‪18‬‬
‫‪ .‬הוצאה זו נמצאת בהתאמה טובה לערך התיאורטי המצופה‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪0‬‬
‫‪0C^75%C00CH ,‬‬
‫‪18‬‬
‫‪18‬‬
‫‪NO-8.2%‬‬
‫‪0‬‬
‫שהנו ‪ .26.55$‬ערך זה יחקבל באם נחשב כי מכל מוליקולוח האמיד המועשרות בקבוצת‬
‫‪0 0 N-36.7%‬‬
‫וכי מחצית ממוליקולות האמיד המועשרות בקבוצת‬
‫‪8.2$‬תתקבל חומצה מועשרת בשעור‬
‫‪18‬‬
‫‪16‬‬
‫‪3‬‬
‫‪18‬‬
‫‪ 0‬ו‪-‬‬
‫תשחררנה חומצה םועשרח בשעור ‪) .18.35$‬בהנחה כי קיים םכוי שווה למעבר‬
‫‪16‬‬
‫‪.(0‬‬
‫מהשוואה ספקטרא המסות של האסטר המחילי המועשר והאסטר הםתילי הלא מועשר )ציור מסי ‪ ( 8‬עולה‪,‬‬
‫כי מלבד השיא ב‪-107,M(138m/e+2) -‬קייסשיא נוסף ב ‪ \ / 6‬מ אשר אינו מופיע בםפקטרא של האםטר‬
‫‪+‬‬
‫הלא‪-‬מועשר‪ .‬מהיחס בין עוצמוח השיאים ‪ m/e 107‬ל‪m/e 105-‬‬
‫לל כמוה היונים ‪13$‬‬
‫‪8‬‬
‫מהווה‬
‫‪1‬‬
‫שהנו ‪ 13‬ל‪ 87-‬בהחאמה )נמדד ב‪-‬‬
‫‪O‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C‬‬
‫^‬
‫‪6‬‬
‫‪H‬‬
‫‪6‬‬
‫‪70‬‬
‫‪1‬‬
‫‪0‬‬
‫‪5‬‬
‫‪, ( e v‬‬
‫‪C‬‬
‫ערך זה נמצא בהחאפה יפה ל ע י ר התיאורטי הצפוי שהנו ‪ 12.5$‬ואשר מתקבל לפי המשוואוח הבאוח‪:‬‬
‫‪m/e‬‬
‫‪136‬‬
‫‪31‬‬
‫‪105‬‬
‫‪C H C0OCH‬‬
‫־‬
‫‪CH‬‬
‫‪0‬‬
‫=‬
‫‪C‬‬
‫‪H CO‬‬
‫‪75%‬‬
‫‪75°‬‬‫‪5‬‬
‫‪'0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1 0 5‬‬
‫מו‬
‫‪R‬‬
‫‪= C,H_C0‬‬
‫‪o b‬‬
‫‪12.5%‬‬
‫‪3‬‬
‫‪5‬‬
‫י‬
‫‪3 3‬‬
‫‪6‬‬
‫‪1 3 8‬‬
‫י‬
‫‪m/e‬‬
‫‪1‬‬
‫‪C,H_C00 CH, - CH_0‬‬
‫‪6‬‬
‫‪6‬‬
‫‪O b‬‬
‫‪12.5%‬‬
‫‪.‬‬
‫‪- 147‬‬
‫‪107‬‬
‫‪31‬‬
‫‪,‬‬
‫‪138‬‬
‫‪ CH.0 = C.H.CO‬־ ״‪C.H_COO CH‬‬
‫‪6 5‬‬
‫‪3‬‬
‫צ‬
‫סם‬
‫‪i0‬‬
‫‪10‬‬
‫‪12.5%‬‬
‫‪12.5%‬‬
‫‪18‬‬
‫הוצאה זו מוכיחה בי קיימח חלוקה שווה של אטומי החמצן האיזוטופיים‬
‫‪ 0‬בקבוצה הקדבוקסילית‪.‬‬
‫הופעה זו הינה צפויה‪ ,‬שבן בחומצה הבנזואיח המשתחררת )כבכל חומצה קרבוקםיליח אחרת(‪ ,‬שני אטומי‬
‫החמצן הקרבוקםיליים הינם כמובן אקויולנטים‪.‬‬
‫* תוספת לעמוד ‪138‬‬
‫נמצא‬
‫אנליזה‬
‫מחושב עבור‬
‫‪C,59.20;H,4.42;N,9.10;C1,11.79‬‬
‫‪C H N 0 C1‬‬
‫‪3‬‬
‫‪2‬‬
‫‪13‬‬
‫‪15‬‬
‫‪C,59.12;H,4.30;N,9.19;C1,11.64‬‬
‫האניליד המועשר והאנלוג הלא מועשר הנם בעלי קצב נדידה זהה בכרומטוגרפיה ברובד‬
‫)אלומינה‪-‬בנזן‪,‬‬
‫דק‪.‬‬
‫‪ ; Rf =0.3‬אלומינה‪-‬בנזן‪-‬כלורופורם ‪.( Rf =0.5 ,2:1‬‬
‫**תוספת לעמוד ‪145‬‬
‫נקודוח ההתוך של האמיד המועשר והאנלוג הלא מועשר‪ ,‬הן זהוח‪ .‬שני החומרים הנם בעלי‬
‫קצב נדידה זהה בכרומטוגרפיה ברובד דק‪) .‬אלומינה‪-‬בנזן‪-‬כלורופורם ‪,1:3‬‬
‫‪.( Rf= 0.2‬‬
‫\‬
‫‪- 148 -‬‬
‫ו ;‬
‫נגזרות ניטרוארומטיות המכילות מימנים בנזיליים בעמדת אורתו לקבוצה'הניטרו‪ ,‬הינן רגישות‬
‫לאור‪ .‬הקרנחן מוליכה לריאקצית שתלוף‪ ,‬אשר תוצאתה היא חזור קבוצת הניטרו לקבוצת ניטרוזו תוך‬
‫חמצון אטום הפחמן הבנזילי‪.‬‬
‫סכימה מ ס ‪22‬‬
‫‪,‬‬
‫‪+ HX‬‬
‫)קבוצה עוזבת = ‪(x‬‬
‫‪\<'0‬י^‪.‬‬
‫‪k^J^vCOR‬‬
‫^‬
‫‪NO‬‬
‫‪C(OH)RX‬‬
‫ריאקציה זו‪ ,‬המתוארח בסכימה‪ ,‬מאפשרת תכנון קבוצות הגנה רגישות לאור עבור קבוצות פונקציונליות‬
‫רבוח‪.‬‬
‫‪.1‬‬
‫הוכנו מספר קבוצות מגן רגישוח לאור‪ ,‬מטפום אורתן ‪ .‬השמוש בקבוצה ה‪-2-‬ניטרובנזיל‬
‫אוקםיקרבוניל ) ‪ (NBOC‬ו‪-6-‬ניטרוורטרילאוקםיקרבוניל ) ‪ (NVOC‬נבדק לראשונה כנגזרות של חומצות‬
‫אמיניוח‪ .‬הקרנת חומצוח אמיניוח ודיפפטידים המוגנים בקבוצות אלו‪ ,‬באור בעל אורכי גל הארוכים‬
‫מ‪ ,320nm -‬הוליכה להסרה הסלקטיביח של קבוצוח המגן ללא פגיעה בשייר המוגן‪ .‬ההסרה הכמוחיח ‪.‬של‬
‫צוח המגן‪ ,‬אשר נקבעה ע״י טסרציח הגז‬
‫‪C‬‬
‫‪2‬‬
‫‪0‬‬
‫ה מ ש ת ח ר ר ל א לווחה בשחרור כמוחי מקביל של הפונקציה‬
‫‪,‬‬
‫האפיניח התופשית‪ .‬מקורה של הופעה זו‪ ,‬בריאקציה החוזרת בין האמין המשתחרר לבין "אלדהיד הביניים"‬
‫׳הנוצר בהקרנה‪ .‬הקרנות אשר נערכו מנופתוח‬
‫ח‬
‫ו‬
‫מ‬
‫צ‬
‫י‬
‫ת כ‬
‫ם‬
‫י‬
‫^‪ 2 4‬או ריאגנטים לוכדי אלדהידים כגון‬
‫‪H‬‬
‫סמיקרבזידהידרובלוריד‪ ,‬הוליכו לשחרור במוחי של הפונקציה האמיניח‪ .‬במטרה למנוע הריאקציה הצדדית‬
‫הפפחיחה אח נצולח האפין הפשחתרר‪ ,‬פותחה קבוצת המגן '‪-2,2‬דיניטרודיפנילמחילאוקםיקרבוניל‬
‫) ‪ .(DNBOC‬במהלך הםרחה נוצר קטון אשר חינו פחוח ריאקטיבי כלפי הקבוצה האפיניח המשחחררח‪.‬‬
‫ואמנם‪ ,‬בהקרנה נגזרוחיה האמיניות‪ ,‬נחקבלו נצולוח גבוהות יוחר של חומצות אמיניות חופשיוח‬
‫מאשר בהקרנח נגזרות ‪.NBOC^ NVOC‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪ .‬קבוצות המגן‬
‫‪ NVOC-o NBOC‬נמצאו מתאימות להגנה הקבוצה האמיניח באמינוםוכרים‪ .‬נגזרוח‬
‫של גלקטוזאמין וגלוקוזאמין המוגנות בקבוצות אלו‪ ,‬הוכנו ואופיינו‪ .‬הקרנת תרכובות אלו באור‬
‫בעל אורכי גל הארוכים‬
‫מ‪11-‬זת‪ 305‬הוליכה לשחרור האמינוםוכרים החופשיים בנצולוח גבוהוח )‪.(80-95$‬‬
‫•‬
‫‪- 149 -‬‬
‫היתרון הגלום בשפוש בקבוצות מגן אלו הודגם באפצעות תכנת מתיל‪-2-‬אמינו‪-2-‬דיאוקםי‪-3,4,6-‬טרי‪-0-‬‬
‫אצםיל‪-‬ש ‪ -‬ס‪-‬גלוקוסידנוזיד‪ .‬יציבותה של קבוצת המגן‬
‫‪ NBOC‬לתנאים חומציים תריפים יחסית‪ ,‬דהיינו‪,‬‬
‫חומצה מימן בלורית )‪ ( 1.5N‬בחומצה אצטית‪ ,‬איםשרה הכנת נגזרה כלורו אשר שמשה כחומר מוצא להבנה‬
‫גליקוזידיס‪.‬‬
‫לכימיה של‬
‫‪.3‬‬
‫פחות‬
‫‪:‬נגזרת כלורו פעילה המכילה קבוצת מגן המוסרח במדיום נייטראלי‪ ,‬מהווה תרומה‬
‫אמינוםוכרים‪.‬‬
‫‪.‬‬
‫במטרה להקל על בדוד החוצר האמיני החופשי מתוצרי ‪.‬לוואי צבעוניים‪ ,‬הנוצרים במהלך הסרת‬
‫קבוצות המגן‬
‫האורתניות )ואשר מקודם בחרכובות הביניים הקרבוניליוח(‪ ,‬פוחחו חרכובות פולימריוח‬
‫בלתי מסיסות‪ .‬פולימרים אלו‪ ,‬הנושאים קבוצות פונקציונליות לוכדות‪ .‬אלדהידים וקטונים כמו קבוצה‬
‫הידרזידיח וקבוצה ספיקרבזידית‪ ,‬קושרים ביעילות תרכובות קדבוניליוח‪ .‬הקרנות בנוכחות פולימרים‬
‫אלו מוליכות להעלאת נצולת האפי ן הפשתחרר ולהעלפוח כפע© מוחלטת של תוצרי הלוואי הצבעוניים‪.‬‬
‫שיטה זו הופעלה בהצלחה כנגזרות של אמינוסוכרים‪.‬‬
