‫מידע צופה פני העתיד‬ ‫מידע המפורט במצגת זו בקשר עם תיאור התרופות המפותחות על ידי הקבוצה‪ ,‬ויתרונותיהן‪,‬‬ ‫לרבות הערכות הנהלת החברה בקשר עם התאמתן‪ ,‬חדירתן לשווקי התרופות וכן לוחות הזמנים‬ ‫לגבי פיתוחן‪ ,‬הינו בגדר מידע צופה פני עתיד‪ .‬מידע זה הינו בלתי ודאי ומבוסס על האינפורמציה‬ ‫הקיימת בידי הקבוצה‪ .‬תוצאות פיתוח התרופות בפועל עשויות להיות שונות באופן מהותי מן‬ ‫התוצאות ומן המידע המשתמעים ממידע זה‪ ,‬שכן‪( :‬א) לעניין תיאור התרופות ויתרונותיהן ‪-‬‬ ‫כחלק בלתי נפרד מתהליך המחקר והפיתוח של תרופות‪ ,‬עשויים להתעורר גורמים ונסיבות אשר‬ ‫לא יביאו לידי ביטוי את היתרונות כמתואר לעיל‪ .‬בנוסף‪ ,‬אין ודאות כי במהלך ביצוע הניסויים‬ ‫הקליניים בבני אדם לא תתעוררנה תופעות שונות שלא נצפו במהלך הניסויים במעבדה ו‪/‬או‬ ‫בבעלי חיים‪ ,‬אשר יצביעו אף על אי התאמת התרופה לבני אדם; (ב) לעניין לוחות הזמנים וצפי‬ ‫להמשך הפיתוח של התרופות ‪ -‬מידע זה מבוסס על הניסיון המקצועי של הקבוצה ועל לוחות‬ ‫הזמנים המקובלים בתחום זה‪ ,‬עם זאת בפועל עשויים להתפתח עיכובים שלא ניתן לצפותם‬ ‫ויתכן כי קצב התקדמות שלבי המחקר והפיתוח בפועל יהיו שונים מאלו המפורטים לעיל‪ ,‬וזאת‬ ‫בשל אופיו של תחום המחקר והפיתוח והקושי באמידתו בצורה מדויקת‪ .‬יתר על כן‪ ,‬אם יתברר‬ ‫כי הליך הפיתוח אינו מתקדם בהתאם לתכניות הנהלת החברה‪ ,‬הקבוצה עשויה להחליט‬ ‫להפסיק את הפיתוח של מי מבין התרופות המפותחות על ידה; (ג) בנוסף‪ ,‬קיימת האפשרות כי‬ ‫יושלם פיתוחן של תרופות ומוצרים נוספים על ידי חברות אחרות בשוק‪ ,‬אשר מתחרות במוצרי‬ ‫הקבוצה אשר בפיתוח‪.‬‬ 3 ‫זמי אברמן‬ ‫זמי אברמן הינו יו"ר מועצת המנהלים ומנכ"ל חברת פלוריסטם מאז ‪ .2005‬לפני הגעתו‬ ‫לפלוריסטם‪ ,‬זמי אברמן ניהל מספר רב של חברות הייטק פרטיות וציבוריות בישראל‪ ,‬ארה"ב‪,‬‬ ‫גרמניה‪ ,‬קוריאה ויפן‪ .‬בשנת ‪ 1992‬במעמד נשיא המדינה זכה אברמן לקבל את פרס רוטשילד‬ ‫היוקרתי על הישגיו בפיתוח שיטות ייצור מתקדמות המשלבות מערכות רובוטיות ומערכות לייזר‬ ‫מתקדמות‪.‬‬ ‫כמנכ"ל פלוריסטם‪ ,‬זמי אברמן התווה ושינה עם הגעתו את חזונה של פלוריסטם לחברה‬ ‫המפתחת ומייצרת תרופות מדף המבוססות על תאי שילייה‪ .‬ובשנת ‪ 2013‬דורג במקום ה‪19-‬‬ ‫ברשימת "‪ 100‬המשפיעים של פורבס בעולם תאי הגזע"‪ .‬לאברמן תואר ראשון בהנדסת‬ ‫מכונות מאוניברסיטת בן גוריון‪.‬‬ ‫‪4‬‬ 5 ‫‪6‬‬ ‫האם הטיפול התאי יהפוך לרפואה‬ ‫הביולוגית של העשור הקרוב?‬ ‫האם הטיפול התאי ישנה את הנחות‬ ‫היסוד (פרדיגמה) בטיפול בחולים?