‫‪7 7‬‬ ‫םינתזות‬ ‫חלקיות‬ ‫חבור‬ ‫בשורת‬ ‫לשם‬ ‫ד ו ק ט ו ר‬ ‫קבלת‬ ‫הגנגליוזידים‬ ‫התואר‬ ‫ל פ י ל ו ס ו פ י ה‬ ‫מאת‬ ‫אורליו זיק אקר‬ ‫הוגש‬ ‫למועצה‬ ‫המדעית‬ ‫של‬ ‫סבת‬ ‫מ כ ו ן‬ ‫ו י צ מ ן‬ ‫תשב״ס‬ ‫למדע‪,‬‬ ‫ר ח ו ב ו ת‬ ‫‪f‬‬ ‫סינתזות‬ ‫יי י‬ ‫חלקיות‬ ‫חבור‬ ‫בשורת י הגנגלידזיידים‬ ‫לשם‬ ‫קבלת‬ ‫התואר‬ ‫‪V‬‬ ‫ל פ י ל ו ס ו פ י ה‬ ‫ד ו ק ם ו ר‬ ‫מאת‬ ‫אורליו זיק אקר‬ ‫הוגש‬ ‫למועצה‬ ‫המדעית‬ ‫של‬ ‫סבת‬ ‫מ כ ו ן‬ ‫ו י צ מ ן‬ ‫תשכ״ט‬ ‫למדע‪,‬‬ ‫ר ח ו ב ו ת‬ SYSTEM NO. ‫טסי מעונת‬ ‫עבודה‬ ‫זו‬ ‫פ ר ו פ '‬ ‫ד ו ד‬ ‫במחלקה‬ ‫ר ח ו ב ו ת ‪.‬‬ ‫בוצעה‬ ‫בהדרכתו‬ ‫של‬ ‫שפירא‬ ‫ל כ י מ י ה ‪,‬‬ ‫מ כ ו ן‬ ‫ו י צ מ ן‬ ‫למדע‪,‬‬ ‫תודתי‬ ‫ל פ ר ו פ '‬ ‫על‬ ‫העמוקה‬ ‫דוד‬ ‫הדרכתו‬ ‫ו ע ז ר ת ו‬ ‫נתונה‬ ‫שפירא‬ ‫המסורה‬ ‫המתמדת״‬ ‫כן‬ ‫מובעת‬ ‫על‬ ‫העניקה‬ ‫ג י י ל ב ר ט‬ ‫עבודת‬ ‫בזה‬ ‫לי‬ ‫תודתי‬ ‫את‬ ‫ר י צ י מ ן‬ ‫המחקר‪.‬‬ ‫למדרשת‬ ‫המילגה‬ ‫שאיפשוה‬ ‫על‬ ‫פ י י נ ב ר ג‬ ‫שם‬ ‫ב י צ ו ע‬ ‫תוכן‬ ‫הענינים‬ ‫עמוד‬ ‫מבוא עיוני‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪1‬‬ ‫גנגליוזיויס‬ ‫א«‬ ‫ב־‬ ‫ג־‬ ‫ביולוגית‬ ‫חשיבות‬ ‫מרכיבים‬ ‫ב י ר ו ר המבנה‬ ‫ס י נ ת ז ה של‬ ‫‪2‬־‬ ‫‪9‬‬ ‫נ‪,‬‬ ‫ג‬ ‫‪0‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪5‬‬ ‫אוליגוםכרידים‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫ג ל י ק ו ז י ל ה ל י ד י ם של א מ י נ ו ם ו כ ר י ם‬ ‫פ ע י ל ו ת ה ק ב ו צ ו ת ה ה י ד ר ו כ ס י ל י ו ת בטבעת‬ ‫‪9‬‬ ‫הפירנוזית‬ ‫מסרת העבודה‬ ‫‪13‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪24‬‬ ‫דיון על תוצאות העבודה‬ ‫;=‪= = = = S= = = = r = = ; = = = : = s = = = = = s3t‬‬ ‫ה כ נ ת ב ר ו מ י ד י ם ס ט ב י ל י י ם ו פ ע י ל י ם של ג ל ו ק ו ז א מ י ן‬ ‫א־‬ ‫‪ 3—1‬ו‪4— 1-‬‬ ‫ב י ‪ . 1 .‬ס י נ ת ז ה של ג ל ו ק ו ז א מ י נ י ל ‪ -‬ס כ ר י ד י ם‬ ‫‪ » 2‬ם י נ ת ז ה של ג ל ו ק ו ז א מ י נ י ל ) ‪ (3 — 1‬ג ל ק ט ו ז ב ד ר ך נ ו ס פ ת‬ ‫‪ 3‬״ ם י נ ת ז ה של ת ו ל ד ת ג ל ו ק ו ז א מ י נ י ל ) ‪ — 1‬־ ‪ ( 2‬ג ל ק ט ו ז‬ ‫ג ‪ , 1 .‬ם י נ ת ז ה של ג ל ק ט ו ז א מ י נ י ל ב ר ו מ י ד ו ה ד י ס כ ר י ד ‪6 — 1‬‬ ‫ו‪4—1-‬‬ ‫‪ 2‬״ ם י נ ת ז ה של ג ל ק ט ו ז א מ י נ י ל ‪ -‬ג ל ק ט ו ז ‪3 — 1‬‬ ‫נ ס י ו נ ו ת לםנתז א ו ל י ג ו ם כ ר י ד י ם המכילים חומצה סיאלית‬ ‫ד־‬ ‫‪25‬‬ ‫‪28‬‬ ‫‪32‬‬ ‫‪34‬‬ ‫‪36‬‬ ‫‪39‬‬ ‫‪42‬‬ ‫סכום‬ ‫‪44‬‬ ‫החל‪_£‬הנםירנ‪2‬‬ ‫‪48‬‬ ‫ספרות‬ ‫‪80‬‬ ‫סכום באנגלית‬ ‫‪I-V‬‬ ‫גנגליוזיךים‬ ‫‪1‬־‬ ‫‪.1‬א‪.‬‬ ‫חשיבות‬ ‫ה ג נ ג ל‬ ‫ב י ו ל ו ג י ת‬ ‫י ו ז י דים‬ ‫)‪(1‬‬ ‫בתאי‬ ‫נ פ ו צ י ם‬ ‫במערכת‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ן ‪,‬‬ ‫במוח‪,‬‬ ‫העצבים‪,‬‬ ‫ן•‬ ‫ב ט ח ו ל‪,‬‬ ‫ב כ ד ו ר י ו ת‬ ‫ל י פ י ד י ם‬ ‫הדם‪,‬‬ ‫ה מ כ י ל י ם‬ ‫ג ל ק ט ו ז א מ י ן‬ ‫ב כ ל י ו ת‬ ‫ס פ י נ ג ו ז י ן ‪,‬‬ ‫וחומצה‬ ‫‪.‬‬ ‫ו ע ו ד‬ ‫הם‬ ‫חומצה‬ ‫ש י י כ י ם‬ ‫ש ו מ נ י ת‬ ‫לקבוצת‬ ‫ר ו ו י ה ‪,‬‬ ‫ה ג ל י ק ו ספ י נ ג ו ‪-‬‬ ‫ג ל ו ק ו ז ‪,‬‬ ‫א ^ ‪ -‬א צ ס י ל—‬ ‫ג ל ק ט ו ז ‪,‬‬ ‫ס י א ל י ת ‪.‬‬ ‫‪Gal(/31—3) GalNAc(/3l—4) Gal(/31—4) Glu(/3l—l)NAcylSphingosine‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪(3*-2a) Sialic Acid‬‬ ‫ ‪Ganglioside -G‬‬‫ההבדלים‬ ‫ישנן‬ ‫ב י ן‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫ו ר י א צ י ו ת‬ ‫ב י ו ת ר‬ ‫במרכיב‬ ‫גם‬ ‫של‬ ‫ב ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫נ ו ג ע י ם‬ ‫ה ש ו נ י ם‬ ‫ה ס פ י נ ג ו ז י ן‬ ‫המוח‬ ‫הוא‬ ‫‪I,‬‬ ‫במיוחד‬ ‫והחומצה‬ ‫ה ם ו כ ר י‬ ‫בחלק‬ ‫ה ש ו מ נ י ת ‪.‬‬ ‫ג נ גלי ר‪-‬א‪-:‬םטראו ז‬ ‫החלק‬ ‫אבל‬ ‫שלהם‪,‬‬ ‫הםוכרי‬ ‫) ט ט ר ה ם כ ר י ד ( ‪.‬‬ ‫השכיח‬ ‫מ ע נ י ן‬ ‫‪2‬‬ ‫שהחלק‬ ‫ל צ י י ן‬ ‫רבות‬ ‫ע ב ו ד ו ת‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם »‬ ‫ה ס ר ו ל ו ג י ו ת של‬ ‫ה ת כ ו נ ו ת‬ ‫נ ו ש א את‬ ‫האו ל י ג ו ם כ ר י ד י‬ ‫וכנראה‬ ‫המוח‪,‬‬ ‫ב פ י ז י ו ל ו ג י ה של‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫חלקם של‬ ‫מ ע י ד ו ת על‬ ‫‪3‬‬ ‫ב פ ע ו ל ו ת‬ ‫ל ה ח ז י ר‬ ‫נמנעת‬ ‫הקשורות‬ ‫לרקמות‬ ‫החזרת‬ ‫ה מ ו נ ע י ם‬ ‫ש נ י ת ן ‪,‬‬ ‫בעד‬ ‫בממברנות‬ ‫מוח‬ ‫שהוחזקו‬ ‫הרגישות‬ ‫תהליכי‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫ה ב ס י ס י י ם ‪,‬‬ ‫ו מ נ ט ר ל ו ת‬ ‫‪Levine‬‬ ‫בכלל‬ ‫ה נ ״ ל‬ ‫מפאת‬ ‫הטרנספורט‬ ‫חושפים‬ ‫את‬ ‫ו ק ב ו צ ת ו ^‬ ‫‪.‬‬ ‫בקור‬ ‫את‬ ‫של‬ ‫‪4‬‬ ‫הרגישות‬ ‫ע כ ו ב י ם‬ ‫י ו נ י‬ ‫עמדות‬ ‫השפעתם‬ ‫מצאו‬ ‫י ד ו ע‬ ‫למשל‪,‬‬ ‫כי‬ ‫לאותות‬ ‫ה נ ג ר מ י ם‬ ‫‪+‬‬ ‫‪K‬‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫על‬ ‫ברקמות‬ ‫ח ו מ צ י ו ת ‪,‬‬ ‫ח ש מ ל י י ם ‪,‬‬ ‫ידי‬ ‫המוח‬ ‫הקושרות‬ ‫מ ס ו ג ל י ם‬ ‫בתנאים‬ ‫פ ר ו ט א י נ י ם‬ ‫שהוקפאו־‬ ‫אליהן‬ ‫את‬ ‫אחרים‬ ‫ב ס י ס י י ם ‪,‬‬ ‫לפי‬ ‫ההסבר‬ ‫ה פ ר ו ט א י נ י ם‬ ‫‪.‬‬ ‫מעכבים‬ ‫ש ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫את‬ ‫האפקט‬ ‫ה נ א ו ר ו ט ו כ ם י‬ ‫של‬ ‫‪Q‬‬ ‫ו י ר ו ם‬ ‫השפעת‬ ‫במוח‬ ‫של‬ ‫עכבר‪.‬‬ ‫ח ו ק ר י ם‬ ‫אחרים‬ ‫הראו‬ ‫ששייר‬ ‫החומצה‬ ‫הסייאלית‬ ‫הכלול‬ ‫‪- 2-‬‬ ‫במבנה‬ ‫הג נג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫באופן‬ ‫מעורב‬ ‫בפיכםציה‬ ‫פעיל‬ ‫)‪(fixation‬‬ ‫של‬ ‫חידק‬ ‫םדכסין‬ ‫‪7‬‬ ‫פיבסציה‬ ‫ה ט ט נ ו ס ־‬ ‫ט ט נ ו ס‬ ‫של ר ע ל‬ ‫בהתאם‬ ‫גוברת‬ ‫החומצה‬ ‫לבמות‬ ‫־‬ ‫הסיאלית‬ ‫‪8‬‬ ‫הביאו‬ ‫‪North and Doery‬‬ ‫י צ י ב ה‬ ‫ר א י ו ת‬ ‫ה ס ט פ י ל ו ק ו ק ו ס‬ ‫ל ג נ ג ל י ו ז י ד י ם־‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫פ ג ם‬ ‫שטובםין‬ ‫הידק‬ ‫מתקשר‬ ‫בצורה‬ ‫מלידה‬ ‫של‬ ‫להצטברותם‬ ‫מ י ו צ ר י ם‬ ‫המערכות‬ ‫ה פ ת ו ל ו ג י ת‬ ‫בשטח‬ ‫זה פתח‬ ‫חולה‬ ‫במחלת‬ ‫ב ג ו ף‬ ‫ה א נ ז י מ ט י ו ת‬ ‫ולמחלות‬ ‫כ מ ו‬ ‫‪10‬‬ ‫‪ Klenk‬־ ב‪1935-‬‬ ‫ק י ו ם‬ ‫‪ Tay-Sachs‬־‬ ‫מ ה י ח י ד ו ת‬ ‫הקשורות‬ ‫המרכיבות‬ ‫בסינתזה‬ ‫חומר‬ ‫כשהרא ב ד ד‬ ‫ב מ ט ב ו ל י ז ם‬ ‫ג ל י ק ו ל י פ י ד י‬ ‫התגלה‬ ‫על‬ ‫‪9‬‬ ‫‪Tay-Sachs‬‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫‪Nieman-Pick‬‬ ‫החומר ה ז ה‬ ‫או‬ ‫אותם‬ ‫ע ו ד‬ ‫י ד י‬ ‫קודם‬ ‫חדש‬ ‫ל כ ן‬ ‫‪.‬‬ ‫א נ ז י מ י ם ־‬ ‫שלהם‬ ‫את‬ ‫המחקר‬ ‫ממוח‬ ‫על‬ ‫מביא‬ ‫של‬ ‫חוקרים‬ ‫י ד י‬ ‫‪ p‬ן‪ -‬ן‪ -‬ן‪-‬‬ ‫אחרים‬ ‫שהצליחו‬ ‫י‬ ‫ל א פ י י ן‬ ‫אותו‬ ‫עם‬ ‫ב ת ג ו ב ו ת צבע‬ ‫פ ר ה ‪ -‬ד י מ ת י ל א מ י נ ו ב נ ז א ל ד ה י ד‬ ‫‪13‬‬ ‫ו א ו ר צ י י נ ו ל ־‬ ‫‪1‬־ ב ־‬ ‫מאותר‬ ‫‪Blix‬‬ ‫ברקמות‬ ‫מ ר כ י ב י ם‬ ‫ה כ י נ ו י‬ ‫בתאי‬ ‫י ו ת ר ‪,‬‬ ‫ב‪,1938-‬‬ ‫מצא‬ ‫ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫גם‬ ‫ב ר י א ו ת ־‬ ‫" ג נ ג ל י ו ז י ד "‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ן ‪.‬‬ ‫ז י ד י ם‬ ‫ש ו מ נ י י ם‬ ‫ה ו א‬ ‫וקבוצתו‬ ‫כספי נ ג ו ל י פ י ד ים‬ ‫ה מ כ י ל י ם‬ ‫את‬ ‫הוצע‬ ‫ובקביעת‬ ‫הבסיס‬ ‫על‬ ‫עשו‬ ‫י ד י‬ ‫את‬ ‫‪Klenk‬‬ ‫העבודה‬ ‫ה ק ו מ פ ו נ נ ט י ם‬ ‫ם פ י נ ג ו ז י ן‬ ‫)‪(11‬‬ ‫אשר חשב שהם‬ ‫ה י ס ו ד י ת‬ ‫שלהם‪.‬‬ ‫כמרכיב‬ ‫הקשורה‬ ‫ה י ס ו ד י ‪:‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪3‬‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ‪-‬‬ ‫ספ י נ ג ו ל י פ י ד י ם הם‬ ‫‪CH OH‬‬ ‫י־ ‪i‬‬ ‫‪HCNH‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪HCOH‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪ % ^H‬״׳‪H‬‬ ‫‪<CH ) -CH‬‬ ‫‪12‬‬ ‫נמצאים‬ ‫ב ז ה ו י‬ ‫אך‬ ‫‪2‬‬ ‫‪II, Sphingosine‬‬ ‫‪(2S:3R)-2-amino-trans-4-octadecene-l, 3-diol.‬‬ ‫ורק‬ ‫חומרים‬ ‫‪- 3 -‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫הגנגליוזידים שבודדו ממוח מכילים לפעמים בסים אחר‬ ‫הומולוג של‬ ‫ו‬ ‫ד‬ ‫‪,‬‬ ‫‪18‬‬ ‫‪ II‬ויש לו שרשרת של ‪ C^Q‬במקום ‪ C ^ g‬״‬ ‫מרובה בגנגליוזידים של‬ ‫ה ע ו ב ר‬ ‫‪n‬‬ ‫היחס‬ ‫‪o‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪14,15‬‬ ‫*‬ ‫‪ ,‬שהוא‬ ‫‪:‬‬ ‫שונה‬ ‫‪^!3 ^20‬‬ ‫‪ C‬מרובה אצל המבוגרים־‬ ‫‪16,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪ c‬הוא הנפוץ ביותר בג נגלי ו ז ידי ם שבודדו מטחול‬ ‫כמו כן הםפינגוזין‬ ‫־‬ ‫‪18‬‬ ‫בערך ‪ 10^0‬של הספ י נ גו ז י נ ים הקשורים בגנגליוזידים הינם רווים )אינם מכילים‬ ‫את הקשר הכפול(‬ ‫‪0‬‬ ‫קיים גם שוני בחומצה השומנית הקשורה לםפינגוזין‪.‬‬ ‫כך למשל‪ ,‬חומצה‬ ‫ססיאוית נמצאה בריכוז גדול יותר בגנגליו ז ידים של המוח‪ ,‬בעוד שבגנגליוזידים‬ ‫של טחול החומצה הליגנוצרית היא הדומיננטית‪.‬‬ ‫החומר שנתקבל על ידי התמדתו של‬ ‫אחד המימנים של הקבוצה האמינית של הםפינגוזין בקבוצה אצילית נקרא סראמיד־‬ ‫חומצה סיאלית )‪ (ill‬ידועה גם בשם חומצה א־‪-‬אצס י ל‪-‬נאו רמי נ י ת‬ ‫)‪.(NANA‬‬ ‫זו חומצה חזקה יחסית )‪ ,( pK = 2-3‬דבר שמאפשר קביעה כמותית של גנגליוזידים‬ ‫על ידי טיטרציה־‬ ‫קיימים גם גנגליונידים בהם הקבוצה האמינית של ח« נאורמינית‬ ‫עברה אצילציה על ידי קבוצה גליקולית‬ ‫‪•NGNA‬‬ ‫‪fc00H‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪2/‬‬ ‫‪HOCH-CH -C = 0‬‬ ‫‪|5‬‬ ‫‪HCNHcocHg‬‬ ‫‪OH‬״‪CH‬‬ ‫ן‪2‬‬ ‫‪HOCH‬‬ ‫!‬ ‫‪0‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪Z‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪o—k‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪K O /‬‬ ‫_‬ ‫‪HOOCN^NHCOCHg‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪HOCH‬‬ ‫‪HCOH‬‬ ‫‪|B‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪HCOH‬‬ ‫‪19‬‬ ‫)‪III, Sialic Acid (NANA‬‬ ‫;‪3, 5-dideoxy-D-gl‬‬ ‫‪5-acetamido-3,5-dideoxy-D-glycero-/3-D-galacto‬‬‫‪nonulosonic acid‬‬ ‫‪C H OH‬‬ ‫‪2‬‬ ‫ההתקדמות בשיטות הפרדה כרומסוגרפיות איפשרו ל‪Svennerholm -‬‬ ‫שיטה להפרדתם הכמותית של הגנגל י ו ז י די ם‪.‬‬ ‫למצוא‬ ‫בבדיקה כרומטוגרפית של הגנגליו‪-‬‬ ‫‪ 4-‬־‬ ‫המוח‬ ‫זידים של‬ ‫מספר‬ ‫נתגלו‬ ‫חומצה‬ ‫תרכובות ה נ ב ד ל ו ת במספר ה י ח י ד ו ת ש ל‬ ‫םיאלית‬ ‫‪19‬‬ ‫הקשורות‬ ‫‪Svennerholm‬‬ ‫אליהם־‬ ‫הצליח‬ ‫לבודד‬ ‫מ ו נ ו ‪ -‬ודי‪-‬סיאלוגנגליוזידים‬ ‫‪21‬‬ ‫‪20‬‬ ‫וכמעט‬ ‫באותו‬ ‫קבוצות‬ ‫הזמן‬ ‫י‬ ‫אחרות ש ל חוקרים‬ ‫סרי‪-‬סיאל ו ג נ ג ל ‪-‬‬ ‫הודיעו על‬ ‫‪22—25‬‬ ‫‪Kuhn‬‬ ‫יוזידים־‬ ‫זידים‬ ‫מ־‬ ‫בצורה‬ ‫‪ G‬עד‬ ‫‪V‬‬ ‫הצליחו‬ ‫ועוזריו‬ ‫טהורה וגבישית־‬ ‫‪G‬־‬ ‫‪ Gj‬ה ו א מ ו נ ו ־ ‪G J J ,‬‬ ‫ה ו א טטרה‪-‬סיאלו ג נ ג ל י ו ז יד־‬ ‫נאורמינידז‪ ,‬כ ל‬ ‫ח־ ם י א ל י ת‬ ‫נקראות‬ ‫ב ‪C-3 -‬‬ ‫קשורה‬ ‫המולקולה הנוספת‬ ‫א ו לגלקסוז‬ ‫י ־ ^ *‬ ‫^‪G‬‬ ‫הםד י ‪, -‬‬ ‫היציב‬ ‫האחרים‬ ‫‪JV‬‬ ‫‪ G‬ה ו א טרי‪,-‬‬ ‫להידרוליזה‬ ‫‪y‬‬ ‫‪G‬‬ ‫אנזימתית ע ל ידי‬ ‫)‪ (G - G^.‬מ פ ס י ד י ם א ת‬ ‫)^‪ (G‬־‬ ‫בכרומטוגרפיה‬ ‫המולקולות של‬ ‫מכילות‬ ‫תרכובות שאינן‬ ‫א ס י א ל ו ג נ ג ל י ו ז י ד י ם־‬ ‫^‪ (I) G‬ק ש ו ר ה‬ ‫הגלקטוז‬ ‫לעמדה‬ ‫חמישה‬ ‫סומנו לפי סדר הנדידה‬ ‫למונו‪-‬סיאלו ג נ גלי וז יד‬ ‫בגנגליוזיד‬ ‫של‬ ‫לעומת‬ ‫הגנגליוזידים‬ ‫ח־ ס י א ל י ת ו ע ו ב ר י ם‬ ‫לבודד ממוח אדם‬ ‫החומרים‬ ‫ובקר‬ ‫גנגליו‪-‬‬ ‫האמצעי־‬ ‫‪ 8-0‬ש ל‬ ‫הסיאלית‬ ‫החומצה‬ ‫בגנגליוזידים‬ ‫בקשר‬ ‫המכילים‬ ‫ה‬ ‫המולקולה‬ ‫הסרמינלי־הקונ פי גו רציה‬ ‫של‬ ‫גליקוזידי‬ ‫הקשר‬ ‫יותר‬ ‫א‬ ‫ר‬ ‫ממולקולה אחת של‬ ‫ש‬ ‫הגליקוזידי‬ ‫להידרוכםיל‬ ‫נ‬ ‫ו‬ ‫נחקרה‬ ‫ה‬ ‫‪H‬‬ ‫בעזרת‬ ‫‪,‬‬ ‫האנזים‬ ‫‪26‬‬ ‫נאורמינידז‬ ‫הםיאלית‬ ‫מינידז‬ ‫הידוע‬ ‫כמתקיף ר ק‬ ‫מ ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‪,‬‬ ‫פועל רק‬ ‫אחרי‬ ‫י ד י קבו צ ו ת ש כ נ ו ת‬ ‫מ ‪ 9 0 ^ -‬מהגנ ג ל י ו ז יד י ם‬ ‫המספר‬ ‫נראה כ י‬ ‫סילוק ש ל‬ ‫‪a‬‬ ‫הקשר‬ ‫מאחר‬ ‫הגליקוזידי ה ו א‬ ‫הפרעות‬ ‫מוריד את‬ ‫‪« 01‬‬ ‫סטריות )מיסוך ע ל‬ ‫לפעמים‬ ‫הקשר‬ ‫הנאור‪-‬‬ ‫על‬ ‫הקסוזידי‬ ‫(‪.‬‬ ‫‪Svennerhoim‬‬ ‫ומקומות‬ ‫הקשר‬ ‫־‬ ‫והאנזים ה ז ה‬ ‫החומצה‬ ‫‪,‬‬ ‫וכמו כן‬ ‫מכילים‬ ‫הקישור ש ל‬ ‫‪CH OH‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪Kuhn and Wiegandt‬‬ ‫אותו‬ ‫יחידות‬ ‫טסרהסכריד‬ ‫‪CHgOH‬‬ ‫‪CH OH‬‬ ‫‪NHAc‬‬ ‫י‬ ‫)‪ (iv‬ו ה ם‬ ‫חומצה סיאלית‬ ‫‪2‬‬ ‫י‬ ‫?‬ ‫הצליחו‬ ‫לשרשרת‬ ‫נבדלים ר ק ע ל ידי‬ ‫האוליגוסכרידית־‬ ‫‪CH OH‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪>H‬‬ ‫‪IV, Ganglio-N-Tetraose‬‬ ‫)‪(gal(/31—3) galNAc(/31—4) gal(/31—4) glu.‬‬ ‫להוגי״‬ ‫שלמעלה‬ ‫‪- 5 -‬‬ ‫יחד עם זאת יש לציין שבודדו גנגליוזידים בהם נמצאו סוכרים אחרים‬ ‫כמרכיבים של האוליגוסכריד‪ ,‬כמו למשל‪^ ,‬אצסילגלו ק ו זאמי ן ופוקוז ־‬ ‫‪1‬״ג‪.‬‬ ‫בירור המבנה של הגנגליוזידים‬ ‫הגנגליוזידים התקבלו על ידי מצויים שונים מרקמות המכילות אותם‬ ‫בירור המבנה שלהם התחיל כמובן רק לאחר שהת‬ ‫ונוקו בשיטות בר ומטו גרפיות‪.‬‬ ‫קבלו בצורה טהורה ובכמויות מספיקות‪.‬‬ ‫בין השיטות העיקריות ששימשו לברור המבנה שלהם יש להזכיר‪:‬‬ ‫הידרוליזה‬ ‫חלקית וטוטלית‪ ,‬מתילציה‪ ,‬אצטוליזה‪ ,‬אוזוניזציה וחימצון בםודיום פריודט־‬ ‫אנליזה כמותית של החומרים שהתקבלו לאחר הידרוליזה טוטלית בתמיסה‬ ‫‪28‬‬ ‫של ‪ 8 0 $‬חומצה פורמית‬ ‫הם‪:‬‬ ‫מראה שהמרכיבים של הגנגליוזיד‬ ‫ספינגוזין‪,‬‬ ‫חומצה שומנית‪ ,‬גלוקוז‪ ,‬גלקטוז‪ ,‬גלקטוזאמין וחומצה םיאלית‪ ,‬כשהיחס המולקולרי‬ ‫‪29‬‬ ‫ביניהם הוא‪:‬‬ ‫‪.1:1:2:1:1:1‬‬ ‫במחקר שנעשה על ידי‬ ‫‪Gielen‬‬ ‫‪and‬‬ ‫‪Klenk‬‬ ‫‪ ,‬בודדו‬ ‫לאחר מתילציה והידרוליזה טוסליוז את המתיל‪-‬אתרים הבאים‪:‬‬ ‫(‬ ‫‪-0-3‬מתיל‪-‬םפי נ גו זין‬ ‫)‪(V‬‬ ‫‪-6,4,3,2‬סטרה‪-0-‬מתיל‪<-‬ם‪-‬גלקטו פירנו ז‬ ‫)‪(VI‬‬ ‫‪-6,4‬די‪-0-‬מתיל‪-1)-‬גלקטו זאמין‬ ‫‪-6,2‬די‪-0-‬מתיל‪-1<-‬גלקטופירנוז‬ ‫‪-6,3,2‬טרי‪-0-‬מתיל‪-‬ם‪-‬גלוקופירנוז‬ ‫)‪(VII‬‬ ‫)‪(VIII‬‬ ‫התרכובות הנ״ל מראות על ידי ההידרוקםילים החופשיים שלהם את מיקומם‬ ‫של הקשרים במולקולה של הגנגליוזיד‪.‬‬ ‫קבלת ‪-0-3‬מתיל‪-‬ספינגוז י ן מוכיח למשל‪,‬‬ ‫שהקשר בין הםפינגוזין ליתר המרכיבים נעשה על ידי ההידרוכםיל הראשוני‪.‬‬ ‫הידרוליזה חלקית של‬ ‫םיאליח‪.‬‬ ‫בתמיסה חומצית‬ ‫שימוש בחומצה מינרלית יותר מרוכזת‬ ‫להופעתם של פרגמנטים נוספים‪.‬‬ ‫‪N0.01Gj‬‬ ‫)‪(0.1N‬‬ ‫מביאה להורדת חומצה‬ ‫מתקיפה קשרים אחרים ומביא‬ ‫‪- 6 -‬‬ ‫תערובת‬ ‫גפריתניוז‬ ‫חומצה‬ ‫של‬ ‫אצסית‪,‬‬ ‫)שיטת האצטוליזה(‪,‬‬ ‫הג נ ג ל י ו ‪ ^ -‬ס ט ו א ו ז‬ ‫א ג ה י ד ר י ד אצטי ו כ מ ו ת‬ ‫גורמת‬ ‫יותר‬ ‫לדגרדציה‬ ‫חומצה‬ ‫קסליתית של‬ ‫ס ל ק ט י ב י ת ו מ א פ ש ר ת את‬ ‫בידוד‬ ‫בשלמותו־‬ ‫‪28‬‬ ‫בעזרת‬ ‫המבנה‬ ‫של‬ ‫בודדו‬ ‫ש י ט ו ת אלה‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד כפי‬ ‫‪Kuhn and Wiegandt‬‬ ‫שמתבטא בנוסחה‬ ‫להלן‬ ‫‪1‬־‬ ‫פרגמנטים‬ ‫המרמזים על‬ ‫ט ב ל ה מם'‬ ‫‪1‬‬ ‫המכילה‬ ‫‪28‬‬ ‫שנתקבלו‬ ‫סכרידים‬ ‫מ ג נ ג ל י ו ז י ד י ם על ידי‬ ‫טבלה‬ ‫או ל י ג ו סכר יד י ם‬ ‫דרגות שונות של‬ ‫‪1‬‬ ‫י‬ ‫‪1‬‬ ‫מם'‬ ‫המתקבלים‬ ‫דגרדציה‪:‬‬ ‫אוליגו•‬ ‫מדגרדציה של גנגליוזידים‬ ‫האוליגוסכר יד‪,‬‬ ‫המקוצר‬ ‫השם‬ ‫‪Gal(/tt—3) GalNAc(/31—4) Gal(/3l—4) Glu‬‬ ‫)‪(IV‬‬ ‫‪Gal(/3l—3)GalNAc(/31—4)Gal‬‬ ‫‪GalNAc(/U—4) Gal(/31—4) Glu‬‬ ‫‪Gal(/31—3)GalNAc‬‬ ‫‪GalNAc(/3l—4)Gal‬‬ ‫‪Gal(/31—4) Glu‬‬ ‫‪Gal(/3l—4)Glu(/3l—l)Ceramide‬‬ ‫‪ ) Gal(/3l—4) Glu‬׳‬ ‫בבירור‬ ‫דגרדציה‬ ‫_‪CT=C‬‬ ‫‪5‬‬ ‫המבנה של‬ ‫המאפשרת‬ ‫בידוד‬ ‫בספינגוזין‬ ‫‪Sialy 1(03—2‬‬ ‫הגנגליוזידים נעשה צעד‬ ‫כמותי של‬ ‫הטסדהםכריד‬ ‫נשבר ע ל ידי חימצון‬ ‫עם‬ ‫קדימה‬ ‫‪IV‬‬ ‫אוזון־‬ ‫לאחר ש נ מ צ א ה‬ ‫בצורה נקיה‬ ‫האלדהיד‬ ‫־‬ ‫י‬ ‫שנוצר‬ ‫שיטת‬ ‫הקשר‬ ‫הכפול‬ ‫ס ו ב ל על ידי‬ ‫‪4‬‬ ‫טיפול‬ ‫גוזין(‬ ‫באלקלי‬ ‫לפי‬ ‫שבירת הקשר‬ ‫המנגנון‬ ‫הגליקוזידי‬ ‫ש ה ו צ ע על ידי‬ ‫)בין‬ ‫הסטרהםכריד ותוצר‬ ‫‪Wiegandt‬‬ ‫) ס כ י מ ה מם'‬ ‫החימצון של‬ ‫‪.(1‬‬ ‫החומצה‬ ‫הםפינ‪-‬‬ ‫הםיאלית‬ ‫ ד ‬ ‫י‬ ‫משוחררת‬ ‫‪2U SO4‬‬ ‫‪A‬‬ ‫מ ה ג נ ג ל י ו ז י ד לפני‬ ‫חימום‬ ‫א ו ז ו נ י ז צ י ה על ידי‬ ‫בחומצה‬ ‫מהולה )‬ ‫‪,80‬‬ ‫‪. (0.1N‬‬ ‫‪n‬‬ ‫סכימה מסי ‪1‬‬ ‫דגרדציה של‬ ‫‪R‬‬ ‫‪O‬‬ ‫ג נ ג ל י ו ז י ד על י ד י‬ ‫=‬ ‫‪C‬‬ ‫‪H‬‬ ‫אוזונוליזה וםיפול‬ ‫אלקלי‪.‬‬ ‫— ) ‪CH -(CH‬־‪5CH-CH-CH-CH-‬‬ ‫‪hllAc‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪OH‬‬ ‫|‪°3‬‬ ‫‪CH -(CH CH‬־‪-CHO + OHC-C-CH) -OR‬‬ ‫‪OH NHAc‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪12‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪OH‬‬ ‫‪catalysis‬‬ ‫‪H0CH -C -CH-CH OR‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪0‬‬ ‫ן‬ ‫‪2‬‬ ‫וו‬ ‫‪2‬‬ ‫‪O NHAc‬‬ ‫־‪|0H‬‬ ‫‪ " + HO-E‬״‪CH=CH‬׳‬ ‫‪NHAc‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪HOCH C0‬‬ ‫‪2‬‬ ‫)‪(IV‬‬ ‫‪2°‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪(OHC-CH ) + HgNAc‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪R = Ganglio-N-tetraosyl‬‬ ‫דגרדציה של ג נ גל י ו‪-N-‬סטרארז ) ‪(IV‬‬ ‫זיד על ידי‬ ‫להריסת‬ ‫עוברת‬ ‫חימצון‬ ‫בפריודס‪,‬‬ ‫חיזור ב‪-‬‬ ‫^‪NaBH‬‬ ‫ה מ ו ל ק ו ל ו ת של גלקטוז ו ג ל ו ק ו ז ‪.‬‬ ‫דגרדציה‬ ‫נהפך לארי תריסול‬ ‫הידרוכםילים‬ ‫לגליצרול‪,‬‬ ‫בעוד‬ ‫הגלקטוז‬ ‫שהתקבל‬ ‫הקשור‬ ‫מ א ו ז ו נ י ז ‪ -‬י ה של‬ ‫והידרוליזה‬ ‫חומצית‪,‬‬ ‫המולקולה של ג ל ק ס ו ז‬ ‫בקשר‬ ‫‪ 4,1‬נהפך‬ ‫אסיאלוגנגליו‬ ‫הוליכה‬ ‫הקשורה בקשר‬ ‫לתראיסול‪,‬‬ ‫‪3,1‬‬ ‫הגלוקוז‬ ‫ש מ ו ל ק ו ל ה של ^ א צ ט י ל ‪ -‬ג ל ק ו זאמי ן‪ ,‬ש ל א מכילה אף זוג של‬ ‫ויצינאליים‬ ‫חופשיים‪,‬‬ ‫נ ש א ר ת מבלי‬ ‫להפגע ) ס כ י מ ה מם'‬ ‫‪,(2‬‬ - . 2 (IV) CH‫״‬OH ?H‫״‬OH 8 '‫סכימה מם‬ ‫טסראוז‬-‫^נ‬-‫גנגליו‬ CH OH ‫של‬ ‫דגרדציה‬ CHgOH IO, OH OH HNAc IV, OH OH Ganglio-N-Tetraose HOH CH OH "AT CH II NaBH CH II o o CH OH CH‫״‬OH ‫׳‬CH OH CH OH Q 0 TT+ •V OH • HNAc CH, OH ' CH CH, CH‫ ״‬CH‫״‬ CH_ CH C I< 2 ‫ ן‬2 ‫ן‬2 ‫ ן‬OH OH OH OH f CH2 OH I glycerol + galactosamine + H-C-OH I CH1 OH I HO-C-H I H-C-OH CH OH H-C-OH CHgOH erythritol threitol 2 ‫‪-‬‬ ‫םבום‬ ‫ל י ז ה‬ ‫של‬ ‫ה נ ת ו נ י ם‬ ‫י ג נ ג ל י ו ז י ו‬ ‫ה מ ו ל ק ו ל ו ת‬ ‫המבנה‬ ‫השונות‬ ‫המתבטא‬ ‫‪2‬״‬ ‫בנוסחה‬ ‫ע ק ר ו נ י ת ‪,‬‬ ‫מ ח י מ צ ו ן‬ ‫ב י נ י ה ן‬ ‫ב פ ו י ו ד ת ‪,‬‬ ‫ש ל ו ‪,‬‬ ‫מ מ ת י ל צ י ה ‪,‬‬ ‫איפשרו‬ ‫כל‬ ‫ב ג נ ג ל י ו ז י ד ־‬ ‫קביעת‬ ‫מ א צ ט ו ל י ז ה ‪,‬‬ ‫הסדר‬ ‫התוצאות‬ ‫ו מ ה י ד ר ו ‪-‬‬ ‫והעמדות‬ ‫ה ו כ י ח ו‬ ‫ה נ ״ ל‬ ‫לפיהן‬ ‫את‬ ‫‪01‬‬ ‫אוליגוסכרידים‬ ‫אפשר‬ ‫המרכיבים‬ ‫‪9‬‬ ‫והסטרהםכריד‬ ‫קשורות‬ ‫סינתזה של‬ ‫—‬ ‫שהתקבלו‬ ‫‪-‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫לםנתז‬ ‫ה נ מ ו כ י ם‬ ‫א ו ל י גו סכר י דים‬ ‫ס י נ ת ז ה‬ ‫)למשל‬ ‫של‬ ‫‪32-34‬‬ ‫‪.‬‬ ‫על‬ ‫י ד י‬ ‫ד י ס כ ר י ד י ם‬ ‫‪:‬‬ ‫של‬ ‫מ מ ו ל ק ו ל ו ת‬ ‫מ ו נ ו ‪-‬‬ ‫סכרי די ם(־‬ ‫—‬ ‫של‬ ‫ק י צ ו ר‬ ‫הארכת‬ ‫או‬ ‫השרשרת‬ ‫הפחמנית‬ ‫של‬ ‫אחד‬ ‫ה מ ו נ ו ם ו כ ר י ד י ם‬ ‫בתוך‬ ‫מ ו ל ק ו ל ה‬ ‫א ו ל י ג ו ם כ ר י ד ״‬ ‫— ש י נ ו י‬ ‫—‬ ‫‪2‬־א״‬ ‫המבנה‬ ‫שיטות‬ ‫שיטת‬ ‫של‬ ‫של‬ ‫אחד‬ ‫ה מ ו נ ו ם כ ר י ד י ם‬ ‫בתוך‬ ‫המולקולה‬ ‫של‬ ‫א ו ל י ג ו ם כ ר י ד ־‬ ‫ב י ו ם י נ ת ס י ה ת ‪.‬‬ ‫י‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫של‬ ‫ב ס י נ ת ז ה‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ם כ ר י ד י ם‬ ‫המתוארים‬ ‫ז ו‬ ‫בעבודה‬ ‫השתמשנו‬ ‫בשיטת‬ ‫‪35‬‬ ‫שנכללת‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫שיטה‬ ‫‪+ R'OH‬‬ ‫זו‬ ‫)‪(R'OH‬‬ ‫‪X~RX‬‬ ‫מבוססת‬ ‫בסביבה‬ ‫ם<‬ ‫על‬ ‫של‬ ‫ת ג ו ב ו ת‬ ‫ממם‬ ‫בקבוצה‬ ‫הראשונה‬ ‫של‬ ‫השיטות‬ ‫)‬ ‫של‬ ‫ג ל י ק ו ז י ל‬ ‫ה ל י ד י ם‬ ‫א י נ ר ט י‬ ‫ו ב נ ו כ ח ו ת‬ ‫ק ט ל י ז ט ו ר ‪:‬‬ ‫להכנת‬ ‫‪, RX‬‬ ‫ראה‬ ‫א ו ל י ג ו ס כ ר י ד י !‬ ‫פרק‬ ‫‪2‬״ב״(‬ ‫עם‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫מ נ ג נ ו ן‬ ‫התגובה‬ ‫כהלינ‬ ‫של‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫~‬ ‫י כ ו ל‬ ‫ל ה י ו ת‬ ‫מםפום‬ ‫‪S‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪N‬‬ ‫עם‬ ‫‪H‬‬ ‫‪-‬‬ ‫הפוך‬ ‫‪-‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪ S ^ l‬עם הפוך כמעט שלם‬ ‫‪ Walden‬מלא‪ ,‬או תגובה םולבוליסית מטיפוס‬ ‫של הקו נ פ י גו רציה ־‬ ‫‪X‬‬ ‫המתקיף הנוקלאופילי‬ ‫‪S 2‬‬ ‫בתגובה‬ ‫‪N‬‬ ‫אבל מהצד ההפוך ו‬ ‫) ‪ (Y‬מתקרב אל הפחמן בכוון של‬ ‫״‪R‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪X‬‬ ‫‪C----X‬‬ ‫״‪Y - C - R‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪Y‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬ ‫״‪E‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪2 3‬‬ ‫־‬ ‫‪C - X‬‬ ‫\ ‪/‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪R‬‬ ‫במצב הביניים הקבוצות‬ ‫‪0‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪Y‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪E‬‬ ‫נמצאות במישור אחד עם אטום הפחמן־‬ ‫תוצר התגובה‬ ‫הוא בעל קונפיגורציה הפוכה מזו של חומר המוצא־‬ ‫במקרה של תגובה מטיפוס‬ ‫‪. S ^ l‬השלב הקובע הוא מהירות יצירת יון הקר‪-‬‬ ‫בו נ י ו ם ‪:‬‬ ‫‪-O‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪X‬‬ ‫‪+‬‬ ‫©‬ ‫‪— C‬‬ ‫^‬ ‫^‬ ‫\‬ ‫‪C‬‬ ‫‪>x‬‬ ‫‪/‬‬ ‫והתקפתו על ידי הנוקלאופיל ‪:‬‬ ‫©‬ ‫‪1‬‬ ‫‪+ H‬‬ ‫©‬ ‫‪ R‬ס‬ ‫‪-C-OR‬‬ ‫ו‬ ‫‪H‬‬ ‫בתגובה‬ ‫‪S^l‬‬ ‫ם‬ ‫‪O - R‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪H‬‬ ‫ישנן שתי אפשרויות של התקדמות הראקציה‪:‬‬ ‫על יון הקרבוניום מתבצעת כאשר היון‬ ‫א( אם ההתקפה‬ ‫‪ X‬נמצא עדיין מספיק קרוב לאטום הפחמני‬ ‫־‬ ‫להפריע‬ ‫בכדי‬ ‫לנוקלאופיל‬ ‫ל ה ת ק פ ה מהצד שלו‬ ‫התקפה מכוון‬ ‫‪11‬‬ ‫או‬ ‫‪. X‬‬ ‫־‬ ‫ב(‬ ‫תוצר‬ ‫כאשר היון‬ ‫‪1‬‬ ‫התגובה‬ ‫‪X‬‬ ‫‪S‬‬ ‫ה ת ר ח ק די‬ ‫במקרה א יהיה‬ ‫‪N‬‬ ‫רציה‬ ‫הפוכה ו ב מ ק ר ה‬ ‫שינוי‬ ‫ב‪-‬‬ ‫שכנה‬ ‫‪ 2‬יתקבל‬ ‫בתהליך‬ ‫‪C-2‬‬ ‫־־‬ ‫הגליקוזידציה‬ ‫יכול להגרם על ידי‬ ‫בהתקפה‬ ‫‪1‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪- c o-2‬‬ ‫‪6‬‬ ‫ו‬ ‫‪ HN-C-R‬־‬ ‫השתתפות‬ ‫ההלידי‪,‬‬ ‫לאופיל‬ ‫שיתקבל‬ ‫על יון‬ ‫יהיה‬ ‫התקפה‬ ‫במקרה‬ ‫של‬ ‫קרבוכםוניום‬ ‫בעל‬ ‫ש ה מ ת מ י ד ב‪-‬‬ ‫‪C-2‬‬ ‫נ ו ק ל א ו פ י ל י ת משני‬ ‫‪ 9‬ו‬ ‫‪ C-P‬תוך ה ו צ א ה‬ ‫‪ 2,1‬של יון‬ ‫מ ת ב צ ע ת ברוב‬ ‫קונפיגורציה‬ ‫‪v‬‬ ‫‪—c‬‬ ‫‪HN-C-E‬‬ ‫כוללת ה ו ו צ ר ו ת קשר עם‬ ‫ו כ ת ו צ א ה מזה נוצרת ט ב ע ת‬ ‫במקרה‬ ‫של‬ ‫זו‪,‬‬ ‫‪V‬־‬ ‫‪C —X‬‬ ‫־‪ .