Jaakko Valvanne - Pirkanmaan Muistiyhdistys ry

YLEISLÄÄKETIETEEN OPPIALA
Muistisairauksien diagnostiikan ja
hoidon tulevaisuudennäkymiä
Jaakko Valvanne
Geriatrian professori
5.10.2011
Valmisteltu yhteistyössä
kahden suomalaisen
huippuasiantuntijan kanssa
Raimo Sulkava
geriatrian professori
Itä-Suomen yliopisto
Timo Erkinjuntti
neurologian professori
Helsingin yliopisto
Käsiteltäviä teemoja
•
•
•
•
Muistisairauksien merkitys
Diagnostiikka ja hoito tänään
Kehittämisen lähtökohtia
Tulevaisuuden näkymiä
Muistisairauksien
merkitys
Kansantalouden kannalta kaksi
elintärkeää kysymystä
- miten työssä käyvä väestö pysyy
työkykyisenä?
- miten ikäihmiset pysyvät
mahdollisimman pitkään
omatoimisina kodinomaisissa
oloissa?
(Timo Pohjolainen SLL 23/2007)
YHTEISKUNNAN HAASTEITA
Pitkää työura
Haastavat mm. stressi, uupumus, masennus, päihteet,
aivoverenkiertosairaudet (AVH), valtimotautien
vaaratekijät ja etenevät muistisairaudet.
Etenevä muistisairaus on 7000 - 10 000 työikäisellä.
Itsenäinen arki
Ankeuttajia yleisimmät etenevät muistisairaudet:
Alzheimerin tauti (AT), aivoverenkiertosairaus (AVH) ja
nämä yhdessä (AT+AVH) - 90 % kaikista tapauksista.
AIVOTERVEYS AVAINASEMASSA
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
Muistisairaudet pähkinänkuoressa
• Muistisairaudet on kansantauti
• Muistisairauksia voitaneen ehkäistä vaikuttamalla
vaaratekijöihin
• Merkittävä osa muistisairauksista jää diagnosoimatta
• Potilaan ilmaisemien muistioireiden syy tulee selvittää
• Diagnostiikka edellyttää erityisosaamista ja kokemusta
• Lääkitys on osa muistisairauden kokonaisvaltaista hoitoa
• Muistisairauden edetessä potilaat dementoituvat
• Hoidon onnistuminen edellyttää saumatonta hoitoketjua
sekä yksilöllistä kuntoutus- ja palvelusuunnitelmaa
ALZHEIMERIN TAUDIN
KESKIMÄÄRÄISET KUSTANNUKSET
Yhden tautitapauksen aiheuttamat kustannukset
yhteiskunnalle koko sairauden keston ajalta
170 000 – 200 000 €
Lievä Alzheimerin tauti
Vaikea Alzheimerin tauti
5 000 € / vuosi
20 000 € - 30 000 / vuosi
Laitoshoidon osuus kokonaiskustannuksista
Diagnostiikan osuus kokonaiskustannuksista
Oireenmukainen lääkehoito
85%
1-2%
2-4%
Timo
Erkinjuntti,
HY/HUS
Ernst
ja Hay
1994, Schulenburg
1998, Wimo 1998, Winblad 2004, Viramo ja Sulkava 2006
Alzheimerin taudin diagnostiikan ja hoidon
kehittyminen
• Tacrine trials
• β-Amyloid sequenced
• Role of NFTs and tau
• Presenile dementia = senile dementia = AD
• Structure of tangles and plaques determined
• Neuritic plaques contain amyloid protein
Presenile dementia
• Rare
• Young onset
Separation of senile
dementia from VaD and
depression
1950s
• Age of genetics
• APP, presenilin 1 and 2 mutations
• APOE-ε4 susceptibility
• Cholinergic hypothesis
of AD
• AD recognised
as major health issue
• Amyloid cascade hypothesis of AD
• ChEIs approved
• Role of glutamate recognised
• Memantine approved
1960s
1970s
1980s
1990s/2000s
(Jones, 2010)
DEMENTIASTA
MUISTIOIREISIIN JA -SAIRAUKSIIN
• DEMENTIA TERMIN TAAKKA
–
–
–
–
Dementia paralyticae – kuppa
Dementia praecox – siktsofrenia
Sosiaalinen ”kelvottomuus”
Alzheimerisoitu – ”Alzheimer silmälasit”
• ETENEVÄT MUISTISAIRAUDET
– Patofysiologian tuntemus
–
–
–
–
Biologiset merkkitekijät
Tyypilliset fenotyypit
Oirekuva varhaisesta edenneisiin tapauksiin
Poissulkudiagnoosista tyypillisiin taudinkuviin
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
TAVALLISET ETENEVÄT
MUISTISAIRAUDET
• Alzheimerin tauti (AT)
70 %
• Aivoverenkiertosairauden (AVH) muistisairaus,
vaskulaarinen kognitiivinen heikentymä
– (AT+AVH 10%).