‬ ‫‪7‬‬ ‫מרכיבים הכרחיים לשינוי פרדיגמה בטיפולים הביולוגיים‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫מנגנון פעולה שונה – הזרקה חד פעמית של יצרן אדפטיבי של חלבונים‬ ‫רפואיים לעומת מתן יום יומי במינון קבוע‬ ‫מנגנון פעולה שונה ‪ -‬שיקום או שינוי התקדמות המחלה לעומת הטיפול‬ ‫בסימפטומים‬ ‫‪7‬‬ 8 ‫‪10‬‬ ‫מרכיבים הכרחיים לשינוי פרדיגמה בטיפולים הביולוגיים‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫מנגנון פעולה שונה – הזרקה חד פעמית של יצרן אדפטיבי של חלבונים‬ ‫רפואיים לעומת מתן יום יומי במינון קבוע‬ ‫מנגנון פעולה שונה ‪ -‬שיקום או שינוי התקדמות המחלה לעומת הטיפול‬ ‫בסימפטומים‬ ‫ייצור הדיר של מוצר תאי מורכב הרגיש לשינויים בתנאי הייצור‬ ‫ייצור יעיל ואמין בכמויות מסחריות לתמוך במודל עסקי המאפשר פיתוח חברה‬ ‫גדולה‬ ‫‪10‬‬ 11 Phase II Facility Phase II, III and Marketing Manufacturing Facility = 70 ML 10 NasdaqCM: PSTI ‫‪12‬‬ ‫פיתוחים ייחודיים מוגנים בפטנטים‬ ‫מכשיר להפשרת התאים‬ ‫מכשיר לקצירת התאים‬ ‫‪13‬‬ ‫מרכיבים הכרחיים לשינוי פרדיגמה בטיפולים הביולוגיים‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫מנגנון פעולה שונה –הזרקה חד פעמית של יצרן אדפטיבי של חלבונים‬ ‫רפואיים לעומת מתן יום יומי במינון קבוע‬ ‫שיקום או שינוי התקדמות המחלה לעומת הטיפול בסימפטומים‬ ‫ייצור הדיר של מוצר תאי מורכב הרגיש לשינויים בתנאי הייצור‬ ‫ייצור יעיל ואמין לתמוך במודל עסקי המאפשר פיתוח חברה גדולה‬ ‫תוצאות קליניות יוצאות דופן כדי להצדיק את השינוי בטיפול הרפואי‬ ‫‪13‬‬ ‫‪14‬‬ ‫ניסוי שלב ‪ II‬לבדיקת היעילות של ‪PLX-PAD‬‬ ‫במתן תוך שרירי לאחר ניתוח החלפת מיפרק ירך‬ ‫ניסוי אקראי (‪ ,)Randomized‬מבוקר סמיות כפולה‪ ,‬מבוקר תרופת דמה‪ ,‬מאושר תחת הרשות הרגולטוריות‬ ‫הגרמניות (‪)PEI‬‬ ‫מטרת הניסוי‪:‬‬ ‫לבסס את בטיחות הזרקת תאי ‪ PLX‬לתוך שריר הישבן לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך‬ ‫ולהעריך כמותית את השיפור בהתחדשות שריר הישבן‪( .‬השריר שעבר חיתוך הנובע‬ ‫מהניתוח)‬ ‫מתווה הניסוי‪:‬‬ ‫הזרקה לתוך השריר של תאי ‪ PLX‬במינונים ‪ 300x106 ,150x106‬ותרופת דמה לאחר‬ ‫ניתוח החלפת מפרק ירך‬ ‫‪ 6‬חולים בכל קבוצה‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫תוצאות הניסוי (‪ :)End Points‬אחרי ‪ 6‬חודשים‬ ‫בטיחות‬ ‫הכוח שהשריר יכול להפעיל לעומת קבוצת הביקורת‪.‬‬ ‫שינויים במבנה השריר בהתאמה לתוצאות הניסוי ( ‪ MRI‬וביופסיה)‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫הערכות בטיחות נוספות בשבוע ‪ 52‬ו‪104 -‬‬ ‫‪7‬‬ ‫בטיחות בהזרקת ‪PLX - PAD‬‬ ‫אין תופעות חמורות ( ‪)SAE‬‬ ‫אין הבדל בכמות האירועים החריגים ( ‪) AE‬‬ ‫בין הקבוצות המטופלות והביקורת‬ ‫ה‪ PLX -‬בטוח להזרקה‬ ‫‪7‬‬ ‫שינוי בכוח המופעל ע"י השריר שנפגע בניתוח לעומת‬ ‫קבוצת הביקורת‬ ‫שיפור של ‪500%‬‬ ‫לקבוצת ה‪150 -‬‬ ‫מיליון‬ ‫‪7‬‬ ‫הגדלת נפח השריר לעומת קבוצת הביקורת‬ ‫שיפור של ‪300%‬‬ ‫לקבוצת ה‪150 -‬‬ ‫מיליון תאים‬ ‫מנגנון הפעולה המוצע‬ ‫לריפוי שריר לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך‬ ‫‪1‬‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪.2‬‬ ‫‪.3‬‬ ‫‪.4‬‬ ‫‪.5‬‬ ‫‪2‬‬ ‫ב‬ ‫א‬ ‫ג‬ ‫ד‬ ‫‪3‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪5‬‬ ‫דלקת מפרקים ניוונית של מפרק הירך‪.