‬״‬ ‫‪-‬־־—‬ ‫‪VI‬‬ ‫נוכחות‬ ‫קבוצה‬ ‫מתמידה‬ ‫נוקלאופילית ‪%‬‬ ‫‪°\ /‬־‬ ‫‪X‬‬ ‫בעל‬ ‫קונפיגו•‬ ‫תוצר ו צ מ י ‪.‬‬ ‫ה מ ס ו ג ל ת להשתתף‬ ‫‪+‬‬ ‫הצורך ו מ א פ ש ר‬ ‫קרבו כסו נ י ו ם־‬ ‫המקרים מכוון‬ ‫ס י מ ו ל ט נ י ת של היון‬ ‫ההתקפה של ה נ ו ק ‪-‬‬ ‫הפוך ל ט ב ע ת‬ ‫‪ 2,1‬ו ה ת ו צ ר‬ ‫אחת ו י ח י ד ה ) ‪«( /3‬‬ ‫לא משתתף‬ ‫כוונים‪.‬‬ ‫‪-4,2)-2‬דיניטרופניל(‪-‬הליד‬ ‫ביצירת יון‬ ‫הקרבוניום‪,‬‬ ‫למשל י צ י ר ת ם של שני‬ ‫מ ו ס ב ר ת על ידי אי‬ ‫קיימת‬ ‫האנומרים‪,‬‬ ‫השתתפותו‬ ‫של‬ ‫אפשרות‬ ‫׳ ו ‪3y - 0‬‬ ‫המתמיד‬ ‫‪-‬‬ ‫לבן‬ ‫י ו ן‬ ‫של‬ ‫להניח‬ ‫מותר‬ ‫‪-2,1‬קרבובסו נ י ו ם‬ ‫אשר‬ ‫ס י ב ו ך‬ ‫אורתואםטרים־‬ ‫במצב‬ ‫הנמצאת‬ ‫יקלו‬ ‫;עלול‬ ‫התנאי‬ ‫טרנס‬ ‫‪12‬‬ ‫שמתמירי‬ ‫לאטום‬ ‫הקבוצה‬ ‫קבלת‬ ‫על‬ ‫ל ה ו פ י ע‬ ‫לקבלת‬ ‫‪-‬‬ ‫האםינית‬ ‫אתד‬ ‫בבמות‬ ‫הוא‬ ‫הוא‬ ‫נוכחותה‬ ‫)לדוגמה‬ ‫‪C-1‬‬ ‫של‬ ‫ל י צ ו ר‬ ‫ד ו מ י נ נ ט י ת ־‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫אורתואםטרים‬ ‫ה ה ל ו ג ן‬ ‫‪C-2‬‬ ‫ה א נ ו מ ר י ם‬ ‫בתגובת‬ ‫ב‪-‬‬ ‫ב‪-‬‬ ‫ה נ ו ט י ם‬ ‫טבעת‬ ‫התהוותם‬ ‫של‬ ‫א צ י ל י ת‬ ‫ב‪-‬‬ ‫קבוצה‬ ‫מ נ ו ז (‬ ‫בתולדות‬ ‫‪C-2‬‬ ‫;‬ ‫‪0.‬‬ ‫_‬ ‫‪+‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪F-.‬‬ ‫‪.‬‬ ‫>‬ ‫^‬ ‫™‬ ‫״ ‪/‬‬ ‫‪B‬‬ ‫‪V‬‬ ‫־‬ ‫‪9‬‬ ‫‪.,‬‬ ‫—‬ ‫*‬ ‫^ \‬ ‫\ ‪9‬‬ ‫‪+ OR‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪E‬‬ ‫‪H‬‬ ‫" ‪/‬‬ ‫־‪Br‬־‬ ‫'—‬ ‫‪9‬‬ ‫‪AN‬‬ ‫ ‪P .‬‬‫‪Br‬‬ ‫‪/‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪/‬‬ ‫"‬ ‫\‬ ‫‪a‬‬ ‫‪40‬‬ ‫ו ע ו ז ר י ו‬ ‫‪Kochetkov‬‬ ‫מצאו‬ ‫ב נ ו כ ח ו ת‬ ‫כי‬ ‫אתיל‬ ‫אצטט‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫כממם‬ ‫‪PbCO‬‬ ‫‪o‬‬ ‫כ ק ט ל י ז ט ו ר ‪,‬‬ ‫נמצאת‬ ‫נ י ת ן‬ ‫במצב‬ ‫בסיכום‬ ‫ג ל י ק ו ז י ד י ם‬ ‫לקבל‬ ‫צים‬ ‫לאטום‬ ‫אפשר‬ ‫בעלי‬ ‫הריאקציה‬ ‫י כ ו ל‬ ‫שימוש‬ ‫‪.‬‬ ‫הכספית‬ ‫‪ /3‬־‬ ‫‪56-67‬‬ ‫לעומת‬ ‫נ ו ת נ י ם‬ ‫‪.‬‬ ‫ברוב‬ ‫האנומר‬ ‫הכסף‬ ‫הכספית‪,‬‬ ‫׳‪0‬‬ ‫יחד‬ ‫י ד י‬ ‫המקרים‬ ‫מביאות‬ ‫‪KoenigS-Knorr‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪/3‬‬ ‫על‬ ‫תחמוצת‬ ‫ב ר ו מ י ד‬ ‫את‬ ‫תגובות‬ ‫שתגובות‬ ‫מושפע‬ ‫של‬ ‫מביא‬ ‫זאת‬ ‫בעיקר‬ ‫לאמר‬ ‫להיות‬ ‫גם‬ ‫תולדות‬ ‫ה ה ל ו ג ן ־‬ ‫ק ו נ פ י ג ו ר צ י ה‬ ‫ב ק ט ל י ז ס ו ר י ם‬ ‫‪,‬‬ ‫אורתואסטרים‬ ‫עם‬ ‫בהן‬ ‫הקבוצה‬ ‫האצטילית‬ ‫ב‪C-2-‬‬ ‫עם‬ ‫ג ו ר מ י ם‬ ‫‪41-50‬‬ ‫‪,‬‬ ‫זאת‬ ‫‪,‬‬ ‫ל צ י י ן‬ ‫ח י צ ו נ י י ם ‪,‬‬ ‫קרבונס‬ ‫ל ה ו ו צ ר ו ת‬ ‫פרכלורס‬ ‫יש‬ ‫עדיפה‬ ‫הכסף‬ ‫של‬ ‫ה כ ס ף ^‬ ‫בדרך‬ ‫ל י ד י‬ ‫שהמהלך‬ ‫כ ג ו ן‬ ‫הסטרי‬ ‫ה ק ט ל י ז ט ו ר‬ ‫‪51-56‬‬ ‫תוצרים‬ ‫ובסיסים‬ ‫כלל‬ ‫‪,‬‬ ‫קבלת‬ ‫או‬ ‫של‬ ‫והממס־‬ ‫צ י א נ י ד‬ ‫‪,‬‬ ‫ק ו נ פ י ג ו ר צ י ה‬ ‫בעלי‬ ‫כמו‬ ‫א ו ר ג נ י ם‬ ‫כ י נ ו ל י ן‬ ‫־‬ ‫נעשות‬ ‫ג ל י ק ו ז י ד צ י ה‬ ‫בתמיסה‪,‬‬ ‫אבל‬ ‫ידועה‬ ‫ג ל י ק ו ז י ד צ י ה‬ ‫גם‬ ‫שנעשתה‬ ‫‪51‬‬ ‫ללא‬ ‫שימוש‬ ‫בממיס‬ ‫ב כ ל ו ר ו פ ו ר ם ‪,‬‬ ‫ב נ ז ן ‪,‬‬ ‫א צ ט ו ן ‪,‬‬ ‫־‬ ‫םתילן‬ ‫או‬ ‫תגובות‬ ‫כ ל ו ר י ד‬ ‫נ י ס ר ו מ ת ן ־‬ ‫או‬ ‫עם‬ ‫תחמוצת‬ ‫ב נ ד ן ;‬ ‫בעבודה‬ ‫או‬ ‫בעוד‬ ‫שלנו‬ ‫קרבונם‬ ‫שעם‬ ‫הכסף‬ ‫צ י א נ י ד‬ ‫השתמשנו‬ ‫מתבצעות‬ ‫הכספית‬ ‫באתילן‬ ‫בדרך‬ ‫הממים‬ ‫כ ל ו ר י ד ־‬ ‫כלל‬ ‫הוא‬ ‫‪E‬‬ ‫־ ‪ 13‬־‬ ‫ל צ י א נ י ד‬ ‫ז ט ו ר י ם‬ ‫ה א ח ר ו נ י ם‬ ‫ה ג ל י ק ו ז י ד צ י ה‬ ‫לכן‬ ‫השתמשו‬ ‫סולפס‬ ‫מים‬ ‫הכספית‬ ‫ל י ד י‬ ‫מתערובת‬ ‫בעת‬ ‫י צ י ר ת‬ ‫בחומרים‬ ‫הנחושת‪,‬‬ ‫י ת ר ו ן‬ ‫מ ב י א י ם‬ ‫מים‪,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫הוספת‬ ‫ו צ י ה ־‬ ‫ל ד ו ג מ ה ‪,‬‬ ‫ה נ צ ו ל ת‬ ‫הועלתה‬ ‫של‬ ‫ב ס י נ ת ז ה‬ ‫שגורם‬ ‫סולפט‬ ‫היא‬ ‫קטנות‬ ‫דבר‬ ‫החומצה‬ ‫ה מ ס ו ג ל י ם‬ ‫ה ס י ד ן ‪,‬‬ ‫ה ג ל י ק ו ז י ד צ י ה‬ ‫על‬ ‫נ י ט ר ו ל‬ ‫א י נ ר ס י י ם‬ ‫כ ל ו ר י ד‬ ‫כ מ ו י ו ת‬ ‫מ י ו ח ד‬ ‫תחמוצת‬ ‫של‬ ‫י ו ד‬ ‫ה ה ל ו ג נ י ת‬ ‫לקשור‬ ‫את‬ ‫ה ד י ם כ ר י ד‬ ‫הכסף‪.‬‬ ‫המשתחררת‬ ‫)‪(HX‬‬ ‫של‬ ‫המים‪,‬‬ ‫)‪» (Drierite‬‬ ‫דרך‬ ‫‪69,70‬‬ ‫לפעמים‬ ‫ג נ ט י ו ב י ו ז‬ ‫את‬ ‫מתגובת‬ ‫ה ג ל י קו ז י ל ‪ -‬ה ל י ד ‪o‬‬ ‫כ ג ו ן‬ ‫א ז א ו ס ר ו פ י‬ ‫מעלה‬ ‫או‬ ‫ל ה י ד ר ו ל י ז ה‬ ‫הסידן‬ ‫זקוק‬ ‫ק ר ב ו נ ט‬ ‫שני‬ ‫הקטלי‬ ‫םולפט‬ ‫אחרת‬ ‫ה נ ת ר ן ‪,‬‬ ‫להוצאת‬ ‫‪0‬‬ ‫נ צ ו ל ת‬ ‫) גלו ק ו‬ ‫ת ו צ ר י‬ ‫ה ג ל י ק ו ז י ‪-‬‬ ‫ז‪—1/3)-‬־‪-(6‬גלו‬ ‫קו ז (‬ ‫‪72‬‬ ‫מ‪ 23$-‬ל‪74$-‬‬ ‫על‬ ‫תוספת‬ ‫י ד י‬ ‫קטליסית‬ ‫של‬ ‫י ו ד‬ ‫ו ס ו ל פ ס‬ ‫הסידן‬ ‫י‬ ‫‪45,71‬‬ ‫‪2‬־ ב ־‬ ‫ג ל י ק ו ז י ל‬ ‫ת ו ל ד ו ת‬ ‫של‬ ‫ה ל י ד‬ ‫ה ל י ד י ם‬ ‫נקראות‬ ‫של‬ ‫ה ל י ד י ם‬ ‫ה ס ו כ ר י ם‬ ‫של‬ ‫בהם‬ ‫ג ל י ק ו ז י ל‬ ‫א מ י נ ו ם ו כ ר י ם‬ ‫א מ י נ ו ס ו כ ר י ם‬ ‫ה ה י ד ר ו כ ס י ל י ת‬ ‫הקבוצה‬ ‫ה ל י ד י ם ‪.‬‬ ‫)‪(IX‬‬ ‫אם‬ ‫ה ק ר ב ו ה י ד ר ט‬ ‫‪:‬‬ ‫‪CHgOR‬‬ ‫‪NH‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪IX, R = acyl‬‬ ‫ההמיקםלית‬ ‫ה י נ ו‬ ‫הוחלפה‬ ‫א מ י נ ו ס ו כ ר ‪,‬‬ ‫באטום‬ ‫מתקבלים‬ ‫‪- 14 -‬‬ ‫‪ IX‬נובעח‬ ‫התענינותנו בגליקוזיל הלידים של אמינוסוכרים מטיפוס‬ ‫מהעובדה שגנגליוזידים מכילים אמינוםובר הקשור בקשר גליקוזידי ליחידה סוכ‪-‬‬ ‫רית אחרת־‬ ‫הדרך להשגת הגלוקוזיד הזה היא על ידי הגבת תולדות‬ ‫‪ IX‬עם‬ ‫האנגליקון המתאים‪.‬‬ ‫מנקודת מבט‬ ‫הגליקוזיל הלידים מוכרים בצורת תולדות מותמרות בי־‬ ‫סינתתית‪ ,‬גליקוזיל הלידים נכללים בין התולדות הנפוצות ביותר של אפינו‪-‬‬ ‫סוכרים‪.‬‬ ‫שיטות הסינתזה של‬ ‫בלי קבוצה אמיניתן‬ ‫‪IX‬‬ ‫דומות לאלו של הכנת האנלוגים של הסוכרים‬ ‫בין שיטות אלו נזכיר את הטיפול של תולדות אציליות עם‬ ‫‪73‬‬ ‫אציל הלידים‪ ,‬חומצות הלוגניות‪ ,‬כלוריד הטיטן‪ ,‬כלוריד הםטניום וכוי‬ ‫‪.‬‬ ‫שתים מתכונותיהם של גליקוזיל הלידים של אמינוסוכרים הן בעלות חשי‪-‬‬ ‫‪74‬‬ ‫בות מכרעת בכימיה שלהם‪:‬‬ ‫הפעילות והיציבות הכימית‪.‬‬ ‫‪ Micheel‬ועוזריו‬ ‫חקרו את הבעיות הכרוכות בתכונות המיוחדות של גליקוזיל הלידים של אפינו‪-‬‬ ‫סוכרים והגיעו למסקנה שכל המתמידים ב‪IX -‬‬ ‫‪(1‬‬ ‫משפיעים על יציבותם ופעילותם‪:‬‬ ‫השפעת המתמידים בקבוצות הידרוכסיליות אינה גדולה‪.‬‬ ‫הינו קבוצה אצסילית‪ ,‬אבל משתמשים גם בקבוצה בנזואילית‪.‬‬ ‫בדרך כלל המתמיד‬ ‫תולדות‬ ‫‪ IX‬שיש‬ ‫להן קבוצה ‪-0‬בנזואיל מראות פעילות ויציבות יותר גדולותמאשר התולדות ‪-0‬אצסיל‪.‬‬ ‫יתרון נוסף של תולדות ‪-0‬בנזואיל הוא שניתן בדרך כלל לגבשן בקלות‪.‬‬ ‫תכונה‬ ‫זו חשובה מאוד מאחר ובזמן טהורם עלולים הם לעבור שיחלוף לתולדות בלתי פעילות‪,‬‬ ‫מאחר והקבוצה ה ‪-0‬בנזואילית יציבה יותר בתנאי גליקוזידציה מאשר הקבוצה‬ ‫‪-0‬אצסיל‪ ,‬ניתן להשתמש בהלידים המותמרים בבנזואילים בלי להוסיף את הקטליזטור‬ ‫הבסיסי הקושר אח החומצה המשתחררת תוך כדי התגובה‪.‬‬ ‫‪(2‬‬ ‫אטום ההלוגן קובע את הפעילות הכימית היחסית של‬ ‫לפי הסדר‪:‬‬ ‫‪> Cl > F‬‬ ‫‪Br‬‬ ‫‪. IX‬‬ ‫פעילות שגוברת‬ ‫‪ 15 -‬־‬ ‫בעוד שהשפעתם של אטומי ההלוגן על ‪.‬יציבות ההלידים היא בסדר הפיך‪:‬‬ ‫‪Br‬‬ ‫‪Cl‬‬ ‫>‬ ‫>‬ ‫‪F‬‬ ‫פלאורידים הם הםםבילים ביותר בניגוד לברומידים שהם פעילים מאוד־‬ ‫הפעילות והיציבות של הכלורידים הן בינוניות־‬ ‫עד כה טרם פירסמו עבודות‬ ‫אודות סינתזה של יודידים של אמינוםוכרים־‬ ‫המתמיד בקבוצה האמינית הוא הגורם המשפיע ביותר על היציבות של)‪ IX3‬־‬ ‫גליקוזיל הליד הראשון שהוכן היה ‪-2‬אצסאמידו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-2-‬‬ ‫‪*75‬‬ ‫דאו כםי‪-‬׳‪0‬־ם‪-‬גלו קו ז יל‪-‬ברומיד )‪(X‬‬ ‫בראוי במשך זמן רב עד שהוכיחו‬ ‫־‬ ‫אבל התכונות הכימיות שלו לא הובנו‬ ‫‪74‬‬ ‫‪ Micheel‬ועוזריו‬ ‫שיחלוף אשר בעקבותיו נוצרת התרכובת‬ ‫שבעת הכנת הברומיד קיים‬ ‫‪:XI‬‬ ‫תוצר הביניים ‪-2‬מתיל אוכםזולין אינו יציב ובנוכחות רטיבות מהממם או‬ ‫על ידי השארות ממושכת בממיםים פולרים עובר שיחלוף ונותן את ההידרוברומיד‬ ‫מתמירים אלקטרופילים בקבוצה האמינית נוטים ליצב את הקשר‬ ‫‪ C-Br‬בפני‬ ‫‪76‬‬ ‫הםרוליזה‬ ‫־‬ ‫כך למשל‪ ,‬הברומיד של התולדה‬ ‫^בנזואיל גלוקוזאמין יציב יותר‬ ‫מאשר האנלוג ה‪-‬א‪-:‬יאצטילי‪ ,‬אבל בכל זאת סובל שיחלוף לאוכםזולין הידרוברומיד־‬ ‫בתנאים מתאימים‪ ,‬שני הברומידים האלה יכולים ליצור גליקוזידים עם כהלים‬ ‫פעילים‪ ,‬כגון מתנול וכהל בנזילי־‬ ‫תולדות האוכסזולין וההידרוברומידים שלהם‬ ‫‪XI‬־‬ ‫־ ‪ 16‬־‬ ‫י כ ו ל י ם‬ ‫כן‬ ‫גם‬ ‫תו־ידת‬ ‫להגיב‬ ‫א נ ל ו ג י ם‬ ‫^ ‪ -‬א צ ט י ל‬ ‫מההשפעה‬ ‫המרכז‬ ‫של‬ ‫כ ל ו ר י ד י ם‬ ‫גם‬ ‫כן‬ ‫ס ו ב ל ו ת‬ ‫י צ י ב ו ת‬ ‫א פ י ל ו‬ ‫עם‬ ‫ב ר ו מ י ד‬ ‫כהלים‬ ‫ה י ד ר ו ב ר ו מ י ד‬ ‫כנראה‬ ‫ה ח י ו ב י‬ ‫הם‬ ‫פ ע י ל י ם‬ ‫פחות‬ ‫שיחלוף‬ ‫בתמיסות‬ ‫בגלל‬ ‫״‪NH‬‬ ‫ולתת‬ ‫של‬ ‫ג ל ו ק ו ז א מ י ן‬ ‫ש ה ס ר ו ל י ז ה‬ ‫האםטריות‬ ‫מבלי‬ ‫של‬ ‫)‪(XII‬‬ ‫ה ק ש ר ע ‪0 - 6‬‬ ‫מתבצעת‬ ‫כהלים‬ ‫פ ע י ל י ם‬ ‫נ ו ת נ ת‬ ‫השכן־‬ ‫הגבת‬ ‫ר א ק ט י ב י י ם‬ ‫מאשר‬ ‫ה ב ר ו מ י ד י ם ‪,‬‬ ‫א נ ל ו ג י‬ ‫ל ת ו ל ד ו ת‬ ‫א ל ק ל י ו ת ‪.‬‬ ‫ה ב ר ו מ י ד י ם ־‬ ‫למשל‪,‬‬ ‫באטום‬ ‫ה פ ל ו א ו ר‬ ‫‪:‬‬ ‫היא‬ ‫יותר‬ ‫י צ י ב ה‬ ‫פחות‬ ‫‪ XII‬ע ם‬ ‫‪79‬‬ ‫ל פ ג ו ע‬ ‫‪-)3‬גליקו‬ ‫ז י ד י ם‬ ‫‪0‬‬ ‫מתוכםיד‬ ‫ו ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫לעומת‬ ‫הנתרן‬ ‫זאת‬ ‫גורם‬ ‫מאשר‬ ‫מהר‬ ‫‪ 3‬ן ‪ -‬ג ל י ק ו ז י ו י ‪0‬‬ ‫^ ־ א צ י ל‬ ‫פ ל ו א ו ר י ד י ם‬ ‫ל ס י ב ו ן‬ ‫כתוצאה‬ ‫שלהם‬ ‫מראים‬ ‫הקבוצות‬ ‫־‬ ‫־ ‪17‬־‬ ‫בדי לעקוף את הבעיה של הווצרות אוכסזולין המביא לקבלת תוצרים בלתי‬ ‫פעילים‪,‬‬ ‫תולדות של גלוקוזאמין‪ ,‬בהן למתמיר על הקבוצה האמינית‬ ‫הוצעו והוכנו‬ ‫אפקט אינדוקטיבי גדול י ו ת ר מאשר‬ ‫‪-‬א‪-‬סוםיל‬ ‫לבנזואיל־‬ ‫‪80‬‬ ‫‪79‬‬ ‫)‪- , (XIII‬א‪-4,2)-:‬די נ יסרו‪-‬פנ יי‪-‬ל( )‪, (XIV‬‬ ‫)‪(XV‬‬ ‫א‪-‬דיבנזילאוכסיפוספיניל‪-‬‬ ‫‪82‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪81‬‬ ‫‪CH OAc‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪R = O-NO‬‬ ‫‪XIV,‬‬ ‫) ‪R = PO(OC H‬‬ ‫‪XV,‬‬ ‫‪6‬‬ ‫) ‪R - PO(OCH C H‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪^-‬דיפנילאוכסיפוםפיניל‬ ‫)‪; (XVI‬‬ ‫‪XIII, R = Tosyl‬‬ ‫‪N0‬‬ ‫‪5‬‬ ‫נזכיר‪ ,‬מבין התולדות שהוכנו;‬ ‫‪2‬‬ ‫‪AcbV""/X‬‬ ‫‪XVI,‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪y‬‬ ‫כשמדובר‬ ‫שאחת‬ ‫במתמירים^מתאימים המגינים על הקבוצה האמינית )‪ (R‬י ש להדגיש‬ ‫התכונות העיקריות הנדרשות מהם‪ ,‬ה י א שהקשר האמידי שלהם יהיה מספיק‬ ‫לבילי‬ ‫בכדי לעבור שבירה בתנאים עדינים‪.‬‬ ‫שלא יפגעו בקשר הגליקוזידי עצמו‪.‬‬ ‫תנאי ההורדה צריכים להיות כאלה‬ ‫ה ו ר ד ת הקבוצה המגינה נחוצה כדי להחליפה‬ ‫בקבוצה ^ א צ ט י ל אשר ה ו א המתמיד השכיח בתומרים הטבעיים‪.‬‬ ‫קונפורמציה של גליקוזיל הלידים‬ ‫בדומה לקיום ז ו ג אנומרים של סוכרים חופשיים‪,‬‬ ‫התהוות ש נ י אנומרים של גליקוזיל הלידים‪.‬‬ ‫האנומר‬ ‫הבלתי יציב כלל לא בודד־‬ ‫‪83‬‬ ‫הגורמים‬ ‫המשפיעים על יציבותם‬ ‫קיימת גם אפשרות של‬ ‫אחד האנומרים ה ו א היציב‪ ,‬ולעתים‬ ‫השאלה שהתעוררה היתה איזהו היציב‪ ,‬ומה הם‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪18‬‬ ‫פוליאצטילגליקו זיל הלידים עוברים אינטרקדנברםיה אנומרית בתמיסה‬ ‫‪,‬‬ ‫‪84‬‬ ‫תוך כדי הכנתם ־‬ ‫התוצר הסופי־‬ ‫•‬ ‫‪.‬‬ ‫לכן הקונפיגורציה של חומר המוצא איננה קובעת את זו של‬ ‫א י‬ ‫לבו‪ ,‬התוצר שניתן לבודד מהתערובת בשווי משקל הוא האיזומר‬ ‫אשר מבחינה תרמודינמית יציב יותר־‬ ‫‪85‬‬ ‫הקובעים את היציבות היחסית של פוליאציל הלידים‬ ‫הוצעו מספר כללים‬ ‫כפונקציה של מספר גורמים‪ ,‬סטריים ו‪/‬או אלקטרוניים‪:‬‬ ‫במבנה הפירנוזי האנומר אשר בו אטום ההלוגן ב‪C-1-‬‬ ‫‪(1‬‬ ‫נמצא במצב טרנס‬ ‫לגבי המתמיר ב‪ , C-5 -‬הוא היציב‪:‬‬ ‫‪CHgOR‬‬ ‫‪or‬‬ ‫‪X = halogen atom‬‬ ‫במבנה הפורנוזי‪ ,‬האנומר היציב הוא זה בו ההלוגן נמצא במצב טרנס למתמיר ב•‬ ‫‪: C-4‬‬ ‫‪OR‬״‪CH‬‬ ‫‪CH OR‬‬ ‫‪2‬‬ ‫ב‬ ‫)‬ ‫‪2‬‬ ‫‪C-3 -‬‬ ‫רצוי שההלוגן ימצא במצב טרנס‪:‬‬ ‫‪__/‬ץ ‪° ,‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪OAc‬‬ ‫‪€ A‬‬ ‫‪- 19 -‬‬ ‫הטענות המבוססות על אינטראקציה בלתי רצויה בין אטום ההלוגן אכסיאלי ובין‬ ‫‪86‬‬ ‫‪,‬‬ ‫י‬ ‫מתמיד אבסיאלי אחר בטבעת ‪ ,‬מביאות למסקנה כי צורת האנומר היציבה יותר‬ ‫תהיה זו שמכילה מספר קטן יותר של גורמי אי יציבות‬ ‫)‪(instability factors‬‬ ‫מבחינה אלקטרונית‪ ,‬קיימת העדפה באוריאנטציה של אטום ההלוגן ב‪-‬‬ ‫‪88‬‬ ‫למצב אכסיאלי‪ ,‬דבר הידוע כאפקט האנוםרי‬ ‫)‪( anomeric effect‬‬ ‫י‬ ‫‪37‬‬ ‫‪C-1‬‬ ‫‪87‬‬ ‫‪.‬‬ ‫זו הוסברה במונחים של אינטראקציה דיפול‪-‬דיפול מומנטים של הקשרי‬ ‫תופעה‬ ‫‪C-O‬‬ ‫בטבעת הסוכרית ושל הקשר מהפחמן האנומרי )‪ (C-1‬למתמיר‪.‬‬ ‫דיפולים אלה יוצרים זוית קטנה כאשר המתמיד הוא אקואטוריאלי וזוית‬ ‫גדולה יותר כאשר המתמיד הוא אכםיאלי‪:‬‬ ‫‪equatorial‬‬ ‫‪axial‬‬ ‫כמובן שתולדה עם דיפול מומנט קטן יותר תהיה בעלת קונפורמציה עדיפה‪.‬‬ ‫דוגמאות טיפוסיות של^האפקט האנומרי משטח אחר מאשר פחמימיות מהוות‬ ‫התרכובות‪:‬‬ ‫טרנם‪-5,2-‬דיכלו רו‪-4,1-‬דיאו כס ן )‪(XVII‬‬ ‫‪89‬‬ ‫ד י או כס ‪7‬‬ ‫)‪(XVIII‬‬ ‫־‬ ‫‪,‬‬ ‫וטרנם‪-3,2-‬דיברומו‪-4,1-‬‬ ‫האפקם‬ ‫גדול‬ ‫פועל‬ ‫האנומרי‬ ‫באופן‬ ‫משתנה‬ ‫יותר‬ ‫כ א ש ר ה מ ת מ י ד ‪C-1-o‬‬ ‫מן‬ ‫נ ו ב ע שהאפקט‬ ‫האמור‬ ‫תולדות‬ ‫להתהוות‬ ‫ה פ ו ך עם‬ ‫יותר‬ ‫הינו‬ ‫האנומרי‪,‬‬ ‫הלידים בהן‬ ‫הקבוע‬ ‫ה ד י א ל ק ט ר י של ה מ מ ס ‪,‬‬ ‫אלקטרו נ ג ט י ב י ־‬ ‫ב ש י ת ו ף עם‬ ‫האטום‬ ‫והוא‬ ‫ההלוגני‬ ‫סטריים‬ ‫אפקטים‬ ‫נמצא במצב‬ ‫אחרים‪,‬‬ ‫יציב‬ ‫תרמודינמי‬ ‫י ו תר ־‬ ‫אפשר‬ ‫ספקטרום‬ ‫ב ‪C-1 -‬‬ ‫ל ק ב ו ע את‬ ‫)תהודה‬ ‫התמ״ג‬ ‫על י ד י ‪H‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ה ק ו נ פ י ג ו ר צ י ה של‬ ‫מגנטית‬ ‫ב ‪c-2 -‬‬ ‫ב מ ק ר ה של י ח ם‬ ‫‪J‬במקרה של י ח ם‬ ‫אטום‬ ‫ג ר ע י נ י ת ( של‬ ‫בגליקוזיל‬ ‫ההלוגן‬ ‫קבוע‬ ‫התרכובת‪.‬‬ ‫הליד‬ ‫הפיצול‬ ‫לפי‬ ‫) ‪ ( j‬של‬ ‫‪H‬‬ ‫יהיה‪:‬‬ ‫אכסיאלי‪-‬אכסיאלי‬ ‫‪=lOcps‬‬ ‫‪J‬‬ ‫אכםיאלי‪-‬אקואטוריאלי‬ ‫‪cps3-4--‬‬ ‫‪1, 2‬‬ ‫קריטריון‬ ‫מגליקוזיל‬ ‫הוא‬ ‫טרנס‬ ‫‪.2‬ג‪.‬‬ ‫נוסף‬ ‫הלידים‪.‬‬ ‫למתמיר‬ ‫פעילות‬ ‫סוברים‬ ‫מ ת ק ב ל ו ת ב ד ר ך כ ל ל כאשר‬ ‫ה ה י ד ר ו כ ס י ל י ות בטבעת‬ ‫הקבוצות‬ ‫ה י ת ם י ת של‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫לאחרונה‪.‬בתגובת‬ ‫נחקרה‬ ‫אפשרות קבלת‬ ‫‪C-1‬‬ ‫ההלוגן ב‪-‬‬ ‫ה א צ י ל י ב ‪. C-2 -‬‬ ‫הקבוצות‬ ‫הפעילות‬ ‫לקביעת מצב‬ ‫ת ו ל ד ו ת אלה‬ ‫האטום‬ ‫ההלוגני הוא‬ ‫אורחואםםר‬ ‫מקובל‬ ‫לי־חם ל ק ב ו צ ה‬ ‫ביותר‪,‬‬ ‫בעוד‬ ‫שההידרוכםילים‬ ‫בסקירה‬ ‫כ ל ל י ת על‬ ‫הפעילות‬ ‫ההידרוכסיליות‬ ‫‪,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫גליקוזידציה‬ ‫ההידרוכםילית‬ ‫השניונים‬ ‫ה י ח ס י ת של‬ ‫הפירנוזית‬ ‫הראשונית‬ ‫ב ע מ ד ו ת ‪3,2‬‬ ‫קבוצות‬ ‫בטבעת‬ ‫‪u‬‬ ‫ו ג ם על י ד י‬ ‫ה פ י ר נ ו ז י ת של‬ ‫‪y‬‬ ‫אצילציה‬ ‫)‪ (OH-6‬את‬ ‫ו‪ 4-‬ה ם‬ ‫פחוח‬ ‫ההידרוכםיליות‬ ‫מונו‬ ‫־‬ ‫סלקטיבית‬ ‫הפעילות‬ ‫‪y‬‬ ‫הגדולה‬ ‫ריאקטיביים‪.‬‬ ‫בםוכרים‬ ‫מגיע‬ ‫‪92‬‬ ‫‪Sugihara‬‬ ‫ביותר‬ ‫למסקנה שהמבנה‬ ‫הססרי‬ ‫ואפקט הקבוצה השכנה‬ ‫משחקים‬ ‫ת פ ק י ד חשוב‬ ‫בנידון‪.‬‬ ‫‪90‬‬ ‫ח ק ר ו את ב ע י ת פ ע י ל ו ת ה ה י ד ר ו כ ם י ל י ם ב ת ג ו ב ת ‪K o e n i g s -‬‬ ‫‪G r e e n and B i l l‬‬ ‫פעילות‬ ‫‪ K n o r r‬ע ל י ד י ד ח י ס ה של ‪ X I X‬ע ם ׳ג>‪-‬אצסו ב ר ו מ ו ‪ -‬ם ־ כ ^ ‪ -‬ג ל ו ק ו ז ‪.‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪- 21 -‬‬ ‫‪CH OH‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪(XOCH,‬‬ ‫‪/‬‬ ‫‪/‬‬ ‫!‪HON‬‬ ‫‪OH‬‬ ‫‪XIX, Methyl-/3-D-Glucopyranoside‬‬ ‫ההידרוכסילים בעמדות ‪ 6,4,3,2‬נקבעה על יסוד כמות ארבעת ה‪-/3-‬דיםברידים‬ ‫שהתקבלו )שנמדדו לאחר הפרדה‪ ,‬על ידי טכניקה מיוחדת בעזרת הרדיואקטיביות‬ ‫של‬ ‫^^(»‬ ‫נמצא שסדר הפעילות של ההידרוכםילים השונים הוא‪:‬‬ ‫‪6-OH » 3-OH > 4-OH > -2-OH‬‬ ‫כשהיחס הכמותי בין הגליקוזידים שהתקבלו הינו‪:‬‬ ‫‪6.7 : 1.7 : 1.2 : 1.0‬‬ ‫הפעילות של ‪ H3-0‬מוסברת בהיותו הכי פחות מופרע‪ ,‬בעוד‬ ‫על ידי הקבוצה המתילית האנומרית ואילו ‪ OH-4‬על ידי המתמיד של‬ ‫^‪-OH2‬‬ ‫מופרע‬ ‫‪.C-5‬‬ ‫תוצאה מענינת שנלמדה מעבודה זו היא שפעילות ‪ OH-4‬היא כמעט מאותו סדר‬ ‫גודל כמו‬ ‫ש ^ ‪ 3 - 0‬ו‪ , OH-2 -‬על אף שברוב העבודות בהן ניסו לסנתז די‪-‬םכרידים‬ ‫‪ 4 — 1‬התקבלו נצולות נמוכות‪.‬‬ ‫מבין הנסיונות השונים להכנת הדיסכריד ‪ 4 — 1‬נציין למשל‪ ,‬הכנת הצלביוז‬ ‫‪93‬‬ ‫)גלוקוזיל )‪ (4 — 1/3‬גלוקוז( דרך מלח נתרני של טטרה‪-0-‬אצטיל‪-‬גלו קו ז‬ ‫השיטה הזו עבור לקטוז )גלקטו ז )‪ (4 —1/3‬גלוקוז( לא הצליחה‪.‬‬ ‫‪.‬‬ ‫העתקת‬ ‫כדי להתגבר על‬ ‫חוסר פעילות של ‪ OH-4‬הכינו תולדה אל‪-‬טבעתית של גלוקוז‪ ,‬היינו‪-6,5 5 3,2 ,‬‬ ‫‪94‬‬ ‫די‪-0-‬איז ו פרופילידן־ע־גלוקוז‪-‬די‪-‬אתיל‪-‬תיואצםל ‪ .‬לעומת זאת נםיון להכין‬ ‫‪95‬‬ ‫תולדה אנלוגית של גלקטוז נתקל בקשיים והדיםכריד )‪ (4 — 1‬התקבל בנצולת נמוכה‬ ‫‪.‬‬ ‫כשמתמירים ‪ 3‬קבוצות הידרובםיליות של ‪ XIX‬על ידי קבוצות בנזואיליות‬ ‫)‪-6,3,2‬סרי‪-0-‬בנזואיל(^ או כשמתמירים הלק מההידרוכםילים של ב נ ז יל‪-/3-‬גלקטו ז יד‬ ‫)‪-6,2‬די‪-0-‬בנזואיל(‬ ‫‪ ,‬אזי הקבוצות‬ ‫^ ‪ O H‬שנשארות חופשיות )במקרה האחד^‪,4-0‬‬ ‫‪- 22 -‬‬ ‫ואילו בשני‬ ‫‪ H‬ה ו פ כ ו ת לבלתי פעילות בתגובת גליקוזידציה‪ ,‬כנראה בגלל‬ ‫‪(3,4-0‬‬ ‫הפרעה םסרית של הקבוצות השכנות‪.‬‬ ‫‪and Green‬‬ ‫באה ללמדנו שהקבוצה‬ ‫היא פעילה‬ ‫‪H4-0Bill‬‬ ‫אך ורק בתולדה בלתי מותמרת בעוד שעל ידי התמרת ההידרוכסילים השכנים‪,‬‬ ‫פעילותה יורדת כתוצאה של הפרעות סטריות ו‪/‬או אלקטרוניות‪.‬‬ ‫\‬ ‫‪/‬‬ ‫יכולים למצוא בסינתזה של גלוקוזאמיניל )‪ (4 — 1‬גלקסוז‬ ‫חיזוק לטענה זו‬ ‫‪97‬‬ ‫‪ ,‬כשהאגליקון היה‬ ‫‪-0-2‬אצסיל‪-‬גלקטוז ן הנצולת היתה ‪ 30$‬וכשהאגליקון הותמר יותר‪ ,‬כמו ב‪-3,2-‬די‪-‬‬ ‫‪-0‬אצטיל‪-‬גלקטוז ן‪ ,‬הדיםכריד התקבל רק ב‪.9$-‬‬ ‫‪91‬‬ ‫חקרו את הפעילות היחסית של הקבוצות‬ ‫‪Williams and Richardson‬‬ ‫ההידרו‪-‬‬ ‫כםיליות בתרכובות של מתיל‪-‬׳‪-0‬גליקו זידים על ידי טרי‪ -‬ו די‪-‬ב נ ז ו אילציה סלקטיבית‬ ‫שלהם‪:‬‬ ‫ בנזואילציה של מתיל‪-‬׳‪-0‬גלקטו פ יר נ ו ז יד עם ‪ 4.2‬מולים של בנזואיל‬‫כלוריד נתנה ‪ 78$‬של ‪-6,3,2‬טרי‪-0-‬בנ ז ו אי ל‪ 6$ ,‬של ‪-6,3‬די‪-0-‬בנזואיל ו‪ 2$-‬של‬ ‫‪-6,4,3,2‬טטרה‪-0-‬בנ ז ואיל‪.‬‬ ‫חוסר פעילות של הקבוצה ‪ OH-4‬הוסברה על ידי הקונ‪-‬‬ ‫פיגורציה האכםיאלית שלה‪ ,‬בנוסף להפרעה המטרית שהיא סובלת מנוכחות המתמיד‬ ‫‪98‬‬ ‫&‪ 0‬אכםיאליות עוברות אצסילציה איטית‬ ‫הנפחי ב‪) . C-5 -‬ידוע שקבוצות‬ ‫‪-99‬‬ ‫יותר מקבוצות אקואטוריאליות‬ ‫(‪.‬‬ ‫קביעת סדר הפעילות של ההידרוכסילים בגלקטו‪-‬‬ ‫פירנוזיד איננה חד משמעית בגלל הסלקטיביות הנמוכה בתגובת הדיבנ ז ואי לציה‪.‬‬ ‫מאחר והקבוצה ‪ OH-4‬לא פעלה בתגובות הבנזואילציה משתמע מכאן הסדר‪:‬‬ ‫ו‬ ‫‪OH-2‬‬ ‫<‪.OH-3-4-OH‬‬ ‫‪ -‬במקרה של המנופירנוזיד הגיעו לפי אותה השיטה למסקנה שסדר הפעילות‬ ‫‪< 2-OH‬‬ ‫‪:4-OH‬‬ ‫בתולדה זו הוא‬ ‫< ‪. O H - 3‬‬ ‫סדר פעילות זה מראה‬ ‫שהשפעת המרכז האנומרי על פעילות ‪ OH-2‬אינה מספיק חזקה כדי לנטרל לחלוטין‬ ‫את האפקט השלילי שמקנה הקונפיגורציה האכסיאלית לפונקציה ההידרוכםילית‬ ‫)‪OH-3‬‬ ‫במנוז הינו אקואטוריאלי(‪.‬‬ ‫‪ -‬בצורה אנלוגית נקבע סדר הפעילות של הקבוצות‬ ‫‪ OH‬השניוניות במתיל‪-‬ע>‪-‬‬ ‫‪- 23 -‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪OH-4‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ < 3 - O H < 2 - O H‬ב מ ק ר ה הזה‪ ,‬הפעילות המוגברת של‬ ‫‪H‬‬ ‫ת להשפעת המרכז האנומרי‪ ,‬בעוד שהפעילות העדיפה של‬ ‫‪0‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪OH-2‬‬ ‫על פני ‪H‬‬ ‫הוסברה בהפרעה המטרית של ‪ OH-4‬על ידי המתמיד הנפחי ב‪-‬‬ ‫‪»C-5‬‬ ‫‪99 100‬‬ ‫כל התוצאות האלה ביחד עם תוצאות קודמות‬ ‫י‬ ‫באות להוכית‪,‬‬ ‫שבריאקציות של אםםריפיקציה הקבוצה ‪ OH-2‬איננה תמיד הפעילה ביותר מבין‬ ‫הקבוצות ההידרוכסיליות השניוניות של טבעת הפיונוזית‪,‬‬ ‫יחד עם זאת פעילותה‬ ‫של ‪ OH-2‬בולטת במיוחד כאשר קיימת אפשרות להתהוות קשר מימני עם המרכז האנו‪-‬‬ ‫מרי )כגון באגליקון מתיל‪-0-6,4-‬ב נ ז יל ידן‪-‬׳‪)-0‬ן‪-‬גלו קו פיר נ ו ז יד שעבר גליקוזידציה‬ ‫‪101‬‬ ‫‪.