15-20 %
• Lewyn kappale-sairaudet
– Parkinsonin tauti (PT)-muistisairaus,
Lewyn kappale -taui (LKT), LKT+AT
10-15 %
• Otsa-ohimolohkorappeumat
– 1/2 frontotemporaalinen dementia (FTD)
5-10 %
Preventio, diagnostiikka
ja hoito tänään
MUISTISAIRAUDET –
TUTKIMUKSEN JA HOIDON HAASTE
LÖPPÖNEN 2006 – LIEDON KUNTA
miten yli 65 v. kuntalaisista DSM IV dementia kirjattu
-77% vaikea-asteisesta dementiasta
-46% keskivaikea-asteisesta dementiasta
-33% lieväasteisesta dementiasta oli kirjattu
ARVIO 2010
-alle 50 %:lla kaikista etenevistä muistisairaista
taudinmääritys
-alle 10 % lievistä tapauksista tunnistettu
-noin 20 %:lla Alzheimer potilaista oireenmukainen
lääkitys
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
2010
KÄYPÄ HOITO – SUOSITUS 2010
MUISTISAIRAUKSIEN DIAGNOSTIIKKA
JA LÄÄKEHOITO
DUODECIM 2010 (13.08.2010)
Suhonen J, Pirttilä T, Erkinjuntti T, Koponen H,
Makkonen M, Puurunen M, Raivio M, Rinne J,
Rosenvall A, Strandberg T, Vanninen R, Vataja R.
www.terveysportti.fi
KÄYPÄ HOIDON NELJÄ RATKAISUA
MUISTISAIRAUKSIEN HAASTEESEEN
1
ENNALTAEHKÄISY
2 VARHAINEN TAUDINMÄÄRITYS
3 KOKONAISVALTAINEN HOITO JA
KUNTOUTUS
4 EHYT HOITOPOLKU
ENNALTAEHKÄISY –
AIVOTERVEYDEN SIJOITUSSALKKU
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
Onneksi muistipulmia voidaan tutkia ja hoitaa
AIVOTERVEYDEN SIJOITUSSALKKU
SIJOITA NYT AIVOTERVEYTEEN
Harkituille oikea-aikaisille sijoituksille saat
hyvän tuoton ja kestävän kasvun
Päivän nousijat:
liikunta, painonhallinta, aktiivisuus,
verenpaineen ja kolesterolin hoito ....
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
PIDÄ AIVOSI KUNNOSSA WSOY 2010
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
OIKEUS VARHAISEEN
TAUDINMÄÄRITYKSEEN
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
Onneksi muistipulmia voidaan tutkia ja hoitaa
Miksi varhainen diagnoosi?
• VOIDAAN HOITAA PARANNETTAVAT TILAT
• VOIDAAN HIDASTAA TILAN ETENEMISTÄ
• AUTONOMIAN TUKEMINEN
Mahdollisuus pidentää aikaa kotona
Raimo Sulkava
Muistisairauksien kokonaisriski ratkaiseee
Käypä hoito suositus 2010
Muuttuja (riskitekijä)
Ikä (v)
Koulutusaika (v)
Sukupuoli
Systolinen eli yläverenpaine (mmHg)
2
Painoindeksi (kg/m )
Kokonaiskolesteroliarvo (mmol/l)
Liikunta
Pisteet
< 47
0
47–53
3
> 53
4
≥ 10
0
7–9
2
0–6
3
Nainen
0
Mies
1
≤ 140
0
≥ 140
2
≤ 30
0
≥ 30
2
≤ 6.5
0
≥ 6.5
2
Aktiivinen
0
Ei-aktiivinen
1
Laske pisteet yhteen. Mikä on riskisi sairastua muistisairauteen seuraavan 20 vuoden
aikana?