‫נבדקה אפשרות השמוש בקבוצוח המגן ‪-2‬ניטדובנזיל ) ‪ (NB‬ו‪-6-‬ניטרוורטריל ) ‪ (NV‬להגנת‬
‫קבוצות פונקציונליות כגון הקבוצה הקדבוקםיליח‪ ,‬ההידרוכםיליח‪ ,‬הסםיאצטילית )במוכרים מחזרים(‪,‬‬
‫התיולית והזרחתית‪.‬‬
‫‪.4‬‬
‫הוכנו אםטדים ‪-2‬ניטדובנזילייס ו‪-6-‬ניטרוורטרילייס של חומצות אמיניות שונות‪ .‬הקרנה‬
‫חרכובוח אלו‪ ,‬הוליכה לשחרור התומצות התו‪3‬שיות בנצולוח בינוניוח )‪ .(40-50$‬הכוהל '‪-2,2‬דיניםרודיפנ‬
‫מתנול‪ ,‬אשר שימש כחומר מוצא להכנת קבוצת המגן‬
‫האורחנית ) ‪ ,(DNBOC‬נוסה גם כקבוצת מגן עבור‬
‫תומצות קרבוקםיליוח‪ .‬הכנה האםטרים הםחאימיס‪ ,‬בוצעה ע״י הגבחו עם אנהידרידים סימטריים בתמיסת‬
‫פירידין‪ ,‬הקרנת אטטריט אלו באור באורכי גל הארוכים‪.‬מ‪1-‬ז‪1‬ה‪ 320‬הוליכה לשתרור החומצות הקרבוקםיליות‬
‫המתאימות בנצולות כמותיות‪.‬‬
‫‪.5‬‬
‫הקרנת אתרים ‪-2‬ניטרובנזיליי‪ 0‬מוליכה לשחרור הכוהל או הפנול המתאים בנצולת טובה‪.‬‬
‫כך לדוגמא בהקרנת האתר בנזיל‪-2-‬ניטרובנזיל נתקבל כוהל בנזילי בנצולת של ‪ .75$‬בהקרנה האתר‬
‫ה‪-2-‬ניטרובנזילי של פרה‪-‬כלוירומנול‪ ,‬נתקבל הפגול החופשי בנצולח של ‪.80$‬‬
‫‪.6‬‬
‫הוכנו גליקוזידים המכילים אגליקון ‪-2‬ניטרובנזילי או ‪-6‬ניטרוורטרילי‪ .‬תרכובות אלו‬
‫הינן רגישות לאור‪ .‬הקדנחן מוליכה לבקוע הקסד הגליקוזידי )ללא פגיעה בשייר הםוכרי( ושתרור‬
‫‪ 50 -‬ו ‪-‬‬
‫המוכר המחזר בנצולת טובה‪ .‬גליקוזידים אלו נמצאו יציגים יותר לתנאים חומציים מאשר גליקוזידיס‬
‫בנזיליימ אנלוגים‪.‬‬
‫‪.7‬‬
‫נערכו נסיונוח אחדים במגמה לבדוק השמוש האפשרי בקבוצה ה‪-6-‬ניטרוורטריל )‪ ( NV‬לצורך‬
‫הגנת הפונקציה התיולית‪ .‬הקרנה הנגזרות ה‪-6-5-‬ניטרוורטריליוח של ציםטאין וגלוטטיון מוליכה‬
‫לשחרור התרכובת התיוליח החופשית בנצולח של ‪ .70/0‬השחרור הלא במוחי נובע מריאקציה פוטוכימיה‬
‫משניח אשר במהלכה מתחמצנח הקבוצה החיוליח לקבוצה םולפוניח‪.‬‬
‫‪.8‬‬
‫קבוצת המגן ה‪-2-‬ניטרובנזיליח נמצאה מתאימה להגנת נגזרות חומצה זרחתית‪ .‬יעילוח השמוש‬
‫בקבוצה זו הודגמה בסינתזה מונונוקליאוטידימ‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬הקרנת הטריאםטר '‪-2',3‬איזופרופילידן‬
‫יורידין‪-5'-‬די‪-‬אורחוניטרובנזיל פוספט הוליכה להסרה הסלקטיבית של הקבוצוח ה‪-2-‬ניטרובנזיליות‪.‬‬
‫הגוקליאוטיד החופשי '‪-2',3‬איזופרופילידן יורידין~'‪-5‬פוםפט נחקבל בנצולח של ‪.95$‬‬
‫‪.9‬‬
‫נםיונות לפתות קבוצות מגן אחרות‪ ,‬שאינן פטפוט אורהו‪-‬ניטרובנזילי‪ ,‬הוליכו לגלוי ריאקצי‬
‫פוטוכימית כללית חדשה הפאםשרח השמוש כנגזרות אורתו‪-‬ניטרואניליניוח להגנת תוםצות קרבוקסיליות‪.‬‬
‫נמצא כי אמידים הנגזרים םאודחו‪-‬ניטרואנילין והנושאים מתמירים אלקיליים או אראלקיליים הקשורים‬
‫לאטום החנקן האםידי‪ ,‬חינם רגישים לאור‪ .‬הקרנחם מוליכה לריאקציה שחלוף אשר כהוצאה ממנה הופך‬
‫השייר ה‪-‬א‪-‬אצילי לחומצה קרבוקםילית חופשיח בנצולח גבוהה‪ .‬םנםיונוח שנערכו באמידים אשר הכילו‬
‫‪18‬‬
‫קבוצת ניטרו מועשדח באטופי‬
‫‪ ,0‬הוכח כי קבוצת הניטרו פשתחםח במהלך השחלוף ומהווה המקור‬
‫לאטום החמצן המתווסף לשייר האצילי‪ .‬מחקר נוסף הוכיח כי מערכות אפיניות דומוח כגון המערכת‬
‫האורחו‪-‬ניטרו‪-1,2,3,4-‬טטרההידרוקינוליניח‪ ,‬יכולות לשמש אף הן כקבוצוח מגן רגישוח לאור עבור‬
‫חומצוח קדבוקסיליוח‪.‬‬
‫ ‪- 151‬‬‫מ ס ק נ ו ת‬
‫קבוצות המגן מן הטפוס האורתו‪-‬ניטרובנזילי אשר בפתוחז דנה עבודתנו טובלות ממגרעת בולטת‪.‬‬
‫בהקרנת נגזרותיהן‪ ,‬מתפתחים תוצרי לוואי צבעוניים מהם קשה ביותר להפריד את התוצר החופשי‪ .‬עובדה זו‬
‫מקשה על השמוש המעשי בהן‪ .‬על מנת לפחור בעיה זו יש לפחה שיטות כלליות נוחות לבדוד התוצר המבוקש‪.‬‬
‫שיטה כלליה הנראיח לנו היא ההעברה הספציפית של תוצרי הלוואי הפוטוכימיים אל פאזה השונה מזו בה‬
‫ימצא התוצר המשתחרר‪ .‬לצורך זה רצוי לבדוק את הגישוח הבאות‪:‬‬
‫‪ .1‬פתוח פולימרים ריאקטיביים‪ ,‬מסיסים ובלחי מסיסים‪ ,‬הנושאים קבוצות פונקציונליות לוכדוח תרכובוח‬
‫קרבוניליות‪ .‬פולימרים כאלו יגיבו עם חומרי הביניים הקרבוניליים אשר מקורם בקבוצוח המגן ואשר מהם‬
‫מתפתחים תוצרי הלוואי הצבעוניים )דוגמאוח ראשוניות הובאו בפרק ב' ‪ .(2 . !£‬בצוע ההסרה‬
‫הפוטוליטית של קבוצות המגן בנוכחות פולימרים אלו תגרום לקשור חומרי הביניים אל הפולימרים בקשר‬
‫כימי יציב וכתוצאה מכך למניעת הווצרות תוצרי לוואי תופשיים בתמיסת ההקרנה‪ .‬פולימרים בלתי מסיסים‬
‫ניתן יהיה להרחיק על ידי םנון‪ .‬פולימרים מסיסים ניחן יהיה להרחיק בשיטות כגון דיאליזה‪,‬‬
‫אולטראפילטרציה‪ ,‬כרומטוגרפיח הדירוה )‪(gel-permeation chromatography‬‬
‫או על ידי השקעה בהוספת‬
‫נוזל מתאים‪.‬‬
‫פתוח ושמוש בריאגנטים קרבוניליים הנושאים קבוצות בסיסיות‪ ,‬חומציות‪ ,‬יוניות )כדוגמה ריאגנט‬
‫‪.2‬‬
‫‪8‬‬
‫"^‪ (^Girard‬או שיירים ליפופיליים כגון םמיקרבזיד בעל שרשרת אלקילית ארוכה או שייר טריטילי‪.‬‬
‫ריאגנטים כאלו יגיבו עם חומרי הביניים הקרבוניליים תוך יצירת נגזרות אשר תתמצנה מתערובת ההקרנה‬
‫באמצעות חומצות‪ ,‬בסיסים‪ ,‬מחליפי יונים‪ ,‬מים או ממסים אורגניים‪ .‬באופן זה ניתן יהיה להתאים כל‬
‫ריאגנט רצוי לתכונות הכימיות ולתמונות הממיטות•של התוצר המשתחרר‪.‬‬
‫‪.3‬‬
‫פתוח נגזרות אורתו‪-‬ניטרובנזיליות הנושאות שיירים ליפופיליים‪ ,‬כגון נפתיל או טריטיל‪ .‬את תוצרי‬
‫הפוטוליזה אשר ישאו שיירים אלו ניתן יהיה להפריד מן התוצר החופשי באמצעות עמודות של פולימרים‬
‫‪7‬‬
‫הנושאים שיירים זהים‪^^ ).‬‬
‫‪.‬‬
‫פתרון הבעייה הנדונה בכל אחת מן השיטות הנזכרות־יוליך לשמוש השגרתי בקבוצות המגן‬
‫אשר פתחנו‪ ,‬ובפרט בסינתזות של תרכובות פוליפונקציונליות‪ .‬שכן קבוצות אלו נוחות להכנה‪,‬‬
‫‪- 152 -‬‬
‫נקשרות ביעילות למספר רב של קבוצות פונקציונליות )מלבד אתרים ‪-2‬ניטרובנזיליים(‪ ,‬עמידות‬
‫לרבים מתנאי הריאקציות המקובלות בסינתזות של חומרי טבע ומוסרות באופן סלקטיבי ובנצולות‬
‫גבוהות‪.‬‬
‫מן הנםיונות אשד תארנו מסתבר כי רצוי ביותר לפתח קבוצוח מגן פטפוס בנזהידרילי‪ .‬אלו‬