‬‬ ‫סלקטיבית ב‪ OH-2 -‬ונתן גליקוזיל‪-(2—^/?)-‬גלוקוז(‬ ‫כפי שצויין כבר‪ ,‬קונפיגורציה אכסיאלית של ההידרוכםילים בטבעת הפיר‪-‬‬ ‫נוזית מקשה על פעילותם הכימית‪.‬‬ ‫לקונפורמציה אלטרנטיבית‬ ‫‪-1C-‬‬ ‫על ידי הפיכת הקונפורמציה הרגילה‬ ‫‪» -Cl-‬‬ ‫מתקבלת קונפיגורציה הפוכה של כל ההידרוכםילים‬ ‫)אכםיאלי נהפך לאקואטוריאלי ולהיפך(‪:‬‬ ‫במערכת ‪1-6,1‬אנהידרו‪-‬הכסוזות קיימת הקונפורמציה‬ ‫לות מוגברת של הקבוצה‬ ‫‪OH-4‬‬ ‫בתולדת הגלקטוז‪.‬‬ ‫‪ , C‬מצב הגורם לפעי‬ ‫תכונה זו נוצלה על ידי‬ ‫‪102‬‬ ‫‪Masamune‬‬ ‫בסינתזה של הדיםכריד גלקטוזיל )‪ (4—1/3‬גלקטוז‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫מסרת‬ ‫של‬ ‫‪,‬‬ ‫חשיפת‬ ‫מ ו ל ק ו ל ת‬ ‫האופי‬ ‫ה א י מ ו נ ו ל ו ג י‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ר י ם ‪,‬‬ ‫‪.‬‬ ‫של‬ ‫‪24‬‬ ‫העבודה‬ ‫מאז‬ ‫חלק‬ ‫‪-‬‬ ‫_‪.‬‬ ‫)‪(I‬‬ ‫ה ג נ ג ל י ו ז י ד י ם‬ ‫של‬ ‫הלכה‬ ‫ו ה פ ר ג מ נ ט י ם‬ ‫צ י ס ו ל י פ י ן‬ ‫וגברה‬ ‫‪H‬‬ ‫ה ה ת ע נ י נ ו ת‬ ‫‪.‬‬ ‫ה ס ו כ ר י ם‬ ‫)‪(XX‬‬ ‫שלהם‬ ‫של‬ ‫‪104-106‬‬ ‫‪103‬‬ ‫מ ה ו ו ה‬ ‫אשר‬ ‫בטיבם‬ ‫ה ב י ו כ י מ א י ם‬ ‫‪:‬‬ ‫‪0.‬־‪*4(glu‬־‪l)gal‬־‪ CH‬־‪CHCH‬־־‪CH ) CH( CH‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪12‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪OH NHCOR‬‬ ‫‪u e‬‬ ‫‪(,3‬‬ ‫‪r e S‬‬ ‫^‬ ‫‪a c‬‬ ‫‪^ _£ y‬‬ ‫‪att‬‬ ‫בעקבות‬ ‫להתנהג‬ ‫גברה‬ ‫עבודות‬ ‫כהפסנים‬ ‫ה ה ת ע נ י נ ו ת‬ ‫ל ס ו ג י‬ ‫סרטן‬ ‫מתוך‬ ‫ל פ נ י נ ו ‪,‬‬ ‫לשם‬ ‫ו כ י‬ ‫י ס ו ד י ו ת‬ ‫למרכיב‬ ‫בתרכבת‬ ‫‪107-108‬‬ ‫ה ם ו כ ר י‬ ‫על‬ ‫‪XX‬‬ ‫התברר‬ ‫תרומה‬ ‫רקע‬ ‫כי‬ ‫ניכרת‬ ‫האפשרות‬ ‫ח ו מ ר י ם‬ ‫ל פ ע י ל ו ת‬ ‫ה ה י פ ו ט ס י ת‬ ‫‪w‬‬ ‫מטיפוס‬ ‫‪XX‬‬ ‫ה ם ר ו ל ו ג י ת ־‬ ‫לנצלם‬ ‫‪.‬‬ ‫מ ס ו ג ל י ם‬ ‫כ ג ו ר מ י‬ ‫במיוחד‬ ‫ח י ס ו ן‬ ‫מ ס ו י מ י ם ־‬ ‫מגמה‬ ‫בעבודה‬ ‫הסטרהםכרידי‬ ‫‪XX, Cytolipin H.‬‬ ‫לחתור‬ ‫ז ו ‪,‬‬ ‫לקראת‬ ‫ב י ר ו ר‬ ‫ס י נ ת ז ה‬ ‫מספר‬ ‫שלמה‬ ‫אספקטים‬ ‫או‬ ‫חלקית‬ ‫ס י נ ת ט י י ם‬ ‫של‬ ‫ג נ ג ל י ו ז י ד י ם ‪,‬‬ ‫הקשורים‬ ‫בהכנת‬ ‫)‪ (IV‬־‬ ‫כך‬ ‫טפלנו‬ ‫ב נ ו ש א י ם‬ ‫הבאים‪:‬‬ ‫א־‬ ‫ס י נ ת ז ה‬ ‫של‬ ‫ב ר ו מ י ד י ם‬ ‫ב־‬ ‫ס י נ ת ז ה‬ ‫של‬ ‫ג ל וק ו ז א מ י נ י ל ‪ -‬ס כ ר י ד י ם‬ ‫ג־‬ ‫ס י נ ת ז ה‬ ‫של‬ ‫ג ל ק ס ו ז א מ י נ י ל ‪ -‬ס כ ר י ד י ם‬ ‫ד־‬ ‫נ ס י ו נ ו ת‬ ‫לסנתז‬ ‫ם ם ב י ל י ם‬ ‫א ו ל י ג ו ם כ ר י ד י ם‬ ‫של‬ ‫א מ י נ ו ‪ -‬ם ו כ ר י ם‬ ‫ה מ כ י ל י ם‬ ‫חומצה‬ ‫ם י א ל י ת ־‬ ‫ה צ ב נ ו‬ ‫המרכיב‬ ‫‪- 25‬‬ ‫על‬ ‫דיון‬ ‫א־‬ ‫תוצאות‬ ‫העבודה‬ ‫הכנת ברופ^דים םסבילים ופעילים של‬ ‫גלוקוזאפין‬ ‫כפי שניתן לראות מנוסחה ‪ , I‬׳ מ כ י ל הגנגליוזיד מ ו ל ק ו ל ה אחת של‬ ‫^ א צ ט י ל ‪ -‬ג ל ק ם ו זאמ י ן ‪,‬‬ ‫בהכנת‬ ‫הקשורה לגלקטוז בקשר ‪ 4 — 1‬־‬ ‫גלקטוזאמין וכפו כן‬ ‫גלוקוזאפין‬ ‫בהתחשב בקשיים הכרוכים‬ ‫במחירו הגבוה‪ ,‬למדנו את בעיות הסינתזה כאשר‬ ‫משמש כדגם נםיוני״‬ ‫סינתזה של גליקוזיד מסוג‬ ‫הכסוזאמינ י ל ) ‪ ( 4 — 1‬ה כ ם ו ז טרם הושגה‪,‬‬ ‫הואיל‬ ‫ו ה י א מהווה בעיה מ י ו ח ד ת ש נ ו ב ע ת פאי ה י צ י ב ו ת המאפינת גליקוזיל הלידים של‬ ‫אמינוסוכרים‬ ‫בתגובת‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫כפי שהוסבר כבר‪,‬‬ ‫)דאה עמודים‬ ‫ברומידים של‬ ‫‪(13-17‬־‬ ‫‪ XK-N‬יל‪-‬גלו קו זאמי ן ) ‪( x‬‬ ‫\‬ ‫‪/‬‬ ‫ר ו ת ש י ח ל ו ף דרך אוכםזולין לתולדה בלתי פעילה )‪(XI‬־‬ ‫על הקבוצה‬ ‫על כן‪,‬‬ ‫ידי‬ ‫בפני‬ ‫הבסיסיות של החפצן‬ ‫אלקסרופילי תמנע את השיחלוף‬ ‫‪0‬״־־‪, N‬‬ ‫הקרבונילי פחד‪ ,‬ופאידך תביא לתזוק הקשר‬ ‫על‬ ‫‪C-Br‬‬ ‫הטרוליזה־‬ ‫במשך‬ ‫ביותר־‬ ‫עבודתנו התברר שהקבוצה‬ ‫הברומיד שהוכן‪,‬‬ ‫ברומיד )‪,(XXIV‬‬ ‫התגלה כיציב י ו ת ר מאשר ברופידים של‬ ‫הצטיין‬ ‫בתנאים‬ ‫עדינים־‬ ‫כתומר‬ ‫הדיכלורואצטילית ה י נ ה המתמיד הפתאים‬ ‫^ ד י כ ל ו ר ו א צ ט י ל ‪ -‬ט ר י ‪ - 0 -‬ב נ ז ו אי ל ‪ -‬׳ ‪ - 0‬ג ‪ - 1‬ג ל ו קו זאיפי נ י ל ‪-‬‬ ‫בפעילות כימית ט ו ב ה י ו ת ר ־‬ ‫החומר‬ ‫כמו כן‪ ,‬מצאו‬ ‫‪74‬‬ ‫שהמתמיד‬ ‫האפינית ת ו ר ם תרומה נ י כ ר ת ל י צ י ב ו ת ה י ח ס י ת של הלידים של האמינ ו סו כר י ם־‬ ‫אפשר ה י ה להניח שהכנסת פתפיר‬ ‫התלשת‬ ‫עוברים במהי‪-‬‬ ‫המוצא להכנת‬ ‫ש נ ו צ ר על ידי‬ ‫הברופיד‬ ‫יתר על כן‪,‬‬ ‫)‪(XXIV‬‬ ‫אמינוםוכרים אחרים‬ ‫וגם‬ ‫המתמיד הנדון ניתן להורדה‬ ‫ש י מ ש גלוקוזאמין הידרוכלוריד )‪.(XXI‬‬ ‫ט י פ ו ל עם אנהידריד דיכלורואצםי‬ ‫ודיכלורואצטט הנתרן עבר‬ ‫‪109‬‬ ‫טרנם‪-‬אסטריפיקציה‬ ‫האפיד עבר‬ ‫קטליטית‬ ‫ונתן‬ ‫^ ד י כ ל ו ר ו א צ ס י ל גלוקוזאמין‬ ‫אסטריפיקציה עם בנזואיל כלוריד בפירידין‪,‬‬ ‫ופהתולדה‬ ‫)‪ (XXII‬־‬ ‫הבנזואילית‬ ‫״ ‪- 26‬‬ ‫)‪ (XXIII‬הובן הברומיד‬ ‫)‪ (XXIV‬על ידי הפעלת‬ ‫‪ HBr‬בחומצת חומץ בתנאים מתונים‬ ‫יותר מהמקובל־‬ ‫כדי להגדיר את הברומיד‬ ‫התולדות‪:‬‬ ‫‪ XXIV‬ולבדוק את פעילותו הכימית הוכנו‬ ‫^דיבלורואצטיל‪-‬םרי‪-0-‬בנזואיל‪-1)-‬גלוקו ז‬ ‫)‪ (XXV‬וב נ ז יל‪-]^-‬דיכלור ו‪-‬‬ ‫אצטיל‪-‬טרי‪-0-‬בנזואיל־<‪-1‬גלוקוז )‪» (XXVI‬‬ ‫התולדה‬ ‫‪ XXVI‬התקבלה בנצולת סובה )‪5$‬־‪ ,(87‬דבר שמצביע על פעילותו‬ ‫הכימית הגבוהה של‬ ‫‪ XXIV‬־‬ ‫הברומיד מצטיין גם ביציבות מיותרת ופעילותו כמעט‬ ‫אינה משתנית גם אחרי שהוחזק בכלי פתוח במשך שבוע ימים־‬ ‫כובת ב נ זיל‪-‬א‪-:‬אצטיל‪-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪/3-‬־ם‪-‬גלו ק וזי ד)‪(XXVII‬‬ ‫ההורדה של הקבוצה הדיבלורואצטילית־‬ ‫כמו כן‪ ,‬הוכנה התר‬ ‫בכדי ללמוד את תנאי‬ ‫הכנת הברומיד והגדרתו מתוארות בסכימה‬ ‫מסי ‪5‬־‬ ‫נסיונות לםנתז ברוםידים אחרים של גלוקוזאמין‪ ,‬היינו התולדות ^ א צ ט י ל ‪-‬‬ ‫טרי‪-0-‬בנזואיל ו‪-‬א‪-:‬דיכלורואצטיל‪-‬טרי‪-0-‬אצטיל לא הוכתרו בהצלחה‪ ,‬בגלל הקשיים‬ ‫בהפרדת תערובות החומרים שנתקבלו והתהוות תוצרי לראי־‬ ‫של ^אצטיל‪-‬גלוקו זאמין התקבל )לפי ספקטרום התמ״ג(‬ ‫כמו כן‪ ,‬הכנו את הברומיד של התולדה‬ ‫לדוגמא‪ ,‬בבנזואילציה‬ ‫א;‪-‬אצטי ל‪-‬א;‪-‬בנ ז ואי ל אמיד^‬ ‫‪-N‬טרי‪-‬פלואו רואצטיל‪-‬טרי‪-0-‬בנ ז ואיל‪-‬‬ ‫גלוקוזאמין‪ ,‬אבל הוא נתגלה כבלתי פעיל בריאקציות עם הידרוכםילים שניונים של‬ ‫גלקוטוז‪.‬‬ ‫בעיצומה של העבודה הזו פרסמו‬ ‫שימוש הברומיד של האנלוג האצטילי של‬ ‫קונים פעילים בלבד )אתנול ופנול(‪.‬‬ ‫‪ Strachan‬וחבויו^^ מאמר בו מתואר‬ ‫^סוי‪-‬פלואווואצסיל בתגובות עם אגלי‪-‬‬ ‫ ־‬27 ‫״‬ 3 :‫סכימה מסי‬ ‫והגדרתו‬ ?H OH XXTV 011 1.(CHC1£0) 0 2.Ba(OCH ) 2 H‫״‬OR 1 ^‫ל‬ 2 3 ‫הכנת הברומיד‬ C.H.COCl 2 OH OH -*‫*י‬ OR H! HO RO NH -HC1 NH 2 COCHCL XXI 60CHCL XXII XXIII • HBr/AcOH H 0/Ag CO '2—3 2 R - C‫״‬H_CO 6 5 0 60CHCL XXV CH‫״‬OR XXIV + C H CH OH 6 5 2 ) CH‫״‬OAc Nl l^H Ac XXVII, •Ac = CHgCO ‫‪- 28 -‬‬ ‫ב־‪«1‬‬ ‫‪97‬‬ ‫סינתזה של גלו קוזאמיניל‪-‬םכרידי ם‪:‬‬ ‫‪3-0deoxy-2-Aceta‬״(^‪-^-D-glucopyranosyl)-D-galactopyranose (XXXVI-‬‬ ‫‪D-glucopyranosyl)-D-galactopyranose (XLII-3deoxy-j-)4-0)-2-Acet‬‬ ‫עם הכנת הברומיד‬ ‫‪ XXIV‬ולימוד תכונותיו עברנו לסינתזה של הדיםכריד‬ ‫גלוקוזאמיניל )‪1‬־י‪(4‬גלקטוז‬ ‫)‪ , (XLII‬ראה סכימה מם' ‪.4‬‬ ‫כפי שנאמר לעיל גורמת יצירת סבעת ‪-6,1‬אנהידרו במולקולה של גלקטוז‬ ‫לשינוי הקונפורמציה מ‪ 1C -‬ל‪-‬‬ ‫‪1C‬‬ ‫להידרוכסיל אקואסוריאלי פעיל‪.‬‬ ‫משום כך היה נראה לנו שהאגליקון המבסיח‬ ‫ביותר הינו‬ ‫‪C4-‬‬ ‫ולהפיכת ההידרוכםיל האכסיאלי ב‪-‬‬ ‫‪-0-2‬אצסיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-1<-‬גלקטו פירנ ו ז )‪.(XXVIII‬‬ ‫* ‪ 2‬ף ן׳‬ ‫‪1 "13‬‬ ‫האגליקון‬ ‫‪ XXVIII‬סונתז מגלקטוז בשיטה הכוללת שמונה שלבים‬ ‫כשהשלב של הכנת הגלקטוזן ‪XXIX‬הוא רגיש ביותר‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫י‬ ‫מנגנון יצירת טבעת ‪-6,1‬‬ ‫‪ C-2‬בהידרוליזה אלקלית של‬ ‫אנהידרו מוסבר על ידי השתתפות ההידרוכסיל ב‪-‬‬ ‫‪114‬‬ ‫‪ .‬תמיכה ברעיון זה משמשת העובדה‬ ‫‪3‬ן‪-‬פניל‪-‬גלקםו זיד )האנומר ‪ a‬הוא יציב(‬ ‫שהחמרת הקבוצה ‪ OH-2‬על ידי מתיל מונעת יצירת התולדה‬ ‫‪•XXIX‬‬ ‫חוקרים‬ ‫‪ 5‬ן‪ -‬ו‬ ‫אחרים‬ ‫הדגימו שקבוצות‬ ‫‪2-0H‬‬ ‫חומציות; בעוד שחוסר היציבות של‬ ‫ו‪6-0H -‬‬ ‫מגלות בתנאים מסוימים תכונות‬ ‫‪-/3‬פנ יל‪-‬גליקו ז י ד י ם )לעומת‬ ‫׳‪0‬‬ ‫אנומרים(‬ ‫‪* A C‬‬ ‫מיוחסת ליציבותו היתרה של היון הארילאוכםידי על פני היון האלקוכסידי"י י ‪1‬‬ ‫‪CH OAc‬‬ ‫‪CHgOH‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪HO‬‬ ‫‪°\OPh‬‬ ‫‪H<y‬‬ ‫‪° OPh‬־־־‪Ac0/‬‬ ‫‪v‬‬ ‫‪OAc‬‬ ‫‪HO‬‬ ‫‪XXIX‬‬ 29, ‫״‬ X a a o cs X o as a a O O o o > a l-H a •JJ J >4 _l u a -4 _1 X a a zs a •1 u a Ul ‫ט‬ ZI a a UJ U ‫וב‬ a 00 a a II o a a II 00 O O • ‫סב‬ ‫א ת האגליקון ‪ XXVIII‬הגבנו בתנאים שמצאנו באופטימליים עם הברופיד‬ ‫‪ i ^ X X I V‬עיקוב אחדי התקדמות הריאקציה של גליקוזידציה בעזרת כרומסוגרפיה‬ ‫על פלטות‬ ‫)‪ (TLC‬־‬ ‫תולדת דברומו‬ ‫עם הפסקת הריאקציה גילינו מלבד עקבות הברומיד )‪,(XXIV‬‬ ‫)‪ ,(XXV‬והאגליקון‬ ‫)‪ , (XXVIII‬ארבעה חומרים נוספים־‬ ‫שניט‬ ‫מהם שיצאו ביחד מקולונה של הפרדה כרומסוגרפית התאימו לפי ספקטרום התמ״ג‬ ‫ואנליזה לדיםבריד גלו קוזאמינ יל‪-‬גלקטוז־‬ ‫‪02‬‬ ‫מאחר וחוקרים אחרים‬ ‫ו‬ ‫‪ XXVIII‬עם‬ ‫קיבלו על ידי דחיסת האגליקון‬ ‫טסרה‪-0-‬אצטיל‪-‬גלקםו זיל‪-‬ברומיד רק הדיםבריד ‪ ,4—1‬הנחנו תחילה שמדובר בשני‬ ‫האנומרים‬ ‫של אותו הדיםכריד־‬ ‫‪ a‬ו‪/3 -‬‬ ‫מאוחר יותר‪ ,‬כשהצלחנו להפריד בין‬ ‫שני התמרים הללו התברר שבידינו שני האיזומרים‬ ‫‪(XXXVII) 4 — 1‬ו‪ 1-‬־*‪3‬‬ ‫)‪(XXXI‬‬ ‫ההסבר לנצולת הקטנה יותר של דיםכריד ‪ 3 — 1‬קשור כנראה‬ ‫ביחס כמותי של ‪213‬־‬ ‫בקונפורמציה האכסיאלית של ‪ OH-3‬לעומת ‪ OH-4‬שהינו אקואסוריאלי בתולדה‬ ‫‪.XXVIII‬‬ ‫כדי לקבוע את מקום הקשר הגליקוזידי ^ ‪ X X X I‬י‪-‬‬ ‫‪ , XXXVII‬בעזרת‬ ‫‪118—117‬‬ ‫‪ ,‬בוצעה אצסילציה על התרכובות האלו־‬ ‫ספקטרום התמ״ג‬ ‫התוצרים‬ ‫‪XXXII‬‬ ‫ו‬ ‫ו‬ ‫‪ XXXVIII‬שהתקבלו הראו הסטים כימיים של שתי קבוצות אצסיליות אשר זהוים‬ ‫התאפשר לאחר קבלת אינפורמציה נוספת )ראה סבלה מם' ‪ ,2‬עמי ‪(35‬־‬ ‫הוכחת המבנה של האיזומרים הנ״ל נעשתה על ידי חמצון פריודסי של תרכובות‬ ‫‪ XXXIV‬י‪ XL -‬־‬ ‫תרכובות אלה התקבלו מהתולדות ‪ XXXI‬ו‪-‬‬ ‫ריאקציות הכוללת‪:‬‬ ‫‪XXXVII‬‬ ‫אחרי שורה של‬ ‫סיבון קטליטי של הקבוצות האציליות‪ ,‬הידרוליזה של הקבוצה הדי‪-‬‬ ‫בלורואצםילית עם בריום הידרוכםיד מימי‪ ,‬אצטילציה טוטלית עם אנהידריד אצםי‬ ‫בפירידין ושוב סיבון קםליסי של הקבוצות האצטו כסילי ו ת־‬ ‫בסמפרםורה של‬ ‫החמצון הפריודטי בוצע‬ ‫‪ 35‬כאשר התקדמות החמצון נבדקת בסיוע מעקב םפקטרוםקופי‬ ‫‪119‬‬ ‫)‪mjLi , UV5‬־‪222‬־(‬ ‫תרכובת ‪ XXXIV‬צרכה מול אהד של פריודט‪ ,‬כלומר מבנה של דיםכריד בעל‬ ‫־‬ ‫קשר ‪3—1‬־‬ ‫תרכובת‬ ‫‪ 3 1‬־‬ ‫‪ XL‬צרכה שני מולים של פריודס‪ ,‬דבר המצביע על נוכחות‬ ‫קשר ‪- 1‬י‪,4‬‬ ‫הסבעת ‪-6,1‬אנהידרו בתרכובות ‪ XXXIII‬ו‪ XXXIX-‬גילתה עמידות בפני‬ ‫ריאגנםים חומציים רגילים‪,‬‬ ‫לכן נאלצנו להשתמש לשם פתיחת הטבעת בתנאים יותר‬ ‫‪102 112‬‬ ‫תריפים מאלו המתוארים בספרות‬ ‫י‬ ‫‪,‬‬ ‫מן הראוי להוסיף כי בעת הפתיחה חלה‬ ‫גם סדיקה חלקית‪ ,‬בלתי נמנעת של הקשר הגליקוזידי‪,‬‬ ‫התולדות האוקטה‪-‬אצטיליות‬ ‫התקבלו בנצולות ‪ (XXXV) 44$‬ו‪. (XLI) 63.5$-‬‬ ‫נסיונות לקבלת הדיסכריד‬ ‫קטליטי‬ ‫‪109‬‬ ‫של‬ ‫‪ 3—1‬בצורה חופשית )‪ (XXXVI‬על ידי סיבון‬ ‫‪ XXXV‬לא הצליחו בגלל תוסר יציבותו ב‪pH -‬‬ ‫אלקלי )תוצאה זו‬ ‫היא בהתאמה להתנהגותו של האמינודיסכריד גלוקוזאםיניל ) ‪ ( 3 — 1‬גלקטוז שבודד‬ ‫‪120 121‬‬ ‫(‪,‬‬ ‫י‬ ‫ממקורות טבעיים‬ ‫לעומת זאת התקבל הדיםכריד ‪4 — 1‬‬ ‫עקב הקושי המיוחד שבו ניתקלנו בהפרדת האיזומרים‬ ‫זהות המבנה שלהם‪ ,‬הכנו אגליקון אחר‪ ,‬היינו‬ ‫)‪ (XLII‬בנצולת טובה‪.‬‬ ‫‪ 4—1‬ו‪ 3—1-‬ובכדי להקל את‬ ‫‪-6,1‬אנהידרו‪-3,2-‬די‪-0-‬אצםיל‪3-‬ך‬ ‫ע‪-‬גלקםופיר נ ו ז )‪ , (XXX‬שאיפשר סינתזה חד‪-‬משמעית של האיזומר‬ ‫‪XXX‬‬ ‫נה על ידינו מתרכובות‬ ‫ידי אצסילציה סלקטיבית‪.‬‬ ‫‪.4—1‬‬ ‫אי ‪ X1XX‬על‬ ‫זהות התוצר הוכתה על ידי ספקטרום התמ״ג )שתי קבו‬ ‫צות אצסיליות אכםיאליות(‪.‬‬ ‫הגליקוזיד שהתקבל מהגבת הברומיד‬ ‫עם התולדה‬ ‫‪ XXIV‬עם האגליקון‬ ‫‪ XXXVIII‬שהתקבלה על ידי אצסילציה של‬ ‫‪XXXVII‬‬ ‫‪ XXX‬היה אידנטי‬ ‫)ראה סכימה מסי ‪.(4‬‬ ‫‪- 32 -‬‬ ‫הכנת‬ ‫נ־‪.2‬‬ ‫האמי נ ו ד י סכרי ד ‪1‬‬ ‫כדי‬ ‫)‪(3 — 1‬‬ ‫בסכימה‬ ‫לעקוף‬ ‫גלקטוז‬ ‫מסי‬ ‫בעית‬ ‫את‬ ‫)‪(XXXVI‬‬ ‫בדרך‬ ‫— ‪3‬‬ ‫נוספת‬ ‫תוסר‬ ‫ה י צ י ב ו ת‬ ‫בתמיסה‬ ‫אלקלית‪,‬‬ ‫של‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ס כ ר י ד‪.‬‬ ‫הכנו‬ ‫בדרך‬ ‫אותו‬ ‫ג ל ו ק ו ז א מ י נ י ל‬ ‫המתוארת‬ ‫אחרת‪,‬‬ ‫‪.5‬‬ ‫בחרנו‬ ‫כ א ג ל י ק ו ן‬ ‫‪ - 0 - 2 , 1‬א י ז ו פ ר ו פ י ל י ד ן ‪-0-6,4 :‬אתילידן‪-1)-‬‬ ‫בתולדה‬ ‫‪122‬‬ ‫ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז‬ ‫הררדת‬ ‫בתמיסה‬ ‫אשר‬ ‫)‪(XLIII‬‬ ‫הקברצרת‬ ‫של‬ ‫מפרק‬ ‫הקסלירת‬ ‫חומצת‬ ‫את‬ ‫ב נ צ ו ל ת‬ ‫של‬ ‫בשיטה‬ ‫ולאחר‬ ‫א צ ט ו ל י ז ה‬ ‫על‬ ‫התקבלה‬ ‫השיטה‬ ‫י ד י‬ ‫א נ ו מ ר י ם‬ ‫‪j‬‬ ‫שונה‬ ‫לפי‬ ‫הקבוצות‬ ‫עם‬ ‫‪XLIII‬‬ ‫בוצעה‬ ‫ועל‬ ‫ה ס י נ ת ז ה ־‬ ‫י ד י‬ ‫ה א צ ט י ל י ו ת‬ ‫הברומיד‬ ‫התומר‬ ‫הקבוצות‬ ‫של‬ ‫י ד י‬ ‫על‬ ‫שהתקבל‬ ‫)‪(XLV‬‬ ‫הקסליות‬ ‫א צ ס ו ל י ז ה‬ ‫ל צ י י ן‬ ‫התולדות‬ ‫הקבוצות‬ ‫של‬ ‫או קטה‪-‬אצטילית‬ ‫הראשונה‬ ‫שיטת‬ ‫בעת‬ ‫הורדת‬ ‫ה ו א‬ ‫הסרפי‬ ‫יציב‬ ‫של‬ ‫‪XXIV‬‬ ‫בך‬ ‫הורדה‬ ‫נמנע‬ ‫)ראה‬ ‫הביא‬ ‫זד‬ ‫הםיפרל‬ ‫סכימה‬ ‫לקבלת‬ ‫מסי‬ ‫מתבצעת‬ ‫באלקלי‬ ‫‪(4‬־‬ ‫ה ג ל י ק ו ז י ד‬ ‫‪63.5$‬־‬ ‫שהתולדה‬ ‫)ראה‬ ‫סכימה‬ ‫)נ־ה‪] ,252-3°.‬׳‪+a)62.2°‬‬ ‫שתי‬ ‫בה‬ ‫בשלב‬ ‫ב א ג ל י ק ו ן‬ ‫ה ו א‬ ‫של‬ ‫שורה‬ ‫ר י א ק צ י ו ת‬ ‫שתוארו‬ ‫כפי‬ ‫ה‪-0-‬אצטילים‪,‬‬ ‫של‬ ‫עבר‬ ‫ס י ב ו ן‬ ‫קטליטי‬ ‫ח ו ז ר‬ ‫התקבל‬ ‫החומר‬ ‫הסופי‬ ‫)‪(XXXVI‬‬ ‫בנצולת‬ ‫‪.30$‬‬ ‫תולדה‬ ‫יש‬ ‫רק‬ ‫‪XXXVI‬‬ ‫‪XLV-V XLIV‬‬ ‫הראשונה‪.‬‬ ‫כוללת‬ ‫ה י ת ר ו ן‬ ‫המגינרת‬ ‫ה ^ ג ל י ק ד ן‬ ‫הפיכת‬ ‫של‬ ‫חומץ‬ ‫המולקולה‬ ‫דחיסת‬ ‫‪XLIV‬‬ ‫־‬ ‫בשמוש‬ ‫ז ה ‪,‬‬ ‫באפשרות‬ ‫של‬ ‫קשור‬ ‫ללא‬ ‫הקטליות‬ ‫‪XLV‬‬ ‫תוצר‬ ‫‪. XXXVa‬‬ ‫אינה‬ ‫‪XXXVa‬‬ ‫מם'‬ ‫לעומת‬ ‫ספק‬ ‫ב ‪-‬‬ ‫ו א צ ט י ל צ י ה‬ ‫של‬ ‫הריאקצ‬ ‫ו ה ן‬ ‫‪(4‬‬ ‫נ ־ ה ‪.‬‬ ‫בתנאי‬ ‫ה‬ ‫א‬ ‫זהה‬ ‫ש ו נ ו ת‬ ‫בנקודת‬ ‫ט‬ ‫י‬ ‫ל‬ ‫צ‬ ‫בלתי‬ ‫זהים‪,‬‬ ‫ה‬ ‫‪3‬‬ ‫י‬ ‫‪a‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪XXXV‬‬ ‫ה י ת ו ך‬ ‫‪] ,212-3°‬׳‪,+79»5°[0‬‬ ‫אצטילציה‬ ‫צ‬ ‫עם‬ ‫התולדה‬ ‫שהתקבלה‬ ‫ובסיבוב‬ ‫בהתאמה(‪.‬‬ ‫שלפיהם‬ ‫(‬ ‫‪.‬‬ ‫אופטי‬ ‫השוני‬ ‫ה ו כ נ ו‬ ‫לפי‬ ‫ב י ן‬ ‫ה ת ו ל ‬ - 33 ‫־‬ 5 XXXVI '‫מם‬ ‫םכימה‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ס ב ר י ד‬ ‫הכנת‬ CH‫״‬OR CH OR —O Rr-OCH Hg(CN) f NH COCHCL NH COCHCL XXIV XLIH XLIV 1. Ba(OCH ) 3 2 2. Ba(OH) 2 3. Ac 0 2 CH OAc CH OAc 2 2 1. AcOH 2. Ac 0 CH OAc Rj^OCH 2 2 2 OAc AcO XXXV a 1. Ba(OCH ) 3 2 2. AcOH/H 0 2 CHgOH C‫״‬H CO R = 5 ‫ם‬ = CHCH 3 B, = C(CH ) 3 2 XXXVI ‫־ ‪ 34‬־‬ ‫ב‪3.‬‬ ‫־‬ ‫סינתזה של תולדת אמי נ ודיםבריד‬ ‫‪/Glucosaminyl-(l—2)-l,6-anhydro-D-galactose (XLVIII-(34).‬־‪0‬‬ ‫כפי שנאמר לעיל‪ ,‬הוכחת המבנה של אמ י נ ו די סכר י ד י ם ‪ 3 — 1‬ו‪ 4— 1 -‬נעשתה‬ ‫י של התולדות המתאימות )‬ ‫‪-XL‬התולדה‬ ‫‪1‬‬ ‫( ‪XXXIV .‬‬ ‫צרכה ‪ 2‬מולים פדיודט והוכרה כבעלת קשר גליקוזידי ‪4-1‬־‬ ‫להעיר כי אותה הכמות של המחמצן היתה צורכת התולדה‬ ‫‪XL‬‬ ‫‪L‬‬ ‫‪X‬‬ ‫ברם‪ ,‬מן הראוי‬ ‫במקרה שהיתה מכילה‬ ‫קשר גליקוזידי ‪2—1‬־‬ ‫הקבוצה ‪ H2-0‬באגליקון‬ ‫‪ , XXVIII‬ששימש להכנת‬ ‫‪,‬‬ ‫‪ X L‬ה י ת ה מותמרת‬ ‫בקבוצה אצטילית ומיגרציה שלה אינה ידועה בתנאי הגליקוזידציה־‬ ‫חתרנו להוכחה נוספת של מבנה התולדה‬ ‫מיגרציה אצילית־‬ ‫)‪(2 — 1‬גלקטוז‬ ‫למרות זאת‪,‬‬ ‫‪ , XL‬כדי לסלק ספיקות בדבר אפשרות של‬ ‫לכן‪ ,‬ביצענו סינתזה חד‪-‬משמעית של תולדת גלוקוזאמיניל‬ ‫)‪: (XLVII‬‬ ‫‪ 3 5 -‬־‬ ‫הגליקוזיד‬ ‫‪XLVII‬‬ ‫‪ XXIV‬עם‬ ‫הוכן על ידי תגובת הברוםיד‬ ‫האגליקון‬ ‫‪112‬‬ ‫‪-6,1‬אנה ידו ו‪-0-4,3-‬אי ז ו פרו פ י ל י ו ן‪)3-‬־<‪-1‬גלקסו פ י ר נ ו ז‬ ‫שבהם השתמשנו‬ ‫לאלו‬ ‫צ ו ת אצטיליות‪,‬‬ ‫בגליקוזידצי ו ת קודמות־‬ ‫התקבלה התולדה‬ ‫השוואת הנתונים‬ ‫‪4‬‬ ‫תולדה‬ ‫‪,‬‬ ‫)‪^XLVI‬‬ ‫בתנאים ד ו מ י ם‬ ‫לאתר החלפת הקבוצה הקסלית בקבו‬ ‫‪ XLVIII‬־‬ ‫הפיסיקליים ) נ ‪ .‬ה ־ ‪ ,‬סיבוב אופטי‪ ,‬תם״ג( של‬ ‫‪XLVIII‬‬ ‫—‪ ( X X X V I I I(1‬נתנה בעקיפין א י ש ו ר נ ו ס ף למבנה התולדה‬ ‫‪ XL‬־‬ ‫אינדיקציה נ ו ס פ ת א ו ד ו ת הקשר הגליקוזידי‬ ‫בהםטים‬ ‫הכימיים של שתי הקבוצות‬ ‫‪XXXII‬‬ ‫ו‪-‬‬ ‫‪ XXXVIII‬־‬ ‫האצטסים‬ ‫בגליקוזיד‬ ‫בהשוואה‬ ‫לערכים של אותן‬ ‫‪ OAc‬ש נ מ צ א ו ת בכל אחד מן‬ ‫‪) 4—1‬בעלי קונפורמציה אכםיאלית(‬ ‫הקבוצות‬ ‫בחולדות‬ ‫הקונפורמציה של‬ ‫קשר‬ ‫ג ל יקו ז ידי‬ ‫‪2‬‬ ‫ערכי‬ ‫‪2-OAc‬‬ ‫‪T‬‬ ‫‪3-OAc‬‬ ‫‪4-OAc‬‬ ‫‪7.99‬‬ ‫‪8.02‬‬ ‫‪XLVIII‬‬ ‫‪XXXII‬‬ ‫‪3— 1‬‬ ‫‪7.96‬‬ ‫‪XXXVIII‬‬ ‫‪4— 1‬‬ ‫‪7.92‬‬ ‫‪7.99‬‬ ‫‪7.88‬‬ ‫‪7.88‬‬ ‫השינוי היחסי‬ ‫של‬ ‫ה י נ ם י ו ת ר קטנים‬ ‫ו‪) 2—1-‬בהן‬ ‫‪2— 1‬‬ ‫_‪R‬‬ ‫וואה‬ ‫‪3—1‬‬ ‫‪T‬‬ ‫‪,XLIII‬‬ ‫כלומר‪ ,‬אחת אכםיאלית ואתת אקואטוריאלית( ־‬ ‫סבלה מם'‬ ‫התולדה‬ ‫האיזומרים‬ ‫הנתונים מסבלה מסי ‪ 2‬מראים כי ערכי‬ ‫ז ו ג האצטטים ה י נ ה מעורבת‪,‬‬ ‫לתרכובח‬ ‫‪ 4—1‬התקבלה על ידי עיון‬ ‫—‬ ‫—‬ ‫‪8.05‬‬ ‫—‬ ‫בהםסים הכימיים של הקבוצות‬ ‫‪OAc‬‬ ‫—‬ ‫‪7.98‬‬ ‫בתולדות הנ״ל‪,‬‬ ‫‪-4,3,2‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-1<-/3-‬גלקםו פירנו ז )‪,(R‬‬ ‫בהש‬ ‫נובע‬ ‫כ נ ר א ה מאפקם הסיכוך שמתהווה בהשפעת השייר הגליקוזילי הנפחי על האצטםים‬ ‫‪- 36 -‬‬ ‫הסמוכים לקשר הגל י קו ז ידי‪.‬‬ ‫‪123‬‬ ‫ג־ ‪«1‬‬ ‫סינתזה של הגלקסוזאמינ יל ברומיד‬ ‫הסינתזה של הברומיד‬ ‫הברומיד של גלוקוזאמין‬ ‫‪LI‬‬ ‫‪ LI‬והדיסכריד‬ ‫בוצעה לאתר שלמדנו את הבעיות הכרוכות‬ ‫בהכנת‬ ‫)‪o (XXIV‬‬ ‫יש לציין‪ ,‬שאם כי ההבדל בין שני האמינודיסכרידים‬ ‫מציה של ההידרוכםיל ב‪-‬‬ ‫הוא‬ ‫רק בקונפור‪-‬‬ ‫‪ , C-4‬הרי הריאקציות של גלקטוזאמין קשורות בדרך‬ ‫כלל בקשיים בלתי צפויים‪.‬‬ ‫בהכנת התולדה‬ ‫‪LIX‬‬ ‫דבר זה מתבטא גם בהפרדת תוצרי הריאקציה ונקדים‪.‬‬ ‫טטרה‪-0-‬בנזואיל‪-‬א‪-:‬דיכלורואצטיל‪-‬ס‪-‬גלקםוזאמין‬ ‫)‪(L‬‬ ‫התקבלה )שלא כמו במקרה של גלוקוזאמין( תערובת של חומרים עקב בנזואילציה‬ ‫לא מושלמת‪ ,‬ואילו הברומיד‬ ‫‪LI‬‬ ‫התקבל כחומר שומני אשר לא ניתן לגיבוש‪.‬‬ ‫כדי לבדוק את יכולתו של הברומיד להביא לידי יצירת אמי נ ודיסכרידי ם‬ ‫הגבנו אותו עם ההידרוכםיל הפרימרי‪ ,‬היותר ריאקטיבי‪ ,‬של גלקטוז כאשר כאגלי‪-‬‬ ‫‪124‬‬ ‫‪.‬‬ ‫קון שימש‪-4,3:2,1 :‬די‪-0-‬אי ז ו פרו פיל יד ן‪-‬׳‪-0-0‬גלקטו פירנ ו ז‬ ‫יש להוסיף‬ ‫שהברומידים של גלקטוזאםין היו ידועים עד כה כבלתי יציבים ושימשו בתגובות‬ ‫‪125‬‬ ‫גליקוזידציה אך ורק עם כהלים פשוטים‬ ‫‪.‬‬ ‫למעשה עם הכנת האמינ ודיסכריד‬ ‫גלקטוזאמינ יל)‪(6—1‬גלקטוז הוגב לראשונה ברומיד של גלקטוזאמין עם תולדה‬ ‫‪*126 127‬‬ ‫סוכרית‪.‬‬ ‫אמינוםוכרים מסוג זה‪ ,‬בעלי קשר ‪ 6 — 1‬נמצאו לאחרונה בכדוריות הדם‬ ‫הברומיד‬ ‫הראה פעילות בימית יוצאת מהכלל ומהפעלתו על האגליקון‬ ‫‪LI‬‬ ‫הנ״ל התקבל הגליקוזיד‬ ‫‪LVII‬‬ ‫בנצולת במעט תאורטית‪.‬‬ ‫הקושי בסינתזה זו‪,‬‬ ‫המתוארת בסכימה מסי ‪ 6‬הופיע בשלב הורדת הקבוצות הקטליות המגינות )‪4,3:2,1‬־־‬ ‫די‪-0-‬איזופרופילידן(‬ ‫מתרכובת‬ ‫‪. LVIII‬‬ ‫בניגוד להתנהגותה של התולדה האנלוגית של גלוקוזאמין בה הורדת אותן‬ ‫‪9‬‬ -37 ‫‪- 38 -‬‬ ‫‪128‬‬ ‫‪ ,‬נתקלנו במקרה שלנ‪-‬ו בקשיים‪,,‬‬ ‫הקבוצות הקטליות מתבצעת ללא סיבוכים‬ ‫הורדת‬ ‫‪129—131‬‬ ‫הקבוצות דקסליות על ידי אצסוליזה הביאה לשבירה מלאה של הקשר הגליקוזידי‬ ‫נסינו לעקוף בעיה זו על ידי שמוש באגליקון שאינו מכיל קבוצות קטליות־‬ ‫‪132 133‬‬ ‫לשם כך בחרנו בתולדה‬ ‫הגליקוזיד‬ ‫‪-4,3,2,1‬טטרה‪-0-‬אצטיל־ם‪-‬גלקסוז )‪(LIII‬‬ ‫י‬ ‫״‬ ‫ברם‪,‬‬ ‫‪ LX‬שהתקבל נתגלה כבלתי יציב בתנאים האלקליים שנועדו להורדת‬ ‫‪,‬‬ ‫קבוצה דיכלורואצטילית) )‪Ba(OH‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪N‬‬ ‫״‬ ‫‪0.4‬‬ ‫)‬ ‫בעקבות התחקות אחר תנאים אופטימליים מצאנו בי הקבוצות הקטליות של‬ ‫‪ LVIII‬יורדות בחומצה מינרלית מהולה והתולדה ‪ LIX‬התקבלה בנצולת‬ ‫התרכובת‬ ‫של ‪0 40$‬‬ ‫על אי היציבות של‬ ‫‪LX‬‬ ‫בתמיסה אלקלית התגברנו באמצעוח חיזור קטליםי‬ ‫)עם פלדיום על פחם( שהביא להתהוות קבוצה אצסילית‬ ‫)‪ (LXI‬מהקבוצה דיכלורו‪-‬‬ ‫אצטילית״ מן הראוי לציין‪ ,‬כי גילוי האפשרות של החלפת האטומים כלור באטומ‬ ‫מימן על ידי חיזור קטליטי‪ ,‬מגדיל האפשרויות של שימוש בברומיד מסוג ‪ LI‬בסינ‬ ‫תזה של אמינוםוכרים שאינם יציבים בסביבה אלקלית״‬ ‫תוך הנחה שהתמרתו של ההידרוכםיל האנומרי בקבוצה בנזילית תגביר את‬ ‫יציבות הדיםכריד‬ ‫‪ 6—1‬ותקל על ידי כך להורדת הקבוצות המגינות האחרות‪ ,‬הכנו‬ ‫אגליקון חדש‪ ,‬והוא בנזיל‪-4,3,2-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪3-‬ן<]‪-‬גלקטו זיד )‪, (LVI‬‬ ‫כחומר מוצא‬ ‫‪134‬‬ ‫שעליו ביצענו טריטילציה עם טרי‪-‬פניל‪-‬כלורו‪-‬מתן‬ ‫שימש ב נ ז יל‪/3-‬־ע־גלקטו זיד‬ ‫בפירידין־ התוצר ‪ LIV‬עבר אצםילציה בתנאים רגילים ל‪ LV -‬״ הורדת הקבוצה‬ ‫‪135‬‬ ‫הטריטילית על ידי‬ ‫נוסף לחומר‬ ‫זה‬ ‫‪HBr‬‬ ‫הביאה לקבלת‬ ‫בחומצת חומץ‬ ‫האגליקון‬ ‫‪° LVI‬‬ ‫)‪ (LVI‬התקבל בכמות קטנה )‪ (5$‬חומר לואי‪ ,‬אשר מהווה כנראה‪,‬‬ ‫תוצר מיגרציה של קבוצה אצטילית מ‪-‬‬ ‫‪C-4‬‬ ‫ל‪-‬‬ ‫‪o C-6‬‬ ‫‪- 39 -‬‬ ‫‪LVI‬‬ ‫ס י נ ת ז ה‬ ‫ג־‪2‬־‬ ‫של‬ ‫‪LV‬‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ם ב ר י ד י ם‬ ‫‪LIV‬‬ ‫י‬ ‫)‪02-Acetamido-2‬־{‪-deoxy-j3-D-galactopyranosyl)-D-galactopyranose (LXVI‬־‪3‬‬ ‫)‪-2-Acetamido‬־(‪2‬־‪4-0deoxy-/3-D-galactopyranosyl)-D-galactopyranose (LXXI‬‬ ‫ל ס י נ ת ז ה‬ ‫בדומה‬ ‫ה ד י ם כ ר י ד י ם‬ ‫הפעלתו‬ ‫של‬ ‫ב נ צ ו ל ת‬ ‫של‬ ‫ה א י ז ו מ ר י ם‬ ‫)על‬ ‫‪LXVI‬‬ ‫הברומיד‬ ‫על‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫‪45$‬‬ ‫קשה‬ ‫במיוחד‬ ‫ו נ א ל צ נ ו‬ ‫להשתמש‬ ‫ג י ל‬ ‫ה פ ד ד נ ו‬ ‫אחת‬ ‫האי ז ו מר י ם‬ ‫מלבד‬ ‫עם‬ ‫כן‬ ‫םיליקה‬ ‫השתמשנו‬ ‫כמותי‬ ‫ב ק ו ל ו נ ה‬ ‫של‬ ‫שניה‬ ‫גם‬ ‫‪-6,1‬אנהידרו‪-0-2-‬אצסיל‪-‬גלקסוז‬ ‫הביאה‬ ‫בקרוב‪,‬‬ ‫אחרי‬ ‫הריאקציה‪:‬‬ ‫‪LI‬‬ ‫‪LXXI‬‬ ‫ב א ג ל י ק ו ן‬ ‫ביחס‬ ‫ק ו ל ו נ ה‬ ‫אקציה‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫של‬ ‫ד י ם כ ר י ד י ם‬ ‫ה ב נ ו י י ם‬ ‫מ ג ל ו ק ו ז א מ י ן ‪,‬‬ ‫השתמשנו‬ ‫להתהוות‬ ‫‪3:2‬־‬ ‫כמו‬ ‫בשתי‬ ‫הפרדות‬ ‫את‬ ‫עם‬ ‫שני‬ ‫במקרה‬ ‫תערובת‬ ‫םיליקה‬ ‫ה א י ז ו מ ר י ם‬ ‫הקודם‬ ‫היתה‬ ‫כ ר ו מ ט ו ג ר פ י ו ת‬ ‫ה א י ז ו מ ר י ם‬ ‫ג י ל‬ ‫‪G‬‬ ‫משאר‬ ‫כדי‬ ‫להכנת‬ ‫)‪.