Yhteispisteet
Muistisairauden riski (%)
95 %:n luottamusväli
0–5
1.0
0.0–2.2
6–7
1.9
0.2–3.5
8–9
4.2
1.9–6.4
10–11
7.4
4.1–10.6
12–15
16.4
0.7–23.1
Kivipelto ym. 2006
Muistisairauden
riskimittari
Muistisairauden
riski keski-iässä
mitattujen
riskitekijöiden
perusteella
seuraavien 20
vuoden aikana
DIAGNOSTIIKKA JA OIREIDEN ARVIOINTI
• Muistioireiden syy tulee selvittää, eli kliinisesti
poikkeava oire tehtävä ymmärrettäväksi –
mieluiten varhaisessa vaiheessa
Vertaa: rintakipu, hengenahdistus, nivelkipu
• Jos todetaan viitteitä etenevästä muistisairaudesta
eikä diagnoosia vielä voida tehdä, potilasta tulee
seurata 6–12 kuukauden välein.
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
KANSALLISESTI YHTENÄISET EIKAUPALLISET TUTKIMUKSEN
VÄLINEET JA OHJEET
•
•
•
•
SEULONTA
Muistikysely
CERAD/Muistiseula, MMSE
ARKITOIMET
ADSC-ADL
TASOARVIO
CDR, GDS
KÄYTÖSOIREET
NPI, Depressio
*Toistaiseksi
ei ole löydettyHY/HUS
AT:lle spesifejä
Timo Erkinjuntti,
muutoksia, joita voisi testata veritesteillä
•
KLIININEN TUTKIMUS
•
NEUROPSYKOLOGINEN
TUTKIMUS
•
LABORATORIOTUTKIMUKSET
•
AIVOJEN KUVANTAMINEN
– Aivojen magneettikuvaus (MK)
on ensisijainen tutkimus
etsittäessä muistisairauksille
tunnusomaisia piirteitä
•
BIOLOGISET MERKKIAINEET*
Li- Abeta42, kokonais-Tau
Suomen Alzheimer tutkimusseura 1997-2010
Käypä Hoito 2006-2010
MUISTIPOLIKLINIKKA LÄHIPALVELUNA
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
MUISTIPOTILAAN TUTKIMUKSET - MISSÄ
• Muistisairauksien diagnosointi ja hoidon arviointi
edellyttävät erityisosaamista ja kokemusta.
• Siksi tutkimukset ja hoidon seuranta
tulee keskittää asiaan erityisesti perehtyneisiin
yksiköihin, esimerkiksi alueellisiin
muistipoliklinikoihin (väestöpohja n. 20-30 000).
• Perusterveydenhuollossa, muistipoliklinikat,
muistilääkärit, muistihoitajat ja muistikoordinaattorit
ovat perusta kustannustehokkaalle, tasa-arvoiselle ja
kokonaisvaltaiselle kansantaudin hallinnalle.
• Työikäiset – neurologian muistipoliknikka
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
KH 2010
MUISTISAIRAUKSIEN LÄÄKEHOITO
• Kun diagnoosi on määritelty (AT, PT-muistisairaus,
LKT, AT + AVH, AT + LKT tai AT + PT-muistisairaus)
tulee aina harkita kohdennettua oireenmukaista hoitoa
muistisairauslääkkeillä.
• Potilaalla voi olla samanaikaisesti piirteitä monista
muistisairauksista, jotka kaikki tulee huomioida
hoidon suunnittelussa.
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
Alzheimerin taudin hoito
Kolinergiset lääkkeet (AKE-lääkkeet)
– donepetsiili (Aricept) 2.5...10 mg x 1
– galantamiini (Reminyl) 8 mg x 1 … 24 mg x 1
– rivastigmiini (Exelon) 1.5 mg…6 mg x 2
Exelon-laastari 4.6mg/vrk, 9.5mg/vrk
Glutamaattiin vaikuttava, NMDA-antagonisti
- memantiini (Ebixa) 5mgx1...20mgx1
Raimo Sulkava
Alzheimer-lääkkeiden käyttö Pohjoismaissa
(DDD/1000as/vrk) M-L Laitinen
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Suomi
Ruotsi
Norja
Tanska
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
LÄÄKEHOITO ON OSA HOIDON
KOKONAISUUTTA
• Lääkehoidosta on hyötyä vain silloin, kun se
on osa hoidon laajaa kokonaisuutta
• Kokonaisvaltainen hoito:
• vaaratekijöiden ja oheis- sairauksien hoito
• mielialan ja käytösoireiden hoito
• kokonaisvaltainen kuntoutus, ohjaus ja tuki.