‫יעילות יותר מן הקבוצוח האורתו‪-‬ניטרובנזיליות‪ .‬הראינו לדוגמא‪ ,‬בי הקרנת אורתנים של‬
‫'‪-2,2‬דיניטרודיפנילפתילאוקםיקדבוניל )‪ (DNBOC‬מוליכה לשחרור אמין תופשי בנצולת גבוהה יותר‬
‫‪.‬‬
‫כן כי בהקרנת אסטרים‬
‫דיניטרובנזהידריליים‬
‫משתחררות חומצוח חופשיות בנצולות כמותיות בעוד אשד הקרנה אטטרים ‪-2‬ניטרובנזיליים מוליכה‬
‫לסחרור התומצות בנצולות בינוניות‪ .‬בשלב זה קיים קושי בהכנת כמויות מתאימות של נגזרות‬
‫ניטרובנזהידריליות סימטריות )שאינן מכילוח מרכז כירלי(‪ .‬מציאה שיטה יעילה להכנתם תאפשר‬
‫עריכת מתקר מפורט על אודות שמושיהם הצפויים‪ .‬כך לדוגמא‪ ,‬נראה לנו כי ניתן יהיה להכין אתרים‬
‫'‪-2,2‬דיניטרובנזהידריליים ביעילות )ללא הקשיים אוחה חארנו בהכנת אתריט ‪-2‬ניטרובנזיליים(‬
‫בשל הפעילות המוגברת של חומרי המוצא םטפום '‪-2,2‬דיניטדובנזהידריל הליד‪.‬‬
‫במידה ואמנם יעלה בידינו להכין קבוצות סגן רגישות לאור יעילוח‪ ,‬עבור כוהלים חהיה‬
‫בכך הדומה חשובה ליעול הטינטזות של חומרי טבע כגון סוכרים‪ ,‬נוקליאוטידיט ופפטידים )מכילי‬
‫טירוזין מרין וחראונין(‪.‬‬
‫השמוש בקבוצוח‪ .‬המגן האמידיות‪ ,‬אותן םחחנו‪ ,‬עשוי להיות יעיל בהבנת תרכובות המכילוח‬
‫קבוצות קרבוקםיליוח בגון פפטידים של גלוטמית ואםפרטית‪ ,‬שכן אמידים אלו היציבים מאד בסביבה‬
‫חומצית ויציבים לפדי בסביבה בסיסית ניחנים להסרה במדיום נייטראלי בנצולות גבוהוה‪ .‬בשלב‬
‫זה הוגבלה עבודחנו לחומצוה קדבוקטיליוח םסוטוח שכן חסרה עדיין שיטה עדינה להבנת האמידים‪.‬‬
‫המחקר העתידי בשטח זה חייב להחבצע בשני כו‪:‬ונים‬
‫ב( הפוש‬
‫א( פחוח שיטוח צמוד יעילוח להבנה האמידים‪.‬‬
‫אתר מערכות אורתו‪-‬ניטרואניליניות מחאימות אשר חהוונה נוקליאופילים טובים‪.‬‬
‫לסכום יאמר‪ ,‬כי בעבודה זו הונח בסים לפתותן של קבוצות מגן רגישוח לאור יעילוה‪.‬‬
‫נראה לנו כי לאחר שפור ופחות נוספים‪ ,‬תהוונה קבוצות אלו מכשיר רב ערך אשר יקל וירחיב‬
‫את אפשרויות הםינחזה האורגנית בכלל וסינתזה חומרי טבע מסובכים בפרט‪.‬‬
1. C. Liebermann
and M.
I l i n s k i , Chem.Ber., 18_, 3193
.2. C. E n g l e r and K. Dornat, Chem.Ber., 2 8 _ , 2497
3. R.B.
York, N.Y.
1970.
Sammes, Quart.Rev.,
24, 37
(1970).
5. M. A k t a r i n "Advances i n P h o t o c h e m i s t r y "
and J.N.
6. F.R.
(1895).
Woodward and R. Hoffmann, The C o n s e r v a t i o n o f O r b i t a l Symmetry, Academic
P r e s s , New
4. P.G.
(1885).
Pitts Jr.),Vol
2, p. 263,
(Ed., W.A.
I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , New
S t e r m i t z i n "Organic P h o t o c h e m i s t r y "
p. 247, M a r c e l Dekker, New
7. A. Schonberg,
Noyes J r . , G.S.
(Ed., O.L.
Hammond
York,
Chapman), V o l . 1,
York, 1967'.
P r e p a r a t i v e O r g a n i c P h o t o c h e m i s t r y , pp 138-142, S p r i n g e r -
V e r l a g B e r l i n , H e i d e l b e r g , New
York,
1968.
8. T. Kametani and K. Fukumoto, Accounts.Chem.Res., 5_, 212
9. E. Havinga and J.L.M.A. Schlatmann,
10. J . F . K i n g and P.de
(1972).
T e t r a h e d r o n , 16, 146
Mayo i n " M o l e c u l a r Rearrangements"
P a r t 2, pp, .781-785. I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , New
11. K. S c h a f f n e r i n "Advances i n P h o t o c h e m i s t r y "
(1961).
(Ed., P.de
York,
Mayo),
1964.
(Ed.W.A.Noyes J r . , G.S.
Hammond and J.N. P i t t s J r . ) , V o l . 4, p. 81. I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s ,
York,
M a r c e l Dekker, New
York,
(Ed. O.L.
Chapman), V o l . 1, p.
1, p. 283. M a r c e l Dekker, New
York,
Edit.,
15. A.F. Cook and D.T.
Soc,
11, 451
89, 7146
Wightmann, S.A.
18. W.E.
Cohn and D.G.
C a r u t h e r s , P.S.
O g i l v i e , J.Amer.Chem.
Narang and K. I t a k u r a , Can.J.Chem., 50, 456
D o h e r t y , J.Amer.Chem.Soc., 78_, 2863
(1972).
(1956).
Limn, K. T s u c h i d a and K. Ikeda, J.Org.Chem., 3 7 . 1 9 7 2 )
I k e h a r a , J.Amer.Chem.Soc., 92,
(1970).
21. K.L. Agarwal, A. Yamazaki and H.G.
Khorana,
J . Amer .Chem. Soc., 93_, 2754
(1971).
22. H.G.
(1970).
M i l l e r and K.K.
20. E. Ohtsuka,- K. Murao, M. Ubasawa and M.
3441
Khorana, Angew.Chem.
(1967).
17. R.H.
19. Y. Mizuno, W.
Chapman),
(1972).
Maichuk, J.Org.Chem., 3!5, 1940
L e t s i n g e r , M.H.
(Ed. Q.L.
1967.
14. K.L. Agarwal, A. Yamazaki, P . J . C a s h i o n and H.G.
Internat.
1,
1967.
13. O i . Chapman and G. Lenz i n "Organic P h o t o c h e m i s t r y "
16. R.L.
New
1966.
12. P.J. Kro>pp i n "Organic P h o t o c h e m i s t r y "
Vol.
1964.
Khorana,
Pure Appl.Chem., 1/7, 349
(1968).
3
9
‫׳‬
23. D. S o l i and H.G. Khorana,
J.Amer.Chem.Soc., 87, 360 (1965).
24. L.A. Cohen and J.A.
S t e e l e , J.Org.Chem., 31, 2333
25. I . A n t o n o v i c s , A.L.
Heard, J . Iftigo, M.W. W i l l i a m s
" P e p t i d e s 1963", P r o c e e d i n g s o f t h e S i x t h European
(1966).
and G.T. Young, i n
P e p t i d e Symposium (Ed.
L. Z e r v a s ) , p . 121, Pergamon O x f o r d , 1966.
26. Amino a c i d s , P e p t i d e s and P r o t e i n s
(Chemical S o c i e t y S p e c i a l i s t
Periodical
R e p o r t s ) , V o l . 4, pp 338-339. John Wright and Sons, 1971.
27. A. M a r g l i n , I n t e r n a t . J . P r o t e i n Res., £ , 47 (1972).
28. G.R. M a r s h a l l i n "Advances i n E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e and B i o l o g y "
(Ed.
N.Back, 1 1 . M a r t i n i and R. P a o l e t t i ) , V o l 2, p . 48. Plenum P r e s s , New York,
1968.