(XXVIII‬‬ ‫ו‪4-1-‬‬ ‫‪3*-1‬‬ ‫הפרדת‬ ‫כדי‬ ‫להפרידם־‬ ‫מרכיבי‬ ‫להפריד‬ ‫ה ר י ‬ ‫את‬ ‫עצמם(־‬ ‫שני‬ ‫ה ד י ם כ ר י ד י ם‬ ‫ה נ ״ ל‬ ‫ב י ד ד נ ו‬ ‫ו ז י ה י נ ו‬ ‫עוד‬ ‫שני‬ ‫ח ו צ ר י‬ ‫ל ו א י‬ ‫‪-2‬דאוכסי‪-2-‬דיכלו רואצאמידו‪-6,4,3-‬סרי‪-0-‬בנ ז ו א י ל ־ ם ־ ג ל ק ס ו ז‬ ‫של‬ ‫)‪(Lla‬‬ ‫ו‪-‬‬ ‫־ ‪ 4 0‬־‬ ‫) ‪-(1—1‬גלקטוזאמין־‬ ‫ג ל ק ט ו ז א מ י נ י ל‬ ‫בה‬ ‫הדרך‬ ‫הוכחת‬ ‫השיטה‬ ‫פ ר י ו ד ט ‪,‬‬ ‫מ ו ל י ם‬ ‫של‬ ‫לעיל‬ ‫הביאו‬ ‫לםדיקה‬ ‫ב נ צ ו ל ת של‬ ‫כמעט‬ ‫‪4‬‬ ‫נעשתה‬ ‫‪LXV‬‬ ‫עמידות‬ ‫יחסית‪,‬‬ ‫‪LXVIII‬‬ ‫י ו ת ר ־‬ ‫ב ר ם ‪,‬‬ ‫התרכובת‬ ‫ב ל י‬ ‫סדיקה‬ ‫)‪(LXX‬‬ ‫־‬ ‫התקבלו‬ ‫ל צ י י ן‬ ‫מ ג ל י ק ו ל י פ י ד י ם של‬ ‫נעוצה‬ ‫בדרגת‬ ‫נ‬ ‫שמצאנו‬ ‫החופשיים‬ ‫ה כ ל י ו ת‬ ‫‪7‬‬ ‫‪5‬‬ ‫*‬ ‫ה נ י ק י ו ן של‬ ‫א י נ ו‬ ‫החומר‬ ‫לעובדות ש ‪-‬‬ ‫מ כ י ל את ה פ ס‬ ‫ב ‪-‬‬ ‫‪6,1‬‬ ‫ו ל י ר י ד ה‬ ‫נ־‬ ‫(‪.‬‬ ‫‪,x/11.7‬‬ ‫הטבעת‬ ‫ב נ צ ו ל ו ת‬ ‫של‬ ‫פנטה‪--0-‬אצטיל‪-‬‬ ‫התולדות‬ ‫‪LXV‬‬ ‫‪* LXXI‬‬ ‫‪1‬־*‪3‬‬ ‫)‪(LXVI‬‬ ‫שונה‬ ‫מזה‬ ‫ה ‪j [aj^= +46° , 1 6 0 - 1 6 5 ° .‬‬ ‫יתכן‬ ‫האפשרות של‬ ‫במערכות‬ ‫פחיתת‬ ‫התקבלו‬ ‫ר ג י ל י ם ‪,‬‬ ‫בתנאים‬ ‫ה י ו‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫האמי נד דיסכריד‬ ‫הטבעי־‬ ‫‪TLC‬‬ ‫הטבעת‬ ‫ק ט ל י ט י של‬ ‫‪LXVI‬‬ ‫)ספרות;‬ ‫‪1‬‬ ‫ח ו מ צ י י ם‬ ‫ב א ו פ ם י מ ל י י ם ‪,‬‬ ‫ס י ב ו ן‬ ‫שני‬ ‫‪-6,1‬אנהידרו‪,‬‬ ‫ר י א ג נ ס י ם‬ ‫שהתקבלו‬ ‫של‬ ‫‪«4*-1‬‬ ‫הטבעת‬ ‫לפתוח‬ ‫צרכה‬ ‫‪LXXX‬‬ ‫אוקטה‪-0-‬אצטיל‬ ‫י ד י‬ ‫־ ה ־ ‪+ 5 9 . 2 ° , 163-165 °‬‬ ‫מ נ ו ג ד ת‬ ‫אדום‬ ‫נ ם י ו נ ו ת‬ ‫ה ל ו א י‬ ‫על‬ ‫ה א ו פ ט י של‬ ‫שתרכובת‬ ‫בפני‬ ‫אותה‬ ‫צרכה מ ו ל אחד‬ ‫ד י ם ב ר י ד ב ע ל קשר‬ ‫ו ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫תרכובות‬ ‫פ ר י ו ד ט י ‪,‬‬ ‫‪LXIV‬‬ ‫גילתה‬ ‫ל פ י‬ ‫—‪( L X I I I(1‬‬ ‫בתנאים‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ס כ ר י ד י ם‬ ‫שהסיבוב‬ ‫בעוד‬ ‫עמידות‬ ‫‪3‬‬ ‫מרובה‪,‬‬ ‫י ד י‬ ‫ג ל ו ק ו ז א מ י ן ‪,‬‬ ‫כן‬ ‫חמצון‬ ‫התולדה‬ ‫‪;3-1‬‬ ‫ו פ נ ט ה ‪ - 0 -‬א צ ט י ל ‪ -‬ג ל ק ט ו ז ־‬ ‫החומר‬ ‫אינפרה‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫ו‪70$-‬‬ ‫ש ל נ ו ‪:‬‬ ‫הסינתטי‬ ‫שמתאימה‬ ‫גם‬ ‫ז ו‬ ‫על‬ ‫למבנה של‬ ‫לתולדה‬ ‫היתה‬ ‫נעשתה‬ ‫קיש־ר‬ ‫—‪ ( L X X(1‬־‬ ‫יש‬ ‫שבודד‬ ‫נ ו כ ח ו ת‬ ‫קטנה‬ ‫מתוארת‬ ‫ה ג ל ו ק ו ז א מ י ן ‪.‬‬ ‫ה א נ ל ו ג י ת של‬ ‫מלאה של‬ ‫ג ל ק ט ו ז א מ י ן‬ ‫ר ‪-‬‬ ‫תולדות‬ ‫כמות‬ ‫‪LXIII‬‬ ‫) ‪( 6 0 $‬‬ ‫‪LXX‬‬ ‫ה ד י ם כ ר י ד י ם‬ ‫שמצביע על‬ ‫בדומה‬ ‫אם כ י‬ ‫עבור‬ ‫המתמצן‪,‬‬ ‫בתרכובות‬ ‫את‬ ‫המבנה של‬ ‫שהשתמשנו‬ ‫דבר‬ ‫ב י צ ע נ ו‬ ‫ה ס י נ ת ז ה ה ז ו‬ ‫בסכימה מסי‬ ‫‪7‬־‬ ‫ש ו נ ו ת‬ ‫ה א ו פ י נ י‬ ‫שהסבר‬ ‫לחוסר‬ ‫נ ו כ ח ו ת‬ ‫מראה‬ ‫אנומר‬ ‫חומר‬ ‫ל א נ ו מ ר‬ ‫אחיד‬ ‫‪ a‬־‬ ‫התאמה‬ ‫׳‪0‬‬ ‫זה‬ ‫בתוצר‬ ‫ושהםפקטרום‬ ‫‪- 42 -‬‬ ‫ד־‬ ‫נ ם י ו נ ו ת‬ ‫במסגרת‬ ‫ולהפעלתם‬ ‫הן‬ ‫ז ו ‪,‬‬ ‫ומשחררות‪,‬‬ ‫הן‬ ‫הכנתה‬ ‫ו פ ע י ל י ם‬ ‫כ ד י‬ ‫של‬ ‫חומצה‬ ‫את‬ ‫שעות‬ ‫כהל‬ ‫עתה‬ ‫עד‬ ‫נובעת‬ ‫ו מ ב י א ו ת‬ ‫אך‬ ‫ה ל י ד י ם‬ ‫חומצה‬ ‫של‬ ‫ה ם י א ל י ל ‪ -‬ה ל י ד י ם‬ ‫מעטות‪,‬‬ ‫אחרת‬ ‫ו א ר ו כ ו ת‬ ‫ו ר ק‬ ‫האטום‬ ‫את‬ ‫ממחירה‬ ‫בתגובות‬ ‫י ד ו ע ו ת‬ ‫ה ה ל ו ג נ י‬ ‫היקר‬ ‫ל נ צ ו ל ו ת‬ ‫םיאלית‬ ‫של‬ ‫כבלתי‬ ‫אפילו‬ ‫חומצה‬ ‫ם י א ל י ת ‪,‬‬ ‫נ מ ו כ ו ת ־‬ ‫ג ל י ק ו ז י ד צ י ה‬ ‫כהלים‬ ‫עם‬ ‫ב נ ז י ל י ( ‪.‬‬ ‫ה י צ י ב ו ת‬ ‫)‪(III‬‬ ‫ס י א ל י ת‬ ‫^ ־‬ ‫על‬ ‫־‬ ‫חומצה‬ ‫להכנת‬ ‫תולדות‬ ‫מגבלה‬ ‫שימשו‬ ‫) מ ת נ ו ל ‪,‬‬ ‫ל ה ג ב י ר‬ ‫‪8‬‬ ‫נ ם י ו נ ו ת‬ ‫ת ו ך‬ ‫מסובכות‬ ‫ה ם י א ל י ל ‪ -‬כ ל ו ר י ד‬ ‫פשוטים‬ ‫נעשו‬ ‫א ו פ ט י מ ל י י ם‬ ‫ששיטות‬ ‫גם‬ ‫‪Koenigs-Knorr‬‬ ‫מתפרקות‬ ‫אכסנה‬ ‫בעוד‬ ‫א ו ל י ג ו ם ב ר י ד י ם‬ ‫עבודה‬ ‫בתגובות‬ ‫י צ י ב ו ת ‪,‬‬ ‫בתנאי‬ ‫לםנחז‬ ‫ה מ כ י ל י ם‬ ‫ם י א ל י ת‬ ‫של‬ ‫י ד י‬ ‫ה ס י א ל י ל ‪ -‬ה ל י ד י ם‬ ‫האםטר‬ ‫הכנת‬ ‫ה ג נ ו‬ ‫ה ם ת י ל י ‪,‬‬ ‫אשר‬ ‫על‬ ‫הקבוצה‬ ‫אחרי‬ ‫ה ק ר ב ו כ ם י ל י ת‬ ‫אצסילציה‬ ‫ל‪LXXII-‬‬ ‫‪ - g 3‬ן‬ ‫ה ל ו ג נ צ י ה‬ ‫עברה‬ ‫ז י ד צ י ה‬ ‫נעשתה‬ ‫השוואת‬ ‫ה פ ע י ל ו ת‬ ‫בו‬ ‫הקבוצה‬ ‫הן‬ ‫־‬ ‫בדיקת‬ ‫עם‬ ‫ה כ ל ו ר י ד‬ ‫ו ה י צ י ב ו ת‬ ‫ה ק ר ב ו כ ס י ל י ת‬ ‫פ ע י ל ו ת‬ ‫של‬ ‫)‪(LXXIII‬‬ ‫ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫של‬ ‫נשארה‬ ‫‪1‬‬ ‫‪C‬‬ ‫=‬ ‫‪R‬‬ ‫‪r‬‬ ‫‪B‬‬ ‫=‬ ‫‪R‬‬ ‫ו ה ן‬ ‫ה נ ״ ל‬ ‫עם‬ ‫ה ב ר ו מ י ד‬ ‫השתמשנו‬ ‫גם‬ ‫)‪(LXXIV‬‬ ‫־‬ ‫לשם‬ ‫ב ם י א ל י ל ‪ -‬כ ל ו ר י ד‬ ‫}‬ ‫חופשית־‬ ‫‪LXXII, E = OAc‬‬ ‫'‬ ‫ת ו ל ד ו ת‬ ‫ם י א ל י ל ‪ -‬ה ל י ד י ם‬ ‫בתגובת‬ ‫ג ל י ק ו ‪-‬‬ ‫‪CH OAc‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪L X X I 1 1‬‬ ‫‪AcOCH‬‬ ‫‪L X X I V‬‬ ‫‪AcOCH‬‬ ‫‪MeOOc/K‬‬ ‫>‬ ‫^ ‪LXXV, R - O C H‬‬ ‫‪\ ^ H A c‬‬ ‫את‬ ‫ב ‪-‬‬ ‫‪HBr‬‬ ‫־‬ ‫ה ב ר ו מ י ד‬ ‫אחרי‬ ‫‪24‬‬ ‫‪LXXIV‬‬ ‫שעות‬ ‫ה כ נ ו‬ ‫ר כ ז נ ו‬ ‫על‬ ‫את‬ ‫י ד י‬ ‫ט י פ ו ל‬ ‫תערובת‬ ‫‪LXXII‬‬ ‫הריאקציה‬ ‫עד‬ ‫באצטיל‬ ‫ל י ו ב ש ;‬ ‫ב ר ו ם י ד‬ ‫את‬ ‫ר ו ו י‬ ‫השארית‬ ‫‪- 43 -‬‬ ‫שהתקבלה )‪ (LXXTV‬הפעלנו‬ ‫בדי לבדוק את‬ ‫בתנאים שונים בתגובות גליקוזידציה־‬ ‫פעילותו הגבנו אותו עם כהל בנזילי והתוצר‪ LXXV ,‬שהתקבל‪ ,‬הופרד מתערובת‬ ‫‪ TLC‬ותמ״ג־‬ ‫הריאקציה וזוהה על ידי‬ ‫נםיונות לקשור את הברומיד או הכלוריד להידרוכסיל בעמדה ‪ C-"3‬של‬ ‫ולדות לקטוז ) ‪L X X V I I 1 L X X V‬‬ ‫( לא עלו יפה־‬ ‫או‬ ‫חוסר ההצלחה עם התולדה‬ ‫‪ LXXVI‬קשור כנראה להפרעה סטרית מצד הקבוצות הבנזואיליות )ראה עמי‬ ‫‪»(21‬‬ ‫‪ 40‬ו‬ ‫הקבוצה‪H0-'3LXXVII‬הוכחה כפעילה‬ ‫בחולדה‬ ‫ועל כן אי קבלת דחיסה של‬ ‫המגיבים נובעת‪ ,‬קרוב לודאי‪ ,‬מהעדר פעילות ויציבות של ההלידים או תנאי גלי‪-‬‬ ‫קוזידציה בלתי מתאימים־‬ ‫הכנו את התולדה הבנזואילית‬ ‫‪ LXXVII‬מתבצעת עם קשיים‪:‬‬ ‫‪ LXXVI‬מאחר שבהבנתה של התולדה האצטילית‬ ‫הורדת הקבוצה הקסלית המגינה )'‪-4',3‬איזופאופילידן(‬ ‫היתה מלווה בדרגות שונוח של הידרוליזה חלקית של הקבוצות האצםיליות־‬ ‫‪ LXXVII‬הינה שומנית‪,‬וקשה היה לנקותה מתוצרי הלואי־‬ ‫החולדה‬ ‫בקשר לזה‪ ,‬כדאי‬ ‫לציין שמצאנו כי אפילו הקבוצות האצטיליוח של פנטה‪-0-‬אצםיל‪-‬גלקםוז עוברות‬ ‫הידרוליזה בתנאים בהם היו צריכות להיות יציבות )חומצת חומץ ‪(80° ,60$‬־‬ ‫‪CHOR‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪2 6 5‬‬ ‫‪H CO‬״‪R = C‬‬ ‫ס ם‬ ‫‪LXXVI,‬‬ ‫‪R = CHgCO‬‬ ‫‪LXXVII,‬‬ ‫‪c‬‬ ‫התולדה‬ ‫‪LXXVI‬‬ ‫‪O C H‬‬ ‫הוכנה מב נ ז י ל‪ ,3 '-‬י ‪-4‬אי ז ו פרפ יל ידן‪-‬לקטו‬ ‫בנזואילציה של הקבוצות ההידר ו כס י ל י ו ת‪ .‬והורדת הקבוצה הקסלית־‬ ‫כחומר מוצק וניתנה לגיבוש בנקל־‬ ‫על ידי‬ ‫התולדה התקבלה‬ ‫‪4 4‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ס כ ו ם‬ ‫במסגרת עבודה זו נחקרו דרכים עבור הכנת פרגמנטים סוכריים המתקבלים‬ ‫בתהליכי דגרדציה של גנגליוזידים או גליקוספינגוליפידם אחרים־‬ ‫סכרידי של הגנגליוזיד‪ ,‬הגנגליו‪-^-‬טטראוז‬ ‫גלקטוזאמין הקשורה לגלקסוז בקשר‬ ‫‪4*-1/3‬‬ ‫המפתח לסינתזה טוטלית או חלקית של‬ ‫החלק האוליגו‬ ‫)‪ ,(IV‬מכיל מולקולה אחת של‬ ‫)‪ (LXXI‬־‬ ‫דיסכויד זה הינד חומר‬ ‫י‬ ‫‪ , iv‬והכנתו הוותה למעשה עיקר מטרת‬ ‫עבודתנו־‬ ‫סינתזה של גליקוזידים מטיפוס הכסוזאםיניל‪-‬הכםוז מהווה בעיה מיוחדת‬ ‫בגלל חוסר יציבות הברומידים של אםינוסוכרים בתגובות‬ ‫‪ Koenigs-Knorr‬־ חוסר‬ ‫היציבות מושפע במיוחד מטבעם של המחמירים בקבוצה האמינית־‬ ‫עוברים שחלוף‬ ‫מתמירים אציליים‬ ‫‪0‬־*‪ N-‬דרך אוכסזולין ומביאים לקבלת תוצרים בלתי פעילים־‬ ‫גלוקוזאמיניל ברומידים המתוארים בספרות אינם מספיק פעילים ד‪/‬או‬ ‫יציבים־‬ ‫כמו כן תנאי הורדת המתמיד על הקבוצה האמינית חינם‪ ,‬במקרים רבים‪,‬‬ ‫חריפים מדי עבור עמידותו של הקשר הגליקוזידי בתולדות אמינדיסכרידים‬ ‫רגישים־‬ ‫באשר לתולדות גלקטוזאמיניל ברומידים המצב היה הרבה פחות ברור‪ ,‬בגלל‬ ‫מיעוט העבודות ביחס אליהם‪.‬‬ ‫הגלקטוזאמינ יל ברומידים שהוכנו הופעלו אך ורק‬ ‫על כהלים פעילים )מתיל‪ ,‬כהל בנזילי‪ ,‬וכוי( ואינפורמציה שהתקבלה אודותם‬ ‫היתה מוגבלת ביותר־‬ ‫במשך עבודתנו התברר שהקבוצה הדיכלורואצטילית הינה המתמיד המתאים‬ ‫ביותר לעגנת הקבוצה האמינית־‬ ‫אופיה האלקטרופילי גורם להחלשת הבסיסיות של‬ ‫החמצן הקרבונילי ולכן מתרםנת הנםיה להווצרות אוכםזולין ומתחזק הקשר‬ ‫בפני הטרוליזה־‬ ‫‪C-Br‬‬ ‫התמרת הקבוצות ההידרוכםיליות על ידי בנזואסים בתולדת‬ ‫הברומיד תורמת כנראה גם היא ליציבותו־‬ ‫סינתזנו‬ ‫ברוםידיס פעילים ויציבים כאחד של תולדות גלוקוזאמין‬ ‫‪XXIV‬‬ ‫‪45‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫) ‪ - 2‬ד י כ ל ו ר ‪ 1‬א צ ט א מ י ד ו ‪ - 2 -‬ד א ד כ ם י ‪ - 6 , 4 , 3 -‬ט ר י ‪ - 0 -‬ב נ ז ואיל‪-1)-0;-‬גלקטו פ י ר נ ו ז י ל ‪-‬‬ ‫ראה‬ ‫ברומיד‪,‬‬ ‫ו ה א נ ל ו ג של‬ ‫ס כ י מ ה מ ס י ‪(3‬‬ ‫שהגיבו‬ ‫‪LI‬‬ ‫ב ר י א ק צ י ה של‬ ‫בהצלחה‬ ‫‪• Koenigs-Knorr‬‬ ‫הקבוצה‬ ‫בתנאים‬ ‫את‬ ‫אלקלים‬ ‫אטומי‬ ‫לפתור‬ ‫דיכלורואצטילית‬ ‫עדינים־‬ ‫הכלור‬ ‫את‬ ‫)בקבוצה‬ ‫בעית הורדת‬ ‫גם החלק‬ ‫של ה ק ב ו צ ה‬ ‫מ צ א נ ו שעל י ד י‬ ‫חיזור‬ ‫ה ד י כ ל ו ר ו א צ ט י ל י ח ( על י ד י‬ ‫אטומי‬ ‫מ י מ ן ו ע ל י ד י כך‬ ‫הקבוצה ה ז ו‬ ‫הצריך שימוש בחולדה‬ ‫אנהידרו‪1<-/-5‬־גלקטופירנו ז‬ ‫בה‬ ‫ההידרוכםיל‬ ‫יש‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫כפחות‬ ‫הידוע‬ ‫) ‪XXXVII‬‬ ‫הכמותי‬ ‫די‬ ‫ל ה ק ל על‬ ‫זהוי שני‬ ‫ו‪-‬‬ ‫‪ ( LXVII‬גם‬ ‫ב י נ י ה ם ה ו א ‪2:3‬‬ ‫סינתזנו‬ ‫‪XXXV‬‬ ‫נוספת‬ ‫אקואטוריאלי‬ ‫פעיל‬ ‫ע ל אף ש ה ו א‬ ‫ב י ח ד עם‬ ‫ב ע ל י קשר‬ ‫ובאגליקון‬ ‫ו‪LI-‬‬ ‫עם‬ ‫נמצא במצב‬ ‫תולדות‬ ‫‪C1‬‬ ‫‪5‬‬ ‫האגליקון‬ ‫אכסיאלי‬ ‫הדיסכרידים‬ ‫‪4—1‬‬ ‫‪ X X X I ) 3—1‬י ־ ‪( L X I I‬‬ ‫כשהיחס‬ ‫‪ 4‬ו‪»(7-‬‬ ‫‪4‬‬ ‫ר‪-‬‬ ‫—‪( X X X V I I(1‬‬ ‫בדרך חד‬ ‫משמעית על י ד י‬ ‫שימוש‬ ‫‪ - 3 , 2‬ד י ‪ - 0 -‬א צ ט י ל ‪ - 6 , 1 -‬א נ ה י ד ר ו‪-1<-0-‬גלקסו פ י ר נ ו ז‬ ‫ס כ י מ ה מ ם ' ‪ (4‬־‬ ‫מאחר‬ ‫)‪(3 — 1/3‬‬ ‫‪X‬‬ ‫‪-0-2‬אצטיל‪-6,1-‬‬ ‫יותר־‬ ‫את ה א מ י נ ו ד י ם כ ר י ד ‪( X X X V I I I (1—4‬‬ ‫בברומיד‬ ‫)‪, XXX‬‬ ‫‪X‬‬ ‫(‬ ‫על‬ ‫הינה‬ ‫התקבלו‬ ‫)סכימות מם'‬ ‫חוסר‬ ‫הפעילות‬ ‫בעלת‬ ‫‪C-3‬‬ ‫גליקוזידים‬ ‫לסביבה‬ ‫שימוש ב‪-‬‬ ‫‪XXIV‬‬ ‫להחליף‬ ‫אלקלית־‬ ‫קונפורמציה‬ ‫הברומידים‬ ‫בעמדה‬ ‫כתוצאה מכך‬ ‫‪X‬‬ ‫במצב‬ ‫ה ר י א ק צ י ו ת של‬ ‫ההידרוכסיל‬ ‫פעיל־‬ ‫ה א י ז ו מ ר י ם‪I(1—3‬‬ ‫הינו‬ ‫תולדה זו‬ ‫רגישים‬ ‫מיוחדה־‬ ‫ה ת ג ב ר נ ו על י ד י‬ ‫)‪ (XXVIII‬־‬ ‫‪C-4‬‬ ‫ל צ י י ן שבכל‬ ‫הותקף גם‬ ‫באמי נ ו ד י ס כ ר י ד י ם‬ ‫בגלקסופירנוז‬ ‫בעמדה‬ ‫מופעל‪,‬‬ ‫ק ט ל י ט י אפשר‬ ‫האגליקוני‬ ‫‪OH-4‬‬ ‫בהיותה שייר‬ ‫נוסף לזה‪,‬‬ ‫אצילי‬ ‫ניתנת‬ ‫להידרוליזה‬ ‫והסיבון‬ ‫גלקטוז‬ ‫על י ד י‬ ‫ה ק ט ל י ט י של‬ ‫)‪(XXXV‬‬ ‫הפעלת‬ ‫התולדה‬ ‫הביא לשבירת‬ ‫ה ב ר ו ס י ד ‪XXIV‬‬ ‫אתילידן‪-‬׳‪0‬־‪-0‬גלקטופירנו ז )‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ס כ ר י ד ‪1‬־־־־ ‪2‬‬ ‫הדיםכריד‪,‬‬ ‫על‬ ‫‪,XLIII‬‬ ‫)‪(XLVIII‬‬ ‫ה א ו ק ט ה ‪ -‬א צ ס י ל י ת של‬ ‫האגליקון‬ ‫סכימה מם'‬ ‫הוכן‬ ‫םינתזנו‬ ‫גלוקוזאמיניל‬ ‫א ו ת ו )‪ (XXXVI‬ב ד ר ך‬ ‫‪-0-2,1‬איזופרופילידן־‪-0-6,4-‬‬ ‫‪(5‬־‬ ‫מהברומיד‬ ‫‪XXTV‬‬ ‫והאגליקון‬ ‫‪-0-4,3‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪46‬‬ ‫א י ז ו פ ר ו פ י ל י ד ן ‪ - 6 , 1 -‬א נ ה י דרו‪-1<-/3-‬גלק ט ו פ י ר נ ו ז‬ ‫של‬ ‫המבנה‬ ‫ההםטים‬ ‫עמוד‬ ‫ה ד י ס כ ר י ד ‪4‬‬ ‫ה כ י מ י י ם‬ ‫קבוצות‬ ‫וטבלה מם'‬ ‫‪34‬‬ ‫הסינתזה‬ ‫ה א ג ל י ק ו נ י ם‬ ‫אצסי‬ ‫של‬ ‫של‬ ‫בחמצון‬ ‫פ ר י ו ד ס י‬ ‫האצםטים‬ ‫)‪; (XLVI‬‬ ‫וכמו‬ ‫כן‬ ‫ב א י ז ו מ ר י ם של‬ ‫הכנתו‬ ‫לפענוח‬ ‫סייעה‬ ‫םפקטרה‬ ‫להגדרת‬ ‫של‬ ‫התמ״ג‬ ‫)ראה‬ ‫ג ל ו קו זאמי נ י ל ‪ -‬ג ל ק ט ו ז‬ ‫‪.(2‬‬ ‫הדיםכריד‬ ‫‪6—1‬‬ ‫התבצעה‬ ‫י ד י‬ ‫על‬ ‫דחיסת‬ ‫הברומיד‬ ‫‪ - 4 , 3 : 2 , 1‬ד י ‪ - 0 -‬א י ז ו פר ופ י ל ידן‪-‬׳‪-1<0‬גלקטופ י ר נ ו ז‬ ‫‪LI‬‬ ‫עם‬ ‫ו ‪ - 4 , 3 , 2 , 1 -‬ס ט ר ה ‪- 0 -‬‬ ‫ל‪-1<-‬גלקטו פ י ר נ ו ז ‪.‬‬ ‫יש‬ ‫ה כ י ל ו‬ ‫ב ע י ב ו ד‬ ‫התקבלו‬ ‫גם‬ ‫מקום‬ ‫עקבות‬ ‫ו ב י ד ו ד‬ ‫בסוף‬ ‫רק‬ ‫להדגיש‬ ‫של‬ ‫א נ ו מ ר י ם‬ ‫תוצרי‬ ‫נ ו ח י ם‬ ‫הדם או‬ ‫בחלב‪.‬‬ ‫׳‪0‬‬ ‫) ז ו ה ה‬ ‫ה ג ל יקו ז י ד צ י ה ‪,‬‬ ‫ה א נ ו מ ר י ם‬ ‫ה א מ י נ ו ד י ס כ ר י ד י ם‬ ‫להכנת‬ ‫כי‬ ‫ה ‪ - / 3 -‬ג ל י ק ו ז י ד י ם ‪,‬‬ ‫‪/3‬‬ ‫בדרך‬ ‫י ד י‬ ‫‪.( I R‬‬ ‫לקבלת‬ ‫עקב‬ ‫השלבים‬ ‫האמי נ ו ד י ס כ ר י ד י ם‬ ‫הרבים‬ ‫ה ר צ ו י י ם ‪,‬‬ ‫‪.‬‬ ‫ש ם י נ ת ז נ ו‬ ‫א ו ל י ג ו ם כ ר י ד י ם‬ ‫על‬ ‫שהתקבלו‬ ‫ב ג לי ק ו ז י ד צ י ות‬ ‫ש ו נ ו ת ‪,‬‬ ‫) ר א ה‬ ‫מ ו ר כ ב י ם‬ ‫טבלה מ ם '‬ ‫י ו ת ר ‪,‬‬ ‫‪(3‬‬ ‫הנמצאים‬ ‫י כ ו ל י ם‬ ‫לשמש‬ ‫ב ג נ ג ל י ו ז י ד י ם ‪,‬‬ ‫כחומרי‬ ‫יסוד‬ ‫ב כ ד ו ר י ו ת‬ ‫‪-‬‬ ‫טבלה‬ ‫מם'‬ ‫תרכרברת‬ ‫‪47‬‬ ‫‪3‬‬ ‫ש ם ו נ ת ז ו‬ ‫תולדה‪,‬‬ ‫במסגרת‬ ‫השם‬ ‫ג ל ו ק ר ז א מ י ן‬ ‫עבדדה‬ ‫זד‬ ‫מם־‬ ‫המקוצר‬ ‫ה נ ר סחה‬ ‫‪-‬‬ ‫‪xxn‬‬ ‫‪-N‬‬ ‫ד י ב ל ו ר ו א צ ט יל‬ ‫‪-N‬‬ ‫ד י ב ל ו ר ו א צ ט י ל ‪ -‬ט ט ר ה ‪ -0 -‬ב נ ז ו א י ל‬ ‫‪XXIII‬‬ ‫‪-N‬‬ ‫ד י ב ל ו ר ו א צ ט י ל ‪ -‬ט ר י ‪- 0 -‬ב נ ז ו א י ל ב ר ו מ י ד‬ ‫‪XXIV‬‬ ‫‪ - N‬ד י כ ל ו ר ו א צ ט י ל ‪ -‬ט ר י ‪ 0 -‬־ב נ ז‬ ‫ו ז־‬ ‫יל‬ ‫‪-N‬‬ ‫א צ ט י ל ‪ -‬ג ל ו ק ו ז אמ י נ י ל‬ ‫)‪(4 -1/3‬‬ ‫‪-N‬‬ ‫נ יל‬ ‫) ‪(3 - 1 0‬‬ ‫א צ ט י ל ‪ -‬ג ל ו קו ז א מ י‬ ‫תו ל ד ה של‬ ‫גלו קוזאמי נ י ל‬ ‫ג ל ק ט ו ז א מ י ‪7‬‬ ‫‪XXV‬‬ ‫ז‬ ‫‪XLII‬‬ ‫ג ל ק ט ו ז‬ ‫‪XXXVI‬‬ ‫גלקטו‬ ‫גלקטו‬ ‫)‪(2-1/3‬‬ ‫‪-‬‬ ‫^ ד י כ ל ו ר ו א צ ט י ל‬ ‫‪XLIX‬‬ ‫יכ ל ו ר ו אצט י ל ‪ -‬ט ט ר ה ‪ - 0 -‬ב נ ז ו א י ל‬ ‫‪L‬‬ ‫‪H‬־‪ 1-‬י כ ל ו ר ו א צ ט י ל ‪ -‬ט ר י ‪ - 0 -‬ב נ ז ד א י ל ‪ -‬ב ר ו מ י ד‬ ‫כל ו ר ו אצט י ל ‪ -‬ט ר‬ ‫^ א צ ט‬ ‫^ א צ ס י‬ ‫ז‬ ‫‪XLVIII‬‬ ‫י‪-0-‬ב נ ז ו איל‬ ‫‪LI‬‬ ‫‪Lla‬‬ ‫י ל‪-‬גלקטו זאמי נ י ל‬ ‫)‪(3—1/3‬‬ ‫גלקטוז‬ ‫‪LXVI‬‬ ‫ל‪-‬גלקטוזאמ י נ י ל‬ ‫)‪(4—1/3‬‬ ‫ג ל ק ס ו ז‬ ‫זאמי נ י ל‬ ‫)‪( 6 — 1/3‬‬ ‫גלקטוז‬ ‫‪LXXI‬‬ ‫‪LIX‬‬ ‫‪ - N‬א צ ם י ל ‪ -‬ג ל ק ט ו‬ ‫א ג ל י קו‪ .‬נ י ם‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ ; > - 6 , 1‬נ ה י ד ר ו ‪ - 3 , 2 -‬ד י ‪ - 0 -‬א צ ס י ל ‪ -‬ג ל ק ס ו‬ ‫ז‬ ‫ב נ ז י ‪-4,3,2-7‬םר י ‪ - 0 -‬א צ ם י ל ־ ס ־ ג ל ק ס ו ז יד‬ ‫בנ ז י ל ‪ -‬פ נ ט ה ‪ - 0 -‬ב נ ז ו א י ל ‪ - / 3 -‬ל ק ס ו ז י ד‬ ‫‪XXX‬‬ ‫‪LVI‬‬ ‫‪LXXVI‬‬ ‫־‪48‬־‬ ‫חלק‬ ‫ניסיוני‬ ‫נקודות ההתוך נקראו במכשיר‬ ‫‪ , Fisher-Johns‬והן בלתי מתוקנות‪.‬‬ ‫‪ , Perkin-Elmer No. 141‬בכלורו‬ ‫מדידות הסיבוב האופטי נעשו בפולרימטר‬ ‫פורם כמםם ובריכוז של ‪ ,1$‬בערך‪.‬‬ ‫מדידות ספקטרה תהודה מגנטית גרעינית )תמ״ג( נעשו במכשיר‪:‬‬ ‫ות ‪ CDClg‬או‬ ‫;‬ ‫ב‬ ‫‪Varian‬‬ ‫בהתאם למסיסות התמרים‪-DgO‬‬ ‫בתור סטנדרט פנימי שימש סטרה מתיל סילאן‪.‬‬ ‫יו‬ ‫מדידות םפקםרה אינפרה אדום )‪ (IB‬נערכו במכשיר‪Perkin-Elmer No. 137 :‬‬ ‫‪, Infracord Spectrophotometer‬‬ ‫ידות ספקטרה אולטרה סגול‬ ‫נעשו במכשיר‬ ‫או‬ ‫‪Perktn-Elmer No. 13‬‬ ‫( ‪" R e c o r d i n g " 14Cary )UV‬‬ ‫‪Spectrophotometer‬‬ ‫‪d‬‬ ‫‪r‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪p‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪r‬‬ ‫‪n‬‬ ‫‪f‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪.‬‬ ‫האנליזות האלמנטריות נעשו במעבדה המיקרואנליטית של מכון ויצמן למדע‪.‬‬ ‫כרומטוגרפיה בשכבה דקה‬ ‫‪. Merck, A.G.Darmstadt‬‬ ‫)‪ (TLC‬נעשתה על פלטות שהוכנו מ‪:‬‬ ‫פיתוח נעשה על ידי רםום בתערובת‪:‬‬ ‫‪Silica Gel G‬‬ ‫אתנול‪-‬אניס‪-‬‬ ‫אלדהיד‪-‬ח‪ .‬גפריתנית )‪ ,(1:1:18‬הנותן‪ ,‬לאחר חימום‪ ,‬גוון אופיני לפחמימות‪.‬‬ ‫כמלוי של קולונות להפרדה כרומטוגדפית שימש לרוב םיליקה גל‪:‬‬ ‫‪( grade‬‬ ‫‪60-200 mesh‬‬ ‫‪ 9 5 0 ,‬ב ל י טיפול מוקדם‪.‬‬ ‫לחומר להפרדה היה ‪.1:50-70‬‬ ‫‪Davison‬‬ ‫היחס הכמותי בין המילוי‬ ‫היחס של האלואנט לגרם מילוי היה של ‪ 4-6‬מייל‪.‬‬ ‫םלויים אחרים ששימשו לכרוםטוגרפיה בקולונות היו םיליקה גל ‪ G‬או םיליקה גל‬ ‫‪ 0.05-0.2‬מ"ם‬ ‫)‪.( Merck‬‬ ‫כל הםמםים זוקקו לפני השימוש‪.‬‬ ‫זוקק על‬ ‫‪. KOH‬‬ ‫הפירידין יובש עם‬ ‫נידוף תמיסות נעשה בלחץ נמוך‪.‬‬ ‫‪ BaO‬ואחר כך‬ ‫‪- 49 -‬‬ ‫‪-2‬דאוכםי‪-2-‬דיכלור‪1‬אצטאמידו‪-1<-‬גלקסופירנו ז‬ ‫תערובת של‬ ‫י ב ש )‪ 52.5‬גרי(‬ ‫גלוקוזאמין‬ ‫)‪(XXII‬‬ ‫הידרוכלוריד )‪ 35‬ג ר י ( ‪,‬‬ ‫ו א נ ה י ד ר י ד ד י כ ל ו ר ו א צ ט י )‪ 126‬מייל(‬ ‫דיכלורואצסם הנתרן‬ ‫חוממה‬ ‫בהדרגה‪ ,‬ת ו ך‬ ‫בחישה‪,‬‬ ‫‪o‬‬ ‫במשך‬ ‫קרור‬ ‫שעתיים עד‬ ‫לסמפ'‬ ‫במקרר‪.‬‬ ‫החדר‬ ‫לאחר‬ ‫עם מ י ם עד‬ ‫הומם‬ ‫האמידו‪-‬אסטר‬ ‫נ ‪.‬ה‪.‬‬ ‫‪TLC‬‬ ‫במים קרים והמשקע שהתקבל םונן‬ ‫התוצר נשטף‬ ‫ב ם ת נ ו ל ח ם ) ‪ 8 0 0‬מייל(‬ ‫בעקבות‬ ‫הוספת נפח‬ ‫)‪ 55-60‬ג ר י ( ‪.‬‬ ‫קטליסי ש ל‬ ‫והוספת‬ ‫נודף‬ ‫נשפכה‬ ‫תערובת‬ ‫הריאקציה על‬ ‫ק ר ח ‪ -‬מ י ם )‪ 1.5‬ל י ( ו נ ש מ ר ה ב ל י ל ה‬ ‫ורוחץ‬ ‫לנאוסרליות‪.‬‬ ‫התמיסה‪.‬‬ ‫סיבון‬ ‫ובסמפרסורה זוהושארה התערובת ‪ 6‬שעות נוספות‪.‬‬ ‫שפיכת הנוזל‪,‬‬ ‫התוצר‬ ‫םוננה‬ ‫‪70‬‬ ‫לאחר‬ ‫בריום‬ ‫הקבוצות‬ ‫ש ו ו ה של מ י ם לתמיסה‬ ‫נ‪.‬ה‪,60-70°.‬‬ ‫)‪ (XXII‬ג ו ב ש ה‬ ‫‪• +27.5‬‬ ‫‪R‬‬ ‫) ב נ ז ן ‪ -‬מ ת נ ו ל ‪= 1.6 ( 3 : 7 ,‬‬ ‫המתנולית‪,‬‬ ‫א נ ל י ז ה ש ל כ ל ו ר ‪.44$‬‬ ‫האםתריות ע ל י ד י המסתו‬ ‫מחוכםיד )‪ 20‬מ״ל‪, ( N 1 ,‬‬ ‫המתנול והשארית‬ ‫‪,o‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪ ) ,203-205‬מ י ם (‬ ‫ואחרי טפול עם פחם פעיל )‪ 3‬גרי(‬ ‫לאחר גמר‬ ‫במתנול‬ ‫ת ו צ ר זה עבר‬ ‫א ב ס ו ל ו ט י )‪1‬‬ ‫לי(‬ ‫ה ס י ב ו ן ‪ )8‬ש ע ו ת ‪, ( 2 - 5 ° ,‬‬ ‫מ א ת נ ו ל ) ‪ 8 0 0‬מייל(‪.‬‬ ‫שעות‪o‬‬ ‫‪^=+51‬‬ ‫)‪ x‬י־‬ ‫שקעה‬ ‫תולדת‬ ‫ה ת ק ב ל ו ‪ 32‬ג ר י‬ ‫)‪(68$‬‬ ‫»‪20H‬‬ ‫^אצסיל‪-‬ם‪-‬גלוקוזאמין(‪.‬‬ ‫‪X‬‬ ‫ספקטרום‬ ‫‪, \,C-Cl)12.3,(amide)6.0,6.45,(OH)3.0:‬‬ ‫א י נ פ ר א ה אדום‬ ‫אנליזה‪:‬‬ ‫מחושב‬ ‫ע‬ ‫ב‬ ‫ו‬ ‫ר‬ ‫‪H‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪n‬‬ ‫‪C1, 24.44‬‬ ‫(‬ ‫‪C,33.12: H, 4.52:‬״‪1 C .:NO‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪H‬‬ ‫;‪:24.37,C, 33.26‬נמצא‪1C;4.67,‬‬ ‫‪-6,4,3,1‬טסרה‪-0-‬בנזואיל‪-2-‬דאו כסי‪-2-‬דיכלורואצטאמידו<‪-1‬גלו קו פ י ר נ ו ז‬ ‫ל ת מ י ס ה‪XXII(10‬‬ ‫בנזואיל‬ ‫כלוריד )‪ 20‬מ״ל‪,‬‬ ‫גרי(‬ ‫ב פ י ר י ד י ן ) ‪ 2 5 0‬מייל(‬ ‫מזוקק לפני השימוש(‪.‬‬ ‫‪Q‬‬ ‫הוסף‪ ,‬ב‪0°-‬ת ו ך‬ ‫הריאקציה נמשכה‬ ‫‪fXXIin‬‬ ‫בחישה‪,‬‬ ‫בטמפרטורת‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪50‬‬ ‫י‬ ‫י‬ ‫החדר‬ ‫שהופרד‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫ע ו ד ‪16‬‬ ‫שפיה‪,‬‬ ‫שעות‪.‬‬ ‫נ ב ח ש עם‬ ‫גבוש‬ ‫נ‪.‬ה‪.‬‬ ‫תערובת‬ ‫ת מ י ס ה של‬ ‫ממתנול‪-‬מים‬ ‫ח‪.‬‬ ‫)‪(5:95‬‬ ‫נתן‬ ‫‪4°‬יא ‪+‬‬ ‫‪,185-186°‬‬ ‫הריאקציה‬ ‫מלח‬ ‫ד‬ ‫=‬ ‫נשפכה‬ ‫על‬ ‫) ‪( 0 . 5‬‬ ‫‪20‬‬ ‫לי(‬ ‫‪L‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪T‬‬ ‫והתוצר‪,‬‬ ‫‪ N‬ו ל א ח ר‬ ‫ג ר י ‪( X X I I I (82$‬‬ ‫]«[ י‬ ‫‪D°‬‬ ‫קרח‪-‬מים‬ ‫)‪1‬‬ ‫‪I‬‬ ‫)‬ ‫ב‬ ‫ז‬ ‫נ‬ ‫ז‬ ‫־‬ ‫א‬ ‫ת‬ ‫‪9‬‬ ‫י‬ ‫עם‬ ‫מכן‬ ‫כמחטים‬ ‫‪1‬‬ ‫'' ^‬ ‫‪4‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪,‬‬ ‫מים‪.‬‬ ‫לבנות‪.