• Hoidon onnistuminen edellyttää
• saumatonta hoitoketjua
• yksilöllistä kuntoutus- ja palvelusuunnitelmaa,
jota tarkistetaan säännöllisesti taudin edetessä
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
Eloniemi-Sulkava ym. 2010
Muistisairauksien
diagnostiikan ja hoidon
kehittämisen lähtökohtia
Monet tekijät ja prosessit johtavat
aivojen vaurioitumiseen
Alzheimerin taudissa
Sydänverisuonisairauksin riskitekijät:
Passivoiva
Ympäristö:
Metabolinen oireyhtymä:
Soluun
kohdistuva
stressi:
Geneettiset tekijät:
Aivovamma
Querfurth ym. 2010
Alzheimerin taudin
neuropatologia kiihkeän
tutkimuksen kohteena
Hermosäievyyhtejä
Hermosoluja
Amyloidiplakkeja
http://drpinna.com/b12-alzheimers-homocysteine-10546/plaques_tanglesborder
Normaali tau-proteiini sitoutuu
hermosolujen mikrotubuluksiin
ja stabiloi niiden rakennetta
Hyperfosforyloitunut tau ei kykene
sitoutumaan mikrotubuluksiin,
vaan kertyy hermosoluun
polymeritoituen vaikeasti
hajoaviksi kierteisiksi 2-säikeiksi
Aivoatrofiaa on havaittavissa
magneettikuvauksessa jo Alzheimerin taudin
varhaisvaiheessa
Normaali
MCI (mild cognitive
impairment)
lievä kognitiivinen
heikentyminen
ALZHEIMERIN TAUDIN ELÄMÄNKAARI
Lievä kognitiivinen
heikentymä
Alzheimerin taudin
kliininen diagnoosi
100
75
50
Oireeton
vaihe
25
0
40
80
50
Prekliininen
vaihe
60
Kliininen
vaihe
70
Neuropatologisten muutosten arvioitu alkaminen
Ikä
Alzheimerin taudin eteneminen
Abnormal
Selkäydinnesteen beeta-amyloidipitoisuus Aβ42
Amyloidikuvantaminen
FDG-PET (fluorodeoksiglukoosi-tutkimus positroniemissiotomografialla)
Hippokampuksen tilavuus magneettikuvauksessa
Selkäydinnesteen Tau
Cognitivinen suorituskyky
Toiminakyky (ADL)
FDG-PET
MRI hippocampal
volume
Amyloid
imaging
CSF Aβ42
Cognitive performance
Function (ADL)
CSF Tau
Normal
Presymptomatic
oireeton
eMCI
MCI
LMCI
Dementia
varhainen lievä
Time
keskivaikea
Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement. 2010;6:239-246.
Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement. 2010;6:239-246.
Sairauden eri vaiheita kuvaavat biologiset merkit
Abnormal
Selkäydinnesteen beeta-amyloidipitoisuus Aβ42
Amyloidikuvantaminen
FDG-PET (fluorodeoksiglukoosi-tutkimus positroniemissiotomografialla)
Hippokampuksen tilavuus magneettikuvauksessa
Selkäydinnesteen Tau
Cognitivinen suorituskyky
Toiminakyky (ADL)
FDG-PET
MRI hippocampal
volume
Amyloid
imaging
CSF Aβ42
Cognitive performance
Function (ADL)
CSF Tau
Normal
Presymptomatic
oireeton
eMCI
MCI
LMCI
Time
Dementia
varhainen lievä
keskivaikea
Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement. 2010;6:239-246.
Varhaisen Alzheimerin taudin biologiset merkit
Abnormal
Selkäydinnesteen beeta-amyloidipitoisuus Aβ42
Amyloidikuvantaminen
FDG-PET (fluorodeoksiglukoosi-tutkimus positroniemissiotomografialla)
Hippokampuksen tilavuus magneettikuvauksessa
Selkäydinnesteen Tau
Cognitivinen suorituskyky
Toiminakyky (ADL)
FDG-PET
MRI hippocampal
volume
CSF Aβ42
Amyloid
imaging
Cognitive performance
Function (ADL)
CSF Tau
Normal
Presymptomatic
oireeton
eMCI
MCI
LMCI
Time
Dementia
varhainen lievä
keskivaikea
Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement. 2010;6:239-246.