29. K. Poduska and H.M. v a n den Brink-Zimmermannova, Coll.Czech.Chem.Comm., 33,
3769
(1968).
30. Y.B. A l a k h o v , A.A. K i r y u s h k i n , Y.M. L i p k i n and G.W.A. M i l n e , Chem.Comm.,
406
(1970).
31. E. Schroder and K. Lubke, The P e p t i d e s , V o l . 1, pp 241-242. Acdemic P r e s s ,
New York, 1965.
32. P. S i e b e r , B. R i n i k e r , M. Brugger, B. Kamber and W . R i t t e l ,
Helv.Chim.Acta.,
53, 2135 (1970).
33. E . Wunsch, Angew.Chem.Internat•Edit.,
10, 786 (1971).
34. B.W. E r i c k s o n and R.B. M e r r i f i e l d , J.Amer.Chem.Soc., 95, 3750
(1973).
35. R. Schwyzer, P e r s o n a l Communication i n Ref. 30.
36. M. Bodanszky and M. O n d e t t i , P e p t i d e S y n t h e s i s , I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s ,
New York, 1966.
37. R. Schwyzer and W. R i t t e l , Helv.Chim.Acta.,
44_, 159 (1961).
38. R. Schwyzer and P. S i e b e r , Helv.Chim.Acta.,
49, 134 (1966).
39. G. L o s s e , D. Z e i d l e r and T. G r i e s h a b e r , Annalen.,
40. B. H a l p e r n and D.E.
41. R. Hirschmann,
715, 196 (1968).
N i t e c k i , T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 3031 (1967).
Intra-Sci.Chem.Rep.,
M 3 ) , 203 (1971).
42. S.S. Wang and R.B. M e r r i f i e l d , I n t e r n a t . J . P r o t e i n . Res. , 1_, 235 (1969).
43. A. Yaron and S.F.
Schlossman,
B i o c h e m i s t r y , 7_, 2673
(1968).
44. P. S i e b e r and B. I s e l i n i n " P e p t i d e s 1968", P r o c e e d i n g s o f t h e N i n t h
European
P e p t i d e Symposium
(Ed. E . B r i c a s ) , p . 85. N o r t h - H o l l a n d , Amsterdam,
1968.
45. P. S i e b e r and B. I s e l i n , Helv.Chim.Acta.,
51_, 614 (1968).
46. K. Noda, S. Terada and N. Izumiya, Bull•Chem.Soc•Japan,
£ 3 , 1883 (1970).
.47. B.W. E r i c k s o n and R.B. M e r r i f i e l d ,
48. D.F. Veber,
J . Amer .Chem. Soc. , 95., 3757
(1973).
S.F. Brady and R.Hirschmann i n "Chemistry and Biology, o f
P e p t i d e s " , P r o c e e d i n g s o f t h e T h i r d American
P e p t i d e Symposium (Ed.,
J . M e i e n h o f e r ) , Ann A r b o r S c i e n c e P u b l i s h e r s , Ann . A r b o r , M i c h . , 1972.
49. P r o t e c t i v e Groups i n O r g a n i c C h e m i s t r y
(Ed., J.F.W. McOmie), Plenum P r e s s ,
London and New York, 1973.
50. A. Thompson and M.L. Wolfrom i n "Methods i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y " (Ed.,
R.L.
W i s t l e r and M.L. Wolfrom),
V o l I I , pp 215-220. Academic P r e s s , New
York and London, 1963.
51. E . Schroder and K. Lubke, The P e p t i d e s , V o l . 1 pp 55-56. Academic P r e s s ,
New York, 1965.
52. M. F u j i n a g a and Y. Matsushima, Bull.Chem.Soc.Japan,
3j), 185 (1966).
53. M.L. Wolfrom and H.B. Bhat, J.Org.Chem., 32_, 1821 (1967).
54. J . Z e m l i c k a , J . Beranek and J . Smrt
, Coll,Czech.Chem.Comm., 2J_, 2784 (1962)
55. W. K e s s l e r and B. I s e l i n , Helv.Chim..Acta.,
49, 1330 (1966).
56. E . J . Corey and A. V e n k a t e s w a r l u , J . Amer .Chem.Soc., 94_, 6190 (1972).
57. K.K. O g i l v i e ,
Can.J.Chem., 51, 3799
(1973).
58. N. Kornblum and A. S c o t t , J.Amer.Chem.Soc., 96, 590 (1974).
59. R.W. H o l l e y and A.D. H o l l e y , J.Amer.Chem.Soc., 74_, 3069
60. C A . P a n e t t a , J.Org.Chem., 3£, 2773
61. G. J u s t and G. Rosebery,
(1952).
(1969).
S y n t h e t i c Commun., 3_(6) , 447 (1973).
62. C A . P a n e t t a and A.U. Rahman, J.Org.Chem., 36_, 2250
(1971).
63. M. Masaki, T. K i t a h a r a , H. K u r i t a and M. Ohta, J.Amer.Chem.Soc., 90_, 4508
(1968).
64. K. Undheim and P.E. F j e l d s t a d , J.Chem.Soc. P e r k i n I . , 829 (1973).
65. G.M. Tener, J.Amer.Chem.Soc., 83, 159 (1961).
66. •W. F r e i s t , R. H e l b i g and F. Cramer, Chem.Ber., 103, 1032 (1970).
67. W. F r e i s t and F. Cramer, Chem.Ber., 103, 3122 (1970).
68. H.N. Rydon and J . E . W i l l e t t
European
P e p t i d e Symposium
i n " P e p t i d e s 1962", P r o c e e d i n g s o f t h e F i f t h
(Ed., G.T. Young) p . 23, Pergamon O x f o r d , 1963.
69. A.T. Kader and C.J.M. S t i r l i n g , Proc.Chem.Soc., 363 (1962).
70. J . Grimshow, J.Chem.Soc, 7136 (1965).
71. L.A.Carpino and G.Y. Han, J.Org.Chem., 37_, 3404
(1972).
72. M.J.S.A. Amaral, G.C. B a r r e t t , H.N. Rydon and J . E . W i l l e t t ,
807
J.Chem.Soc.(C),
(1966).
73. .P.M. Hardy, H.N. Rydon and R.C. Thompson, T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 2525
(1968).
74. N.J.S.A. Amaral, J.Chem.Soc.(C), 2495
(1969).
75. K.L. Agarwal, M. F r i d k i n , E. J a y and H.G.
2020
Khorana,
J.Amer.Chem.Soc., 95
(1973).
76. E. Wunsch and P. Spangenberg, Chem.Ber., 104,
2427
(1971).
77. W.E.
B a r n e t t , L.L. Needham and R.W.
78. H.H.
Szmant and M.N.
79. P.S.
Wharton, S. Dunny; and L.S. Krebs, J.Org.Chem., 29, 958
Roman, J.Amer.Chem.Soc., 8 8 _ , 4034
80. M. Wakselman and E. Guibe-Jampel,
81. W.W.
Pigman and R.M.
P o w e l l , T e t r a h e d r o n , 28, 419
Goepp,Jr.,
(1972).
(1966).
(1964).
J.Chem.Soc.Chem.Commun., 593
(1973).
C h e m i s t r y o f the C a r b o h y d r a t e s , pp
202-
‫וי‬
207, Academic P r e s s , New
82. S.A.
C.S.
1948.
B a r k e r and E . J . Bourne i n "Advances i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y "
Hudson, M.L.
P r e s s , New
83. A.N.
York,
Wolfrom and S.M.
York,
C a n t o r ) , V o l . 7, p 137. Academic
1952.
de B e l d e r i n "Advances i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y "
V o l . 20, p. 219. Academic P r e s s , New
84. M. Smith, D.H.
84, 430
(Ed.,
(Ed., M.L.
York and London,
Rammler, I.H. G o l d b e r g and H.G.
Wolfrom)
1965.
Khorana,
J.Amer.Chem.Soc.,
(1962).
85. S. Chladek and J . Smrt, Coll.Czech.Chem.Comm., 28, 1301
86. F. Cramer, H.J. Rhaese, S. R i t t n e r and K.H.
(1963).
S c h e i t , Annalen.,
683,
199
(1965).
87.' J . B a d d i l e y and A.R.
88. T. N e i l s o n , E.V.
Todd, J.Chem.Soc, 648
Wastrodowsky and E.S.
(1947).
W e r s t i u k , Can.J.Chem., 51,
1068
(1973).
89. A.N.
de B e l d e r , P.J. Garegg,
0. Theander,
B. L i n d b e r g , G. P e t r o p a v l o v s k i i
Acta.Chem.Scan., 16, 623
(1962).
90. B. I s e l i n and R. Schwyzer, Helv.Chim.Acta,
Wolfrom),
92. M. Bodanszky and M.
New
5
39.1956)
91. B. H e l f e r i c h i n "Advances i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y "
and M.L.
and
V o l . 3, p. 79, Academic P r e s s , New
(Ed., W.W.
York,
7
‫׳‬
)
Pigman
1948.
Ondetti, Peptide Synthesis, Interscience Publishers,
York, pp 39-40, 1966..
93. A. Hope and B. H a l p e r n , T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 2261
94. K. T a j i m a and T. Hata, Bull.Chem.Soc.Japan,
(1972).
45, 2608
(1972).
95. D. Haidukewych and A . I . Meyers, T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 30, 303L (1972).
96. Y. Wolman i n "The C h e m i s t r y o f the Amino Group"
686,
9.7. J.W.
I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , New
York,
(Ed. S. P a t a i ) , pp.
1968.
B a r t o n i n " P r o t e c t i v e Groups i n O r g a n i c C h e m i s t r y "
McOmie), p. 56, Plenum P r e s s London and New
York,
1973.
(Ed., J.F. W.
682-
.
98. L. Z e r v a s , D. Bprovas and E. G a z i s , J.Amer.Chem.Soc., 85, 3660
99. L. Z e r v a s and C. H a m a l i d i s , J.Amer.Chem.Soc., 87_, 99
(1963).
(1965).
100. E. Schroder and K. Lubke, The P e p t i d e s , V o l . 1, pp 57-59, Academic P r e s s ,
New
York and London,
1965.
101. H.C.
Beyerman and J.S. Bontekoe,
102. F.M.
C a l l a h a n , G.W.