‬‬ ‫=‬ ‫‪0‬‬ ‫‪XXIV‬‬ ‫‪, R‬‬ ‫‪= 0.8.R‬‬ ‫‪f‬‬ ‫‪-‬‬ ‫מחושב‬ ‫‪,‬‬ ‫עבור‬ ‫;‪Cl4.14‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪C_H 10.04‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪o‬‬ ‫;‪:9.81,C , 61.11‬נמצא‪1C;4.12,‬‬ ‫‪ - 6 , 4 . 3‬ס ר י ‪ - 0 -‬ב נ ז ו א י ל ‪ - 2 -‬ד א ו בם י ‪ - 2 -‬ד י ב ל ו ר ו א צ ס א מ י ד ו ‪ - 0 - 0 ! -‬ג ל ו ק ו פ י ר נ ו ז י ל ‪ -‬ב ר ו מ י ד‬ ‫)‪(XXIV‬‬ ‫תמיסה‬ ‫של‬ ‫‪-10°‬‬ ‫של ‪HBr (21‬‬ ‫ל ס ו ם פ נ ס י ה של‬ ‫מ״ל‪,‬‬ ‫‪(6‬‬ ‫‪45$‬‬ ‫תמיסה‬ ‫גרי(‬ ‫‪XXIII‬‬ ‫בחומצה‬ ‫באנהידריד‬ ‫אצםית(‬ ‫הוספה‬ ‫בטמפרטורה‬ ‫)‪9‬‬ ‫ם״ל(‪.‬‬ ‫התערובת‬ ‫אצסי‬ ‫‪0‬‬ ‫נבחשה‬ ‫עד‬ ‫‪15‬‬ ‫ליובש‬ ‫לשארית‬ ‫אנליזה‬ ‫בואקום‬ ‫התזקיק‬ ‫מתערובת‬ ‫‪ 8 8 . 6 °‬־‬ ‫דקות‬ ‫אתר‬ ‫‪+‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪-‬‬ ‫בקור‬ ‫ונודף‬ ‫)‪15‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫)פחות‬ ‫בכדי‬ ‫מ״ל(‬ ‫^ ‪• H‬‬ ‫מחושב‬ ‫ואתר‬ ‫גבוה‬ ‫עביר‪:‬‬ ‫כך‬ ‫‪C‬‬ ‫‪L‬‬ ‫מ״מ‪,‬‬ ‫ם‪1-‬‬ ‫להוציא‬ ‫והכםן‬ ‫‪T‬‬ ‫‪5‬‬ ‫שעות‬ ‫)‬ ‫)‪5-7‬‬ ‫ב נ ז‬ ‫ז־‬ ‫נוספות‬ ‫א ת‬ ‫‪CgjyBfcCyo‬‬ ‫‪.(25-30°‬‬ ‫ע ק ב ו ח של‬ ‫מייל(‪.‬‬ ‫י(‬ ‫ב‪-‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪.18-20‬‬ ‫טולואן‬ ‫אנהידריד‬ ‫נצולת‬ ‫‪4.9‬‬ ‫"‪111xx‬‬ ‫‪R‬‬ ‫תמיסת‬ ‫יבש‬ ‫אצטי‪.‬‬ ‫גרי‬ ‫הריאקציה‬ ‫רוכזה‬ ‫מספר‬ ‫פעמים‬ ‫הוסף‬ ‫השארית‬ ‫)‪,(85$‬‬ ‫נ‪.‬ה‪.‬‬ ‫וורל״ה‬ ‫‪,125-127°‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪L0‬־‪52.35; P.3.,64; B r , 12.01; C1,;L0.6$; 'N,2.‬‬ ‫‪C,‬‬ ‫‪C,52.30; H.3.70; Br, 11. 95; Cl,10.60; N.2.01‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪- 51‬‬ ‫ט ר י ‪ - 0 -‬ב נ ז א י ל ‪ - 2 -‬ד א ר ב ס י ‪ - 2 -‬ד י כ ל ו ר ד א צ מ א מידו‪-‬מ‪-‬גלוקופירגוז‪(XXV^6,4,5-‬‬ ‫‪6‬‬ ‫ו מ י ם ) ‪ 2‬מייל‬ ‫וקרבונט‬ ‫שהחקבל‬ ‫הםוספנםיה‬ ‫ה כ ס ף )‪ 1‬ג ר י ( ‪.‬‬ ‫הכסף‬ ‫אחרי הרד*קת מ ל ח י‬ ‫על קולונה של סיליקה גל‪.‬‬ ‫וגובש‬ ‫‪0.33‬‬ ‫־־‬ ‫‪V‬‬ ‫א‬ ‫ל‬ ‫נ‬ ‫ז‬ ‫י‬ ‫ה‬ ‫־‬ ‫מ‬ ‫ח‬ ‫ו‬ ‫ש‬ ‫ב‬ ‫‪6‬‬ ‫שהתקבלה טולטלה‬ ‫הוצא‬ ‫החומר‬ ‫עברה נקוי‬ ‫מהקולונה עם מתילן‬ ‫החקבל‬ ‫‪ 0.53‬גרי‬ ‫‪0‬‬ ‫ב מ ש ך ש ע ה אחת‪.‬‬ ‫נ ו ד ף עד ל י ו ב ש והשארית‬ ‫מ א ח נ ו ל ‪ -‬מ י ם )‪ 12 ,1:9‬מייל(‪.‬‬ ‫)‪1:9‬‬ ‫‪XXIII‬‬ ‫‪.‬‬ ‫)‪,(88$‬‬ ‫(‬ ‫התםנין‬ ‫כרוסטוגרפי‬ ‫כלוריד‪-‬אתר )‪(2:8‬‬ ‫‪) T L C‬בנזן‪-‬אתר‪,‬‬ ‫‪0‬‬ ‫נ ‪ .‬ה ‪.168 .‬‬ ‫‪.R‬‬ ‫ע ב י י ‪:‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪2 °9‬‬ ‫‪C 1‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪9 25‬‬ ‫‪C, 57.82; H, 4.18; C l , 11.77; N, 2.33.‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪57.95; H, 4.25; C1, 11.90; N, 2.53‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪C,‬‬ ‫ב נ ז י ל ‪ - 6 , 4 , 3 -‬ט ר י ‪ - 0 -‬ב נ ז ו א י ל‪-2-‬ד א ו כ ם י ‪ - 2 -‬ד י כ ל ו ר ו א צ ט א מ י ד ו ‪-D-/3 -‬גלוקופירנוזיד‬ ‫‪(XXVR‬‬ ‫ה ב ר ו מ י ד‪X X T V(3.3‬‬ ‫במשך ‪ 3‬שעות‪.‬‬ ‫החדר‬ ‫המשקע‬ ‫שעות‬ ‫)‪,(87.5$‬‬ ‫ספקטרום‬ ‫אינפרה‬ ‫‪1‬‬ ‫‪1‬‬ ‫־^‬ ‫סונן ונשטף‬ ‫נ‪.‬ה‪,145° .‬‬ ‫באתו—הכסן‪.‬‬ ‫ל‬ ‫י‬ ‫ז‬ ‫‪) T L C‬בנזן‪-‬מתנול‪(1:3 ,‬‬ ‫‪. l a ] ^°=-64.2°‬‬ ‫‪ J J‬׳ ‪1- -‬‬ ‫‪u‬‬ ‫^‬ ‫בתור‬ ‫‪.R‬‬ ‫‪ 1.0‬־־‬ ‫‪XXIII‬‬ ‫‪V V T T T‬‬ ‫ גליקוזיד(‪.‬‬‫קטליזטור‪.‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪N1‬‬ ‫־‪°9 2 31 36‬‬ ‫ה‬ ‫‪10.1‬נ‬ ‫מייל(‪,‬‬ ‫ו ל א ת ר ‪16‬‬ ‫ג י ב ו ש מ א ת נ ו ל )‪ 15‬מייל( נ ת ן ‪ 3‬גרי‬ ‫‪,X:11.2‬‬ ‫‪(3‬‬ ‫‪max‬‬ ‫י‬ ‫אידנטי התקבל בנוכחות קרבונס הכסף‬ ‫תוצר‬ ‫א‬ ‫הםוספנםיה‬ ‫נ ב ח ש ע ם כ ה ל ב נ ז י ל י )‪ 10‬מייל(‬ ‫ה ס מ י כ ה נ מ ה ל ה ע ם ה כ ם ן )‪100‬‬ ‫‪KBr‬‬ ‫אדום‪,‬‬ ‫נ‬ ‫גרי(‪,‬‬ ‫בטמפרטורת‬ ‫מ‬ ‫צ‬ ‫א‬ ‫‪8‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪4‬‬ ‫;‪1C‬‬ ‫‪- 52 -‬‬ ‫ב נ ז י ל‪-2-‬ד או ב‪0‬י‪-2-‬ז־יבלו רו אצטאמ יד‬ ‫ל( ומתנול‬ ‫ו קופירנוזיד )‪(XXVIa‬‬ ‫‪1‬‬ ‫אבסולוטי )‪ 3‬מייל(‪.‬‬ ‫בריום מתובסיד )‪ 0.4‬מ״ל‪N ,‬‬ ‫ב‪ 2-5°-‬למשך הלילה‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪0‬‬ ‫=‬ ‫למחרת סובבו הגבישים ששקעו וגובשו מאתנול‪.‬‬ ‫)‬ ‫‪XXVI‬‬ ‫הוסף והתפיסה הושארה‬ ‫‪$‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪0‬‬ ‫)‪1‬‬ ‫נצולת ‪0.5‬‬ ‫[ ‪) TLC ,‬בנזן‪-‬מתנול‪(1:3 ,‬‬ ‫‪,B‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור‪:‬‬ ‫‪C, -H- C l N 0‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪n‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪C, 47.38; H, 5.04; C1, 18.65; N, 3.68‬‬ ‫‪C, 47.13; H, 5.05; C1, 18.34; N, 3.88‬‬ ‫ב נ ז יל‪-2-‬דאו כםי‪-2-‬אצטאמידו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-0-0-‬גלו קו פיר נ ו ז יד )‪(XXVII‬‬ ‫כדי להוריד את הקבוצה הדיכלורואצטילית‪ ,‬הופעלה על ‪XXVIa (1‬‬ ‫תמיסת בריום מתוכםיד )‪ 10‬מייל‪,‬‬ ‫‪0.5‬‬ ‫חוממה עד לרתיחה במשך ‪ 3‬שעות‪.‬‬ ‫נודפה‬ ‫‪N‬‬ ‫( ומים )‪ 5‬מייל(‪.‬‬ ‫גרי(‬ ‫הסוספנסיה שהתקבלה‬ ‫לאחר קירור וניטרול עם חומצה מלחית במתנול‪,‬‬ ‫תערובת הריאקציה עד ליובש‪.‬‬ ‫השארית יובשה על‬ ‫‪ P 0‬ועברה אצטילציה‬ ‫‪2 5‬‬ ‫בתנאים המקובלים‪.‬‬ ‫לאחר נידוף תערובת האצסילציה‪ ,‬הומםה השארית בכלורופורם‬ ‫והתמיסה רוחצה במים וזוקקה ליובש‪.‬‬ ‫הוספת אתר לשארית השומנית הביאה להתהוות‬ ‫גבישים שגובשו מחדש מאתנול‪-‬אתר‪.‬‬ ‫הנתונים הפיסיקליים )נ‪.‬ה‪ ,‬וסיבוב אופטי( זהים לאלו שבספרות‪.‬‬ ‫ ‪- 53‬‬‫‪-5,2‬די‪-0-‬אצטיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-0-0-‬גלקטו‬ ‫ידי‬ ‫דרך‬ ‫א‬ ‫‪6‬־‪0‬‬ ‫גרי‬ ‫‪3‬־‪3‬‬ ‫מילימולים(‪.‬‬ ‫ על‬‫)‪3‬‬ ‫תערובת‬ ‫א צ ט י ל צ י ה של‬ ‫מילימולים(‬ ‫) ‪ 0 . 4 4‬־«‬ ‫שנדדו‬ ‫‪f‬‬ ‫רוכזה‬ ‫ליובש־‬ ‫^‪.(R,‬‬ ‫) ‪ 1 . 3‬־־‬ ‫) ‪ 6‬מייל(‬ ‫בטמפרטורת החדר‬ ‫‪ TLC‬של‬ ‫טרי‪-0-‬אצטיל‪-‬גלקטו ז ן‬ ‫‪I‬‬ ‫ביחד‬ ‫בפירידין‬ ‫לאחר ‪ 24‬שעות‬ ‫הריאקציה‬ ‫‪, (R‬‬ ‫‪-0-2‬אצטיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-/3-‬ם־גלקטופירנוז‬ ‫הומסו‬ ‫עד‬ ‫פיר נ ו ז‬ ‫‪(XXXt‬‬ ‫‪(R‬‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫החומרים‬ ‫עברה‬ ‫)‪ 0.31‬פ״ל‪,‬‬ ‫התמיסה‬ ‫ל ‪ 5 0 ° -‬במשך ש ע ה ־‬ ‫ארבעה‬ ‫גלם‬ ‫השאריח הראה‬ ‫)‪= 1.56‬‬ ‫תערובח‬ ‫ואנהידריד‬ ‫חוממה‬ ‫אצםי‬ ‫)‪:(XXVIII‬‬ ‫ועוד‬ ‫בתמים‪:‬‬ ‫שני‬ ‫על‬ ‫הפרדה‬ ‫חומר‬ ‫כתמים‬ ‫חדשים‬ ‫סי‪-‬‬ ‫ק ו ל ו נ ה של‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫ליקה‬ ‫גל‪.‬‬ ‫מאתר‬ ‫וגיבוש‬ ‫התקבלו‬ ‫א ל ו צ י ה של‬ ‫‪0.250‬‬ ‫‪.XVIII‬‬ ‫מופיעות‬ ‫דרך‬ ‫ב‬ ‫‪0.486‬‬ ‫גרי‬ ‫נליזה‬ ‫‪ -‬מחושב‬ ‫ב ‪ -‬ז׳‬ ‫‪ -‬על‬ ‫ידי‬ ‫גרי‬ ‫‪XXIX‬‬ ‫)‪(41$‬‬ ‫של‬ ‫‪/‬‬ ‫טופלו‬ ‫‪0.8°‬‬ ‫‪,7.88‬‬ ‫הקבוצות‬ ‫‪OAc-4‬‬ ‫אצסילציה‬ ‫האצטיליות‬ ‫)אקואסוריאלית(‬ ‫ס ל ק ט י ב י ת של‬ ‫באנהידריד‬ ‫הוספו‬ ‫־ =‬ ‫‪7.91‬‬ ‫)‪.(1:1‬‬ ‫מספר‬ ‫^ ] « [ ‪,‬‬ ‫נ‪.‬ה‪.‬‬ ‫)‬ ‫‪H6,2‬ק ב י‬ ‫‪OAc-2‬‬ ‫ו‪-‬‬ ‫ב‪-‬‬ ‫מופיעה‬ ‫טיפות‬ ‫‪8‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪: 5.73,‬‬ ‫‪OAc-3‬‬ ‫‪XXX‬‬ ‫אכםיאליות( ־‬ ‫)אכסיאליות(‬ ‫‪.7.98‬‬ ‫‪-6,1‬אנהידרו‪/3-‬־ס‪-‬גלקטופירנו ז‬ ‫)‪:(XXIX‬‬ ‫הנ״ל‬ ‫‪3‬־‪0‬‬ ‫אצטי‬ ‫) ‪ 0 . 5 9‬מייל(‬ ‫‪14‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪.‬‬ ‫כמו‬ ‫במקרה‬ ‫נ‬ ‫‪,H;4‬‬ ‫מ‬ ‫‪8‬ו‪-0-‬גלוקופירנו זיל(‪-/3-‬ס‪-‬גלקטופירנו ז‬ ‫לתמיסה‬ ‫של‬ ‫כלוריד‬ ‫יבש‬ ‫ו ה ב ר ו מ י ד‪XXTV(11.2‬‬ ‫שבוע‪,‬‬ ‫מ ע ו ר ב ת של‬ ‫‪OAc‬‬ ‫נתנו‬ ‫צ‬ ‫‪C5.73‬‬ ‫‪7‬‬ ‫א‬ ‫‪C‬‬ ‫‪-0-2‬אצסיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-6,4,3)-0-4-‬סרי‪-0-‬בנזואיל‪-2-‬דאובסי‪-2-‬די‬ ‫באתילן‬ ‫הכםן(‪.‬‬ ‫‪.XXX‬‬ ‫ע ב ו ר ‪ C,‬ח ‪ 0‬״ ‪:‬‬ ‫י‬ ‫תמ"ג‪,‬ד‬ ‫טרי‪-0-‬אצטיל‪-‬גלקטוז ן‬ ‫‪7.88‬‬ ‫)בשני‬ ‫המקרים‬ ‫נ‪.‬ה‪,113-115°.‬‬ ‫ספקטרום‬ ‫ו‪-‬‬ ‫על‬ ‫איזופרופילי‬ ‫)‪, (54$‬‬ ‫‪:‬‬ ‫בתולדה‬ ‫‪XXX‬‬ ‫ח ו ז ר מכהל‬ ‫גרי‬ ‫נעשתה‬ ‫ידי‬ ‫בנזן‪-‬אתר‬ ‫ג י ב ו ש התוצר‬ ‫נעשה‬ ‫‪-2‬אצטילגלקטו ז ן‬ ‫)‪150‬‬ ‫מייל(‪,‬‬ ‫גרי‪,‬‬ ‫ב ט מ פ ר ט ו ר ה של ‪. 4 0 - 4 5 °‬‬ ‫)‬ ‫הוסף‬ ‫‪16.85‬‬ ‫כלורואצסאמידו‪-‬‬ ‫)‪(XXXVII‬‬ ‫‪2.5,‬‬ ‫גרי‪,‬‬ ‫‪112,113‬‬ ‫ציאניד‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫הכספית‬ ‫מילימול(‪.‬‬ ‫תמיסת‬ ‫‪44.87,‬‬ ‫הריאקציה‬ ‫)‪2.24‬‬ ‫חערובח‬ ‫קוררה‬ ‫זו‬ ‫‪12.25‬‬ ‫גרי‪,‬‬ ‫נבחשה‬ ‫והועברה‬ ‫;‪H‬‬ ‫‪85‬־‪8‬‬ ‫מילימול(‬ ‫מילימולים(‬ ‫בחושך‪,‬‬ ‫למשפך‬ ‫במשך‬ ‫מפריד‬ ‫‪-‬‬ ‫תערובת של‬ ‫שהכיל‬ ‫הנתרן )‪,5$‬‬ ‫במים‬ ‫‪ 2 0‬מייל(‪.‬‬ ‫ק ר י ם עד ת ג ו ב ה‬ ‫פורמי ל י ו ב ש ‪.‬‬ ‫דברומו‬ ‫ועברה‬ ‫חדשים‬ ‫‪40.‬‬ ‫לאתר‬ ‫יבוש על‬ ‫‪(15:185‬‬ ‫ו‪ 4-‬חומרים נ ו ס פ י ם ‪.‬‬ ‫תם״ג שלהם‪.‬‬ ‫בעלי‬ ‫ספקטרום‬ ‫המקטע ה ז ה נתן‬ ‫התקבלו‬ ‫‪,‬‬ ‫נאוטרלית‪.‬‬ ‫במשפך הופרדה‬ ‫של‬ ‫‪ 2 . 0‬גרי‬ ‫הפרקציה‬ ‫תמ״ג‬ ‫‪XXXVII‬‬ ‫השכבה‬ ‫הראה נוכחות‬ ‫המקםעים‬ ‫שהוצאה עם בנזן‪-‬אתר‬ ‫) ‪ 4 7 . 6 $‬מחושב‬ ‫נ‪.‬ה‪. 138-140°.‬‬ ‫ביחס ל־‬ ‫נודף‬ ‫המצוי‬ ‫המוצא‪,‬‬ ‫הומםה‬ ‫‪] ^ 9 . 1 4 6 - 1 4 8 °‬׳‬ ‫‪R‬‬ ‫תולדת‬ ‫ב ב נ ז ן ) ‪ 1 5‬מייל(‬ ‫הכילה ש נ י‬ ‫ו‪-‬‬ ‫‪XXXI‬‬ ‫‪.( XXVIII‬‬ ‫=‬ ‫‪L J‬‬ ‫חומרים‬ ‫‪.XXXVII‬‬ ‫בגבוש ממתנול‬ ‫בעקבות ש נ י גיבושים‬ ‫‪D‬‬ ‫הכלורו‪-‬‬ ‫ה ש ו נ י ם נבדקו ע ל ידי‬ ‫)‪(20:25‬‬ ‫הגליקוזידים‬ ‫ביקרבונם‬ ‫הכלורופורמית ורוחצה‬ ‫חומרי‬ ‫השארית )‪ 12.6‬ג ר י (‬ ‫המתאים למבנה‬ ‫‪ 4 . 6 5‬גרי‬ ‫ותפיסת‬ ‫םולפט הנתרן‬ ‫כרומסוגרפיה על קולונה ש ל םיליקה גל‪.‬‬ ‫ספקטרום‬ ‫איוד‬ ‫כ ל ו ר ו פ ו ר ם ) ‪ 2 5 0‬מייל(‬ ‫לאחר ט י ל ט ו ל‬ ‫‪ ) TLC‬ב נ ז ן ‪ -‬מ ת נ ו ל ‪,‬‬ ‫)‪(XXV‬‬ ‫‪54‬‬ ‫קרח ) ‪ 2 0 0‬פ ״ ל ( ‪,‬‬ ‫‪-‬‬ ‫נוספים‬ ‫‪I " a ,‬‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫‪1.6‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪KBr‬‬ ‫‪ 0 . 7 3‬־־‬ ‫^‪•B,^,‬‬ ‫) ‪-/3‬גל י ק ו ז י ד (‬ ‫‪T2-2.8‬‬ ‫ארומטיים(‪,‬‬ ‫) ‪, H3‬‬ ‫‪H, 4‬‬ ‫‪5‬‬ ‫ספקטרום אינפרה‬ ‫ובליעה‬ ‫‪1‬‬ ‫(דיכלורואצטילי‪)1H‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ו‬ ‫‪4‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪7‬‬ ‫(‪.‬‬ ‫‪14‬‬ ‫‪:C,‬‬ ‫;‪56.35‬‬ ‫אדום‪,‬‬ ‫קטנה ב ‪ ) 1 1 . 7 -‬׳‪-0‬גליקו ז י ד ( ‪.‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪OAc‬קבוצה‬ ‫‪, X‬‬ ‫‪: fx‬‬ ‫פס‬ ‫בליעה חזק‬ ‫ב‪11.2-‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪H‬‬ ‫;‪55.99‬‬ ‫‪:9.11,C,‬נמצא‪1C;4.50,‬‬ ‫‪-0-2‬אצטיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-6,4,3)-0-3-‬סרי‪-0-‬בנזואיל‪-2-‬דאוכםי‪-2-‬דיכלורואצטאמידו‪-‬‬ ‫‪-1)->3-‬גל ו ק ו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - 1 ) - / 3 -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז ) ‪( X X X I‬‬ ‫התסנינים‬ ‫מגיבוש ‪X X X V I I‬‬ ‫על קולונה של סיליקה גל‬ ‫התקבלו‬ ‫המקסעים‬ ‫הבאים‪:‬‬ ‫‪. G‬‬ ‫רוכזו‬ ‫עד‬ ‫ל י ו ב ש ועברו‬ ‫האלוציה נעשתה על ידי‬ ‫‪ 1.6‬ג ר י‬ ‫של‬ ‫‪XXXI,0.6‬ג ר י‬ ‫מחדש הפרדה‬ ‫מתילן‬ ‫כרומטוגרפית‬ ‫כלוריד‪-‬אתר‬ ‫תערובת ) ‪ ( 1 : 1‬ש ל‬ ‫)‪.(3:20‬‬ ‫הגלי‪-‬‬ ‫־‬ ‫) ‪ XXXI‬ו ‪-‬‬ ‫קוזידים‬ ‫‪4‬‬ ‫התקבל‬ ‫םפקטרה‬ ‫היחידי היה‬ ‫‪1‬‬ ‫‪ X X X I‬־‬ ‫אינפרה‬ ‫‪,( XXVII‬‬ ‫גרי‪,‬‬ ‫אדום ש ל‬ ‫בהםס הכימי של מ י מ נ י‬ ‫‪55‬־‬ ‫ו‪ 0.5-‬גרי‬ ‫‪XXXI‬‬ ‫האצטט‬ ‫‪. XXXVII‬‬ ‫־‬ ‫‪°‬‬ ‫=‬ ‫‪6‬־‪40‬‬ ‫נ‪.‬ה‪*235-236° .‬‬ ‫ושל‬ ‫של‬ ‫‪XXXVII‬‬ ‫ש ה ו פ י ע ו ב‪-‬ז׳‬ ‫‪HD°‬‬ ‫זהים;‬ ‫לאחר ג י ב ו ש מאתנול‬ ‫י‬ ‫‪3‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪°‬‬ ‫בםפקטרה‬ ‫‪ ) 8.03‬ל ע ו מ ת‬ ‫=‬ ‫‪1‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪' XXXVII‬‬ ‫תמ״ג ההבדל‬ ‫‪7.94‬‬ ‫‪T‬‬ ‫ב‪.(XXXVII-‬‬ ‫‪2 °14‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור‪:‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪C 1‬‬ ‫‪37 35‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪C‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪C1, 8.89‬‬ ‫;‪C, 56.35; H, 4.47‬‬ ‫‪C1, 9.29‬‬ ‫;‪C, 56.54; H, 4.49‬‬ ‫‪-3,2‬די‪-0-‬אצטיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-6,4,3)-0-4-‬סרי‪-0-‬בנזואיל‪-2-‬דאובסי‪-2-‬‬ ‫ד י כ ל ו ר ו א צ ט א מ י ד ו‪-/3-‬ס‪-‬גל ו ק ו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - / 3 -‬ם ‪ -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז )‪(XXXVIII‬‬ ‫_א ‪-‬‬ ‫א צ ט י ל צ י ה ש ל‪XXXVII(0.160‬‬ ‫בפירידין‬ ‫במשך‬ ‫על ידי ז י ק ו ק‬ ‫חוזר‬ ‫מ א ת נ ו ל נתן‬ ‫‪TLC‬‬ ‫ע‬ ‫ב‬ ‫ו‬ ‫) ‪ 4‬מייל(‪.‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪(15:185‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪,‬ב ‪-‬‬ ‫‪XXXVIII‬‬ ‫תערובת‬ ‫‪2‬‬ ‫חוממה‬ ‫החומר‬ ‫הריאקציה‬ ‫תפיסת‬ ‫ו א נ ה י ד ר י ד אצטי‬ ‫ג ו ב ש מבלו ר ו פ ו ר ם ‪ -‬א ח ר ‪.‬‬ ‫נ‪.‬ה‪,235-236".‬‬ ‫ש ל‪XXX(0.700‬‬ ‫גבוש‬ ‫‪LapD‬‬ ‫"‪ -33.4‬־‬ ‫‪= 1.72‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪99J7.)H6,‬ק ב ו צ ו ח‬ ‫‪C,56.39; H, 4‬״ ‪8.54 ;: H _Cl_N0‬‬ ‫‪:8.5‬‬ ‫הכנת‬ ‫עם ם ו ל ו א ן ‪.‬‬ ‫השארית‬ ‫)בנזן‪-‬מתנול‪,‬‬ ‫‪4‬‬ ‫סילוק‬ ‫א נ ה י ד ר י ד אצטי‬ ‫עקבות פירידין‬ ‫‪ 0.140‬גרי ‪. ( X X X V I I I (85$‬‬ ‫( ארומטיים‪) 15H‬‬ ‫ר‬ ‫‪ 20‬ש ע ו ת‬ ‫ב ט מ פ ר ט ו ר ה החדר‪,‬‬ ‫ש ע ה אחת ל‪ ,50°-‬ו נ ו ד פ ה ל י ו ב ש ‪.‬‬ ‫נעשה‬ ‫‪,‬‬ ‫לאחר‬ ‫ג ר י ( נעשית ע ל י ד י‬ ‫) ‪ 2‬מייל(‬ ‫‪1‬‬ ‫נ‬ ‫בדרך‬ ‫‪q‬‬ ‫מ‬ ‫‪CC1,‬‬ ‫‪Q‬‬ ‫צ‬ ‫א‬ ‫‪H‬‬ ‫‪4.54,‬‬ ‫שניה‪:‬‬ ‫גרי(‪,‬‬ ‫‪OAc‬‬ ‫צ י א נ י ד הכספית )‪ 0.522‬ג ר י (‬ ‫והברומיד‬ ‫;‪l‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ג ר י (‬ ‫‪X X T V (2.61‬‬ ‫הטיפול‬ ‫בתערובת‬ ‫מיתר‬ ‫הופרד‬ ‫) א ל ו א נ ט‬ ‫החומר‬ ‫‪2‬‬ ‫‪9‬‬ ‫באתילן‬ ‫הריאקציה‬ ‫תוצרי‬ ‫ה ז ה ה י ה‬ ‫על‬ ‫א י ד נ ם י מכל‬ ‫חוממה‬ ‫במקרה של‬ ‫י ד י‬ ‫התקבל‬ ‫‪.(2:3‬‬ ‫מייל(‪,‬‬ ‫)‪50‬‬ ‫נעשה כ מ ו‬ ‫הריאקציה‬ ‫ב נ ז ן ‪ -‬א ת ר ‪,‬‬ ‫‪56‬‬ ‫כ ל ו ר י ד‬ ‫‪-‬‬ ‫ה ב ח י נ ו ת‬ ‫‪XXXVII‬‬ ‫כ ר ו מ ט ו ג ר פ י ה‬ ‫‪ 0.21‬ג ר י‬ ‫עם‬ ‫התומר‬ ‫ונבחשה‬ ‫«‬ ‫ב ק ו ל ו נ ה‬ ‫ה ג ל י ק ו ז י ד‬ ‫סיליקה‬ ‫של‬ ‫‪3‬‬ ‫‪XXXVIII‬‬ ‫גל‬ ‫נ ‪ .‬ה ‪=33.4° , 2 3 5 - 2 3 6 ° .‬‬ ‫)‪,(9.0$‬‬ ‫שהתקבל‬ ‫מ א צ ם י ל צ י ה של‬ ‫תמיסה‬ ‫מייל(‪,‬‬ ‫)‪20‬‬ ‫שעות‬ ‫‪20‬‬ ‫כמעט‬ ‫עד‬ ‫מתנול‬ ‫שהייה‬ ‫ב ‪- 1 0 ° -‬‬ ‫כ ד י‬ ‫מייל(‪,‬‬ ‫עד‬ ‫של‬ ‫ג ד י ( ‪,‬‬ ‫תמיסת‬ ‫עם‬ ‫בטמפרטורה של‬ ‫ל י ו ב ש ‪.‬‬ ‫החדר‬ ‫מ ת נ ו ל י ת‬ ‫ש ל‪X X X V I I(1.3‬‬ ‫טופלה‬ ‫)‪15‬‬ ‫טורת‬ ‫‪.XXXVII‬‬ ‫לסבן‬ ‫מ י ם‬ ‫)‪3‬‬ ‫למתרת‪.‬‬ ‫את‬ ‫מייל(‬ ‫ותמיסת‬ ‫ו נ ו ד פ ה‬ ‫מתוכםיד‬ ‫נוטרלה‬ ‫הקבוצה‬ ‫הםוםפנםיה‬ ‫תומצת מ ל ח ‪,‬‬ ‫ב כ ל ו ר ו פ ו ר ם י ב ש‬ ‫ב ר י ו ם‬ ‫‪, 2 - 5 °‬‬ ‫)‪(XXXIX‬‬ ‫התמיסה‬ ‫ב ר י ו ם‬ ‫השארית‬ ‫ל י ו ב ש ‪.‬‬ ‫‪1‬‬ ‫בחומצת מלח‬ ‫מתוכסיד‬ ‫של‬ ‫ו מ ח נ ו ל‬ ‫)‪ 0.4‬מ ״ ל ‪,‬‬ ‫ה ד י כ ל ו ר ו א צ ט י ל י ת‬ ‫שהתקבלה ) ח ל ק‬ ‫עד‬ ‫)‪5‬‬ ‫מייל(‬ ‫הומטה‬ ‫)‪12‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪.‬‬ ‫(‬ ‫בםתנול‬ ‫השארית‬ ‫מייל(‬ ‫לאחר‬ ‫ו נ ו ד פ ה‬ ‫בתערובת‬ ‫ונשמרה‬ ‫החומר ש ק ע ( ‪,‬‬ ‫יובשה‬ ‫אבסו‬ ‫בטמפר‬ ‫נוטרלה‬ ‫בתמיסה‬ ‫בואקום מעל‬ ‫‪r‬‬ ‫‪c‬‬ ‫ועברה‬ ‫אצטילציה‬ ‫לאתר‬ ‫העבוד‬ ‫‪X X X I X‬‬ ‫ט‬ ‫)‬ ‫‪18 H‬‬ ‫ב א נ ה י ד ר י ד‬ ‫המקובל‬ ‫התקבל‬ ‫אדום‬ ‫‪6 ,‬‬ ‫‪7‬‬ ‫•‬ ‫מחטים‪,‬‬ ‫)‬ ‫‪.‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪ max‬י‬ ‫‪:‬‬ ‫‪,7.91‬‬ ‫‪:C,‬‬ ‫;‪50.08‬‬ ‫‪.5.71‬‬ ‫ו פ י ר י ד י ן‬ ‫‪,7.95‬‬ ‫)‪14‬‬ ‫מאצטון‪-‬אתר‬ ‫‪ 0.820‬ג ר י‬ ‫^‬ ‫‪X‬‬ ‫מייל(‬ ‫ה ג ו ל מ י‬ ‫‪R‬‬ ‫‪XXXVII‬‬ ‫•‬ ‫‪6.45,‬‬ ‫אצסי‬ ‫)‪8‬‬ ‫התוצר‬ ‫«‬ ‫‪6.0‬‬ ‫‪H , 5.78.‬‬ ‫גובש‬ ‫בצורת‬ ‫=‬ ‫‪•.‬‬ ‫פרה‬ ‫‪2‬‬ ‫‪] °‬׳ב>‬ ‫‪ - 3‬ד י ‪ - 0 -‬א צ ט י ל ‪ - 6 , 1 -‬א נ ה י ד ר ו ‪ - 2 ) - 0 - 4 -‬א צ ט א מ י ד ו ‪ - 6 , 4 , 3 -‬ט ר י ‪ - 0 -‬א צ ט י ל ‪- 2 -‬‬ ‫דאו בסי‪-1</3-‬גלוק ו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - / 3 -‬ס ‪ -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז‬ ‫ל ו ט י‬ ‫לרתיחה‬ ‫במשך‬ ‫ימים־‬ ‫)‪,(86.5$‬‬ ‫‪0.9‬‬ ‫מייל(‬ ‫ו ה ג י ב ו ש‬ ‫בטמפרטורת‬ ‫התוזר‬ ‫נ ‪ .‬ה ‪, 2 3 8 - 2 3 9 ° .‬‬ ‫‪R,‬‬ ‫‪XXXIII‬‬ ‫נעשה‬ ‫‪ O‬״ ‪P‬‬ ‫י‪*-‬‬ ‫החדר‪.‬‬ ‫מאתנול‬ ‫‪29.3°‬־־־‪p°‬‬ ‫] ‪[ a‬‬ ‫־‬ ‫) א מ י ד ( ‪.‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪,7.95‬‬ ‫‪,8.01‬‬ ‫י‬ ‫‪,8.01‬‬ ‫‪v‬‬ ‫‪8.02‬‬ ‫‪T:‬‬ ‫קבוצות‬ ‫‪Ac‬‬ ‫‪°15‬‬ ‫‪:‬נמצא‬ ‫‪,‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪49.91,‬‬ ‫‪- 57 -‬‬ ‫חמצון פויודסי של החולדות ‪ XXXIV‬י‪XL -‬‬ ‫סיבון הקבוצות ה‪-0 -‬אצטיליות של התולדות‬ ‫מתדכםיד כמתואר לעיל‪.‬‬ ‫ניםרול הבסיס נעשה על ידי טיפול כמחליף יונים חומצי‬ ‫‪8‬‬ ‫‪+‬‬ ‫י‬ ‫‪, 50-100 mesh, H form‬‬ ‫‪ 5 0 - X‬ל א ח ר סינון הרזין‪ ,‬נודפו התמימות‬ ‫‪ 0‬ב ‪ c P 1 1 - p‬־ ‪ TLC‬של השאריות הצביע‬ ‫‪2 5‬‬ ‫והשאריות שהתקבלו יובשו בואקום מעל‬ ‫על נוכחות חומרים הומוגנים‪.‬‬ ‫רטיות;‬ ‫‪ XXXIII‬ו‪ XXXIX -‬בוצע עם בריום‬ ‫התוצרים‬ ‫‪ XXXIV‬ו־ ‪XL‬‬ ‫חימצון פריודטי ;לפי שיטה ספקטרופוםומסרית‬ ‫התקבלו בנצולות תאו‪-‬‬ ‫( בוצע ב‪ 35 -‬בלי‬ ‫חשיפה לאור ונמשך עד שרכוז המחמצן נשאר קבוע במשך ‪ 48‬שעות‪.‬‬ ‫התרכובת ‪ XXXIV‬צרכה ‪ 1.17‬מולים פריודט‪ ,‬והתערובת‬ ‫‪XL‬‬ ‫צרכה ‪2.14‬‬ ‫מולים פריודם‪.‬‬ ‫‪-6,3,2.1‬טטרה‪-0-‬אצט י ל‪-2)-0-4-‬אצטאמ י ד ו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצט י ל‪-2-‬דא ו כס י‪- 1<-/3-‬‬ ‫גלוקופירנוזיל(‪-1<-0!-‬גלקטופירנוז‬ ‫‪(XLB‬‬ ‫פתיחת הטבעת ‪6,1-‬אנהידרו ב‪ XXXIX -‬נעשתה לפי השיטה של‬ ‫אבל בתנאים תריפים יותר‪.‬‬ ‫‪112‬‬ ‫‪Hudson‬‬ ‫‪,‬‬ ‫הדיםכריד )‪ 0.80‬גרי( נבתש‪ ,‬במשך ס‪ >:.‬שעות בסמפ‪-‬‬ ‫וטווה של ‪ ,55°‬בתערובת שהכילה אנהידריד אצטי )‪ 22‬מייל( חומצה אצםית קרחונית‬ ‫)‪ 10‬מייל( וחומצה גפריתנית מרוכזת )‪ 0.4‬מייל(‪.‬‬ ‫תערובת הריאקציה המקוררת‬ ‫נשפכה על קרת‪-‬מלת )‪ 200‬מייל( וביקרבונט הנתרן )‪ 40‬מייל‪ ,(5$ ,‬והחומר מוצה על‬ ‫ידי כלורופורם )‪4‬‬ ‫ונודף‪.‬‬ ‫‪50‬‬ ‫‪x‬‬ ‫מייל(‪.‬‬ ‫המצוי הכלורופורמי נשטף מספר פעמים במים קרים‬ ‫השארית )‪ 0.88‬גרי( שהתקבלה נוקתה על קולונה של םיליקה גל‬ ‫‪o G‬‬ ‫אלוציה על ידי מתילן כלוריד‪-‬אתר )‪ (1:1‬נתנה אח החומר המצופה שגובש מאתר‬ ‫וגובש בחזרה מאתנול‪.‬‬ ‫‪= +55.5°‬‬ ‫התקבלו ‪ 0.6‬גי'‪I(63.5$‬‬ ‫] ׳ ‪) TLC , [ 0‬אתיל אצטט( ‪1‬״ו‬ ‫‪L‬‬ ‫=‬ ‫‪X‬‬ ‫‪ ,‬נ‪,‬ה‪,178-179°.‬‬ ‫(‬ ‫‪R‬‬ ‫‪X X X I X‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪- 58 -‬‬ ‫‪,7.92,7.97,7.97,97‬‬ ‫‪8‬‬ ‫ק ב ו צד ת‬ ‫‪4‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪.‬‬ ‫?‬ ‫־‬ ‫‪, .(Ac‬‬ ‫א נ ל י ז ה‬ ‫־‬ ‫ע ב י ר ‪:‬‬ ‫מ ת י ש ב‬ ‫‪H‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪28 39 °18‬‬ ‫‪G‬‬ ‫‪C, 49.63; H, 5.80; N, 2.07.‬‬ ‫‪C, 49.62; H, 6.00; N, 2.30.‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-2)-0-4‬אצסאמידו‪-2-‬דאובםי‪-0-0-‬גלו‬ ‫עברה‬ ‫ס ר נ ס ‪ -‬א ס ט ר י פ י ק צ י ה‬ ‫‪. ( N‬‬ ‫‪1‬‬ ‫ק ו פיר נ ו ז י ל ( ‪ - D -‬ג ל ק ס ו פ י ר‬ ‫ה א ו ק ט ה ‪ -‬א צ ס י ל י ת‪XLI(0.135‬‬ ‫התולדה‬ ‫מ״ל‪,‬‬ ‫‪4‬‬ ‫לאחר‬ ‫קטליטית‬ ‫שעות‬ ‫על‬ ‫ג ר י (‬ ‫י ד י‬ ‫הושלם‬ ‫ב‪2-5°-‬‬ ‫הוספת‬ ‫ל‬ ‫ה ת ם נ י ן‬ ‫מ י ם ‪.‬‬ ‫‪162-1‬‬ ‫עם‬ ‫נודף‬ ‫• ‪. R. .‬‬ ‫‪lactose‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪3‬‬ ‫ג ל י ק ו ז י ד ( ‪,‬‬ ‫א נ ל י ז ה‬ ‫שהתקבל‬ ‫)‪55‬‬ ‫[ >‪=+TLC‬‬ ‫)מים(‬ ‫‪)H0),‬‬ ‫שוקעה‬ ‫‪XLII‬‬ ‫ה ד י ס כ ר י ד‬ ‫‪ 1.0‬־־‬ ‫‪6.0,‬‬ ‫והשארית‬ ‫עם‬ ‫אתר‬ ‫‪11.45‬‬ ‫מחושב‬ ‫‪KBr‬‬ ‫)‪X‬‬ ‫(אמיד‬ ‫‪max‬‬ ‫‪max‬‬ ‫)טבעת‬ ‫‪,‬‬ ‫ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫‪4‬ו‪-‬י‬ ‫)‪.. (xxxvii‬‬ ‫מתובםיד‬ ‫נ ו ט ר ל ה‬ ‫)‪1‬־‪0‬‬ ‫על‬ ‫מחליף‬ ‫י ד י‬ ‫‪8‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪h‬‬ ‫ממתנול‪-‬אתר‬ ‫‪(72$‬‬ ‫ה י נ ו‬ ‫‪a!J~8.0‬‬ ‫‪u‬‬ ‫‪s‬‬ ‫בתוספת‬ ‫‪e‬‬ ‫‪m‬‬ ‫מאד־‬ ‫־‬ ‫‪.‬‬ ‫טיפות‬ ‫נ־ה־‬ ‫‪(1:5:4‬‬ ‫)בנ ז ן ‪ -‬א צ ט ו ן ‪ -‬מ י ם ‪,‬‬ ‫‪2‬‬ ‫(‬ ‫מספר‬ ‫ה י ג ר ו ם ק ו פ י‬ ‫‪:‬‬ ‫‪C .H NO‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪1‬‬ ‫)‪|3‬‬ ‫‪C, 43.86; H, 6.57; N, 3.67.‬‬ ‫‪C, 43.81; H, 6.70; N, 3.64.‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫של‬ ‫)‪10‬‬ ‫מייל(‬ ‫ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז י ת ( ‪.‬‬ ‫עבור‪:‬‬ ‫‪1) XXXI‬‬ ‫ו ז‬ ‫‪+‬‬ ‫וגובשה‬ ‫מ ״ ג ‪,‬‬ ‫נ‬ ‫‪(XLIB‬‬ ‫א ב ס ו ל ו ט י‬ ‫ב ר י ו ם‬ ‫והתסיסה‬ ‫‪Hform)Dowex,50-X , 50-100‬‬ ‫השימוש‬ ‫פ י ר ו ק ‪.‬‬ ‫י‬ ‫במתנול‬ ‫תמיסת‬ ‫ה ס י ב ו ן‬ ‫י י‬ ‫ל פ נ י‬ ‫‪,24 H•) 8.05 ,8.0' ,8.0 ,‬‬ ‫—‬ ‫‪(3‬‬ ‫ה ו כ נ ו‬ ‫בשיטות‬ ‫א נ ל ו ג י ו ת‬ ‫לאלו‬ ‫שתוארו‬ ‫עבור‬ ‫ה א י ז ו מ ר‬ ‫‪- 59 -‬‬ ‫‪-4,2‬די‪-0-‬אצטיל‪-6,1-‬אנהי דר ו‪-6,4,3)-0-3-‬סרי‪-0-‬בנ זואיל~‪-2‬דאובםי‪-2-‬דיבלורו•‬ ‫אצטאמידו‪-0-/3-‬גלו קופיר נ ו זיל(‪-!