‬‬ ‫(א) החלפת המפרק (ב) תפירת שריר העכוז (ג) הזרקת תאי ‪ PLX-PAD‬לשריר (ד) תפירת‬ ‫החתך‪.‬‬ ‫תאי ה ‪ PLX-PAD‬מקבלים אותות דלקתיים וחוסר באותות משקמי‪-‬רקמות מאזור השריר הפגוע‪.‬‬ ‫בתגובה לאותות‪ ,‬תאי ‪ PLX-PAD‬מפרשים חלבונים המעודדים יצירת כלי דם‪ ,‬מודולציה של‬ ‫מערכת החיסון‪ ,‬ושיקום רקמות שמשפיעים על שיקום השרירים הקרובים ובאמצעות מערכת‬ ‫הדם על השרירים הרחוקים‪.‬‬ ‫‪18‬‬ ‫התחדשות של השריר הנפגע‬ ‫‪19‬‬ ‫בטיחות ויעילות בניסוי פאזה ‪ 1/2‬ב‪CLI -‬‬ ‫בטיחות ה‪ :PLX-‬טופלו ‪ 27‬חולים ב – ‪ PHASE I/II‬באירופה ובארה"ב‬ ‫לא תועדו תגובות אימונולוגיות של החולה כנגד התאים המוזרקים‬ ‫לא תועדו אירועים חריגים הקשורים לתרופה‬ ‫לאור התוצאות ניתן לקבוע כי תאי ה‪ PLX-‬בטוחים להזרקה מקומית‬ ‫יעילות ה‪ 12 :PLX-‬חודשים לאחר הטיפול (‪ 22‬חולים)‬ ‫תוצאות ב‪ 22-‬חולים מראות שרידות של ‪85%‬‬ ‫לעומת נתונים היסטוריים של ‪64%‬‬ ‫שיפור של ‪140%‬‬ ‫יעילות ה‪ 3 :PLX-‬חודשים לאחר הטיפול‬ ‫עליה משמעותית בזרימת הדם במינון של ‪ 300‬מיליון תאים ‪P=0.033‬‬ ‫עליה משמעותית ברמת החמצן התת‪-‬עורי ‪P=0.05‬‬ ‫ירידה משמעותית ברמת הכאב ‪P=0.013‬‬ ‫רמת החיים השתפרה משמעותית אצל רוב החולים ‪P=0.001‬‬ ‫‪20‬‬ ‫טבלת האינדיקציות של פלוריסטם‪:‬‬ ‫תחילת ניסוי צליעה לסירוגין דצמבר ‪2012‬‬ ‫עסקת ‪ CHA‬יוני ‪2013‬‬ ‫ינואר ‪ - 2011‬אישור ה‪ FDA -‬ו‪ EMA -‬לניסויי מאוחד ב‪PAD -‬‬ ‫עסקת ‪ UNITED‬יוני ‪2011‬‬ ‫צוות ההנהלה‬ ‫זמי אברמן‬ ‫יו"ר ומנכ"ל‬ ‫יקי ינאי‬ ‫משנה למנכ"ל‬ ‫אפרת ליבנה‪-‬הדס‬ ‫סמנכ"לית משאבי אנוש‬ ‫הילית מנור שחר‪MBA ,M.D. ,‬‬ ‫סמנכ"לית פיתוח עסקי‬ ‫בועז גור‪-‬לביא‬ ‫סמנכ"ל כספים‬ ‫אוהד קרניאלי‪MBA ,Ph.D. ,‬‬ ‫סמנכ"ל פיתוח וייצור‬ ‫רחלי אופיר‪Ph.D. ,‬‬ ‫סמנכ"לית מחקר וקניין רוחני‬ ‫אריה להב‪MBA ,‬‬ ‫סמנכ"ל תפעול‬ ‫אסתר לוקסיביץ חגי‪Ph.D. ,M.D. ,‬‬ ‫סמנכ"לית קליניקה ורפואה‬ ‫אורלי עמירן‬ ‫סמנכ"לית הבטחת איכות‬ ‫צוות קשרי משקיעים‬ ‫דיה לטוין‬ ‫דירקטורית קשרי משקיעים ומדיה‬ ‫קרין קליינהאוז‪MPH ,M.D. ,‬‬ ‫דירקטורית קשרי משקיעים‬ 22 Pluriapp! Get connected 23 Tobias Winkler, M.D., PhD Dr. Winkler is orthopedic and trauma surgeon at the Center for Musculoskeletal Surgery of the Charité Berlin. He attended the University of Vienna and studied Human Medicine, which he completed in 2002. During this time he was part of a research team for nerve regeneration at the University Clinics of Plastic and Reconstructive Surgery of the University of Vienna. At the end of military service he started his PhD study of Scientific Medicine at the Medical University of Vienna, which he completed in 2007. Dr. Winkler is head of a research team, which main focus is the supported regeneration of skeletal muscle injury by stem cell therapy. The work is performed in the Julius Wolff Institute and Berlin Brandenburg Center and School for Regenerative Therapies (BSRT). In 2009 Dr. Winkler received the Innovation Award of the German Society for Trauma Surgery. 