Soc., 85,
201
Anderson,
Rec.Trav.Chim., 81, 691
(1962).
R. P o u l and J . E . Zimmerman,. J.Amer.Chem.
(1963). .
103. E. S c h r o d e r , A n n a l e n . , 670,
127
(1963).
104. E. Wunsch and J . J e n t s c h , Chem.Ber., 97_, 2490
(1964).
5
105. K. B l a h a and J . R u d i n g e r , Coll.Czech.Chem.Comm., 3 0 . 1 9 6 5 )
106. R.B.
Homer, R.B.
Moodie and H.N.
Rydon, J.Chem.Soc, 4403
5
‫׳‬
(1965).
107. P. S i e b e r and B. I s e l i n ,
Helv.Chim.Acta,
108. M. F u j i n o , S. shinayawa,
O. N i s h i m u r a and T. Fukuda, Chem.Pharm.Bui1.
(Tokyo), 20, 1017
51^, 622
8
(1968).
(1972).
109. M. F u j i n o and S. Shinagawa, Chem.Pharm.Bui1
(Tokyo), 20, 1021
(1972).
110. M. F u j i n o , T. Fukuda, S. Kabayashi and M. O b a y a s h i , Chem.Pharm.Bui1.
(Tokyo) , 21_, 87
(1973) .
111. M. Bergmann and L. Z e r v a s , Chem.Ber. , 65_, 1192
(1932).
112. E. S c h r o d e r and K. Lubke, The. P e p t i d e s , V o l . 1, pp 59-62, Academic P r e s s ,
" New
York and London,
113. C M .
McCloskey
and R.S.
1965.
i n "Advances i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y "
T i p s o n ) , V o l . 12, p 137, Academic P r e s s , New
114. A.M.
M i c h e l s o n and A. Todd, J.Chem.Soc, 3459
115. B.E.
G r i f f i n , C.B.
L e t t t e r s , 4349
116. W.
Reese, G.F.
Stephenson
(Ed., M.L.
York,
Wolfrom
1957.
(1956).
and D.R.
Trentham, T e t r a h e d r o n
(1966).
Grassmann, E. Wunsch, P. D e u f e l and A. Zwick, Chem.Ber., .538
117. E. Wunsch, G. F r i e s and A. Zwick, Chem.Ber., 542
118. R. Camble, R. Garner and G.T.
(1958).
(1958).
Young, J.Chem.Soc.(C), 1911
119. J.B. H e n d r i c k s o n and C . K a n d a l l , T e t r a h e d r o n L e t t e r s ,
343
(1969).
(1970).
120. H. Yajima, H. Watanabe and M. Okamoto, Chem.Pharm.Bull. (Tokyo) , 19_,
2185
(1971).
121. B. M a r i n i e r , Y.C.
122.
Kim and J.M.
N a v a r r e , Can.J.Chem. , 51_, 208
S. R a k h i t , J . F . B a y l i and R. Deghenghi,
123. E.S.Werstiuk
124. R.B.
Can.J.Chem., 47, 2906
and T. N e i l s o n , Can.J.Chem., 50, 1283
(1969).
(1972).
Woodward, K. H e u s l e r , J . G o s t e l i , P. N a e g e l i , W.
S. Ranganathan and H. Vorbruggen,
(1973).
O p p o l z e r , R. Ramage,
J.Amer•Chem.Soc., 88, 852
(1966).
)
125. J.H. S e e l y , U. Ruegg and J . Rudinger i n " P e p t i d e s 1972", Proceedings o f t h e
T w e l f t h European
P e p t i d e Symposium
(Ed., H. Hanson and H.D. J a k u l k e ) , p. 86,
N o r t h - H o l l a n d , Amsterdam, 1973.
126. A. Gosden, D. Stevenson and G.T. Young, J.Chem.Soc.Chem.Commun., 1123
127. M.F.
Semmelhack and G.H. Heinsohn, J .Amer .Chem. Soc., 94., 5139
(1972).
(1972).
128. G.L. Southard, B.R. Zaborowsky and J.M. P e t t e e , J.Amer.Chem.Soc.,
93, 3302
(1971) .
129. J.C. Sheehan and F.S. G u z i e c , J r . , J.Amer.Chem.Soc.,
94, 6561
(1972).
130. J.C. Sheehan and F.S. G u z i e c , J r . , J,Org.Chem., 38, 3034
(1973).
131. J . K o l l o n i t s c h , V. Gabor and A. Hajos, Nature, 177, 841
(1956).
132. J . K o l l o n i t s c h , A. Hajos and V. Gabor, Chem.Ber., 89, 2288
133. R.B. K e l l y , J.Org.Chem., 2 8 _ , 453
*1
(1956).
(1963).
134. A.F. Cook, M.J. Holman and A.L. Nussbaum, J.Amer .Chem.Soc., 9]L, 6479 (1969).
135. P . J . Bunyan and J . I . G . Cadogan, J.Chem.Soc, 1304
(1962).
136. T. Hata, I . Nakagawa and N. T a k e b a y a s h i , T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 2391
137. E. Ohtsuka,
.
S. M o r i o k a and M.Ikehara, J.Amer.Chem.Soc.,
95, 8437
(1972).
(1973).
138. D.H.R. B a r t o n , M. G i r i j a v a l l a b h a n and P.G. Sammes, J.Chem.Soc. P e r k i n I , 929
(1972) .
139. W.E.
B a r n e t t and L.L. Needham, Chem.Commun., 1383
140. R.G'.Hiskey, V.R. Rao and W.G.
(1970).
Rhodes i n " P r o t e c t i v e Groups i n O r g a n i c C h e m i s t r y "
(Ed., J.F.W. McOmie), p . 235, Plenum P r e s s , London and New York, 1973.
141. L.A. Cohen and J.A. S t e e l e , J.Org.Chem. , 3 1 . 1 9 6 6 )
142. E . J . Corey and R.L. Dawson, J.Amer.Chem.Soc.,
143. E . J . Corey and J.W.
84., 4899
Suggs, J.Org.Chem., 38_, 3223
2333
‫׳‬
)
.
(1962).
(1973).
144. A.K. K o u l , J.M. Bachhawat, B. Prashad, N.S. Ramegowda, A.K. Mathur and
N,K. Mathur, T e t r a h e d r o n , 29_, 625 (1973)
145. A.T. Rigby, J.Org.Chem., 38, 977
(1973).
146. Y.Y. L i n and J.B. Jones, J.Org.Chem. , 3 8 _ , 3575
(1973).
147. L.A. C a r p i n o , K.N. Parameswaran, R.K. K i r k l e y , J.W.
J.Org.Chem., 3 5 . 1 9 7 0 )
3291
‫׳‬
Spiewak and E. Schmitz,
)
.
148. T. O h n i s h i , H. Sugano and M. M i y o s h i , Bull.Chem.Soc.Japan, 45, 2603
149.
S. H a n e s s i a n and E. M o r a l i o g l u , Can.J.Chem., 50, 233
(1972).
(1972).
150. E. Havinga, R.O. de Jongh and W. D o r s t , Rec.Trav.Chim. , 7 5 . 1 9 5 6 )
151. H.E. Zimmerman
and V.R. S a n d e l , J.Amer.Chem.Soc., 85, 915
152.
and S. Somasekhara, J.Amer.Chem.Soc., 85, 922
H.E. Zimmerman
153. E. Havinga and M.E. Kronenberg,
Pure Appl.Chem., 16, 137
(1963).
(1963).
(1968).
3
7
8
‫׳‬
154. A . J . K i r b y and A.G. V a r v o g l i s , Chem.Commun., 405 (.1967).
155. A . J . K i r b y and A.G. V a r v o g l i s , Chem.Commun., 406 (1967).
156. D.L. M i l l e r and T. Ukena, J.Amer.Chem.Soc., 91, 3050
(1969).
157. T. Wieland, C. L a m p e r s t o r f e r and C. B i r r , Makromol,Chem., 92, 277
(1966).
158. J . W. C h a m b e r l i n , J.Org.Chem. , 31, 1658 (1966).
159. T. Wieland and C. B i r r i n " P e p t i d e s 1966", P r o c e e d i n g s o f t h e E i g h t h
European
P e p t i d e Symposium
(Ed., H.C. Beyerman, A. L i n d e , W.M.
p. 103, N o r t h H o l l a n d P u b l i s h i n g Company, Amsterdam, 1967.
Brink)
‫י‬
160. J.C. Sheehan, R.M. W i l s o n and A.W. O x f o r d , J.Amer.Chem.Soc., 93, 7222
(1971).
161. C. B i r r ,
Annalen
, 763, 162 (1972).
162. J.A. B a r l t r o p and P. S c h o f i e l d , J.Chem.Soc, 4758
(1965).
163. D.H.R. B a r t o n , Y.L. Chow, A. Cox and G.W. K i r b y , J.Chem.Soc., 3571 (1965).
164. D.H.R. B a r t o n , T. Nakano and P.G. Sammes, J.Chem.Soc (C), 322 (1968).
165. D.H.R. B a r t o n , P.G. Sammes and G.G. Weingarten,
J . C h e m . S o c ( C ) , 721
(1971).
166. G. C i a m i c i a n and P. S i l b e r , Chem.Ber., 3 4 _ 1 9 0 1 )
2
0
4
0
‫׳‬
167. J.A. B a r l t r o p , P . J . P l a n t and P. S c h o f i e l d , Chem.Commun., 822 (1966).
168. P.M. C o l l i n s and N.N. Oparaeche,
J.Chem.SocChem.Commun., 532 (1972).
169. P. de Mayo i n "Advances i n O r g a n i c C h e m i s t r y , Methods and R e s u l t s "
(Ed., R.A. Raphael, E.C. T a y l o r and H. Wynberg), V o l . 2, p . 367.
I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , New York, 1960.
170. J.G. C a l v e r t and J.N. P i t t s , J r . , P h o t o c h e m i s t r y , John W i l e y and Sons,
New York, 1966, p . 477.