*-ft-‬גלקטופירנוז‬ ‫תולדה‬ ‫‪ XXXVIII‬״‬ ‫‪,‬‬ ‫תמ״ג‪ ,‬ז׳ ‪:‬‬ ‫)‪(XXXII‬‬ ‫‪ XXXII‬הוכנה על ידי אצטילציה של‬ ‫‪ ,XXXI‬בדומה להבנת‬ ‫‪S‬‬ ‫התקבל חומר שומני שלא ניתן לגבשו‪.‬‬ ‫‪2 8 . 0 5 7 , 9 6‬‬ ‫)‬ ‫‪(Ac0‬־‬ ‫‪ H6 ,‬קבוצות‬ ‫‪-4,2‬די‪-0-‬אצטיל‪-61-‬אנהידרו‪-2)-0-3-‬אצטאמידו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-2-‬דאובסי•‬ ‫‪9‬‬ ‫‪—D—/3‬גל וקופייונו זי ל(—‪—D—0‬גלקטו פ יר נ ו ז‬ ‫)‪(XXXIII‬‬ ‫חומר זה התקבל בנצולת של ‪ 76$‬מתרכובת‬ ‫‪, \a‬‬ ‫‪ . XXXI‬נ‪.‬ה‪,202-204°.‬‬ ‫־‪R‬‬ ‫^ =‪) 77.7°‬אתיל אצטט(‬ ‫‪] TLC‬‬ ‫‪XXXIX‬‬ ‫‪ L JD‬י‬ ‫םפקסרה תמ״ג ואינפרה אדום היו כמעט אידנטיים ‪ .‬לאלו של‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבורי•‬ ‫‪N‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪24 33 °15‬‬ ‫‪C‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫־־‪1.15‬‬ ‫‪.XXXIX‬‬ ‫‪C, 50.08; H, 5.78‬‬ ‫‪C, 49.76; H, 5.83‬‬ ‫‪-6,4,2,1‬טטרה‪-0-‬אצטיל‪-2)-0-3-‬אצטאמידו‪-6,4,5-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-2-‬דאו בםי‪-/1-‬ג‪-1‬‬ ‫גלוקופירנו זי ל( ‪-0-0!-‬גלקטופירנ ו ז‬ ‫)‪(XXXV‬‬ ‫מאתר ובשעת פתיחת הטבעת־ ‪-6,1‬אנהידרו ב‪ XXXIII -‬חלה גם שבירה חלקית‬ ‫של הקשר הגליקוזידי של הדיםכריד‪ ,‬קוצר זמן החגובה לשעה אחת בלבד‪.‬‬ ‫זאת זוהו ב‪TLC -‬‬ ‫למרות‬ ‫כתמים של פנטה‪-‬אצטילגלקטוז ופנטה‪-‬אצטילגלוקוזאמין‪ ,‬דבר‬ ‫שהוריד את הנצולת של התוצר ל‪ .44$-‬נ‪.‬ה‪,212-213°.‬‬ ‫^‪«= +79.‬‬ ‫‪2 0‬‬ ‫! ! ‪=To,0 . 9 5‬־‬ ‫‪XLI‬‬ ‫‪L JD‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ספקסרה‬ ‫תמ״ג‬ ‫אנליזה‬ ‫‪ -‬מחושב‬ ‫אדום ה י ו‬ ‫ואינפרה‬ ‫עבור‪:‬‬ ‫‪1 0‬‬ ‫‪60‬‬ ‫‪-‬‬ ‫כמעט‬ ‫‪H_.N0‬‬ ‫ס‪2‬‬ ‫מני‬ ‫אידנסיים‬ ‫‪o o‬‬ ‫‪C‬‬ ‫ז‬ ‫ו‬ ‫•‬ ‫ל‬ ‫י‬ ‫‪2‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ד‬ ‫‪-‬‬ ‫;‪C, 49.63‬‬ ‫;‪H , 5.80‬‬ ‫‪18‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫א‬ ‫ל א ל ו של‬ ‫‪N.2.07.‬‬ ‫‪XLI‬‬ ‫ו‬ ‫א‬ ‫‪N , 2.09‬‬ ‫כ‬ ‫י‬ ‫ס‬ ‫;‪H , 5.84‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫;‪C , 49.70‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪0‬‬ ‫ד י כ ל ו ר ו א צ ט א מ י ד ו ‪ - 0 - ^ -‬ג ל ו ק ו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - 1 < - ( ^ -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז‪(XLIV> 2-‬‬ ‫‪122‬‬ ‫‪ - 0 - 2 , 1‬א י ז ו פרו פ י ל י ד ן ‪ - 0 - 6 , 4 -‬א ח י ל ידן‪-‬׳‪-0‬ס‪-‬גל קטו פ י ר נ ו ז‬ ‫לתפיסה‬ ‫)‬ ‫‪XLIII,1 . 1‬ג ר י (‬ ‫וציאניד‬ ‫הכספית )‪ 1.24‬ג ר י ( ‪.‬‬ ‫התדר‪.‬‬ ‫שהכיל‬ ‫לאתר גמר‬ ‫)‪ 6.6‬גרי(‬ ‫גל‬ ‫תחילה‬ ‫‪+0.8‬‬ ‫‪H‬‬ ‫)‬ ‫‪.‬‬ ‫מאחר‪-‬הכםן‬ ‫‪159‬‬ ‫אנליזה‬ ‫הטיפול‬ ‫הועברה‬ ‫תערובת‬ ‫נעשה כ מ ו‬ ‫מייל(‬ ‫)‪.(5:1‬‬ ‫מייל(‬ ‫‪XLIV‬‬ ‫שהתקבל‬ ‫ו א ח ״ כ מ כ ה ל א י ז ו פר ו פ י ל י ‪ -‬א ת ר‬ ‫םתנול‬ ‫‪:‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪T‬‬ ‫^‬ ‫‪3‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫=‬ ‫ארומטיים(‪,8.77 ,‬‬ ‫ש‬ ‫בחושך‬ ‫ל‬ ‫ביקרבונס‬ ‫השארית‬ ‫מ ק ו ל ו נ ה של‬ ‫)‪ 2.4‬גרי‪,‬‬ ‫נ״ה־‬ ‫מפריד‬ ‫הנתרן‬ ‫‪. XXXVII‬‬ ‫בודד‬ ‫)‪.(1:4‬‬ ‫בטמפרטורת‬ ‫ה מ ק ו ד ד ת למשפך‬ ‫ו ה מ י ס ה של‬ ‫ביגליקוז ידציה‬ ‫ההומוגני‬ ‫שבועיים‬ ‫הריאקציה‬ ‫והגליקוזיד‬ ‫החומר‬ ‫= ־ ^ ] ‪ [>TLC‬בנזז־ י )‬ ‫קבוצות‬ ‫תערובת‬ ‫זו‬ ‫ה ב ר ו מ י ד‪X X I V(6.2‬‬ ‫נבחשה במשך‬ ‫כלורופורם )‪100‬‬ ‫בבנזן )‪15‬‬ ‫ידיי בנזן‪.:‬אתר‬ ‫‪2-2.8‬‬ ‫‪3‬‬ ‫המשך‬ ‫הומסה‬ ‫כ ל ו ר י ד ) ‪ 1 0 0‬מייל(‬ ‫הגליקוזידציה‬ ‫ק ר ח ‪ -‬מ י ם ) ‪ 2 0 0‬מייל(‬ ‫)‪ 10‬מ״ל‪. ( 5 $ ,‬‬ ‫על‬ ‫באחילן‬ ‫הוספו‬ ‫גרי(‬ ‫סיליקה‬ ‫‪(63.5$‬‬ ‫גובש‬ ‫"‪,182-183‬‬ ‫‪E‬‬ ‫‪' XLIII‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪, H,8.65,8.53)9‬‬ ‫מתיליות(‪.‬‬ ‫עבור‪CLNO,.‬‬ ‫ מחושב‬‫‪2‬‬ ‫‪14‬‬ ‫ג«‪41 4‬‬ ‫‪:8.62,C , 5 7 . 9 6 ; H‬נמצא‪5.05,‬‬ ‫;‪1C‬‬ ‫־ ‪ 61‬־‬ ‫‪-1«0-2‬אי ז ופרו פילידן‪-0-6,4-‬את יל ידן‪-2)-0-5-‬אצטאמידו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-‬‬ ‫‪—2‬ד א וכסי —‪ —/—D3‬גלוקופירנוזיל( ——‪ —i0D‬גלקטופירנוז‬ ‫תמיסה של‪XLIV(0.350‬‬ ‫)‪(XLV‬‬ ‫גרי( בכלורופורם יבש )‪ 10‬מייל( ומתנול אבסו‬ ‫לוטי )‪ 20‬מייל( טופלה בקור )‪ (-10°‬עם תמיסת בריום מתוכםיד )‪ 0.4‬מ ל»ז*]‪(1‬־‬ ‫‪,‬ז‬ ‫לאתר ‪ 16‬שעות ב‪ 2-5°-‬נוטרלה התמיסה עם תמיסה מתנולית של חומצת מלת ורדבזה‬ ‫כמעט ליובש‪.‬‬ ‫)‪ 8‬מייל(‪.‬‬ ‫השארית הומםה במתנול )‪ 10‬מייל(‪ ,‬מים )‪ 2‬מייל( ובריום מתובםיד‬ ‫הסיבון של הקבוצה הדיכלורואצטילית הושלם תוך ‪ 20‬שעות בטמפ' התדר‪.‬‬ ‫השארית‪ ,‬שהתקבלה לאתר ניטרול המדיום האלקליני וגידוף‪ ,‬יובשה ועברה אצסילציה‬ ‫עם אנהידריד אצטי )‪ 6‬מייל( בפירידין )‪ 12‬מייל( וטופלה כמקובל‪.‬‬ ‫האצםילציה הומסה במספר טיפות של אצסון ושוקעה עם אתר‪.‬‬ ‫אתר )‪ (1:4‬נתן ‪ 0.150‬גרי )‪ (67$‬ש ל‬ ‫‪) TLC‬בנזן‪-‬מתנול‪ 0.7 (2:8 ,‬־־‬ ‫ספקטרום אינפרה אדום‬ ‫״‬ ‫גיבוש חוזר מאתנול‪-‬‬ ‫‪19‬‬ ‫‪ , XLV‬נ‪.‬ה‪196°.‬־‪< 4‬‬ ‫‪V T T‬‬ ‫‪KBr‬‬ ‫‪E‬‬ ‫השארית של‬ ‫‪+ 2 7 , 6 ! 0‬‬ ‫=‬ ‫‪H‬י‬ ‫‪.‬‬ ‫‪)X,^:6.0,6.5‬אמיד(‪-/3 ) 11.2 ,‬גלי קו ז יד(‪,‬‬ ‫‪IH3.X‬‬ ‫‪) 11.45‬טבעת גלקטו פיר נ ו ז י ת(‪-0! ) 11.7 ,‬גליקוזיד‪ ,‬בליעה חלשה(‪.‬‬ ‫ספקטרום תמ׳יג‪ ,‬ז׳ ‪8.30 ,8.40 ,8.48 :‬‬ ‫‪8.03,7.98)12H,4‬‬ ‫)‬ ‫‪H‬‬ ‫קבוצות אצטיליות(‪.‬‬ ‫‪C,‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪52.17,j H, 6.48; N‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪9‬‬ ‫קבוצות מתיליות(‪,7.98 ,7.92 ,‬‬ ‫‪:2.5‬‬ ‫‪°14‬‬ ‫נ‬ ‫מ‬ ‫צ‬ ‫א‬ ‫‪H‬‬ ‫‪6.48,‬‬ ‫טטרה‪-0-‬אצסיל‪-2)-0-3-‬אצטאמידו‪-6.4,3-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-2-‬דאובסי‪-1)-/3-6,4,2,1-‬‬ ‫גלו‬ ‫ו מ י ם‬ ‫קו פ י ר נ ו‬ ‫ז יל(‪-1<-‬גלקטו‬ ‫פ י ר נ ו ז‬ ‫‪0.100‬‬ ‫)‪(XXXVa‬‬ ‫;‪N‬‬ ‫‪- 62 -‬‬ ‫לאחר נידוף של התמיסה וסילוק‬ ‫)‪ 4‬מייל( וחוממה שעה אתת על אמבט מים רותחים‪.‬‬ ‫עקבות של תומצת חומץ ומים על ידי זיקוק עם טולואן‪ ,‬עברה התולדה שהתקבלה‬ ‫אצסילציה עם אנהידריד אצסי )‪ 5‬מייל( בפירידין )‪ 5‬מייל(‪.‬‬ ‫מאתר וגובש מאתנול‪.‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪L‬‬ ‫‪T‬‬ ‫״‬ ‫ז‬ ‫ז ־‬ ‫מ‬ ‫ח‬ ‫נ‬ ‫דום‪,‬‬ ‫ו‬ ‫היבול ‪ )85$‬גרי‬ ‫ל‬ ‫»‬ ‫)‬ ‫‪. ( 0 . 1 0 0‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪1‬‬ ‫^‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪XLV‬י‬ ‫‪R‬‬ ‫=‬ ‫‪u ,X‬‬ ‫‪:6.0,6.45‬‬ ‫‪1‬‬ ‫תוצר האצםילציה שוקע‬ ‫‪a‬‬ ‫נ‪.‬ה‪ +62.2° ,252-253°.‬־=‬ ‫‪2‬‬ ‫] ‪[Q‬‬ ‫‪1 xxxv‬״‬ ‫‪R‬‬ ‫=‬ ‫)אמיד(‪3 ) 11.2 ,‬ו‪-‬גליקו ז יד(‪,‬‬ ‫‪max‬‬ ‫‪) 11.45‬טבעת גלקטופירנו זית(‪.‬‬ ‫ספקטרום תמ״ג‪:‬‬ ‫רק אותות המימנים של הקבוצות האצטיליות בלי עקבות של מימני‬ ‫קבוצות קטליות‪.‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור‪:‬‬ ‫‪1 Q‬‬ ‫‪N0‬‬ ‫‪Q O‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪O Q‬‬ ‫‪C, 49.63; H, 5.80‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C, 49.80; H, 5.86‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-2)-0-5‬אצטאמידו‪-2-‬דאובםי‪-0-0-‬גלוקופירנו ז יל(‪-1<-‬גלקטו פיר נ ו ז‬ ‫‪XLV‬‬ ‫‪ 0.172‬גרי של‬ ‫בתערובת כלורופורם יבש )‪ 2‬מייל( ומתנול אבסולוטי‬ ‫;‪ b‬מ׳יל( ובנוכחות בריום מתובםיד ;‪ 0.1‬מ״? ‪ (i I N ,‬עברו סיבון‬ ‫במשך ‪ 4‬שעות‪.‬‬ ‫)‪(XXXVI‬‬ ‫ק ס ל י ט י‬ ‫לאחר ניטרול עם מחליף יוני חומצי‪ ,‬נודפה התמיסה‪.‬‬ ‫ב ‪-‬‬ ‫‪£‬‬ ‫הורדת הקבו‬ ‫צות הקםליות נעשתה על ידי חימום עם תומצת חומץ מימית )‪ 12‬מ״ל‪ (66$ ,‬למשך ‪45‬‬ ‫תערובת הריאקציה נודפה והחומר גובש ממתנול‪-‬אתר ופעם‬ ‫דקות על אמבט מים רותתים‪.‬‬ ‫נוספת מאתנול‪-‬אתר בתוספת מעט מים‪.‬‬ ‫התקבלו ‪ 0.8‬גרי )‪ (69.5$‬של‬ ‫זה ה י נ ו הי גרו סק ו פי מאד‪ ,‬נ‪.‬ה‪) , 138-143°.‬מים(‬ ‫מים_‪.R‬‬ ‫־־‬ ‫‪(0.9‬‬ ‫‪,1:5:4‬‬ ‫__ _‬ ‫‪-‬‬ ‫=‬ ‫‪0.9‬‬ ‫‪ +38°‬־‬ ‫‪R,‬‬ ‫‪lactose‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪ , X X X V I‬חומר‬ ‫^ ] [ ‪,‬‬ ‫^!־!)בוטנול‪,‬‬ ‫•‬ ‫‪XLII‬‬ ‫‪KBr‬‬ ‫מ‬ ‫י‬ ‫ד)‪,X‬‬ ‫‪: \x‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪1‬‬ ‫גליקרזיד(‪) 11•45 ,‬סבעת גלקםופירנוזית(•‬ ‫‪.‬‬ ‫‪3‬‬ ‫(‬ ‫‪/3 ) 11.2 ,‬־‬ ‫י‪T13.X‬‬ ‫‪-‬‬ ‫אנליזה‬ ‫מחושב‬ ‫‪-‬‬ ‫‪63‬‬ ‫‪11‬‬ ‫עבור‪:‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪N 0‬‬ ‫‪14 26‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪C‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-0-4,3‬איזופרופילידז‪-6,1-‬אנהידרו‪-6,4,3)-0-2-‬סר‬ ‫‪H, 6.57‬‬ ‫;‪C, 43.86‬‬ ‫‪H, 6.91‬‬ ‫•;‪C , 43.05‬‬ ‫י‪-0-‬ב נ ז וא יל‪-2-‬ד אובסי‪-2-‬‬ ‫ד י בל ו ר ו א צ ט א מ י ד ו ‪ - 0 - > 3 -‬ג ל ו ק ו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - / 3 -‬ס ‪ -‬ג ל ק ס ו פ י ר נ ו ז ) ‪( X L V I I‬‬ ‫‪2‬ן•‬ ‫לתמיסה‬ ‫גרי(‬ ‫)‪0.808‬‬ ‫‪XLVII‬‬ ‫גיבוש‬ ‫תוצרי‬ ‫ב ו ד ד על‬ ‫)‬ ‫הריאקציה‬ ‫ידי‬ ‫מאתנול‬ ‫וגיבוש‬ ‫‪8 . 5 0,8.72)6H,2‬‬ ‫‪ -‬מחושב‬ ‫עבור‪:‬‬ ‫_________‬ ‫נעשה‬ ‫התרכובת‬ ‫חוזר‬ ‫‪-47.0°‬‬ ‫‪,‬‬ ‫זו‬ ‫כרומטוגרפיה‬ ‫הכיל‬ ‫‪T‬‬ ‫) ‪ 5 0‬מייל(‬ ‫תערובת‬ ‫ע ק ב ו ת של‬ ‫נ‪.‬ה‪,258-259°.‬‬ ‫‪:‬‬ ‫כלוריד‬ ‫גרי(‪.‬‬ ‫עבוד‬ ‫)‪(XLVII‬‬ ‫של‬ ‫באתילן‬ ‫מ י ד‪X X I V(3.7‬‬ ‫ימים‪.‬‬ ‫‪-4,3‬איזיופררפילידן‪-6,1-‬אנהידרו‪0-‬־‪-0‬גלקטופירנוז‬ ‫‪-‬‬ ‫בדומה‬ ‫על‬ ‫דברומו‬ ‫‪] °‬׳‪, [0‬‬ ‫‪2‬‬ ‫בתושך‬ ‫ו ב ט מ פ ר ט ו ר ת החדר‬ ‫גל‬ ‫)‪,(XXV‬‬ ‫״‬ ‫ונקויו‬ ‫‪) TLC‬בנז ן‪-‬מתנול‬ ‫‪(1:9‬‬ ‫)‬ ‫במשך‬ ‫‪1.5‬‬ ‫‪5‬‬ ‫החומר‬ ‫‪1‬‬ ‫על‬ ‫גרי‬ ‫״‬ ‫‪T‬‬ ‫‪4‬‬ ‫;‬ ‫‪C4.86‬‬ ‫‪9.00‬‬ ‫‪0‬‬ ‫עברה‬ ‫‪Q‬‬ ‫‪10‬‬ ‫ד י כ ל ו ר ו א צ ט א מ י ד ו ‪ - 0 - / 3 -‬ג ל ו קו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - 1 3 - / 3 -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז‬ ‫הידרוליזה‬ ‫(‬ ‫‪,‬‬ ‫‪HC 1,‬‬ ‫; ‪:8.96,C , 5 8 . 1 3‬נמצא‪1C;4.70,‬‬ ‫‪-4.3‬די‪-0-‬אצסיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-6,4,3)-0-2-‬סרי‪-0-‬בנזואיל‪-2-‬דאובםי‪-2-‬‬ ‫בחומצת‬ ‫‪V‬‬ ‫‪.R‬‬ ‫פתיליות(‪.‬‬ ‫‪H‬‬ ‫חומץ‬ ‫ידי‬ ‫)‪(54.7$‬‬ ‫‪T‬‬ ‫‪.‬‬ ‫הרצוי‬ ‫הגליקוזיד‬ ‫הושג‬ ‫‪ 1 . 8‬־־‬ ‫והברו‪-‬‬ ‫שבועיים‬ ‫)‪.(1:9‬‬ ‫הסופי‬ ‫התקבלו‬ ‫‪XLVI‬‬ ‫גרי(‬ ‫הקודמות‪.‬‬ ‫בבנזן‪-‬אתר‬ ‫)‪.(95:5‬‬ ‫א ר ו מ ט י י ם ( ‪,‬דיכלורואצטילי‪1 H,‬‬ ‫‪£‬‬ ‫הכספית‬ ‫לגליקו זידציות‬ ‫םיליקה‬ ‫מאצטון‪-‬אתנול‬ ‫קבוצות‬ ‫‪00 00‬‬ ‫הוספו‬ ‫נבחשה‬ ‫ציאניד‬ ‫)‪0.74‬‬ ‫ן‪-‬‬ ‫‪0.4‬‬ ‫)‪(XLVIII‬‬ ‫ ‪- 64‬‬‫)‪ 12‬מייל( ומים )‪ 8‬מייל( ב‪ 100°-‬במשך ‪ 90‬דקות‪ .‬תערובת הריאקציה נודפה ועברה‬ ‫אצטילציה עם אנהידריד אצסי )‪ 10‬מייל( בפירידין )‪ 10‬מייל( בסמפרםורת החדר )‪16‬‬ ‫שעות(‪ .‬לאתר הטיפול הרגיל‪ ,‬הוסף אתר לשארית האצטילציה שהתקבלה מהנדוף‪.‬‬ ‫התומר ‪ XLVIII‬שקע וגובש מאתנול‪ 0.34 .‬גדי )‪ ,(80$‬נ‪.‬ה‪ -37.2° ,208-209°.‬־־‬ ‫‪,‬‬ ‫‪)a[]TLC‬בנזז־‬ ‫מתנול‬ ‫י‬ ‫‪1 : 9‬‬ ‫(‬ ‫‪XLV1‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪r‬‬ ‫‪,‬‬ ‫ספקטרום תמ״ג‪ ,‬ד ‪ ,H15) 1.9-2.7 :‬ארומטיים(‪-H1)4.15 ,‬דיכלורואצטילי(‪,‬‬ ‫)‪H6,‬קבוצות ‪.( OAc‬‬ ‫‪2 8 . 0 2 ,7.99‬‬ ‫‪-2‬דאובםי‪-2-‬דיבלורואצטאמידו‪-0-‬גלקטופירנו ז‬ ‫תערובת של גלקטוזאמין הידרובלוריד )‪ 5‬גרי(‪ ,‬דיכלורואצטט הנתרן יבש‬ ‫)‪ 10.4‬גרי( ואנהידריד דיכלורואצסי )‪ 25‬מייל( הוממה בהדרגה‪ ,‬תוך בתישה‪ ,‬במשך‬ ‫שעתיים עד ‪ 70°‬והושארה למשך ‪ 6‬שעות נוספות בטמפרטורה זו‪ .‬לאתר קרור לטמפ‬ ‫רטורת התדר‪ ,‬נשפכה תערובת הריאקציה )שמן כהה( על קרח‪-‬מים )‪ 0.5‬לי(‪ .‬לאתר‬ ‫הפשרת הקרח ושפית הנוזל‪ ,‬הומס החומר )המוצק למחצה( בכלורופורם )‪ 0.3‬לי(‬ ‫והתמימה רותצה מספר פעמים עם מים קרים עד ל נאוסרליו ת‪ .‬המצוי הכלורופורמי‬ ‫יובש על םולפס הנתרן‪ ,‬נוקה עם פתם )‪ 2‬גדי( סונן ונודף ליובש‪ .‬השארית שהת‬ ‫קבלה‪ ,‬ידבשה על ידי אידוי עם כהל איזופרופילי והומםה במתנול אבסולוטי )‪150‬‬ ‫מייל( לשם סיבון עם בריום מתוכםיד )‪ 3‬מייל( ב‪ -10°-‬למשך ‪ 4‬שעות‪ .‬התוצר ‪XLIX‬‬ ‫ששקע‪ ,‬םדנן ורוחץ• עם מתנול אבסולוטי קר‪ .‬הגיבוש נעשה ממתנול )‪ 10‬מייל(‬ ‫ואתיל אצטט )‪ 150‬מייל( בקור‪ .‬נצולת ‪ 5.5‬גרי )‪ ,(81.6$‬נ‪.‬ה‪) ,194-195°.‬מים(‬ ‫־ ‪ X ) 1 . 6‬־־ זי‪-1‬אצסילגל‪-‬קסוז‪-‬‬ ‫‪= ,‬‬ ‫‪= +63.6‬־ ® ]׳ ‪)a[,TLC‬בנזן‪-‬מתנול‪(3:7 ,‬‬ ‫אמין(‪.‬‬ ‫)אמיד(‪) 11.45 ,‬טבעת‬ ‫‪n , X : 3.001$);6.45,5.8‬‬ ‫)‪(XLIX‬‬ ‫‪Z‬‬ ‫־‪65‬־‬ ‫ג ל ק ט ו פ י ר נ ר ז י ת ( ; ‪. (C-C1) 1 2 . 3‬‬ ‫אנליזה‬ ‫‪-‬‬ ‫‪.‬‬ ‫מחושב ע ב ו ר ‪:‬‬ ‫— — —‬ ‫״‬ ‫‪C‬‬ ‫ם‪zN O‬‬ ‫‪C , 33.12; H , 4.52; C l , 24.44‬‬ ‫‪C . H 1‬‬ ‫‪ lo‬ס‬ ‫‪C , 33.34; H , 4.50; C l , 24.23‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫ו‬ ‫ר‬ ‫צ‬ ‫א‬ ‫ט‬ ‫מ‬ ‫א‬ ‫ד‬ ‫י‬ ‫‪1‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪D‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪0‬‬ ‫בנזואיל‬ ‫כ ל ו ר י ד )‪16‬‬ ‫התדר ע ו ד ‪2 0‬‬ ‫הסמיך‬ ‫מייל‪,‬‬ ‫שעות‪.‬‬ ‫תערובת‬ ‫ה ו פ ר ד על י ד י‬ ‫חומצת מלח ) ‪N‬‬ ‫ניקוי‬ ‫שפיה‬ ‫ומים‪,‬‬ ‫והומס‬ ‫מתילן‬ ‫תערובת‬ ‫השימוש(‬ ‫במתילן‬ ‫סיליקה גל‬ ‫כלוריד‪-‬אתר‬ ‫ו א י ז ו פ ר ו פ י ל אתר ) ‪ 2 0 0‬מייל( נ ת ן ‪ 5‬ג ר י‬ ‫‪ ) T L C‬ב ב ז ן ‪ -‬א ת ר ‪ 0 . 4 5 ( 1 : 9 ,‬־«‬ ‫א‬ ‫נ‬ ‫ל‬ ‫י‬ ‫ז‬ ‫ה‬ ‫־‬ ‫מ‬ ‫ח‬ ‫י‬ ‫ש‬ ‫ב‬ ‫ע‬ ‫ב‬ ‫י‬ ‫י‬ ‫‪:‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪2 °10‬‬ ‫‪f‬‬ ‫‪C 1‬‬ ‫ונודפה‪.‬‬ ‫)‪.(2:998‬‬ ‫)‪,(41$‬‬ ‫מייל(‪.‬‬ ‫השארית‬ ‫גיבוש‬ ‫השפן‬ ‫רוחצה‬ ‫שהתקבלה‬ ‫ע ב ר ה )‪5‬‬ ‫א ל ו צ י ה של‬ ‫מאתיל‬ ‫נ‪.‬ה‪°.‬ד‪»146-14‬‬ ‫עם‬ ‫‪L‬‬ ‫אצטט ) ‪ 3‬מייל(‬ ‫‪°‬‬ ‫‪2‬‬ ‫•‬ ‫‪9‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪1‬‬ ‫]‬ ‫״ ‪D°‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪. R‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪36 29‬‬ ‫‪C , 61.19; H , 4.14; C1, 10.04‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C , 61.03; H , 4.00; C1, 10.03‬‬ ‫ואיל‪-2-‬דאוכסי‪-2-‬דיכלורואצטאמידו‪-0-0!-‬גלקטוזיל‪-‬ברומיד‬ ‫ריאגנט ‪HBr‬‬ ‫ל ת מ י ס ה של‪L(3.54‬‬ ‫בטמפרטורת‬ ‫התמיסה‬ ‫‪ 0.050-0.2‬מ״מ‪.‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-6,4,5‬סרי‪-0-‬בנ ז‬ ‫נמשכה‬ ‫‪,‬‬ ‫קרת‪-‬מים ) ‪ 0 . 5‬ל י ( ‪.‬‬ ‫כלוריד )‪300‬‬ ‫הנתרן‬ ‫רנו ז‬ ‫‪5‬‬ ‫והריאקציה‬ ‫ה ו צ ק ה על‬ ‫םולפת‬ ‫ק ו ל ו נ ה של‬ ‫ק‬ ‫פ‬ ‫‪.‬‬ ‫לפני‬ ‫הריאקציה‬ ‫יובשה על‬ ‫כ ר ו מ ט ו ג ר פ י על‬ ‫נעשתה ע ל י ד י‬ ‫מזוקק‬ ‫‪V‬‬ ‫ט‬ ‫ו‬ ‫י‬ ‫)‪(L‬‬ ‫בחומצת‬ ‫גרי‪5 ,‬‬ ‫חומץ )‪12.5 ,45$‬‬ ‫מילימולים(‬ ‫מייל(‬ ‫באנהידריד‬ ‫הוסף‬ ‫ב ט מ פ ר ט ו ר ה של‬ ‫אצטי )‪7‬‬ ‫מייל(‪.‬‬ ‫‪(LB‬‬ ‫‪-10°‬‬ ‫התערובת‬ ‫[‬ ‫‪- 66 -‬‬ ‫‪15‬‬ ‫נבחשה‬ ‫ב ו א ק ו ם‬ ‫ב כ ד י‬ ‫הראה‬ ‫ד ק ו ת‬ ‫כ י‬ ‫ב ק ו ר‬ ‫) פ ח ו ת מ‪1-‬‬ ‫ע ק ב ו ת של‬ ‫א נ ה י ד ר י ד‬ ‫ה ו מ ו ג נ י‬ ‫ה ח ו מ ר‬ ‫ב ‪-‬‬ ‫‪.(25-30°‬‬ ‫מ ״ מ ‪,‬‬ ‫ג ב ו ה‬ ‫ל ה ו צ י א‬ ‫ו ע ו ד‬ ‫‪7‬‬ ‫ש ע ו ת‬ ‫‪.18-21‬‬ ‫א צ ט י ‪.‬‬ ‫‪TLC‬‬ ‫‪ ,R‬ל ל א‬ ‫)‪= 1.1‬־‬ ‫אחרי‬ ‫ס ו ל ו א ן‬ ‫כ ן‬ ‫י ב ש‬ ‫ר ו כ ז ה‬ ‫ת מ י ס ת‬ ‫ה ו ס ף‬ ‫מספר‬ ‫) ב נ ז ן ‪ -‬א ת ר ‪,‬‬ ‫‪(1:9‬‬ ‫ע ק ב ו ת ש ל‬ ‫ת ו מ ר‬ ‫ה ר י א ק צ י ה‬ ‫פ ע מ י ם‬ ‫ש ל‬ ‫ה מ ו צ א ( ‪.‬‬ ‫ו נ ו ד ף‬ ‫השארית‬ ‫ה ק ש י י ם‬ ‫ל א ו ר‬ ‫‪L‬‬ ‫ה ת ו צ ר ‪,‬‬ ‫ב ג י ב ו ש‬ ‫ה ב ר ו מ י ד‬ ‫ה ו פ ע ל‬ ‫ב ת ג ו ב ו ת‬ ‫‪LI‬‬ ‫טטרה‪-0-‬אצטיל‪-0-6-‬טריטיל‪-1)-‬גלקטו‬ ‫ג ל י ק ו ז י ד צ י ה‬ ‫ל ג ב ש ו ‪.‬‬ ‫מ ב ל י‬ ‫פ י ר נ וז‪(LII)4,3,2,1-‬‬ ‫‪133‬‬ ‫א נ ה י ד ר י ד‬ ‫ג ר י (‬ ‫)‪10‬‬ ‫ת ע ר ו ב ת‬ ‫ב פ י ר י ד י ן‬ ‫‪TLC‬‬ ‫) ב נ ז ן ‪ -‬מ ת נ ו ל ‪,‬‬ ‫)‪ 300‬פ ״ ל ( ‪,‬‬ ‫ה א צ ט י ל צ י ה‬ ‫) ב נ ז ן ‪ -‬א ת י ל‬ ‫)‪10‬‬ ‫אצםי‬ ‫מייל(‬ ‫‪(2:8‬‬ ‫א צ ט ט ‪,‬‬ ‫ו ה כ ס ן‬ ‫מייל(‬ ‫)‪100‬‬ ‫ט ו פ ל ה כ מ ו‬ ‫‪(85:15‬‬ ‫)‪100‬‬ ‫ל ת מ י ס ה ש ל‬ ‫ו ה ר י א ק צ י ה‬ ‫ב מ ק ר י ם‬ ‫ה ת ק ב ל ו‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1.1‬‬ ‫ה ו ש א ר ה‬ ‫ק ו ד מ י ם ‪,‬‬ ‫מ ק ו ל ו נ ה ש ל‬ ‫מייל(‪.‬‬ ‫‪ 0.85‬־־‬ ‫ה ו ס ף‬ ‫‪15‬‬ ‫‪H‬‬ ‫)‬ ‫‪4‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪2.5-2.8‬‬ ‫ק ב ו צ ו ת‬ ‫‪T:‬‬ ‫ה ת ו צ ר‬ ‫‪R‬‬ ‫החדר‬ ‫ב ו ד ד‬ ‫‪LII‬‬ ‫ה ג י ב ו ש‬ ‫למשך‬ ‫ע ל י ד י‬ ‫נעשה‬ ‫מכהל‬ ‫נ‪.‬ה‪19.5° ,94-96°.‬־ ־־‬ ‫ג ר י ‪,‬‬ ‫־־‬ ‫‪I‬‬ ‫‪,‬‬ ‫ב ט מ פ ר ט ו ר ת‬ ‫ם י ל י ק ה ג ל ‪.‬‬ ‫‪10‬‬ ‫א ר ו מ ט י י ם ( ‪,‬‬ ‫‪-0-6‬םרימיל־ג‪-1‬גלקטו פ י ר נ ו ז‬ ‫‪R‬‬ ‫)‬ ‫*‬ ‫ש ע ו ת ‪.‬‬ ‫‪48‬‬ ‫א ל ו צ י ה‬ ‫א י ז ו פ ר ו פ י ל י‬ ‫]׳‪, [a‬‬ ‫פ נ ט ה ‪ -‬א צ ט י ל ‪ -‬ג ל ק ס ו ז ( ‪.‬‬ ‫*‬ ‫‪12 ,7.90 ,7.82) 7.95 ,8.08‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪. ( OAc‬‬ ‫‪67.10; H, 5.80‬‬ ‫‪5.73,‬‬ ‫‪:C,‬‬ ‫‪34°10‬‬ ‫‪:‬‬ ‫נ‬ ‫מ‬ ‫צ‬ ‫‪H;67.09,C‬‬ ‫א‬ ‫‪132‬‬ ‫ט ט ר ה ‪ - 0 -‬א צ ט י ל ‪ 1 ) -‬־ ג ל ק ט ו פ י ר נ וז‪(LIII)4,3,2,1-‬‬ ‫‪135‬‬ ‫ת ו ל ד ה‬ ‫ז ו‬ ‫ה ו כ נ ה‬ ‫ע ל‬ ‫י ד י‬ ‫ה ו ר ד ת‬ ‫ה ק ב ו צ ה‬ ‫ה ט ר י ט י ל י ת‬ ‫ב ת ר כ ו ב ת‬ ‫‪LII‬‬ ‫ע ם‬ ‫‪HBr‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫לאתר נ י ד ו ף של‬ ‫)אלוציה‪,‬‬ ‫תמיסת‬ ‫מתילן‬ ‫הריאקציה‪ ,‬ה ו פ ר ד ה‬ ‫כלוריד‪-‬אתר‪,‬‬ ‫הומוגני‬ ‫‪= 0.66‬‬ ‫ספקםרום‬ ‫תמ״ג הראה‬ ‫‪67‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪.(15:85‬‬ ‫התולדה על ק ו ל ו נ ה של ס י ל י ק ה‬ ‫‪TLC‬‬ ‫‪(2:8‬‬ ‫)בנזן‪-‬מתנול‪,‬‬ ‫הראה‬ ‫גל‬ ‫חומר‬ ‫‪. R‬‬ ‫‪LII‬‬ ‫הםסים כ י מ י י ם ש ל ‪ 4‬קבוצות‬ ‫בנזיל‪-0-6-‬טריטיל‪-0-/3-‬גלקטופירנו ז י ו‬ ‫לתמיסה‬ ‫רידין‬ ‫יבש‬ ‫נבחשה‬ ‫ב‪ 40°-‬במשך‬ ‫הוסף‬ ‫ו נ ת נ ה ‪ )81.7$‬גרי‬ ‫‪4‬‬ ‫)בנזן‪-‬מתנול‪,‬‬ ‫סריפנילכלורומתן‬ ‫‪ 48‬ש ע ו ת ‪.‬‬ ‫קולונה של סיליקה גל‪.‬‬ ‫‪2‬‬ ‫)‪(LIV‬‬ ‫של ב נ ז י ל ‪^ -‬־ם־גלקםו פ י ר נ ו ז י ד ^ ^‬ ‫)‪ 100‬מייל(‬ ‫‪.‬‬ ‫‪, OAc‬‬ ‫(‬ ‫‪(3:1‬‬ ‫הפירידין‬ ‫והשארית‬ ‫נודף‬ ‫אלוציה נעשתה ע ל ידי‬ ‫‪ ,‬ג י ב ו ש מאתר‪,‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪= 2.1‬‬ ‫)‬ ‫)‪ 2.7‬גרי‬ ‫)‪ 5.8‬ג ר י ‪,‬‬ ‫תערובת‬ ‫נ‪.‬ה‪,126-127°.‬‬ ‫‪ 10‬מ י ל י מ ו ל י ם (‬ ‫‪ 20‬מ י ל י מ ו ל (‬ ‫עברה‬ ‫אנהידריד‬ ‫למחרת נ ו ד פ ה‬ ‫םיליקה גל‬ ‫אצסי‬ ‫תמיסת‬ ‫)אלואנט‪:‬‬ ‫אצסילציה‬ ‫מתילן‬ ‫נ‪.‬ה‪= - 6 8 . 0 ° ,115-116°.‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪T‬‬ ‫‪,‬‬ ‫קבוצות‬ ‫ארומטיים(‪,‬‬ ‫‪. ( OAc‬‬ ‫‪,7.97‬‬ ‫על‬ ‫כלוריד‪-‬אתר )‪,(1:1‬‬ ‫‪51.0°‬־ =‬ ‫‪4‬‬ ‫‪a[, T L C‬‬ ‫^ ]׳‬ ‫‪ B G‬־־ ב נ ד י ל ‪ -‬ג ל ק ט ו ז י ד ( ‪.‬‬ ‫ב נ ז י ל — ‪ — 4 , 5 , 2‬ט ר י — ‪ — 0‬א צ ט י ל — ‪ — 0 — 6‬ט ר י ט י ל—‪—D—)3‬גל קטו פ י ר נ ו ז י ד‬ ‫)‪ 20‬מייל(‬ ‫והתמיסה‬ ‫כרומםוגרפיה‬ ‫מתילן‬ ‫בפי‪-‬‬ ‫הוסף‬ ‫ל ת מ י ס ה ש ל‪L I V(4‬‬ ‫ומהשארית‬ ‫כלוריד‪-‬אתר‪,‬‬ ‫^ ]׳‪, [0‬‬ ‫גרי(‬ ‫בודד התומר הרצוי‬ ‫‪= 2.6‬‬ ‫‪.(15:85‬‬ ‫‪B G‬‬ ‫)‪(LV‬‬ ‫החקבלו‬ ‫בפירידין‬ ‫)‪ 40‬מייל(‬ ‫בעזרת קולונה של‬ ‫‪ 4.2‬גרי‬ ‫)‪ (84$‬של‬ ‫‪.R‬‬ ‫‪3‬‬ ‫)‪,7.86‬‬ ‫‪7.93‬‬ ‫‪H9,‬‬ ‫‪,LV‬‬ ‫‪- 68 -‬‬ ‫ב נ ז יל‪-4,3,2-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-1<-/3-‬גלקסו פיר נוזיד )‪(LVI‬‬ ‫‪135‬‬ ‫‪,‬‬ ‫גרי(‪ ,‬בדומה לטיפול הקודם‬ ‫לאחר הורדת הקבוצה הטריטיליתמ‪LV(3-‬‬ ‫נוקה תוצר הריאקציה בקולונה של םיליקה גל )אלואנט‪ :‬מתילן בלוריד‪-‬אתר‪.(3:7 ,‬‬ ‫נצולת ‪ 1.2‬גרי )‪ ,(64.5$‬נ‪.‬ה‪ -35.1° ,137°.‬־ ־‬ ‫‪2 4‬‬ ‫! ^ ‪ 1.9 ,‬־־‬ ‫)‪I‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪2.6‬‬ ‫‪T‬‬ ‫‪ ,‬ארומטיים(‪,7.88 ,7.92 ,‬‬ ‫‪J‬‬ ‫‪L‬‬ ‫‪3, 9‬‬ ‫‪•R‬‬ ‫‪BG‬‬ ‫קבוצות‬ ‫)‪H7.88‬‬ ‫‪. ( OAc‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪57.57; H, 6.16:‬‬ ‫‪24°9‬‬ ‫‪:C,‬‬ ‫נ‬ ‫‪: 6.17,‬‬ ‫צ‬ ‫מ‬ ‫א‬ ‫תולדה אחרת שבודדה מתערובת הריאקציה של‪LVI(0.100‬‬ ‫ספקםרה אינפרה אדום ותמ״ג זהים לאלו של התולדה‬ ‫‪2‬‬ ‫ל‬ ‫א עברה טריטילציה‬ ‫‪BG‬‬ ‫‪D‬‬ ‫ו‪OH -‬‬ ‫גרי‪ (5$ ,‬הראתה‬ ‫אבל תולדה זו )נ‪.‬ה‪.‬‬ ‫‪LVI,‬להבדילמ־‬ ‫בחזרה ל‪) LV -‬יתכן שהחומר הוא איזוםר של‬ ‫חופשי ב‪-‬‬ ‫‪. LVI‬‬ ‫‪H; 57.65, C‬‬ ‫‪(,‬‬ ‫‪ LVI‬עם קבוצה אצטילית ב‪-‬‬ ‫‪C-6‬‬ ‫‪. ( C-4‬‬ ‫‪-4,3:2,1‬די‪-0-‬איז ו פרו פילי דן‪-2)-0-6-‬דאו כסי‪-2-‬די בל ו רואצטאמידו‪-6,4,5-‬טרי‪-0-‬‬ ‫בנז ואיל‪-0-/3-‬גלקסופירנו זיל(‪-0-^-‬גלקטו פיר נ ו ז )‪(LVII‬‬ ‫לגולה בה הוכן הברומיד‪LI(5‬‬ ‫פרפילידן‪-£<-0!-‬גלקטופירנו ז‬ ‫‪ 2 4‬י‬ ‫מיליםולים( הוספו ‪-4,3:2,1‬די‪-0-‬איזו‪-‬‬ ‫)‪ 5.2‬גרי‪ 20 ,‬מילימול‪59.3° ,‬־ =‬ ‫‪2‬‬ ‫‪[a] £‬‬ ‫(‬ ‫באתילנכלוריד )‪ 50‬מ״ל‪ ,‬יבש( וציאניד הכספית )‪ 0.75‬גדי‪ 2.95 ,‬מילימולים(‪.‬‬ ‫התערוכה נבחשה ב‪ 35-40°-‬במשך שבוע ימים ולאחר מכן טופלה בדומה לגליקוזידציו ת‬ ‫אחרות‪.‬‬ ‫אלוציה של הגליקוזיד מקולונה של סיליקה גל נעשתה על ידי מתילן כלוריד‬ ‫אתר )‪.(12:88‬‬ ‫גיבוש מאתר וגיבוש תוזר מכהל איזופרופילי‪.‬‬ ‫נצולת של‬ ‫‪, LVII‬‬ ‫‪- 69 -‬‬ ‫‪ 3.8‬ג ר י‬ ‫‪21‬‬ ‫;‪ ,(90.5$‬נ ‪ .