24 Jason Kolbert, M.B.A Mr. Kolbert’s career began as a chemist in the pharmaceutical industry, and evolved into a product, and marketing manager with Schering-Plough in Japan where he launched INTRON-A for Hepatitis C. After many years in Japan Mr. Kolbert joined Salomon Smith Barney, as a research analyst in the healthcare space. Mr. Kolbert today is a senior managing director with the Maxim group and heads up the firms Healthcare efforts. As a covering analyst his focus is across several therapeutic areas with an emphasis in antiviral medicine, regenerative medicine,oncology and immunology. Jason holds an undergraduate degree from SUNY in Chemistry and a Graduate degree in Finance (MBA) from the University of New Haven. He also holds an Honorable discharge from the United Stated Marine Corps PLC Flight Program. 25 George B. Zavoico, Ph.D. Dr. Zavoico joined H.C. Wainwright in New York, as Managing Director and Senior Equity Analyst in January 2014 to focus on Healthcare research. He has over 10 years of experience as a life sciences equity analyst writing research on publicly traded equities. He received The Financial Times/Starmine Award two years in a row for being among the top-ranked Earnings Estimators in the Biotechnology Sector. Before HCW, Dr. Zavoico was Managing Director and Senior Equity Analyst at MLV & Co. His principal focus is on biotechnology, biopharmaceutical, specialty pharmaceutical and molecular diagnostics companies. Dr. Zavoico has a B.S. in Biology and Ph.D. in Physiology. He held postdoctoral fellowships at the University of Connecticut School of Medicine (Farmington, CT) and Harvard Medical School/Brigham & Women’s Hospital (Boston, MA). 26 Sabina Levy Ms. Sabina Levy is an analyst at Leader Capital Markets covering the Pharmaceuticals and Biotechnology sectors. Before joining Leader, she worked as a senior analyst and manager in the valuations department of Giza Singer Even (Consulting Firm) and as an economist at SAREL. Ms. Levy has a bachelor's degree in Economics and Business Administration and a master's degree in Economics from Bar Ilan University. 27 The panelists Sabina Levy Zami Aberman Jason Kolbert George B. Zavoico Analyst Chairman & CEO Senior Managing Director Managing Director & Senior Equity Analyst Leader Capital Markets Pluristem Therapeutics Maxim Group H.C. Wainwright 28