171. H.A. M o r r i s o n i n "The C h e m i s t r y o f t h e N i t r o and N i t r o s o Groups" (Ed.,
H. F e u e r ) , P a r t 1, pp 165-213, I n t e r s c i e c n e P u b l i s h e r s , New York, 1969.
172. C.N.R. Rao i n "The C h e m i s t r y o f t h e N i t r o and N i t r o s o Groups" (Ed.,
H. F e u e r ) , P a r t 1, pp. 91-102, I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , New York, 1969.
173.
S. Nagakura, Mol.Phys., 3, 152 (1960).
174.
S. Nagakura', M. Kojima and Y. Maruyama, J . M o l . S p e c t r o s . , 13_, 174 (1964).
175. H. Zimmerman i n "Advances i n P h o t o c h e m i s t r y "
G.S.
(Ed., W.A. Noyes, J r . ,
Hammond, and J.N. P i t t s , J r . ) , V o l . 1, p . 183, I n t e r s c i e n c e
Publi-
s h e r s , New York, 1963.
176. B.H.J. B i e l s k i and R.B. Timmons, J.Phys.Chem., 68, 347 (1964).
177. F . E . B l a c e t , T.C. H a l l and P.A. L e i g h t o n , J.Amer.Chem.Soc, 84, 4011
(1962).
)
178.
S.H. H a s t i n g s and F.A. Matsen, J.Amer.Chem.Soc. ,
22.1948)
3514
7
179. R.E. Rebbert and N. S l a g g , B u l l . Soc .Chim.Beiges. , 7 1 . 1 9 6 2 )
0
9
180. A.L. Bluhm and J . W e i n s t e i n , J.Amer.Chem.Soc., 87, 5511 (1965).
181. O.L. Chapman, A . A . G r i s w o l d , E.D. Hoganson, G. Lenz and J.W.
Pure Appl.Chem.,
182.
Reasoner,
585 (1964).
O.L. Chapman, P.G. C l e v e l a n d and E.D. Hoganson, Chem.Commun., 101 (1966).
183. O.L. Chapman, D.C. H e c k e r t , J.W. Reasoner
Chem.Soc., 88, 5550
and S.P. T h a c k a b e r r y , J.Amer.
(1966).
184. G.A. R u s s e l l and E . J . G e e l s , T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 1333 (1963).
185. J . S . S p l i t t e r and M. Calvin,_ J.Org.Chem., 20., 1086 (1955).
186. P. P f e i f f e r , A n n a l e n . ,
411, 72 (1916).
187. J . L . C h a r l t o n , C.C. L i a o and P. de Mayo, J.Amer.Chem.Soc., £ 3 , 2463
188. P . J . Wagner and G.S. Hammond i n "Advances i n P h o t o c h e m i s t r y "
(1971).
(Ed., W.A.
Noyes, J r . , G.S. Hammond and J.N. P i t t s , J r . ) , V o l . 5, p . 92, I n t e r s c i e n c e
P u b l i s h e r s , 1968.
189. G. C i a m i c i a n and P. S i l b e r , Chem.Ber., 19, 2889
190.
S. hashimoto
(1886).
and K. Kano, B u l l .Chem.Soc Japan, 45_, 549 (1972).
191. W. T r o t t e r and A.C. •Testa, J.Phys .Chem. , 74_, 845 (1970).
192.
S. hashimoto,
K. Kano and K.'Ueda, B u l l . C h e m . S o c J a p a n ,
193. N. Hata, E . Okutsu
44, 1102 (1971).
and I . Tanaka, B u l l .Chem. S o c Japan, 41_, 1769 (1968).
194. R. H u r l e y and A.C. Testa', J.Amer.Chem.Soc. , 88, 4330
195. R.L. Ward, J.Chem.Phys., 3 8 . 1 9 6 3 )
(1966).
2588
‫׳‬
)
196. R.B. S l e i g h t and L.H. S u t c l i f f e , Trans .Faraday S o c , £ 7 , 2195 (1971).
197. R. H u r l e y and A.C. T e s t a , J.Amer.Chem.Soc, 90, 1949 (1968).
198. J.K. Brown and W.G. W i l l i a m s , Chem.Commun., 495 (1966).
199. E.C. B l o s s e y and A. C o r l e y , J.Chem.SocChem.Commun., 895 (1972).
200. R.A. F i n n e g a n and D.. Knutson,
J.Amer .Chem.Soc, 90, 1670 (1968).
201. J.W. W e l l e r and G.A. H a m i l t o n , Chem.Commun., 1390 (1970).
202. L . V e c c h i o t t i and G . Z a n e t t i , Gazz,Chim.‫־‬Ital.,
203. M.L. Scheinbaum, J.Org.Chem., £ 9 , 2200
6^, 798 (1931).
(1964).
204. J.A. B a r l t r o p and N.J. Bunce, J . C h e m . S o c ( C ) , 1467 (1968).
205. H. H a r t and J.W. L i n k , J.Org.Chem., 34, 758 (1969).
206. R. H u r l e y and A.C. T e s t a , J.Amer.Chem.Soc., 8 9 _ , 6917 (1967).
207. F. Sachs and S. H i l p e r t , Chem.Ber.; 37_, 3425
208.
I . T&nasescu,
B u l l .Soc.Chim.France,
(1904).
29., 1443 (1926).
209. J.A. Berson and E . Brown, J.Amer.Chem.Soc., 77., 447 (1955).
210. R. E x e l b y and R. G r i n t e r , Chem.Rev. , !65, 247 (1965).
.
‫׳‬
‫׳‬
211. H. M o r r i s o n and B.H. Migdal'of, J.Org.Chem. , 3£, 3996
(1965).
212. P. de Mayo and S.T. R e i d , Quart.Rev. , 15_, 393 (1961).
213. R. T a n i k a g a , Y. H i g a s h i o and A. K a j i , T e t r a h e d r o n L e t t e r s ,
3273
(1970).
214. D. Dopp, Chem.Ber., 104, 1035, 1043, 1058 (1971).
215. Y. K i t a u r a and T. Matsuura,
T e t r a h e d r o n , 27_, 1583 (1971).
216. J . Bakke, Acta.Chem.Scan., 24_, 2650
(1970).
217. R.E. McMahon, T e t r a h e d r o n L e t t e r s , 2307
(1966).
218. P.H. M c F a r l a n e and D.W. R u s s e l l , Chem.Commun., 475 (1969).
219. D.J. Neadle and R.J. P o l l i t t , J.Chem.Soc.(C), 2127 (1969). ‫׳‬
220. R.A. Luse and A.D. McLaren, Photochem.Photobiol.,
2_, 343 (196'3) .
221. A. S i n g h , E.R. T h o r n t o n and F.H. Westheimer, J.Biol.Chem.,
237, PC 3006
(1962).
222. A. P a t c h o r n i k a n d Y . S h a l i t i n , Anal.Chem., 33, 1887 (1961).
223. D. Horton i n "The Amino Sugars"
(Ed., R.W. J e a n l o z and E.A. B a l s z ) ,
V o l . I.A. pp 88-120. Academic P r e s s , New York, 1969.
224. Y. Inouye,
4218
K. Onodera, S. K i t a o k a and H. O c h i a i , J.Amer.Chem.Soc., 79,
(1957).
225. F. M i c h e e l , F.P. Van de Kamp and H. P e t e r s o n , Chem.Ber., 9£, 521 (1957).
226. F. M i c h e e l , F.P. Van de Kamp and H. W u l f f , Chem.Ber., 8 8 _ , 2011 (1955).
227. S. K o n s t a s , 1. P h o t a k i and L. Z e r v a s , Chem.Ber., 92, 1288 (1959).
228. J.N. B e M i l l e r i n "Advances i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y "
(Ed., M.L. Wolfrom
and R.S. T i p s o n ) , V o l . 2 2 , p . 25, Academic P r e s s , New York, 1967.
229. C.E. B a l l o u i n "Advance i n C a r b o h y d r a t e C h e m i s t r y "
(Ed. M.L. Wolform
and R.S. T i p s o n ) , V o l . 9, p . 59, Academic P r e s s , New York, 1954.
230. A . J . Acher and D. S h a p i r o , J.Org.Chem., 34, 2652
(1969).
231. M.L. Wolform, P . J . C o n i g l i a r o and E . J . S o l t e s , J.Org.Chem.,32, 653
(1967).
232. D. S h a p i r o , A . J . Acher and E.S. Rachaman, J.Org.Chem., 32, 3767
233. R.G. S t r a c h a n , W.V. R u y l e , T.Y. Shen and R. Hirschmann,
(1967).
J.Org.Chem.,
31, 507 (1966).
234. M.L. Wolform, H.G. Garg and D. Horton, J'.Org.Chem., :30, 1556 (1965).
235. G.W. Wubbels, R.R. H a u t a l a and R.L. L e t s i n g e r , T e t r a h e d r o n L e t t e r s ,
1689
(1970).
236. J . S p e r l i n g and D. E l a d , J.Amer.Chem.Soc., 92, 967 (1971).
237. a) P . J . C a s h i o n , K
F r i d k i n , K.L. Agarwal,
J a y and H.G.
B i o c h e m i s t r y , 12, 1985 (1973). b) K.L. Agarwal
Chem. S o c ,
238.
94, 3578
Khorana,
and H.G. Khorana,
J.Amer.
(1972).
I . Tanasesru and M. I o n e s c u , B u l l . S o c . C h i m . F r a n c e , 3^, 1551 (1936).
239. L . J . H e i d t , J . F r a n k l i n I n s t . , 234, 473
(1942).
240. G. Zemplen, Chem.Ber. , 6 2 _ , 990 (1929).
241. P.G. P i e t t a a n d P. C a v a l l o , J.Org.Chem., 36, 3966
(1971).
242. H. P a u l s e n and D. Stoye i n "The C h e m i s t r y o f Amides"
(Ed., J . Z a b i c k y ) ,
pp 566-567, I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , 1970.
243. Y. Wolman, P.M. G a l l o p , A. P a t c h o r n i k and A. B e r g e r ,
J.Amer.Chem.Soc,
84, 1889 (1962).
244. H.B. M i l n e and'.C.F. M o s t , J r . , J .Org. Chem. / 3 3 . 1 9 6 8 )
245.
I . R o s e n t a l i n "The C h e m i s t r y o f Amides"
308,
169
‫׳‬
)
(Ed., J . Z a b i c k y ) , pp 289-
I n t e r s c i e n c e P u b l i s h e r s , 1970.