‬ה ‪= - 4 . 2 ° , 1 2 5 ° .‬‬ ‫‪l‬׳‪a‬־‪ ) TLC , l‬ב נ ז ן ‪ -‬א ת ר ‪= 1 0 8 (1:9 ,‬‬ ‫‪ D‬״‪ -‬־‪k‬‬ ‫•‬ ‫) ‪= A‬‬ ‫רה‬ ‫‪R‬‬ ‫‪A‬‬ ‫האגל י קו ן ( ‪0‬‬ ‫אדום‪,‬‬ ‫‪M >X‬‬ ‫‪:6.45,5.8‬‬ ‫? ‪ - /‬ג ל י ק ו ז י ד ( ‪11.7 ,‬‬ ‫) א מ י ד ( ‪) 11.2 ,‬‬ ‫‪max‬‬ ‫)‬ ‫‪,‬‬ ‫חלש(‪.‬‬ ‫^(‪-‬גליקוזיד‪,‬‬ ‫א ר ו מ ט י י ם ( ‪4.15 ,‬‬ ‫‪,8.58‬‬ ‫)‬ ‫‪8.69‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪8‬‬ ‫) ד י א י ז ו פ ר ו פ י ל י ד ן ( ‪.‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪C,‬‬ ‫;‪58.30; H , 5.13‬‬ ‫‪(,‬דיכלורואצטיל‪H,‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪°14‬‬ ‫‪:8.65,C, 58.06; H‬נמצא‪1C;5.00,‬‬ ‫‪-4,5:2,1‬די‪-0-‬אי ז ו פ ר ו פ י ל י ד ‪ - 2 ) - 0 - 6 - 7‬א צ ס א מ י ד ו ‪ - 2 -‬ד א ו כ ם י ‪ - 6 , 4 , 3 -‬ט ר י ‪ - 0 -‬א צ ס י ל ‪-‬‬ ‫‪-0-0‬גלקטופירנו‬ ‫ה ח ו ל ד ה‪LVII(3.2‬‬ ‫ס י ב ו ן‬ ‫מ ת ו כ ס י ד‬ ‫)‪0.5‬‬ ‫ו מ י ם‬ ‫)‪2‬‬ ‫זיל(‪-0!-‬ס‪-‬גלקטו פ י ר נ ו ז‬ ‫מייל‪.(N1,‬‬ ‫מייל(‬ ‫לאחר‬ ‫ו ה ת מ י ס ה‬ ‫‪(LVIID‬‬ ‫ג ר י (‬ ‫‪6‬‬ ‫ש ע ו ת‬ ‫הושארה‬ ‫נעשה‬ ‫ב ‪, -‬‬ ‫במשך‬ ‫ב מ ת נ ו ל‬ ‫‪2°‬הוספו‬ ‫ה ל י ל ה‬ ‫א ב ס ו ל ו ט י‬ ‫ע ו ד‬ ‫ב ט מ פ ר ט ו ר ת‬ ‫נוטרלה ע‪ 0‬ח‪3 .‬גריתניו‪ (N2) 1‬ו ע ב ר ה צנסדיבדגביה‪.‬‬ ‫ה י ב ש ה‬ ‫נ ו ק ה‬ ‫א י ז ו פ ר ו פ י ל י‬ ‫א ת י ל‬ ‫ב ו צ ע ה‬ ‫ע ל‬ ‫א צ ט י ל צ י ה‬ ‫ק ו ל ו נ ה ש ל‬ ‫נ ת ן‬ ‫‪2.0‬‬ ‫אצטט‬ ‫)‬ ‫‪,‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪.‬‬ ‫ע ם‬ ‫א נ ה י ד ר י ד‬ ‫ם י ל י ק ה‬ ‫ג ל‬ ‫) א ל ו א נ ט ‪:‬‬ ‫‪LVIII‬‬ ‫‪=0‬‬ ‫ג ר י‬ ‫‪R‬‬ ‫‪TT‬‬ ‫אצטי‬ ‫‪TT7‬‬ ‫)‪15‬‬ ‫מ ת י ל ן‬ ‫מייל(‬ ‫ב ר י ו ם‬ ‫ה ח ד ר ‪.‬‬ ‫מייל(‬ ‫מ ת ו כ ס י ד‬ ‫)‪7.5‬‬ ‫ה ס ו ם פ נ ס י ה‬ ‫מייל(‬ ‫שהתקבלה‬ ‫התפיסה נ ר דכה י ע ל הד״ד־ה‬ ‫‪y‬‬ ‫ב פ י ר י ד י ן‬ ‫כ ל ו ר י ד ‪ -‬א ת י ל‬ ‫)‪»(89$‬‬ ‫)‪20‬‬ ‫ו ב ר י ו ם‬ ‫נ ‪ ,‬ה‬ ‫•‬ ‫‪1 4 4 0‬‬ ‫)‪20‬‬ ‫אצטט‪,‬‬ ‫־‬ ‫‪1 4 2‬‬ ‫ה ת ו צ ר‬ ‫מייל(‪.‬‬ ‫‪.(•8:2‬‬ ‫‪5‬‬ ‫׳ ‪• °‬‬ ‫‪- 6 2‬‬ ‫ג י ב ו ש‬ ‫נ‪H 1‬‬ ‫=‬ ‫‪.‬‬ ‫‪LVII‬‬ ‫א ד ו ם ‪,‬‬ ‫‪:6.05,6.45‬‬ ‫‪, X‬‬ ‫‪n‬‬ ‫) א מ י ד ( ‪,‬‬ ‫‪) 11.2‬‬ ‫‪ - / 3‬ג ל י ק ו ז י ד ( ‪,‬‬ ‫‪ITlclX‬‬ ‫‪11.45‬‬ ‫)טבעת‬ ‫‪T‬‬ ‫‪,7.94‬‬ ‫ג ל ק ס ו פ י ר נ ו ז י ת ( ‪.‬‬ ‫‪(,7.85,‬דיאיזופרופילידן‪,‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪4‬‬ ‫)‬ ‫‪ H12 ,‬ק ב ו צ ו ת‬ ‫‪Ac‬‬ ‫(‪.‬‬ ‫‪,7.94‬‬ ‫י‬ ‫‪- to -‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור‪:‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪26 39 °14‬‬ ‫‪C, 52.96; H, 6.67; N, 2.38‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C, 52.69; H, 6.76; N, 2.25‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫אצטאמידו‪-2-‬דאוב‪0‬י‪-0-£-‬גלוקופירנוז יל(‪-0-‬גלקטופיר נ וז‪(LIX)0-6-(2-‬‬ ‫התולדה‪LVIII(0.59‬‬ ‫מייל‪0.1,‬‬ ‫‪. ( N‬‬ ‫גציה‪.‬‬ ‫גרי( הורתחה במשך ‪ 75‬דקות בחומצה גפריתנית )‪15‬‬ ‫הניטרול נעשה עם בריום קרבונט והמשקע הופרד על ידי צנטריפו‪-‬‬ ‫התמיסה שהתקבלה נודפה והשארית היבשה עברה אצטילציה בצורה המקובלת‪.‬‬ ‫התוצר הגולמי עבר ניקוי כרומטוגרפי בקולונה של סיליקה גל‬ ‫פרקציות עיקריות‪:‬‬ ‫‪.G‬‬ ‫התקבלו ‪3‬‬ ‫פנטה‪-‬אצטיל‪-‬גלקטוז )‪ 160‬מ״ג‪ ,‬מתילן כלוריד‪-‬אתר‪,(2:8 ,‬‬ ‫פנסה‪-‬אצםיל‪-‬גלקסוזאמין )‪ 150‬פ״ג‪ ,‬מתילן כלוריד‪-‬אתר‪ (8:2 ,‬ולבסוף תולדה אוקטה‪-‬‬ ‫אצטילית של‪LIX(280‬‬ ‫מ"ג‪ ,42$ ,‬מתילן כלוריד‪-‬אתר ‪.(8:2‬‬ ‫המקטע האתרון הכיל‬ ‫גם עקבות של פנטה‪-‬אצטיל‪-‬גלקטוזאמין ולא ניתן לגיבוש‪ .‬לכן םובנו ‪ 200‬מ״ג של‬ ‫‪O‬‬ ‫ץ‬ ‫החומר הזה עם בריום מתוכסיד )‪ 0.1‬מייל‪1,‬‬ ‫‪ ( N‬ב‪.2 -‬‬ ‫לאחר ‪ 4‬שעות נוטרלה התמיסה‬ ‫‪g‬‬ ‫) ‪. (Dpwex, 50W-X‬‬ ‫עם מחליף יונים חומצי‬ ‫לאחר סנון הרזין‪ ,‬נודף התסנין‬ ‫והשארית גובשה ממתנול‪-‬אתר ופעם נוספת ממים‪-‬מתנול‪-‬אתר )‪.(20:5:1‬‬ ‫של ‪ , LIX‬חומר היגרוסקופי‪ ,‬נ‪.‬ה‪) ,204-205 .‬מים‪,‬‬ ‫)בנז ן‪-‬מתנול‪ 0.5 (2:3 ,‬־־‬ ‫‪lactose‬‬ ‫‪, KBr‬‬ ‫ספקטרום אינפרה אדום‪X ,‬‬ ‫‪max‬‬ ‫החקבלו ‪ 80‬מ״ג‬ ‫‪TLC‬‬ ‫‪galactose‬‬ ‫‪.‬גן ‪) 6.45 ,6.1 (01$ 3.0 :‬אמיד( ‪-/3 ) 11.2‬גליקוזיד(‪,‬‬ ‫‪) 11.45‬טבעת גלקטופירנוזיד(‪.‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור‪:‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪1 4 2 5 ° :11‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C, 43.86; H, 6.57; N, 3.64‬‬ ‫י‬ ‫‪C, 43.62; H, 6.75; N, 3.58‬‬ ‫‪71 -‬‬ ‫‪-4 5,2,1‬טטרה‪-0-‬אצסיל‪-2)-0-6-‬דאובסי‪-2-‬דיבלורואצטאמידו‪-6.4,3-‬טרי‪-0-‬בנזואיל‪-‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪ -D-/3‬גלקטופירנו זיל(‪D-1-‬ל קט ו פיר נ ו ז‬ ‫הגבת הבררמיד ‪LI (3‬‬ ‫)‪(LX‬‬ ‫מילימולים( עם ‪LIII (4‬‬ ‫מיליפולים( וציאניד‬ ‫הכספית )‪ 18‬מילימרל( באתילן כלוריד ) ‪ 4 0‬מייל( נעשתה בטמפרטורת החדר ובמשך‬ ‫טיפול בתערובת הגליקוזידציה נעשה כמו במקרים קודמים־‬ ‫שבוע ימים־‬ ‫התקבל מקולונה של םיליקה גל על ידי אלוציה עם מתילן כלוריד‪-‬אתר‬ ‫גיבוש מאתר וגיבוש תוזר מאתנול נתנו‬ ‫?‪+4.0‬‬ ‫=‬ ‫‪2‬‬ ‫‪£‬‬ ‫‪ 2 . 1‬גרי‬ ‫‪9‬‬ ‫]‬ ‫‪9‬‬ ‫‪ [,TLC‬בנזז־מ״יילי‬ ‫)‬ ‫‪r‬‬ ‫‪:5.8,6 . 4 5‬‬ ‫‪o‬‬ ‫'‬ ‫'‬ ‫^‬ ‫‪0‬‬ ‫‪= 0‬‬ ‫)‪(6:94‬־‬ ‫נ‪.‬ה‪,156-157°.‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪ LVII‬״‬ ‫)אמיד(‪-/?) 1 1 . 2 ,‬גליקוזיד(‪,‬‬ ‫‪KBr‬‬ ‫ה אדום‪,‬‬ ‫)‪,(75.5$‬‬ ‫החוצר^!‬ ‫\‪u ,‬‬ ‫‪max‬‬ ‫‪ 1 1 . 7‬׳ )‪-0‬גל י קו ז י ד‪ ,‬בליעה קטנה(‪.(1C-C) 1 2 . 3 ,‬‬ ‫‪ , H 1 5 ) 1 . 8 -‬ארומטיים(‪,‬‬ ‫‪ O‬קבוצות‬ ‫‪:‬‬ ‫‪4.05‬‬ ‫‪H‬דיכלורואצטילי‬ ‫) ‪1‬‬ ‫(‪,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪,7.83‬‬ ‫‪7.96 , 7 . 9 3 , 7 . 8 6‬‬ ‫ל‬ ‫‪,‬‬ ‫ז‬ ‫ה‬ ‫־‬ ‫מ ח י ש ב‬ ‫עביי‪C|:‬‬ ‫‪N1‬‬ ‫‪°18 2‬‬ ‫‪H‬‬ ‫;‪:7.38,C, 55.23‬נמצא‪1C;4.62,‬‬ ‫‪-4,3,2,1‬טטרה‪-0-‬אצטיל‪-2)-0-6-‬אצטאמידו‪-2-‬דאוכםי‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬בנ זואיל‪3-‬ד<‪-1‬‬ ‫גלקטופירנוזיד(‪0-‬־גלקטופירנוז‬ ‫תמיסה של‪LX(0.400‬‬ ‫)‪(LXI‬‬ ‫גרי( באתנול )‪ 150‬מ״ל( עברה הידרוגנציה בנוכחות‬ ‫פלדיום על פחם )‪ 0.5‬גרי‪ ( ,10$‬בלחץ של‪ p.s.i55.‬במשך ‪ 48‬שעות ובטמפרטורת החדר‪.‬‬ ‫לאתר סינון ונידוף‪ ,‬נוקתה השארית על קולונה של םיליקה גל )אלוציה‪ :‬מתילן‬ ‫כלוריד‪-‬אתר‪.(15:85 ,‬‬ ‫‪= 0.85 (1:9‬־‬ ‫‪.R‬‬ ‫התקבלו ‪ 0.275‬גרי )‪ (75$‬של ‪TLC •LXI‬‬ ‫)בנזן‪-‬מתנול‪,‬‬ ‫‪- 72 -‬‬ ‫פקטרום‬ ‫תמ״ג‪,15‬‬ ‫)‪,T:1.8-2.7‬‬ ‫‪H‬‬ ‫אצטיליות(‪.‬‬ ‫א ר ו מ ס י י ם ( ‪5 ,1 5‬‬ ‫לעומת ספקטרום התם״ג של התולדה‪LX(4‬‬ ‫קבוצות‬ ‫)‪H,7. 8- .14‬‬ ‫קבוצות אצטיליות( התק‬ ‫בלו הפעם אותות של ‪ 5‬קבוצות אצטיליות ואילו האות האופיני של הקבוצה דיכלורו‪-‬‬ ‫אצםילית לא התקבל‪.‬‬ ‫סיבון של התולדה‬ ‫‪. LIX‬‬ ‫‪ LXI‬נתן תומר שהיה זהה מכל הבתינות ל‪-‬‬ ‫‪-0-2‬אצטי ל‪-6,1-‬אנהי דרו‪-6,4,3)-0-4-‬טרי‪-0-‬ב נ ז ואיל‪-2-‬דאוכסי‪-2-‬ד יבלו רואצסאמידו‪-‬‬ ‫‪-0-£‬גלקטו פיר נ ו זיל(‪8-‬ר‪-‬כ‪-3‬גלקטופירנו ז‬ ‫לברומיד‪LI(15‬‬ ‫אצטיל‪-‬גלקסו ז ן‬ ‫)‪(LXVII‬‬ ‫מילימול( הוספו ציאניד הכספית )‪ 14.85‬מילימול(‪-2 ,‬‬ ‫)‬ ‫‪2‬‬ ‫‪XXVIII,2‬מילימול( ואתילן כלוריד )‪ 100‬מייל(‪.‬‬ ‫נבחשה בחושך במשך שבועיים בטמפרטורת החדר‪.‬‬ ‫הכנת ‪XXXVII‬נותרה תערובת שהראתה‬ ‫תערובת זו‬ ‫לאתר עיבוד בדומה למתואר עבור‬ ‫^ ‪) T L C‬בנזן‪-‬מתנול‪ (15:185 ,‬נוכחות חמרי‬ ‫מוצא ועוד ארבעה חומרים חדשים שזוהו כתולדת דברומו )‪-2‬דאוכםי‪-2-‬דיכלורו‪-‬‬ ‫אצטאמידו‪-6,4,3-‬םרי‪-0-‬בנזואיל‪-1)-‬גלקסופירנו ז( ותולדות דיסכרידים‬ ‫‪1‬־־~‪3‬‬ ‫ו‪. (LXVII) 4— 1-‬‬ ‫)‪(LXII‬‬ ‫‪,1—1‬‬ ‫הפרדת מרכיבי התערובת הנ״ל נעשתה בכרומטו‪-‬‬ ‫גרפיה על קולונה של םיליקה גל והמקסעים השונים נבדקו על ידי םפקטרה תמ״ג‬ ‫הפרקציה שהוצאה עם מתילן כלוריד‪-‬אתר )‪ (1:4‬הכילה שני חומרים תדשים‬ ‫שלהם‪.‬‬ ‫בעלי ספקטרום תמ״ג שהתאים למבנה הגליקוזידים‬ ‫נתן ‪ 5.3‬גרי )‪ ,45$‬מחושב לפי‬ ‫פרופילי נתנו ‪ 2.2‬גרי של‬ ‫‪.( L‬‬ ‫‪ L X U‬ו‪.,LXVII-‬‬ ‫איוד מקטע זה‬ ‫גיבוש מאתר וגיבוש תוזר םכהל איזו‪-‬‬ ‫‪ , LXVII‬נ‪.‬ה‪= -2.3° ,194-195°.‬‬ ‫‪°‬‬ ‫‪2‬‬ ‫} ‪1 . 6‬‬ ‫‪L J D‬‬ ‫‪°‬‬ ‫אדום‪,‬‬ ‫‪U‬‬ ‫=‬ ‫‪R‬‬ ‫‪ XXXVII‬י‬ ‫‪7‬‬ ‫=‬ ‫'‪°‬‬ ‫‪:5.8,6.45‬‬ ‫™״‪,R‬‬ ‫‪» a} ,‬‬ ‫‪XXVIII‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪ LXII‬״‬ ‫‪fx , X‬‬ ‫)אמיד(‪-/?) 11.2 ,‬גליקו זיד‪ ,‬פם‬ ‫‪IX13-X‬‬ ‫בליעה חזק(* ‪) 11.45‬טבעת גלקםופירנוזית(‪->2) 11.7 ,‬גליקרזיד‪ ,‬פם בליעה חלש(‬ ‫‪9‬‬ ‫‪- 73 -‬‬ ‫‪12.3‬‬ ‫מטיים‬ ‫‪,‬‬ ‫)‪.(C-Cl‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪ H ) 7.9‬ק ב ו צ ה‬ ‫‪1‬‬ ‫‪,‬‬ ‫(‬ ‫)‪H‬דיכלורואצטילי‬ ‫‪4.10 ,‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪,‬‬ ‫(‬ ‫‪1‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪.( OAc‬‬ ‫‪_H C1_N0 .‬״‪C‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור;‬ ‫‪1‬‬ ‫—^——‬ ‫‪C, 56.35; H, 4.47; Cl, 8.99‬‬ ‫‪Q‬‬ ‫‪14‬‬ ‫‪oo‬‬ ‫‪2‬‬ ‫ו ג״‬ ‫‪C, 56.45; H, 4.60; Cl, 8.70‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-0-2‬אצסיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-6,4,5)-0-3-‬טרי‪-0-‬בנזואיל‪-2-‬דאובםי‪-2-‬דיבלורואצסאמידו•‬ ‫‪-D-ff‬ג לקטו פיר נ ו זיל(‪-/?-‬כ‪-1‬גלקטופירנוז‬ ‫החסנינים מגיבוש‬ ‫‪ LXVII‬נודפו עד ליובש ועברו מחדש הפרדה כרומטו‪-‬‬ ‫גרפית על קולונה של םיליקה גל‬ ‫‪.(6:‬‬ ‫‪. G‬‬ ‫התקבלו המקטעים הבאים‪ 1.8 :‬גרי של‬ ‫של ‪LXII‬‬ ‫ו‪LXVII -‬‬ ‫‪(LXIfl‬‬ ‫האלוציה נעשתה על ידי מתילן בלוריד‪-‬אתר‬ ‫‪,‬‬ ‫‪0.6‬‬ ‫ולבסוף ‪ 0.7‬גרי של‬ ‫‪LXII‬‬ ‫‪. LXVII‬‬ ‫‪1‬‬ ‫לאחר גיבושו של‬ ‫מאת נול‪-‬הכסן )‪ (1:19‬התקבלו ‪ 1.6‬גרי‪ ,‬נ‪.‬ה‪ 40°.‬־‬ ‫)בנזן‪-‬מתנילי‬ ‫‪1 5 : 1 8 5‬‬ ‫^‬ ‫םפקסרה אינפרה אדום של‬ ‫‪1 , 3 6‬‬ ‫‪LXII‬‬ ‫^‪^LXVII‬״‪' °‬‬ ‫ו ש ל ‪LXVII‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪1‬‬ ‫=‬ ‫״<‪;u1)1‬‬ ‫גרי תערובת )‪(1:1‬‬ ‫‪139‬‬ ‫י ‪°‬״‬ ‫‪+ 5‬‬ ‫=‬ ‫‪,20‬‬ ‫ע ] ['‬ ‫‪TLC‬‬ ‫‪a‬‬ ‫‪B‬‬ ‫‪ XXXII‬״‬ ‫‪ii'm^uj‬‬ ‫וזמ"^‬ ‫התבסא בהסט הכימי של מימני קבוצה אצםילית שהופיע ב‪T -‬לעומת(‪8.01‬‬ ‫ב‪-‬‬ ‫‪LXII‬‬ ‫‪V1JH11‬‬ ‫‪ r*n-11‬י‬ ‫‪7.95T‬‬ ‫‪. ( LXVII‬‬ ‫אנליזה ־‬ ‫פ ח ו ש ב‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫ע ב ו ר ‪:‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪C 1‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪37 35 2 °14‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C , 56.35; H, 4.47; C1, 8.89‬‬ ‫‪C , 56.34; H, 4.33; C1, 8.93‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪74‬‬ ‫‪ - 4 , 2‬ד י ‪ - 6 . , 1 - 0 -‬א נ ה י ד ר ו ‪ - 2 ) - 0 - 3 -‬א צ ט א מ י ד ו ‪ - 6 , 4 . 3 -‬ס ר י ‪ - 0 -‬א צ ס י ל ‪ - 2 -‬ד א ו ב ס י ‪-‬‬ ‫זיל(‪-1)-)3-‬גלקטופירנו ז‬ ‫ג ל ק ט ו פ י ר נ ו‬ ‫ת מ י ס ה‬ ‫ש ל‪L X I I(1,33‬‬ ‫‪-ff‬‬ ‫‪(LXIID‬‬ ‫ג ר י (‬ ‫א ב ס ו ל ו ט י‬ ‫ב ם ת נ ו ל‬ ‫מייל(‬ ‫)‪25‬‬ ‫ב ‪- 1 0 ° -‬‬ ‫ט ו פ ל ה‬ ‫‪0‬‬ ‫ע ם‬ ‫ת מ י ס ת‬ ‫מ ת ו כ ס י ד‬ ‫ב ר י ו ם‬ ‫ה ק ב ו צ ו ת‬ ‫מ ת ו כ ס י ד‬ ‫)‪6‬‬ ‫ה ם ו ם פ נ ם י ה‬ ‫ל י ו ב ש ‪,‬‬ ‫)‪15‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪6‬‬ ‫ו מ י ם‬ ‫שהתקבלה‬ ‫מייל(‪,‬‬ ‫ג ו ב ש ה‬ ‫‪V‬‬ ‫מייל(‬ ‫לאחר‬ ‫)‪3‬‬ ‫ג ל‬ ‫מאתר‬ ‫ג ם‬ ‫מייל(‬ ‫נ ו ט ר ל ה‬ ‫של‬ ‫‪. ( N , V‬‬ ‫ל ס ב ן‬ ‫ע ל‬ ‫‪L‬‬ ‫מ ת נ ו ל י ת‬ ‫ב א נ ה י ד ר י ד‬ ‫מ א ת נ ד ל ‪ -‬ה כ ם ן‬ ‫‪,(3:7‬‬ ‫)‪,(1:19‬‬ ‫'‪n1‬‬ ‫ע ו ד‬ ‫ב ר י ו ם‬ ‫‪-20‬שעות‪,‬‬ ‫ח ו מ צ ת מ ל ח‬ ‫א צ ס י‬ ‫ו ה פ ר ד ה‬ ‫ה ס י ב ו ן‬ ‫ה ו ס פ ו‬ ‫החדר‬ ‫ש ל‬ ‫)‪10‬‬ ‫ו נ ו ד פ ה‬ ‫ו פ י ר י ד י ן‬ ‫מייל(‬ ‫כ ד ו מ ט ו ג ר פ י ת‬ ‫של‬ ‫ה ת ק ב ל ה‬ ‫ה ת ר כ ו ב ת‬ ‫‪LXIII‬‬ ‫ה ת ק ב ל ו‬ ‫‪ 0,65‬ג ר י‬ ‫)‪,(70$‬‬ ‫=‬ ‫‪0‬‬ ‫=‬ ‫ב ט מ פ ר ט ו ר ת‬ ‫ה א צ ט י ל צ י ה‬ ‫כ ל ו ר י ד ‪ -‬א ת ד ‪,‬‬ ‫‪2‬‬ ‫ה ד י כ ל ו ר ו א צ ס י ל י ת‬ ‫ת מ י ס ה‬ ‫ב ו צ ע ה‬ ‫ב ת ע ר ו ב ת‬ ‫‪R‬‬ ‫ש ע ו ת‬ ‫הושארה‬ ‫ה ו ס פ ת‬ ‫ה י ב ש ה ‪,‬‬ ‫ה ר ג י ל‬ ‫ואחייב‬ ‫ה ק ב ו צ ה‬ ‫ו ה ת מ י ס ה‬ ‫מ ת י ל ן‬ ‫‪, G‬‬ ‫את‬ ‫י ד י‬ ‫השארית‬ ‫ה ט י פ ו ל‬ ‫) ם י ל י ק ה‬ ‫ל ר א ש ו נ ה‬ ‫״‬ ‫ו ב כ ד י‬ ‫א צ ם י ל צ י ה‬ ‫השארית‬ ‫‪X‬‬ ‫)‪2‬‬ ‫ה א ס ט ר י ו ת‬ ‫‪D‬‬ ‫‪1‬‬ ‫לאתר‬ ‫‪3‬‬ ‫ב ‪-‬‬ ‫ה ו ש ל ם‬ ‫של‬ ‫‪2‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪,‬‬ ‫'‬ ‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬ ‫אשר‬ ‫‪X‬‬ ‫נ ‪ .‬ה ־‬ ‫‪L‬‬ ‫‪R‬‬ ‫'‬ ‫‪KBr‬‬ ‫נ פ ר ה‬ ‫‪, 1\ : 6.0, 6 . 4 5‬‬ ‫‪1X13.X‬‬ ‫א ד ו ם ‪,‬‬ ‫‪11.45‬‬ ‫)טבעת‬ ‫ג ל ק ט ו פ י ר נ ו‬ ‫)‬ ‫) א מ י ד ( ‪,‬‬ ‫‪X‬‬ ‫‪11.2‬‬ ‫) ? ‪ - /‬ג ל י ק ו ז י ד ( ‪,‬‬ ‫ז י ת ( ‪.‬‬ ‫‪,7.90‬‬ ‫‪,7.94‬‬ ‫‪,7.94‬‬ ‫‪,8.01‬‬ ‫‪8.03‬‬ ‫‪,8.01‬‬ ‫ק ב ו צ ו ת‬ ‫‪T:‬‬ ‫א צ ס י ל י ו ת ( ‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪:‬אנליזה‬ ‫מחושב‬ ‫‪4‬‬ ‫—‬ ‫‪: 5.64,‬‬ ‫פ ר י ו ד ט י‬ ‫ת י מ צ ו ן‬ ‫ה ס י ב ו ן‬ ‫ו ה ח י מ צ ו ן‬ ‫א נ ל ו ג י ו ת‬ ‫של‬ ‫ה ק ס ל י ס י‬ ‫ה פ ר י ו ד ט י‬ ‫ש ל‬ ‫של‬ ‫‪2‬‬ ‫נ‬ ‫ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫של‬ ‫ג ל י ק ו ז א מ י ן‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫ה ק ב ו צ ו ת‬ ‫)‪XXIV‬‬ ‫‪0‬‬ ‫מ‬ ‫‪LXIV‬‬ ‫ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫עבור ‪NO ri.‬‬ ‫‪15do‬‬ ‫‪LXIV‬‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫א‬ ‫צ‬ ‫‪H;50.11,C‬‬ ‫‪LXIX‬‬ ‫ה א ם ט ר י ו ת‬ ‫^‪LXIX‬‬ ‫‪,( X L‬‬ ‫ש ל‬ ‫ה ת ו ל ד ו ת‬ ‫ש ה ת ק ב ל ו ‪,‬‬ ‫‪LXIII‬‬ ‫נעשו‬ ‫‪00‬‬ ‫ו ‪-‬‬ ‫ב ד ו מ ה‬ ‫‪LXVIII‬‬ ‫ל ת ו ל ד ו ת‬ ‫‪- 75 -‬‬ ‫התרכובת ‪ LXIV‬צרכה ‪ 1.05‬פולים פריודט והתרכובת ‪ LXIX‬צרכה ‪2«2‬‬ ‫טולים פריודס־‬ ‫‪-6,4,2,1‬טטרה‪-0-‬אצטיל‪-2)-0-5-‬אצטאמידו‪-6,4,5-‬טרי‪-0-‬אצטיל‪-2-‬דאוכסי‪-0-/3-‬‬ ‫גלקטופירנו זיל(‪-0;-‬ס‪-‬גלקטופירנו ז )‪(LXV‬‬ ‫גרי( נעשתה בתערובת של אנ‪-‬‬ ‫פתיחת הטבעת ‪-6,1‬אנהידרו ב‪LXIII(0.47-‬‬ ‫הידריד אצטי )‪ 7‬מייל(‪ ,‬חומצת חומץ־ קרחונית )‪ 3‬מייל( וחומצה גפריתנית מרוכזת‬ ‫)‪ 0.05‬מייל(‪ ,‬ב‪ 17-19°-‬במשך ‪ 4‬שעות‪.‬‬ ‫גרי( והסוספנסיה נודפה עד ליובש‪.‬‬ ‫במים ונודף‪.‬‬ ‫‪.96-97°‬נ‪.‬ה‪= +59.4° ,‬־‬ ‫המיצוי רוחץ‬ ‫השארית מוצתה בכלורופורם‪.‬‬ ‫השארית עברה כרומטוגרפיה על קולונה של םיליקה גל )אלוציה‪:‬‬ ‫מתילן כלוריד‪-‬אתר‪.(3:7 ,‬‬ ‫‪2 2‬‬ ‫לתפיסת הריאקציה הוסף אצטט הנחרן )‪5‬־‪0‬‬ ‫]׳‬ ‫התקבלו ‪ 0.33‬גרי )‪ (60$‬של ‪ . LXV‬גיבוש מאתר‪-‬הכסן‬ ‫‪ ,[a)TLC‬ב נ ז ן ‪ -‬מ ת נ י ל ו‬ ‫ספקטרום אינפרה אדום‪,‬‬ ‫‪K B r‬‬ ‫\ ‪ ,‬״‪:‬‬ ‫‪max‬‬ ‫‪1 5 : 1 8 5‬‬ ‫(‬ ‫‪85‬‬ ‫'‪°‬‬ ‫=‬ ‫‪R‬‬ ‫‪n1 LX‬‬ ‫‪) 6.45 ,6.0‬אמיד(‪) 11.2 ,‬מ‪-‬גליקוזיד(‪ ,‬׳‬ ‫‪) 11.45‬טבעת גלקטופירנוזית(‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪T,24H)8.04 ,8.01 ,8‬‬ ‫‪ 8‬קבוצות אצטיליות(‪.‬‬ ‫‪49.63; H, 5.80; N, 2.‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪C,‬‬ ‫‪:2.2‬‬ ‫‪°18‬‬ ‫נ‬ ‫מ‬ ‫צ‬ ‫א‬ ‫‪H‬‬ ‫‪5.84,‬‬ ‫;‪N‬‬ ‫‪- 76 -‬‬ ‫‪-2 ) - 0 - 3‬אצט אמי ד ו ‪ - 2 -‬ד א ו ב ס י ‪ - 0 - / 3 -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז י ל ( ‪ - 1 ) -‬ג ל ק ט ו פ י ר נ ו ז‬ ‫התולדה‬ ‫קטליטית‬ ‫אתר‬ ‫ה א ו ק ט ה ‪ -‬א צ ט י ל י ת‪L X V(0.135‬‬ ‫בדומה‬ ‫)‪.(5:95‬‬ ‫נ ‪ .‬ה ‪,163-165° .‬‬ ‫ל‪-‬‬ ‫‪. XLII‬‬ ‫התקבלו‬ ‫־־‬ ‫)מים(‬ ‫‪50‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪23‬‬ ‫ספקטרום‬ ‫אדום‪,‬‬ ‫אינפרה‬ ‫מ״ג‬ ‫)‪(65.5$‬‬ ‫‪56°‬‬ ‫‪galactose‬‬ ‫\‬ ‫השארית‬ ‫‪KBr‬‬ ‫‪,‬‬ ‫גרי(‬ ‫שוקעה‬ ‫ממתנול‪-‬אתר‬ ‫של‬ ‫]‬ ‫עברה‬ ‫‪. LXVI‬‬ ‫)‪(LXVI‬‬ ‫טרנם‪-‬אםטריפיקציה‬ ‫וגובשה‬ ‫החומר‬ ‫מכהל‬ ‫הנו‬ ‫‪ ) a[, T L C‬ב נ ז ז ־ מ ״ נ י ל י‬ ‫‪4‬‬ ‫איזופרופילי‪-‬‬ ‫היגרוםקופי‬ ‫‪:‬‬ ‫‪6‬‬ ‫(‬ ‫‪5‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪0‬‬ ‫=‬ ‫מאד‪,‬‬ ‫‪lactose‬‬ ‫‪R‬‬ ‫‪LXXI‬‬ ‫‪i[i 6.0, 6 . 4 5‬‬ ‫‪11.2‬‬ ‫)אמיד(‪,‬‬ ‫)‪-/3‬גליקוזיד(‪,‬‬ ‫‪max‬‬ ‫‪4‬‬ ‫ז(‪5‬‬ ‫‪5‬אנל‪,‬זה‬ ‫‪1‬‬ ‫‪.‬‬ ‫־‬ ‫‪N‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C , 43.31; H , 7.07‬‬ ‫התולדות‬ ‫עבור‬ ‫ע ב י י‬ ‫‪H‬‬ ‫‪14 25 °11‬‬ ‫‪C , 43.86; H , 6.57‬‬ ‫‪.‬‬ ‫נ פ צ א‬ ‫שתוארו‬ ‫‪1‬‬ ‫מ ח י ש ב‬ ‫( ‪.‬‬ ‫הדיםכריד ‪4 — 1‬‬ ‫של‬ ‫‪3—1‬‬ ‫האיזומר‬ ‫הוכנו‬ ‫)‪(LXVII‬‬ ‫בשיטות‬ ‫לאלו‬ ‫אנלוגיות‬ ‫)‪.(LXII‬‬ ‫‪-3,2‬די‪-0-‬אצטיל‪-6,1-‬אנהידרו‪-2)-0-4-‬אצטאמידו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצסיל‪-2-‬דאוכסי‪-/3-‬‬ ‫גלקטופירנוזיל(‪-0-/3-‬גלקטופירנוז‬ ‫ה ת ו ל ד ה‪L X V I I(1.54‬‬ ‫כלורואצטילי‬ ‫‪LXIII‬‬ ‫על‬ ‫‪.‬‬ ‫ידי‬ ‫מ‬ ‫ת‬ ‫ספקםרה‬ ‫ניקוי‬ ‫מתילן‬ ‫א צ ט ט ‪ -‬א י ז ו פר ו פ י ל‬ ‫נ‬ ‫המגן‬ ‫י‬ ‫על‬ ‫)‪(LXVIII‬‬ ‫גרי(‬ ‫הפונקציה‬ ‫התוצר‬ ‫נעשה‬ ‫כלוריד‪-‬אתר‬ ‫עברה‬ ‫בכרומטוגרפיה‬ ‫נתנה‬ ‫‪1.0‬‬ ‫אתר )‪.122-123°2:8‬נ ‪ .‬ה‪( ,‬‬ ‫ל‬ ‫=‬ ‫אינפרה‬ ‫‪°‬‬ ‫אדום‬ ‫אחר‬ ‫כך‬ ‫האמינית‪.‬‬ ‫)‪(1:3‬‬ ‫״‬ ‫סיבון‬ ‫של‬ ‫על‬ ‫'‬ ‫‪(6‬‬ ‫‪2:8‬‬ ‫ו ת מ ״ ג הם‬ ‫כמעט‬ ‫אצטילציה‬ ‫בוצעה‬ ‫ק ו ל ו נ ה של‬ ‫גרי‬ ‫‪,‬‬ ‫הקבוצות‬ ‫)‪(90$‬‬ ‫של‬ ‫‪= - 2 7 . 2 °‬־‬ ‫האססריות‬ ‫םיליקה‬ ‫כמתואר‬ ‫גל‬ ‫‪. LXVIII‬‬ ‫‪2‬‬ ‫^‬ ‫זהים‬ ‫לאלו‬ ‫‪R‬‬ ‫של‬ ‫התולדה‬ ‫עבור‬ ‫‪. G‬‬ ‫גיבוש‬ ‫אלוציה‬ ‫מאתיל‬ ‫‪ )j/£c,T L C‬ב נ ז ן ‪-‬‬ ‫‪LXVI ' '° L X I I I‬־‬ ‫‪85 R‬‬ ‫=‬ ‫והשייר‬ ‫די‪-‬‬ ‫‪LXIII‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪- 77 -‬‬ ‫אנליז״ ״‬ ‫מ ח י ש ב‬ ‫‪N‬‬ ‫ע ב י ר ‪:‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪24 33 °15‬‬ ‫‪C‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪C, 50.08; H, 5.78‬‬ ‫‪C, 49.81; H, 6.00‬‬ ‫‪- >,5,2,16‬טטרה‪-0-‬אצט י ל‪-2)-0-4-‬אצטאמי דו‪-6,4,3-‬טרי‪-0-‬אצסיל‪-2-‬דאובםי‪3H ,?-‬‬ ‫גלקטדפירנר ז יל (‪-1<-0?-‬גלקטו פ י ר נ ו ז‬ ‫)‪(LXX‬‬ ‫פתיחת הטבעת ‪-6,1‬אנהידרוב־‪LXVIII(0.57‬‬ ‫גרי( נעשתה בתערובת של אנ‪-‬‬ ‫הידריד אצטי )‪ 14‬מייל(‪ ,‬חומצת חומץ קרחונית )‪ 6‬מייל( וחומצה גפריתנית מרוכזת‬ ‫)‪ 0.1‬מ״ל( ב‪ 25-26°-‬במשך ‪ 4‬שעות־‬ ‫גרי( והתערובת נודפה ליובש־‬ ‫על קולונה של םיליקה גל‬ ‫עם סיוט הריאקציה הוסף אצטט הנתרן )‪0‬־‪1‬‬ ‫השארית לאחר נקויה מהמלתים עברה כרומסוגרפיה‬ ‫‪* G‬‬ ‫אלוציה עם תערובת מתילן כלוריד‪-‬אתר )‪ (4:6‬נתנה‬ ‫‪ 0.46‬גרי )‪ (70$‬של חומר הומוגני‬ ‫‪. LXX‬‬ ‫גיבוש מאתנול‪-‬מים )‪ ,(2:8‬נ־ה־‪-106°‬‬ ‫‪22‬‬ ‫)בנזן‪-‬מתנול•‪R‬־‪,1:9(0.79‬‬ ‫‪42.7°,104=+‬‬ ‫‪]a[,TLC‬‬ ‫‪LXVIII‬‬ ‫‪v. J sj‬‬ ‫‪ LXV‬־‬ ‫םפקטרה אינפרה אדום ותמ״ג היו כמעט זהים לאלו של התולדה‬ ‫״‬ ‫עביי‪H3‬‬ ‫מ ח י ש ב‬ ‫‪N‬‬ ‫‪°18 39‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-2 )-0-4‬אצסאמ ידו‪-2-‬ד או כס י‪-0-‬מ‪-‬גל קט ו פירנוזיל(‪ -0-‬גלקסופירנוז )‪(LXXI‬‬ ‫סיבון קטליטי של התולדה‪LXX(0.180‬‬ ‫ובריום מתוכםיד‬ ‫החופשי )‪. (LXXI‬‬ ‫״‬ ‫)‪1‬־‪ 0‬םל‪,‬ז*‪1‬‬ ‫גרי(‪ ,‬במתנול אבסולוטי )‪ 20‬מייל(‬ ‫‪ (1‬ב‪ 4) 2 -‬שעות(‪ ,‬הביא לקבלת האמינודיםכריד‬ ‫גיבוש ממתנול‪-‬אתר )‪ (1:1‬נתן ‪ 85‬פ״ג )‪ ,(83.5$‬התומר הנו‬ ‫־‪78‬־‬ ‫מאד היגרווםקופי‪ ,‬נ‪.‬ה‪) ,148-150 .‬מים( ‪= +55.5‬‬ ‫‪8‬‬ ‫'‪ °‬־‬ ‫‪6‬‬ ‫‪'°^galactose‬‬ ‫‪6.45‬‬ ‫גליקוזיד(‪,‬‬ ‫‪KBr‬‬ ‫‪X)),‬‬ ‫‪6.0,‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪max‬‬ ‫‪max‬‬ ‫‪: u‬‬ ‫‪D‬‬ ‫' * ‪• * L X X‬‬ ‫‪3.0‬‬ ‫)אמיד(‪,‬‬ ‫)‪H‬‬ ‫‪-fl) 11.2‬‬ ‫‪) 11.45‬טבעת גלקטופירנו זית(‪.‬‬ ‫‪. 1/2.H 0‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מחושב עבור‪:‬‬ ‫‪o‬‬ ‫‪<i‬‬ ‫‪NO.‬‬ ‫‪-LJL‬‬ ‫‪.H‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪N, 3.57‬‬ ‫;‪C, 42.86; H, 6.68‬‬ ‫‪N, 3.70‬‬ ‫;‪C, 42.70; H, 6.72‬‬ ‫‪£ JUO‬ד‪.‬ו‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪-6,4.3‬טרי‪-0-‬בנ ז ו איל‪-2-‬דאובםי‪-2-‬דיכלורואצטאמידו‪-0-‬גלקטופיר נ ו ז )‪(Lla‬‬ ‫התולדה‬ ‫בודדה מקולונה של םיליקה גל בה הופרדו המרכיבים של‬ ‫‪Lla‬‬ ‫‪.LXVII‬‬ ‫תערובת הגליקוזידציה של‬ ‫עמיים מאתנול‪.‬‬ ‫נ ‪ .‬ה ‪= + 1 5 9 - 1 6 0 ° .‬‬ ‫אתר‪(1 :9 ,‬‬ ‫רה אדום‪,‬‬ ‫‪ 0.5‬־=‬ ‫‪5.86.45,‬‬ ‫אלוציה נעשתה עם מתילן כלוריד‪-‬אתר )‪,(8:92‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪43.8°‬‬ ‫‪)£a,TLC‬ב נ זן‪-‬‬ ‫^ ‪J‬׳‬ ‫‪.‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪() H0) ,‬אמיד ) ^ ‪: M ,‬‬ ‫‪ov‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪12.3‬‬ ‫)‪, (1C-C‬‬ ‫‪III d A‬‬ ‫טבעתבנזנית(‪2‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪'i.9-«.y‬‬ ‫)‪K‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪1‬‬ ‫אוופעיי‬ ‫(‬ ‫‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫אנליזה ‪ -‬מתושב עבור‪:‬‬ ‫נמצא‪:‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪Q‬‬ ‫^‬ ‫‪II) 4.15‬‬ ‫‪_CLNO‬״‪H‬‬ ‫‪ 0‬״‬ ‫‪C‬‬ ‫וי‪/‬״‬ ‫‪,‬‬ ‫‪1‬‬ ‫! ‪R,‬״׳‪V‬׳׳(‪1‬‬ ‫‪C1, 11.77‬‬ ‫;‪C, 57.82; H, 4.18‬‬ ‫‪C l , 11.54‬‬ ‫;‪C, 57.66; H, 4.24‬‬ ‫‪- 79 -‬‬ ‫בנזיל‪-6,3>,2-‬טרי‪-0-‬בנזואיל‪-6,2)-0-4-‬די‪-0-‬בנזואיל‪-0-‬גלקסופירנו ז יל(‪-D-ff-‬‬ ‫גלוקופירנוזיד‬ ‫)‪(LXXVI‬‬ ‫לתמיסה של ב נ ז יל‪-0-4' 3*-‬איזו פרופילידן‪-‬לקטוז י ד‬ ‫‪1 4 0‬‬ ‫ע‬ ‫)‪ 5‬גרי( נפירידין‬ ‫)‪ 50‬מ " ל ( ‪ 9‬הוסף תוך בחישה בנזואיל כלוריד )‪ 7.5‬מ״ל‪ ,‬מזוקק לפני השימוש(‪,‬‬ ‫לאתר ‪ 20‬שעות נשפכה תערובת הריאקציה על קרח‪-‬מים )‪ 1‬לי(‪.