Tulevaisuuden
näkymiä
Alzheimerin taudin (AT) diagnostiikan
“marssi vasempaan”
Modified
Dubois criteria:
“aikaisempi AT”
Oireeton AT
AT
polun
alku
Biomarkkereis-sa
merkkejä
amyloidin
säätelyn
häiriöstä
Hyvin lieviä
oireita
+ muutoksia
amyloidimerkkiaineissa
Dubois
research criteria:
“aikainen AT”
Standardi
diagnoosi
Muistivaikeuksia
+ muutoksia
biologisissa
merkeissä
Dementia
Aisen PS. Alzheimers Res Ther. 2009;1:2. doi:10.1186/alzrt2.
Diagnostiset ja hoitomahdollisuudet muistisairauksissa
Ennaltaehkäisy
Sairautta
muuntavat hoidot
Oireenmukainen
hoito
oireeton
vaihe
lievä kognitiivinen
heikentyminen
Geneettistä
herkkyyttä
osoittavat
merkit
Tulevaisuuden
biokemialliset merkkiaineet
Nykyiset
biokem. merkkiaineet
Nykyiset
Tulevaisuuden
kuvantamismenetelmät
kuvantamismenetelmät
Cedazo-Minguez & Winblad, 2009
Alzheimerin taudin diagnostiikka & hoito
nyt ja tulevaisuudessa
2010
2020
Memantine, AChEIs, combination
Other cognitive enhancers (Dimebon?, 5HT6, H3..)
Improved and earlier diagnosis
Patient segmentation (genetics…)
Disease-modifying therapies
Community-wide prevention initiatives (diet, exercise…)
(Jones, 2010)
Perinnöllisyys - tärkein riskitekijä
• preseniliini-geenit
• ApoE-genotyyppi
• alfa-2-makroglobuliini
• Seulonta 40 vuoden iässä kun on käytössä
riittävän hyvä hidastava lääkehoito (tai jopa
pysäyttävä)
R Sulkava
FINGER-tutkimus
• Dementian ehkäisy suuren riskin
henkilöillä (riskimittari > 7, MCI)
• Akatemian ja THL:n tukema
monikeskustutkimus
• Satunnaistettu ja kontrolloitu
FINGER-tutkimus
• Monimuotoinen elintapaneuvontatutkimus
• Sydän- ja verisuonisairauksien
riskitekijöiden hallinta
• Ravitsemus (Keysin malliin)
• Liikunta (voima ja kestävyys)
• Muistiharjoittelu (muisti, päättely, nopeus)
• Sosiaalinen aktiivisuus
• Tutkimuksen kesto: 2 vuotta
Aβ42 (beeta-amyloidipitoisuus
selkäydinnesteessä)
TUULA PIRTTILA 2005
ANOVA F(2,184)=30.1,p<0.001
Pitoisuus alentunut AT:ssa
*
*
PR AT MUU D KONTR DEF AT
Timo Erkinjuntti, HY/HUS
Sensitiivisyys
*
65 - 98 %
Spesifisyys
Kontrollit
34 - 83 %
Muut dementiat 54 - 60 %
Aivojen toiminnalliset kuvaukset yleistyvät
muistisairauksien varhaisdiagnostiikassa

FDG PET
(fluorodeoksiglukoositutkimus positroniemissiotomografialla)
osoittaa heikentynyttä
aivoaineenvaihduntaa
Alzheimerin taudissa

FDG:n kertymä
kuvaa aivojen
aineenvaihduntaa ja
epäsuorasti
hermosolujen ja
synapsien tilaa
(Jones, 2010)
Uudet positroniemissiotomografiassa käytettävät
merkkiaineet mahdollistavat beeta-amyloidikertymien
kuvantamisen
PIB = Pittsburgh Compound B;
amyloid imaging (tioflaviinin
johdannainen)
FDG = fluorodeoxyglucose;
metabolic imaging
Klunk et al. Ann Neurol 2004; 55: 306–319
Veren BNP-taso
muistisairauden ennustajana
• Iäkkäiden muistihäiriötä voi
ennakoida veren B-tyypin
natriureettisen peptidin (BNP)
perusteella
• Kohonnut BNP ennustaa muistin
huononemista, dementiaa ja
kuolleisuutta
• Jatkossa voi tutkia
verenpainelääkkeiden vaikutusta
muistihäiriön ilmenemiseen ja
vaikeutumiseen potilailla, joilla on
kohonnut BNP-pitoisuus
LL Tuomas Kerola
Väitös 21.10.2011
Kuopio 75+ tutkimus