246. C H . N i c h o l l s and P.A. Leermakers,
247. S.R. B o s c o , A. C i r i l l o
J.Org.Chem., 35., 2754
(1970).
and R.B. Timmons, J.Amer.Chem.Soc,
91, 3140
(1969).
248. D. E l a d and J . Rokach, J.Org.Chem., 29, 1855 (1964).
249. V . I . S t e n b e r g i n " O r g a n i c P h o t o c h e m i s t r y "
(Ed., O.L. Chapman), V o l . 1,
pp 142-145, M a r c e l Dekker, New York, 1967.
250. H.J. Hageman, R e c T r a v . C h i m . , 91, 1447 (1972).
251. D . C
C a r p e n t e r , J.Amer .Chem. S o c ,
&2_, 289 (1940).
252. C H . Roeder and A.R. Day, J.Org.Chem., j5, 25 (1941).
253. H.R. Snyder and C T . E l s t o n , J.Amer .Chem. Soc.,
254.
76, 3039
I . J . P a c h t e r and M.C. K l o e t z e l , J.Amer.Chem.Soc,
255. R. Stoermer,
Chem.Ber., 3 1 ! 1 8 9 8 )
7£, 1321 (1952).
2523
256. M. K u l k a and R.H.F. Manske, Can. J.Chem. , 3 0 . 1 9 5 2 )
257. A. R i c h a r d s o n , J r . , and E.D. Amstutz,
(1954).
‫׳‬
)
7
2
0
.
‫׳‬
J.Org.Chem. , 25., 1138 (1960).
258. J.H.P.Utley and T.A. Vaughan, J.Chem.Soc P e r k i n I I , 2343
(1972).
259. I.D. Rae, Aus.J.Chem., .19, 409 (1966).
260. R.M. S i l v e r s t e i n and G . C
Bassler, Spectroscopic I d e n t i f i c a t i o n of
O r g a n i c Compounds, John W i l e y and Sons, New York,
1968, p . 27.
261. O. Meth-Cbhn and H. S u s c h i t z k y i n "Advances i n H e t e r o c y c l i c C h e m i s t r y "
(Ed., A.R. K a t r i t z k y and A . J . B o u l t o n ) , V o l 14, p . 211, Academic P r e s s ,
1972.
)
.
262. D. Merz and H. Determann, A n n a l e n ,
263. C A .
New
728,
215
(1969).
F e t s c h e r i n "Or.ganic S y n t h e s i s " C o l l e c t . V o l . IV, p . 735, John W i l e y ,
York,
1963.
264. M.W.
P a r t r i d g e and H.J. V i p o n d , J.Chem.Soc., 632
265. R.B.
Johns and K.R.
266. W.
Lawson, W.H.
Markham, J.Chem.Soc, 3712
(1962).
(1962).
P e r k i n and R. Robinson, J.Chem.Soc, 125,
626
(1924).
267. J.P. G r e e n s t e i n and M. W i n i t z i n "Chemistry o f t h e Amino A c i d s " ,
W i l e y , New
268. J.M.
269.
Manning and S. Moore, J.Biol.Chem.,
b) V o l . 3, p .
243,
5591
935-936, Academic .Press, New
S. G a r d e l l , Acta.Chem.Scan., 1_, 207
(1968).
272. N. Sharon and R.W.
275. J.T. P a r k and M.J.
276. P. Grammaticakis,
277. B.W.
York,
597
J e a n l o z , J.Biol.Chem.,
273. A. M a r t i n s s o n , J.Chromatog., 24_, 487
274. E. Raabo and T . C
(1960).
235, 1
(1960).
(1966).
T e r k i l d s e n , S c a n . J . C l i n . I n v e s t . , 12_,
Johnson,
J.Biol.Chem.,
181,
Bull.Soc.Chim.France,
149
158
and G. N a d a i , Chem.Ber., 41, 1870
279. P. R u g g l i and J . Rohner, Helv.Chim.Acta,
P h i l l i p s , J.Chem.Soc, 2820
282. R.A.
A b r a m o v i t c h , D.H.
283. N.L.
Drake e t a l . ,
(1949).
(1957).
25_, 1533
(1942).
9_, 673
(1926).
(1929).
Hey and R.A.J.Long, J.Chem.Soc, 1781
J.Amer.Chem.Soc, 68, 1536
b) V o l . 2, p. 601;
L.F. F i e s e r and M. F i e s e r , Reagents
New
York, p. 410,
1967.
(1957).
(1946).
284. D i c t i o n a r y o f O r g a n i c Compounds, O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ,
a) V o l . 1, p. 344;
(1966).
(1908).
280. F. Kehrmann and E. Baumgartner, Helv.Chim.Acta,
281. M.A.
402
(1950).
A s h t o n and H. S u s c h i t z k y , J.Chem.Soc, 4559
278. F. Ullmann
(Ed., L. Lang),
(1953).
271. T. Osawa, Chem.Pharm.Bull. (Tokyo), 8,
285.
2156.
" A b s o r p t i o n S p e c t r a i n the U l t r a v i o l e t and V i s i b l e Region"
V o l . 6, pp.
270.
York, 1961, *a) V o l . 3, p. 1819,
John
1965.
c) V o l . 2, p. 962; d) V o l . 4, p. 2378.
f o r O r g a n i c S y n t h e s i s , John W i l e y ,
‫ ־‬5 ‫־‬
aqueous ethanol media, i t was proved that tho f r e e acids d i d not r e s u l t from
18
h y d r o l y s i s o f any r e a c t i o n intermediate.
Using 0
labeled compounds, we
were able to show that the o r t h o - n i t r o group d i r e c t l y p a r t i c i p a t e s i n the
rormation of the f r e e a c i d by t r a n s f e r r i n g i t s oxygen atom to the N-acyl moiety,
probably v i a an intramolecular mechanism.
‫ ־‬4 P r o t e c t i o n o f the t h i o l group o f cysteine d e r i v a t i v e s
Experiments were performed using the‫־‬6nitroveratryl(NV)group f o r the
p r o t e c t i o n o f cysteine d e r i v a t i v e s .
Thus, s-NV-cysteine and s-NV‫־‬glutathione
were synthesized by r e a c t i n g 6 - n i t r o v e r a t r y l c h l o r i d e with the parent t h i o l
compounds.
Upon i r r a d i a t i o n (>305nm) the NV group was removed, r e l e a s i n g f r e e
cysteine and glutathione i n moderate y i e l d (70% each).
The decreased y i e l d o f
f r e e t h i o l compounds r e s u l t s from a photoredox s i d e r e a c t i o n between the n i t r o
group and the released t h i o l group; the former i s thereby reduced t o an amino
group while the l a t t e r i s o x i d i z e d to a s u l f o n i c a c i d .
L i g h t - s e n s i t i v e amides
The amide group has r a r e l y been used f o r the p r o t e c t i o n o f the c a r b o x y l i c
f u n c t i o n owing t o the d r a s t i c conditions that are u s u a l l y required f o r i t s
cleavage.
Light cannot be used f o r the removal o f an amide group since upon
i r r a d i a t i o n , amides are u s u a l l y decomposed i n t o a v a r i e t y o f products due t o
homolytic f i s s i o n s o f carbon-carbon and carbon-nitrogen bonds.
We have introduced a new type o f l i g h t - s e n s i t i v e amides, namely, N-substit u t e d - o r t h o - n i t r o a n i l i d e s which can be used f r o the p r o t e c t i o n o f the c a r b o x y l i c
function.
These amides, which are q u i t e s t a b l e under a c i d i c and b a s i c
conditions
i n the dark, undergo photorearrangement under n e u t r a l c o n d i t i o n s , t o form the
corresponding f r e e c a r b o x y i i c acids i n good y i e l d s (75-95%).
schematically represented i n the f o l l o w i n g
The r e a c t i o n i s
equation.
RCOOH + other photoproducts
R' = methyl, n - b u t y l , c y c l o h e x y l , b e n z y l , phenyl
RCO = a c e t y l , benzoyl, ‫־‬2chlorobenzoyl, 2-naphtoyl
This p h o t o l y t i c r e a c t i o n i s general and was extended t o other nitro-amide systems
such as N-acyl d e r i v a t i v e s o f ortho‫־‬nitro‫־‬l,2,3,4-tetrahydroquinoline with good
results.
Although the highest y i e l d s o f f r e e c a r b o x y l i c acids were obtained i n
- 3 -
305 nm, produced the free amino-sugars in high yields.
‫־‬2Deoxy2)‫־‬2‫־‬-nitro‫־‬
-benzyloxycarbonyl) amino-l,‫־‬3,4,6tetra-0-acetyl-D‫־‬glucopyranose was prepared,
and converted by hydrogen chloride (1.5N) in acetic acid to the reactive l-chloro'
derivative (conditions under which a benzyloxycarbonyl group is split).
The later
compound was condensed with alcohols, e.g., methanol, using mercuric cyanide, to
yield methyl-‫־‬2deozy-2-(2-nitrobenzyloxycarbonyl) amino‫־‬3,4,6-tri-0-acetyl-B-D‫ ־‬-glucopyranoside.
Irradiation of this glycoside afforded the free amino derivative
in high yield. This novel approach for producing a reactive derivative that carries
• a^readily removable NH protecting group, offers an easy route to many natural
products, where a free amino function is adjacent to a glycosidic bond.
2
Protection of the carboxylic function
2,2'-Dinitrodiphenylmethanol(DNB0H) which was used for the synthesis of lightsensitive urethanes, as mentioned above, was also used as a blocking ester group
for the carboxylic function. The esters were synthesized by reacting DNBOH with
symmetrical anhydrides in pyridine solutions. Upon irradiation of these lightsensitive esters, the free carboxylic acids were obtained in quantitative yields.
Conditions for photolysis were similar to those required for deblocking of the
amino function except that no auxiliary reagents were needed.
Protection of the phosphate and hydroxyl functions
Preliminary experiments have indicated the potential utility of the ortho-nitrobenzyl(NB) group as a photosensitive protecting group for phosphate and,
hydroxyl functions.
Protection of the phosphoryl group was illustrated in
2•,3•-isopropylideneuridine-5'-di-O-nitrobenzyl
phosphate, synthesized from
isopropylideneuridine and di-O-nitrobenzyl phosphorochloridate. Both ortho-nitrobenzyl groups were removed by irradiation to form pure 2'3'-isopropylideneuridine-‫י‬5-phosphate in high yield.