‬‬ ‫המשקע םונן ורוחץ‬ ‫במים והומם בכלורופורם )‪ 100‬מייל(‪ .‬התמיסה הכלורופורמית רוחצה עם תמיסה קרה‬ ‫של ביקרבונס הנתרן )‪ 50‬מייל‪ (5$ ,‬ומים עד נאוטרליות‪.‬‬ ‫נידוף הכלורופורם גובשה ממתנול‪.‬‬ ‫‪,‬‬ ‫השארית שהתקבלה לאחר‬ ‫החקבלו ‪ 8.4‬גרי )‪ (88$‬של חומר ביניים;‬ ‫=‬ ‫‪+31° ,194-196P‬‬ ‫ן‬ ‫ו פיל יד‬ ‫‪H‬‬ ‫‪2‬‬ ‫ארומטיים‬ ‫‪.‬‬ ‫הורדת הקבוצה הקסלית התבצעה על ידי חימום‬ ‫*‬ ‫חומר הביניים )‪ 5‬גרי(‬ ‫‪o‬‬ ‫בתמיסה של חומצת חומץ מימית )‪ 50‬מייל‪ (80$ ,‬ב‪ 90 -‬במשך ‪ 45‬דקות‪.‬‬ ‫לאתר נידוף‬ ‫התמיסה והרתקת העקבות של חומצת החומץ )על ידי זיקוק עם טולואן( גובשה השארית‬ ‫ממתנול‪.‬‬ ‫התקבלו ‪ 4.15‬גרי )‪ (86.5$‬של‬ ‫‪) TLC‬בנזן‪-‬מחנול‪ 0.8 (2:8 ,‬־־ ^‪R‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪68.06; H, 5.08‬‬ ‫‪:C,‬‬ ‫‪. LXXVI‬‬ ‫נ‪ .‬ה‪ 198-200° .‬י‬ ‫‪°°‬‬ ‫‪+27 4‬‬ ‫=‬ ‫?‪'Hi‬‬ ‫)* = חומר הביניים(‪.‬‬ ‫‪48°16‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪GS.J.Z:‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪c5.07‬׳‬ ‫‪SRAOJ,‬‬ - 80 - ‫_ס פ ר ו ת‬ = = = = 1. H. Wiegandt, Angew. Chem. Internat. Edit., 7, 87 (1968). 2. M.C. Dodd, N.J. Bigley, G.A. Johnson and B. H. McCluer, Nature (London) 204, 549 (1964). 3. H.E. Carter, P. Johnson, E.J. Weber, Ann. Rev. Biochem., 34, 109 (1965). 4. R. Varon and H. Mcllwain, J. Neurochem., 13, 257 (1966). 5. S. Bogoch, P. Lynch and S. Levine, Virology, 7, 161 (1959). 6. W.E. Van Heyningen and P.A. Miller, J. Gen. Microbiol., 24, 107 (1961). 7. A.W. Bernheimer and W.E. Van Heyningen, J. Gen. Microbiol., 24, 121 (1961) . H.M. DeoryandE.A. North, Australian J. Exptl. Biol. Med. Sci., 39, 333 8. (1962) . 9. H.J. Deuel "The Lipids" p. 503, Interscience Publ., Inc. (1951). 10. E. Klenk, Hoppe-Seylers, Z. physiol. Chem. 235, 24 (1935). 11. K. Landsteiner and P. A. Levene, J. Immunology, 10, 731 (1925). 12. H. Thierfelder and E. Walz, Hoppe Seylers Z. physiol. Chem., 166, 217 (1927). 13. G. Blix, Scand. Arch. Physiol., 80, 466 (1938). 14. N.Z. Stanacev and E. Charagraff, Bioch. Biophys. Acta, 59, 733 (1962). 15. N.Z. Stanacev and E. Charagraff, ibid, 98, 168 (1965). IO. d. ivienkes, Biochem. Biophys. Res. Comm., 15, ooi (1964). 17. K.A. Karlsson, Acta Chem. Scand., 18, 565 (1964). 18. L. Svennerholm, Biochem. Biophys. Res. Comm., 9, 436 (1962). 19. L. Svennerholm and A. Raal, Biochem. Biophys. Acta, 53, 422 (1961). 20. R. KuhnandH. Wiegandt, Z. Naturfoschg., 186, 541 (1963). 21. L.S. Wolfe and J.A. Lowden, Fed. Proc, 22, 300 (1963). 22. R. Kuhn, H. Wiegandt and H. Egge, Angew. Chem., 73, 580 (1961). 23. R. Kuhn, Angew. Chem., 72, 805 (1960). 24. R. KuhnandH. Wiegandt, Z. Naturfoschg., 19b, 80 (1964). , 25. R. KuhnandH. Wiegandt, Z. Naturfoschg., 19b, 256 (1964). - 81 ‫־‬ 26. H. Failland, G. Kirchner and M. Blohm, Hoppe-Seylers Z. physfol. Chem., 347, 87 (1966). 27. R. Ledeen and K. Salsman, Biochemistry, 4, 48, 2225 (1965). 28. R. Kuhn and H. Wiegandt, Chem. Ber., 96_, 866 (1963). 29. E. Klenk and W. Gielen, Z. Physiol. Chem., 326, 144 (1961). 30. H. Wiegandt and G. Baschang, Z. Naturforschg., 20b, 164 (1965). 31. S. Hakamori, J. Lipid Res., 7, 789 (1966). 32. W.L. Evans, D.D. Reynolds and E.A. Talley, Adv. Carbohydrate Chem., 6, 27 (1951). 33. M. G. Blair and W. Pigman, Angew. Chem., 69, 422 (1959). 34. J. Stanek, M. Cerny and J. Pacak "The Oligosaccharide", Academic Press, £ N.Y., 60-90 (1965). 35. W. Koenigs and E. Knorr, Ber., 34,, 957 (1901). 36. R.W. Lemieux, Adv. Carbohydrate Chem., 9, 1 (1954). 37. R.E. Reeves, Adv. Carbohydrate Chem., 6, 107 (1951). 38. E. Pacsu, Adv. Carbohydrate Chem., 1, 115-20 (1945). 39. M. L. Wolfrom, H. G. Gorg and D. Horton, J. Org. Chem., 30, 1956 (1965). 40. N.K. Kochetkov, A.J. Khorlin and A. F. Bochkov, Tetrahedron, 23, 693 (1967). 41. B. Helferich, K. Bauerlein and F. Wiegand, Ann., 27, 447 (1926). 42. D.H. Ball and J.K.N. Jones, J. Chem. Soc., 4871 (1957). 43. A. Klemer and K. Homberg, Chem. Ber., 93, 1643 (1960). 44. B. Heferich and J. Becker, Ann., 1, 440 (1924). 45. B. Heferich and W. Klein, Ann., 450, 219 (1926). 46. A. Klemer, Chem. Ber., 89, 2583 (1956). 47. A.Z. Rogovin and L.I. Novikova, Chem. Abstracts, 53, 5140 (1959). 48. E.J.C. Curtis and J.K.N. Jones, Can. J. Chem., 37, 358 (1959). 49. K. Wallenfels and J. Lehmann, Ann., 635, 166 (1960). 50. H.R. Goldschmid and A.S. Perlin, Can. J. Chem., 39, 2025 (1961). 51. H. Bredereck, G. Hoschele and K. Ruck, Chem. Ber., 86, 1277 (1953). 52. K. Freudenberg and K. Oersten, Ann., 574, 37 (1951). Q -82 ‫״‬ 53. 54. P. Bachli and E.G.V. Percival, J. Chem. Soc, 1243 (1952). - R; Kuhn and H.H. Baer, Chem. Ber., 87, 1560 (1954). 55. B. CoxonandH.F. Fletcher, J. Org. Chem., 26, 2892 (1961). 56. G.O. Aspinall and K. M. Ross, J. Chem. Soc, 3674 (1961). 57. K. Matsuda, Chem. and Ind. (London), 1627 (1958). 58. P.A.J. GorinandA.S. Perlin, Can. J. Chem., 37, 1930 (1959). 59. G. Zemplen and A. Gerecs, Ber., 63, 2720 (1930). 60. F. MicheelandK. Hagel, Chem. Ber., 85, 1087 (1952). 61. K. Matsuda, Nature, 180, 985 (1957). 62. K. Matsuda and T. Sekiguchi, Chem. Abstr., 58> 5774 (1963). 63. K. Matsuda, J. Agr. Chem. Soc, Japan, 33, 714 (1959). 64. K. Matsuda, ibid., 33, 1156 (1959). 65. K. Matsuda and T. Sekiguchi, Chem. Abstr., 53, 21677 (1959). 66. J. Kocourek and N. Constantzas, Chem. Abstr., 53, 1318 (1959). 67. D.V. Myhre and F. Smith, J. Org. Chem., 26, 4609 (1961). 68. M.L. Wolfrom, A.B. Pittet and I.C. Gillam, Chem. Abstr., 55, 23352 (1961). 69. Brit. Patent 584062; Chem. Abstr., 41, 3120 (1947). 70. U.S. Patent 2479761; Chem. Abstr., 44, 1147 (1950). 71. B. Heferich, E. BohnancJ S. Winkler, Ber., 63, 989 (1930). 72. ‫ע‬.D. Reynolds and W.L. Evans, J. Am. Chem. Soc, 60, 2559 (1938). 73; B;R. Baker, J.P. Joseph, R.E. Schaub and J.H. Williamp, J. Org. Chem., 19, 1786 (1954). ' 74. F. Micheel and H. Koechling, Chem. Ber., 92, 2832 (1959). 75. R.C.G. Magridge and A. Neuberger, J. Chem. Soc, 745 (1938). 76. F. Michell, F.P. van Kanp and H. Peterson, Chem. Ber., 90, 521 (1957). 77. F. Micheel and H. Koechling, Chem. Ber., 91, 673 (1958). 78. J.C. Irvine, D. McNicoll and A. Hynd, J. Chem. Soc, 99, 250 (1911). 79. F. Micheel and H. Wulff, Chem. Ber., 89, 1521 (1956). 80. P.F. Lloyd and M. Stacey, Chem. and Ind. (London)* 917 (1955). • 83 - 81. L. Zervas andC. Konstans, Chem. Ber., 93, 435 (1960). 82. K. Heyns, R. Harrison, K. Propp and H. Paulson, Chem. Comm., 67 (1966). 83. D. Horton and W.N. Turner, J. Org. Chem., 30, 3387 (1965). 84. R.U. Lumieux, Adv. Carbohydrate Chem., 9, 1 (1954). 85. J. Stanek, M. Cerny, J. Kocourek, J. Pacak, "The Monosaccharide", 198-220, Acad. Press, N.Y., 1963. 86. O. Hassel and B. Ottar, Acta Chem. Scand., 1, 929 (1947). 87. R.U. Lemieux, "Molecular Rearrangement" part 2, pp.735-43, J. Wiley and Sons Inc., N.Y. (1964). S.J. Angyal, "Conformation Analysis" pp. 351-432, J. Wiley and Sons, 88. Inc., N.Y. (1965). 89. C. Altona, C. Romers and E. Havinga, Tetrahedron Letters, 10, 16 (1959). 90. A.M. Bills and J.W. Green, J. Chem. Soc.(B), 716 (1967). 91. J. M.. Williams and A.C. Richardson, Tetrahedron, 23, 1369 (1967). 92. J.M. Sugihara, Adv. Carbohydrate Chem., S3, 1 (1953). 93. V.E. Gilbert, M. Stacey, J, Chem. Soc, 622 (1946). 94. E.J. Curtis and J.K.N. Jones, Cand. J. Chem., 37, 358 (1959). 95. E.J. Curtis and J.K.N. Jones, Cand. J. Chem., 43, 2508 (1965). 96. D. Shapiro, A.J. Acher, unpublished results. 97. D. Shapiro, A.J. Acher, E.S. Rachaman, J. Org. Chem., 32, 3767 (1967). 98. E.J. Reist, R.R. Spencer, D.F. Calkins, B.R. Baker and L. Goodman, J. Org. Chem., 30, 2312 (1965). 99. G.O. Aspinall and G. Zweifel, J. Chem. Soc, 2271 (1957). 100. R.W. Jeanloz and D.A. Jeanloz, J. Amer. Chem. Soc, 80, 5692 (1958). 101. B. CoxonandH.G. Fletcher, J. Org. Chem., 26, 2892 (1961). 102. H. Masamune and S. Kamiyama, Tohoku J. Exptl. Med., 66, 43 (1957). 103. M.M. Rapport, L. Graf, J. Yariv, Arch. Bioch. Biophysiol., 92, 483 (1961). 104. S. Hakamori and R.W. Jeanloz, J. Biol. Chem., 239, 3606 (1964). 105. S. Hakamori and R. W. Jeanloz, Federation Proceedings, 24, 231 (1965). 106. R.O. Brady, Ann. Rev. Biochem., 33 75 (1964). 107. M.M. Rapport, J. Lipid Res., 2, 25 (1961). ? - 84 - 108. S. Joffe and M. M. Rapport, Nature, 197, 60 (1963). 109. G. Zemplen, J. Am. Chem. Soc., 52, 2568 (1930). 110. T.D. Inch and H.G. Fletcher, Jr., J. Org. Chem., 31, 1815 (1966). 111. R.G. Starchan, W.V. Ruyle, T.Y. ShenandR. Hirschmann, J• Org. Chem., 31, 507 (1966). 112. W.T. Haskins, R.M. Hann, andC.S. Hudson, J. Am. Chem. Soc, 64, 1852 (1942). 113. G.H. Oolemann, Ind. Eng. Chem., 36, 1040 (1944). 114. C M . McCloskey and G.H. Colemann, J. Org. Chem., 10, 184 (1945). 115. W. J. Heddle and E.G. Percival, J. Chem. Soc., 1690 (1938); 249 (1939). 116. R.^J. Lemieux and C. Brice, Can. J. Chem., 30, 295 (1952). 117. R.U. Lemieux, R.K. Kulling, H.J. Bernstein and W. G. Schneider, J. Am. Chem. Soc, 80, 6098 (1958). 118. L.D. Hall, Adv. Carbohydrate Chem., 19, 51 (1964). 119. G.O. Aspinall and R. J. Ferrier, Chem. Ind. (London), 1216 (1957). 120. R. Kuhn, A. Ganke andH.H. Baer, Chem. Ber., 87, 289 (1954). 121. S.A. Barker, M. Heidelberger, M. Stacey and D. J. Tipper, J. Chem. Soc, 3468 (1958). 122. D.H. Ball, J. Org. Chem., 31, 220 (1966). 123. D. Shapiro and A.J. Acher, in press. 124. Whisteer and Wolfrom,. Methods in Carbohydrate Chem., Academic Press Inc., p.247 (1963). 125. R.S. Strong, P.H. Gross and H. Zimmerman, Ber., 99, 215 (1966). 126. W.P. Aston, A.S.R. Donald and W.T. J. Morgan, Biochem. Biophys. Res. Comm., 30, 1 (1968). 127. K.O. Lloyd and E.A. Kabat, Carbohyd. Res., 4, 165 (1967). 128. P. F. Lloyd and G. P. Roberts, J. Chem. Soc , 6910 (1965). 129. M.L. Wolfrom, J.T. Tyree, T. Galkowski and A.N. O'Neill, J.Am. Chem. Soc, 73, 4927 (1951). M.L. Wolfrom, A. Thompson and C.E. Timberlakej Cereal Chem., 40, 82 (1963). R. Matsuda, H. Watanabe, K. Fujimoto and K. Aso, Nature, 191, 278 (1961). 130. 131. - 85 - 132. M. Onuki, Bull. Inst. Phys. Chem. Res. (Tokyo), 12, 614 (1933). 133. R. Kuhn and W. Kirschenlohr, Chem. Ber., 87, 384 (1954). 134. B. Helferich and A. Porck, Ann., 586, 239 (1954). 135. B. Helferich, L. Moog and A. Junge, Chem. Ber., 58, 872 (1925). 136. D. Shapiro and A. J. Acher, in preparation. 137. A. Makita, M. Iwanaga, T. Yamakawa, J. Biochem., 2, 202 (1964). 138. P. Meindl and H. Tuppy, Monatshefle fur Chemie, 3, 96 (1965). 139. R. Kuhn, P. Lutz, D. L. MacDonald, Chem. Ber., 99, 611 (1966). 140. D. Beith-Halahmi, H.M. Flowers and D. Shapiro, Carbohyd. Res., 5, 25 (1967). PARTIAL SYNTHESES IN THE GANGLIOSIDE SERIES Thesis for the Degree of Doctor of Philosophy by AURELIU J. ACHER Submitted to the Scientific Council of the Weizmann Institute of Science Rehovot, Israel. January 1969 This work has been carried out under the supervision of Professor David Shapiro in the Department of Chemistry of the Weizmann Institute of Science. I wish to express my deepest gratitude to Professor David Shapiro for his guidance and encouragement. I wish to thank the Feinberg Graduate School for the award of the Gilbert C. Richman Scholarship. CONTENTS Page INTRODUCTION 1. Gangliosides 1 a. Biological Importance b. Components c. Structure 1 2 5 2. Synthesis of Oligosaccharides 9 a. Koenigs-Knorr Synthesis b. Glycosyl Halides of Amino Sugars c. The Reactivity of the Hydroxy 1 Groups in the Glycopyranose Ring OBJECTIVE OF THE INVESTIGATION 9 13 20 24 RESULTS AND DISCUSSION A. , Synthesis of GlucosaminyL Bromides : 25 B. l . Synthesis of Glucosaminyl-galactose (1—3 and 1—4) 28 ‫־‬ 2. Synthesis of Glucosaminyl(l—3)galactose by an Alternative Method 32 3. Synthesis of a Glucosaminy 1(1—2)galactose Derivative 34 C. l . Synthesis of Galactosaminyl Bromide and the Disaccharide 1—6 36 2. Synthesis of Galactosaminyl-galactose (1—3 and 1—4) 39 D. Attempts to Synthesize Sialyl-'oligosaccharides 42 SUMMARY 44 EXPERIMENTAL PART 48 BIBLIOGRAPHY 80 ENGLISH SUMMARY I-V I SUMMARY The aim of this research has been to study the synthesis of sugar fragments which are obtained from the degradation of gangliosides and other glycosphingolipids. In the ganglioside molecule N-acetylgalactosamine is connected with galactose by a /3l—‫־‬4 linkage. The synthesis of glycosides of this type poses a special problem owing to the unstable nature of the acylated amino sugar bromides employed in the Koenigs-Knorr reaction. Thus, it has been shown that 2-acetamido-3,4,6-tri-Oacetyl-2-deoxy-a‫׳‬-D-glucopyranosyl bromide easily transforms into the amine hydrobromide by an N—‫־‬0 acyl migration via the oxazoline. This rearrangement of Nacylhexosamine bromides depends largely on the nature of the neighboring acyl group. Other bromides in which the amine function was protected by more electrophilic substituents have been described in the literature. However, they gave satisfactory results only with reactive aglycons such as methanol, benzyl alcohol, or the primary hydroxyl of sugars. In addition, most of them suffer from the disadvantage that the blocking groups cannot be removed under mild conditions. During this investigation it was found that the bromide XXTV (3,4, 5-tri-O-benzoyl 2-deoxy-2-dichloroacetamido-a!-D-glucopyranosyl bromide) with the powerful electronattracting dichloroacetyl group appeared to have the appropriate structure to meet the three requirements: reactivity, stability, and deblocking of the amino group under mild conditions. In preliminary experiments the high stability and reactivity of XXIV were demonstrated by the preparation of the benzyl glycoside XXVI in high yield (see II Scheme No. 3). In view of the ready availability of glucosamine, the synthesis of glucosaminyl (/3l—4) galactose (XLII) as model compound was studied. This disaccharide was obtained by reacting the bromide XXIV with 2-O-acetyl-l, 6-anhydro-/3-D- galactopyranose (XXVIII), as shown in Scheme No. 4. The aglycon XXVIII was selected in order to utilize the enhanced reactivity of the hydroxy! group at C-4, conferred upon it by its alternative 1C conformation (derivatives of galactopyranose in the normal Cl conformation have an unreactive axial hydroxyl group at C-4). Unexpectedly in this conformation the axial hydroxyl group at C-3 also reacted and gave 1—3 disaccharide (XXXI). The ratio of the 1—3 and 1—4 glycosides was two to three. In order to facilitate the identification of these two isomers, the /31—4 glycoside (XXXVIII) was also synthetized by an unequivocal method using the new aglycon 2, 3-di-O-acetyl-l, 6-anhydro-/3-D-galactopyranose (XXX, Scheme No. 4). Periodate oxidation experiments gave additional proof as to the structure of isomers XXXIV and XL. The octaacetyl derivatives of the isomeric disaccharides showed a different behavior to alkaline reagents. Whereas XLI (j3l—4) could be smoothly deacetylated by barium methoxide to the desired disaccharide XLII, the same treatment of XXXV (/SI—3) caused complete rupture of the glycosidic bond. For the preparation of the free /3l—3 disaccharide (XXXVI) a new method was devised using the aglycon 4, 6-O-ethylidene-l, 2-isopropylidene-o‫־׳‬D-galactopyranose (XLIII, Scheme No. 5). Ill The synthesis of the disaccharide /31—‫־‬2 (XLVIII) was carried out by reacting the bromide XXIV with 3,4-O-isopropylidene-l, 6-anhydro-/3-D-galactopyranose (XLVI). This compound helped in the elucidation of structure of the /‫־י‬31-4 disaccharide and in the assignment of the chemical shifts to various acetyl groups in the isomers of glucosaminyl-galactose disaccharides (see Table No. 2). The accomplishment of the synthesis of the above model compounds paved the way for the main objective of this study, namely the synthesis of galactosaminyl (/31—4) galactose (LXXI). However, although glucosamine and galactosamine differ only by the steric arrangement at C-4, the latter hexosamine exhibited peculiar physical and chemical properties, and we encountered difficulties in the preparation of the key substances. In order to determine the stability and reactivity of the bromide LI (3,4,6-tri-Obenzoyl-2-deoxy-2-dichloroacetamido-a‫׳‬-D-galactopyranosyl bromide), the /31—‫־‬6 disaccharide was prepared using 1,2:3,4-di-0-isopropylidene-a‫׳‬-D-galactopyranose as the aglycon. The removal of the ketal groups in the glycoside LVIII was accompanied by a considerable cleavage of the glycosidic bond. Therefore, bromide LI was reacted also with 1, 2,3,4-tetra-O-acetyl-D-galactopyranose (LIII, Scheme No. 6). The product (LX) showed sensitivity to alkali during the removal of the dichloroacetyl group. This problem was overcome by catalytic hydrogenation which converted the Ndichloroacetyl to N-acetyl group. This result facilitates the synthesis of alkali sensitive hexosaminyl-oligosaccharides and thus enhances the usefulness of the dichloroacetyl group in the protection of the amine function. The synthesis of /3l—3 and !31—4 galactosaminyl-galactose was accomplished IV using the bromide LI and the same aglycone !XXVIII: as described for glucosamine (see Scheme No. 7). The catalytic deacetylation of the octaacetyl derivatives gave the free disaccharides IXVI 031— 4) and LXXI (/31—3). It is worth noting that /3-glycosides obtained in the glycosidation reactions were contaminated with traces of the o‫׳‬-anomers (demonstrated by IR). During the successive stages of the syntheses, the a-anomers were eliminated and the /3-glycosides were obtained in a pure state. The aminodisaccharides described in this work are expected to serve as basis in the synthesis of more complex oligosaccharides which are components of gangliosides, milk and blood group substances (see Table No. 3). V Table No. 3 ; ,1 \ . / . \ . Compounds synthesized in this investigation.(!)() i•. Substance, short name 1 '1 "‫ י‬l'‫'•\׳‬-_‫•״‬:).• Formula No. Glucosamine N-dichloroacetyl- XXII N-dichloroacetyl-tetra-O-benzoyl- XXIII Bromide-N-dichloroacetyl-tri-O-benzoyl- XXIV N-dichloroacetyl-tri-O-benzoyl- XXV glu NAc (/3l—4) gal XLII glu NAc (/31—3) gal XXXVI Glucosaminyl (j3l—2) galactose derivative XLVIII galactos amine N-dichloroacetyl- XLIX N-dichloroacetyl-tetra-O-benzoyl- L Bromide-N-dichloroacetyl-tri-O-benzoyl- LI N-dichloroacetyl-tri-O-benzoyl- Lla gal NAc (y31—‫־‬6) gal LIX gal NAc (/31—4) gal LXXI gal NAc LXVI 3) gal a gly cons 2,3-ditO-acetyl-l, 6-anhydro-galactose XXX benzyl-2,3,4-tri-O-acetyl-galactoside LVI benzyl-penta-O-benzoyl-lactoside LXXVI