B-tyypin natriureettisen peptidin pitoisuudet terveillä, Alzheimerin tautia
sairastavilla ja vaskulaarista dementiaa potevilla (Kerola ym. 2010)
Alzheimerin taudin
muuntamisen strategioita
Tulehduskipulääkkeet
Sekretaaasin Immunisaatio
Antioksidantit
Amyloidin sitojat Hermojen suoja-aineet
estäjät
APP
Amyloidin
esiasteproteiini
β-Secretaasi
γ-Secretaasi
Aβ
Beetaamyloidiproteiini
Tulehdus
Oxidatiivinen stressi
Toxisuus
Hermosolujen
kuolema
Gauthier 2010
Alzheimerin taudin kulkuun
vaikuttaminen
• Amyloidin muodostumiseen vaikuttaminen
–
–
–
–
–
Amyloidin esiasteproteiinin (APP) metabolia (beeta-amyloidin synty)
Beeta-amyloidin aggregoitumisen esto
Immunisaatio
Monoklonaaliset anti-amyloidia vasta-aineet
Beeta-amyloidikertymän hajottaminen
• Tau-patologia
– Tau-proteiinin hyperfosforylaation esto
– Tau-proteiinin aggregaation esto
• Muut patologiset prosessit
–
–
–
–
Antioksidantit
Tulehduskipulääkkeet
Statiinit
Eksitoksinen soluvaurio
Alzheimer -rokote
• Toimii hiirillä: estää amyloidin kertymistä
• Ihmisellä aiheutti aivoissa tulehdusreaktioita
• Amyloidi-plakit vähenivät ja
hippocampusatrofia korjaantui joillain
potilailla
• Tutkimukset jatkuvat
”Ei vielä näyttöä lääkehoidosta
Alzheimerin taudin estossa tai
hidastamisessa”
R Sulkava
Susanne Ostrowitzki ym.
Mechanism of Amyloid Removal in Patients With Alzheimer
Disease Treated With Gantenerumab
Arch Neurol. Published online October 10, 2011. doi:10.1001/archneurol.2011.1538
•
•
•
•
•
•
•
Background Gantenerumab is a fully human anti-Aβ monoclonal antibody in
clinical development for the treatment of Alzheimer disease (AD)
Objectives To investigate whether treatment with gantenerumab leads to a
measurable reduction in the level of Aβ amyloid in the brain and to elucidate
the mechanism of amyloid reduction.
Design A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled,
ascending-dose positron emission tomographic study.
Patients Patients with mild-to-moderate AD.
Intervention Two consecutive cohorts of patients received 2 to 7 infusions of
intravenous gantenerumab (60 or 200 mg) or placebo every 4 weeks. Brain
slices from patients who had AD were coincubated with gantenerumab at
increasing concentrations and with human microglial cells.
Main Outcome Measures Percent change in the ratio of regional carbon 11–
labeled Pittsburgh Compound B retention in vivo and semiquantitative
assessment of gantenerumab-induced phagocytosis ex vivo.
Results Gantenerumab treatment resulted in a dose-dependent reduction in
brain amyloid level
Effect of gantenerumab on amyloid load as indexed by standard uptake value ratios (SUVRs)
using carbon 11-labeled Pittsburgh Compound B ([11C]PiB) positron emission tomography
Ostrowitzki, S. et al. Arch Neurol 2011;0:archneurol.2011.1538v1-10.
Copyright restrictions may apply.
Magnetic resonance imaging (MRI) scans from an APOE {varepsilon}4 homozygous patient
gantenerumabin aiheuttama tulehdusreaktio
Ostrowitzki, S. et al. Arch Neurol 2011;0:archneurol.2011.1538v1-10.
Copyright restrictions may apply.
INSULIINI-NENÄSUIHKEESTA
APUA ALZHEIMERIN TAUTIIN?