4-Chlorophenyl- and benzyl ortho-nitrobenzyl ethers were photolyzed to
yield free 4-chlorophenol and benzyl alcohol in good yields (80 and 75%
r e s p e c t i v e l y ) . . ‫ ׳‬. ' .
Light-sensitive glycosides
Two light-sensitive glycosides, namely, 6-nitroveratryl- and 2-nitrobenzyl-B‫־‬D‫־‬glucopyranoside were prepared and characterized. Both glycosides were
more stable to acid hydrolysis than the corresponding benzyl derivative. They
could be photolyzed, however, to yield D‫־‬glucose in quantitative yield under
conditions that do not affect the benzyl glucoside.
‫ ־‬2Removal o f the b l o c k i n g groups was q u a n t i t a t i v e i n a l l cases as judged by the
q u a n t i t a t i v e r e l e a s e o f carbon d i o x i d e (eq. 2 ) . However, the y i e l d o f the
released amino f u n c t i o n was not q u a n t i t a t i v e , since i t probably reacted w i t h
the nitroso-aldehyde intermediate formed during i r r a d i a t i o n (eq. 2 ) .
MeO
MeO
CHO
Q u a n t i t a t i v e y i e l d s o f amino acids and peptides were obtained by adding acids
such as s u l f u r i c a c i d or aldehyde reagents such as semicarbazide
hydrochloride
to the photoreaction mixture.
In an attempt t o avoid the side r e a c t i o n with the aldehyde intermediate,
ortho-nitrobenzhydrol d e r i v a t i v e s were used as s t a r t i n g m a t e r i a l s f o r another
type o f l i g h t - s e n s i t i v e p r o t e c t i n g group.
Upon i r r a d i a t i o n o f these a l c o h o l
d e r i v a t i v e s , nitroso-ketones are formed which are l e s s r e a c t i v e towards the
,
amino f u n c t i o n than the aldehyde intermediate mentioned above. 2 , 2 - D i n i t r o d i phenylmethyloxycarbonyl
(DNBOC) amino a c i d d e r i v a t i v e s were synthesized.
The
y i e l d o f t h e i r photoremoval was indeed higher than t h a t obtained w i t h NBOC- and
NVOC-amino a c i d s .
For example, the y i e l d s o f alanine obtained upon i r r a d i a t i o n
of DNBOC-Ala, NVOC-Ala and NBOC-Ala were 95,80 and 35% r e s p e c t i v e l y . A d d i t i o n
of acids or aldehyde reagents r e s u l t e d i n q u a n t i t a t i v e y i e l d s i n a l l cases.
P r o t e c t i o n of the amino group i n aroino-sugars
2-Nitrobenzyloxycarbonyl
(NBOC) and 6 - n i t r o v e r a t r y l o x y c a r b o n y l (NVOC)
d e r i v a t i v e s have a l s o found promising use i n the f i e l d o f amino-sugars.
and NVOC d e r i v a t i v e s o f glucosamine and galactosamine
terized.
NBOC
were prepared and charac-
I r r a d i a t i o n o f these compounds with l i g h t o f wavelength longer than
.S.U.M.M.A.B Y
As a consequence of our increased understanding of the nature of photochemical
processes and the improved techniques in the field, the preparative importance of
photochemical reactions has steadily increased.
A potentially important area
in which photochemical methods can be used is the development of removable
photosensitive protecting groups. An ideal light-sensitive protecting group
should be stable to a variety of chemical treatments and should be removed
quantitatively by irradiation.
The wavelength of •the light to be used should
be such that i t will be absorbed only be the protecting group and will not affect
other parts of the molecule. The photocleavage should proceed with a quantum yield
as close to unity as possible. The blocking group photoproducts should readily
be separated from the deprotected compound.
The photoinduced internal redox reactions of nitroaromatics which contain
benzylic hydrogens ortho to the nitro group is well documented (106) . A great
number of these intramolecular rearrangements are known injwhich the nitro group
is reduced to a nitroso group while an oxygen atome is i n s e r t e d into the C-H
bond located at the ortho position (eq.l)
'
This reaction was utilized in this work for the development of light-sensitive
protecting groups.
Protection of the amino group of amino acids
Two photosensitive protecting groups, namely, 6-nitroveratryloxycarbonyl
chloride (NV0C-C1) and 2-nitrobenzyloxycarbonyl chloride (NB0C-C1) were prepared
by reacting the parent alcohols with phosgene. Both reagents were reacted with
amino acids under Schotten-Baumann conditions to yield NVOC- and NBOC-amino acid
respectively. The resulting blocking groups could be removed by irradiation
with light of wavelength longer than 320 nm. Under these conditions even the
amino acid most sensitive to light, tryptophan, was not affected when deblocked
VII. L i g h t - s e n s i t i v e cysteine d e r i v a t i v e s
VIII. L i g h t - s e n s i t i v e phosphoric a c i d d e r i v a t i v e s
125!
127
IX. L i g h t - s e n s i t i v e o r t h o - n i t r o a n i l i d e s and nitroveratramides129.‫׳‬
(a) Preparation
of the amides
129
(b) I r r a d i a t i o n of amides and i s o l a t i o n of free acids
I34
(c) The r o l e of water i n the photorearrangement
13$
(d) Proof of oxygen atom t r a n s f e r
136
(e) I r r a d i a t i o n s of N‫־‬phenyl-‫־‬2nitroacetanilid
'39
(f) S t a b i l i t y of the amides
140
X. 1,2,3,4-tetra-hydroquinoline d e r i v a t i v e s
(a) Preparation
of the compounds
(b) I r r a d i a t i o n s of amides and i s o l a t i o n of free acids
142
142
144
(c) Proof of oxygen atom t r a n s f e r
Summary
,148
«
Conclusions
‫ן‬5‫ן‬
References
1
:
67
Chapter C - L i g h t - s e n s i t i v e amides
67
I. Preface
I I . !}-Substituted
o r t h o - n i t r o a n i l i d e s as l i g h t - s e n s i t i v e
protecting groups f o r carboxylic acids
69
(a) The reaction mechanism
74
(b) The o r i g i n of the hydroxylic oxygen
75
(c) Proof of oxygen atom t r a n s f e r
‫ךך‬
(d) The o r i g i n of the carboxylic hydrogen
80
82
I I I . L i g h t - s e n s i t i v e tetra-hydroquinoline
derivatives
(a) The photorearrangement of N-acyl-8-nitro- ‫־‬
1,2,3,4-tetra-hydroquinoline
82
(b) On the structure o f 8 - n i t r o - l 2 , 3 , 4 - t e t r a hydroquinoline
85
Discussion
89
‫׳‬
IV.
Chapter D - Materials, Methods and ]Experiments
92
92
I . Instruments and general methods
94
I I . L i g h t - s e n s i t i v e amino acids d e r i v a t i v e s
94
(a) Preparation
of 6-nitroveratryloxy
derivatives
(b) Preparation
of 2-nitrobenzyloxy d e r i v a t i v e s
97
(c) Preparation
of 2/2'-dinitrodiphenylmethyloxy d e r i v a t i v e s
‫׳‬99
(d) I r r a d i a t i o n s o f l i g h t - s e n s i t i v e urethanes
102
(e) Proof of absence of racemization
‫ן‬04
106
I I I . L i g h t - s e n s i t i v e amino-sugars d e r i v a t i v e s
106
(a) Preparation
of NBOC and NVOC d e r i v a t i v e s
(b) Preparation
of polymeric c a r r i e r s of carbonyl reagents
1
108
(c) I r r a d i a t i o n o f glucosamine derivatives and i s o l a t i o n
of the free amino-sugar
^?
(d) Use of the NBOC group i n glycoside synthesis
110
IV. L i g h t - s e n s i t i v e esters
114
V. L i g h t - s e n s i t i v e ethers
118
VI. L i g h t - s e n s i t i v e glycosides
\
^
‫^ך‬
CONTENTS
Chapter A - Introduction
!
I. Preface and the aim of work
II. Review of literature ‫י‬
(a) Ordinary protecting groups ‫׳‬
(b) Ligth-sensitive protecting groups
Chapter B - Ortho-nitrobenzyl derivatives as models for
light sensitive protecting groups
I. Introduction - Photochemistry of nitro group
(a) Preface
(b) Energy levels and absorption spectra
(c) Primay photochemical processes
(d) Intermolecular hydrogen atom abstractions
(e) Intramolecular hydrogen atom abstractions
II. Ortho-nitrobenzyl type urethanes
(a) Protection of the amino function of amino acids
and peptides
(1) The 6-nitroveratryloxycarbonyl and 2-nitro• benzyloxycarbonyl protecting groups
(2) The 2,2 ‫י‬-dinitrodiphenylmethyloxycarbonyl
protecting group
(b) Polymeric carriers of carbonyl reagents
(c) Protection of the amino function of amino-sugars
(d) Discussion
III. Ortho-nitrobenzyl and 6-nitroveratryl protecting groups
(a) Protection of the carboxylic function
(b) Light-sensitive ethers
(c) Light-sensitive glycosides
(d) Protection of the thiol function
(e) Protection of the phosphate function
PHOTOSENSITIVE
PROTECTING
GROUPS
Thesis @ubf»Ut«d for Iho Degrs•
Doctor ©? Philosophy
by
BOAZ AM17
S«ls!Rltt©d t e t h # Scientific Council 01 Sho W«ls«1a«n SnstHuto of Scienc*
Jun• ,1074
PHOTOSENSITIVE
PROTECTING
GROUPS
T h • • ! • S u b m i t t e d for t h • D « g r • •
Doctor of Philosophy
by
•OAZ
AMIT
S u b m i t t e d t o t h • S c i e n t i f i c C o u n c i l of t h . W . l . m . n n ln««tut• of 8 c l * n c •
Rohovot
Jun«,1974
These s t u d i e s were c a r r i e d o u t
in
and
of
The Departments o f BIOPHYSICS
,
CHEMISTRY, The Weizmann I n s t i t u t e
Science,
Rehovot,
under the s u p e r v i s i o n
of
PROFESSOR ABRAHAM PATCHORNIK