Fækal mikrobiota transplantation (FMT) Christian Lodberg Hvas, overlæge, ph.d. FYEN, Horsens 15. november 2014 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Pixi Tarmfloraens mikrobiom (metagenomet) kan sekventeres og – er ca 200 gange større end det humane genom – kun ca. 10% af bakterierne kan dyrkes ex vivo Biodiversitet er godt Dysbiose giver inflammation Mikrobiomet kan påvirkes og udskiftes – Kostændring – Fækal microbiota transplantation Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Historie 1900 1950 2000 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Poop pills www.cbc.ca Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Omvendt forhold mellem forekomsten af typiske infektionssygdomme og immunbetingede sygdomme i perioden 1950-2000. Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Bach, N Engl J Med 2002;347:911 Bakterier i tarmen Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V DiBaise JK, Mayo Clin Proc 2008;83:460 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V The gut: an active barrier Garrett WS, Cell 2010;140:859 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Biodiversitet Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Shanahan F, Gastroenterology 2010;139;1808 Microbiom compartments Dethlefsen L, Nature 2007;449:811 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Biodiversitet og alder Yatsunenko T, Nature 2012;486;224 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Biodiversitet og alder Yatsunenko T, Nature 2012;486;224 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Biodiversitet og alder Yatsunenko T, Nature 2012;486;224 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Dysbiose Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Round JL, Nat Rev Immunol 2009;9:313 Garrett WS, Cell 2010;140:859 Dysbiose og sygdom De Wouters T, Dig Dis 2012;30(S3):33 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Microbiel diversitet Dethlefsen L, Nature 2007;449:811 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Microbiel diversitet Dethlefsen L, Nature 2007;449:811 Collins MD, Int J Syst Bacteriol 1994;44:812 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Microbiota in inflammation Biodiversitet – Generel biodiversitet nedsat1,2 – Firmicutes nedsat3 – Proteobacteriae øget4 Specifikke arter – Faecalibacterium prausnitzii nedsat5 – Clostridium cluster IV og XIV nedsat6 Metabolisme – Bl.a.nedsat butyrat7,8 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Ott S, Gut 2006;55:1207 Seksik P, Gut 2003;52:237 Lepage P, Gastroenterol 2011;141:227 Willing BP, Gastroenterol 2010;139:1844 Sokol H, IBD 2009;15:1189 Joossens M, Gut 2011;60:631 Marchesi JR, J Proteome Res 2007;6:546 Wang W, J Clin Microbiol 2014;52:398 Microbiota and metabolic markers Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Karlsson FH, Nature 2013;498:99 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V FÆCESTRANSPLANTATION (FMT) Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V FMT historie 300‐tallet Yellow soup (Kina) 1600‐tallet Italien 1958 Eiseman (Colorado) 1981 Bowden (Georgia) 1988 Borody (Sydney) 1989‐2000s Case reports (især USA) 2011 van Nood (Holland) 2012 Investigational new drug (FDA) 2013 FDA: Enforcement discretion CDI 2014 Clinicaltrial.gov: 68 FMT‐studier www.cdd.com.au Eiseman B, Surgery 1958;44:854 Bowden TA Jr, Am Surg 1981;47:178 Borody T, 2011;5:653 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V www.fecaltransplant.org www.naturaldigestivehealing.com www.getbetterhealth.com Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Dysbioses with benefit from FMT Smits LP, Gastroenterology 2013;145:946 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Observationsstudier Cl. difficile Forfatter N Tidl CDI Metode Resultater Brandt LJ, 2012 Bronx, NY 77 Mean 5 Colonoscopy 87% dedicated donor 91% global cure 90 days Kelly CR, 2012 Providence, RI 26 3+ Colonoscopy Dedicated donor 92% cure 2 months Mattila E, 2012 Helsinki, Finland 70 Mean 3.5 Range 1‐12 Colonoscopy Dedicated donor 94% cure 12 weeks Hamilton MJ, 2012 St Paul, MA 43 Mean 6 SD 3.3 Colonoscopy 10 dedicated donor, 33 universal 86% cure at 2 months after single infusion Rubin TA, 2013 Duluth, MN 75 ND Nasogastric tube Dedicated donor Primary cure 79% 60 days Youngster I, 2014 Boston, MA 20 Mean 4 Range 3‐15 Tube or colonoscopy Universal donor (frozen inoculum) 90% cure 8 weeks (20% retreated) Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V van Nood E, NEJM 2013;368:407 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Klinisk effekt Randomisering til 1. 2. 3. Vancomycin 500 mg x 4 14 dage Vanco + udrensning + FMT (nasoduodenal sonde, universel donor) Vanco + udrensning Mulighed for rescue FMT Endpoint: Cure 10 uger van Nood E, NEJM 2013;368:407 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Virkningsmekanismer FMT Ændret metabolisme – Kulhydrat‐omsætning – SCFA modifikation – Galdesyreomsætning Korrektion af dysbiose – Biodiversitet (etablering af funktionel redundans) – Specifikke bakteriestammer fremmes – Clostridium clusters IV og XIVa – F. prausnitzii – Specifikke bakteriestammer hæmmes – Clostridium difficile – Proteobacteria species Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Khoruts A, 2010:354 Lawley TD, 2013;138:1 Weingarden AR, 2014:G310 FMT og insulinresistens 18 mænd med metabolisk syndrom, randomiseret til FMT med allogen (slanke mænd) eller autolog tarmflora til tyndtarm. Analyse efter 6 uger med hyperinsulinæmisk euglykæmisk clamp. Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Vrieze A, Gastroenterology 2012;143:913 Vil patienterne have FMT? Kahn SA, Inflamm Bowel Dis 2013;19:1506 Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V FMT i Aarhus og Hvidovre Indikation – Recidiv Clostridium difficile Donor – Nærmeste pårørende eller anonym Metode – Coloskopi, indgift via endowasher Kontrol – Fæcesdyrkning uge 1 og uge 8 Klinisk effekt forventning – Første behandling: 80% – Rescue behandling: 50% (TOTAL: 90%) Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V Resumé Tarmfloraens mikrobiom (metagenomet) kan sekventeres og – er ca 200 gange større end det humane genom – kun ca. 10% af bakterierne kan dyrkes ex vivo Biodiversitet er godt Dysbiose giver inflammation Mikrobiomet kan påvirkes og udskiftes – Kostændring – Fækal microbiota transplantation Medicinsk Hepato-Gastroenterologisk Afdeling V
© Copyright 2024