Intranasal Insulin
Therapy for
Alzheimer Disease
and Amnestic Mild
Cognitive
Impairment
A Pilot Clinical Trial
Craft ym. Arch Neurol. Published
online September 12, 2011.
doi:10.1001/archneurol.2011.233,
Log mean (A) delayed story
recall, (B) Dementia Severity
Rating Scale (DSRS),
(C) Alzheimer Disease’s
Assessment Scale–cognitive
subscale (ADAS-cog),
and (D) Alzheimer’s Disease
Cooperative Study–activities of
daily living (ADCS-ADL) scale
change scores (from baseline
to month 4) with standard errors
of the mean (error bars) for
placebo, 20-IU dose insulin,
and 40-IU dose insulin groups.
Muistipotilaan hoitoketju
tulevaisuudessa I
• Lähivuosien painopisteet
– Muistisairauksien ennaltaehkäisy
• Mm. tehokkaampi keski-iän valtimotautien
huomiointi
– Diagnostiikan hajauttaminen ammattitaitoisiin
perusterveydenhuollon muistiyksiköihin
– Muistisairauslääkkeiden varhaisempi
aloittaminen
(Suhonen ym. 2010)
Muistipotilaan hoitoketju
tulevaisuudessa II
• Muita kehittämiskohteita
–
–
–
–
Kotona asumisen tukitoimet
Omaishoitajien taloudellisen tuen lisääminen
Tietotekniikan hyödyntäminen
Kattava muistikoordinaattorijärjestelmä
avoterveydenhuoltoon
– Kuntoutuksen ja kuintouttavan lyhytaikaishoidon
kehittäminen
– Kodinomainen hoiva-asuminen
• Hoitoketjun laadun mittaaminen
– Tavoitteena valtakunnalliset laatumittarit
(Suhonen ym. 2010)
Valvonnan mahdollisuuksia
•
•
•
•
•
•
•
•
ulospoistumisen ilmaisin (kulun valvonta, oven avaus)
palo- ja häkävaroitin
sähkölaitevalvonta
vuotavan veden valvonta
pakastinvahti
kaatumisvahti
levottomuuden ilmaisin
murtohälytin
• lääkkeen otto (muistuttava dosetti)
R Sulkava
Paikannin
• GSM-puhelimella
käyttäen GPStekniikkaa (Global
Positioning System)
• Ongelmat:
- onko laite mukana
- onko laite satelliittien
tavoitettavissa
Tulevaisuus: älyvaatteet
R Sulkava
Ongelmia joita teknologialla vaikea
ratkaista
•
•
•
•
Yksinäisyys
Ahdistuneisuus
Käytösoireet
Fyysisen kunnon ylläpito
R Sulkava
Yhteenveto
ENNALTA EHKÄISEVÄ
JA PYSÄYTTÄVÄ
HOITO
TULOSSA!
Sellainen lääke ratkaisee
pitkäaikaishoidon ongelmat!
Turhaan kunnanisät pelkäävät
suurten ikäluokkien
dementoitumista.
Vuonna 2019…
• Käytössä Alzheimerin taudin pysäyttävä
ja estävä hoito
• Uusien Alzheimer-tapausten määrä
kääntyy laskuun
• Muistisairaudet lievempiä: sairastuneita
voidaan tukea kotiin pidempään
• Nykyisentyyppinen laitoshoito harvinaista
• Sairastuneet jatkavat entisentyyppistä
elämää lääkehoidon avulla
Meillä on
tulevaisuuden
välineet
JO NYT!
• Turha tuudittautua toiveisiin
• Sadat tutkimukset olleet pettymyksiä
• Varmasti aikanaan tulee lääke tai rokote
(> 3-5 v)
• Tartuttava siihen mitä on nyt
– Preventio
– Varhaisdiagnostiikka
– Hoito
• Ketä hoidettaisiin tai rokotettaisiin, jos
ei osata diagnosoida
Vanhat lasit vaihtoon!
• Nyt: tavoitteena tunnistaa ja diagnosoida ennen
arjen ankeutta
• Tulevaisuudessa: …ennen merkittäviä oireita!
• Tarvitaan herkkiä kyselyitä, muistipuntareita,
muistimagneetti ja esim. selkäydinnesteen
merkkiaineet kaikkien muistilääkäreiden käyttöön
• Vaihdettava dementiasilmälasit muistioireiden ja
muistisairauksien laseihin
• Vaihto käy halvalla kunhan on käypä hoidon
alennusvihko!